Niosomal Nanocarriers เพื่อเพิ่มการส่งผ่านผิวหนังของ Quercetin ด้วยการทำงานของสารต่อต้านไทโรซิเนสและสารต้านอนุมูลอิสระ

เชิงนามธรรม:

การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อคัดกรองฟลาโวนอยด์ที่มีประสิทธิภาพด้วยความสามารถในการทำให้ขาวและสารต้านอนุมูลอิสระที่มีแนวโน้ม และออกแบบไนโอโซมที่บรรจุฟลาโวนอยด์เพื่อปรับปรุงความสามารถในการละลาย ความเสถียร และการซึมผ่าน การทดลองในหลอดทดลองที่ต่อต้านไทโรซิเนสและ 1,1-ไดฟีนิล-2-พิคริลไฮดราซิล (DPPH)) ถูกดำเนินการเพื่อตรวจสอบความสามารถในการทำให้ผิวขาวและสารต้านอนุมูลอิสระของฟลาโวนอยด์หลายชนิด รวมถึงเควอซิติน โมริน เฟสติน ไมริซิติน รูติน และเบรวิสคาพีน

ศึกษาค่าการนำไฟฟ้า ความหนืด และขนาดอนุภาคของ Span{{0}}RH40-ของถุงลดแรงตึงผิวแบบไม่มีประจุ (ไนโอโซม) ที่มีอัตราส่วนมวลต่างกันเพื่อหาสูตรผสมที่เหมาะสมที่สุด ไนโอโซมที่บรรจุด้วยยามีลักษณะเฉพาะสำหรับขนาด ศักย์ซีตา สัณฐานวิทยา และประสิทธิภาพการดักจับ นอกจากนี้ยังศึกษาความคงตัวของแสง ความสามารถในการละลาย พฤติกรรมการปลดปล่อย การแทรกซึมของยาภายนอกร่างกาย และการกักเก็บผิวหนังด้วย ผลการวิจัยพบว่าเควอซิทินมีความสามารถในการทำให้ขาวและต้านอนุมูลอิสระได้อย่างมาก และช่วง60-RH40 ที่อัตราส่วนมวล 9:11 จะสร้างไนโอโซมทรงกลมหรือวงรีขนาด 97.6 ± 3.1 นาโนเมตร โดยมีช่วงศักย์ซีตาที่ 31.1 ± 0.9 มิลลิโวลต์ และยา ประสิทธิภาพการดักจับสูงถึง 87.3 ± 1.6 เปอร์เซ็นต์ ไนโอโซมปรับปรุงความสามารถในการละลายและความคงตัวของแสงของเควอซิทินได้อย่างน่าทึ่ง

นอกจากนี้ เมื่อเปรียบเทียบกับสารละลายเควอซิตินแล้ว เควอซิทิน-ไลโปโซมมีข้อดีของการปลดปล่อยอย่างต่อเนื่องและการแทรกซึมผ่านผิวหนังที่ดีขึ้น โดยสามารถกักเก็บผิวหนังได้สูงกว่าสารละลายเควอซิทิน 2.95 เท่า

สารต้านอนุมูลอิสระคือสารใด ๆ ที่สามารถยับยั้งปฏิกิริยาออกซิเดชั่นของอนุมูลอิสระได้อย่างมีประสิทธิภาพที่ความเข้มข้นต่ำ กลไกการออกฤทธิ์ของมันสามารถออกฤทธิ์โดยตรงกับอนุมูลอิสระ หรือกินสารที่ง่ายต่อการสร้างอนุมูลอิสระทางอ้อมเพื่อป้องกันไม่ให้เกิดปฏิกิริยาต่อไป ในขณะที่ร่างกายมนุษย์สร้างอนุมูลอิสระอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้ มันยังผลิตสารต้านอนุมูลอิสระตามธรรมชาติที่ต่อต้านอนุมูลอิสระเพื่อต่อต้านการโจมตีของอนุมูลอิสระในเซลล์ของมนุษย์ การศึกษาได้พิสูจน์ว่าระบบต้านอนุมูลอิสระของร่างกายมนุษย์เป็นระบบที่มีการทำงานที่สมบูรณ์และซับซ้อนเทียบเท่ากับระบบภูมิคุ้มกัน ยิ่งความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระของร่างกายแข็งแรงขึ้นเท่าไร สุขภาพก็จะยิ่งดีขึ้นเท่านั้นและอายุยืนยาวขึ้น จากการวิจัยของเราพบว่า Cistanche Deserticola มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระเช่นกัน Cistanche Deserticola อุดมไปด้วยโพลีแซคคาไรด์ ฟลาโวนอยด์ อัลคาลอยด์ ฟลาโวนอยด์ไกลโคไซด์ กรดฟลาโวน และส่วนประกอบอื่น ๆ และสารเหล่านี้มีผลต้านอนุมูลอิสระที่แข็งแกร่ง พวกมันสามารถต้านทานความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและลดความเสียหายของเซลล์โดยการจับอนุมูลอิสระ ลดปฏิกิริยาออกซิเดชั่น และเพิ่มกิจกรรมของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ ดังนั้นจึงมีบทบาทในการต้านอนุมูลอิสระ

คลิก ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร cistanche Deserticola

คำสำคัญ:

ต่อต้านไทโรซิเนส; สารต้านอนุมูลอิสระ ไนโอโซม; เสถียรภาพของแสง; การจัดส่งทางผิวหนัง

1. บทนำ

ฟลาโวนอยด์มีอยู่ทั่วไปในผลไม้ ผัก และสมุนไพร และมีฤทธิ์ทางชีวภาพมากมาย เช่น ต้านไวรัส ต้านการอักเสบ ต้านมะเร็ง ต้านอนุมูลอิสระ และต้านไทโรซิเนส [1,2] เมื่อเร็ว ๆ นี้ การค้นหาสารยับยั้งไทโรซิเนสชนิดใหม่ที่ปลอดภัยได้รับความสนใจอย่างมากในด้านเครื่องสำอาง เนื่องจากสารยับยั้งที่รู้จักกันดีบางชนิด เช่น กรดโคจิก ไฮโดรควิโนน และคอร์ติโคสเตียรอยด์ อาจก่อให้เกิดปัญหาสุขภาพ เช่น ผิวหนังอักเสบและการระคายเคืองผิวหนัง , ochronosis, cytotoxicity และมะเร็งผิวหนัง [3]. เนื่องจากมีความเป็นพิษต่ำและมีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระและต่อต้านไทโรซิเนสจำนวนมาก ฟลาโวนอยด์จึงได้รับความสนใจอย่างมากในฐานะสารไวท์เทนนิ่งและสารต้านอนุมูลอิสระตามธรรมชาติสำหรับใช้ในผลิตภัณฑ์ดูแลผิว [4–6]

อย่างไรก็ตาม ฟลาโวนอยด์มีโครงสร้างที่แตกต่างกันมากมาย รวมถึงโครงร่างที่แตกต่างกันด้วยนิวเคลียสแม่เดียวกัน แต่ก็ยังไม่ชัดเจนว่าโครงสร้างประเภทใดมีทั้งความสามารถในการต่อต้านไทโรซิเนสและสารต้านอนุมูลอิสระที่มีศักยภาพ นอกจากนี้ ฟลาโวนอยด์ส่วนใหญ่มีความสามารถในการละลายน้ำและความสามารถในการละลายไขมันต่ำ และความสามารถในการละลายไขมันในระดับปานกลางและน้ำหนักโมเลกุลต่ำเป็นปัจจัยที่ทราบกันดีว่าส่งเสริมการซึมผ่านที่ดีขึ้น ปัจจัยสำคัญอีกประการหนึ่งที่มีอิทธิพลต่อประสิทธิภาพของส่วนประกอบต่างๆ คือสิ่งกีดขวางทางชีวภาพของผิวหนัง เช่น สตราตัมคอร์เนียม แม้ว่าวิธีการทางเคมีกายภาพ ซึ่งรวมถึงไอออนโตโฟรีซิส อัลตราซาวนด์ ไมโครนีเดิล ระบบฉีดแบบไม่ใช้เข็ม และสารเพิ่มการแทรกซึม สามารถส่งเสริมการแทรกซึมของสารออกฤทธิ์ผ่านชั้นสตราตัม คอร์เนียม แต่วิธีการเหล่านี้สามารถรุกราน ระคายเคืองผิวหนัง และมีราคาแพง

ในทางกลับกัน ระบบนำส่งสารออกฤทธิ์ที่อาศัยตัวกลางที่เป็นพาหะได้ถือกำเนิดขึ้น ซึ่งรวมถึงอิมัลชัน ไมเซลล์ เวสซิเคิล และไซโคลเดกซ์ทริน เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพของส่วนผสมที่มีอยู่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสารที่มีความสามารถในการละลายและชีวปริมาณออกฤทธิ์ต่ำ ถุงน้ำได้รับความสนใจมากขึ้นสำหรับการนำส่งทางผิวหนัง ในบรรดาถุงน้ำ ทรานสเฟอร์โซมเป็นไลโปโซมที่เปลี่ยนรูปได้ดีพร้อมการซึมผ่านผ่านผิวหนังที่เพิ่มขึ้นและสามารถปรับปรุงการละลายของยาและความเสถียร ทรานสเฟอร์โซมประกอบด้วยอัตราส่วนเฉพาะของฟอสโฟลิปิดและสารลดแรงตึงผิว ในขณะที่ฟอสโฟลิปิดมีราคาแพงและออกซิไดซ์ได้ง่าย

ดังนั้นการค้นหาถุงที่มีความเสถียรและเปลี่ยนทดแทนได้จึงเป็นงานวิจัยที่น่าสนใจ ไนโอโซมเป็นระบบตุ่มลดแรงตึงผิวที่ไม่มีไอออนิก รายงานครั้งแรกในปี พ.ศ. 2522 เมื่อนำไปใช้ในอุตสาหกรรมเครื่องสำอาง [7] แต่หลังจากนั้นได้รับการศึกษาว่าเป็นระบบนำส่งยาในเภสัชกรรม [8–13] คุณสมบัติทางกายภาพ เทคนิคการเตรียม และโครงสร้างของไนโอโซมมีความคล้ายคลึงกันอย่างมากกับไลโปโซม อย่างไรก็ตาม ไนโอโซมยังมีข้อได้เปรียบในการนำส่งยาผ่านผิวหนัง เช่น การปลดปล่อยยาที่ยั่งยืน การซึมผ่านที่ดีกว่า และการกักเก็บผิวหนังที่สูงกว่า [14] การเตรียมที่ถูกกว่าและมีความเสถียรมากกว่า [15] ดังนั้น ไนโอโซมจึงสามารถนำไปใช้กับอุตสาหกรรมเครื่องสำอางได้ [16–18]

ถุงลดแรงตึงผิวในช่วงต้นเตรียมโดยใช้สารลดแรงตึงผิวไอออนิก [19–22] การศึกษาความเป็นพิษที่ครอบคลุมเกี่ยวกับสารลดแรงตึงผิวได้บ่งชี้ว่าสารลดแรงตึงผิวที่มีประจุบวกเป็นพิษมากที่สุด รองลงมาคือสารลดแรงตึงผิวที่มีประจุลบ ในขณะที่สารลดแรงตึงผิวที่ไม่มีไอออนิกจะเป็นพิษน้อยที่สุด ดังนั้น เมื่อคำนึงถึงความปลอดภัยและการใช้งานในอุตสาหกรรม การใช้ไลโปโซมที่ประกอบด้วยสารลดแรงตึงผิวที่ไม่มีไอออนิกจึงเป็นทางเลือกที่ดีกว่าสำหรับการนำส่งทางผิวหนัง เนื่องจากโครงสร้างของแอมฟิฟิลิกไบเลเยอร์ ช่วงสมดุลไฮโดรฟิลิก–ไลโปฟิลิก (HLB) ที่ 4 ถึง 8 จะสร้างไนโอโซมจาก [14,23,24] ได้ง่ายกว่า

