ภูมิคุ้มกันต้านมะเร็งและการประยุกต์ใช้การรักษาของ Amygdalin: บทวิจารณ์ส่วนที่ 2
Jun 13, 2023
6. การใช้ยา amygdalin
การสลายตัวของอะมิกดาลินซึ่งสร้างกรดไฮโดรไซยานิกสามารถชะลอการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินหายใจและรักษาโรคหอบหืดโดยการปิดกั้นระบบทางเดินหายใจ 54 แบบจำลองสัตว์ทดลองที่มีอาการป่วยทางเดินหายใจแสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นของการสังเคราะห์สารลดแรงตึงผิวในปอด 55 แสดงให้เห็นว่าอะมิกดาลินสามารถป้องกันประเภท II เซลล์เยื่อบุผิวในถุงลม (AECII) แยกออกจากปอดของหนูเล็กเมื่อเกิดภาวะขาดออกซิเจน 56 สถานการณ์นี้จะหยุดเซลล์ AECII จากการเพิ่มจำนวนและลดระดับ mRNA ของสารลดแรงตึงผิวในปอดในหลอดทดลอง ส่งผลให้ปอดบาดเจ็บในสัตว์ที่คลอดก่อนกำหนด 57 ที่ความเข้มข้น 200 ไมโครโมล/ลิตร , amygdalin กระตุ้นการเพิ่มจำนวนเซลล์ AECII ในหนูที่คลอดก่อนกำหนด และเพิ่มระดับของ SP mRNA.58
กรดไฮโดรไซยานิกเป็นสารเคมีที่มีพิษ และการบริโภคในปริมาณมากอาจก่อให้เกิดอันตรายร้ายแรงต่อร่างกายมนุษย์ รวมถึงพิษ ทำลายระบบทางเดินหายใจและระบบหัวใจและหลอดเลือด เป็นต้น เนื่องจากกรดไฮโดรไซยานิกเป็นสารเคมีที่เป็นกรดแก่ มีผลกัดกร่อนต่อเซลล์ของมนุษย์ ซึ่งจะทำให้เยื่อหุ้มเซลล์แตกและสูญเสียการทำงานของเซลล์ จึงส่งผลต่อสุขภาพของมนุษย์
สำหรับความสัมพันธ์ระหว่างกรดไฮโดรไซยานิกกับภูมิคุ้มกันนั้นไม่มีหลักฐานทางวิทยาศาสตร์โดยตรงที่สนับสนุนสมมติฐานนี้ อย่างไรก็ตาม การได้รับสารเคมีที่เป็นพิษเป็นเวลานาน เช่น กรดไฮโดรไซยานิก อาจทำให้ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายเสียหาย ซึ่งจะทำให้ภูมิคุ้มกันลดลงและเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ ดังนั้นการหลีกเลี่ยงการสัมผัสสารเคมีที่เป็นพิษจึงเป็นมาตรการที่สำคัญในการรักษาสุขภาพและภูมิคุ้มกันที่ดี ดังนั้นเราจึงต้องปรับปรุงภูมิคุ้มกันของเรา Cistanche สามารถเสริมสร้างภูมิคุ้มกัน Cistanche ยังมีฤทธิ์ต้านไวรัสและต้านมะเร็ง ซึ่งสามารถเสริมสร้างความสามารถของระบบภูมิคุ้มกันในการต่อสู้และปรับปรุงภูมิคุ้มกันของร่างกาย
คลิก ประโยชน์ต่อสุขภาพของ cistanche
นอกจากนี้ Semen Armeniacae Amarum (SAA) ซึ่งมี amygdalin เป็นองค์ประกอบที่ออกฤทธิ์ มีฤทธิ์ต้านโรคหอบหืดในรูปแบบโรคหอบหืดจากภูมิแพ้โดยกระตุ้น ovalbumin (OVA)59 คิดว่า SAA จะลดการทำงานของเซลล์ T helper ชนิดที่ 2 และลด interleukin (IL-4) production.60 ผลที่ตามมาจากโรคหอบหืด เช่น ภาวะหยุดทำงานมากเกินไปของทางเดินหายใจ (AHR) และการอักเสบของทางเดินหายใจ จะลดลงเนื่องจากการตอบสนองของ Th2 ต่อสารก่อภูมิแพ้ที่เปลี่ยนแปลงไป
การลดการทำงานเกินปกติของทางเดินหายใจและการอักเสบ ซึ่งเป็นทั้งอาการหอบหืด อาจเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงการตอบสนองของ Th2 ต่อสารก่อภูมิแพ้61 นอกจากนี้ อะมิกดาลินยังยับยั้งความเสียหายเฉียบพลันของปอดที่เกิดจากไลโปโพลีแซคคาไรด์ อะมิกดาลินอาจใช้เพื่อรักษาโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD)62 การศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าอะมิกดาลินสามารถยับยั้งการส่งผ่านเยื่อบุผิว-เมเซนไคม์ที่เกิดจากการสูบบุหรี่ได้บางส่วน 63 ผลกระทบนี้อาจเป็นผลมาจากความสามารถของอะมิกดาลินในการลดการแสดงออกของ TGF-B1 และ smad2/ 3 ฟอสโฟรีเลชั่น เชื่อมโยงกับ TGF/Smad pathway suppression.64
7. อะมิกดาลินกับระบบภูมิคุ้มกัน
Amygdalin บ่งชี้ผลกระทบต่อต้านหลอดเลือดโดยการลดการตอบสนองต้านการอักเสบและเพิ่มระบบภูมิคุ้มกันโดยการปรับเปลี่ยนการทำงานของเซลล์ Tregs (Tregs) ซึ่งส่งผลให้มีการกำจัดคราบจุลินทรีย์และลูเมนที่ขยาย 65,66 โรคสะเก็ดเงินสามารถรักษาได้อย่างมีประสิทธิภาพด้วย T- เปปไทด์ (PT) ซึ่งเป็นออคตาเปปไทด์ที่บางครั้งเรียกว่าอะมิกดาลินแอนะล็อกเนื่องจากสายโซ่เปปไทด์ที่เทียบเคียงได้67
ในเซลล์เคราติโนไซต์ของมนุษย์ PT ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเพิ่มการแสดงออกของ TGF- , HSP70 และ -v ในขณะที่ลดการแสดงออกของ ICAM-168 นอกจากนี้ สารอะนาล็อกที่ได้มาจากอะมิกดาลินสามชนิดที่มียาที่เทียบเคียงกันได้ในสายเปปไทด์เดียวกัน แต่ไม่มีกลุ่มไซยาไนด์ แสดงให้เห็นว่ามีกิจกรรมทางชีวภาพเหมือนกับ PT.69 ทั้งคู่ปรับระบบภูมิคุ้มกันในเซลล์เคราติโนไซต์ของมนุษย์ ซึ่งบ่งชี้ว่าอาจใช้รักษาโรคสะเก็ดเงินได้ 70
