ส่วนที่ 1: การทดลอง starmen ระบุว่าการรักษาด้วย Corticosteroids และ Cyclophosphamide

ส่วนที่ 1: การทดลอง STARMEN บ่งชี้ว่าการสลับการรักษาด้วย corticosteroids และ cyclophosphamide

ติดต่อ:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

เจมา เฟอร์นา'ndez-Jua´rez และอื่นๆ

คอร์ติโคสเตียรอยด์ที่เป็นวัฏจักร-ไซโคลฟอสฟาไมด์ระบบการปกครองแนะนำสำหรับผู้ป่วยที่มีโรคไตอักเสบจากเยื่อหุ้มปฐมภูมิที่มีความเสี่ยงสูงต่อความก้าวหน้า เราตั้งสมมติฐานว่าการรักษาต่อเนื่องด้วยทาโครลิมัสและริตูซิแมบดีกว่าการรักษาแบบหมุนเวียนสลับกับคอร์ติโคสเตียรอยด์และไซโคลฟอสฟาไมด์ในการกระตุ้นการให้อภัยถาวรในผู้ป่วยเหล่านี้ สิ่งนี้ได้รับการทดสอบในการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมแบบเปิดของผู้ป่วย 86 รายที่มีโรคไตอักเสบจากเยื่อหุ้มปฐมภูมิและกลุ่มอาการเนฟโฟรติกเรื้อรังหลังสังเกตอาการ 6 เดือน และมอบหมายให้ผู้ป่วย 43 รายได้รับการรักษาตามวัฏจักร 6 เดือนด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์และไซโคลฟอสฟาไมด์หรือการรักษาตามลำดับด้วยทาโครลิมัส(เต็มขนาดเป็นเวลาหกเดือนและลดลงอีกสามเดือน) และริตูซิแมบ(หนึ่งกรัมในเดือนที่หก) ผลลัพธ์หลักคือการบรรเทาอาการไตทั้งหมดหรือบางส่วนที่ 24 เดือน ผลรวมนี้เกิดขึ้นในผู้ป่วย 36 ราย (ร้อยละ 83.7) ในกลุ่ม corticosteroid-ไซโคลฟอสฟาไมด์กลุ่มและผู้ป่วย 25 ราย (ร้อยละ 58.1) ในtacrolimus-rituximabกลุ่ม (ความเสี่ยงสัมพัทธ์ 1.44; 95 เปอร์เซ็นต์ช่วงความเชื่อมั่น 1.08 ถึง 1.92) corticosteroid-cyclophosphamide และผู้ป่วย 11 ราย (26 เปอร์เซ็นต์) ในกลุ่ม corticosteroid-cyclophosphamidetacrolimus-rituximabกลุ่ม (2.36; 1.34 ถึง 4.16) ระดับ Anti-PLA2R แสดงให้เห็นการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในทั้งสองกลุ่ม แต่สัดส่วนของผู้ป่วยที่ต่อต้าน PLA2R-positive ที่ได้รับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน (การพร่องของแอนติบอดีต้าน PLA2R) สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญที่ 3 และ 6 เดือนใน corticosteroid-ไซโคลฟอสฟาไมด์กลุ่ม (77 เปอร์เซ็นต์ และ 92 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ) เมื่อเปรียบเทียบกับtacrolimus-rituximabกลุ่ม (45 เปอร์เซ็นต์ และ 70 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ) อาการกำเริบเกิดขึ้นในผู้ป่วยรายหนึ่งในกลุ่มคอร์ติโคสเตียรอยด์-ไซโคลฟอสฟาไมด์กลุ่มและผู้ป่วย 3 รายในtacrolimus-rituximabกลุ่ม. เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงมีความคล้ายคลึงกันในทั้งสองกลุ่ม corticosteroid- cyclophosphamide ในผู้ป่วยจำนวนมากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญโรคไตอักเสบจากเยื่อหุ้มปฐมภูมิกว่าtacrolimus-rituximab.

