ส่วนที่ 2:Acteoside ต่อต้าน Interleukin-1 -กระตุ้นกระบวนการ Catabolic ผ่านการปรับ Kinase โปรตีนที่กระตุ้นด้วย Mitogen และเส้นทางการส่งสัญญาณมือถือNFκB
Mar 05, 2022
ติดต่อ: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 อีเมล:audrey.hu@wecistanche.com
HyangI Lim ,1 Do Kyung Kim ,1 Tae-Hyeon Kim ,1 Kyeong-Rok Kang ,
โรคข้อเข่าเสื่อม (OA) เป็นโรคข้อเสื่อมที่พบบ่อยที่สุดโดยมีอาการปวดข้อเรื้อรังที่เกิดจากการเสื่อมของกระดูกอ่อนข้อต่อที่ข้อต่อไขข้อแอคทีโอไซด์caffeoylphenylethanoid glycoside มีฤทธิ์ทางชีวภาพหลายอย่าง เช่น ยาต้านจุลชีพ ต้านการติดเชื้อ ต้านมะเร็ง สารต้านอนุมูลอิสระ ไซโตโพรเทคทีฟ และฤทธิ์ป้องกันระบบประสาท นอกจากนี้การบริหารช่องปากของแอคทีโอไซด์ในปริมาณที่สูงไม่ก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อพันธุกรรม ดังนั้น จุดมุ่งหมายของการศึกษาครั้งนี้คือเพื่อตรวจสอบผลต้านแคตาบอลิซึมของแอคทีโอไซด์ต่อต้านโรคข้อเข่าเสื่อมและเส้นทางการส่งสัญญาณต้านแคตาบอลิซึมแอคทีโอไซด์ไม่ลดอัตราการมีชีวิตของเซลล์ไฟโบรบลาสต์ L929 ของหนูเมาส์ที่ใช้เป็นเซลล์ปกติและเซลล์คอนโดรไซต์ของหนูแรทปฐมภูมิ Acteoside ต่อต้าน IL-1 -ที่เหนี่ยวนำให้เกิดการสูญเสียโปรตีโอไกลแคนใน chondrocytes และกระดูกอ่อนข้อต่อโดยการยับยั้งการแสดงออกและการกระตุ้นของเอนไซม์ที่ย่อยสลายกระดูกอ่อนเช่น matrix metalloproteinase- (MMP-) 13, MMP-1 และ MMP -3. นอกจากนี้ แอคทีโอไซด์ยังยับยั้งการแสดงออกของตัวกลางไกล่เกลี่ยในช่องปาก เช่น การสังเคราะห์ไนตริกออกไซด์ที่เหนี่ยวนำไม่ได้, ไซโคลออกซีเจเนส-2, ไนตริกออกไซด์ และพรอสตาแกลนดิน E2 ในคอนโดรไซต์ของหนูทดลองหลักที่ได้รับการบำบัดด้วย IL-1 ต่อจากนั้น การแสดงออกของ proinflammatory cytokines ลดลงโดย acteoside ใน chondrocytes ของหนูแรทปฐมภูมิที่บำบัดด้วย IL-1 ยิ่งไปกว่านั้น acteoside ไม่เพียงยับยั้งฟอสโฟรีเลชันของไคเนสโปรตีนที่กระตุ้นด้วยไมโตเจนใน chondrocytes ของหนูปฐมภูมิที่รักษาด้วย IL-1 แต่ยังรวมถึงการโยกย้ายNFκBจากไซโตซอลไปยังนิวเคลียสผ่านการปราบปรามของฟอสโฟรีเลชั่น การบริหารช่องปากด้วยแอคทีโอไซด์ขนาด 5 และ 10 มก./กก. ช่วยลดความเสื่อมของกระดูกอ่อนข้อต่อแบบก้าวหน้าในแบบจำลองเมาส์โรคข้อเข่าเสื่อมที่เกิดจากความไม่เสถียรของวงเดือนที่อยู่ตรงกลาง ผลการวิจัยของเราบ่งชี้ว่าแอกทีโอไซด์เป็นสารต้านแคตาบอลิซึมที่มีศักยภาพ หรืออาหารเสริมเพื่อลดทอนหรือป้องกันการเสื่อมของกระดูกอ่อนข้อ
กรุณาคลิกที่นี่กลับไปที่ส่วนที่ 1
4. การอภิปราย