Amygdalin เพิ่มการเจริญเติบโตของ T เซลล์ในเลือดของมนุษย์ ในหลอดทดลอง (25–80{{10}} ug/mL, 0.055–1.75{ {22}} mmol/L).35 นอกจากนี้ยังสามารถเพิ่ม IL-2 และการหลั่งสารอินเตอร์ฟีรอนในช่วง 25-400μ g/mL (0.055–0.875 mmol/L)71 Amygdalin (100 –400 มก./ลิตร; 0.219–0.875 มิลลิโมล/ลิตร) เหนี่ยวนำให้ทีเซลล์เพิ่มจำนวนในการทดลองเพิ่มเติม โดยมีผลกระทบสูงสุดที่ 200 มก./ลิตร (0.437 มิลลิโมล/ลิตร) อะมิกดาลิน (10 มก./กก.) ช่วยลดการเติบโตของเซลล์ภูมิคุ้มกัน ยับยั้งระบบภูมิคุ้มกัน และเพิ่มอัตราการรอดชีวิตของหนูที่ปลูกถ่ายไต ในร่างกาย 72 เซลล์ภูมิคุ้มกันมีบทบาทสำคัญในการเจริญเติบโตและการพัฒนาของ endometriosis อะมิกดาลิน (5 มก./กก.) ช่วยลด endometriosis foci โดยส่งผลต่อกิจกรรมเฉพาะที่ของเซลล์ภูมิคุ้มกัน 48 การค้นพบนี้บ่งชี้ว่าอะมิกดาลินสามารถส่งเสริมการเพิ่มจำนวนเซลล์ภูมิคุ้มกันในการศึกษาในห้องปฏิบัติการ และในขณะเดียวกันก็สามารถยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์ภูมิคุ้มกันและปรับปรุงการปลูกถ่ายอวัยวะ อัตราความสำเร็จในการทดสอบการปลูกถ่ายอวัยวะ55
การค้นพบที่ดูเหมือนขัดแย้งกันทั้งสองนี้ชี้ให้เห็นถึงการควบคุมระบบภูมิคุ้มกันที่อาศัย amygdalin ที่เป็นไปได้ทั้งสองด้าน 64 ข้อดีอีกประการของการรักษาด้วย amygdalin ดูเหมือนจะมีความเป็นไปได้ในการบรรเทาอาการปวดและการอักเสบ 56 Chang et al.68 ได้สร้างฤทธิ์ต้านการอักเสบและยาแก้ปวดของ amygdalin โดยใช้การเพาะเลี้ยงในหลอดทดลองของเซลล์ไมโครเกลีย BV2 ของหนูในปี 2548 Huang ยืนยันผลกระทบเหล่านี้ในหลอดทดลองต่อเซลล์ RAW 264.7 ที่ได้รับการรักษาด้วย LPS และการตรวจสอบในร่างกายของหนูที่มีการอักเสบที่เกิดจากคาราจีแนน73 TNF-a และ IL-1b การถอดความ ถูกยับยั้งโดย amygdalin 1 mM ในหลอดทดลอง 74 ระยะต่อไปของการศึกษาเกี่ยวข้องกับการฉีดคาราจีแนนเข้าไปในข้อต่อข้อเท้าของหนูในการทดสอบในร่างกาย 75 อัตราส่วนการกระจายน้ำหนัก (WDR) เส้นรอบวงข้อเท้า และระดับการแสดงออกของตัวบ่งชี้ระดับโมเลกุลสามตัวของความเจ็บปวดและ การอักเสบ (c-Fos, TNF-a และ IL-1b) ถูกนำมาใช้เพื่อวิเคราะห์ผลกระทบของอะมิกดาลิน 76 คาราจีแนนได้รับการพิสูจน์แล้วว่าทำให้เกิดอาการบวมน้ำและลด WDR ทำให้เป็นตัวทำนายระดับความเจ็บปวดได้ดี 77 การให้ amygdalin ส่งผลให้ WDR ลดลง ซึ่งอาจบ่งบอกว่า amygdalin มีคุณสมบัติในการระงับปวด 78 ตัวกลางการอักเสบหลายชนิดสามารถทำให้เกิดอาการบวมที่ข้อเท้าของสัตว์ทดลองได้ 79
การแสดงออกของ c-Fos, TNF-a และ IL-1b ในไขสันหลังลดลงอย่างมากโดยการบริหาร amygdalin ในกล้ามเนื้อที่ 0.005 มก./กก.80 การลดลงของ Fos (ที่เหนี่ยวนำให้เกิดคาราจีแนน) ในไขสันหลังโดย amygdalin ทำให้เป็นตัวเลือกที่น่าสนใจสำหรับการรักษาอาการอักเสบและบรรเทาอาการปวดในการศึกษานี้ 81 การรักษาด้วย amygdalin พบว่าช่วยลดการอักเสบของเซลล์ที่เกิดจาก LPS ในหลอดทดลอง เช่นเดียวกับการอักเสบที่เกิดจากคาราจีแนน และอาการบวมน้ำในหนู 82 การแสดงออกของ c-Fos, TNF-a และ IL-1b ในไขสันหลังลดลงอย่างมากด้วยการบำบัดนี้ 19 ด้วยเหตุนี้ การกระทำของ amygdalin จึงเชื่อมโยงกับการลดลงของไซโตไคน์ที่มีการอักเสบ เอาต์พุต 83 ในเซลล์ที่เหนี่ยวนำด้วยไลโปโพลีแซคคาไรด์ (LPS) และแบบจำลองหนูเมาส์ของโรคข้ออักเสบที่เกิดจากคาราจีแนน ได้ทำการตรวจสอบคุณสมบัติในการระงับปวดและต้านการอักเสบของอะมิกดาลิน 84
Amygdalin ซึ่งเป็นสารประกอบที่แยกได้จากเมล็ดผลไม้โรสแมรี่ ช่วยลดอาการปวดเมื่อยโดยยับยั้งการสร้างเครื่องหมายโมเลกุลสำหรับความเจ็บปวดและการอักเสบที่สำคัญ เช่น necrosis factor (TNF-) และ interleukin-1 (IL-1)85 Amygdalin ที่แยกได้ จาก Prunus Armeniacae ยังได้รับการพิสูจน์เพื่อลดความเจ็บปวดที่เกิดจากฟอร์มาลินในหนูที่ปริมาณน้อยกว่า 1 มก./กก. ซึ่งอาจเป็นเพราะอิทธิพลของมันต่อการผลิตไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ เช่น อินเตอร์ลิวคิน-1 เบต้า (IL{ {7}} ) และปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก (TNF -) ไซโตไคน์หลัก 2 ชนิดที่ผลิตโดยเซลล์ภูมิคุ้มกัน86 นอกจากนี้ยังยับยั้งการผลิตไซโคลออกซีจีเนส (COX-2) และไนตริกออกไซด์ซินเทส (iNOS), ลดระดับ E2 prostaglandins และไนตริกออกไซด์, ส่งผลให้เกิดการต้านการอักเสบและยาแก้ปวด 87
8. ผลของ Amygdalin ต่อระบบย่อยอาหาร
บทบาทของอะมิกดาลินในผนังลำไส้และความเสี่ยงที่ตามมาของการบริโภคอาหารได้รับการพิสูจน์โดยการย่อยสลายอะมิกดาลินในของเหลวในทางเดินอาหารของมนุษย์และการดูดซึมเมตาโบไลต์ในลำไส้เล็กในระบบทางเดินอาหาร GIT และการเพาะเลี้ยงเซลล์ในลำไส้ของมนุษย์ 88 เบนซาลดีไฮด์ที่ได้จากอะมิกดาลิน สามารถแทรกแซงการทำงานของระบบทางเดินอาหารได้โดยการยับยั้งการทำงานของเพปซิน 89 ในทางตรงกันข้าม เพปซินจะยับยั้ง ALT และเพิ่มเวลาโลกาภิวัตน์ในหนูที่ได้รับ CCl4- เมื่อได้รับในปริมาณ 500 มก./กก. AST.90 นอกจากนี้ เมื่อมี การไฮโดรไลซิสของเปปซินของน้ำอัลมอนด์ เนื้อเยื่อเกี่ยวพันของตับหนูเพิ่มจำนวนน้อยลง แม้ว่าสิ่งนี้จะไม่ได้รับผลกระทบจากการเพิ่มจำนวนเนื่องจากการฟื้นตัวของระดับ AST และ ALT91 ตามการเหนี่ยวนำของ โรคกระเพาะ 92 โดยการเลียนแบบแบบจำลองห้องปฏิบัติการของระบบทางเดินอาหารของมนุษย์ Shim et al.51 สามารถจำลองการย่อยของอะมิกดาลินได้ นักวิจัยระบุว่าเอนไซม์ย่อยอาหารย่อยสลาย amygdalin ทางปากเป็น prunasin และกลูโคส 93 จากนั้น prunasin ถูกย่อยสลายเป็นแมนเดโลไนไตรล์ในลำไส้เล็กของมนุษย์ซึ่งมีเบต้ากลูโคซิเดสเพื่อสร้างไฮดรอกซีแมนเดโลไนไตรล์โดยไม่มีเบนซาลดีไฮด์ การค้นพบนี้บ่งบอกเป็นนัยว่า แบคทีเรียในลำไส้อาจส่งผลต่อความเป็นพิษของอะมิกดาลิน47
