การทบทวนผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพจากพืชทะเลทราย Cistanche Tubulosa

ติดต่อ: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 อีเมล:audrey.hu@wecistanche.com

Toshio Morikawa,*,a,b Haihui Xie,c,d Yingni Pan,a,e Kiyofumi Ninomiya,a,b Dan Yuan,e Xiaoguang Jia,c,f Masayuki Yoshikawa,a,c Seikou Nakamura,ค

1. บทนำ

สกุลCistancheประกอบด้วยพืชกาฝากที่อยู่ในวงศ์ Orobanchaceae โดยทั่วไปจะเกาะติดที่รากของพืชที่ใช้ทราย เช่น Haloxylon ammodendron, Haloxylon persicum, Kalidium foliated, Tamarix plant เป็นต้นCistancheสปีชีส์ส่วนใหญ่กระจายอยู่ในดินแดนแห้งแล้งและทะเลทรายทั่วยูเรเซียและแอฟริกาเหนือ เช่น จีน อิหร่าน อินเดีย และมองโกเลีย1–6) ในจำนวนนี้ จีนประสบกับสภาพทะเลทรายที่รุนแรง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในภูมิภาคตะวันตกเฉียงเหนือ โดยเฉพาะใน เขตปกครองตนเองมองโกเลียและซินเจียง7,8) การก่อสร้างป่าที่พักพิงถือเป็นหนึ่งในวิธีที่ดีที่สุดในการเปลี่ยนทะเลทรายให้กลายเป็นโอเอซิสพืช Cistancheเป็นที่เชื่อกันอย่างกว้างขวางว่าเป็นผู้ที่เหมาะสมในการซ่อมทราย การรวมกันของปรสิตCistancheพืชที่มีโฮสต์อาจไม่เพียงแต่เป็นโอกาสที่สดใสสำหรับการพัฒนาของโอเอซิสเท่านั้น แต่ยังรวมถึงผลลัพธ์ทางเศรษฐกิจที่น่าทึ่งด้วย เนื่องจาก Cistanches Herba (Rou Cong- Rong ในภาษาจีน) ซึ่งเป็นลำต้นที่แห้งฉ่ำของพืช Cistancheรวมทั้งCistanche deserticolaYC MA, Cistanche tubulosa (SCHENK) ไวท์,Cistancheซัลซ่า (CA MEY) G. BECK และCistancheSinensis BECK เป็นหนึ่งในพืชสมุนไพรที่รับประทานได้และเป็นยาที่มีชื่อเสียงที่สุด7–10) ในหมู่พวกเขา ลำต้นแห้งของ C. salsa,ค. ทะเลทรายิโคลา, และค. ทูบูโลซาถูกระบุว่าเป็นยาดิบ "นิคุจูโย" ในตำรับยาญี่ปุ่น 7) ส่วนตำรับยาจีนนั้นลำต้นแห้งของC.deserticolaและค. ทูบูโลซาได้รับอนุญาต8) และชนิดพันธุ์ที่ไม่เป็นทางการอื่นๆ C. salsa และ C. Sinensis ยังใช้ในบางภูมิภาคของจีนเนื่องจากการขาดแคลนทรัพยากร4)Cistanchesเฮอร์บาประกอบด้วยพืชที่มีคุณค่ามากที่สุดชนิดหนึ่งในการแพทย์แผนจีน (TCM) ซึ่งช่วยเสริมการทำงานของไต ช่วยเพิ่มปริมาณเลือด และทำให้ลำไส้ชุ่มชื้นขึ้น 4) ในบรรดายาชูกำลังใน TCM เป็นที่ยอมรับกันอย่างกว้างขวางว่า เหนือกว่าและได้รับชื่อด้วยซ้ำว่า "โสมแห่งทะเลทราย" หรือ "โสมทะเลทราย"2–4) นอกจากนี้ยังมีการกำหนดบ่อยครั้งเพื่อรักษาโรคไตเรื้อรัง ความอ่อนแอ ภาวะมีบุตรยากของสตรี อาการท้องผูกในวัยชราใน TCM.3)CistanchesHerba ได้รายงานกิจกรรมทางเภสัชวิทยาที่คาดหวังสำหรับการรักษาความผิดปกติของระบบประสาท11–14) เช่น โรคอัลไซเมอร์,15) โรคพาร์กินสัน, 16–18) และภาวะสมองเสื่อมในหลอดเลือด19) นอกจากนี้ Cistanche Herba ยังถูกใช้เป็นอาหารเสริมเพื่อสุขภาพอย่างแพร่หลายในประเทศญี่ปุ่น ประเทศจีนและประเทศในเอเชียตะวันออกเฉียงใต้20) ในการศึกษาลักษณะเฉพาะของเราเกี่ยวกับองค์ประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพจากสมุนไพรที่มีต้นกำเนิดในเขตปกครองตนเองซินเจียงและพื้นที่ใกล้เคียงในประเทศจีน 21–30) เราได้รายงานการศึกษาอย่างละเอียดถี่ถ้วนเกี่ยวกับลำต้นของค. ทูบูโลซา.21–26) ที่นี่เราทบทวนการศึกษาของเราเกี่ยวกับองค์ประกอบทางเคมีจากลำต้นของค. ทูบูโลซาเช่นเดียวกับกิจกรรมทางชีวภาพของพวกเขา

2. องค์ประกอบทางเคมี

ลำต้นของค. ทูบูโลซา(Kanka-nikujuyou ในภาษาญี่ปุ่น รูปที่ 1) ซึ่งเป็นหนึ่งในพืชที่ได้รับอนุญาตเช่นCistanchesHerba ทั้งในตำรับยาญี่ปุ่นและจีน 7,8) มีการใช้แบบดั้งเดิมในการรักษาความอ่อนแอ, หมัน, โรคปวดเอวและร่างกายอ่อนแอ.1) ก่อนหน้านี้ผลการรักษาหลายอย่างของสารสกัดจากลำต้นของค. ทูบูโลซามีรายงานในสัตว์ทดลองจำลอง เช่น anti-hyperglycemic,31) hypolipidemic,31) hypocholesterolemic,32) and anti-inflammatory effects,33) และ amelioration of dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitis.34) นอกจากนี้ iridoids หลายชนิด monoterpenoids, phenylethanoids และ lignans ถูกแยกออกจากจีนและปากีสถานค. ทูบูโลซา.35–39) ในระหว่างการศึกษาทางเคมีของเราเกี่ยวกับลำต้นของค. ทูบูโลซาก่อนหน้านี้ เราได้รายงานการแยกตัวและการกำหนดโครงสร้างของโมโนเทอร์พีนอยด์หลายชนิด รวมถึงไอริดอยด์ ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์ และเอสเทอร์น้ำตาลที่เกี่ยวข้อง และไอโซเลทอื่นๆ เช่น ฟีนิลโพรพานอยด์ไกลโคไซด์ ลิกนินไกลโคไซด์ อัลคิลไกลโคไซด์ และน้ำตาลแอลกอฮอล์21-25)

