เราทราบว่า Vaulet et al.1 ยืนยันการศึกษาการเสื่อมสภาพของการทำงานของไต Allograft Function (DeKAF) ที่ (1) ระบุกลุ่ม histologic Banff ที่มีความอยู่รอดหลังการตัดชิ้นเนื้อที่แตกต่างกัน; และ (2) แสดงให้เห็นว่าเครื่องหมายของการปฏิเสธแอนติบอดีมีผลต่อการอยู่รอดของการปลูกถ่ายอวัยวะ แม้หลังจากปรับตามการอักเสบแล้ว (เช่น การอักเสบของบานฟ์ ทูบูไลติส ไตอักเสบ [g] คะแนนของเส้นเลือดฝอยในช่องท้องอักเสบ)2–4 แม้จะมีความคล้ายคลึงกันของวิธีการวิทยา Vauletet al. ละเลยที่จะอ้างถึงสิ่งพิมพ์ของ DeKAF ที่ให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับฟีโนไทป์ของคลัสเตอร์ของโรคอัลโลกราฟต์ตอนปลาย การศึกษาการจัดกลุ่มแตกต่างกันดังต่อไปนี้: (1) DeKAF พิจารณารอยโรคทางเนื้อเยื่อวิทยาทั้งหมด (เฉียบพลันและเรื้อรัง) สำหรับการจัดกลุ่ม ในขณะที่ Vaulet et al. พิจารณาเฉพาะผู้ที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบเฉียบพลันบวก C4d แอนติบอดีเฉพาะผู้บริจาค และ microangiopathy ลิ่มเลือดอุดตัน; (2) DeKAF รวมตัวอย่างชิ้นเนื้อบ่งชี้ในขณะที่ Vaulet et al. รวมตัวอย่างชิ้นเนื้อทั้งบ่งชี้และเฝ้าระวัง; (3) สำหรับ DeKAF เวลาเฉลี่ยตั้งแต่การปลูกถ่ายไปจนถึงการตรวจชิ้นเนื้อคือ 5.7 ปี ในขณะที่ 83.3 เปอร์เซ็นต์ของการตรวจชิ้นเนื้อบ่งชี้อยู่ที่ปีแรกใน Vaulet et al การศึกษา (ค่ามัธยฐาน 22 วันหลังปลูก); และ (4) การทำคลัสเตอร์แบบไม่มีผู้ดูแลของ DeKAF ระบุคลัสเตอร์หลัก 6 คลัสเตอร์ ในขณะที่ Vaulet และคณะ ระบุสี่ อย่างไรก็ตาม เนื่องจากพวกเขาพบว่า "ความเกี่ยวข้องทางเนื้อเยื่อวิทยาและทางคลินิก" ของกลุ่มที่ไม่ได้รับการดูแลนั้นไม่ชัดเจน ผู้เขียนจึงใช้วิธีการจัดกลุ่มแบบกึ่งดูแล โดยชั่งน้ำหนักคุณลักษณะทางเนื้อเยื่อวิทยากับข้อมูลการอยู่รอด และระบุกลุ่มหกกลุ่ม

จากการศึกษาที่เกี่ยวข้องระบุว่ากระท่อมเป็นสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้รักษาโรคต่างๆ มานานหลายศตวรรษ ได้รับการพิสูจน์ทางวิทยาศาสตร์แล้วว่ามีคุณสมบัติต้านการอักเสบ ชะลอวัย และต้านอนุมูลอิสระ การศึกษาได้แสดงให้เห็นว่ากระท่อมเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยที่เป็นโรคโรคไตส่วนผสมที่ออกฤทธิ์ของ cistanche เป็นที่รู้จักกันในการลดการอักเสบ ปรับปรุงการทำงานของไต และฟื้นฟูเซลล์ไตที่บกพร่อง ดังนั้น การบูรณาการกระท่อมในแผนการรักษาโรคไตสามารถให้ประโยชน์อย่างมากต่อผู้ป่วยในการจัดการกับอาการของพวกเขาซิสแตนช์ช่วยลดโปรตีนในปัสสาวะ ลดระดับ BUN และ creatinine และลดความเสี่ยงต่อความเสียหายของไต นอกจากนี้ cistanche ยังช่วยลดระดับคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์ซึ่งอาจเป็นอันตรายต่อผู้ป่วยโรคไต