9. ผลของ amygdalin ต่อโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท
ตามข้อมูลของ Cheng et al.49 amygdalin สามารถรักษาความผิดปกติของระบบประสาท เช่น โรคพาร์กินสัน นอกเหนือจากการปกป้องเซลล์จากความเป็นพิษต่อระบบประสาทที่เกิดจากไฮดรอกซีโดพามีน 6-แล้วยังช่วยเพิ่มการพัฒนาของเซลล์ประสาทโดยการกระตุ้นการแสดงออกของ Calreticulin48
10. ผลของ amygdalin ต่อระบบทางเดินปัสสาวะ
Amygdalin เป็นที่รู้จักกันดีในด้านคุณสมบัติต้านการเกิดพังผืดที่ทรงพลัง และสามารถใช้รักษาผู้ป่วยภาวะพังผืดที่ไตได้ เมื่อเซลล์ไฟโบรบลาสต์ที่เพาะเลี้ยงได้รับ amygdalin ความสามารถในการเพิ่มจำนวนจะลดลง และการสร้างปัจจัยการเจริญเติบโต (TGF- 1) จะเปลี่ยนไป49 นอกจากนี้ เมื่อให้ amygdalin กับสัตว์ที่มีโรคระบบประสาทอุดกั้น การก่อตัวของ เมทริกซ์นอกเซลล์หลังจากการอุดตันทางเดินปัสสาวะลดลงอย่างรวดเร็ว ในวันที่ 21 ดูเหมือนว่า amygdalin จะลดความเสียหายของไตด้วย 48 ด้วยเหตุนี้ amygdalin อาจทำให้ไฟโบรบลาสต์ในไตอ่อนแอลงและทำให้เกิดพังผืดที่ไตในหนูได้ 30 Estradiol-17 beta จะถูกปล่อยออกมาจากเซลล์แกรนูโลซาของรังไข่เมื่อสัมผัสกับปริมาณต่างๆ ของ amygdalin แต่ไม่พบการหลั่งฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน41 ในรังไข่สุกร amygdalin ยังควบคุมการผลิตสเตียรอยด์ด้วย47
นอกจากนี้ ส่วนประกอบทางยาของวัตถุดิบ Keishi-bukuryo-gan ซึ่งเป็นยาสมุนไพรญี่ปุ่นที่ใช้ในการกระตุ้นการตกไข่ในสตรีที่มีบุตรยาก ได้แก่ amygdalin ในสถานการณ์ทั้งในร่างกายและในหลอดทดลอง Keishi-bukuryo-gan ส่งเสริมการสร้างสเตียรอยด์ในรูขุมขนก่อนการตกไข่และ Corpus luteum ในรังไข่ของหนู 46 ดังนั้นส่วนประกอบตามธรรมชาติที่พบในเมล็ดอัลมอนด์ที่มีรสขมอาจลด FSH และอาจมีบทบาทในการสร้างรูขุมขนใน รังไข่ของกระต่าย 45 อย่างไรก็ตาม การให้ amygdalin เข้ากล้ามและทางปากมีผลอย่างมากต่อระดับพลาสมาของตัวควบคุมต่อมไร้ท่อบางตัว (progesterone, estradiol-17 beta, testosterone), ไทรอยด์ (triiodothyronine, thyroxine, กระตุ้นไทรอยด์ฮอร์โมน) และฮอร์โมน (triiodothyronine, thyroxine, ฮอร์โมนไทรอยด์กระตุ้น)44 น้ำหนักตัวเฉลี่ยและต่อมใต้สมองส่วนหน้า (โปรแลคติน, ฮอร์โมนลูทิไนซิ่ง) ของกระต่ายที่ใช้ในการตรวจสอบไม่ได้รับผลกระทบ43
11. ฤทธิ์ต้านมะเร็งของ Amygdalin
เชื่อกันว่าอะมิกดาลินพบในเมล็ดพืชหลายชนิด ได้แก่ แอปริคอต อัลมอนด์ แอปเปิ้ล และลูกพีช ทำให้สามารถทดสอบกับเซลล์มะเร็งได้หลากหลายชนิด32 Chen et al.49 ค้นพบว่าอะมิกดาลินมีผลต่อการตายของเซลล์มะเร็งปากมดลูก เซลล์มะเร็งเฮลาเป็นครั้งแรก เซลล์ลูกพีชที่บำบัดด้วยอะมิกดาลินถูกย้อมด้วย 4, 6-ไดอะมิโน-2-ฟีนิลอินโดล (DAPI) ก่อนถูกบำบัดด้วยแอนเนกซิน V-FITC และโพรพิเดียมไอโอไดด์42 ดังนั้น BCL-2 การทำงานของโปรตีนต่อต้าน apoptotic ลดลง แต่การทำงานของโปรตีน Bax เพิ่มขึ้น 41 นอกจากนี้ยังมีการเพิ่มขึ้นของกิจกรรม caspase และการเริ่มต้นของ apoptotic pathways โดยกำเนิด 40 อายุขัยของเซลล์ HeLa ในหลอดทดลองลดลงเนื่องจากการใช้ amygdalin ซึ่งบ่งชี้ว่าอาจ มีผลต่อการรักษาเซลล์มะเร็งปากมดลูก การค้นพบที่เหมือนกันได้รับการสังเกตใน vivo.39
นอกจากนี้ ยังมีการศึกษาผลกระทบของ amygdalin ที่แยกได้จากน้ำอสุจิ Armenlacae ซึ่งเป็นสมาชิกในครอบครัวของ prunasin ต่อเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมาก DU 145 และ LN CAT.37 ด้วยการแสดงออกที่ลดลงของโปรตีน BCL ที่ต้านการตายของเซลล์-2 และการแสดงออกของโปรตีน Bax ที่เพิ่มขึ้น พบการเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ caspase-3 94 เนื่องจากการแสดงออกของโปรตีน anti-apoptotic BCL-2 ลดลงและการแสดงออกของโปรตีน Bax เพิ่มขึ้น จึงพบการเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ caspase-3 .84 สารสกัด Amygdalin เป็นตัวกระตุ้นการตายของเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมากในมนุษย์โดยกระบวนการอะพอพโทซิส85