รายงานในสัตว์ทดลองจำลอง เช่น anti-hyperglycemic,31) hypolipidemic,31) hypocholesterolemic,32) and anti-inflammatory effects,33) และ amelioration of dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitis.34) นอกจากนี้ iridoids หลายตัว monoterpenoids , phenylethanoids และ lignans ถูกแยกออกจากจีนและปากีสถานค. ทูบูโลซา.35–39) ในระหว่างการศึกษาทางเคมีของเราเกี่ยวกับลำต้นของค. ทูบูโลซาก่อนหน้านี้เราได้รายงานการแยกตัวและการกำหนดโครงสร้างของโมโนเทอร์พีนอยด์หลายชนิด รวมถึงไอริดอยด์ ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์ เอสเทอร์น้ำตาลที่เกี่ยวข้อง และสารแยกอื่นๆ เช่น ฟีนิลโพรพานอยด์ไกลโคไซด์ ลิกนินไกลโคไซด์ อัลคิลไกลโคไซด์ และน้ำตาลแอลกอฮอล์21-25)

3. โมโนเทอร์พีนอยด์

3.1. Monoterpenoids รวมทั้ง Iridoids

อิริดอยด์เป็นโมโนเทอร์พีนอยด์ชนิดหนึ่งที่สร้างขึ้นจาก10-โครงกระดูกคาร์บอนของหน่วยสร้างไอโซพรีนที่มีระบบวงแหวนไซโคลเพนทาโนไพแรน ซับคลาส secosteroids แยกออกจากวงแหวนไซโคลโพรเพนหรือไพแรน Iridoids และ secoisidoids มักพบในพืชสมุนไพรเช่น glycosides ซึ่งส่วนใหญ่เป็น glucosides พืชสมุนไพรเหล่านี้เคยใช้เป็นยาขม ยากล่อมประสาท ยาขับปัสสาวะ ยาแก้ไอ การเยียวยาบาดแผล ความผิดปกติของระบบประสาทและผิวหนัง โรคอ้วน โรคลมบ้าหมู ความวิกลจริต พิษงู โรคเบาหวาน และโรคไขมันในเลือดสูง บทวิจารณ์จำนวนหนึ่งเกี่ยวกับอิริดอยด์และเซโคริดอยด์ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติได้ครอบคลุมแง่มุมต่างๆ ของความหลากหลายทางเคมี40–46) และความหลากหลายของกิจกรรมทางชีวภาพและทางเภสัชวิทยา เช่น ต้านแบคทีเรีย ต้านเชื้อรา ต้านมะเร็ง เบาหวาน ยาลดไขมันในเลือดสูง ต้านโรคกระดูกพรุน สารต้านอนุมูลอิสระ ต้านโปรโตซัว ปกป้องตับ , กิจกรรมกระตุ้นภูมิคุ้มกัน, ปกป้องระบบประสาทและ neurogenic44–50) ในการระบุโครงสร้างและการศึกษาการชี้แจงขององค์ประกอบอิริดอยด์จากลำต้นของค. ทูบูโลซา, เจ็ดใหม่และเก้าที่รู้จักไอริดอยด์ไกลโคไซด์เช่น kankanosides A21) (1), B21) (2), C21) (3), D21) (4), L25) (5), M25) (6) และ N25) (7), กรดมัสเซนโนซิดิก51) (8), กรดเจนิโพซิดิก51) (9), 8-กรดอิพิโลกานิก39) (10), 8-กรดอีพิดออกซีโลกานิก51) (11), ไอโซแอคทีโอไซด์78) (39), cis- acteoside79,80) (40), 2'-acetylacteoside78) (41), decaffeoylacteoside81) (42), ทูบูโลไซด์ A78) (43), ซิสแทนเช ทูบูโลไซด์ B 82) (44) และ B 82) (45), arenarioside83) (46) ), wie-gluroside51) (12), antirrhide52) (13), ajugol51) (14), bartsioside51) (15) และ 6-deoxycatalpol51) (16) และ iridoids ใหม่และสามที่รู้จักกันดี kankanol21) ( 17), อาร์จิออล53) (18), ซิสตานิน54) (19) และซิสแทนคลอริน54) (20) ได้รับมา (ภาพที่ 1) สำหรับอะลิฟาติกโมโนเทอร์พีนไกลโคไซด์ สารประกอบใหม่และสี่ชนิดที่เป็นที่รู้จัก เช่น แคนคาโนไซด์ E21) (21), O25 (22) และ P25) (23), (2E,6Z)-8- -D-glucopyranosyloxy{{75 }},6- ไดเมทิล-2,6-กรดออคทาซิโนอิก55) (24), (2E,6E)-3,7-ไดเมทิล-8- ไฮดรอกซียอคทาเดียน -1-อิล-O- -D-glucopyranoside56) (25), 8-ไฮดรอกซี-อิเจอรานิออล 8-O- -D-glucopyranoside57) (26) และเบตูอัลบูไซด์ A58) (27) ยังได้มาจากลำต้นของ C. tubulosa (ภาพที่ 2) ในหมู่พวกเขา noriridoid glycosides, glucoside (12), bartsioside (15) และ 6-deoxycatalpol (16) ถูกแยกออกเป็นองค์ประกอบหลักจากวัสดุจากพืชนี้21,25)