ข้อต่อ synovial (diarthrosis) เป็นโครงสร้างทางกายวิภาคที่ซับซ้อนซึ่งประกอบด้วยเนื้อเยื่อหลายประเภทที่ตั้งอยู่ในช่องว่างที่เป็นไปได้ระหว่างกระดูกเพื่อให้การเคลื่อนไหวและความมั่นคงของร่างกายผ่านการต่อต้านความเข้มที่แตกต่างกันของการรับน้ำหนักทางกลและควบคุมการเคลื่อนไหวที่ดี [16] . ในขณะที่ประชากรสูงอายุทั่วโลกเพิ่มขึ้น OA ได้กลายเป็นโรคความเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับปัญหาทางจิตวิทยาและเศรษฐกิจและสังคมที่ต้องแก้ไขอย่างเร่งด่วน [17] น่าเสียดายที่ยังไม่มียาที่ได้ผลสำหรับโรคข้อเสื่อม ดังนั้นการป้องกันความเสื่อมของกระดูกอ่อนข้อจึงเป็นสิ่งสำคัญที่สุดในการรักษาหน้าที่ของข้อต่อทางกลที่เกี่ยวข้องกับการอนุญาตการเคลื่อนไหวและความมั่นคงของร่างกาย
โดยทั่วไป ข้อต่อของไขข้อประกอบด้วยกระดูกสองชิ้นเพื่อให้ความมั่นคงและรองรับกล้ามเนื้อโดยเอ็นและเอ็น และล้อมรอบด้วยแคปซูลข้อต่อที่เป็นเส้นใยที่หุ้มด้วยไขข้อเพื่อลดการเสียดสีระหว่างกระดูกอ่อนข้อต่อที่อยู่บนพื้นผิวข้อต่อของกระดูกที่เข้าร่วม [16]. โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เมทริกซ์นอกเซลล์ (ECM) ของกระดูกอ่อนข้อประกอบด้วยคอลลาเจนและโปรตีโอไกลแคนประเภท II เป็นหลักซึ่งถูกสังเคราะห์และควบคุมโดยเซลล์เฉพาะที่เรียกว่า chondrocytes ภาวะธำรงดุลของกระดูกอ่อนข้อต่อมีความสมดุลอย่างแม่นยำระหว่างแอแนบอลิซึม (การสังเคราะห์ ECM) และแคแทบอลิซึม (ความเสื่อมของ ECM) ในข้อต่อไขข้อ [18] โดยทั่วไป ปัจจัย catabolic เช่น proinflammatory cytokines และ inflammatory medi-ter ทำให้เกิดการเสื่อมของกระดูกอ่อนข้อต่อผ่านการแสดงออกของเอนไซม์ที่ย่อยสลายกระดูกอ่อน เช่น matrix metalloproteinase (MMPs) และ metalloproteinase ที่มี thrombospondin motifs โดรไซต์ [18]. ดังนั้น กลยุทธ์ทางชีวเคมีล่าสุดในการป้องกันหรือลดทอนความเสื่อมแบบก้าวหน้าของกระดูกอ่อนข้อต่อได้มุ่งเป้าไปที่การปราบปรามของเอ็นไซม์ที่ย่อยสลายกระดูกอ่อน ไซโตไคน์ที่ย่อยโปรตีน และผู้ไกล่เกลี่ยในช่องปากโดยอิงจากความปลอดภัยทางชีวภาพในระยะยาวในข้อต่อไขข้อ [19, 20] ผลการศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติที่มีต้นกำเนิดจากสมุนไพรหรือยาแผนโบราณ มีความปลอดภัยทางชีวภาพในระยะยาว มีคุณสมบัติในการต่อต้านการอักเสบ และต้านอนุมูลอิสระ และอาจส่งเสริมสุขภาพข้อต่อและจัดการกับโรคข้อเสื่อมจากการยับยั้งการหลั่งของไซโตไคน์ที่ย่อยโปรตีน [21]
สารสกัดจากซิสแทนเช่: แอคทีโอไซด์
Acteoside (เรียกว่า verbascoside; C29H36O15) เป็น glycoside ที่แยกได้จาก flowers หรือใบของพืชสมุนไพรหลายชนิด เช่น Scrophularia ningpoensis,Cistanche deserticola, Digitalis purpurea และกลิ่น Osmanthus [22, 23] เมื่อเร็ว ๆ นี้ Henn และคณะ รายงานว่าความเข้มข้นสูง (100ug/mL) ของแอกทีโอไซด์ที่แยกได้จากใบของ Plantago australis ไม่เพียงแสดงความเป็นพิษต่อเซลล์ในเซลล์หนูแฮมสเตอร์จีน V79 ที่ใช้เป็นเซลล์ปกติเท่านั้น