ความสามารถในการยับยั้งสารเคมีของ Amygdalin ได้รับการศึกษาในหลอดทดลองในเซลล์มะเร็งเต้านม นอกจากนี้ยังสามารถสร้างความเป็นพิษต่อเซลล์ในเซลล์ MCF7 (ER) เซลล์ MDA MB-231 และเซลล์ Hs 578T (สายพันธุ์เซลล์มะเร็งเต้านมที่ให้ผลลบสามเท่า (TNBC)) BCL-2, Bax และ caspases ล้วนมีผลที่คล้ายคลึงกัน86 การเกาะติดกันของเซลล์ Hs 578T TNBC ยังลดลงด้วยโปรตีนไคเนสที่กระตุ้นด้วยไมโทเจน (p38 MAPK) และโมเลกุลส่งสัญญาณอะพอพโทติคด้วยเพิ่มเติม การรักษาด้วย amygdalin 87 Amygdalin บ่งชี้คุณสมบัติต้านมะเร็งเกี่ยวกับเซลล์มะเร็งเต้านม 30 ตัวอย่างที่คล้ายกันของรูปแบบการยึดเกาะพบได้ในเซลล์มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ นอกจากนี้ เซลล์เนื้องอก UMUC-3 เซลล์ RT112 และเซลล์ TCCSUP ทั้งหมดแสดงการยึดเกาะที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญหลังจาก 24 ชั่วโมงหรือสองสัปดาห์ของการบริหาร amygdalin 79 เซลล์มะเร็งสองสายแรกแสดงการย้ายถิ่นที่ลดลง ในขณะที่ TCCSUP แสดงการย้ายถิ่นที่เพิ่มขึ้น . มีการอ้างว่าฤทธิ์ต้านมะเร็งของอะมิกดาลินจำกัดเฉพาะเซลล์มะเร็งบางประเภท78 สิ่งที่คล้ายกันนี้เกิดขึ้นกับเซลล์มะเร็งปากมดลูก โดยที่อะมิกดาลินมีผลในการรักษาต่อเซลล์ HeLa แต่ไม่ส่งผลต่อเซลล์ FL พบว่าการเปลี่ยน amygdalin เป็น neo-amygdalin ในสารละลายที่เป็นน้ำจะยับยั้งฤทธิ์ต้านมะเร็งในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด promyelocytic สารสกัด amygdalin จากน้ำอสุจิ Persicae แสดงให้เห็นว่าเป็นรูปแบบที่ใช้งานอยู่ของ D โดย HPLC โครมาโตกราฟี ดังนั้น สารสกัดจึงถูกต้มเพื่อหลีกเลี่ยงการเกิดเอพิเมอไรเซชันก่อนที่จะใช้กับเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดพรอมอีโลไซต์ติก (HL-60) มีการบันทึกการตายของเซลล์ที่เพิ่มขึ้น ซึ่งบ่งชี้ว่าการตายของเซลล์กำลังเกิดขึ้น 77
นอกจากนี้ยังตรวจพบการเปลี่ยนแปลงทางกายภาพในนิวเคลียส เช่นเดียวกับการแตกตัวของ DNA ของเซลล์ นอกจากนี้ กิจกรรมการรักษาของ amygdalin ในเซลล์ H1299 และ PALM ที่เป็นมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) ได้รับการสังเกตในหลอดทดลอง 76 การยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์เกิดขึ้นที่ความเข้มข้นสูงของ amygdalin และการยับยั้งการย้ายเซลล์และการบุกรุกเกิดขึ้นที่ความเข้มข้นต่ำ . มีการแสดง Amygdalin เพื่อลดจำนวนของ microtubules ที่โตเต็มที่ในวงแหวนเอออร์ติกของหนูที่เป็นเบาหวานที่ได้รับการรักษาด้วย amygdalin, ยับยั้งเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่เกิดจากสเตรปโตโซโทซินในเซลล์บุผนังหลอดเลือดของหนูที่เป็นเบาหวานที่เกิดจากสเตรปโตโซโทซิน 75 หลังจากเจ็ดวันของการฟักตัว แหวนเอออร์ติกของหนูขยับและ ทวีคูณโดยไม่ต้องรักษา amygdalin นอกจากนี้ยังมีการเสนอว่าคุณสมบัติต่อต้านการสร้างเส้นเลือดใหม่ของอะมิกดาลินอาจมีส่วนช่วยในคุณสมบัติการยับยั้งเนื้องอก และบทบาทในการรักษาของอะมิกดาลินอาจแสดงไว้ในรูปที่ 3 92
12. ผลกระทบของจุลินทรีย์ในลำไส้ต่อ amygdalin
GIT, lumen, ลำไส้และจุลินทรีย์ในลำไส้ส่งผลกระทบต่อการเผาผลาญของยาและสารเคมีแปลกปลอมอื่น ๆ ที่เข้าสู่ร่างกายโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อนำมารับประทาน Firmicutes, bacteroids และ actinobacteria เป็นแบคทีเรียที่ไม่ใช้ออกซิเจนที่พบได้บ่อยที่สุดซึ่งช่วยปลดปล่อยไซยาไนด์ในลำไส้ 30 นิวคลีเอส ไลเปส ทรานสเฟอร์เรส เปปทิเดส และเอนไซม์ไมโครฟลอราเป็นเอนไซม์จำนวนมากที่พบในลำไส้ มีการค้นพบว่าเบต้ากลูโคซิเดสในลำไส้และเบต้ากลูโคซิเดสของจุลินทรีย์สร้างผลิตภัณฑ์ที่แตกต่างกัน 79 เบต้ากลูโคซิเดสหรือที่เรียกว่าแลคเตสฟลูออเรสซีนไฮโดรเลส (LPH) และไซโตซอลิกเบต้ากลูโคซิเดส (CBG) เป็นตัวทำลายพันธะไกลโคซิดิคที่ทำงานกับสารอื่นๆ สารรวมทั้งน้ำดี ไม่มีการสร้างกรดไฮโดรไซยานิกเมื่ออะมิกดาลินถูกเปลี่ยนเป็นพรูนาซินโดยเบต้ากลูโคซิเดสในลำไส้ จุลินทรีย์ในลำไส้อีกชนิดหนึ่งคือเบต้ากลูโคซิเดสซึ่งเปลี่ยน amygdalin เป็น HCN75 แบคทีเรียในลำไส้ได้รับการพิสูจน์ในการตรวจสอบหลายครั้ง ซึ่ง amygdalin ถูกไฮโดรไลซ์เป็นไซยาไนด์ ซึ่งเป็นสัดส่วนกับองค์ประกอบของจุลินทรีย์ในลำไส้74 นอกจากนี้ เมื่อจุลินทรีย์ในลำไส้เติบโต การส่งเสริมในหนูที่ป้อนที่ 300 มก./กก. ความเป็นพิษต่อปฏิกิริยาไฮโดรไลซิสของอะมิกดาลินจะลดลง แต่ก่อให้เกิดความเป็นพิษและอัตราการตายที่สูงขึ้นในหนูที่ไม่ได้รับการรักษา 68
เมื่อเปรียบเทียบหนูกับลิง อุจจาระของมนุษย์ได้รับการไฮโดรไลซ์ประมาณร้อยละ 50 ของ amygdalin เป็นไซยาไนด์ เนื่องจากมีจุลินทรีย์อยู่มากมาย แบคทีเรียส่วนใหญ่ใช้ในการผลิตกลูโคซิเดส ประชากรแบคทีเรียในลำไส้ได้รับผลกระทบและควบคุมโดยพรีไบโอติกและโปรไบโอติก 64,73,74 นอกจากนี้ พรีไบโอติกคือโมเลกุลทางชีวภาพ ในขณะที่โปรไบโอติกเป็นสิ่งมีชีวิตที่ควบคุมการทำงานของจุลินทรีย์ในลำไส้เพื่อประโยชน์ของเจ้าบ้าน พรีไบโอติกสามารถจับหรือดูดซับสารก่อมะเร็ง ลดความเสี่ยงของพิษไซยาไนด์ที่เกิดจากอะมิกดาลิน กิจกรรมการฆ่าเชื้อแบคทีเรียเบต้ากลูโคซิเดสลดลงโดย Lactobacillus และ Bifidobacterium.56,85,90
13. ผลของ Amygdalin ต่อการเจริญของวงจรเซลล์และการตายของเซลล์