3.2. Phenylethanoid Glycosides และน้ำตาลที่เกี่ยวข้อง

Esters Phenylethanoid glycosides เป็นสารประกอบฟีนอลชนิดหนึ่งที่มีโครงสร้าง -glucopyranoside ซึ่งมีไฮดรอกซีฟีนิลเอทิลมอยอิตีเป็นอะไกลโคน สารประกอบเหล่านี้มักจะประกอบรวมด้วยหมู่เอซิลจำนวนหนึ่ง เช่น กรดซินนามิก, กรดพี-คูมาริก, กรดคาเฟอิก, กรดเฟรูลิก, คือกรดเฟรูลิก เป็นต้น และ/หรือน้ำตาลต่างๆ (เช่น แรมโนส ไซโลส เอพิโอส อาราบิโนส เป็นต้น ) ติดอยู่กับกากกลูโคสที่ตกค้างผ่านทางเอสเทอร์หรือการเชื่อมโยงไกลโคซิดิก ตามลำดับ ส่วนใหญ่พบในตระกูล Scrophulariaceae, Oleaceae, Plantaginaceae, Lamiaceae และ Orobanchaceae family.59–61) ในหมู่พวกเขา echinacoside62,63) (28) และ acteoside64–67) (29 เรียกอีกอย่างว่า verbascoside, kusaginin และ Orobanche) คือ ตัวแทนของ phenylethanoid glycosides ที่ได้รับการศึกษามาเป็นอย่างดี และได้รับรายงานว่ามีคุณสมบัติออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่สำคัญหลายอย่าง เช่น สารต้านอนุมูลอิสระ การป้องกันระบบประสาท การกำจัดอนุมูลอิสระไนตริกออกไซด์ ฤทธิ์ต้านตับ และฤทธิ์ต้านโรคกระดูกพรุน2–4,6,59–61,68–77 ) ในฐานะที่เป็นองค์ประกอบของฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์จากลำต้นของ C. tubulosa เราได้แยกเอไคนาโคไซด์78 ที่กล่าวถึงข้างต้น (28) และแอคทีโอไซด์78) (29) เป็นคอมปอนด์หลักพร้อมกับสารประกอบใหม่และ 17 ชนิดที่รู้จัก เช่น แคนคาโนไซด์ F22) ( 30), G22) (31), H1 23) (32), H2 23) (33), I23) (34), J1 24) (35), J{ {36}}) (36), K1 24) (37) และ K2 24) (38), isoacteoside78) (39), cis-acteoside79,80) (40), 2′ -อะซิติแลคติโอไซด์78) (41), ดีคาเฟออยแลคเตโอไซด์81) (42), ทูบูโลไซด์ A78) (43), ซิสแทนทูบูโลไซด์ B1 82) (44) และบี2 82) (45), อาเรนาริโอไซด์83) (46), วีเดมานนิโนไซด์ C84) (47), ทูบูโลไซด์ B78) (48), syringalide A 3′-O- -L-rhamnopyranoside85) (49), cistantubuloside A82) (50), cistanoside G81) (51), salidroside81) (52), campneoside I86,87) ( 53), ไอโซแคมป์นีโอไซด์ I88) (54) และแคมป์นีโอไซด์ II86,87) (55) นอกจากนี้ยังได้รับเอสเทอร์น้ำตาลตัวใหม่และเป็นที่รู้จัก kankanose22) (56) และซิสตาโนไซด์ F89) (57) (ภาพที่ 3)

3.3. ไอโซเลตอื่นๆ

ตามที่แสดงในแผนภูมิที่ 4 ได้ไอโซเลทอื่นๆ เช่น: (i) ฟีนิลโพรพานอยด์: coniferin90) (58), ไซริงอิน90) (59) และซินาปิก อัลดีไฮด์ 4-O- - D-glucopyranoside91) (60), (ii) ลิกแนน: ( บวก )-พิโนเรซิโนล O- - ดี-กลูโคปาราโนไซด์92) (61), ยูคอมมิน A93) (62), ไอโซยูคอมมิน94) (63) และ (บวก )-ไซริงกาเรซินอล O{{ 20}}D-glucopyranoside95) (64), (iii) อัลคิลไกลโคไซด์: (2R,3R)-บิวเทน-2,3-ไดออล 2-O- - D-glucopyranoside96 ) (65), เมโซ-บิวเทน-2,3-ไดออล 2-O- - D-glucopyranoside96) (66), เอทิล -D-glucopyranoside96) (67) และ 3-เมทิลบิวแทน-1-ออล -D-glucopyranoside96) (68) และ (iv) น้ำตาลแอลกอฮอล์: D-mannitol (69) ในบรรดาไอโซเลต D-manni tol (69) ให้ผลผลิตการแยกตัวสูงสุดในการศึกษาของเรา

4. กิจกรรมทางชีวภาพ

4.1. กิจกรรม Vasorelaxant

เป็นที่ทราบกันดีว่าความเข้มข้นสูงของโพแทสเซียมไอออนบวก (high K plus ) ที่เกิดจากการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบเป็นผลมาจากการเพิ่มขึ้นของแคลเซียมไอออนภายในเซลล์ (Ca2 plus ) และตัวป้องกันช่องแคลเซียมเช่น nifedipine ยับยั้งช่องแคลเซียมที่ขึ้นกับแรงดันไฟฟ้า ด้วยเหตุนี้จึงยับยั้งการหดตัวของหลอดเลือดเอออร์ตาแบบขั้ว แต่แสดงผลการยับยั้งที่อ่อนแอต่อการหดตัวที่เกิดจาก noradrenaline (NA) 97) เราได้รายงานว่า sesquiterpenoids และ diarylheptanoids หลายตัวที่แยกได้จาก Zedoariae Rhizoma (Zingiberaceae) มีฤทธิ์ยับยั้งการหดตัวที่เกิดจาก K สูง บวกกับแถบเอออร์ตาของหนูที่แยกได้ โดยไม่ได้ยับยั้งการหดตัวที่เกิดจาก NA98,99) ในทางตรงกันข้าม ฟีนิลเลทานอยด์ไกลโคไซด์หลักในลำต้นของค. ทูบูโลซาechinacoside (28) และ acteoside (29) และไอโซเลทที่เกี่ยวข้อง ฝั่งลังกา F (30) ไอโซแอคทีโอไซด์ (39) แคนคันโนส (56) และซิสตาโนไซด์ F (57) พบว่าแสดงกิจกรรมของ vasorelaxant ที่เกิดจากการหดตัวของ NA ( ตารางที่ 1) ในขณะที่