แต่ยังไม่มีการก่อกลายพันธุ์หรือเป็นพิษต่อพันธุกรรมและคุณสมบัติที่เป็นพิษต่อแสง [6] . นอกจากนี้ Perucatti และคณะ ได้รายงานว่าการทดสอบเซลล์พันธุศาสตร์ในร่างกายที่ให้แอกทีโอไซด์ 5 มก./กก. แก่กระต่าย (Oryctolagus cuniculus) เป็นเวลา 80 วัน ไม่พบความเป็นพิษกับกิจกรรมการกลายพันธุ์อื่น ๆ ส่งผลให้ไม่มีพิษต่อเซลล์สำหรับสัตว์ [24] การศึกษาเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าแอกทิโอไซด์เป็นสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่สามารถใช้ได้ทั้งในอาหารสัตว์และมนุษย์ [6, 24] ดังที่แสดงไว้ในรูปที่ 2 คล้ายกับการศึกษาก่อนหน้านี้ แอกทีโอไซด์ 100μM (62.459ug/mL) ไม่ส่งผลต่อความอยู่รอดของสายเซลล์ไฟโบรบลาสต์ของหนูเมาส์ L929 ที่ใช้เป็นเซลล์ปกติและเซลล์คอนโทรไซต์ของหนูแรทปฐมภูมิในการศึกษานี้ ดังนั้น ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ว่าแอกทีโอไซด์อาจมีความปลอดภัยทางชีวภาพ และสามารถใช้เป็นอาหารเสริมได้ ECM ซึ่งมีปริมาณกระดูกอ่อนมากถึง 98 เปอร์เซ็นต์เป็นเครือข่ายที่มีการจัดการอย่างสูงของไฮยาลูโรแนน โปรตีโอไกลแคน และคอลลาเจนประเภท II [25] โดยเฉพาะอย่างยิ่ง โปรตีโอไกลแคนคือโปรตีนที่เป็นไกลโคซิเลตด้วยไกลโคซามิโนไกลแคนที่มีซัลเฟตเพื่อสร้างโครงข่ายการรวมตัวที่สร้างความหนาแน่นของประจุไฟฟ้าสถิตเพื่อต่อต้านแรงอัดระหว่างการทำงานทางกลของข้อต่อไขข้อ [25] ดังนั้นการสูญเสียโปรตีโอไกลแคนในกระดูกอ่อนข้อต่อของข้อต่อไขข้อทำให้เกิดความพิการในการทำงานของข้อต่อทางกล [25] การเสื่อมสภาพของกระดูกอ่อนข้อเนื่องจากการสูญเสียโปรตีโอไกลแคนส่งผลให้เกิดความไม่สมดุลระหว่างกระบวนการ anabolic และ catabolic ดังนั้น กลยุทธ์ทางชีววิทยาล่าสุดที่เกี่ยวข้องกับการงอกใหม่ของกระดูกอ่อนข้อต่อและการป้องกันหรือการลดทอนของการเสื่อมของกระดูกอ่อนข้อต่อแบบก้าวหน้าจึงกำลังพิจารณาถึงการเพิ่มขึ้นของกระบวนการ anabolic ผ่านการสังเคราะห์ส่วนประกอบสำคัญของกระดูกอ่อนเช่นโปรตีโอไกลแคนและคอลลาเจนชนิดที่ 2 และการเพิ่มขึ้นของ กระบวนการต้านแคตาบอลิซึมต่อปัจจัยแคแทบอลิซึม เช่น โปรอินflammatory cytokines ผู้ไกล่เกลี่ยในการทำลายล้าง และปัจจัยการเจริญเติบโตของ catabolic ดังที่แสดงไว้ในรูปที่ 3 แอกทิโอไซด์ไม่เพียงแต่กู้คืนเนื้อหาโปรตีโอไกลแคนผ่านการต่อต้านกับโปรตีโอไกลแคน IL-1 -ที่เหนี่ยวนำให้เกิดการพร่องของโปรตีโอไกลแคนใน chondrocytes ของหนูปฐมภูมิ แต่ยังยับยั้งการสูญเสียโปรตีโอไกลแคนในเนื้อเยื่อกระดูกอ่อนข้อต่อที่บำบัดด้วย IL{{ 23}} เป็นเวลา 7 วัน เมื่อนำมารวมกัน ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้อย่างสม่ำเสมอว่าแอกทีโอไซด์อาจปกป้องหรือลดทอนความเสื่อมแบบก้าวหน้าของกระดูกอ่อนข้อผ่านการตอบโต้กับกระบวนการแคแทบอลิซึมที่เกิดจากไซโตไคน์ที่เกิดในกระดูกอ่อนข้อต่อของข้อต่อไขข้อ