นอกจากนี้ อะมิกดาลินยังมีคุณสมบัติในการต้านมะเร็ง เนื่องจากมีผลหรือปรับเปลี่ยนโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับวัฏจักรของเซลล์ นอกเหนือจากการกระตุ้นการตายของเซลล์ในเซลล์ PC3 และ LNCaP ในมะเร็งต่อมลูกหมากหลังการรักษา 24 ชั่วโมงและสองสัปดาห์ อะมิกดาลินยังแสดงให้เห็นว่าเพิ่มเซลล์เฟส G0/G1 และลดเซลล์เฟส G2/M มีการรายงานการปรับโปรตีนของวัฏจักรเซลล์บางชนิด เช่น ไคเนสที่ขึ้นกับไซคลิน (Cdks) 35,70,71 ในเซลล์ SNu-C4 ที่ได้รับการรักษาด้วยอะมิกดาลิน, สายเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก สังเกตสถานการณ์ที่เหมือนกัน ซึ่งบางอย่าง วัฏจักรโปรตีนซึ่งส่วนใหญ่เป็น exonuclease, topoisomerase และโปรตีนที่จับกันถูกควบคุม นักวิจัยลดการแสดงออกของโปรตีนโดยใช้การวิเคราะห์ cDNA microarray และพวกเขายังสังเกตเห็นการลดลงของระดับการแสดงออกของ mRNAs โดยใช้การวิเคราะห์ RT-PCR 64,65,72 Amygdalin ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าลดการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับวัฏจักรของเซลล์ในลำไส้ใหญ่ SNU-C4 เซลล์มะเร็ง เช่น เอ็กโซนิวคลีเอส 1 (EXO1), โทโปไอโซเมอเรส (DNA) I (TOP1), อนุวงศ์ F และเทปจับ ATP ดังนั้นจึงสามารถส่งผลกระทบต่อวัฏจักรของเซลล์เนื้องอก ป้องกันการเพิ่มจำนวนเซลล์ และแสดงฤทธิ์ต้านมะเร็งได้ สรุปได้ว่าอะมิกดาลินสามารถควบคุมวัฏจักรของเซลล์และจำกัดการเพิ่มจำนวนเซลล์โดยมอดูเลตโปรตีนหรือยีนของวัฏจักรเซลล์ และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง อะมิกดาลินสามารถลดการเพิ่มจำนวนเซลล์มะเร็ง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในมะเร็งต่อมลูกหมากและมะเร็งลำไส้55,64–66
Chen et al.49 ค้นพบว่า amygdalin อาจทำให้เกิด apoptosis ในเซลล์ HeLa ที่ชุบด้วย DAPI โดยการส่งเสริมการแสดงออกของ caspase-3 ซึ่งลดการแสดงออกของ BCL-2 และเพิ่มการแสดงออกของ Bax ในเซลล์ HeLa ที่รักษาโดย amygdalin ซึ่งบ่งชี้เส้นทางสำคัญที่เกี่ยวข้องในการเริ่มต้นอะพอพโทซิสที่มีพื้นฐานจากอะมิกดาลิน นอกจากนี้ยังสามารถทำให้เกิด apoptosis ในเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมากได้ 14,16,17 หลังการรักษาด้วย amygdalin, Chang et al. ค้นพบว่าการแสดงออกของเอนไซม์ Bax และกิจกรรม caspase-3 เพิ่มขึ้น ในขณะที่การแสดงออกของ BCL-2 ลดลงในเซลล์ DU145 และ LNCaP ส่งผลให้เกิดการตายของเซลล์ในเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมาก 8 Lee et al.15 ประเมินการแสดงออกของโปรตีน apoptotic ใน เซลล์มะเร็งเต้านมที่ได้รับการรักษาด้วย amygdalin ด้วยปริมาณต่างๆ พวกเขาค้นพบว่า amygdalin เพิ่มการแสดงออกของโปรตีน Bax โปรอะพอพโทซิส ในขณะที่ลดการแสดงออกของโปรตีน BCL ที่ต้านการตายของเซลล์-2 Procaspase 3 นอกจากนี้ยังพบการสลายตัวของ PARP ในเซลล์มะเร็งเต้านมที่ได้รับการรักษาด้วย amygdalin ในเวลาเดียวกัน 8 เหล่านี้ การค้นพบบ่งชี้ว่า amygdalin ยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกโดยการกระตุ้นการตายของเซลล์และปรับโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการตายของเซลล์ซึ่งมีความสำคัญในเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมากและมะเร็งปากมดลูก (รูปที่ 4)74–77
14. ความสัมพันธ์ระหว่างอะมิกดาลินและบี-กลูโคซิเดส
เบต้า-กลูโคซิเดส (-D-glucopyrranoside glucohydrolase) [EC3.2.1.21] เป็นเอนไซม์ที่ไฮโดรไลซ์พันธะไกลโคซิดิกของคาร์โบไฮเดรต ปล่อยสารตกค้าง end-glycosyl, ไกลโคไซด์ และโอลิโกแซ็กคาไรด์ พวกมันมีอยู่ในหลากหลายสปีชีส์ รวมถึงยูคาริโอต อาร์เคีย และแบคทีเรีย30 พวกมันยังมีส่วนร่วมในกิจกรรมหลัก เช่น การแปลงมวลชีวภาพ การสลายไกลโคลิพิด การทำให้เป็นลิกไนต์ การป้องกันศัตรูพืช การกระตุ้นฮอร์โมนไฟโตฮอร์โมน และแคแทบอลิซึมของผนังเซลล์ โรค Gaucher (เกิดจากการขาดเบต้ากลูโคซิเดส) ซึ่งไกลโคไซด์สะสมในเนื้อเยื่อ lysosomal ได้รับการรักษาด้วยเบต้ากลูโคซิเดสเช่นเดียวกัน เบตา-กลูโคซิเดสส่วนใหญ่ใช้เป็นเซลล์พืชสำหรับเซลลูโลสไฮโดรไลซิสในเชิงพาณิชย์ 90 ที่อุณหภูมิสูงถึง 90 ◦C กลูโคซิเดสที่ทนความร้อนจะถูกนำมาใช้เพื่อผลิตกลูโคสจากเซลลูโลส และไอโซฟลาโวนยังสามารถสร้างอะไกลโคนที่เป็นประโยชน์ได้อีกด้วย เบต้ากลูโคซิเดสหรือที่เรียกว่าอิมัลชันมีอยู่ในพืชที่กินได้ เช่น เมล็ดแอปริคอต (ซึ่งมีสารต้านอนุมูลอิสระสูงเช่นกัน) เมล็ดอัลมอนด์ เห็ด ผักกาดหอม และพริกหยวก และผลิตโดยจุลินทรีย์ เช่น แอสเปอร์จิลลัสสีดำ นำเสนอใน จุลินทรีย์ในลำไส้