พวกเขาไม่ได้ยับยั้งการหดตัวที่เกิดจาก K บวกสูง 22) (ตารางที่ 2) การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่าองค์ประกอบที่ออกฤทธิ์เหล่านี้ยับยั้งการหดตัวผ่านทางช่องแคลเซียมที่ควบคุมโดยตัวรับ แต่ไม่ใช่ผ่านช่องแคลเซียมที่ขึ้นกับแรงดันไฟฟ้า โดยเฉพาะอย่างยิ่ง อิไคนาโคไซด์ (28) และแอกทิโอไซด์ (29) ที่มีหมู่ 4′-O-caffeoyl ในส่วน D-glucopyranosyl 8-O- - ยับยั้งการหดตัวที่เหนี่ยวนำโดย NA อย่างมีนัยสำคัญ ขึ้นอยู่กับเวลาและความเข้มข้น ในขณะที่ isoacteoside (39) ที่มีหมู่ 6′-O-caffeoyl แสดงฤทธิ์ที่อ่อนแอกว่า [echinacoside (28), acteoside (29) > isolate side (39)] นอกจากนี้ ผลการคลายตัวของอิชินาโคไซด์ (28) และแอกทิโอไซด์ (29) ถูกสังเกตได้ประมาณ 30 นาทีหลังจากเติม NA ในวิธีที่แตกต่างจากของพราโซซิน อะดรีนาลีน 1-ตัวรับปฏิปักษ์ (รูปที่ 2) ควรศึกษากลไกการออกฤทธิ์ของพฤติกรรมนี้ต่อไป 3.2. การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีและการบริโภคแอลกอฮอล์เรื้อรังเป็นสาเหตุสำคัญของการบาดเจ็บที่ตับ โรคตับแข็ง และมะเร็งตับทั่วโลก Tumor necrosis factor- (TNF- ) เป็นที่ทราบกันดีว่าเป็นสื่อกลางในการบาดเจ็บของอวัยวะผ่านการกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองการอักเสบของเซลล์ ในตับ ผลกระทบทางชีวภาพของ TNF- มีส่วนเกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บที่ตับที่เกี่ยวข้องกับสารพิษในตับ การขาดเลือดขาดเลือด/การกลับเป็นซ้ำ ไวรัสตับอักเสบ และโรคตับจากแอลกอฮอล์หรือความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับแอลกอฮอล์ 100–102) ดังนั้น TNF- ถือเป็นส่วนสำคัญ เป้าหมายในความพยายามที่จะค้นพบสารต้านการอักเสบและป้องกันตับ แบบจำลองการบาดเจ็บที่ตับที่เกิดจาก D-galactosamine (D-GalN)/lipopolysaccharide (LPS) ได้รับการยอมรับว่าพัฒนาขึ้นผ่านการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน 103) โมเดลนี้ทำให้เกิดอาการบาดเจ็บที่ตับในสองขั้นตอน ประการแรก การแสดงออกของสารยับยั้งโปรตีนอะพอพโทซิส (IAPs) ถูกยับยั้งโดยการบริหาร D-GalN ผ่านการพร่องของยูริดีนไตรฟอสเฟตในเซลล์ตับ ประการที่สอง ตัวกลางไกล่เกลี่ยการอักเสบ เช่น ไนตริกออกไซด์ (NO) สปีชีส์ของออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา (ROS) และ TNF- ถูกปลดปล่อยออกจากมาโครฟาจที่กระตุ้นด้วย LPS (เซลล์ของ Kupffer) การตายของเซลล์ตับที่เกิดจาก TNF- มีบทบาทสำคัญในการบาดเจ็บที่ตับที่เกิดจาก D-GalN/LPS104) ในการศึกษาก่อนหน้านี้ของเราเกี่ยวกับคุณสมบัติในการป้องกันตับของสารประกอบที่ได้จากทรัพยากรธรรมชาติ เรารายงานว่า sesquiterpenoids,105–108) diarylheptanoids,105 –108) ซาโปนิน,109) คูมาริน,110) กรดเอไมด์,111–113) ไตรเทอร์พีนอยด์,114) ลิโมนอยด์,115) และสติลบีนอยด์116) แสดงผลการป้องกันที่มีนัยสำคัญต่อการบาดเจ็บของตับที่เกิดจาก D-GalN/LPS ในหนูทดลอง สารสกัดเมทานอลจากลำต้นของค. ทูบูโลซาและ phenylethanoid glycosides หลักของมัน, echinacoside (28), acteoside (29) และ isoacteoside (39) มีผลยับยั้งการเพิ่มขึ้นของซีรัม aspartate aminotransaminase (AST) และ alanine aminotransaminase (sALT) เครื่องหมายของอาการบาดเจ็บที่ตับที่เกิดจาก D -GalN/LPS ในหนูเมาส์23) (ตารางที่ 3) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ไอโซเลทเหล่านี้ (28, 29 และ 39) เทียบเท่ากับเคอร์คูมิน 117–119) ที่ได้จากขมิ้น (Curcuma longa) และมีศักยภาพมากกว่าซิลิบิน120–124) ที่ได้จากพืชไม้มีหนามนม (Silybum marianum) ซึ่งทั้งสองอย่างนี้เป็นที่รู้จักดี ผลิตภัณฑ์ป้องกันตับที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ เพื่อตรวจสอบลักษณะเฉพาะของกลไกที่รับผิดชอบต่อการทำงานของตับ ได้ตรวจสอบผลการยับยั้งของไอโซเลทต่อความเป็นพิษต่อเซลล์ที่เกิดจาก D-GalN ในเซลล์ตับของหนูเมาส์ที่เพาะเลี้ยงขั้นต้น เมื่อใช้การทดสอบในหลอดทดลองนี้ ก่อนหน้านี้เราได้รายงานองค์ประกอบที่ใช้งานอยู่หลายอย่างจากทรัพยากรธรรมชาติต่อไปนี้ เช่น Curcuma zedoaria, 105–108) Anastatica hierochuntica, 125) Cyperus longus, 126) Erycibe expansa, 127) Angelica furcijuga, 110,128) Camellia sinensis, 129) Sedum sarmentosum, 130,131) Rhodiola sachalinensis, 132) Sinocrassula India, 133) Hedychium coronarium, 134) Piper Chaba, 111–113) Potentilla anserina, 114) Cassia auriculata, 135) และ Shorea roxburghii 116) สำหรับไอโซเลทของค. ทูบูโลซา, several phenylethanoid glycosides, echinacoside (28, IC50= 10.2 µM), acteoside (29, 4.6 µM), Lankan side G (31, 14.8 µM), isoacteoside (39, 5.3 µM), 2′-acetylacteoside (41, 4.8 µM), tubulosides A (43, 8.6 µM) and B (48, 14.6 µM), and syringalide A 3′-O-α-L-rhamnopyranoside (49, 71.2 µM), and lignans, (+)-pinoresinol O-β-D-glucopyranoside (61, 48.5 µM) and (+)-syringaresinol O-β-D-glucopyranoside (64, 98.4 µM) showed inhibitory activity, whereas none of the monoterpenoids including iridoid constituents led to a reduction in cytotoxicity at concentrations of up to 100 µM23) (Table 4). The hepatoprotective activities of phenylethanoid glycosides (28, 29, 31, 39, 41, 43, and 48) were greater than that of commercial silybin (IC50= 38.8 µM).115,116) Furthermore, the structural requirements of the phenylethanoid glycosides for hepatoprotective activity were: (i) the aglycone part was essential for activity [echinacoside (28) >> kankanose (56, > 100 µM); acteoside (29) >>ซิสตาโนไซด์ F (57, > 100 ไมโครโมลาร์)]; (ii) อะไกลโคนที่มีหมู่ไดไฮดรอกซี 3,4-แสดงการออกฤทธิ์ที่แรงกว่าที่มี4-หมู่ไฮดรอกซี [ไอโซแอคทีโอไซด์ (39) > แคนคาโนไซด์ G (31)]; (iii) มอยอิตี 6′-O- -D-glucopyranosyl ลดกิจกรรม [แอกทิโอไซด์ (29) > อิชินาโคไซด์ (28); 2′-อะซิติแลคติโอไซด์ (41) > ทูบูโลไซด์ A (43)]; (iv) ส่วน 8-O- -D-glucopyranosyl ที่มีหมู่ 4′-O-caffeoyl มีฤทธิ์รุนแรงกว่าที่มีหมู่ 6′-O-caffeoyl [acteoside (29) มากกว่าหรือ เท่ากับไอโซแอคทีโอไซด์ (39); 2′-อะซิติแลคติโอไซด์ (41) > ทูบูโลไซด์ บี (48)]; และ (v) การแนะนำของ 2′-O-อะซิติลมอยอิตีลดกิจกรรม [แอกทิโอไซด์ (29) มากกว่าหรือเท่ากับ 2′-อะซิติแลคติโอไซด์ (41); isoacteoside (39) > โต๊ะ B (48)] ต่อไป ผลของสารสกัดเมทานอลจากลำต้นของค. ทูบูโลซา and its principal phenylethanoid glycosides, echinacoside (28), acteoside (29), and isoacteoside (39), on NO and TNF-α production, as markers of macrophage activation in LPS-activated mouse peritoneal macrophages128) were examined. The methanol extract and these constituents (28, 29, and 39) showed neither NO nor TNF-α production inhibitory activities (IC50>100 ไมโครโมลาร์, ข้อมูลไม่แสดง)23) การค้นพบนี้ทำให้เราแนะนำว่าสิ่งเหล่านี้ไม่ส่งผลกระทบต่อการผลิตที่มากเกินไปของ NO และ TNF- จากมาโครฟาจที่กระตุ้นด้วย LPS เพื่อชี้แจงผลกระทบต่อความไวของเซลล์ตับต่อ TNF- การประเมินความมีชีวิตของเซลล์ที่ลดลงของเซลล์ L929 ที่ไวต่อ TNF- -ที่เหนี่ยวนำโดย TNF- ได้รับการประเมิน ตามที่แสดงในตารางที่ 5 ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์หลายตัว, อิชินาโคไซด์ (28, IC50= 31.1 ไมโครโมลาร์), แอกทิโอไซด์ (29, 17.8 ไมโครโมลาร์), ไอโซแอคทีโอไซด์ (39, 22.7 ไมโครโมลาร์), 2′-อะซิติแลคติโอไซด์ (41, 25.7 ไมโครโมลาร์) ), tableside A (43, 23.2 µM) และ cistantubuloside B1 (44, 21.4 µM) แสดงฤทธิ์ที่ค่อนข้างแรง ซึ่งมากกว่าของ silybin (60.4 µM)23) นอกจากนี้ ยังพบว่าไอโซเลทต่อไปนี้มีกิจกรรมที่มีนัยสำคัญ กิจกรรม (p< 0.01):="" kankanoside="" a="" (1,="" inhibition:="" 16.3="" ±="" 2.0%="" at="" 100="" µm),="" mussaenosidic="" acid="" (8,="" 44.7="" ±="" 8.7%),="" 8-epideoxyloganic="" acid="" (10,="" 10.7="" ±="" 0.4%),="" 8-hydroxy-geraniol="" 8-o-β-d-glucopyranoside="" (26,="" 21.3="" ±="" 2.4%),="" tubuloside="" b="" (48,="" 39.2="" ±="" 6.3%),="" syringalide="" a="" 3′-o-α-lrhamnopyranoside="" (49,="" 22.2="" ±="" 6.4%),="" cistan="" tubuloside="" a="" (50,="" 11.2="" ±="" 1.1%),="" and="" (+)-pinoresinol="" o-β-d-glucopyranoside="" (61,="" 22.3="" ±="" 1.6%).="" although="" their="" activities="" were="" weaker="" than="" those="" of="" the="" above-mentioned="" principle="" phenylethanoid="" glycosides,="" the="" main="" active="" constituents="" are="" considered="" to="" be="" echinacoside="" (28),="" acteoside="" (29),="" and="" isoacteoside="" (39),="" etc.="" the="" structural="" requirements="" of="" the="" phenylethanoid="" glycosides="" for="" their="" activity="" were:="" (i)="" the="" aglycone="" part="" was="" essential="" for="" activity="" [echinacoside="" (28)="">> kankanose (56, >100 µM)]; (ii) the aglycone having the 3,4-dihydroxy group showed stronger activity than that having the 4-hydroxy group [echinacoside (28) > cistantubuloside A (50, >100 µM); acteoside (29) > syringalide A 3′-O-α-L-rhamnopyranoside (49, >100 µM); isoacteoside (39) > kankanoside G (31, >100 µM)]; (iii) the 6′-O-β-D-glucopyranosyl moiety reduced the activity [acteoside (29) > echinacoside (28); 2′-acetylacteoside (41) ≥ tubuloside A (43)]; (iv) the 8-O-β-D-glucopyranosyl part having the 4′-O-caffeoyl group showed stronger activity than that having the 6′-O-caffeoryl group [acteoside (29) > isoacteoside (39); 2′-acetylacteoside (41) > tubuloside B (48, >100 ไมโครโมลาร์)]; และ (v) การแนะนำของ 2′-O-อะซีติลมอยอิตีลดกิจกรรม [แอกทิโอไซด์ (29) และทูบูโลไซด์ B (48) > 2′-อะซิติแลคติโอไซด์ (41)] ข้อกำหนดเหล่านี้คล้ายกับที่กล่าวไว้ข้างต้นเกี่ยวกับผลการยับยั้งต่อความเป็นพิษต่อเซลล์ที่เกิดจาก D-GalN ในเซลล์ตับของหนูเมาส์ที่เพาะเลี้ยงขั้นต้น การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นถึงกลไกที่เป็นไปได้ของการกระทำสำหรับผลต่อตับของฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์จากลำต้นของค. ทูบูโลซาคือ: (i) การลดลงของความเป็นพิษต่อเซลล์ที่เกิดจาก D-GalN [เอไคนาโคไซด์ (28), แอกทิโอไซด์ (29), ฝั่งลังกา G (31), ไอโซแอคทีโอไซด์ (39), 2′-อะซิติแลคติโอไซด์ (41) และทูบูโลไซด์ A (43) และ B (48)] และ (ii) การลดลงของ TNF- -ความเป็นพิษต่อเซลล์ที่เกิดจาก TNF (อิชินาโคไซด์ (28), แอกทิโอไซด์ (29), ไอโซแอคทีโอไซด์ (39), 2′-อะซิติแลคติโอไซด์ (41), ทูบูโลไซด์ A (43) และซิสทานเช ทูบูโลไซด์ B1 (44)] ในกลุ่มเหล่านี้พบว่า phenylethanoid glycosides, echinacoside (28), acteoside (29) และ isoacteoside (39) หลักยับยั้งการเพิ่มขึ้นของระดับ AST และ sALT ในซีรัมที่ขนาด 25–100 มก./กก. ต่อ os (po ) ต่อการบาดเจ็บที่ตับเฉียบพลันที่เกิดจาก D-GalN/LPS ใน