เอนไซม์ย่อยสลายกระดูกอ่อนที่เพิ่มขึ้น ได้แก่ MMP-1, MMP-3, MMP-13, ADMITS-4 และ ADAMTS-5 ใน synovial fluid ของผู้ป่วยโรค OA ได้แก่ เอ็นไซม์สำคัญที่ทำหน้าที่ในการเสื่อมสภาพของกระดูกอ่อนข้อผ่านการเสื่อมสภาพของคอลลาเจนและส่วนประกอบ ECM [26, 27] ดังนั้น การยับยั้งการแสดงออกของ MMP และการกระตุ้นดูเหมือนจะเป็นกลยุทธ์การรักษาที่น่าสนใจในการป้องกันและลดทอนความเสื่อมของกระดูกอ่อนข้อต่อแบบก้าวหน้าเพื่อรักษาการทำงานทางกลของข้อต่อไขข้อ [26] ในการศึกษานี้ acteoside ยับยั้งการแสดงออกและการกระตุ้นเอนไซม์ที่ย่อยสลายกระดูกอ่อนได้อย่างมีประสิทธิภาพใน chondrocytes หลักของหนูที่ได้รับการรักษาด้วย proinflammatory cytokine IL-1 ดังแสดงในรูปที่ 4 ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ว่าแอกทีโอไซด์อาจลดทอนความเสื่อมแบบก้าวหน้าของ กระดูกอ่อนข้อโดยยับยั้งการแสดงออกและการกระตุ้นของกระดูกอ่อนข้อต่อในข้อต่อไขข้อกับสภาวะ catabolic
ตัวกลางไกล่เกลี่ยในช่องปาก เช่น iNOS, NO, COX-2 และ PGE2 เป็นส่วนสำคัญของการเกิดโรค OA [28] โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ไซโตไคน์ที่ย่อยโปรตีน เช่น IL-1 และ TNF ปรับเพิ่มการผลิตของ NO และ PGE2 ผ่านการเพิ่มขึ้นของ iNOS และ COX2 ตามลำดับ ในข้อต่อไขข้อกับ OA [29, 30] การควบคุม NO ที่เพิ่มขึ้นจะยับยั้งการสังเคราะห์ส่วนประกอบ ECM เช่นคอลลาเจนประเภท II และโปรตีโอไกลแคน นอกจากนี้ PGE2 ที่เพิ่มขึ้นยังยับยั้งการแพร่กระจายของ chondrocytes และลดการสังเคราะห์ ECM [28] ดังนั้นการปราบปรามของสื่อกลางในช่องปากอาจลดทอนความเสื่อมก้าวหน้าของกระดูกอ่อนข้อผ่านการยับยั้งการลด ECM ในข้อต่อไขข้อกับ OA ในการศึกษานี้ แอกทีโอไซด์สามารถยับยั้งการเพิ่มขึ้นของผู้ไกล่เกลี่ยในช่องปากได้อย่างมีประสิทธิภาพดังแสดงในรูปที่ 5 ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้อย่างสม่ำเสมอว่าแอกทีโอไซด์อาจลดทอนความเสื่อมของกระดูกอ่อนข้อโดยการกดทับของตัวกลางในข้อต่อไขข้อกับ OA
นอกจากนี้ การแสดงออกที่มากเกินไปของโปรอินflammatory cytokines โดย inflamed synovium และ chondrocytes เป็นปัจจัยเสี่ยงสำคัญในการทำให้เกิดโรค OA โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การแสดงออกของโปรอินflammatory cytokine ถูกคิดว่าถูกสร้างขึ้นโดยเยื่อหุ้มไขข้อที่ระยะของการเริ่มต้น OA ตามลำดับ ไซโตไคน์ที่กระตุ้นโปรตีนในต่อมลูกหมากโตที่ถูกควบคุมจะกระตุ้น chondrocytes เพื่อแสดงการแสดงออกของตัวเองและเพื่อสังเคราะห์เอ็นไซม์ที่ย่อยสลายกระดูกอ่อน คีโมไคน์ และผู้ไกล่เกลี่ยในการอักเสบ [31] ดังนั้นการปราบปรามของโปรอินflammatory cytokines สามารถป้องกัน