ส่วนที่ 2 สารสกัดที่เป็นน้ำของ Herba Cistanche ส่งเสริมการเคลื่อนไหวของลำไส้ในหนูที่มีอาการท้องผูกที่เกิดจาก Loperamide โดยการแก้ไขเซลล์คั่นระหว่างหน้าของ Cajal

คลิกที่นี่เพื่อส่วนที่ 1

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมกรุณาติดต่อ:Joanna.jia@wecistanche.com

Cistanche deserticola มีเอฟเฟกต์มากมาย คลิกที่นี่เพื่อทราบข้อมูลเพิ่มเติม

4. การอภิปราย

ท้องผูกเป็นโรคที่พบได้บ่อยมาก โดยมีลักษณะการเคลื่อนไหวของลำไส้ไม่ดี ทำให้คุณภาพชีวิตลดลงอย่างมากและก่อให้เกิดภาระทางเศรษฐกิจมหาศาลต่อทั้งผู้ป่วยและการประกันสุขภาพของประเทศ [32] ผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติและอาหารยาดึงดูดความสนใจเพิ่มมากขึ้นเรื่อยๆ เนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่จะเป็นยาชนิดใหม่ที่ใช้รักษาอาการท้องผูก [37, 38] ดังนั้นเราจึงศึกษาผลการรักษาของ AEHC ต่อหนูที่มีอาการท้องผูกที่เกิดจากโลเปราไมด์ Loperamide, atropine-diphenoxylate และ morphine ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายเพื่อกระตุ้นท้องผูกในสัตว์ทดลอง ในบรรดายาทั้งสามชนิด โลเพอราไมด์ทำให้เกิดการอพยพของอุจจาระเป็นเวลานานและความล่าช้าในการขนส่งลำไส้เล็กส่วนต้น เนื่องจากยานี้ยับยั้งทั้งการหลั่งน้ำและการเคลื่อนไหวที่ราบรื่นในผนังลำไส้ [39] การวิเคราะห์น้ำหนักตัวในการศึกษานี้ไม่พบความแตกต่างในแต่ละกลุ่ม หลังจากการทดลอง ไม่พบความแตกต่างเช่นกัน กลุ่มที่ได้รับยา AEHC ในปริมาณต่ำยังคงมีน้ำหนักตัวต่ำสุด แต่กลุ่มรุ่นและกลุ่มปกติมีน้ำหนักตัวสูงสุดท้องผูกโดยทั่วไปเป็นโรคเกี่ยวกับการทำงาน ขนส่งช้าท้องผูกที่เกิดขึ้นในการศึกษานี้ไม่ส่งผลต่อการดูดซึมสารอาหารของหนูและน้ำหนักตัวในระหว่างการทดลอง ความแตกต่างของปริมาณอุจจาระของหนูและความชื้นของหนูไม่มีอยู่จริงระหว่างกลุ่มต่างๆ ก่อนการสร้างแบบจำลอง อย่างไรก็ตาม ทั้งสองลดลงอย่างน่าทึ่งหลังจากการสร้างแบบจำลองและปริมาณความชื้นของอุจจาระเพิ่มขึ้นหลังจากใช้ AEHC ในปริมาณที่แตกต่างกัน หลังจากศึกษาอัตราการขับของผงคาร์บอนในลำไส้แล้ว