ดังนั้น สารลดแรงตึงผิวสูตรไม่มีไอออนที่มีค่า HLB ต่างกันจะสร้างไนโอโซมได้ง่ายกว่า Span, Tween และ Brij เป็นสารลดแรงตึงผิวที่ไม่มีประจุทั่วไปที่ใช้ในการเตรียมไลโปโซม [15,25–34] สารลดแรงตึงผิวแบบไม่มีไอออนที่มีสายไฮโดรคาร์บอนยาวโดยไม่มีพันธะคู่เป็นตัวเลือกที่เหมาะสม เนื่องจากไนโอโซมที่เสถียรและมีศักยภาพในการเพิ่มปริมาณยาสามารถก่อตัวขึ้นได้ Span60 ที่มีค่า HLB ต่ำ ถูกนำมาใช้อย่างแพร่หลายเพื่อสร้างไนโอโซม [15,29,31,33,34] สารลดแรงตึงผิวแบบไม่มีไอออนที่มีค่า HLB สูง เช่น Tween20, Tween60, Tween80, Brij35 และ Brij58 ไม่สร้างไนโอโซมง่ายๆ ด้วยตัวเองหรือไม่มีคอเลสเตอรอลในปริมาณที่เหมาะสม [28,35,36] เนื่องจากชอบน้ำมาก หัวและสายไฮโดรคาร์บอนสั้น ดังนั้นจึงสามารถสร้างไนโอโซมได้ด้วยการเติมคอเลสเตอรอลหรือเมื่อผสมด้วยสารลดแรงตึงผิวอื่นๆ [10,27,31,37–39] เท่านั้น Cremophor RH40 เป็นสารที่ชอบน้ำสูงและมีความเป็นพิษต่ำ และมีการใช้กันอย่างแพร่หลายในสูตรยาสำหรับรับประทาน แต่ไม่มีรายงานใดที่ระบุถึงการใช้ Cremophor RH40 ในสูตรของไลโปโซม

ในการศึกษานี้ เราคัดกรองฟลาโวนอยด์ที่มีผลไวท์เทนนิ่งและสารต้านอนุมูลอิสระที่ดี และตรวจสอบ Span60-RH40 ซึ่งเป็นระบบลดแรงตึงผิวแบบไม่มีไอออนที่มีอัตราส่วนไขมันต่างกันเพื่อสร้างไนโอโซม ไนโอโซมที่บรรจุเควอซิทินนั้นมีลักษณะเฉพาะสำหรับขนาดตุ่ม ศักย์ซีตา ประสิทธิภาพการห่อหุ้ม และกล้องจุลทรรศน์อิเลคตรอนแบบส่องผ่าน (TEM) และความสามารถในการละลายและความคงตัวของแสงของพวกมันยังถูกตรวจสอบด้วย นอกจากนี้ยังใช้หนูเพื่อตรวจสอบการซึมผ่านผิวหนังของไนโอโซมที่บรรจุเควอซิทิน

2. ผลลัพธ์

2.1. ไทโรซิเนสยับยั้งฟลาโวนอยด์

เป็นที่ทราบกันดีว่าฟลาโวนอยด์มีกลุ่มไฮดรอกซิลหลายกลุ่ม (รูปที่ 1) ซึ่งมีความสำคัญต่อกิจกรรมต่อต้านไทโรซิเนส มีรายงานว่าจำนวนและตำแหน่งของหมู่ไฮดรอกซิลรวมทั้งการมีอยู่ของน้ำตาลมอยอิตีเกี่ยวข้องกับการยับยั้งไทโรซิเนส ในตารางที่ 1 Myricetin ไม่แสดงฤทธิ์ต้านเอนไซม์ไทโรซิเนส เนื่องจากสร้างพันธะไฮโดรเจนระหว่างโมเลกุลที่แข็งแรงได้ง่าย ซึ่งอาจขัดขวางการทำคีเลชั่นกับไทโรซิเนส Rutin และ breviscapine ไม่แสดงฤทธิ์ต้านไทโรซิเนส ในขณะที่ quercetin, morin และ festin แสดงฤทธิ์ต้านไทโรซิเนสได้ดีกว่าอาร์บูตินซึ่งเป็นสารไวท์เทนนิ่งทั่วไปที่ใช้ในเครื่องสำอาง

2.2. ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของฟลาโวนอยด์

Flavonoids can scavenge free radicals as antioxidants by donating a hydrogen atom. The antioxidant activity of flavonoids is related to the number of hydroxyl groups and their structure. This includes (i) the presence of an ortho-hydroxyl group in the B ring; (ii) the presence of a C2-C3 double bond in the C ring; (iii) or the presence of a C-3 hydroxyl group [40–42]. As shown in Table 2, the 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) radical scavenging activity of the six compounds is in the following order: quercetin = fest in>myricetin=morin > rutin > BHT ≈ บรีวิสคาพีน เควอซิทินและเฟสตินมีความสามารถในการกำจัดอนุมูลที่ทรงพลังที่สุด

2.3. สูตรของไนโอโซม

2.3.1. การนำไฟฟ้าของช่วง60-ระบบ RH40

ทรานสเฟอร์โซมไม่เสถียรเนื่องจากประกอบด้วยฟอสโฟลิปิดเป็นหลักซึ่งสามารถออกซิไดซ์ได้ง่ายทำให้เกิดการรั่วไหลของยา ไนโอโซมถูกระบุว่าเป็นทางเลือกสำหรับทรานสเฟอร์โซมในการส่งมอบทางผิวหนัง แม้ว่าสารลดแรงตึงผิวที่ไม่มีไอออนจำนวนมากสามารถสร้างไนโอโซมได้ [15,26,28] แต่สารลดแรงตึงผิวที่ไม่มีไอออนที่มีสายไฮโดรคาร์บอนไม่อิ่มตัวนั้นมีความเสถียรน้อยกว่าสารลดแรงตึงผิวที่ไม่มีไอออนที่มีสายไฮโดรคาร์บอนอิ่มตัว [37] ดังนั้นในการศึกษานี้ เราจึงเลือก Span60 และ RH40 ซึ่งทั้งคู่ไม่มีพันธะคู่ เพื่อสร้างไนโอโซมเพื่อปรับปรุงความเสถียร

การวัดค่าการนำไฟฟ้าได้ดำเนินการเพื่อกำหนดพฤติกรรมการรวมตัวของสารลดแรงตึงผิวที่ไม่มีไอออนิกในสารละลายที่เป็นน้ำ การนำไฟฟ้าของช่วง60-RH40 ที่กระจายตัวในน้ำเพิ่มขึ้นทีละน้อยจากอัตราส่วนโดยมวลที่ 4:16 ถึง 9:11 จากนั้นจึงคงที่ระหว่างอัตราส่วนโดยมวลที่ 9:11 ถึง 13:7 และลดลงจาก 13:7 เป็น 16 :4 (รูปที่ 2ก) เบรกพอยต์สองจุดอาจแนะนำการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างจุลภาคของมวลรวม ดังแสดงในรูปที่ 3 ที่อัตราส่วนโดยมวล 9:11 ไนโอโซมเริ่มก่อตัวขึ้น

2.3.2. ขนาดของช่วง60-ระบบ RH40

ขนาดอนุภาคเป็นดัชนีสำคัญของการประเมินอนุภาคนาโนเมตร การวัดขนาดของ Span60-ระบบ RH40 ที่มีอัตราส่วนมวลของสารลดแรงตึงผิวที่แตกต่างกันอาจสะท้อนถึงการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างจุลภาคของมวลรวมในระบบได้ ดังแสดงในรูปที่ 2b ในขั้นต้น ขนาดมวลรวมค่อนข้างเล็กและคงที่ที่อัตราส่วนโดยมวล 4:16 ถึง 9:11 หลังจากนั้น ขนาดมวลรวมเพิ่มขึ้นอย่างมากที่อัตราส่วนโดยมวลที่ 9:11 ถึง 13:7 จากนั้นจึงเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วอย่างต่อเนื่องที่อัตราส่วนโดยมวลที่ 13:7 ถึง 16:4 ซึ่งสูงถึง ~1 µm การเปลี่ยนแปลงทางโครงสร้างที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติของมวลรวม Span60/RH40 ได้รับการยืนยันเพิ่มเติมโดยขนาดของมวลรวมรวมกับค่าการนำไฟฟ้าและความหนืด

2.3.3. ความหนืดของช่วง60-ระบบ RH40

ความหนืดของช่วง60-ระบบ RH40 ที่แสดงในรูปที่ 2c แสดงการเปลี่ยนแปลงที่สอดคล้องกัน ประการแรก ความหนืดของ Span60-ระบบ RH40 ต่ำและคงที่ที่อัตราส่วนโดยมวล 4:16 ถึง 9:11 จากนั้น ที่อัตราส่วนโดยมวล 9:11 ถึง 13:7 ความหนืดเปลี่ยนไปอย่างมีนัยสำคัญ โดยความหนืดจะเพิ่มขึ้นและลดลงหลังจากนั้น ค่าการนำไฟฟ้าและขนาดที่กล่าวถึงข้างต้นยังเกิดขึ้นตามการเปลี่ยนแปลงที่ช่วงอัตราส่วนโดยมวลของช่วง60-RH40 ต่อจากนั้นที่อัตราส่วนโดยมวล 13:7 ถึง 16:4 ความหนืดเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว

2.4. ขนาด ศักยภาพซีตา สัณฐานวิทยา และประสิทธิภาพการดักจับของเควอซิติน-ไนโอโซม

Quercetin โหลดโดย Span60-RH40 niosomes แล้วทำให้เป็นเนื้อเดียวกันด้วย 1,500 bar ดังที่แสดงไว้ในตารางที่ 3 เส้นผ่านศูนย์กลางอุทกพลศาสตร์ของไนโอโซมเปล่าและเควอซิติน-ไลโปโซมคือ 146.4 ± 5.4 นาโนเมตร และ 97.6 ± 3.1 นาโนเมตร ตามลำดับ

มีการศึกษาศักยภาพซีตาเพื่อทำความเข้าใจกับประจุที่พื้นผิวของไนโอโซม ศักยภาพซีตาของไนโอโซมเปล่าและเควอซิทิน-ไนโอโซมคือ −41.2 ± 0.6 mV และ −31.1 ± 0.9 mV ตามลำดับ (ตารางที่ 3) ภาพ TEM ในรูปที่ 4b แสดงให้เห็นว่าเควอซิติน-ไนโอโซมเป็นทรงกลมหรือวงรี ประสิทธิภาพการดักจับของเควอซิทิน-ไลโปโซมอยู่ที่ 87.3 ± 1.6 เปอร์เซ็นต์ ซึ่งสูงกว่าประสิทธิภาพที่อยู่ในช่วง 48.4 เปอร์เซ็นต์ถึง 78.4 เปอร์เซ็นต์ในงานก่อนหน้า [37,43,44] ประสิทธิภาพการดักจับยาที่เพิ่มขึ้นอาจเนื่องมาจากความสัมพันธ์ระหว่างยากับ bilayers ของไนโอโซม [45]