OA และอาจลดทอนความเสื่อมของกระดูกอ่อนที่ก้าวหน้าผ่านการยับยั้งไซโตไคน์ proinflammatory อื่น ๆ ผู้ไกล่เกลี่ยในช่องปากและเอนไซม์ที่ย่อยสลายกระดูกอ่อน ในการศึกษานี้ แอกทีโอไซด์ยับยั้งการผลิตไซโตไคน์ที่มีโปรตีนต่ำ เช่น CINC-2, CINC-3, CNTF, fractalkine, IL-1 , IL-1 , leptin, MCP{ {7}}, MIP-3 และ -NGF ใน chondrocytes ของหนูแรทปฐมภูมิที่บำบัดด้วย IL-1 เมื่อเปรียบเทียบกับ IL-1 เพียงอย่างเดียว ดังแสดงในรูปที่ 6
Gouze และคณะ รายงานว่า CINC-2 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญใน chondrocytes ที่รักษาด้วย IL-1 ซึ่งคล้ายกับการศึกษาของเรา [32] อย่างไรก็ตาม ผลการศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้พบว่าการประมวลผลกระดูกสันหลังของปัจจัยการผลิตที่เจ็บปวดนั้นเปลี่ยนแปลงอย่างใกล้ชิดระหว่างการเกิดโรค OA [33] เกี่ยวกับอาการปวดข้อ CINC-2 และ CINC-3 ได้รับการควบคุมอย่างมีนัยสำคัญในแตรหลังกระดูกสันหลังของสัตว์ OA ที่เกิดจากการฉีดโมโนโซเดียมไอโอโดอะซีเตตภายในข้อต่อเข่า [34, 35] แม้ว่าบทบาททางพยาธิสรีรวิทยาของ CINC-2 และ CINC-3 ในการเกิดโรค OA ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่การศึกษาเหล่านี้บ่งชี้ว่าการแสดงออกของ CINC-2 และ CINC-3 ในกระดูกสันหลังส่วนหลัง ฮอร์นภายใต้เงื่อนไขของ OA อาจสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการพัฒนาของอาการปวดข้อระหว่างการเกิดโรค OA
สมุนไพรซิสแทนเช่
CNTF ซึ่งเป็นปัจจัย neurotropic pluripotent และเกี่ยวข้องกับตระกูลไซโตไคน์ซึ่งรวมถึง IL-6, IL-11, แฟมิลีที่ยับยั้งมะเร็งเม็ดเลือดขาวและออนโคสแตติน จับและส่งสัญญาณเพื่อรักษาสภาวะสมดุลของกระดูกผ่านทาง gp130 coreceptor ยูนิตย่อย [36]. แม้ว่าการทำงานทางชีวภาพของ CNTF จะยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดในโรค OA ส่วนใหญ่ แต่การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้แสดงให้เห็นว่าการส่งสัญญาณ CNTF-gp130 อาจเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงรูปร่างของกระดูกทางพยาธิวิทยาที่เห็นได้ชัดในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA), โรคปริทันต์, โรคกระดูกพรุน และโรคข้อเสื่อม โดยการควบคุม differentiation และ กิจกรรมของ osteoblast, oste-oclast และ chondrocytes [36] นอกจากนี้ ผลการศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้พบว่า -NGF ซึ่งเป็นปัจจัยเกี่ยวกับระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมทางสรีรวิทยาของเซลล์ประสาท ได้รับการควบคุมในเลือดและไขข้อ fluid ในผู้ป่วยโรคโอเอ [37] อย่างไรก็ตาม การศึกษาหลายชิ้นได้รายงานว่าการปิดล้อมของ NGF ช่วยลดอาการปวด OA [38–40] ดังนั้น ปัจจัยเกี่ยวกับระบบประสาทรวมทั้ง CNTF และ NGF ไม่เพียงแต่ถือเป็นปัจจัยเสี่ยงที่ทำให้เกิดโรคของความก้าวหน้าของ OA แต่ยังให้การเชื่อมโยงทางระบบประสาทระหว่างการเสื่อมของกระดูกอ่อนข้อและการพัฒนาของอาการปวด OA เรื้อรัง นอกจากนี้ยังได้รับการพิจารณาให้เป็นโมเลกุลเป้าหมายในการรักษาโรคเพื่อลดอาการปวด OA เรื้อรัง