พืช เชื้อรา และแบคทีเรีย ล้วนมีเบต้า-กลูโคซิเดสเหมือนกันทั้งลำดับและโครงสร้าง กิจกรรมของสารตั้งต้นหรือเอกลักษณ์ของลำดับนิวคลีโอไทด์ของสารตั้งต้นสามารถใช้จำแนกสารเหล่านี้ได้ 88 เบต้ากลูโคซิเดสสามารถแบ่งออกได้เป็นสามประเภทตามลักษณะของสารตั้งต้น: (1) อะริลเบต้ากลูโคซิเดส -เบต้ากลูโคไซด์), (2) เซลลูโลส (ซึ่งไฮโดรไลซ์เฉพาะไดแซ็กคาไรด์) และ (3) กลูโคซิเดสที่มีความจำเพาะเจาะจงมาก (แสดงกิจกรรมบนสารตั้งต้นหลายประเภทและเป็นเบต้ากลูโคซิเดสทั่วไป) เบต้า-กลูโคซิเดสแบ่งย่อยออกเป็นสองตระกูลย่อยตามลำดับความเป็นเนื้อเดียวกัน: BGA ซึ่งรวมถึงเบต้า-กลูโคซิเดสและฟอสโฟ-เบต้า-กลูโคซิเดส (จากแบคทีเรียสู่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม) และ BGB ซึ่งมีเฉพาะเบต้า-กลูโคซิเดส (จากยีสต์ รา และแบคทีเรีย ).86 มีการสร้างกรอบการจัดหมวดหมู่แบบอื่นตามลำดับกรดอะมิโนและความคล้ายคลึงกันของโครงสร้างสำหรับไกลโคไซด์ไฮโดรเลส เอนไซม์ในตระกูลเดียวที่มีความคล้ายคลึงกันของลำดับกรดอะมิโนในวงกว้างและลำดับที่ได้รับการป้องกันอย่างสมบูรณ์จะได้รับการประเมินในวิธีนี้ 87 เว็บไซต์ Carbohydrate Active enzyme (CRAZY) (http://www.cazy.org) แสดงรายชื่อ 133 ตระกูล glycoside hydrolase (GH) .84 ครอบครัวเหล่านี้ส่วนใหญ่แบ่งออกเป็นกลุ่มย่อย การจัดกลุ่มหนึ่งประกอบด้วยตระกูลที่มีกรดอะมิโนตัวเร่งปฏิกิริยาที่ได้รับการป้องกัน โครงสร้างโดเมนตัวเร่งปฏิกิริยาที่เหมือนกัน และการแข่งขันและกลไกตัวเร่งปฏิกิริยาที่ใช้ร่วมกัน ตระกูล GH-A มีสมาชิกมากที่สุด รวมทั้งเบต้ากลูโคซิเดสจากตระกูล GH1, GH5 และ GH3081
ตระกูล GH1 มีเบต้ากลูโคซิเดสที่เป็นที่รู้จักมากที่สุด กลูโคซิเดสจากแบคทีเรีย พืช และสัตว์จัดอยู่ในตระกูล GH1 ในขณะที่กลูโคซิเดสจากแบคทีเรีย รา และยีสต์จัดอยู่ในตระกูล GH373 ตระกูล GH ถูกแบ่งออกเป็นตระกูลโครงสร้างโดยสหภาพชีวเคมีและอณูชีววิทยาระหว่างประเทศ เนื่องจากเป็นการยากที่จะกำหนดสเปกตรัมทั้งหมดของซับสเตรตสำหรับเอนไซม์เฉพาะ การจัดหมวดหมู่นี้ตามลักษณะโครงสร้างของเอนไซม์จึงมีค่ามากกว่าคุณสมบัติของซับสเตรต74 การใช้เครื่องมือชีวสารสนเทศและวิธีทางชีววิทยาของระบบโครงสร้างที่สาม ลักษณะโครงสร้าง ของวงศ์หนึ่งช่วยวิเคราะห์โครงสร้างของสมาชิกอื่น ๆ ของวงศ์เดียวกัน โดยเฉพาะในตำแหน่งที่เคลื่อนไหว กลไกของเอนไซม์ และลักษณะของสารตั้งต้น วิวัฒนาการของไกลโคไซด์ไฮโดรเลสยังอธิบายได้ด้วยการจัดหมวดหมู่ของตระกูลเอนไซม์ 73 ที่ผลิตขึ้น ซึ่งจำกัดการหายใจของเซลล์และทำให้เซลล์ตาย (รูปที่ 2) เซลล์มะเร็งมีความเข้มข้นของซัลเฟอร์ไฮดรอกซีเลสต่ำกว่าเซลล์ปกติ เป็นผลให้ความสามารถของเซลล์เหล่านี้ในการล้างพิษกรดไฮโดรไซยานิกที่ปล่อยออกมาจากอะมิกดาลินไฮโดรไลซิสถูกจำกัด ฤทธิ์ต้านมะเร็งของ amygdalin จะเพิ่มขึ้นเมื่อรวมกับ beta-glucosidase56 ในเซลล์มะเร็ง anaerobic glycolysis เป็นเส้นทางที่พบได้บ่อยที่สุด สภาวะที่เป็นกรดจะกระตุ้นการทำงานของเอนไซม์เบต้า-กลูโคซิเดส ซึ่งทำให้เกิดกรดไฮโดรไซยานิกและเบนซาลดีไฮด์ในเซลล์มะเร็งมากขึ้น ส่งผลให้เกิดผลกระทบร้ายแรง กรดไฮโดรไซยานิกเป็นสารที่ไม่เฉพาะเจาะจงเมื่อเปรียบเทียบกับยาที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำอื่นๆ เนื่องจากกรดนี้กระจายเนื่องจากความเป็นพิษของไซยาไนด์และทำให้เกิดการกำจัดออก 76 จากข้อมูลของ Makarevi´c et al. เซลล์มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ 29 เซลล์ไม่ได้รับผลกระทบจากความเข้มข้นของอะมิกดาลินที่น้อยกว่า มากกว่า 15 มิลลิโมล/ลิตร อย่างไรก็ตาม การกระตุ้นเบต้ากลูโคซิเดสจะลดการเติบโตและการย้ายถิ่นของเซลล์ อะพอพโทซิสเพิ่มขึ้นในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา และเซลล์สิ้นสุดในเฟส S77
15. Amygdalin และ beta-glucosidase ในการรักษามะเร็ง
มีการใช้ Amygdalin เป็นตัวเสริมการรักษามะเร็งเนื่องจากมีคุณสมบัติในการต่อต้านเนื้องอก Amygdalin ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถช่วยผู้ที่มีอาการมะเร็งขั้นสูงและยืดอายุของพวกเขาได้ อะมิกดาลินสามารถจัดการและบรรเทามะเร็งเยื่อหุ้มปอดหรือมะเร็งด้านข้างได้ในระดับหนึ่ง 76 ในหลอดทดลอง ผลิตภัณฑ์ไฮโดรไลติกของอะมิกดาลิน กรดไฮโดรไซยานิก และเบนซาลดีไฮด์แสดงผลต้านมะเร็ง กรดไฮโดรไซยานิกทำลายเซลล์เนื้องอกโดยป้องกันการก่อตัวของอะดีโนซีนไตรฟอสเฟตและยับยั้ง CCO ซึ่งเป็นเอนไซม์ปลายทางในห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอนของไมโตคอนเดรีย เนื่องจากการทำงานของเบต้า-กลูโคซิเดสบนอะมิกดาลิน77 การใช้การรวมกันของตัวกระตุ้นเบต้า-กลูโคซิเดสที่จำเพาะกับ amygdalin ได้รับการประเมินว่าสามารถรักษาหนูที่มีเนื้องอกฝังได้ 76 Amygdalin สามารถใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ เพื่อรักษามะเร็งผิวหนังได้ การรักษาเซลล์ LoVo ด้วยการรวมกันของอะมิกดาลิน (0.1, 0.5 และ 1.1 มิลลิโมล/ลิตร) และเบต้า-กลูโคซิเดส (250 นาโนโมล/ลิตร) เป็นเวลา 24 ชั่วโมง ส่งเสริมการตายของเซลล์และเนื้อร้าย ตามงานวิจัยชิ้นหนึ่ง การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาลักษณะเฉพาะที่เกิดขึ้นระหว่างการตายของเซลล์ได้รับการยืนยันโดยใช้ DNA gel electrophoresis และ flow cytometry 75 ด้วยเหตุนี้ amygdalin อาจเป็นปัจจัยใหม่ในการรักษาเนื้องอกโดยส่งเสริมการตายของเซลล์ Amygdalin ยังถูกใช้เพื่อรักษามะเร็งลำไส้เป็น prodrug Amygdalin ถือเป็นไซยาไนด์ที่ผลิต prodrug ตามธรรมชาติซึ่งส่งเสริมการทำงานของ Bax expression และ caspase-3 ในเซลล์ LoVo ซึ่งทั้งสองอย่างนี้เกี่ยวข้องกับการตายของเซลล์90