ของหนู กลุ่มตัวอย่างเห็นอัตราที่ลดลงอย่างเห็นได้ชัด ในขณะที่ยังคงปกติในกลุ่ม AEHC ที่ให้ยาขนาดต่ำ ปริมาณปานกลาง และขนาดสูง ผลการวิจัยพบว่าการขนส่งเรื้อรังที่เกิดจากโลเพอราไมด์ท้องผูกการรักษาด้วย Herba Cistanche ในปริมาณที่แตกต่างกันสามารถฟื้นฟูการทำงานของสารขับดันของลำไส้ใหญ่ให้อยู่ในระดับที่แตกต่างกัน ฮอร์โมนในระบบทางเดินอาหารเป็นสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่มีประสิทธิภาพสูงที่หลั่งจากเซลล์ต่อมไร้ท่อของเยื่อบุทางเดินอาหารและตับอ่อน มีผลทั้งความตื่นเต้นและการยับยั้งเพื่อควบคุมการทำงานของระบบทางเดินอาหาร [40, 41] ซึ่ง GAS, MTL และ SS มีผลอย่างมาก ฮอร์โมนสองชนิดก่อนหน้านี้กระตุ้นการหลั่งน้ำย่อย บีบกล้ามเนื้อเรียบในทางเดินอาหาร ส่งเสริมการเคลื่อนไหวของเนื้อหาในทางเดินอาหาร และกระตุ้นการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหาร ในทางตรงกันข้าม SS ยับยั้งการหลั่งน้ำย่อย การหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบในทางเดินอาหาร และการล้างข้อมูลในทางเดินอาหาร [42] ระดับ GAS และ MTL ในเนื้อเยื่อลำไส้ใหญ่ของกลุ่มแบบจำลองพบว่าต่ำที่สุด ซึ่งบ่งชี้ว่าวิธีการสร้างแบบจำลองลดความเข้มข้นของ GAS และ MTL ในเนื้อเยื่อลำไส้ใหญ่อย่างแน่นอน ในฐานะที่เป็นฮอร์โมนหลักของการเคลื่อนไหวของลำไส้ ความเข้มข้นของ GAS และ MTL เพิ่มขึ้นตามโดสต่างๆ ของ AEHC และทำให้การเคลื่อนไหวของลำไส้เพิ่มขึ้น ในทางตรงกันข้าม ระดับ SS ในเนื้อเยื่อลำไส้ใหญ่ของกลุ่มแบบจำลองนั้นสูงที่สุด ซึ่งบ่งชี้ว่าวิธีการสร้างแบบจำลองสามารถส่งเสริมความเข้มข้นของ SS ในเนื้อเยื่อลำไส้ใหญ่ได้ CGRP เป็นหนึ่งในยาขยายหลอดเลือดที่ทรงพลังที่สุด และเอฟเฟกต์การผ่อนคลายของมันนั้นแข็งแกร่งกว่าการหดตัว 10-เท่าตัว ในฐานะที่เป็นสารสื่อประสาทหรือสารสื่อประสาทที่สำคัญที่ควบคุมการทำงานของระบบย่อยอาหาร CGRP สามารถยับยั้งการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหารส่วนใหญ่และการหลั่งของน้ำย่อยต่างๆ [43] ความเข้มข้นของ CGRP ในกลุ่มแบบจำลองนั้นสูงกว่ากลุ่ม A ซึ่งบ่งชี้ว่าวิธีการสร้างแบบจำลองสามารถเพิ่มความเข้มข้นของ CGRP ในเนื้อเยื่อลำไส้ใหญ่ ซึ่งอาจเป็นหนึ่งในปัจจัยในการลดการบีบตัวของลำไส้ใหญ่ซึ่งจะทำให้ท้องผูก ความเข้มข้นของ CGRP ในเนื้อเยื่อลำไส้ใหญ่ของกลุ่ม AEHC ต่ำกว่าในกลุ่มแบบจำลอง ซึ่งบ่งชี้ว่า AEHC มีผลการยับยั้งที่ค่อนข้างอ่อนแอต่อการเคลื่อนไหวของลำไส้ใหญ่ c-Kit เป็นโปรตีนเมมเบรน ปัจจัยเซลล์ต้นกำเนิด (SCF) ของลิแกนด์นั้นผลิตโดยเซลล์ประสาทและเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ มันส่งเสริมการพัฒนาและการสร้างความแตกต่างของ ICC และรักษาการทำงานทางสรีรวิทยาตามปกติ การติดฉลาก c-Kit สะท้อนถึงปริมาณและความหนาแน่นของ ICC [44, 45] ทางอ้อม นอกจากนี้ เซลล์ ICC ยังมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหารและทำหน้าที่เป็นเครื่องกระตุ้นหัวใจในการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหาร ดังนั้น ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหารบางอย่างอาจพบว่าปริมาณและการทำงานของเซลล์ ICC ลดลง จากการศึกษาก่อนหน้านี้ จำนวนเซลล์ในลำไส้ใหญ่ของผู้ป่วยที่มีอาการท้องผูกเรื้อรังจากการขนส่งลดลง ดังนั้นการศึกษาในปัจจุบันจึงสังเกตเซลล์ลำไส้ใหญ่ของหนูโดยใช้การแสดงออกเฉพาะและเทคนิคอิมมูโนฮิสโตเคมี เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มปกติ จำนวนเซลล์ในกลุ่มแบบจำลองลดลงอย่างน่าทึ่ง แต่เพิ่มขึ้นหลังการรักษา การศึกษาแสดงให้เห็นว่าเซลล์ ICC และปัจจัยเซลล์ต้นกำเนิด (SCF) มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับเส้นทางสัญญาณ c-kit/SCF SCF เป็นชุดลิแกนด์ธรรมชาติที่แสดงออกในเนื้อเยื่อต่างๆ ของร่างกาย แต่ส่วนใหญ่