Fractalkine หรือที่รู้จักในชื่อ chemokine CX3CL1 แสดงออกอย่างมากมายทั้งใน chondrocytes ข้อต่อของมนุษย์ที่เป็นผู้ใหญ่และของหนูที่บำบัดด้วย IL-1 [41, 42] การศึกษาล่าสุดรายงานว่า fractalkine ส่งเสริมการแสดงออกของ MMP- 3 ผ่านเส้นทางการส่งสัญญาณของเซลล์ CX3CR1, c-Raf, MEK, ERK และNFκBในเนื้อเยื่อไขข้อที่ได้รับจากผู้ป่วยโรค OA [43] นอกจากนี้ การวิเคราะห์เมทิลเลชันของ DNA ทั่วทั้งจีโนมใน OA chondrocytes เปิดเผยว่ายีน fractalkine ไม่ใช่แค่ hypomethylated แต่ยังมีความสัมพันธ์อย่างต่อเนื่องกับการแสดงออกของ mRNA [44] MCP-1 ซึ่งเป็นสมาชิกของตระกูลคีโมไคน์ที่กระตุ้นให้เกิดการอักเสบ กระตุ้นเคมีโมแทกซิสและการเคลื่อนตัวผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ของโมโนไซต์ไปสู่รอยโรคภายใน เมื่อเร็ว ๆ นี้ Xu et al. ได้รายงานว่าแกน 2 ของตัวรับ MCP-1 และคีโมไคน์ (CC motif) เกี่ยวข้องกับการเสื่อมสภาพของกระดูกอ่อนข้อผ่านการแสดงออกของ MMP-13 และการเพิ่มขึ้นของ OA
อะพอพโทซิสของคอนโดรไซต์ [45] นอกจากนี้ MIP-3 หรือที่เรียกว่าคีโมไคน์ CCL20 จะแสดงออกมาอย่างมากมายในกระดูกอ่อนข้อต่อของผู้ป่วย OA และเพิ่มการเสื่อมของกระดูกอ่อนข้อต่อผ่านการแสดงออกของเอ็นไซม์ที่ย่อยสลายกระดูกอ่อน เช่น MMP-1 และ MMP -3, ตัวกลางไกล่เกลี่ยในช่องปาก เช่น PGE2 และ IL ไซโตไคน์โปรอินflammatory-6 [46] ดังนั้น คีโมไคน์เช่น fractalkine, MCP-1 และ MIP-3 จึงถูกพิจารณาว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงทางพยาธิสรีรวิทยาในการเริ่มต้นการลุกลามของ OA
Leptin เป็นฮอร์โมนเปปไทด์ที่เป็นของ adipokines ซึ่งเป็นไซโตไคน์ที่หลั่งจากเนื้อเยื่อไขมัน [47] การศึกษาล่าสุดได้รายงานว่าระดับของเลปตินไม่เพียงแต่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในร่างกายมนุษย์ที่เป็นโรคอ้วน แต่ยังเพิ่มขึ้นในซีรัมและไขข้อที่เก็บรวบรวมจากผู้ป่วยที่มี OA ซึ่งมีความสัมพันธ์กับความรุนแรงของ OA [48] ดังนั้น การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้จึงชี้ให้เห็นว่าการแสดงออกของเลปตินและตัวรับของมันได้รับการพิจารณาในเชิงบวกว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของ OA [49–51] [52]