2.5. ความสามารถในการละลายน้ำและความสามารถในการละลายในสภาวะสมดุลของเควอซิทิน

ดังแสดงในรูปที่ 5 ความสามารถในการละลายของเควอซิทินในน้ำต่ำมาก ความสามารถในการละลายไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญ (P > 0.05) ในฟอสเฟตบัฟเฟอร์ที่มีค่า pH ต่างกันเมื่อเทียบกับในน้ำ ผลการวิเคราะห์สมดุลการละลายของเควอซิทินพบว่าเควอซิทินเป็นองค์ประกอบที่ละลายในไขมันสูง ดังที่เห็นในรูปที่ 6 และ 7 ความสามารถในการละลายอย่างสมดุลของเควอซิทินยังคงเสถียรในอัตราส่วนของน้ำต่อเอ็น-ออกทานอลที่แตกต่างกัน แต่ลดลงที่ pH 8.0 เนื่องจากโครงสร้างของเควอซิทินเปลี่ยนไปภายใต้สภาวะพื้นฐาน ทำให้ความสามารถในการละลายน้ำเพิ่มขึ้น

อย่างไรก็ตาม ความสามารถในการละลายน้ำได้ต่ำของเควอซิทินนั้นถูกจำกัดไว้สำหรับการใช้งาน จากตารางที่ 4 ความสามารถในการละลายของเควอซิทินดีขึ้นในสารลดแรงตึงผิวที่กล่าวถึงด้านล่าง โดยเฉพาะอย่างยิ่งใน 0.6 เปอร์เซ็นต์ Tween80 (P < 0.05) อย่างไรก็ตาม ความสามารถในการละลายของมันได้รับการปรับปรุงให้ดียิ่งขึ้นโดยการโหลดเข้าไปในไนโอโซม เควอซิทิน (300 ไมโครกรัม/มล.) ถูกบรรจุในไนโอโซมและการห่อหุ้มสูงของ Span60-RH40 นอยโซมคือ 87.3 ± 1.6 เปอร์เซ็นต์ ดังนั้น ความสามารถในการละลายของเควอซิทินในไนโอโซมคือ 261.9 ± 4.8 ไมโครกรัม/มล. ซึ่งเท่ากับ {{ 17}}สูงกว่าในน้ำหลายเท่า (P < 0.05)

2.6. เสถียรภาพทางแสงของเควอซิทิน-ไนโอโซม

เควอซิทินมีความเสถียรต่อแสงต่ำและเสื่อมสภาพอย่างรวดเร็วภายใต้แสงแดดหรือการฉายรังสียูวี [46–48] อาจเป็นเพราะเควอซิตินผ่านกระบวนการโฟโตออกซิเดชันเมื่อถูกฉายรังสียูวี [49] อย่างไรก็ตาม ความคงตัวของแสงเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับเควอซิทินในการแสดงกิจกรรมของมัน ดังที่แสดงในรูปที่ 8 ไนโอโซมปรับปรุงความคงตัวของแสงของเควอซิทินได้อย่างมีประสิทธิภาพ และคงอยู่ที่ 88.06 เปอร์เซ็นต์หลังจากได้รับแสงจ้าเป็นเวลา 10 วัน Quercetin ได้รับการปกป้องจากการฉายรังสี UV เพราะมันถูกห่อหุ้มด้วย bilayers ของไนโอโซม โมเลกุล 2019, 24, x สำหรับการทบทวนโดยเพื่อน 8 จาก 18 ของการได้รับแสงจ้า Quercetin ได้รับการปกป้องจากการฉายรังสี UV เพราะมันถูกห่อหุ้มด้วย bilayers ของไนโอโซม

2.7. พฤติกรรมการปลดปล่อย Quercetin-Niosomes ในหลอดทดลอง

สื่อการปลดปล่อยที่เหมาะสมได้รับการคัดกรองเพื่อรักษาสภาพการจม ดังนั้นการประเมินความสามารถในการละลายของเควอซิทินในตัวกลางต่างๆ ผลลัพธ์ในตารางที่ 5 แสดงให้เห็นว่าเควอซิทินมีความสามารถในการละลายได้สูงกว่าใน Tween80 ที่เป็นน้ำ และความสามารถในการละลายได้เพิ่มขึ้นทีละน้อยเมื่อความเข้มข้นของ Tween8 เพิ่มขึ้น0 ความสามารถในการละลายของเควอซิทินเพิ่มขึ้นเป็น 76.07 ± 3.11 µg/mL ในสภาวะที่เป็นกรด ดังนั้น เมื่อพิจารณาค่า pH ของผิวหนังมนุษย์ จึงเลือก Tween80 0.8 เปอร์เซ็นต์ (pH 5.0) เป็นตัวกลางในการปลดปล่อยเพื่อศึกษาพฤติกรรมการปลดปล่อย quercetin และ quercetin-niosomes อิสระ

ดังที่เห็นในรูปที่ 9 เมื่อเปรียบเทียบกับเควอซิติน-ไนโอโซม เควอซิทินอิสระจะปลดปล่อยออกมาเร็วกว่ามากในตัวกลางสำหรับการปลดปล่อย ซึ่งแสดงให้เห็นว่าไนโอโซมมีผลการปลดปล่อยอย่างต่อเนื่อง การปลดปล่อยอย่างต่อเนื่องช่วยลดเวลาในการใช้ ลดความเป็นพิษ และรักษาความเข้มข้นของยาที่มีประสิทธิภาพ

2.8. Ex Vivo Permeation and Skin Retention Studies

มีการใช้โซลูชัน Tween8 {{0}}.6 เปอร์เซ็นต์0 เป็นสื่อเผยแพร่การเจาะในการศึกษานี้ ในการศึกษาการเจาะผ่านร่างกายของเรา ไม่สามารถระบุเควอซิทินในตัวกลางที่ปลดปล่อยการเจาะ ซึ่งแสดงให้เห็นว่าเควอซิตินไม่ทะลุผ่านชั้นหนังแท้และไปถึงตัวกลางที่ปลดปล่อย แต่ไนโอโซมช่วยปรับปรุงการคงตัวของเควอซิทินที่ผิวหนังได้อย่างมาก (P < {0{ {20}}5). ดังแสดงในตารางที่ 6 การคงอยู่ของผิวหนังของเควอซิทิน-ไนโอโซม (1.92 บวก 0.74 ug/cm?), quercetin-niosome-1 เปอร์เซ็นต์ โพรเพนไดออล (2.34 บวก 0.40 ug /cm?) และ quercetin-transfersomes (2.53 บวก 0.40 ug/cm2) สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับของ Quercetin-propanediol (0.65 บวก 0.10 ug/cm2) (P < 0.05)

3. การอภิปราย

การศึกษาก่อนหน้านี้ระบุว่ากลุ่มไฮดรอกซิลอิสระที่ตำแหน่ง C-3 มีบทบาทสำคัญในการยับยั้งไทโรซิเนส [50–52] ในทางกลับกัน 3-O-ไกลโคไซด์อาจขัดขวางการจับกับตำแหน่งที่ทำงานอยู่ของไทโรซิเนส และอาจเป็นสาเหตุที่รูตินไม่แสดงฤทธิ์ต้านไทโรซิเนส ในทางตรงกันข้าม มอยอิตีของน้ำตาลที่ตำแหน่ง C-7 มีผลเพียงเล็กน้อยต่อการต่อต้านไทโรซิเนส และไม่ได้ขัดขวางการคีเลชั่นด้วยไทโรซิเนส [51]

อย่างไรก็ตาม การมีหมู่ไฮดรอกซิลเพิ่มเติมที่ตำแหน่ง C-30 ของวงแหวน B ทำให้การยับยั้งไทโรซิเนสเพิ่มขึ้น [53,54] Breviscapine ไม่แสดงฤทธิ์ต้านไทโรซิเนสเนื่องจากไม่มีหมู่ไฮดรอกซิล C-3 และหมู่ไฮดรอกซิล C-30 ซึ่งอาจมีผลต่อฤทธิ์ต้านไทโรซิเนสมากกว่าการมีอยู่ของ 7- O-ไกลโคไซด์. ในการวิเคราะห์ความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างและกิจกรรมของเควอซิทินและโมริน เราสังเกตว่าค่า IC50 ของโมรินมีค่าประมาณ 1/3 ของเควอซิทิน และความแตกต่างเพียงอย่างเดียวระหว่างโครงสร้างของเควอซิทินและโมรินคือตำแหน่งของหมู่ไฮดรอกซิลในวงแหวน B

ดังนั้นการมีอยู่ของกลุ่ม o-dihydroxyl ในวงแหวน B จึงเพิ่มกิจกรรมต่อต้านไทโรซิเนส ค่า IC50 ของเฟสตินมีค่าประมาณ 1/20 ของค่าเควอซิทิน และข้อแตกต่างเพียงอย่างเดียวระหว่างโครงสร้างของเควอซิตินและเฟสตินคือเฟสตินนั้นไม่มีหมู่ไฮดรอกซิล C-5 ในวงแหวน A หมู่ไฮดรอกซิลที่ตำแหน่ง C-5 ยังมีบทบาทสำคัญในการเพิ่มกิจกรรมการยับยั้งเอนไซม์ไทโรซิเนส เนื่องจากอาจคีเลต Cu2 บวกกับตำแหน่งที่ใช้งานของไทโรซิเนสด้วยคาร์บอนิลที่ตำแหน่ง C-4 [50 ]. เควอซิทินมีหมู่ไฮดรอกซิลอิสระ ไม่เพียงแต่ที่ตำแหน่ง C-3 และ C-5 ของวงแหวน C เท่านั้น แต่ยังอยู่ที่ตำแหน่ง C-30 ของวงแหวน B ด้วย ดังนั้น เควอซิทินจึงแสดงฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ไทโรซิเนสที่มีศักยภาพมากกว่าเมื่อเทียบกับฟลาโวนอยด์อื่นๆ

ฟลาโวนอยด์ไม่เพียงมีฤทธิ์ต้านไทโรซิเนสที่มีแนวโน้มดีเท่านั้น แต่ยังมีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระอีกด้วย เควอซิทินมีหมู่ไฮดรอกซิล C-5 เพิ่มเติม; อย่างไรก็ตาม ทั้งเควอซิทินและฟิเซตินมีความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระเท่ากัน ซึ่งบ่งชี้ว่าหมู่ไฮดรอกซิล C-5 มีผลกระทบต่อการกำจัดอนุมูลเพียงเล็กน้อย Myricetin มีกลุ่มไฮดรอกซิลมากกว่าในวงแหวน B แต่ไม่ได้แสดงฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระที่แรงกว่า quercetin หรือ fisetin อาจเป็นเพราะ myricetin สามารถสร้างพันธะไฮโดรเจนระหว่างโมเลกุลที่แข็งแรงและมีการบริจาคอะตอมของไฮโดรเจนน้อยลง