ผลิตโดยเซลล์สโตรมอลในไขกระดูก โมโนเมอร์ c-kit ทุกตัวรวมกับ SCF ผ่านโดเมนภายนอกเซลล์ 1–3 หลังจาก SCF dimerization โครงสร้างของ c-kit monomer จะเปลี่ยนแปลงและทำให้เกิด homodimerization ซึ่งส่งผลให้เกิด autophosphorylation ของกรดอะมิโนในเยื่อหุ้มเซลล์และกระตุ้นโมเลกุลสัญญาณที่สองต่างๆ เพื่อควบคุมการทำงานของเซลล์ของ ICC โมเลกุลสัญญาณที่สองคือ phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) ซึ่งเป็น apolipoprotein ที่แปลง 4,5- diphosphoinositide เป็น 3,4,5-triphosphoinositide ผ่านการรวมกันกับ tyrosine 721 ของ c-kit การวิจัยก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าสารยับยั้ง PI3K Wortmannin และ LY294002 ทำให้เกิดการพัฒนา ICC ที่ผิดปกติโดยการปิดกั้นสัญญาณ [46] การทดลองของเราพบว่าการแสดงออกของโปรตีน c-kit และ SCF และ mRNA ในกลุ่มแบบจำลองลดลงในตอนแรก แต่จากนั้นก็เพิ่มขึ้นในกลุ่ม AEHC ที่มีขนาดยาต่างกัน แม้ว่าจะอยู่ในระดับที่ต่ำกว่าปกติ การแสดงออกของ mRNA ของ PI3K เพิ่มขึ้นอย่างน่าทึ่ง ดังนั้น SCF/c-kit อาจมีผลผ่าน PI3K ผลการวิจัยพบว่า AEHC สามารถควบคุมกล้ามเนื้อเรียบของทางเดินอาหารได้โดยการเพิ่มปริมาณเซลล์ ICC ปริมาณ AEHC ในปริมาณต่ำไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญต่อท้องผูกในขณะที่ปริมาณปานกลางและปริมาณสูงช่วยลดระยะเวลาการถ่ายอุจจาระครั้งแรกของหนูได้ เพิ่มความชื้นในอุจจาระ เพิ่มอัตราการขับดันของลำไส้ใหญ่ ปรับปริมาณอุจจาระ เพิ่มระดับ GAS, MTL และ CCK และเสริมสร้างความเข้มแข็งของ การหดตัวของลำไส้ใหญ่ ปริมาณยา AEHC ที่มีประสิทธิผลในขั้นต้นคือ 20 กรัม/วันหลังการแปลง ซึ่งเทียบเท่ากับขนาดยาปานกลางและปริมาณสูงในการศึกษานี้

cistancheสามารถปรับปรุงได้หน่วยความจำ

5. สรุปผลการวิจัย

AEHC ส่งเสริมการเคลื่อนไหวของลำไส้โดยการปรับปรุงการทำงานของ ICC และควบคุมสารสื่อประสาทในการศึกษานี้ ซึ่งพิสูจน์ว่า AEHC มีศักยภาพในการรักษาและป้องกันท้องผูก. สารสกัดปรับปรุงการผลิตคลื่นช้าของลำไส้ใหญ่และควบคุมจังหวะของการหดตัวของกิจกรรม SCF mRNA ปริมาณ PI3K mRNA ปริมาณ c-Kit mRNA ปริมาณ 12 ยาเสริมตามหลักฐานและยาทางเลือกของกล้ามเนื้อเรียบโดยการเพิ่มปริมาณ ICC ผ่าน PI3K/SCF/ ทางเดินสัญญาณ c-kit อย่างไรก็ตาม การศึกษาทดลองที่มีรายละเอียดเพิ่มเติมอาจช่วยเพิ่มความเข้าใจเกี่ยวกับวิถีทางโมเลกุลอื่นๆ ของ AEHC ในการบ่ม STC และช่วยแนะนำการศึกษาทางคลินิกในอนาคตเพื่อประเมินผลกระทบและความปลอดภัย