ไตอินเตอร์เนชั่นแนล (2021) 99, 986–998;

j.kint.2020.10.014

cistanche can treat kidney disease improve renal function

cistancheรักษาได้ไตโรคทำให้ดีขึ้นการทำงานของไต

คีย์เวิร์ด:การทำงานของไต, โรคไต, โรคไตระยะสุดท้าย, ไตวายเฉียบพลัน, โรคไตเรื้อรัง, โรคไตอักเสบจากเยื่อหุ้มปฐมภูมิ, ริตูซิแมบ, คอร์ติโคสเตียรอยด์, ไซโคลฟอสฟาไมด์

ลิขสิทธิ์ª 2020 สมาคมโรคไตนานาชาติ เผยแพร่โดย Elsevier Inc. นี่เป็นบทความแบบเปิดภายใต้ใบอนุญาต CC BY-NC-ND

โรคไตที่เป็นพังผืดปฐมภูมิ(PMN) เป็นหนึ่งในสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของโรคไตในผู้ใหญ่¹ใน 70 เปอร์เซ็นต์ –80 เปอร์เซ็นต์ของกรณี โรคนี้อาศัยโดย autoantibodies ที่กำหนดเป้าหมายตัวรับ phospholipase A2 (PLA2R) ที่แสดงใน podocytes และ 3 เปอร์เซ็นต์ –5 เปอร์เซ็นต์โดย autoantibodies ไปยัง thrombospondin type 1 ที่มีโดเมน 7A (THSD7A)^2–4การให้อภัยที่เกิดขึ้นเองเกิดขึ้นในหนึ่งในสามของผู้ป่วย⁵ดังนั้นจึงแนะนำให้มีระยะเวลาการสังเกตอย่างน้อย 6 เดือน^6–8ในทางกลับกัน ประมาณ 50 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่มีอาการไตวายเรื้อรังในที่สุดจะพัฒนาไปสู่โรคไตระยะสุดท้ายและแนะนำให้ใช้ยากดภูมิคุ้มกันสำหรับผู้ป่วยเหล่านี้

การโต้เถียงยังคงมีอยู่เกี่ยวกับรูปแบบการกดภูมิคุ้มกันที่มีประสิทธิภาพมากที่สุด ปี 2012โรคไต: แนวทางการปรับปรุง Global Outcomes (KDIGO) สำหรับโรคไตอักเสบจากไต แนะนำให้ใช้ 6-เดือนแบบเป็นวัฏจักรของสารอัลคิเลตแทน (ปกติคือไซโคลฟอสฟาไมด์) บวกคอร์ติโคสเตียรอยด์สำหรับผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อการลุกลามเนื่องจากเป็นสูตรเดียวที่แสดงว่ามีประสิทธิภาพในการป้องกันโรคไตระยะสุดท้าย. ^8–12อย่างไรก็ตาม เมื่อพิจารณาจากจำนวนเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับปริมาณสะสมของสารอัลคิเลต จึงมีการแนะนำทางเลือกในการรักษา สารยับยั้งแคลซินูริน (ทั้งไซโคลสปอรินและทาโครลิมัส) แสดงให้เห็นประสิทธิภาพในการกระตุ้นให้เกิดการบรรเทาอาการไตวายในผู้ป่วยประมาณ 70 เปอร์เซ็นต์^13,14อย่างไรก็ตาม ข้อจำกัดหลักของยาเหล่านี้คืออัตราการกำเริบของโรคสูงหลังจากหยุดยา การศึกษาเชิงสังเกตพบว่าอัตราการกำเริบของโรคลดลงเมื่อริตูซิแมบถูกให้ในขณะที่ลดขนาดไซโคลสปอรินหรือทาโครลิมัส, ¹⁵และการศึกษานำร่องรายงานผลการรักษาที่ส่งเสริมร่วมกับ cyclosporine plusริตูซิแมบในผู้ป่วย PMN ที่มีความเสี่ยงสูง¹⁶

แนะนำให้ใช้การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันสำหรับโรคไตระยะสุดท้ายและโรคไตอักเสบจากเยื่อหุ้มปฐมภูมิ.