ในทำนองเดียวกัน โมรินแสดงความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระต่ำกว่าเควอซิทินและเฟสตินเนื่องจากโครงแบบไฮดรอกซิลวงแหวน B ซึ่งแสดงให้เห็นว่า o-ไดไฮดรอกซิลในวงแหวน B มีความสำคัญต่อการเพิ่มความสามารถในการกำจัดอนุมูล อย่างไรก็ตาม รูตินและเบรวิสคาพีนมีความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระที่ต่ำกว่าอย่างมาก เนื่องจากรูตินมีไกลโคไซด์ที่ตำแหน่ง C-3 ซึ่งก่อให้เกิดการกีดขวางสเตอริก Breviscapine มีหมู่ไฮดรอกซิลเดี่ยวที่วงแหวน B และมีหมู่ไฮดรอกซิลอิสระน้อยกว่า ดังนั้น ผลลัพธ์ในบทความนี้บ่งชี้ว่าโครงแบบไฮดรอกซิลของวงแหวน B มีความสำคัญต่อความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระของฟลาโวนอยด์ ในขณะที่วงแหวน A มีผลกระทบเพียงเล็กน้อยต่อความสามารถในการกำจัดอนุมูล นอกจากนี้ การปิดกั้นหรือกำจัดหมู่ไฮดรอกซิลที่ตำแหน่ง C-3 อาจลดความสามารถในการกำจัดอนุมูลของฟลาโวนอยด์

Span60 และ RH40 ไม่สามารถแตกตัวเป็นไอออนได้ ดังนั้น ประจุไฟฟ้าดูเหมือนจะเกิดจากอันตรกิริยาระหว่างกลุ่มหัวที่ชอบน้ำของ Span60 และ RH40 ซึ่งก่อตัวเป็นพันธะไฮโดรเจน [55] เมื่อมวลรวมที่มีประจุก่อตัวขึ้นระหว่าง lipophilic Span60 และ RH40 ที่ชอบน้ำ

ดังนั้นการนำไฟฟ้าอาจเกิดจากการรวมกันของ Span60 และ RH40 ค่าการนำไฟฟ้าเพิ่มขึ้นในขั้นต้น อาจเป็นเพราะการเพิ่ม Span60 ซึ่งเชื่อมโยงกับ RH40 ทำให้เกิดไมเซลล์ผสมที่มีประจุไฟฟ้า การเพิ่ม Span60 ยังเพิ่มจำนวนมวลรวมที่มีประจุและการนำไฟฟ้าค่อยๆ เพิ่มขึ้น จุดพักเกิดขึ้นที่อัตราส่วนมวล 9:11 การเปลี่ยนแปลงอย่างกะทันหันแสดงให้เห็นว่าโครงสร้างจุลภาคของมวลรวมอาจเปลี่ยนแปลงและอาจก่อตัวเป็นไนโอโซม ค่าการนำไฟฟ้าลดลงเล็กน้อยในเวลาต่อมาและค่อนข้างคงที่ ซึ่งอาจบ่งบอกถึงการก่อตัวของไนโอโซมในขณะที่ประจุถูกปิดล้อม จุดพักอีกจุดหนึ่งเกิดขึ้นที่อัตราส่วนโดยมวล 13:7 และค่าการนำไฟฟ้าลดลงอย่างรวดเร็ว อย่างไรก็ตาม ขนาดของมวลรวมเพิ่มขึ้นตามการเพิ่มขึ้นของ Span60 อาจเป็นเพราะกระจุกหนาแน่นของไนโอโซมหลายชั้นขนาดใหญ่ที่ก่อตัวขึ้นและการเกิดตะกอนสีขาว [56] ,57] ทำให้ยอดรวมฟรีชาร์จลดลง

การเปลี่ยนแปลงทางโครงสร้างที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติของมวลรวม Span60-RH40 ได้รับการยืนยันเพิ่มเติมโดยขนาดของมวลรวมรวมกับค่าการนำไฟฟ้าและความหนืด เมื่อเศษส่วนมวลของ RH40 เด่น ขนาดมวลรวมจะค่อนข้างคงที่และมีขนาดเล็ก ระบบมีความหนืดเหมือนน้ำและอาจก่อตัวเป็นไมเซลล์ผสม ด้วยสัดส่วนมวลที่เพิ่มขึ้นของ Span60 ความไม่ชอบน้ำของระบบก็เพิ่มขึ้น และความหนืดและขนาดรวมก็เพิ่มขึ้น Span60 ที่เพิ่มขึ้นอาจกระตุ้นการก่อตัวของไนโอโซม อย่างไรก็ตาม ด้วยการเพิ่มขึ้นอีกใน Span60 ความหนืดและขนาดก็เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วเนื่องจากการมีอยู่ของมัลติลาเมลลาร์ไนโอโซมที่ใหญ่ขึ้นมากมาย ซึ่งทำให้เกิดตะกอน การก่อตัวของไนโอโซมได้รับการตรวจสอบโดย TEM (รูปที่ 3)

เมื่อความเข้มข้นของ Span60 ต่ำ ระบบ Span60-RH40 จะมีความหนืดคล้ายน้ำและขนาดมวลรวมค่อนข้างเล็ก ซึ่งบ่งชี้ถึงการก่อตัวของไมเซลล์ผสม จากอัตราส่วนโดยมวล 9:11 ถึง 13:7 ความหนืดและความขุ่นของระบบเพิ่มขึ้นพร้อมกัน การเปลี่ยนแปลงความหนืดที่เห็นได้ชัดอาจเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของไมเซลล์เป็นแข็งและหนืดเสียงดัง เนื่องจากสารลดแรงตึงผิวจับตัวกันแน่นและก่อตัวเป็นชั้นสองชั้น ข้อสังเกตนี้สอดคล้องกับวรรณคดี [57,58] ระหว่างอัตราส่วนโดยมวลที่ 13:7 และ 16:4 ความหนืดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ อาจเป็นเพราะการมีอยู่ของมัลติลาเมลลาร์ไนโอโซมที่ใหญ่ขึ้นจำนวนมากทำให้เกิดตะกอน

น่าสนใจ เควอซิติน-ไนโอโซมมีขนาดเล็กกว่าไนโอโซมเปล่า ซึ่งจากการศึกษาที่เผยแพร่ก่อนหน้านี้ [43] มีการแสดงให้เห็นว่าหากโมเลกุลที่แสดงความสัมพันธ์ที่ดีกับสารลดแรงตึงผิวที่เป็นส่วนประกอบของไนโอโซมถูกรวมเข้าไว้ภายใน bilayers มันจะทำให้ขนาดตุ่มลดลง ข้อสังเกตนี้อาจเนื่องมาจากผลของความสัมพันธ์ที่แน่นแฟ้นระหว่างยาและไนโอโซมในการยึดเกาะของลาเมลลาต่างๆ ไว้ด้วยกัน ทำให้เมมเบรนมีความแข็งมากขึ้น [14] ค่าสัมบูรณ์ของศักยภาพซีตาสำหรับเควอซิทิน-ไลโปโซมต่ำกว่าไลโปโซมเปล่า (ตารางที่ 3) อาจเป็นเพราะปฏิกิริยาของเควอซิทินกับกลุ่มสารลดแรงตึงผิวหลักที่ทำให้ประจุลบบนพื้นผิวของไนโอโซมเป็นกลาง ข้อสังเกตนี้ได้รับการรายงานก่อนหน้านี้เช่นกัน ยานั้นสามารถลดประจุลบที่พื้นผิวได้ [59]

เราพบว่าเควอซิทินไม่ละลายในน้ำและฟอสเฟตบัฟเฟอร์ ในการศึกษาก่อนหน้านี้ เพื่อรักษาสภาพการจมของยาที่ละลายได้ไม่ดีในตัวกลางที่ปลดปล่อยการซึมผ่าน มักใช้ตัวทำละลายร่วม รวมทั้งแอลกอฮอล์และสารลดแรงตึงผิว [14] ดังนั้น สารละลาย Tween80 0.6 เปอร์เซ็นต์จึงถูกนำมาใช้เป็น สื่อปล่อยการเจาะเพื่อรักษาสภาพอ่างล้างจาน

อย่างไรก็ตาม เมื่อพิจารณาถึงประสิทธิภาพในการดูแลผิวและการรักษาโรคผิวหนังแล้ว การกักเก็บส่วนประกอบหรือตัวยาที่อยู่ลึกลงไปในผิวหนังจะมีประสิทธิภาพและปลอดภัยกว่าการเข้าสู่กระแสเลือด ในการศึกษาของเรา แม้ว่าเควอซิทินจะไม่แทรกซึมผ่านชั้นหนังแท้เข้าไปในตัวกลาง แต่การทดลองการรักษาผิวหนังแสดงให้เห็นว่าเมื่อเปรียบเทียบกับเควอซิตินอิสระ ไนโอโซมปรับปรุงการซึมผ่านของเควอซิทินเข้าสู่ผิวหนังชั้นนอก

ดังนั้น ไนโอโซมอาจเป็นระบบการนำส่งที่มีแนวโน้มดีสำหรับวัตถุประสงค์ด้านเครื่องสำอางและการรักษาโรคผิวหนัง เควอซิทินละลายในไขมันสูงและความสามารถในการละลายน้ำต่ำทำให้การพัฒนาและการใช้งานจำกัด ไนโอโซมที่บรรจุเควอซิทินไม่เพียงแต่ปรับปรุงความสามารถในการละลายน้ำเท่านั้น แต่ยังปรับปรุงการดูดซึมเควอซิทินทางผิวหนังด้วย เควอซิทิน-ไนโอโซมมีการเก็บรักษาผิวหนังเพิ่มขึ้น 3-เท่าตัวเมื่อเทียบกับสารละลายเควอซิทิน-โพรเพนไดออล หลังจากเติมโพรเพนไดออล 1 เปอร์เซ็นต์ซึ่งเป็นสารเพิ่มการแทรกซึมเข้าไปในสูตรดั้งเดิมของ Span60-RH40 niosomes การดูดซึมผ่านผิวหนังก็ดีขึ้น เทียบได้กับของ quercetin-transfersomes

4. วัสดุและวิธีการ

4.1. วัสดุ

Quercetin, morin, festin, myricetin, rutin และ breviscapine ซื้อจาก DATIAN Biology Co (มณฑลซานซี ประเทศจีน) -arbutin จาก Beijing Brilliance Biochemical Co, Ltd (ปักกิ่ง ประเทศจีน) และ 1,1-diphenyl{{ 3}}picrylhydrazyl (DPPH) จาก Guangzhou Qiyun Bio-technology Co (กวางโจว ประเทศจีน) ซื้อโซเดียมไดไฮโดรเจนฟอสเฟต ไดโซเดียมไฮโดรเจนฟอสเฟต ไดเมทิลซัลฟอกไซด์ (DMSO) และเอทิลแอลกอฮอล์สัมบูรณ์จากโรงงาน DAMAO CHEMICAL REAGENT FACTORY (เทียนจิน ประเทศจีน) ซื้อ Span60 จาก Tianjin Kemiou Chemical Reagent Co, Ltd (เทียนจิน ประเทศจีน) และ Cremophor RH40 จาก Guangzhou Jiefu Trading Co, Ltd (กว่างโจว ประเทศจีน) หนู Sprague-Dawley เพศผู้ (200 ± 20 กรัม) ถูกนำมาใช้และจัดหาโดยศูนย์ทดลองสัตว์กวางตุ้ง (กวางโจว ประเทศจีน) หนูถูกเลี้ยงไว้ภายใต้อุณหภูมิ ความชื้น และสภาพแสงมาตรฐาน พร้อมด้วยอาหารและน้ำมาตรฐานสำหรับหนู งานวิจัยนี้ได้รับการอนุมัติจาก Guangdong Pharmaceutical University Experimental Animal Ethics Committee (NO. SPF2017120, Guangzhou, China)