คลิกที่ Cistanche Tubulosa สำหรับโรคไต

สอบถามเพิ่มเติม:

david.deng@wecistanche.com วอทแอพ:86 13632399501

คุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระและต่อต้านริ้วรอยของ Cistanche ช่วยปกป้องไตจากการเกิดออกซิเดชันและความเสียหายที่เกิดจากอนุมูลอิสระ นี้ฉันพิสูจน์สุขภาพไตและลดความเสี่ยงของการเกิดโรคแทรกซ้อนซิสแตนช์ยังช่วยเพิ่มระบบภูมิคุ้มกันซึ่งเป็นสิ่งสำคัญในการต่อสู้กับการติดเชื้อในไตและส่งเสริมสุขภาพของไต ด้วยการผสมผสานยาสมุนไพรจีนแบบดั้งเดิมเข้ากับยาแผนปัจจุบันแบบตะวันตก ผู้ที่เป็นโรคไตสามารถมีแนวทางการรักษาที่ครอบคลุมมากขึ้นและปรับปรุงคุณภาพชีวิตของพวกเขา ควรใช้ Cistanche เป็นส่วนหนึ่งของแผนการรักษา แต่ห้ามใช้เป็นทางเลือกแทนการรักษาทางการแพทย์ทั่วไป

มีความคล้ายคลึงกันอย่างมากระหว่างกลุ่มต่างๆ ในการศึกษา การศึกษาทั้งสองระบุคลัสเตอร์ที่มีพังผืดเล็กน้อยแต่มีการอักเสบเล็กน้อย ทั้งสองระบุคลัสเตอร์ที่สอดคล้องกับการปฏิเสธทีเซลล์แบบเฉียบพลัน และทั้งสองระบุคลัสเตอร์ที่มี "g" เป็นคะแนนฮิสโทโลจิกเด่น สำหรับ Vaulet และคณะ กลุ่มทั้งสามนี้คล้ายกับกลุ่มที่เหลืออีกสามกลุ่ม ยกเว้นการไม่มีแอนติบอดีที่จำเพาะต่อผู้บริจาค สำหรับ DeKAF ความแตกต่างของรอยโรคเฉียบพลันและเรื้อรังทำให้เกิดกลุ่มที่แตกต่างกัน

การค้นพบของ Vaulet และคณะมีหลายแง่มุมที่จำกัดความเกี่ยวข้องทางคลินิก ประการแรก กลุ่มที่ระบุไม่ได้ขับเคลื่อนด้วยข้อมูลเพียงอย่างเดียว แต่ถูกกำหนดโดยพิจารณาจากฟีโนไทป์ที่คาดว่าจะมีอยู่ พวกเขาเลือกที่จะเพิกเฉยต่อผลลัพธ์ที่มีสามกลุ่มหรือน้อยกว่าเนื่องจาก "ไม่เป็นประโยชน์ในการอธิบายฟีโนไทป์ที่แตกต่างกัน" อันที่จริง ผู้เขียนปฏิเสธกลุ่มที่ไม่ได้รับการดูแลเนื่องจากไม่ได้ "สะท้อนความเป็นจริงทางคลินิกและความรู้ก่อนหน้านี้เกี่ยวกับความเกี่ยวข้องของรอยโรคเหล่านี้ [g, peritubular capillaritis และ C4d] และ [การปฏิเสธแอนติบอดีที่เป็นสื่อกลาง]" ดังนั้นกลุ่มผลลัพธ์สามารถตีความได้ภายในกรอบที่เข้มงวดที่กำหนดโดยผู้เขียนเท่านั้น ประการที่สอง เราตั้งคำถามถึงความถูกต้องของข้อสรุปที่พวกเขา "แสดงการคาดการณ์ความล้มเหลวของการรับสินบนด้วยวิธีการจัดกลุ่มที่ดีขึ้นทางสถิติเมื่อเทียบกับการใช้หมวดหมู่ Banff" คุณลักษณะของคลัสเตอร์ได้รับการถ่วงน้ำหนักตามการอยู่รอดของกราฟ และความสำคัญเชิงพยากรณ์สามารถประเมินได้ในข้อมูลภายนอกเท่านั้น แม้ว่าเราจะเห็นด้วยกับผู้เขียนว่าอาจมีฟีโนไทป์นอกเหนือจากหมวดหมู่ของ Banff แต่กลุ่มที่ระบุโดย Vaulet และคณะ เพียงยืนยันความสำคัญของรอยโรคที่ทราบแล้วว่าเกี่ยวข้องกับความล้มเหลวของการปลูกถ่ายอวัยวะ