อีกไม่นานประสิทธิภาพของริตูซิแมบการรักษาด้วยยาเดี่ยวได้รับความสนใจอย่างมาก¹⁷ครั้งเดียวของริตูซิแมบได้รับการแนะนำว่ามีประสิทธิภาพในการเหนี่ยวนำการให้อภัยในกลุ่มการสังเกต¹⁸แม้ว่าในการทดลองทางคลินิกเมื่อเร็วๆ นี้ จำเป็นต้องมีปริมาณที่สูงขึ้นเพื่อประสิทธิภาพที่เหมาะสม^19–21อันที่จริงประสิทธิภาพที่เหนือกว่าของริตูซิแมบเทียบกับ cyclosporine ใน MENTOR ล่าสุด (โรคไตจากเยื่อหุ้มปอดทดลองของRituximab) ทำการศึกษาโดยใช้ขนาดยาทั้งหมด 4 กรัมริตูซิแมบ.²⁰

ความจำเป็นในการทดลองแบบตัวต่อตัวเพื่อเปรียบเทียบการรักษาแบบหมุนเวียน 6-เดือนกับคอร์ติโคสเตียรอยด์และไซโคลฟอสฟาไมด์ด้วยทางเลือกการรักษาที่ใหม่กว่า (สารยับยั้ง calcineurinริตูซิแมบ) ถูกเน้นในการประชุม KDIGO ล่าสุด²²เราออกแบบ STARMEN (การรักษาตามลำดับด้วยทาโครลิมัสและRituximabกับการสลับกันคอร์ติโคสเตียรอยด์และไซโคลฟอสฟาไมด์ใน PMN) การศึกษาเพื่อเปรียบเทียบการรักษาแบบหมุนเวียนของคอร์ติโคสเตียรอยด์และไซโคลฟอสฟาไมด์ด้วยการรักษาต่อเนื่องของทาโครลิมัสและริตูซิแมบในการชักนำและบำรุงรักษาการให้อภัยกลุ่มอาการเนฟโฟรติกได้นานถึง 24 เดือน นอกจากนี้ เราศึกษาการเกิดขึ้นของอาการกำเริบหลังการให้อภัยและบทบาทของออโตแอนติบอดีต้าน PLA2R สำหรับการรักษา

figure 1 (2)

figure 1 (3)

ผลลัพธ์

ผู้ป่วย

ตั้งแต่มิถุนายน 2014 ถึงมิถุนายน 2017 ผู้ป่วย 130 คนได้รับการประเมินคุณสมบัติโดย 44 (33 เปอร์เซ็นต์) ได้รับการยกเว้นจากการศึกษา สาเหตุหลักของความล้มเหลวในการตรวจคัดกรองไม่เป็นไปตามเกณฑ์คุณสมบัติ (ผู้ป่วย 21 ราย) ความไม่เต็มใจที่จะเข้าร่วมในการศึกษา (14 ราย) และการวินิจฉัยสาเหตุรองของโรคไตที่เป็นพังผืด(ผู้ป่วย 9 ราย). ผู้ป่วยอีก 86 รายที่เหลือที่มีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์ได้รับการสุ่มเลือกให้คอร์ติโคสเตียรอยด์-ไซโคลฟอสฟาไมด์กลุ่ม (43 ราย) หรือtacrolimus-rituximabกลุ่ม (43 ราย) (รูปที่ 1) ตามที่แสดงในตารางที่ 1 ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มที่การตรวจวัดพื้นฐาน ตัวอย่างซีรั่มที่เก็บไว้ที่ baseline มีอยู่ในผู้ป่วย 69 ราย และ anti-PLA2R เป็นบวกใน 53 (77 เปอร์เซ็นต์) การวิเคราะห์ความไวไม่แสดงความแตกต่างที่การตรวจวัดพื้นฐานระหว่างผู้ป่วยที่ต้าน PLA2R–positive และ anti-PLA2R–negative หรือระหว่างผู้ป่วยที่มีหรือไม่มีการตรวจวัด anti-PLA2R ที่การตรวจวัดพื้นฐาน (ตารางเสริม S1 และ S2) ผู้ป่วยรายหนึ่งมีผลบวกต้าน THSD7A ตรวจชิ้นเนื้อไต 8 (ช่วง, 6-18) เดือนก่อนการสุ่มตัวอย่าง ผู้ป่วย 73 ราย (85 เปอร์เซ็นต์) มี de novo PMN และ 13 (15 เปอร์เซ็นต์) กำเริบ PMN (ตารางที่ 1)