IL-1 family รวมทั้ง IL-1 และ IL-1 ถือเป็นไซโตไคน์ที่สำคัญที่สุดที่เกี่ยวข้องกับการเกิดโรคของ OA ที่ก่อให้เกิดกระบวนการ catabolic inflammatory รวมกับปัจจัย catabolic อื่นๆ เช่น อายุ โรคอ้วนและการบาดเจ็บที่บาดแผล [53] โดยทั่วไป ระดับของตระกูล IL-1 ในไขข้อ fluid เยื่อหุ้มไขข้อ กระดูกอ่อนข้อ และกระดูกใต้ข้อต่อจะสูงขึ้นในข้อต่อไขข้อของผู้ป่วยที่มี OA [54] หลังจากที่ตระกูล IL-1 จับกับตัวรับ มันแสดงให้เห็นถึงการเสื่อมของกระดูกอ่อนข้อต่อโดยการแสดงออกของไซโตไคน์ คีโมคีน โมเลกุลการยึดเกาะ สารสื่อกลางในช่องปาก และเอ็นไซม์ที่ย่อยสลายกระดูกอ่อนผ่านฟอสโฟรีเลชันของการส่งสัญญาณของเซลล์ ปัจจัยการถอดความเช่นNFκBและ MAPKs [54] ดังที่แสดงในรูปที่ 7 แอกทิโอไซด์ไม่เพียงแต่ลดฟอสโฟรีเลชั่นของ ERK1/2, p38 และ JNK แต่ยังยับยั้งฟอสโฟรีเลชันของNFκBในเซลล์คอนโดรไซต์ของหนูปฐมภูมิที่ได้รับการรักษาด้วย IL-1 นอกจากนี้ รูปที่ 8 แสดงให้เห็นว่าแอกทีโอไซด์ยับยั้งการโยกย้าย NFκB จากไซโตซอลไปยังนิวเคลียสใน chondrocytes ของหนูปฐมภูมิที่รับการรักษาด้วย IL-1 ดังนั้น ผลลัพธ์ของเราจึงบ่งชี้อย่างสม่ำเสมอว่าแอกทีโอไซด์ต่อต้านการออกฤทธิ์ของปฏิกิริยา catabolic ที่เหนี่ยวนำโดย IL-1 - เช่น การแสดงออกของเอ็นไซม์ที่ย่อยสลายกระดูกอ่อนและการผลิตไซโตไคน์ที่ย่อยโปรตีนและสารสื่อกลางในการฉีดผ่านการยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณของเซลล์ เช่น MAPK และ NFκBใน chondrocytes ของหนูปฐมภูมิ เมื่อเร็ว ๆ นี้คล้ายกับการศึกษาของเรา Qiao et al ได้รายงานว่าแอกทีโอไซด์ยับยั้งการตอบสนองในช่องปากในสัตว์ที่เกิดจาก OA [55] พวกเขาแสดงให้เห็นการปราบปรามของไซโตไคน์ในช่องปากผ่านการยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ JAK/STAT ในเนื้อเยื่อไขข้อของสัตว์ OA ที่เหนี่ยวนำโดย DMM ซึ่งได้รับการฉีดแอคทีโอไซด์ในช่องท้อง [55] อย่างไรก็ตาม เพื่อประเมินความมีประสิทธิผลของแอกทีโอไซด์ในฐานะอาหารเสริมป้องกัน OA นั้น แอคทีโอไซด์ได้รับการบริหารทางปากให้กับสัตว์ OA ที่เกิดจาก DMM ในการศึกษานี้ หลังจากนั้น การเปลี่ยนแปลงของกระดูกอ่อนข้อต่อได้รับการประเมินทางจุลพยาธิวิทยาดังแสดงในรูปที่ 9 การประเมินทางเนื้อเยื่อวิทยาของเราแสดงให้เห็นว่าการบริหารช่องปากของแอกทีโอไซด์ช่วยป้องกันการเสื่อมของกระดูกอ่อนข้ออย่างต่อเนื่องผ่านการยับยั้งการสูญเสียโปรตีโอไกลแคนในสัตว์ OA ที่เกิดจาก DMM
cistanche แอคทีโอไซด์
5. สรุปผลการวิจัย
ผลการวิจัยของเราชี้ให้เห็นว่าแอกทีโอไซด์มีความสามารถในการบริหารช่องปากและอาจใช้เป็นอาหารเสริมที่มีประสิทธิภาพในการป้องกันหรือลดทอน OA โดยพิจารณาจากความปลอดภัยทางชีวภาพและผลต้านแคตาบอลิซึมต่อไซโตไคน์ที่ย่อยโปรตีน
อ้างอิง
[1] JS Di Chen, W. Zhao, T. Wang, L. Han, JL Hamilton และ H.-J. ฉันคือ "โรคข้อเข่าเสื่อม: สู่ความเข้าใจอย่างครอบคลุมเกี่ยวกับกลไกทางพยาธิวิทยา" Bone Research, vol. 5 ไม่ 1,2017.