หนูเมาส์ (vide ante) และผลการยับยั้งเหล่านั้นได้รับการแนะนำว่าขึ้นอยู่กับความเป็นพิษต่อเซลล์ที่ลดลงที่เกิดจาก D GalN และการลดความไวของเซลล์ตับต่อ TNF- ตามที่สรุปไว้ในรูปที่ 3 ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่ากลไกการออกฤทธิ์นั้นแตกต่างจากกลไกของเคอร์คูมินและซิลิบินเท่านั้น แต่ยังรวมถึงไพเพอรีน 111–113) และทรานส์-เรสเวอราทรอล 116) ซึ่งได้รับการตรวจสอบว่าเป็นผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติที่ปกป้องตับในการศึกษาก่อนหน้านี้ .

3.3. Glucose Tolerance-Improving Activity โรคเบาหวานมีอุบัติการณ์สูงของโรคหลอดเลือดหัวใจ และการควบคุมภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำดูเหมือนจะมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยเบาหวาน มีหลักฐานเพิ่มขึ้นเรื่อยๆ ว่าสภาวะหลังตอนกลางวันเป็นปัจจัยสำคัญที่ส่งผลต่อการพัฒนาของหลอดเลือด ในผู้ป่วยเบาหวาน ระยะหลังอาหารจะมีลักษณะเฉพาะโดยการเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือดอย่างรวดเร็วและมีขนาดใหญ่ และความเป็นไปได้ที่ระดับน้ำตาลในเลือดสูงภายหลังตอนกลางวันอาจเกี่ยวข้องกับพยาธิสรีรวิทยาของภาวะแทรกซ้อนจากโรคเบาหวานระยะสุดท้ายนั้นได้รับความสนใจเป็นอย่างมากเมื่อเร็วๆ นี้ ดังนั้น การปรับปรุงภาวะน้ำตาลในเลือดสูงภายหลังตอนกลางวันอาจเป็นส่วนหนึ่งของกลยุทธ์ในการป้องกันและจัดการโรคหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วยเบาหวาน 136) เรารายงานก่อนหน้านี้ว่าผู้เข้ารับการบำบัดรักษาโรคเบาหวานหลายคนได้มาจากทรัพยากรธรรมชาติเช่น Kochia scoparia, 137) Borassus

flabellifer, 138) Solanum lycocarpum, 139) Sinocrassula India, 140) Shorea roxburghii, 141) Helichrysum arenarium, 142) และ Sala CIA reticulata, S. oblonga และ S. chinensis143–148) ประเมินโดยภาวะน้ำตาลในเลือดสูงภายหลังตอนกลางวันในหนูที่บรรจุน้ำตาลและ /หรือรุ่นหนู ในการทดลองเหล่านี้ ผลของฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์หลักจากลำต้นของค. ทูบูโลซา, echinacoside (28) และ acteoside (29) เกี่ยวกับการเพิ่มขึ้นของระดับน้ำตาลในเลือดภายหลังตอนกลางวันในหนูที่ได้รับแป้ง ดังแสดงในตารางที่ 6 ทั้ง phenylethanoid glycosides (28 และ 29) ยับยั้งการเพิ่มขึ้นของระดับน้ำตาลในเลือดอย่างมีนัยสำคัญที่ขนาด 250–500 มก./กก. po 26) ถัดไปผลของ echinacoside (28) และ acteoside (29) ต่อกลูโคส ความทนทานถูกประเมินในหนูเมาส์ที่บรรจุแป้งหลังจากการบริหารให้อย่างต่อเนื่อง 2 สัปดาห์ ตามที่แสดงในตารางที่ 7 พบว่าทั้ง phenylethanoid glycosides (28 และ 29) อย่างมีนัยสำคัญในการปรับปรุงความทนทานต่อกลูโคสโดยไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในน้ำหนักตัวและการรับประทานอาหาร (ไม่แสดงข้อมูล) ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าอิไคนาโคไซด์ (28) และแอกทิโอไซด์ (29) อาจมีประสิทธิภาพในการยับยั้งระดับกลูโคสภายหลังตอนกลางวันและปรับปรุงความทนทานต่อกลูโคส26) เพื่อกำหนดลักษณะการทำงานของการยับยั้งกิจกรรมยกระดับกลูโคสภายหลังตอนกลางวัน ผลการยับยั้งเอนไซม์ของไอโซเลตจาก ลำต้นของค. ทูบูโลซาในหนูแรทลำไส้เล็ก -glucosidases เช่น maltase และ sucrase ได้รับการประเมิน ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์หลายชนิด, อิไคนาโคไซด์ (28, IC50= 149 และ 174 ไมโครโมลาร์เทียบกับมอลเทสและซูคราส ตามลำดับ), แอกทิโอไซด์ (29, 188 และ 152 ไมโครโมลาร์), แคนคาโนไซด์ J1 (35, 130 และ 242 ไมโครโมลาร์) และ J2 (36, 131 และ