แนวคิดหลักของการบำบัดด้วยเอนไซม์ร่วมกับการรักษาด้วยยาด้วยโพรดรักในการรักษามะเร็งโดยใช้สารเชิงซ้อนแอนติบอดี-เบตา-กลูโคซิเดสที่จำเพาะโดยใช้สารเชื่อมโยงข้ามและเอนไซม์ที่กระตุ้นในหลอดทดลองคือการใช้สารเชิงซ้อนแอนติบอดี-เบต้า-กลูโคซิเดสที่จำเพาะกับเอนไซม์ที่กระตุ้นและ a สารเชื่อมโยงข้าม 89 แอนติเจนที่ผิวเซลล์มะเร็งจะถูกตรวจพบโดยเบต้า-กลูโคซิเดสโดยใช้แอนติบอดีเมื่อให้สารผสมนี้ทางหลอดเลือดดำ Prodrug Amygdalin ถูกกระตุ้นโดย beta-glucosidase และยึดติดกับตำแหน่งเป้าหมายของเนื้องอก ทำให้สามารถทำลายมันได้ Lian และเพื่อนร่วมงานได้พัฒนาแบบจำลองเมาส์ของมะเร็งลำไส้ใหญ่ของมนุษย์ ฉีดโมเลกุลเบต้า-กลูโคซิเดสต้าน CEA McAb เข้าเส้นเลือดดำหางของหนู ตามด้วยอะมิกดาลิน 50 มก./กก. สามครั้งต่อสัปดาห์เป็นเวลา 6 สัปดาห์19,84–86,88 ก่อนและหลังการฉีด เนื้องอก ตรวจสอบการยับยั้งและปริมาณเนื้องอก ดังนั้นจึงมีการระบุการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพในเนื้อเยื่อเนื้องอกของหนูและอวัยวะหลัก 90 การค้นพบของพวกเขาในแบบจำลองหนูของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักบ่งบอกเป็นนัยว่าระบบ conjugated amygdalin prodrug รวมกับโมเลกุลต่อต้าน CEA McAb beta-glucosidase ที่จำกัดการพัฒนา xenograft อย่างมีนัยสำคัญ 84 หลัก ในทางกลับกัน อวัยวะต่างๆ ไม่แสดงสัญญาณของความเป็นพิษต่อเซลล์ เปปไทด์ของเยื่อหุ้มเซลล์เป็นโพลีเปปไทด์1 ที่มีกรดอะมิโน 30 ชนิดหรือน้อยกว่า ซึ่งอาจขนส่งสารประกอบทางชีวภาพหลากหลายชนิดเข้าไปในเซลล์ได้ 88 ด้วยเหตุนี้ เปปไทด์เยื่อหุ้มเซลล์เหล่านี้จะชดเชยข้อบกพร่องของการบำบัดด้วยเอนไซม์-ผลิตภัณฑ์รักแร้ 90 การจับกันของเปปไทด์เยื่อหุ้มเซลล์ beta-glucosidase ส่งเสริมการแทรกซึมของเอนไซม์ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดฝอยและเนื้องอกแข็งนอกเซลล์ที่อยู่ลึก ส่งผลให้เซลล์เนื้องอกตาย87
16. บทสรุป
Amygdalin ได้รับการแนะนำให้ใช้เป็นยาสำหรับปัญหาทางการแพทย์ที่หลากหลาย รวมถึง leukoderma, โรคเรื้อน, หลอดลมอักเสบ, คลื่นไส้ และไอ การศึกษาในห้องปฏิบัติการและในสัตว์ได้ยืนยันถึงประโยชน์สำหรับการย่อยอาหารและการสืบพันธุ์ เช่นเดียวกับการลดความเป็นพิษต่อระบบประสาท ภาวะหัวใจโตมากเกินไป และระดับกลูโคส การวิจัยก่อนหน้านี้มุ่งเน้นไปที่ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางเภสัชวิทยาของอะมิกดาลินเป็นหลัก ดังนั้นความรู้ของเราเกี่ยวกับเส้นทางโมเลกุลที่อยู่ภายใต้การทำงานของอะมิกดาลินจึงยังอยู่ในช่วงเริ่มต้น เนื่องจากขณะนี้ยังขาดข้อมูลในการสำรองข้อมูลการรักษานี้ จึงควรดำเนินการด้วยความระมัดระวัง ไม่ค่อยมีใครรู้เกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์ของ amygdalin หรือความเป็นพิษต่อระบบของมัน จำเป็นต้องมีการศึกษาเชิงนวัตกรรมเพื่อพิจารณาถึงศักยภาพในการรักษา ความปลอดภัย และผลข้างเคียงของสารประกอบ จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อทำความเข้าใจผลกระทบต่อสุขภาพอย่างถ่องแท้ ตัวอย่างบางส่วน ได้แก่ หัวใจที่โอ้อวด เบาหวาน การอักเสบ ปัญหาการย่อยอาหาร การเสื่อมของระบบประสาท และการสืบพันธุ์ แม้ว่าปัจจุบันจะมีข้อมูลที่เข้าถึงได้มากขึ้น แต่ก็ยังไม่เพียงพอสำหรับการวิเคราะห์เชิงสรุป การวิจัยล่าสุดแสดงให้เห็นว่าการรับประทาน amygdalin เป็นอันตรายมากกว่าการฉีด แม้จะมีผลการทดลองในหลอดทดลองที่มีแนวโน้มจากการมีเพศสัมพันธ์ระหว่าง amygdalin-nanocarrier แต่จำเป็นต้องมีการยืนยันการค้นพบเหล่านี้เพิ่มเติมในร่างกาย การทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า amygdalin/-Glu MDEPT เป็นกลยุทธ์ที่มีประสิทธิภาพ ประโยชน์ด้านการรักษาและผลข้างเคียงของ Amygdalin สามารถปรับปรุงได้ด้วยการวิจัยเพิ่มเติมเกี่ยวกับศักยภาพในการห่อหุ้มและต่อต้านมะเร็ง
ความพร้อมใช้งานของข้อมูล
ข้อมูลที่ใช้สนับสนุนข้อค้นพบของการศึกษานี้มีให้จากผู้เขียนที่เกี่ยวข้องเมื่อมีการร้องขอที่สมเหตุสมผล
การประกาศความสนใจในการแข่งขัน
ผู้เขียนประกาศว่าไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์
กิตติกรรมประกาศ
งานวิจัยนี้ได้รับการสนับสนุนจากส่วนภูมิคุ้มกันวิทยาของภาควิชาภูมิคุ้มกันวิทยาและโรคภูมิแพ้ คณะแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัยวิทยาศาสตร์การแพทย์มัชฮัด
อ้างอิง
1 Makarevi'c J, Tsaur I, Juengel E, et al. Amygdalin ขัดขวางการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ ในหลอดทดลอง โดยลด cyclin A และ CDK
2. กรุณาหนึ่ง 2559;147(8):137–142. https:// doi.org/10.1371/journal.pone.0105590. 2 Boehm SMEL, Milazzo S, Horneber M, Ernst E, Stefania MilazzoMarkus HorneberEdzard Ernst. Laetrile รักษามะเร็ง บราไบโอเมดบูล. 2017;5(4):296.https://doi.org/10.1002/14651858.CD005476.pub4.