การเปิดเผยข้อมูล

RB Mannon รายงานว่าทำหน้าที่ใน American Society of Nephrology (ASN) Grants Committee, ในฐานะประธานของ ASN Policy and Advocacy Committee, ในฐานะประธานของคณะกรรมการตรวจสอบความปลอดภัยของข้อมูลสำหรับ National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases/National Institutes of Health ในคณะกรรมการโครงการ The Transplantation Society ปี 2020 และ 2022 ในฐานะประธานร่วมของ Scientific Registry of Transplant Recipients Review Committee และเป็นประธาน Women in Transplantation ได้รับทุนวิจัยจาก Astellas, CareDx, CSL Behring, Mallinckrodt, Quark Pharmaceuticals และ Transplant Genomics Inc.; ได้รับเกียรติบัตรจาก CSL Behring, Hansa, Novartis, Sanofifi และ Vitaeris; และทำหน้าที่ในคณะกรรมการควบคุมสำหรับ Vitaeris VKTX01 IMAGINE Trial AJ Matas รายงานว่าได้รับทุนวิจัยจาก Alexion, Astellas, Bristol Myers Squibb, CareDX, Shire และ Veloxis; รับรางวัลเกียรติยศจาก Astellas, CareDX, CSL Behring และ Veloxis; ทำหน้าที่เป็นที่ปรึกษาทางวิทยาศาสตร์สำหรับหรือสมาชิกของ CareDX, CSL Behring และ Jazz Pharma และมีสัญญาที่ปรึกษากับ Veloxis D. Rush รายงานว่าได้รับทุนสนับสนุนการวิจัยและกิตติมศักดิ์จากการทำหน้าที่เป็นที่ปรึกษาทางวิทยาศาสตร์สำหรับ/สมาชิกของ การให้บริการในสำนักวิทยากร และมีความสนใจ/ความสัมพันธ์อื่น ๆ (ในฐานะสมาชิกคณะกรรมการขับเคลื่อนการประชุม) ใน Astellas Canada Inc. ผู้เขียนที่เหลืออยู่ ไม่มีอะไรจะเปิดเผย

เงินทุน

ไม่มี.

อ้างอิง

1. Vaulet T, Divard G, Thaunat O, Lerut E, Senev A, Aubert O, et al.: การได้มาซึ่งข้อมูลและการตรวจสอบความถูกต้องของฟีโนไทป์ใหม่สำหรับการปฏิเสธการปลูกถ่ายไตเฉียบพลันโดยใช้การจัดกลุ่มแบบกึ่งดูแล เจ แอม ซอก เนฟรอล 32: 1084–1096, 2021

2. Matas AJ, Leduc R, Rush D, Cecka JM, Connett J, Fieberg A, et al.: กลุ่มทางจุลพยาธิวิทยาแยกความแตกต่างของกลุ่มย่อยภายในการวินิจฉัยที่ไม่เฉพาะเจาะจงของ CAN หรือ CR: ข้อมูลเบื้องต้นจากการศึกษา DeKAF Am J ปลูกถ่าย 10: 315–323, 2010

3. Gaston RS, Cecka JM, Kasiske BL, Fieberg AM, Leduc R, Cosio FC, et al.: หลักฐานการบาดเจ็บจากแอนติบอดีซึ่งเป็นปัจจัยสำคัญของความล้มเหลวของไต allograft ในช่วงปลาย การปลูกถ่าย 90: 68–74, 2010