4.2. กิจกรรมการยับยั้งเอนไซม์ไทโรซิเนสในหลอดทดลองของฟลาโวนอยด์

การทดสอบการยับยั้งเอนไซม์ไทโรซิเนสดำเนินการตามการศึกษาก่อนหน้านี้โดยมีการปรับเปลี่ยนเล็กน้อย [2] กิจกรรมของการยับยั้งไทโรซิเนสถูกกำหนดโดยใช้สเปกโตรโฟโตมิเตอร์โดยการตรวจสอบการก่อตัวของโดปาโครมที่ 493 นาโนเมตร ระบบปฏิกิริยาดังที่แสดงในตารางที่ 7 ประกอบด้วย 0.5 มล. ของฟลาโวนอยด์ที่มีความเข้มข้นต่างกัน ซึ่งรวมถึงอาร์บูติน เควอซิติน โมริน เฟสติน รูติน และเบรวิสคาพีน และ 0.5 มล. ของไทโรซิเนส (120 หน่วย/มล. ในฟอสเฟตบัฟเฟอร์, pH 6.8) ซึ่งรวมกับฟอสเฟตบัฟเฟอร์ 1.5 มล. (pH 6.8) หลังจากการบ่มที่ 30 ◦C เป็นเวลา 10 นาที แอล-ไทโรซีน 0.5 มล. ถูกเติมเข้าไปในระบบ ระบบปฏิกิริยาถูกบ่มที่ 30 ◦ซ เป็นเวลา 20 นาที และหาค่าการดูดกลืนแสงที่ 493 นาโนเมตร อาร์บูตินถูกใช้เป็นตัวควบคุมในเชิงบวก ระดับของการยับยั้งของตัวอย่างแสดงเป็นความเข้มข้นของการยับยั้ง 50 เปอร์เซ็นต์ (IC50)

4.3. กิจกรรมต้านอนุมูลอิสระในหลอดทดลองของฟลาโวนอยด์

กิจกรรมต้านอนุมูลอิสระของฟลาโวนอยด์วัดได้จากอัตราการฟอกขาวของ DPPH ซึ่งรายงานโดย Blois [60] ในรูปแบบที่รุนแรง DPPH จะดูดซับที่ความยาวคลื่น 515 นาโนเมตร แต่การดูดซับจะลดลงเมื่อสารต้านอนุมูลอิสระหรือสารประกอบอนุมูลลดลง กิจกรรมการกำจัดอนุมูลของ DPPH ของฟลาโวนอยด์ได้รับการประเมินตามวิธีการที่ Rui Yang อธิบาย โดยมีการดัดแปลงบางอย่าง [61] โดยสังเขป DPPH 5 มล. (30 µg/mL) ผสมกับเอทิลแอลกอฮอล์สัมบูรณ์ 0.1 มล. และตัวอย่าง 0.1 มล. ที่มีความเข้มข้นต่างกัน จากนั้นหาค่าการดูดกลืนแสงของสารผสมที่ 515 นาโนเมตร กิจกรรมการกำจัดอนุมูล DPPH ถูกคำนวณดังต่อไปนี้:

4.4. สูตรของไนโอโซม

จากการวิจัยก่อนหน้านี้และเอกสารเผยแพร่ที่แสดงให้เห็นว่า Span60 เป็นสารลดแรงตึงผิวทั่วไปที่ใช้ในการสร้างไนโอโซม [15,27,31] เราได้ออกแบบระบบการผสมสูตรของสารลดแรงตึงผิวที่ไม่มีไอออนิกโดยใช้ Span60 และ RH40 ที่อัตราส่วนโดยมวลต่างๆ ค่าการนำไฟฟ้า ความหนืด และขนาดตามดัชนีถูกตรวจสอบเพื่อหาอัตราส่วนที่เหมาะสมของสารลดแรงตึงผิวที่ไม่มีไอออนซึ่งก่อตัวเป็นไลโปโซม

อัตราส่วนมวลของ Span60 และ RH40 ที่ตรวจสอบคือ 4:16, 6:14, 8:12, 9:11, 10:10, 12:8, 13:7, 14:6 , 15:5 และ 16:4 (น้ำหนักรวม: 2 ก.) Span60 ถูกละลายที่ 80 ◦C แล้วผสมกับ RH40 โดยคนเป็นเวลา 2 นาที จากนั้น ของผสมถูกไฮเดรตด้วยน้ำ 100 มล. ที่ 80 ◦ซ เป็นเวลา 10 นาที ตามลำดับ การนำไฟฟ้า (DDS-11A conductometer, Shanghai Ridao Scientific Instruments Co., Ltd., Shanghai, China), ความหนืด (Ubbelode viscometer, 0.4–0.5 mm, Shanghai Liangjing Glass Instrument Factory, Shanghai, China) และขนาด (Nano-ZS90, Malvern, Malvern, UK) ของระบบลดแรงตึงผิวแบบไม่มีไอออนถูกวัดที่อุณหภูมิห้อง

4.5. การเตรียมและการประเมินไนโอโซมที่บรรจุเควอซิทิน

4.5.1. การเตรียมไนโอโซมที่บรรจุเควอซิทิน

จากภาพ TEM ของระบบ Span{{0}}RH40 (รูปที่ 3), Span60 และ RH40 ที่อัตราส่วนมวล 9:11 ปรากฏว่ามีไนโอโซมทรงกลมหรือทรงรี ดังนั้น ไนโอโซมที่เติมเควอซิทินจึงถูกเตรียมด้วยอัตราส่วนมวล Span60/RH40 ที่ 9:11 โดยใช้เครื่องกวนแม่เหล็ก Span60 (0.9 ก.), RH40 (1.1 ก.) และเควอซิทิน (30 มก.) ถูกละลายเข้าด้วยกัน จากนั้น เติมน้ำบริสุทธิ์ 100 มล. ที่อุณหภูมิ 80 ◦C ลงในส่วนผสมและไฮเดรตเป็นเวลา 10 นาที ไนโอโซมที่บรรจุเควอซิทินถูกสร้างขึ้นแล้วทำให้เย็นลงจนถึงอุณหภูมิห้อง ไนโอโซมใสได้มาโดยการประมวลผลด้วยการทำให้เป็นเนื้อเดียวกันด้วยความดันสูงที่ 1500 บาร์

4.5.2. ขนาด ศักยภาพซีตา และสัณฐานวิทยาของไนโอโซมที่ใส่เควอซิทิน

วัดขนาดและศักยภาพซีตาของไนโอโซมเปล่าและไนโอโซมที่บรรจุเควอซิทินโดยใช้ Malvern Zetasizer (ZS90 บวก MPT-2, Malvern, Malvern, UK) สัณฐานวิทยาของไนโอโซมที่บรรจุเควอซิทินนั้นมีลักษณะเฉพาะด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเลคตรอนแบบส่องผ่าน ตัวอย่างเควอซิติน-ไนโอโซมถูกวางบนตะแกรงทองแดงและหลังจากผ่านไป 1 นาที ตัวอย่างส่วนเกินจะถูกเอาออกด้วยกระดาษกรอง TEM ใช้ในการสังเกตตัวอย่างหลังจากการย้อมสีเชิงลบด้วยกรดฟอสโฟทังสติก

4.5.3. ประสิทธิภาพการดักจับยา

ประสิทธิภาพการกักตัวยาของไนโอโซมที่เติมเควอซิทินถูกกำหนดโดยใช้เทคนิคการหมุนเหวี่ยงด้วยคอลัมน์ขนาดเล็ก คอลัมน์ขนาดเล็กถูกเตรียมโดยใช้การกระจายตัวของ Sephadex G50 ที่เติมน้ำลงในหลอดฉีดยาขนาด 5 มล. ซึ่งถูกหมุนเหวี่ยงเป็นเวลา 30 วินาทีที่ 900 รอบต่อนาที ส่วนลงตัวของไนโอโซมที่บรรจุเควอซิทิน (400 ไมโครลิตร) ถูกนำเข้าไปในคอลัมน์ขนาดเล็กและตัวชะถูกรวบรวมโดยใช้การหมุนเหวี่ยงที่ 1500 รอบต่อนาทีเป็นเวลา 3 นาที สารชะถูกเจือจางถึง 10 มล. ด้วยเมทานอลและวอร์เท็กซ์ และ 10 ไมโครลิตรของตัวอย่างที่กรองถูกฉีดเข้าไปในโครมาโตกราฟีของเหลวสมรรถนะสูง (HPLC) จากนั้น เควอซิทินอิสระถูกชะออกโดยการปั่นแยกด้วย 25 มล. ของเมทานอล 80 เปอร์เซ็นต์ และปริมาณของเควอซิทินถูกกำหนดโดย HPLC

4.6. ความสามารถในการละลายน้ำและความสามารถในการละลายในสภาวะสมดุลของเควอซิทิน

วัดความสามารถในการละลายน้ำของเควอซิทินด้วยน้ำบริสุทธิ์ 15 มล. ฟอสเฟตบัฟเฟอร์ที่มีค่า pH ต่างกัน (pH 5.0, 6.0, 6.8, 7.4, 8.0) และเควอซิตินส่วนเกิน และใส่ลงในขวด ขวดแก้วถูกเขย่าเป็นเวลา 24 ชั่วโมงในอ่างน้ำที่มีอุณหภูมิ 37 ◦C และส่วนเหนือตะกอนถูกกำหนดโดย HPLC หลังจากการปั่นแยก

ความสามารถในการละลายที่สมดุลของเควอซิทินถูกดำเนินการโดยใช้ระบบ n-octanol-water ที่มีอัตราส่วนของ n-octanol/น้ำ 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 1:5, 1:6, 1: 7, และ 1:8. จากนั้น สารละลายเควอซิทิน 70 ไมโครกรัม/มิลลิลิตรถูกเตรียมโดยสารละลายเอ็น-ออกทานอลที่อิ่มตัวด้วยน้ำและสารละลายเควอซิทิน 70 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร 1 มิลลิลิตรในขวดแก้วแปดใบ จากนั้นจึงนำสารละลายเควอซิทิน 1 มิลลิลิตร 2 มิลลิลิตร 3 มิลลิลิตร 4 มิลลิลิตร 5 มิลลิลิตร 5 มิลลิลิตร , น้ำบริสุทธิ์ 6 มล., 7 มล. และ 8 มล. ถูกเติมลงในไวอัลตามลำดับ

นอกจากนี้ยังศึกษาความสามารถในการละลายที่สมดุลของเควอซิทินในระบบ n-octanol-buffer ที่ค่า pH ที่แตกต่างกัน อัตราส่วนของเอ็น-ออกทานอล-บัฟเฟอร์ถูกเลือกที่ 1:2 ตามผลของการละลายที่สมดุลของเควอซิทินในระบบของเอ็น-ออกทานอล-น้ำ ปริมาตร 2 มล. ของสารละลายเควอซิทิน 70 ไมโครกรัม/มล. และสารละลายบัฟเฟอร์ฟอสเฟตอิ่มตัวด้วยเอ็น-ออกทานอล 4 มล. ที่ค่า pH ต่างกันถูกเติมลงในขวดแก้วและขวดแก้วถูกเขย่าเป็นเวลา 24 ชั่วโมงใน 37 ◦C อ่างอาบน้ำ. จากนั้น นำสารละลายเควอซิทิน 0.2 มล. ในชั้นเอ็น-ออกทานอลมาเจือจางเป็น 5 มล. (ประมาณ 2.8 ไมโครกรัม/มล.) โดยใช้เฟสเคลื่อนที่ (เมทานอล-1 เปอร์เซ็นต์กรดฟอสฟอริก=60}:40) ตัวอย่างถูกกำหนดโดย HPLC สารละลายเควอซิทิน n-ออกทานอลมาตรฐาน (70 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร) ถูกเจือจางและกำหนดตามที่อธิบายไว้ข้างต้น

