Oligomerization ออกซิเดทีฟของ DBL Catechol ซึ่งเป็นสารประกอบที่เป็นพิษต่อเซลล์ที่มีศักยภาพสำหรับ Melanocytes เผยให้เห็นการเกิดขึ้นของสารเติมแต่งประเภท Ionic Diels-Alder Type ที่แปลกใหม่ ตอนที่ 2
May 18, 2023
นอกจากนี้ยังมีสารประกอบที่เกิดจากไดเมอร์ซึ่งสูญเสียโปรตอนไปสองตัว สารประกอบเหล่านี้ถูกชะออกที่ 17 นาที 18 นาที 20 นาที และ 21 นาที โดยมีมวลโมเลกุล 353.1021 ซึ่งอยู่ภายใน 1.5 ppm ของมวลทางทฤษฎีสำหรับ C20H16O6 (353.1013 amu) สเปกตรัม CID ของสารประกอบเหล่านี้แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งบ่งชี้ว่ามีการสร้างไอโซเมอร์หลายตัวในส่วนผสมของปฏิกิริยา (รูปที่ 8–11)
จากการศึกษาที่เกี่ยวข้องพบว่า cistanche เป็นสมุนไพรทั่วไปที่รู้จักกันในชื่อ "สมุนไพรมหัศจรรย์ที่ช่วยยืดอายุ" ส่วนประกอบหลักของมันคือ cistanoside ซึ่งมีฤทธิ์ต่างๆ เช่น ต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ และส่งเสริมการทำงานของภูมิคุ้มกัน กลไกระหว่าง cistanche กับการทำให้ผิวขาวขึ้นนั้นอยู่ที่ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของ cistanche glycosides เมลานินในผิวหนังของมนุษย์ผลิตโดยปฏิกิริยาออกซิเดชั่นของไทโรซีนที่เร่งปฏิกิริยาโดยไทโรซิเนส และปฏิกิริยาออกซิเดชั่นต้องอาศัยออกซิเจน ดังนั้นอนุมูลอิสระในร่างกายจึงกลายเป็นปัจจัยสำคัญที่ส่งผลต่อการผลิตเมลานิน Cistanche ประกอบด้วย cistanoside ซึ่งเป็นสารต้านอนุมูลอิสระและสามารถลดการสร้างอนุมูลอิสระในร่างกายได้ จึงไปยับยั้งการสร้างเมลานิน

คลิกที่ Cistanche Tubulosa เพื่อการฟอกสีฟัน
สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:
david.deng@wecistanche.com/WhatApp:86 13632399501
การชะสูงสุดที่ 20 นาทีแสดงให้เห็นเพียงการสูญเสียน้ำเนื่องจากการผลิตหลัก (m/z 335 ไอออนในรูปที่ 10) การชะจุดสูงสุดที่ 21 นาทีแสดงให้เห็นจุดสูงสุดที่สำคัญพร้อมกับการสูญเสียหมู่ COCH2 (m/z 311 ไอออน) สารประกอบนี้ต้องเป็นรูปแบบออกซิไดซ์ของ DBL quinone dimer ในทางกลับกัน จุดสูงสุดที่ชะที่ 18 นาทีแสดงไอออนของการสลายตัวที่สำคัญที่ 335 (สูญเสียน้ำ), 311 (สูญเสีย COCH2) และไอออนย่อยที่ m/z 293 (สูญเสียน้ำและ COCH2) โปรดทราบว่าไอออนของการสลายตัวครั้งสุดท้ายไม่สามารถทำได้สำหรับไดเมอร์ DBL quinone และเป็นไปได้สำหรับไดเมอร์เบนโซไดออกแซนในรูปแบบออกซิไดซ์เท่านั้น จากผลลัพธ์เหล่านี้ อนุมานได้ว่าไดเมอร์สองชนิดที่แตกต่างกันก่อตัวขึ้นในปฏิกิริยา ได้แก่ ไดเมอร์เบนโซไดออกแซนและไดเมอร์ DBL ควิโนน