4. Matas AJ, Fieberg A, Mannon RB, Leduc R, Grande J, Kasiske BL และอื่น ๆ: การติดตามระยะยาวของการศึกษาแบบกลุ่มภาคตัดขวางของ DeKAF Am J ปลูกถ่าย 19: 1432–1443, 2019

คำตอบของผู้เขียน

เราขอขอบคุณ Matas และคณะ สำหรับความสนใจของพวกเขาในอัลกอริทึมของเราสำหรับการจัดประเภทใหม่ของการปฏิเสธการปลูกถ่ายไตเฉียบพลัน 1 เรายอมรับว่าแนวทางที่ขับเคลื่อนด้วยข้อมูลอาจเพิ่มคุณค่าให้กับการจัดประเภท Banff ที่พัฒนาขึ้นซ้ำๆ 2 นอกจากนี้ แนวทางของเราไม่เพียงให้ระบบที่เข้าถึงได้ง่ายสำหรับการจัดประเภทใหม่เท่านั้น แต่ยังให้ ยังเอาชนะข้อจำกัดของฟีโนไทป์ระดับกลางและแบบผสม และเพิ่มข้อมูลเกี่ยวกับความรุนแรงของโรค ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการตัดสินใจทางคลินิก

ตรงกันข้ามกับสิ่งที่ Matas และคณะ สรุป เราไม่คิดว่าคุณค่าของอัลกอริทึมของเราถูกลดทอนโดยความคล้ายคลึงกันระหว่างคลัสเตอร์1 และหมวดหมู่ Banff2 ในทางตรงกันข้าม คลัสเตอร์และการนำเสนอด้วยภาพ1 ของเราสนับสนุนความถูกต้องทางคณิตศาสตร์ของการจัดหมวดหมู่ Banff เนื่องจากทั้งระบบ Banff และวิธีการของเราแยกแยะความแตกต่าง ชนิดย่อยของการปฏิเสธโดยหลักแล้วขึ้นอยู่กับการอักเสบของทูบูโลอินเทอสติเชียลเทียบกับการอักเสบของจุลภาค และแอนติบอดี HLA ที่จำเพาะต่อผู้บริจาค (HLA-DSA) นอกจากนี้ ความคล้ายคลึงกันระหว่างกลุ่มของเราและฟีโนไทป์ของ Banff ทำให้สามารถตีความทางคลินิกของกลุ่มของเราได้ (กลุ่ม 1 และ 4 แสดงถึงการไม่มีการปฏิเสธ, กลุ่ม 3 แสดงถึงการปฏิเสธโดยเซลล์ T และกลุ่ม 5 แสดงถึงการปฏิเสธโดยใช้แอนติบอดี) ความแตกต่างที่สำคัญและน่าสนใจทางคลินิกระหว่างกลุ่มของเราและ Banff คือ (1) การกำจัดหมวดหมู่เส้นเขตแดนที่เป็นข้อโต้แย้ง; (2) การเพิ่ม "การปฏิเสธแบบผสม" คลัสเตอร์ 6; และ (3) การเพิ่มกลุ่มใหม่ 2 ซึ่งแสดงถึงฟีโนไทป์ที่น่าสนใจของ HLA DSA – การอักเสบของจุลภาคที่เป็นลบ3

วิธีที่กลุ่มของเราเกี่ยวข้องกับกลุ่มที่ไม่ผ่านการตรวจสอบของการศึกษาการเสื่อมสภาพของการทำงานของไต Allograft (DeKAF)4 นั้นยากต่อการประเมิน ตรงกันข้ามกับกลุ่มค่าเฉลี่ย k ของเรา ซึ่งมีไว้สำหรับการจัดประเภทใหม่ของการปฏิเสธแบบเฉียบพลันโดยพิจารณาจากคะแนนรอยโรคเฉียบพลันโดยเฉพาะ1 กลุ่มลำดับชั้นของ DeKAF ได้รับการพัฒนาขึ้นเพื่อแยกความแตกต่างของการบาดเจ็บเรื้อรัง โดยส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับลักษณะของความเรื้อรัง4 นอกจากนี้ เราไม่สามารถเข้าถึง อัลกอริทึม DeKAF ที่แน่นอนหรือข้อมูลเกี่ยวกับรอยโรค TATR (t-IFTA) ซึ่งดูเหมือนว่าจำเป็นสำหรับการจัดกลุ่ม DeKAF