Cistancheยาต้มเป็นยารักษาโรคได้ดีท้องผูก

ผลประโยชน์ทับซ้อน

ผู้เขียนประกาศว่าไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์

ผลงานของผู้เขียน

Shuai Yan และ Yin-Zi Yue มีส่วนร่วมในงานนี้อย่างเท่าเทียมกัน ผู้เขียนทุกคนได้อนุมัติเอกสารฉบับสุดท้ายแล้ว

รับทราบ

งานนี้ได้รับการสนับสนุนโดยทุนจากมูลนิธิวิทยาศาสตร์ธรรมชาติแห่งชาติของจีน (NSFC) และได้รับทุนจากรัฐบาลจีน (81573979) การศึกษายังได้รับการสนับสนุนจากโครงการเทคโนโลยีของ Jiangsu Provincial Administration of Traditional Chinese Medicine, China (no. YB2017061), the Suzhou Scientific and Technological Development Program, China (no. SYSD2015172), Project of Suzhou Industrial Technology Innovation ประเทศจีน ( หมายเลข SYSD2016136 หมายเลข SYS201775 และหมายเลข SYS201776) และโครงการวิทยาลัยของโรงพยาบาล Suzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine ประเทศจีน (YQN2015007) ผู้เขียนขอขอบคุณการสนับสนุนทางการเงินจากโครงการที่ได้รับทุนจากมูลนิธิวิทยาศาสตร์หลังปริญญาเอกแห่งประเทศจีน (2017M620220)