นอกจากผลิตภัณฑ์ไดเมอร์แล้ว สารประกอบไตรเมอร์ยังสามารถสังเกตได้ในสเปกตรัมมวลของส่วนผสมของปฏิกิริยา อีกครั้ง ไอออนพาเรนต์สองตัวที่ m/z 529.1486 มีอยู่ ตัวหนึ่งชะที่ 20 นาที และอีกตัวที่ 22 นาที (รูปที่ 5 แผง C) มวลของพวกมันอยู่ภายใน 3 ppm ของมวลของสารประกอบไตรเมอริกที่มีโปรตอนตามทฤษฎี (C30H26O9) สเปกตรัม CID ของพวกมันแสดงในรูปที่ 12 และ 13 CID ของหนึ่งไอโซเมอร์ให้ไอออนหลักที่ 351 ซึ่งสอดคล้องกับรูปแบบออกซิไดซ์เต็มที่ของไดเมอร์ ไอโซเมอร์ตัวอื่นให้ปริมาณการผลิตนี้น้อยกว่ามาก ไม่สามารถแยกแยะโครงสร้างของ trimers ตามรูปแบบการกระจายตัว อย่างไรก็ตาม เป็นที่ชัดเจนว่าผลิตภัณฑ์ไตรเมอร์ต่าง ๆ นั้นก่อตัวขึ้นในส่วนผสมของปฏิกิริยาด้วย ดังนั้น ผลลัพธ์ที่นำเสนอในบทความนี้จึงยืนยันว่า DBL catechol นั้นไวต่อปฏิกิริยาพอลิเมอไรเซชันแบบออกซิเดชันอย่างมากตามที่เสนอในงานก่อนหน้าจากกลุ่มหนึ่งของเรา [11]

การก่อตัวของไดเมอร์และไตรเมอร์สามารถอธิบายได้จากปฏิกิริยาของผลิตภัณฑ์ควิโนนอยด์ที่เกิดขึ้นในปฏิกิริยา (รูปที่ 14) ปฏิกิริยาออกซิเดชันของ DBL catechol ทำให้เกิด quinone ที่สอดคล้องกัน ซึ่งไม่ชอบน้ำสูงและสามารถแสดงปฏิกิริยาไซโคลแอดดิชันกับ catechol หลักได้อย่างง่ายดาย การเพิ่มไอออนของ Diels-Alder ของ DBL quinone ลงใน catechol หลักจะทำให้เกิด adducts สองประเภทดังแสดงในรูปที่ 14 ปฏิกิริยาของกลุ่ม quinonoid carbonyl กับห่วงโซ่ข้างที่ไม่อิ่มตัวจะทำให้เกิด benzodioxan dimer ในทางตรงกันข้าม การเพิ่มห่วงโซ่ด้านไดอีโนนด้วยห่วงโซ่ด้านที่ไม่อิ่มตัวทำให้เกิดตัวเสริมประเภท pyran ที่กำหนดให้เป็น DBL quinone dimer สารประกอบทั้งสองนี้สามารถเกิดปฏิกิริยาออกซิเดชันอย่างง่ายและเกิดปฏิกิริยาต่อไปเพื่อสร้างสารประกอบไตรเมอร์โดยปฏิกิริยาไดเอล-ออลเดอร์ที่คล้ายคลึงกัน แม้ว่าการเกิดปฏิกิริยาทางชีวภาพของ Diels-Alder จะเกิดขึ้นน้อยมาก แต่ก็มีรายงานว่าจะดำเนินการต่อไปในบางสถานการณ์ [20–23] ตัวอย่างเช่น หนึ่งในกลุ่มของเราได้แสดงให้เห็นว่า quinone ของ N-acetyl dopa methyl ester อยู่ระหว่างการเกิด cycloaddition อย่างรวดเร็ว โดยอาจผ่านปฏิกิริยา ionic Diels-Alder ทำให้เกิด benzodioxan dimer ที่คล้ายกัน [20] การศึกษาในปัจจุบันยังสนับสนุนความชุกของการเพิ่มไอออนของ Diels-Alder ในเคมี quinonoid ของ catechols desaturated สายด้านข้าง ปฏิกิริยาวัฏจักรเหล่านี้ล้วนไม่ใช่เอนไซม์และด้วยเหตุนี้จึงไม่ใช่แบบเลือกข้างเดียว ซึ่งนำไปสู่การผลิตผลิตภัณฑ์ไอโซเมอริกหลายชนิด การผลิตผลิตภัณฑ์หลายชนิดดังกล่าวในระหว่างการเกิดวัฏจักรแบบไม่ใช้เอนไซม์ของสปีชีส์ควิโนนอยด์ที่สร้างด้วยเอนไซม์ได้รับการบันทึกไว้อย่างดีในห้องปฏิบัติการนี้สำหรับอนุพันธ์ของดีไฮโดรโดพาและดีไฮโดรโดพามีนหลายตัว [16–20]