Table 1

ผู้ป่วยทุกรายได้รับการแทรกแซงการรักษาอย่างน้อย 1 เดือน ผู้ป่วยสองคนในคอร์ติโคสเตียรอยด์-ไซโคลฟอสฟาไมด์กลุ่ม (4.6 เปอร์เซ็นต์ ) และ 6 (13.9 เปอร์เซ็นต์ ) ในtacrolimus-rituximabกลุ่มยุติการแทรกแซง (รูปที่ 1) ส่วนที่เหลืออีก 41 รายการในคอร์ติโคสเตียรอยด์-ไซโคลฟอสฟาไมด์กลุ่มและ 37 ในtacrolimus-rituximabกลุ่ม) ได้รับการแทรกแซงอย่างสมบูรณ์ ผู้ป่วยที่ได้รับมอบหมายให้คอร์ติโคสเตียรอยด์-ไซโคลฟอสฟาไมด์กลุ่มได้รับยา methylprednisolone ในช่องปากเฉลี่ย {{0}}}.49 ± 0.05 มก./กก./ วันในเดือนที่ 1, 3 และ 5 โดยมีขนาดยาสะสมทั้งหมด 3.4±0.9 ก. ปริมาณสะสมทั้งหมดของ methylprednisolone ทางหลอดเลือดดำคือ 8.2 ± 1.4 กรัม ปริมาณสะสมรวมของไซโคลฟอสฟาไมด์คือ 10 ± 3.5 กรัม ปริมาณและระดับเลือดของทาโครลิมัสในtacrolimus-rituximabกลุ่มถูกนำเสนอในตารางเสริม S3 ผู้ป่วยสามรายในกลุ่มนี้ได้รับยาครั้งที่สองริตูซิแมบ(0.5 กรัมในผู้ป่วย 2 ราย, 1 รายในผู้ป่วย 1 ราย) ที่เดือนที่ 12, 12 และ 18 ตามลำดับ และอีก 2 รายได้รับยาเพิ่มเติมทาโครลิมัสเกินเดือนที่ 9

ระหว่างช่วงติดตามผลหลังสิ้นสุดการแทรกแซงที่ได้รับมอบหมาย ผู้ป่วย 5 รายในแต่ละกลุ่มถูกสลับไปใช้การแทรกแซงที่ไม่ศึกษาเนื่องจากขาดประสิทธิภาพของการรักษาที่ได้รับมอบหมาย ในคอร์ติโคสเตียรอยด์-ไซโคลฟอสฟาไมด์กลุ่มผู้ป่วย 2 รายได้รับการรักษาด้วยริตูซิแมบเดือนที่ 14 รับผู้ป่วย 2 รายทาโครลิมัสตั้งแต่เดือนที่ 18 และผู้ป่วย 1 ราย cyclosporine จากเดือน¹⁶. ในtacrolimus-rituximabกลุ่ม ผู้ป่วย 5 รายได้รับการรักษาด้วยยาคอร์ติโคสเตียรอยด์และ .เป็นเวลา 6-เดือนไซโคลฟอสฟาไมด์ที่เดือน 12 (ผู้ป่วย 2 ราย) เดือนที่ 14 (2 ราย) หรือเดือนที่ 21 (1 ราย) ผู้ป่วยทุกรายที่เปลี่ยนไปใช้วิธีแทรกแซงแบบไม่ทำการศึกษาถือเป็นผู้ไม่ตอบสนอง (รูปที่ 1) การติดตามผลเสร็จสิ้นในผู้ป่วยที่ลงทะเบียน 86 รายทั้งหมด

ผลลัพธ์หลัก ผู้ป่วย 36 ราย (ร้อยละ 83.7) ในคอร์ติโคสเตียรอยด์-ไซโคลฟอสฟาไมด์กลุ่มและผู้ป่วย 25 ราย (ร้อยละ 58.1) ในtacrolimus-rituximabกลุ่มมีผลหลักของการให้อภัยที่สมบูรณ์/บางส่วนที่ 24 เดือน (ความเสี่ยงสัมพัทธ์ [RR] 1.44, 95 เปอร์เซ็นต์ช่วงความเชื่อมั่น [CI] 1.08 ถึง 1.92) (ตารางที่ 2; รูปที่ 2a) การวิเคราะห์ต่อโปรโตคอลยืนยันความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในผลลัพธ์หลักระหว่างกลุ่ม: 35 จาก 41 (85 เปอร์เซ็นต์) ในคอร์ติโคสเตียรอยด์-ไซโคลฟอสฟาไมด์กลุ่ม และ 22 จาก 37 (59 เปอร์เซ็นต์ ) ในtacrolimus-rituximabกลุ่ม (RR 1.44, 95 เปอร์เซ็นต์ CI 1.07 ถึง 1.93) (ตารางที่ 2) ความแตกต่างในจำนวนผู้ป่วยที่มีภาวะทุเลาอย่างสมบูรณ์หรือบางส่วนในทั้งสองกลุ่มมีนัยสำคัญอยู่แล้วในเดือนที่ 3 และคงอยู่ตลอดการศึกษา (ตารางที่ 2; รูปที่ 2a)