4.7. เสถียรภาพทางแสงของเควอซิทิน-ไนโอโซม

สารละลาย Quercetin เมทานอล (300 µg/mL) ถูกเติมลงในขวดใสและวางไว้ใต้แสงแดด จากนั้น ปริมาณของเควอซิทินถูกกำหนดโดย HPLC ที่ 0, 12, 24, 36, 48, 60 และ 72 ชั่วโมง เควอซิติน-ไนโอโซมถูกแบ่งส่วนออกเป็นขวดใสและวางไว้ในห้องทดสอบความเสถียรของแสง (PTOP-500B, Zhejiang TOP Instrument Co., Ltd. เจ้อเจียง ประเทศจีน) ด้วยความสว่าง 4500 ± 500 LX เป็นเวลา 10 วัน ตัวอย่าง 0.2 กรัมของเควอซิติน-ไลโปโซมถูกนำออกมาในวันที่ 0, 5 และ 10 และละลายในเอทานอล 10 มล. ตัวอย่างถูกกำหนดโดย HPLC หลังจากการปั่นแยกและการกรองด้วยเมมเบรนตัวกรองมิลลิพอร์ขนาด 0.22 µm ความคงตัวของแสงได้รับการประเมินโดยเปอร์เซ็นต์ของเควอซิทินที่เหลืออยู่ในเวลาฉายรังสีที่แตกต่างกัน เปรียบเทียบกับตัวอย่างที่ไม่ได้รับแสง

4.8. การศึกษาการปล่อยในหลอดทดลอง

4.8.1. ความสามารถในการละลายของ Quercetin ในตัวกลางที่ปล่อยต่างกัน

ความสามารถในการละลายของเควอซิทินถูกตรวจสอบในสื่อเผยแพร่ต่างๆ รวมถึง {{0}}.1 เปอร์เซ็นต์ , 0.2 เปอร์เซ็นต์ , 0.3 เปอร์เซ็นต์ , 0.4 เปอร์เซ็นต์ , {{10}}.6 เปอร์เซ็นต์ และ 0.8 เปอร์เซ็นต์ Tween80 สารละลายที่เป็นน้ำ รวมทั้ง 0.2 เปอร์เซ็นต์ , 0.4 เปอร์เซ็นต์ และ สารละลายน้ำ SDS 0.6 เปอร์เซ็นต์ สารละลายน้ำ 15 มล. ของ Tween80 และ SDS ที่ความเข้มข้นต่างกันและเควอซิตินส่วนเกินถูกใส่ลงในแต่ละขวด ขวดแก้วถูกเขย่าในอ่างน้ำที่มีอุณหภูมิ 32 ◦ซ เป็นเวลา 24 ชั่วโมง หลังจาก 24 ชั่วโมง สารแขวนลอย 5 มล. ถูกปั่นแยกที่ 3000 RMP เป็นเวลา 15 นาที และ 0.2 มล. ของสารแขวนตะกอนถูกเจือจางเป็น 2 มล. และหาโดยใช้ HPLC

4.8.2. การปลดปล่อยยาโดยการล้างไต

การศึกษาความสามารถในการละลายของเควอซิทินที่แสดงไว้ในตารางที่ 5 แสดงให้เห็นว่า 0.8 เปอร์เซ็นต์ Tween80 (pH 5.0) สารละลายที่เป็นน้ำเป็นไปตามสภาวะการจมน้ำและสอดคล้องกับค่า pH ของผิวหนังมนุษย์ ดังนั้น พฤติกรรมการปลดปล่อยเควอซิตินอิสระและเควอซิทิน-ไลโปโซมจึงถูกตรวจสอบในสารละลายน้ำ 0.8 เปอร์เซ็นต์ Tween80 (pH 5.0)

ถุงไดอะไลเซท (8000–14,000 การตัดน้ำหนักโมเลกุล) ถูกประมวลผลด้วยสารละลาย NaHCO3 2 เปอร์เซ็นต์และสารละลาย EDTA 1 มิลลิโมล/มิลลิลิตร เควอซิทิน-ไนโอโซมและสารละลายเควอซิทิน-โพรเพนไดออล 10 มล. (300 ไมโครกรัม/มล.) ถูกเติมลงในถุงไดอะไลเสทและถูกใส่ลงในภาชนะสำหรับการละลายที่มีสารละลายน้ำ Tween80 (pH 5.0) 0.8 เปอร์เซ็นต์ 0.8 เปอร์เซ็นต์ที่ 32 ◦ซ วางภาชนะสำหรับการละลายบนเครื่องกวนแม่เหล็กที่ความเร็ว 100 รอบต่อนาที ตัวกลางสำหรับการปลดปล่อย (2 มล.) ถูกถอนออกที่ 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 และ 24 ชั่วโมง และแทนที่ด้วยตัวกลางสำหรับการปลดปล่อยที่ว่างเปล่า (2 มล.) ตัวกลางสำหรับการปลดปล่อย 2 มล. ที่ดึงออกมาถูกปั่นแยกที่ 3000 รอบ/นาที เป็นเวลา 15 นาทีและกรอง เควอซิทินที่ปล่อยออกมาถูกหาปริมาณโดย HPLC

4.9. การศึกษาการซึมผ่านของยาและการรักษาผิวหนังของ Ex Vivo

หนูถูกสังเวยเพราะปากมดลูกเคลื่อน ขนที่หน้าท้องถูกโกนออก จากนั้นจึงแยกผิวหนังหน้าท้องออกและนำไปใส่ในน้ำเกลือทางสรีรวิทยา หลังจากนั้น เนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง (กล้ามเนื้อ ไขมัน และหลอดเลือด) ถูกเอาออกโดยใช้กรรไกรผ่าตัดและคีมห้ามเลือด จากนั้นเก็บไว้ที่อุณหภูมิ 4 ◦ซ ​​ด้วยน้ำเกลือทางสรีรวิทยาเพื่อตรวจสอบต่อไป

การศึกษาการซึมผ่านและการคงตัวของยาที่ผิวหนังของเควอซิติน-ไนโอโซม เควอซิติน- นิโอโซม-1 เปอร์เซ็นต์ โพรเพนไดออล เควอซิติน-ทรานสเฟอร์โซม (ประกอบด้วยฟอสโฟลิพิดและทวีน80 ที่อัตราส่วนโดยมวล 9:11) และเควอซิทินอิสระ - สารละลายโพรเพนไดออลถูกนำไปตรวจสอบการนำส่งทางผิวหนังโดยใช้ TK-20B อุปกรณ์การแพร่กระจายทางผิวหนังที่มีพื้นที่การแพร่กระจายที่มีประสิทธิภาพ 2.99 ตร.ซม. จากนั้นจึงเลือกโซลูชัน 0.6 เปอร์เซ็นต์ Tween80 เป็นสื่อเผยแพร่การเจาะระบบ เนื้อเยื่อผิวหนังถูกวางไว้ระหว่างเซลล์แพร่และเซลล์ตัวรับ และเตรียมเควอซิทิน 0.4 มล. (เทียบเท่ากับเควอซิทิน 120 ไมโครกรัม) ลงบนผิวหนัง สื่อการเจาะ (0.5 มล.) ถูกถอนออกจากเซลล์รีเซพเตอร์ที่ 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 และ 24 ชั่วโมงด้วยการแทนที่ของสื่อการเจาะใหม่ (0.5 มล.) ตัวกลางการแทรกซึมที่ถูกถอนออกที่จุดเวลาที่ต่างกันถูกเจือจางเป็น 7 มล. ด้วยเมทานอลและกำหนดโดย HPLC หลังจากการปั่นแยกและการกรอง

หลังจากการทดลองการซึมผ่าน ทำการทดลองการกักเก็บผิวหนังของยา หลังจากผ่านไป 24 ชั่วโมง เนื้อเยื่อของผิวหนังถูกแยกออก จากนั้นตัดออกอย่างสมบูรณ์ในเมทานอล 7 มล. หลังจากล้างเควอซิทินบนพื้นผิวออกโดยใช้น้ำกลั่นและสกัดเป็นเวลา 40 นาทีด้วยอัลตราโซนิก จากนั้น ตัวอย่างถูกหมุนวนและหมุนเหวี่ยง และส่วนลอยเหนือตะกอนถูกวิเคราะห์โดยใช้ HPLC หลังจากการกรองผ่านเมมเบรนตัวกรองมิลลิพอร์ขนาด 0.22 ไมโครเมตร

4.10. วิธี HPLC

คอลัมน์วิเคราะห์คือ Dimark C18 (150 มม. × 4.6, 5 µm) เฟสเคลื่อนที่ประกอบด้วยเมทานอลและ H3PO4 1 เปอร์เซ็นต์ (60:40, v/v) อัตราการไหลถูกกำหนดเป็น 1 มิลลิลิตร/นาทีที่ 30 ◦ซ และปริมาตรการฉีดที่ 10 ไมโครลิตร ตรวจพบเคอร์ซีตินสูงสุดที่ 363 นาโนเมตร

4.11. การวิเคราะห์ทางสถิติ

ข้อมูลแสดงเป็นค่าเฉลี่ยของการทดลอง ± ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน (SD) และวิเคราะห์โดยใช้การวิเคราะห์ความแปรปรวนทางเดียว (ANOVA) ตามด้วยการทดสอบหลังการทดสอบเปรียบเทียบแบบพหุคูณของ Tukey ความแตกต่างทางสถิติที่ให้ P < 0.05 ถือว่ามีนัยสำคัญทางสถิติ

5. สรุปผลการวิจัย

เราคัดเลือกเควอซิทิน ซึ่งเป็นฟลาโวนอยด์ตามธรรมชาติที่มีความสามารถในการทำให้ขาวและต้านอนุมูลอิสระ และกำหนดสูตรไลโปโซมโดยใช้ระบบสารลดแรงตึงผิวแบบไม่มีประจุเพื่อปรับปรุงความสามารถในการละลาย ความคงตัวของแสง และความสามารถในการซึมผ่านผิวหนังของเควอซิทิน

ผลงานของผู้เขียน:

การสร้างแนวคิด WC และ XL; วิธีการ สุขา; ซอฟต์แวร์ YH; การตรวจสอบ BL, YH และ ZC; การวิเคราะห์อย่างเป็นทางการ BL; การสืบสวน, เจนวาย; ทรัพยากร HX; การจัดการข้อมูล BL; การเขียน—การเตรียมร่างต้นฉบับ BL; การเขียน—ตรวจทานและแก้ไข, XL; การสร้างภาพ ห้องสุขา; การกำกับดูแล XL; การได้มาซึ่งเงินทุน XL

เงินทุน:

งานวิจัยนี้ไม่ได้รับทุนสนับสนุนจากภายนอก

ผลประโยชน์ทับซ้อน:

ผู้เขียนประกาศว่าไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์

อ้างอิง

1. ฉิการะ น.; คอร์, ร.; Jaglan, เอส; ชาร์มา อาร์; แกท, ย.; Panghal, A. สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพและการประยุกต์ใช้ทางเภสัชวิทยาและอาหารของ Syzygium cumini—การทบทวน ฟังก์ชั่นอาหาร 2018, 9, 6096 [CrossRef] [PubMed]

2. Carol López de Dicastillo แครอล โลเปซ บุสโตส, F.; วาเลนซูเอลา, X.; López-Carballo, G.; วิลาริญโญ่ เจ.เอ็ม. ; Galotto, MJ เบอร์รี่ชิลี, Ugni molinae, Turcz สารสกัดจากผลไม้และใบไม้ที่มีคุณสมบัติในการต้านอนุมูลอิสระ ต้านจุลชีพ และยับยั้งเอนไซม์ไทโรซิเนสที่น่าสนใจ ความละเอียดของอาหาร ภายใน 2017, 102, 119–128.