ความเป็นพิษต่อเมลาโนของ RK และผลิตภัณฑ์ที่ลดลงของมัน ซึ่งก็คือ rhododendron นั้นเป็นที่ยอมรับแล้ว [1–8,24] ในขณะที่ปฏิกิริยาบางอย่าง เช่น การพร่องของไทออลและการเพิ่มนิวคลีโอไฟล์ในเซลล์ก็พบได้ทั่วไปในควิโนนที่เป็นพิษต่อเซลล์อื่นๆ ความเป็นพิษต่อพันธุกรรมของ RK และโรโดเดนดรอนสามารถกำหนดได้จากความสามารถของพวกมันในการแสดงปฏิกิริยารีดอกซ์หลายตัวที่ไม่เพียงผลิตอนุพันธ์ของควิโนนอยด์ที่สอดคล้องกันเท่านั้น แต่ยังมีสายพันธุ์ quinonoid desaturated อีกหลายสายพันธุ์ นอกจากนี้ ยังมีการผลิตสารประกอบไดเมอริกและไตรเมอริกจำนวนมาก ซึ่งทั้งหมดนี้มีความสามารถในการทำให้เกิดปฏิกิริยาออกซิเจนชนิดต่างๆ การพร่องของไทออลในเซลล์ และปฏิกิริยากับโมเลกุลขนาดใหญ่ในเซลล์รวมถึงโปรตีนและดีเอ็นเอ [11,24] สารประกอบที่แสดงปฏิกิริยารีดอกซ์หลายครั้งจะเป็นพิษมากกว่าสารประกอบควิโนนอยด์ทั่วไป เป็นการยากที่จะระบุผลิตภัณฑ์อย่างใดอย่างหนึ่งหรืออื่นใดของ RK หรือโรโดเดนดรอนว่าเป็นตัวการที่ก่อให้เกิดมะเร็งเม็ดเลือดและผลที่เป็นพิษต่อเซลล์มะเร็งอื่นๆ เมื่อคำนึงถึงผลลัพธ์เหล่านี้ เราจึงระมัดระวังการใช้สารประกอบเหล่านี้และสารแคทีคอลอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องซึ่งมีศักยภาพในการแสดงปฏิกิริยารีดอกซ์หลายรายการสำหรับการรักษาความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับเมลานิน
3. วัสดุและวิธีการ


ตัวย่อ
อ้างอิง
1. บีคไวล์เดอร์ เจ; ฟาน เดอร์ เมียร์, I.; ซิบเบเซ่น โอ.; Broekgaarden, ม.; ควิสต์, I.; มิคเคลเซ่น เจดี ; Hall, RD การผลิตจุลินทรีย์ของคีโตนราสเบอร์รี่ตามธรรมชาติ เทคโนโลยีชีวภาพ J. 2007, 2, 1270–1279. [ครอสรีฟ] [PubMed]
2. ฟุคุดะ ย.; นากาโน่ ม.; Futatsuka, M. leukoderma จากการทำงานในคนงานที่ทำงานใน 4-(p-hydroxy phenyl)-2-การผลิต butanone เจ ยึดครอง สุขภาพ พ.ศ. 2541, 40, 118–122. [ครอสรีฟ]
3. นิชิโกริ ค.; อาโอยามะ, วาย.; อิโตะ, อ.; ซูซูกิ เค; ซูซูกิ ท.; ทาเนมูระ อ.; อิโตะ ม.; คาตายามะ, I.; ออยโซ, น.; คาโกฮาชิ, ย.; และอื่น ๆ คู่มือสำหรับผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์ (เช่น แพทย์ผิวหนัง) สำหรับการจัดการมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่เกิดจาก Rhododenol เจ.เดอร์มาทอล. 2558, 42, 113–128. [ครอสรีฟ] [PubMed]
4. ซาซากิ ม.; คอนดา ม.; ซาโต้, เค; อุเมดะ ม.; คาวาบาตะ, เค; ทากาฮาชิ, ย.; ซูซูกิ ท.; มัตสึนากะ, เค; Inoue, S. Rhododendron ซึ่งเป็นสารประกอบฟีนอลิกที่ทำให้เกิดการเสื่อมสภาพ สร้างความเป็นพิษต่อเซลล์เมลาโนไซต์ผ่านกลไกการขึ้นกับไทโรซิเนส เม็ดสีเซลล์เมลาโนมาเรส 2014, 27, 754–763. [ครอสรีฟ] [PubMed]
5. คาซามัตสึ ส.; ฮาชิยะ, อ.; นากามูระ เอส; นากามูระ เอส; ยาสุดะ, วาย.; ฟูจิโมริ ที; ทาคาโนะ เค; โมริวากิ เอส; ฮาเซะ ท.; ซูซูกิ ท.; และอื่น ๆ รอยคล้ำที่เกิดจากการใช้วัสดุเพิ่มความกระจ่างใสที่แอคทีฟ rhododendron เกี่ยวข้องกับกิจกรรมของเอนไซม์ไทโรซิเนสในระดับหนึ่ง เจ.เดอร์มาทอล. วิทย์ 2014, 76, 16–24. [ครอสรีฟ] [PubMed]