228 ไมโครโมลาร์), ไอโซแอคทีโอไซด์ (39, 70.4 และ 152 ไมโครโมลาร์) และทูบูโลไซด์ A (43, 200 และ 220 ไมโครโมลาร์) และ B (48, 88.2 และ 175 ไมโครโมลาร์) แสดงฤทธิ์การยับยั้งเอนไซม์ ในขณะที่ไม่มี ไอโซเลตแสดงการออกฤทธิ์ที่ความเข้มข้นสูงถึง 300 µM26) (ตารางที่ 8) นอกจากนี้ กิจกรรมของพวกมันยังน้อยกว่าสารที่ให้ผลบวกมาก เช่น อะคาร์โบสที่ใช้ในทางคลินิก (1.7 และ 1.5 ไมโครโมลาร์)147,149–151) และสารยับยั้งวงแหวนที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติอย่างใดอย่างหนึ่งคือ ซาลาซินอล (6.0 และ 1.3 ไมโครโมลาร์), 147,149,151) และนีโอโคตาลานอล (1.6 และ 1.5 ไมโครโมลาร์).147,149,150) ตามที่แสดงในตารางที่ 9 กิจกรรมการยับยั้งเอนไซม์ของเอไคนาโคไซด์ (28), แอกทิโอไซด์ (29), ไอโซแอคทีโอไซด์ (39) และทูบูโลไซด์ A (43) และ B (48) ที่แตกต่างกัน - กลูโคซิเดสที่เกิดจากยีสต์ (Saccharomyces

cerevisiae) แบคทีเรีย (Bacillus stearothermophilus) และลำไส้เล็กของมนุษย์ สำหรับค่า IC50 สำหรับมอลเตสในลำไส้เล็กของมนุษย์ ฟีนิลทานอยด์เหล่านี้ (28, 29, 39, 43, 48, IC50= 117–163 ไมโครโมลาร์) มีการใช้งานน้อยกว่าอะคาร์โบส (15.2 ไมโครโมลาร์) อย่างมาก 26) บนพื้นฐาน จากหลักฐานที่กล่าวถึงข้างต้น พบว่าการมีส่วนร่วมของกิจกรรมการยับยั้ง -glucosidase ของ phenylethanoid glycosides ถูกพบว่าจำกัดเป็นโหมดของการกระทำของผลกระทบต่อการยกระดับกลูโคสภายหลังตอนกลางวันและผลในการปรับปรุงความทนทานต่อกลูโคส ในรูปแบบการดำเนินการที่เป็นไปได้ เรารายงานเมื่อเร็วๆ นี้ว่าผลการยับยั้งของเอไคนาโคไซด์ (28) และแอกทิโอไซด์ (29) ต่อการขนส่งร่วมกลูโคสที่ขึ้นกับโซเดียม ไปศึกษาเพิ่มเติม

Aldose reductase เป็นเอ็นไซม์สำคัญในวิถีพอลิออลที่กระตุ้นการลดลงของกลูโคสให้เป็นซอร์บิทอล ในเนื้อเยื่อปกติ อัลโดส รีดักเตสมีความสัมพันธ์กับสารตั้งต้นต่ำกับกลูโคส ดังนั้นการเปลี่ยนกลูโคสเป็นซอร์บิทอลจึงถูกเร่งปฏิกิริยาเพียงเล็กน้อย อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยเบาหวาน การมีกลูโคสในเนื้อเยื่อที่ไม่ไวต่ออินซูลินเพิ่มขึ้น เช่น เลนส์ เส้นประสาท และเรตินา นำไปสู่การก่อตัวของซอร์บิทอลที่เพิ่มขึ้นผ่านทางเดินโพลีออล ซอร์บิทอลไม่แพร่กระจายอย่างรวดเร็วผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ และการสะสมของซอร์บิทอลภายในเซลล์มีส่วนเกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อนเรื้อรังของโรคเบาหวาน เช่น ต้อกระจก เส้นประสาทส่วนปลาย และโรคจอประสาทตา การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่าสารยับยั้งอัลโดสรีดักเตสอาจมีความสามารถในการป้องกันและ/หรือรักษาภาวะแทรกซ้อนจากเบาหวานได้หลายอย่าง 153) ในฐานะที่เป็นสารยับยั้งอัลโดสรีดักเตสที่มีศักยภาพจากทรัพยากรธรรมชาติ เราระบุฟลาโวนอยด์หลายชนิด,154–160) สติลบีนอยด์,141,154 ) terpenoids,161) และอนุพันธ์ของกรดควินิก159) ตามที่แสดงไว้ในตารางที่ 8 ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์หลายตัว, อิชินาโคไซด์ (28, IC{{10}}.1 ไมโครโมลาร์), แอกทิโอไซด์ (29, 1.2 ไมโครโมลาร์), kankanoside J1 (35, 9.3 µM), isoacteoside (39, 4.6 µM), 2′-acetylacteoside (41, 0.071 µM), ทูบูโลไซด์ A (43, 8.8 µM) และ B ( 48, 4.0 ไมโครโมลาร์), ไซริงกาไลด์ A 3′-O- -L-rhamnopyranoside (49, 1.1 ไมโครโมลาร์) และแคมป์นีโอไซด์ I (53, 0.53 ไมโครโมลาร์) แสดงฤทธิ์ยับยั้งอัลโดสรีดักเตสเลนส์ของหนูแรท โดยเฉพาะอย่างยิ่ง 2′-acetylacteoside (41) มีศักยภาพมากที่สุดและเทียบเท่ากับของ epalrestat (0.072 µM) ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง aldose reductase ที่ใช้ในทางการแพทย์