Figure 2(2)

Figure 2(3)

Table 2

ดังแสดงในตารางที่ 3 และรูปที่ 2b ผู้ป่วย 26 ราย (ร้อยละ 60) ในคอร์ติโคสเตียรอยด์-ไซโคลฟอสฟาไมด์กลุ่มได้รับการให้อภัยอย่างสมบูรณ์เมื่อ 24 เดือน ในtacrolimus-rituximabกลุ่มผู้ป่วย 11 ราย (26 เปอร์เซ็นต์) ได้รับการบรรเทาอาการอย่างสมบูรณ์ที่ 24 เดือน (RR 2.36, 95 เปอร์เซ็นต์ CI 1.34 ถึง 4.16)

Table 3

แนวโน้มที่จะมีประสิทธิภาพมากขึ้นของคอร์ติโคสเตียรอยด์-ไซโคลฟอสฟาไมด์พบการรักษาในกลุ่มย่อยที่ไม่ได้ระบุไว้ล่วงหน้าที่แตกต่างกันซึ่งกำหนดโดยค่าพื้นฐานของปัสสาวะโปรตีน, เซรั่มอัลบูมิน, ครีเอตินีนในซีรัม, ระดับการต้าน PLA2R และอายุแม้ว่าจะไม่พบความแตกต่างในผู้ป่วยหญิง (รูปที่ S1) เสริม เมื่อเปรียบเทียบลักษณะพื้นฐานของผู้ป่วยระหว่างผู้ที่ได้รับการบรรเทาอาการอย่างสมบูรณ์/บางส่วนกับผู้ที่ไม่มีการตอบสนอง พบว่าสัดส่วนของผู้ชายสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (80 เปอร์เซ็นต์ เทียบกับ 57 เปอร์เซ็นต์) และมีโปรตีนในปัสสาวะสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มที่ไม่ตอบสนอง (ตารางเสริม S4)