6. อิโตะ เอส; ยามาชิตะ, ที; โอจิกะ ม.; Wakamatsu, K. Tyrosinase-catalyzed oxidation of rhododendron ผลิต 2-methyl-chromane-6,7-dione ซึ่งเป็นสารเมตาโบไลต์ที่เป็นพิษสูงสุด: ผลกระทบต่อความเป็นพิษของ melanocyte เม็ดสีเซลล์เมลาโนมาเรส 2014, 27, 744–753. [ครอสรีฟ] [PubMed]
7. อิโตะ เอส; เกอร์วัต, ว.; โคลเบ, แอล; ยามาชิตะ, ที; โอจิกะ ม.; Wakamatsu, K. ไทโรซิเนสของมนุษย์สามารถออกซิไดซ์ทั้งอิแนนทิโอเมอร์ของโรโดเดนดรอน เม็ดสีเซลล์เมลาโนมาเรส 2014, 27, 1149–1153. [ครอสรีฟ]
8. อิโตะ เอส; โอคุระ ม.; วากามัตสึ, เค; Yamashita, T. กิจกรรมโปรออกซิแดนท์ที่มีศักยภาพของโรโดเดนดรอล-ยูเมลานินทำให้ซีสเตอีนลดลงในเซลล์มะเร็งผิวหนังชนิดบี 16 เม็ดสีเซลล์เมลาโนมาเรส 2017, 30, 63–67. [ครอสรีฟ]
9. อิโตะ เอส; โอคุระ ม.; นากานิชิ, วาย.; โอจิกะ ม.; วากามัตสึ, เค; Yamashita, T. Tyrosinase-catalyzed เมแทบอลิซึมของโรโดเดนดรอน (RD) ในเซลล์มะเร็งผิวหนังชนิด B16: การผลิต RD-pheomelanin และพันธะโควาเลนต์กับโปรตีน thiol เม็ดสีเซลล์เมลาโนมาเรส 2558, 28, 295–306. [ครอสรีฟ]
10. อิโตะ เอส; Wakamatsu, K. กลไกทางชีวเคมีของ rhododendron—เหนี่ยวนำให้เกิด leukoderma ภายใน เจ โมล วิทย์ 2018, 19, 552 [CrossRef]
11. อิโตะ เอส; ฮิโนชิตะ ม.; ซูซูกิ, อี.; โอจิกะ ม.; Wakamatsu, K. Tyrosinase เร่งปฏิกิริยาออกซิเดชันของสารกระตุ้น leukoderma ราสเบอร์รี่คีโตนผลิต (E)-4-(3-oxo-1-butenyl)-1,2- เบนโซควิโนน: ความเป็นพิษต่อเมลาโนไซต์ เคมี ความละเอียด สารพิษ 2017, 30, 859–868 [ครอสรีฟ]
12. สุกุมารัน ม.; ต้าหลี่, เอช; Kundzicz, H.; Semensi, V. วัฏจักรภายในโมเลกุลที่ผิดปกติและการลดความอิ่มตัวของห่วงโซ่ด้านข้างของอนุพันธ์ของคาร์บอกซีเอทิล-โอ-เบนโซควิโนน ไบโอออร์ก. เคมี 2532, 17, 443–453. [ครอสรีฟ]
13. สุกุมารัน ม.; Ricketts, D. การศึกษาการสร้างแบบจำลอง sclerotization 3. ปฏิกิริยาออกซิเดชั่นที่เร่งปฏิกิริยาด้วยเอนไซม์ในผิวหนังของไทโรซีนและอนุพันธ์ของโดปารุ่นเปปทิดิล โค้ง. ไบโอเคมีของแมลง ฟิสิโอล 2538, 28, 17–32. [ครอสรีฟ]
14. Sugumaran, M. ปฏิกิริยาของ quinone methides เทียบกับ o-quinones ในการเผาผลาญ catecholamine และการสังเคราะห์ eumelanin ภายใน เจ โมล วิทย์ 2016, 17, 1576 [CrossRef]
15. อิโตะ เอส; สุกุมารัน ม.; Wakamatsu, K. ปฏิกิริยาเคมีของออร์โท-ควิโนนที่ผลิตในสิ่งมีชีวิต: ชะตากรรมของผลิตภัณฑ์ควิโนนอยด์ที่เกิดจากการกระทำของไทโรซิเนสและฟีนอลออกซิเดสต่อฟีนอลและแคทีคอล ภายใน เจ โมล วิทย์ 2020, 21, 6080 [CrossRef]
16. เอเบล อ.; เจิ้ง, ดี.; อีแวนส์ เจ; Sugumaran, M. การตรวจสอบกลไกของการเปลี่ยนแปลงออกซิเดชันของสารตั้งต้นของแมลง cuticular sclerotizing precursor, 1,2-dehydro-N-acetyldopamine ไบโอเคมีของแมลง โมล ไบโอล 2553, 40, 650–659.