4. บทสรุป

ในการทบทวนนี้ การศึกษาล่าสุดของเราเกี่ยวกับองค์ประกอบทางเคมีจากลำต้นของค. ทูบูโลซาเช่นเดียวกับกิจกรรมทางชีวภาพของพวกมันเช่น vasorelaxant, hepatoprotective และการปรับปรุงความทนทานต่อกลูโคสได้รับการสรุป สำหรับองค์ประกอบทางเคมีนั้น 20 งี่เง่า (1–20) รวมถึงคนใหม่แปดคน kankanosides A–D (1–4), L–N (5–7) และ kankanol (17), เจ็ดอะลิฟาติก monoterpenoid glycosides (21–27) รวมถึงสามตัวใหม่ kankanosides E (21), O (22) และ P (23), 28 phenylethanoid glycosides (28–55) รวมถึงเก้าตัวใหม่ kankanosides F (30), G ( 31), H1 (32), H2 (33), I (34), J1 (35), J2 (36), K1 (37) และ K2 (38), เอสเทอร์น้ำตาลสองชนิด (56 และ 57) รวมทั้งใหม่ หนึ่ง แคนกาโนส (57), ฟีนิลโพรพานอยด์ ไกลโคไซด์สามชนิด (58–60), ลิกนินไกลโคไซด์สี่ชนิด (61–64), อัลคิลไกลโคไซด์สี่ชนิด (65–68) และน้ำตาลแอลกอฮอล์ (69) แยกได้จากสารสกัดเมทานอล หลักการออกฤทธิ์ของ vasorelaxant ได้แก่ phenylethanoid glycosides หลายชนิด เช่น echinacoside (28) และ acteoside (29) และสารที่เกี่ยวข้อง kankanoside F (30) isoacteoside (39) kankanose (56) และ cistanoside F (57) . พวกเขากระตุ้นการหดตัวที่เกิดจาก NA ในหลอดเลือดแดงใหญ่ทรวงอกของหนูที่แยกได้ แต่ไม่ได้ยับยั้งการหดตัวที่เกิดจาก K บวกสูง การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่าองค์ประกอบที่ออกฤทธิ์เหล่านี้ยับยั้งการหดตัวผ่านทางช่องแคลเซียมที่ควบคุมโดยตัวรับ แต่ไม่ใช่ผ่านช่องแคลเซียมที่ขึ้นกับแรงดันไฟฟ้า โดยเฉพาะอย่างยิ่ง echinacoside (28) และ acteoside (29) ยับยั้งการหดตัว เวลา และความเข้มข้นที่เกิดจาก NA อย่างมีนัยสำคัญ (10–100 µM) ในลักษณะที่แตกต่างจากของ prazosin phenylethanoid glycosides หลัก, echinacoside (28), acteoside (29) และ isoacteoside (39) แสดงผล hepatoprotective ต่อ D-GalN/LPS ที่ก่อให้เกิดการบาดเจ็บที่ตับเฉียบพลันในหนูทดลองที่ขนาด 25–100 มก. kg, po ในการอธิบายลักษณะกลไกของการกระทำ สารที่แยกได้นั้นได้รับการตรวจสอบการศึกษาในหลอดทดลองที่ประเมินผลกระทบของพวกมันต่อ (i) ความเป็นพิษต่อเซลล์ที่เกิดจาก D-GalN ในเซลล์ตับของหนูเมาส์ที่เพาะเลี้ยงหลัก: (ii) การผลิต NO และ/หรือ TNF ที่เกิดจาก LPS ใน มาโครฟาจในช่องท้องของหนูเมาส์: และ (iii) TNF- -ความเป็นพิษต่อเซลล์ที่เหนี่ยวนำในเซลล์ L929 กลไกการออกฤทธิ์ของ phenylethanoid glycosides หลักเหล่านี้ (28, 29 และ 39) ขึ้นอยู่กับการลดความเป็นพิษต่อเซลล์ที่เกิดจาก D-GalN และการลดความไวของ hepatocytes ต่อ TNF- นอกจากนี้ พบว่าอิไคนาโคไซด์ (28) และแอกทิโอไซด์ (29) ยับยั้งการเพิ่มระดับกลูโคสภายหลังตอนกลางวันและปรับปรุงความทนทานต่อกลูโคสด้วยแบบจำลองหนูที่ได้รับแป้งที่ได้รับการรักษาด้วยการให้ยาครั้งเดียวและ 2- สัปดาห์ที่ได้รับการบำบัด นอกจากนี้ หนึ่งในองค์ประกอบฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์ 2′-อะซิติแลคติโอไซด์ (41, IC50= 0.071 ไมโครโมลาร์) แสดงฤทธิ์ยับยั้งอัลโดสรีดักเตสที่มีศักยภาพ ซึ่งเทียบเท่ากับอีพาลเรสแตทที่ใช้ทางคลินิก (0.072 ไมโครโมลาร์) นอกจากนี้ ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์ตามข้อกำหนดเชิงโครงสร้างหลายประการสำหรับกิจกรรมทางชีวภาพที่กล่าวถึงข้างต้นยังมีลักษณะเฉพาะ ตามหลักฐานที่รวบรวมได้ค. ทูบูโลซาและส่วนประกอบต่างๆ โดยเฉพาะอิชินาโคไซด์ (28) และแอกทิโอไซด์ (29) อาจมีประโยชน์ในการรักษาโรคเกี่ยวกับวิถีชีวิตต่างๆ เช่น ความดันโลหิตสูง เบาหวาน ตับอักเสบ ฯลฯ

รับทราบงานนี้ได้รับการสนับสนุนส่วนหนึ่งโดยกระทรวงศึกษาธิการ วัฒนธรรม กีฬา วิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี (MEXT) - โครงการที่สนับสนุนสำหรับมูลนิธิวิจัยเชิงกลยุทธ์ที่มหาวิทยาลัยเอกชน, 2014–2018, ญี่ปุ่น (S1411037, TM) เช่นเดียวกับ JSPS KAKENHI ประเทศญี่ปุ่น [ให้หมายเลข 18K06726 (TM), 18K06739 (KN) และ 16K08313 (OM)]

ขัดผลประโยชน์ผู้เขียนประกาศไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์