ดังนั้นเราจึงเห็นพ้องต้องกันว่าอัลกอริทึมของเราไม่ได้ขับเคลื่อนด้วยข้อมูลเพียงอย่างเดียว แต่ขึ้นอยู่กับตัวเลือกของมนุษย์ต่อไปนี้: (1) การใช้งานทางคลินิก เช่น การจัดประเภทใหม่ของการปฏิเสธอย่างเฉียบพลัน1 (เทียบกับการบาดเจ็บเรื้อรัง4) ); (2) วิธีการ เช่น การจัดกลุ่มด้วยวิธี k-mean ซึ่งช่วยให้จัดประเภทตัวอย่างชิ้นเนื้อใหม่ได้โดยไม่ต้องฝึกใหม่1 (เมื่อเทียบกับการจัดกลุ่มแบบลำดับชั้น4 ซึ่งมักจะไม่เสถียรและนำไปสู่กลุ่มขนาดเล็กจำนวนมากขึ้นซึ่งยากต่อการทำซ้ำ) (3) ลักษณะรวม ได้แก่ รอยโรคเฉียบพลันและ HLA-DSA1 (เทียบกับที่เลือก ส่วนใหญ่เป็นเรื้อรัง 4 รอยโรค แต่ไม่ใช่ HLA-DSA4 ); และ (4) ชิ้นเนื้อตัวอย่างที่รวมอยู่ในการฝึกอบรม ได้แก่ โปรโตคอลต้นและปลายและตัวอย่างชิ้นเนื้อบ่งชี้1 (เทียบกับตัวอย่างชิ้นเนื้อบ่งชี้ในภายหลัง4 )

นอกจากนี้ และที่สำคัญ เราเลือกการทำคลัสเตอร์แบบกึ่งกำกับดูแล ในแนวทางแรกที่ไม่มีผู้ดูแลของเรา มีเพียงสองตัวแปรหลักเท่านั้นที่มีส่วน: (1) การปรากฏตัวของ HLA-DSA และ (2) ขอบเขตของการอักเสบของท่อระหว่างหน้า (รูปที่ 1 เพิ่มเติมและตารางเสริม 1)1 ในการจัดกลุ่มแบบไม่มีผู้ดูแล ความสำคัญของการไหลเวียนของจุลภาค การอักเสบจึงดูต่ำไปเมื่อเทียบกับวรรณกรรมที่กว้างขวาง ด้วยการแจ้งการจัดกลุ่มเล็กน้อยเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างรอยโรคแต่ละรายการและผลลัพธ์ของการปลูกถ่ายอวัยวะ ซึ่งเป็นแนวทางกึ่งควบคุมขั้นสุดท้ายของเรา เราได้ปรับปรุงความเสถียรของคลัสเตอร์และประสิทธิภาพการทำนาย และการตีความทางคลินิก เราได้จำนวนกลุ่มจากสัดส่วนของการจัดกลุ่มที่ไม่ชัดเจน เรายังไม่ได้แทรกแซงคุณสมบัติหรือน้ำหนักของคุณสมบัติในการคำนวณคลัสเตอร์1

วิธีการแบบกึ่งควบคุมของเรานำไปสู่การโต้แย้งแบบวงกลมในความสัมพันธ์ระหว่างกลุ่มและผลลัพธ์ในกลุ่มการฝึกอบรมของเรา (Leuven); ดังนั้นจึงจำเป็นอย่างยิ่งที่จะต้องแสดงให้เห็นถึงความถูกต้องของอัลกอริทึมการทำคลัสเตอร์แบบล็อก การนำเสนอด้วยภาพ และมูลค่าเพิ่มที่นอกเหนือจาก Banff ในเคสที่แยกจากกันโดยสิ้นเชิง (ในปารีสและลียง ในตัวอย่างชิ้นเนื้อทั้งหมด 3835 ชิ้นจากผู้ป่วย 1989 ราย

สอบถามเพิ่มเติม: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501