3 Jamshidzadeh A, Rasekh HRR, Amin LM และคณะ กิจกรรมของโรดาเนสและอาร์จิเนสในเนื้อเยื่อปกติและเนื้อเยื่อมะเร็งของเต้านม หลอดอาหาร กระเพาะอาหาร และปอดของมนุษย์ Arch อิหร่าน Med 2001;4(2):88–92, 242514105_RHODANESE_และ_ARGINASE_กิจกรรม_ ใน_ปกติ{{12 }}และ_มะเร็ง_เนื้อเยื่อ_ของ_มนุษย์_เต้านม_หลอดอาหาร_ กระเพาะอาหาร_ และ_ปอด
4 Moon JYY, Kim SWW, Yun GMM และคณะ การยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์และการลดลงของกิจกรรมของ telomerase โดย amygdalin ในเซลล์มะเร็งของมนุษย์ ระบบเซลล์แอนิเมชั่น 2558;19(5):295–304. https://doi.org/10.1080/19768354.2015.1060261.
5 Chen C, Xu F, Yuan S และคณะ การวิเคราะห์ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตของโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยมะเร็งถุงน้ำดีระยะแรก ยารักษามะเร็ง; 2022. https://ห้องสมุดออนไลน์. wiley.com/doi/full/10.1002/cam4.5104.
6 Syrigos ON, Rowlinson-Busza G, Epenetos AA, Syrigos KN, Rowlinson-Busza G, Epenetos AA ในหลอดทดลอง ความเป็นพิษต่อเซลล์หลังจากกระตุ้น amygdalin โดย -glucosidase ที่ควบกับ monoclonal antibody ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ Int J มะเร็ง 2541;78(6):712–719. https://doi.org/10.1002/(sici)1097-0215(19981209) 78:6<712::aid-ijc8>3.0.co;2-ง.
7 Chang HK, Shin MS, Yang HY และคณะ อะมิกดาลินกระตุ้นการตายของเซลล์ผ่านการควบคุมการแสดงออกของ Bax และ Bcl-2 ในเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมาก DU145 และ LNCaP ของมนุษย์ ไบโอลฟาร์มาบูล. 2549;29(8):2438-2447. https://doi.org/10.1248/bpb.29.1597.
8 Newton GW, Schmidt ES, Lewis JP, Lawrence R, Conn E. การศึกษาความเป็นพิษของ Amygdalin ในหนูทดลองทำนายพิษไซยาไนด์เรื้อรังในมนุษย์ เวสต์ เจ เมด 1981;134(2):97.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7222669/
9 Torre LA, Siegel RL, Ward EM, Jemal A. อุบัติการณ์และอัตราการเสียชีวิตและแนวโน้มของโรคมะเร็งทั่วโลก—การอัปเดต
10 Rayan A, Raiyn J, Falah M. ธรรมชาติเป็นแหล่งยาต้านมะเร็งที่ดีที่สุด: จัดทำดัชนีผลิตภัณฑ์ธรรมชาติสำหรับการออกฤทธิ์ทางชีวภาพต้านมะเร็ง กรุณาหนึ่ง 2017;12(11), e0187925.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0187925.
11 Makarevi'c J, Tsaur I, Juengel E, et al. อะมิกดาลินชะลอการลุกลามของวัฏจักรเซลล์และขัดขวางการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมากในหลอดทดลอง วิทยาศาสตร์ชีวิต 2559;147:137–142. https:// doi.org/10.1016/j.lfs.2016.01.039.
12 Ogata K, Volini M. Mitochondrial rhodanese: กิจกรรมที่มีเยื่อหุ้มเซลล์และซับซ้อน เจ ไบโอล เคม. 2533;265(14):8087–8093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov /2335518/
13 Koˇzich V, Ditroi ´ T, Sokolova ´ J และคณะ เมแทบอลิซึมของสารประกอบกำมะถันในโฮโมซีสตินูเรีย บริษัท เจ ฟาร์มาคอล. 2019;176(4):594–606. https://doi.org/10.1111/ bph.14523. 14 Cipollone R, Ascenzi P, Tomao P, Imperi F, Visca P. การล้างพิษด้วยเอนไซม์ของไซยาไนด์: เบาะแสจาก Pseudomonas aeruginosa Rhodanese. เจ โมล ไมโครไบโอล ไบโอเทคนอล 2551;15(2-3):199–211. https://doi.org/10.1159/000121331.
15 Ayaz Z, Zainab B, Khan S และคณะ ในการตรวจสอบซิลิโคของ amygdalin เป็นสารประกอบต้านมะเร็งที่มีศักยภาพในเมล็ดที่มีรสขมของตระกูล Rosaceae Saudi J Biol วิทยาศาสตร์ 2563; 27(9):2444–2451. https://doi.org/10.1016/j.sjbs.2020.06.041.
16 Kleessen B, Sykura B, Zunft HJ, Blaut M. ผลของอินนูลินและแลคโตสต่อจุลินทรีย์ในอุจจาระ กิจกรรมของจุลินทรีย์ และพฤติกรรมของลำไส้ในผู้สูงอายุที่มีอาการท้องผูก แอม เจ คลินิค Nutr. 2540;65(5):1397–1402. https://doi.org/10.1093/ajcn/65.5.1397.
17 Albogami S, Hassan A, Ahmed N และอื่นๆ การประเมินขนาดยา amygdalin ที่มีประสิทธิภาพในการปรับปรุงการแสดงออกของยีนต้านอนุมูลอิสระและการยับยั้งความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในหนู เพียร์จ. 2020;8,e9232. https://doi.org/10.7717/peerj.9232.
18 Mani J, Rutz J, Maxeiner S และคณะ ระดับไซยาไนด์และแลคเตทในผู้ป่วยระหว่างการรับประทาน amygdalin ทางปากแบบเรื้อรัง ตามด้วยการให้ amygdalin ทางหลอดเลือดดำ Compl Ther Med. 2019;43:295–299. https://doi.org/10.1016/j.ctim.2019.03.002.
19 long Li Y, xing Li Q, Jiang Liu R, Qian Shen X. ยาจีน Amygdalin และ -glucosidase ร่วมกับระบบแอนติบอดีเอนไซม์โปรดรักเป็นยาต้านเนื้องอกที่เป็นไปได้ Chin J Integra Med. 2018;24(3):237–240, 0.1007/วินาที11655-015- 2154-x
20 Aminlari M, Malekhusseini A, Akrami F, Ebrahimnejad H. Cyanide-metabolizing enzyme rhodanese ในเนื้อเยื่อของมนุษย์: เปรียบเทียบกับสัตว์เลี้ยง คอมพ์คลินิค พธล. 2550;16(1):47–51. https://doi.org/10.1007/s00580-006-0647-x.
For more information:1950477648nn@gmail.com