[2] G. Musumeci, FC Aiello, MA Szychlinska, M. Di Rosa, P. Castrogiovanni และ A. Mobasheri "โรคข้อเข่าเสื่อมในศตวรรษที่ 21: ปัจจัยเสี่ยงและพฤติกรรมที่ก่อให้เกิดโรคและความก้าวหน้า" International Journal of Molec - ular Sciences ฉบับที่. 16 ไม่ 12, หน้า 6093–6112, 2015.
[3] A. Ghouri และ PG Conaghan "อนาคตสำหรับการรักษาในโรคข้อเข่าเสื่อม" Calcified Tissue International, 2020
[4] B. Klimek, "6′-0-Apiosyl-verbascoside ใน flowers ของ mullein (สายพันธุ์ Verbascum)," Acta Poloniae Pharmaceutica, vol. 53 หมายเลข 2, หน้า 137–140, 1996.
[5] F. Pardo, F. Perich, L. Villarroel และ R. Torres, "การแยกตัวของ verbascoside, ส่วนประกอบต้านจุลชีพของใบ Buddleja Globo," Journal of Ethnopharmacology, vol. 39 ไม่มี 3, หน้า 221- 222, 1993.
[6] JG Henn, L. Steffens, ND de Moura Sperotto, et al., "การประเมินทางพิษวิทยาของสารสกัดไฮโดรเอธานอลที่ได้มาตรฐานจากใบของ Plantago australis และสารประกอบหลัก verbascoside" Journal of Ethnopharmacology, vol. 229 น. 145– 156, 2019.
[7] M. Khullar, A. Sharma, A. Wani et al., "Acteoside ช่วยปรับปรุงการตอบสนองของ inflammatory ผ่านทางเดิน NFkB ในความเสียหายของตับที่เกิดจากแอลกอฮอล์" International Immunopharmacology, vol. 69, หน้า 109– 117, 2019.
[8] TW Hwang, DH Kim, DB Kim et al., "ฤทธิ์ต้านมะเร็งที่เกิดจากการทำงานร่วมกันของเคมีบำบัด glioblastoma ที่ใช้ temozolomide และ temozolomide" International Journal of Molecular Medicine, vol. 43 เลขที่ 3, หน้า 1478– 1486, 2019.
[9] X. Li, Y. Xie, K. Li et al., "การต้านอนุมูลอิสระและการป้องกันไซโตไซโตไซด์ของแอกทีโอไซด์และอนุพันธ์ของมัน: การเปรียบเทียบและเคมีเชิงกลไก" โมเลกุล เล่ม 1 23 ไม่ 2, หน้า. 498, 2018.
[10] M. Li, F. Zhou, T. Xu, H. Song และ B. Lu "Acteoside ปกป้อง 6-ความเสียหายของเซลล์ประสาทโดปามีนที่เกิดจาก OHDA ผ่านทาง Nrf2-เป็นเส้นทางการส่งสัญญาณ "พิษวิทยาอาหารและเคมี, เล่ม. 119 น. 6– 13, 2018.