17. อาเบะ, อ.; กวง, QF; อีแวนส์ เจ; โรบินสัน เรา; Sugumaran, M. การแปลงออกซิเดทีฟของสารประกอบแบบจำลองไตรโครมให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่เกี่ยวกับปฏิกิริยาการเชื่อมขวางและการป้องกันของทูนิโครม ไบโอออร์ก. เคมี 2017, 71, 219–229. [ครอสรีฟ]
18. กวง QF; อาเบะ, อ.; อีแวนส์ เจ; Sugumaran, M. การเปลี่ยนแปลงออกซิเดชันของทูนิโครม—การศึกษาแบบจำลองด้วย 1,2-dehydro-N-acetyldopamine และ N-acetylcysteine ไบโอออร์ก. เคมี 2017, 73, 53–62. [ครอสรีฟ]
19. อาเบะ, อ.; กวง, QF; อีแวนส์ เจ; Sugumaran, M. การศึกษาสเปกโตรเมตริกแบบแมสทำให้กระจ่างเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงออกซิเดชันที่ผิดปกติของ 1,2-dehydro-N-acetyldopa การสื่อสารอย่างรวดเร็ว แมสสเปกตรัม. 2013, 27, 1785–1793 [ครอสรีฟ]
20. อาเบะ, อ.; เจิ้ง, ดี.; อีแวนส์ เจ; Sugumaran, M. นวนิยายหลังการแปลโอลิโกเมอไรเซชันของสารประกอบแบบจำลอง peptidyl dehydrodopa, 1,2-dehydro-N-acetyldopa methyl ester ไบโอออร์ก. เคมี 2559, 66, 33–40. [ครอสรีฟ]
21. ทาคาโอะ กิ; มุนาคาตะ, ร.; Tadano, KI ความก้าวหน้าล่าสุดในการสังเคราะห์ผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติโดยใช้ปฏิกิริยา Diels-Alder ในโมเลกุล เคมี รายได้ 2005, 105, 4779–4807 [ครอสรีฟ] [PubMed]
22. โอเซ่ ท.; วาตานาเบะ, เค; มิเอะ, ท.; ฮอนมะ ม.; วาตานาเบะ, เอช.; ยาว, ม.; โออิคาวะ เอช; Tanaka, I. ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับปฏิกิริยา Diels-Alder ตามธรรมชาติจากโครงสร้างของ macrophage synthase ธรรมชาติ 2546, 422, 185–189. [ครอสรีฟ] [PubMed]
23. ถุงน่อง EM; Williams, RM เคมีและชีววิทยาของปฏิกิริยา Diels-Alder ที่สังเคราะห์ทางชีวภาพ แองจี้. เคมี ภายใน เอ็ด อังกฤษ 2546, 42, 3078–3115. [ครอสรีฟ] [PubMed]
24. อิโตะ เอส; อากาตา ม.; โอโคจิ, เค; Wakamatsu, K. ฤทธิ์ของสารออกซิแดนท์ที่มีศักยภาพของ rhododendrol-eumelanin ได้รับการปรับปรุงโดยรังสีอัลตราไวโอเลต A เม็ดสีเซลล์เมลาโนมาเรส 2018, 31, 523–528. [ครอสรีฟ]
สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501