แอคทีโอไซด์ในcistancheมีผลมากมาย

อ้างอิง

[1] JY Chang, GR Locke, MA McNally, et al., "ผลกระทบของความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารต่อการอยู่รอดในชุมชน" American Journal of Gastroenterology, vol. 105 หมายเลข 4, pp. 822– 832, 2010. [2] SM Mugie, M. A Bennington และ C. Di Lorenzo, "ระบาดวิทยาของท้องผูกในเด็กและผู้ใหญ่: การทบทวนอย่างเป็นระบบ" Best Practice & Research Clinical Gastroenterology, vol. 25, no. 1, p. 18, 2011. [3] NC Suares และ AC Ford, "Prevalence of, and risk factors for, Chronic อาการท้องผูกที่ไม่ทราบสาเหตุในชุมชน: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน" American Journal of Gastroenterology, vol. 106, no. 9, pp. 1582–1591, 2011. [4] A. Lembo และ M. Camilleri, "อาการท้องผูกเรื้อรัง, " The New England Journal of Medicine, vol. 349, no. 14, pp. 1360–1368, 2003. [5] S. Singh, S. Heady, E. Coss-Adame และ SSC Rao "อรรถประโยชน์ทางคลินิกของลำไส้เล็กส่วนต้น manometry ในท้องผูกขนส่งช้า" Neurogastroenterology & Motility, vol. 25, no. 6, pp. 487–495, 2013. [6] DM Preston และ JE Lennard-Jones "อาการท้องผูกเรื้อรังอย่างรุนแรงของหญิงสาว: 'idiopathic slow อาการท้องผูกในการขนส่ง" Gut, vol. 27, no. 1, pp. 41–48, 1986. [7] P. Kashyap, PJ Gomez-Pinilla, MJ Pozo, et al., "Immunoreactivity for Ano1 ตรวจพบการพร่องของ Kit- เซลล์คั่นระหว่างหน้าที่เป็นบวกของ Cajal ในผู้ป่วยที่มี slow-t ท้องผูกบ่อย" Neurogastroenterology & Motility, vol. 23 ไม่ 8, pp. 760–765, 2011. [8] JD Belsey, M. Geraint และ TA Dixon, "การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน: Polyethylene glycol ในผู้ใหญ่ที่มีอาการท้องผูกที่ไม่ใช่อินทรีย์" International Journal of Clinical Practice, vol . 64, ไม่ 7, pp. 944–955, 2010. [9] AC Ford และ NC Suares, "ผลของยาระบายและการรักษาทางเภสัชวิทยาในอาการท้องผูกไม่ทราบสาเหตุเรื้อรัง: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน" Gut, vol. 60 ไม่ 2, pp. 209–218, 2011. [10] OM Aboumarzouk, T. Agarwal, R. Antakia, U. Shariff, and RL Nelson, "Cisapride forลำไส้ท้องผูก," Cochrane Database of Systematic Reviews, vol. 19 ไม่ 1, น. CD007780, 2011. [11] MA Kamm, S. Muller-Lissner, NJ Talley, et al., "Tegaserod for ¨ การรักษาอาการท้องผูกเรื้อรัง: A randomized, double-blind, placebo-controlled multinational study," American Journal of ระบบทางเดินอาหาร, เล่มที่. 100 ไม่ใช่ 2, pp. 362–372, 2005. [12] A. Shin, M. Camilleri, G. Kolar, P. Erwin, CP West, และ MH Murad, "การทบทวนอย่างเป็นระบบด้วยการวิเคราะห์เมตา: เลือกสรรมาอย่างดี {{73} } ตัวเร่งปฏิกิริยา HT4 (prucalopride, velusetrag หรือ naronapride) ในอาการท้องผูกเรื้อรัง" เภสัชวิทยาและการบำบัดทางเดินอาหาร, เล่มที่. 39 ไม่มี 3, pp. 239–253, 2014. [13] J.-H. Chen, Q. Zhang, Y. Yu et al., "คุณสมบัติทางประสาทและ Myogenic ของรูปแบบ Pan-Colonic Motor และองค์กร Spatiotemporal ในหนู" PLoS ONE, vol. 8 ไม่ 4, รหัสบทความ e60474, 2013. [14] VL Serebruany, ME Mouelhi, H.-J. Pfannkuche, K. Rose, M. Marro และ DJ Angiolillo "การตรวจสอบการแสดงออกของตัวรับ HT4 5- และผลกระทบของ tegaserod ต่อการรวมตัวของเกล็ดเลือดของมนุษย์ในหลอดทดลอง" American Journal of Therapeutics, vol. 17 ไม่ 6, pp. 543–552, 2010. [15] HS Winter, C. Di Lorenzo, MA Benninga, et al., "Oral prucalopride in children with functional diabetes," Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, vol. 6, pp. 543–552, 2010. 57, ไม่ 2, pp. 197–203, 2013. [16] A. Bove, F. Puccini, M. Bellini, et al., "แถลงการณ์ที่เป็นเอกฉันท์ AIGO/SICCR: การวินิจฉัยและการรักษาอาการท้องผูกเรื้อรังและการถ่ายอุจจาระอุดตัน (ตอนที่ 1: การวินิจฉัย) )," World Journal of Gastroenterology, เล่มที่. 18, ไม่ 14, pp. 1555–1564, 2012. [17] GL Lyford, C.-L. He, E. Soffer, et al., "การลดลง Pan-colonic ในเซลล์คั่นระหว่างหน้าของ Cajal ในผู้ป่วยที่มีอาการท้องผูกช้า" Gut, vol. 51, ไม่ 4, หน้า 496–501, 2002. [18] J.-P. วัง, G.-F. Ding และ Q.-Z. Wang, "เซลล์คั่นระหว่างหน้าของ Cajal ไกล่เกลี่ยสารสื่อประสาทที่เห็นอกเห็นใจในต่อมลูกหมากหนูตะเภา" การวิจัยเซลล์และเนื้อเยื่อ, เล่มที่. 352 ไม่ 3, pp. 479–486, 2013. [19] W.-D. ต๋อง, บ.-ส. หลิว, แอล.-วาย. จาง, S.-B. Zhang และ Y. Lie "เซลล์คั่นระหว่างหน้าของ Cajal ลดลงในลำไส้ใหญ่ sigmoid ของผู้ป่วยที่มีอาการท้องผูกช้า" International Journal of Colorectal Disease, vol. 19 ไม่ 5, หน้า 467–473, 2004. [20] D. Wu, X. Wang, J. Zhou, et al., "สูตรจีนดั้งเดิม, ยาหล่อลื่นลำไส้, ปรับปรุงอาการท้องผูกของหนูที่เกิดจาก loperamide ที่เกี่ยวข้องกับการเสริมสร้าง Cl- การหลั่งทั่วเยื่อบุผิวลำไส้ใหญ่ส่วนปลาย" Journal of Ethnopharmacology, vol. 130 ไม่ใช่ 2, pp. 347–353, 2010. [21] D.-Y. เขาและเอส.เอ็ม. Dai, "ฤทธิ์ต้านการอักเสบและภูมิคุ้มกันของ Paeonia lactiflora Pall. ยาสมุนไพรจีนโบราณ" Frontiers in Pharmacology, vol. 1 2, บทความ 10, 2011. [22] Z. Li, H. Lin, L. Gu, J. Gao และ C.-M. Tzeng, "Herba Cistanche (Rou Cong-Rong): หนึ่งในของขวัญทางเภสัชกรรมที่ดีที่สุดของการแพทย์แผนจีน" Frontiers in Pharmacology, vol. 7 บทความ 41, 2016.