acteoside in cistanche

ผลลัพธ์รอง

โปรตีนในปัสสาวะลดลงจากค่ามัธยฐาน 7.4 ก./24 ชม. (พิสัยควอไทล์ 4.8–11.3) ที่การตรวจวัดพื้นฐานเป็น 0.35 ก./24 ชม. (0.2–9) ที่ 24 เดือนในคอร์ติโคสเตียรอยด์-ไซโคลฟอสฟาไมด์กลุ่มและตั้งแต่ 7.4 ก./24 ชม. (6.7–11.6) ที่การตรวจวัดพื้นฐาน ถึง 1 ก./24 ชม. (0.3–3.3) ที่ 24 เดือนในtacrolimus-rituximabกลุ่ม (ความแตกต่างระหว่างกลุ่ม P ¼ 0.005) (รูปที่ 3a; ตารางเสริม S5) เซรั่มอัลบูมินเพิ่มขึ้นจากค่าเฉลี่ย 2.6 ± 0.1 g/dl ที่การตรวจวัดพื้นฐานเป็น 4 ± 0.1 g/dl ที่ 24 เดือนในคอร์ติโคสเตียรอยด์-ไซโคลฟอสฟาไมด์กลุ่มและตั้งแต่ 2.6 ± 0.1 ก./ดล. ที่การตรวจวัดพื้นฐานถึง 3.9±0.1 g/dl ที่ 24 เดือนในtacrolimus-rituximabกลุ่ม (ความแตกต่างระหว่างกลุ่ม P ¼ 0.2) (รูปที่ 3b; ตารางเสริม S5) มีแนวโน้มที่ไม่มีนัยสำคัญสำหรับค่าที่สูงขึ้นของอัตราการกรองไตโดยประมาณ (eGFR) ในคอร์ติโคสเตียรอยด์ไซโคลฟอสฟาไมด์กลุ่มมากกว่าในtacrolimus-rituximabกลุ่มตลอดการติดตาม (รูปที่ 3c; ตารางเสริม S6) ที่ 24 เดือน จำนวนผู้ป่วยที่มีระดับครีเอตินินในเลือดเพิ่มขึ้นมากกว่าหรือเท่ากับร้อยละ 50 เท่ากับ 1 (2 เปอร์เซ็นต์) ในคอร์ติโคสเตียรอยด์-ไซโคลฟอสฟาไมด์กลุ่ม และ 5 (12 เปอร์เซ็นต์ ) ในtacrolimus-rituximabกลุ่ม (P ¼ 0.2) จำนวนผู้ป่วยที่รักษาไว้การทำงานของไต(eGFR มากกว่าหรือเท่ากับ 45 มล./นาที ต่อ 1.73 ตร.ม. ) ที่ 24 เดือน คือ 40 (93 เปอร์เซ็นต์) ในคอร์ติโคสเตียรอยด์-ไซโคลฟอสฟาไมด์กลุ่ม และ 37 (86 เปอร์เซ็นต์ ) ในtacrolimus-rituximabกลุ่ม (P ¼ 0.48) ผู้ป่วยรายเดียวที่พัฒนาโรคไตระยะสุดท้ายเป็นชายอายุ 73- ปีที่ได้รับมอบหมายให้คอร์ติโคสเตียรอยด์-ไซโคลฟอสฟาไมด์กลุ่ม. สามเดือนหลังจากเสร็จสิ้นการรักษา เขาถูกแยกออกจากการศึกษาเนื่องจากมีโปรตีนในปัสสาวะจำนวนมากอย่างต่อเนื่องและการลดลงการทำงานของไตและเปลี่ยนเป็นริตูซิแมบ(2 ปริมาณ 1 กรัม ห่างกัน 15 วัน) ไม่พบการตอบสนองและการฟอกไตเรื้อรังเริ่ม 16 เดือนหลังจากการสุ่มตัวอย่าง

Figure 3（2）

Figure 3（3）

ระดับต้าน PLA2R แสดงการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในทั้งสองกลุ่ม (ตารางที่ 4; รูปที่ 3a) สัดส่วนของผู้ป่วย anti-PLA2R– positive ที่ได้รับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ 3 และ 6 เดือนนั้นสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในคอร์ติโคสเตียรอยด์ไซโคลฟอสฟาไมด์กลุ่ม (77 เปอร์เซ็นต์ และ 92 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ) มากกว่าในtacrolimus-rituximabกลุ่ม (45 เปอร์เซ็นต์ และ 70 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ) (ตารางที่ 4) ผู้ป่วยส่วนใหญ่ (80 เปอร์เซ็นต์) ที่ได้รับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในระหว่างการศึกษานำเสนอการบรรเทาอาการของโรคไตที่ 24 เดือน การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ 3 เดือน (P ¼ 0.036) และ 6 เดือน (P ¼ 0.005) มีความเกี่ยวข้องกับการให้อภัยที่ 24 เดือน ผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองพบว่าระดับ anti-PLA2R ลดลงช้าลงและมีสัดส่วนการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญ เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับการบรรเทาอาการไตทั้งหมดหรือบางส่วน (ตารางเสริม S7)

Table 4

หนึ่งในผู้ป่วย 36 ราย (ร้อยละ 2.7 ) ในคอร์ติโคสเตียรอยด์ไซโคลฟอสฟาไมด์กลุ่ม และ 3 ใน 25 ราย (ร้อยละ 12) ในtacrolimus-rituximabกลุ่มที่ได้รับการบรรเทาอาการบางส่วนมีอาการกำเริบ (ตารางเสริม S8) 3 อาการกำเริบในtacrolimus-rituximabกลุ่มเกิดเมื่อเดือนที่ 12, 3 เดือนต่อมาทาโครลิมัสการหยุดชะงัก สองคนนี้เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ต่อต้าน PLA2R – บวกที่มีการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในเดือนที่ 6 และไม่ได้มาพร้อมกับแอนติบอดีต่อต้าน PLA2R ที่ปรากฏขึ้นอีกครั้ง การกำเริบของโรคที่เหลืออยู่เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ไม่ได้ตรวจวัดแอนติบอดีต้าน PLA2R ที่การตรวจวัดพื้นฐานทาโครลิมัสเริ่มใหม่ในผู้ป่วย 2 ราย และอีกรายรักษาด้วยริตูซิแมบ. การกำเริบของโรคในคอร์ติโคสเตียรอยด์-ไซโคลฟอสฟาไมด์กลุ่มเกิดขึ้นในเดือนที่ 9 ในผู้ป่วยที่ต่อต้าน PLA2R ซึ่งเป็นผู้ป่วยที่เป็นบวกซึ่งได้รับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในเดือนที่ 3 ในกรณีนี้ การกำเริบของโรคมาพร้อมกับการกลับมาของแอนติบอดีต้าน PLA2R และผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยทาโครลิมัส.