3. เคียรี, เมน; เวร่า, DM; ปาลาซิออส เอสเอ็ม; กิจกรรมการยับยั้งคาร์พิเนลลา MC ไทโรซิเนสของ 6-ไอโซพรีนอยด์แทนที่ฟลาวาโนนที่แยกได้จาก Dalea elegans ไบโอออร์ก. ยา เคมี 2554, 19, 3474–3482. [ครอสรีฟ] [PubMed]

4. สิรัช, หือ; เรซาลี MF; Ujang, Z. การแยกตัวและการระบุการกำจัดอย่างรุนแรงและการยับยั้งไทโรซิเนสของโพลีฟีนอลจาก Tibouchina semidecandra เจ. อกริก. เคมีอาหาร. 2553, 58, 10404–10409. [ครอสรีฟ] [PubMed]

5. ซีออง, ซี; หลิว ว.; โจว แอล; Chen, J. Mushroom (Agaricus bisporus) โพลีฟีนอลออกซิเดสที่ถูกยับยั้งโดย apigenin: การวิเคราะห์แบบมัลติสเปกโทรสโกปีและการจำลองการเชื่อมต่อด้วยคอมพิวเตอร์ เคมีอาหาร. 2559, 203, 430–439. [ครอสรีฟ] [PubMed]

6. หยานเจิน Z.; Da-Fu, ซี; เกิง, D.; Guo, R. ผลกระทบของสารทดแทนต่อกิจกรรมการกำจัดอย่างรุนแรงของ Apigenin โมเลกุล 2018, 23, 1989

7. ฮันจานี-วิลา, RM; ริเบียร์ อ.; รอนดอท บี; Vanlerberghie, B. การแพร่กระจายของเฟส lamellar ของไขมันที่ไม่ใช่ไอออนิกในผลิตภัณฑ์เครื่องสำอาง ภายใน เจ.คอสเมท. วิทย์ 2522, 1, 303–314. [ครอสรีฟ] [PubMed]

8. โยชิดะ เอช; Lehr, ซม. ; กก, ว.; Junginger หือ; เวอร์โฮฟ เจ.ซี. ; Bouwstra, JA Niosomes สำหรับการนำส่งยาเปปไทด์ทางปาก เจ.คอนโทรล. เผยแพร่ 1992, 21, 145–153 [ครอสรีฟ]

9. อูเชกบู ไอเอฟ; ดับเบิ้ล, จา; เคลแลนด์ LR; เทอร์ตัน, เจเอ ; Florence, AT กิจกรรมของ Doxorubicin Niosomes ต่อสายเซลล์มะเร็งรังไข่และแบบจำลองเนื้องอกของหนู Vivo สามตัว เจยาเป้า. 2539, 3, 399–409. [ครอสรีฟ]

10. อัลซาร์รา ไอโอวา; โบเซล่า, เอเอ ; อาเหม็ด เอสเอ็ม; Mahrous, GM Proniosomes เป็นตัวพายาสำหรับการนำส่ง ketorolac ทางผิวหนัง เออ เจ. ฟาร์มา. ไบโอฟาร์ม 2548, 59, 485–490. [ครอสรีฟ]

11. ฮง ม.; จู้ ส.; เจียง, วาย.; Tang, G.; Pei, Y. การกำหนดเป้าหมายเนื้องอกที่มีประสิทธิภาพของ hydroxy camptothecin โหลด liposomes PEGylated ที่แก้ไขด้วย Transferrin เจ.คอนโทรล. เผยแพร่ 2009, 133, 96–102 [ครอสรีฟ] [PubMed]

12. ทาวาโน แอล; มูซซาลูโป, ร.; Picci, น.; de Cindio, B. การห่อหุ้มสารต้านอนุมูลอิสระร่วมกันในพาหะของไลโปโซม: การศึกษาการปลดปล่อยระบบทางเดินอาหารสำหรับการใช้งานทางโภชนาการ คอลลอยด์เซิร์ฟ บี ไบโออินเตอร์เฟส 2014, 114, 82–88. [ครอสรีฟ] [PubMed]

13. โซห์ราบี เอส; แฮริ, อ.; มาห์บูบี, อ.; มอร์ตาซาวี, อ.; Dadashzadeh, S. Chitosan gel-embedded moxifloxacin niosomes: ระบบไฮบริดต้านจุลชีพที่มีประสิทธิภาพสำหรับการติดเชื้อจากการเผาไหม้ ภายใน เจ. ไบโอล. แมคโครมอล. 2559, 85, 625–633. [ครอสรีฟ] [PubMed]

14. มาร์, น.; Goindi, S. ออกแบบสถิติถุงลดแรงตึงผิว nonionic สำหรับการส่งมอบทางผิวหนังของ itraconazole: ลักษณะเฉพาะและการประเมินในร่างกายโดยใช้แบบจำลองการติดเชื้อ Tinea pedis ที่ได้มาตรฐาน ภายใน เจ. ฟาร์มา. 2557, 472, 224–240. [ครอสรีฟ] [PubMed]

15. เซอร์เกอิร่า-คูตินโญ่; ดอสซานโตส อีพี; Mansur, CR Niosomes เป็นระบบนำส่งนาโนในสาขาเภสัชกรรม คริ. รายได้เธอ คาร์แคร์ ระบบ 2016, 33, 195. [CrossRef]

16. ใช่ MI; หวาง HC; เลียว, JH; หวาง หม่อมเจ้า ; หวาง เคเอฟ ; Hsu, FL จัดส่งทางผิวหนังโดยไนโอโซมของสารสกัดชาดำเป็นสารกันแดด ภายใน เจ.เดอร์มาทอล. 2556, 52, 239–245. [ครอสรีฟ] [PubMed]

17. มันโคนี ม.; ซีนิโก้, ซี; วาเลนติ, ด.; ภักดี, G.; Fadda, AM Niosomes เป็นพาหะสำหรับ Tretinoin I. การเตรียมการและคุณสมบัติ. ภายใน เจ. ฟาร์มา. 2545, 234, 237–248. [CrossRef] 18. มันโคนี่ ม.; วาเลนติ, ด.; ซีนิโก้, ซี; ลาย, ฉ.; ภักดี, G.; Fadda, AM Niosomes เป็นพาหะสำหรับ tretinoin: II อิทธิพลของการรวมตัวกันของตุ่มน้ำต่อความคงตัวของแสงของเทรติโนอิน ภายใน เจ. ฟาร์มา. 2546, 260, 261–272. [ครอสรีฟ]

19. คุนิทาเกะ ที.; Takahata, Y. เมมเบรน bilayer สังเคราะห์ แยม. เคมี สังคม 2520, 99, 3860–3861. [ครอสรีฟ]

20. เบรดี้, JE; อีแวนส์ ดีเอฟ ; คชา, บี; Ninham, BM ถุงที่เกิดขึ้นเอง แยม. เคมี สังคม 2527, 106, 4279–4280. [ครอสรีฟ]

21. คาเลอร์ อี.; เมอร์ธี, อ.; โรดริเกซ บี; Zasadzinski, J. การก่อตัวของฟองที่เกิดขึ้นเองในส่วนผสมที่เป็นน้ำของสารลดแรงตึงผิวหางเดียว วิทยาศาสตร์ 2532, 245, 1371–1374 [ครอสรีฟ] [PubMed]

22. คาเลอร์ อีดับเบิลยู; เฮอร์ริงตัน กัวลาลัมเปอร์ ; Murthy อลาสกา ; Zasadzinski, JAN พฤติกรรมของเฟสและโครงสร้างของสารผสมของสารลดแรงตึงผิวประจุลบและประจุบวก เจ. ฟิส. เคมี 2535, 96, 6698–6707. [ครอสรีฟ]

23. อูเชกบู ไอเอฟ; Vyas, SP Non-ionic surfactant based vesicles (niosomes) ในการนำส่งยา ภายใน เจ. ฟาร์มา. 2541, 172, 33–70. [ครอสรีฟ]

24. มาฮาเล, NB; ทักการ์ PD; มาลี อาร์จี; Walunj ดีอาร์; Chaudhari, SR Niosomes: นวนิยายที่ปล่อยอย่างต่อเนื่อง ระบบ vesicular ที่เสถียร nonionic - ภาพรวม ผู้ช่วย คอลลอยด์อินเตอร์เฟส Sci. 2555, 183–184, 46–54. [ครอสรีฟ] [PubMed]

25. อทุภา น.; จันทรปรากาช, แคนซัส; อุมาเทวี ป.; Pillai, GK สูตรและการประเมินของ Methotrexate Niosomes ผู้พัฒนายา ชุมชน 2536, 19, 12. [ครอสรีฟ]

26. อูเชกบู ไอเอฟ; ฟลอเรนซ์, AT ถุงลดแรงตึงผิวที่ไม่ใช่ไอออนิก (ไนโอโซม): เคมีกายภาพและเภสัชกรรม. ผู้ช่วย คอลลอยด์อินเตอร์เฟส Sci. 2538, 58, 1–55. [ครอสรีฟ]

27. โยชิโอกะ ท.; สเติร์นเบิร์ก บี; ฟลอเรนซ์ การเตรียมและคุณสมบัติของถุง (ไนโอโซม) ของซอร์บิแทนโมโนเอสเทอร์ (ช่วง 20, 40, 60 และ 80) และซอร์บิแทนไทรเอสเตอร์ (ช่วง 85) ภายใน เจ. ฟาร์มา. 2537, 105, 1–6. [ครอสรีฟ]

28. มโนสร้อย อ.; วงษ์ตระกูล, ป.; มโนสร้อย เจ; ซาไก เอช.; สุงาวาระ เอฟ; ยัวซ่า, ม.; Abe, M. ลักษณะของถุงที่เตรียมด้วยสารลดแรงตึงผิวที่ไม่ใช่ไอออนิกหลายชนิดผสมกับคอเลสเตอรอล คอลลอยด์เซิร์ฟ บี ไบโออินเตอร์เฟส 2003, 30, 129–138. [ครอสรีฟ]

29. Alsarra, IA การประเมินโปรตีโอโซมเป็นกลยุทธ์ทางเลือกเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพการนำส่ง piroxicam ผ่านผิวหนัง เจ. ไมโครเอนแคปซูล. 2552, 26, 272–278. [ครอสรีฟ]

30. ชาร์มา เอส.; ดาส, อ.; ทสคุปต์ อ.; ลี ดับบลิวเอ็ม; คิม, โจ; โอ้ DH; คิม ดีดี; คิม เจส; ยู บาย ; ชอย เอชจี; และอื่น ๆ การกำหนดสูตรและการประเมินในหลอดทดลองของไมน็อกซิดิล ไนโอโซม เพื่อเพิ่มการส่งผ่านของผิวหนัง ภายใน เจ. ฟาร์มา. 2552, 377, 1–8.