อาการไม่พึงประสงค์ ผู้ป่วยทั้งหมดยกเว้น 6 (1 จากคอร์ติโคสเตียรอยด์-ไซโคลฟอสฟาไมด์กลุ่มและ 5 จากtacrolimus-rituximabกลุ่ม) มีอาการไม่พึงประสงค์อย่างน้อย 1 เหตุการณ์ (ตารางที่ 5) อาการไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่มีความรุนแรงต่ำ (345, 84 เปอร์เซ็นต์) หรือปานกลาง (56, 13 เปอร์เซ็นต์) แต่¹⁷(4 เปอร์เซ็นต์) เป็นเรื่องร้ายแรง มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์มากขึ้นต่อผู้ป่วยในคอร์ติโคสเตียรอยด์-ไซโคลฟอสฟาไมด์กลุ่มมากกว่าในtacrolimus-rituximabกลุ่ม (P ¼ 0.04) ผู้ป่วยมากขึ้นใน corticosteroidไซโคลฟอสฟาไมด์กลุ่มมีเม็ดเลือดขาวและกลุ่มอาการคุชชิงในขณะที่ไตวายเฉียบพลันภาวะโพแทสเซียมสูง ท้องร่วง และการสั่นสะเทือนส่วนปลายพบได้บ่อยในtacrolimus-rituximabกลุ่ม. มีความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างการปรากฏตัวของเม็ดเลือดขาวและการพัฒนาของการติดเชื้อ ทั้งในกลุ่มทดลองทั้งหมดและในแต่ละกลุ่มการรักษา (P < 0.0001="">ไซโคลฟอสฟาไมด์กลุ่ม P ¼ 0.041 สำหรับ tacrolimus/ริตูซิแมบกลุ่ม). อาการไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่เกิดขึ้นภายใน 9 เดือนแรกของการทดลอง (304 จาก 409, 74 เปอร์เซ็นต์) แต่มีเพียง 5 ใน 17 เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่เกิดขึ้นภายในช่วงเวลานี้

Table 5（1）

Table 5（2）

ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในความถี่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงระหว่างกลุ่ม กรณีเดียวที่ร้ายแรงไตวายเฉียบพลันเกิดขึ้นในtacrolimus-rituximabกลุ่ม ในขณะที่ 4 ใน 5 ของการติดเชื้อร้ายแรงเกิดขึ้นในคอร์ติโคสเตียรอยด์-ไซโคลฟอสฟาไมด์กลุ่ม. มีรายงานผู้ป่วยมะเร็ง 3 ราย แม้ว่าจะไม่พบผู้ป่วยรายใดที่เกี่ยวข้องกับการรักษาที่ได้รับ มะเร็งสองชนิดเกิดขึ้นในคอร์ติโคสเตียรอยด์ไซโคลฟอสฟาไมด์กลุ่ม (มะเร็งกระเพาะอาหารและมะเร็งเต้านม ตรวจพบที่ 12 และ 11 เดือนตามลำดับ) และ 1 ในtacrolimus-rituximabกลุ่ม (มะเร็งทวารหนัก ตรวจพบเมื่อ 1 เดือน) Anti-PLA2R เป็นบวกที่การตรวจวัดพื้นฐานในผู้ป่วยมะเร็ง 3 ราย ในขณะที่ตรวจพบเนื้องอก ผู้ป่วย 2 รายในคอร์ติโคสเตียรอยด์-ไซโคลฟอสฟาไมด์กลุ่มอยู่ในอาการทางคลินิก

Cistanche- primary membranous nephropathy