31. จรรยาประเสริฐ, VB; ซิงห์ พี; สุขสิริวรพงศ์, เจ; จันทศาสตร์ ง. คุณสมบัติทางเคมีกายภาพและการซึมผ่านผิวหนังของสแปน 60/ทวีน 60 ไนโอโซมของกรดเอลลาจิก ภายใน เจ. ฟาร์มา. 2012, 423, 303. [ครอสรีฟ] [PubMed]

32. อ.มโนสร้อย; ขันรินทร์ ป.; โลหะเจริญกาล, ว.; เกิทซ์, เอฟ; มโนสร้อย, ว.; Manosroi, J. การเพิ่มประสิทธิภาพการดูดซึมทางผิวหนังผ่านผิวหนังหนูของแกลลิเดอร์มินที่บรรจุในไลโปโซม ภายใน เจ. ฟาร์มา. 2553, 392, 304–310. [ครอสรีฟ] [PubMed]

33. เอาดา, SH; ฟาธัลลา, ด.; เฟทิห์, G.; เอล-แบดรี, ม.; Shakeel, F. Niosomes เป็นระบบนำส่งยาทางผิวหนังสำหรับ celecoxib: การศึกษาในหลอดทดลองและในร่างกาย โพลิม. วัว. 2016, 73, 1229–1245. [ครอสรีฟ]

34. อ.มโนสร้อย; จันทราวุฒิ ป.; Manosroi, J. ฤทธิ์ต้านการอักเสบของเจลที่มีไนโอโซมยืดหยุ่นชนิดใหม่ที่ห่อหุ้มด้วยแอมโมเนียมไดโคลฟีแนกไดเอทิล ภายใน เจ. ฟาร์มา. 2551, 360, 156–163. [ครอสรีฟ] [PubMed]

35. ชาฮิวาลา อ.; Misra, A. ศึกษาเกี่ยวกับการประยุกต์ใช้ Nimesulide ที่ปกติติดอยู่ เจ. ฟาร์มา. ฟาร์มา วิทย์ 2545, 5, 220–225. [ผับเมด]

36. Pardakhty, A.; วาร์โชซาซ เจ; Rouholamini, A. การศึกษาในหลอดทดลองของพอลิออกซีเอทิลีนอัลคิลอีเทอร์ไนโอโซมสำหรับการส่งอินซูลิน ภายใน เจ. ฟาร์มา. 2550, 328, 130–141. [CrossRef] 37. อับเดลบารี่, G.; El-Gendy, N. Niosome-Encapsulated Gentamicin สำหรับการจัดส่งที่ควบคุมด้วยจักษุ Aaps Pharmscitech 2008, 9, 740–747. [ครอสรีฟ] [PubMed]

38. วาดดา อับแบด, S.; ยู เอฟ; มูเยนโด, WLL ; วังเจ; เลเวล, เอช; Zhou, J. สูตร ลักษณะเฉพาะ และเภสัชจลนศาสตร์ของโมรินไฮเดรตไนโอโซมที่เตรียมจากสารลดแรงตึงผิวที่ไม่ใช่ไอออนิกหลายชนิด ภายใน เจ. ฟาร์มา. 2556, 456, 446–458. [ครอสรีฟ]

39. มิชรา เจ; สเวน, เจ; Mishra, AK ตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงที่ขึ้นกับอุณหภูมิของความชุ่มชื้นระหว่างผิวหน้าและความหนืดของ Tween20: คอเลสเตอรอล (1:1) Niosome Membrane โดยใช้ Fisetin เป็นโพรบโมเลกุลเรืองแสง ฟิสิกส์ เคมี เคมี ฟิสิกส์ 2018, 20, 13279–13289. [ครอสรีฟ]

40. โปรชาซโควา, D.; บูโชวา, I.; Wilhelmová, N. คุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระและโปรออกซิแดนท์ของฟลาโวนอยด์ Fitoterapia 2554, 82, 513–523 [ครอสรีฟ]

41.เฌอรัก SA; Mokhtari-Soulimane, N.; เบอร์รูเคเช, เอฟ.; เบนเซเน่ บี; เชอร์บอนเนล อ.; Merzouk, H.; Elhabiri, M. สารต้านอนุมูลอิสระในหลอดทดลองกับคุณสมบัติการคีเลตไอออนของโลหะของฟลาโวนอยด์: การตรวจสอบกิจกรรมของโครงสร้าง กรุณาหนึ่ง 2016, 11, e0165575 [ครอสรีฟ] [PubMed]

42. เอมิก, ด.; Davidovic-Amic, D.; เบสโล, ด.; รัสติยา, วี.; ลูซิค บี; Trinajstic, N. SAR และ QSAR ของฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของฟลาโวนอยด์ สกุลเงิน ยา เคมี 2550, 14, 827–845. [ครอสรีฟ] [PubMed]

43. มาชาโด, นอร์ทดาโคตา; เฟอร์นานโด, SO; เด รอสซี่, อาร์เอช ; Fernandez, MA Cyclodextrin ดัดแปลงไนโอโซมเพื่อห่อหุ้มสารประกอบที่ชอบน้ำ ที่ปรึกษา RSC 2018, 8, 29909–29916. [ครอสรีฟ]

44. อิมราน ม.; ชาห์ หม่อมราชวงศ์; อุลลาห์, ฉ.; อุลลาห์, ส.; เอลฮิสซี่ AMA; นาวาซ ว.; อาหมัด, เอฟ; ซาดิก, อ.; Ali, I. liposomal nanocarrier ที่ใช้ Glycoside เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพในร่างกายของ Cefixime ภายใน เจ. ฟาร์มา. 2559, 505, 122–132. [ครอสรีฟ] [PubMed]

45. เฮา, ย.; จ่าว ฉ.; หลี่ เอ็น; ยาง, ย.; Li, K. ศึกษาเกี่ยวกับการห่อหุ้มโคลชิซีนในระดับสูงโดยระบบที่มีเสียงดัง ภายใน เจ. ฟาร์มา. 2545, 244, 73–80. [ครอสรีฟ]

46. ​​อนันดาม, ส.; Selvamuthukumar, S. การสร้าง cyclodextrin nanosponges สำหรับการส่งมอบ Quercetin: ลักษณะทางเคมีกายภาพ ความคงตัวของแสง และผลกระทบของสารต้านอนุมูลอิสระ เจ. เมเตอร์. วิทย์ 2014, 49, 8140–8153. [ครอสรีฟ]

47. เลเวล, X.; หลิว ต.; แม่, H.; เทียน ย.; หลี่, แอล; หลี่, ซี; เกา ม.; จาง เจ; Tang, Z. การเตรียมไมโครอิมัลชันจากน้ำมันหอมระเหยเพื่อปรับปรุงความสามารถในการละลาย ความคงตัวของค่า pH ความเสถียรต่อแสง และการซึมผ่านผิวหนังของเควอซิทิน AAPS PharmSciTech 2017, 18, 3097–3104 [ครอสรีฟ]

48. อัซซี่ เจ; ไจร์จ, อ.; Auezova, L.; Fourmentin, S.; Greige-Gerges, H. การค้นพบใหม่สำหรับการห่อหุ้มและการเก็บรักษา Quercetin ด้วยไซโคลเดกซ์ทริน ไลโปโซม และยาในไซโคลเดกซ์ทรินในไลโปโซม อาหารไฮโดรคอลลอยด์ 2018, 81, 328–340. [ครอสรีฟ]

49. สมิธ จีเจ; ทอมเซ่น เอสเจ ; มาร์กแฮม เคอาร์; อันดารี ซี; Cardon, D. ความเสถียรในการถ่ายภาพของ 5-ไฮดรอกซีฟลาโวน, ฟลาโวนอล, ไกลโคไซด์ และสารเชิงซ้อนอะลูมิเนียมของพวกมันที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ เจ.โฟโต้เคม. โฟโตไบออล. เคมี 2543, 136, 87–91. [ครอสรีฟ]

50. คูโบะ, I.; Kinsthori, I. Flavonols จากดอกหญ้าฝรั่น: กิจกรรมการยับยั้งเอนไซม์ไทโรซิเนสและกลไกการยับยั้ง เจ. อกริก. เคมีอาหาร. 2542, 47, 4121–4125. [ครอสรีฟ]

51. คิม, วายเจ; Uyama, H. สารยับยั้ง Tyrosinase จากแหล่งธรรมชาติและสารสังเคราะห์: โครงสร้าง กลไกการยับยั้ง และมุมมองสำหรับอนาคต เซลล์ โมล วิทยาศาสตร์ชีวิต พ.ศ. 2548, 62, 1707–1723. [ครอสรีฟ] [PubMed]

52. คิม, ด.; ปาร์ค, เจ; คิม เจ; ฮัน ซี; ยุน เจ; คิม น.; ซอ, เจ; Lee, C. Flavonoids เป็นสารยับยั้งเอนไซม์ Tyrosinase ของเห็ด: การศึกษาการดับด้วยแสงเรืองแสง เจ. อกริก. เคมีอาหาร. 2549, 54, 935–941. [ครอสรีฟ] [PubMed]

53. แฟน ม.; จาง จี; หู, X.; Xu, X.; Gong, D. Quercetin เป็นตัวยับยั้งไทโรซิเนส: กิจกรรมการยับยั้ง, การเปลี่ยนแปลงโครงสร้าง, และกลไก ความละเอียดของอาหาร ภายใน 2017, 100, 226–233. [ครอสรีฟ] [PubMed]

54. Didem ¸Söhreto ˘glu Suat, ส.; บูรัค บี; Özel, A. การยับยั้งไทโรซิเนสโดยฟลาโวนอยด์บางชนิด: กิจกรรมการยับยั้ง, กลไกโดยการศึกษาในหลอดทดลองและซิลิโค ไบโอออร์ก. เคมี 2018, 81, 168–174. [ครอสรีฟ] [PubMed]

55. โกปินาถ ด.; ราวี, ด.; คารวะ ร.; ราว, บี; Shashank, อ.; Rambhau, D. เภสัชจลนศาสตร์ของ Zidovudine หลังการให้ยาลูกกลอนทางหลอดเลือดดำของการเตรียม Niosome แบบใหม่ที่ปราศจากคอเลสเตอรอล Arzneimittelforschung 2011, 51, 924–930 [ครอสรีฟ] [PubMed]

56. กอช เอส.; Ghatak, ซี; บาเนอร์จี, ซี; แมนดัล เอส; Kuchlyan เจ; Sarkar, N. การเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นเองของ Micelle-Vesicle-Micelle ในส่วนผสมของสารลดแรงตึงผิวประจุบวกและของเหลวไอออนิกที่เหมือนสารลดแรงตึงผิวประจุลบ: เทมเพลต Unilamellar Vesicular ขนาดเล็กที่ไม่มีไขมันบริสุทธิ์ที่ใช้สำหรับตัวทำละลายและการศึกษาการผ่อนคลายแบบหมุน แลงเมียร์ 2013, 29, 10066–10076 [ครอสรีฟ]

57. ซาไก ท.; อิโคชิ อาร์; โทชิดะ เอ็น; Kagaya, M. การก่อตัวของตุ่มที่เสถียรทางอุณหพลศาสตร์และการเปลี่ยนจากตุ่มเป็นไมเซลล์ของสารลดแรงตึงผิวประจุลบหางเดียวในน้ำ เจ. ฟิส. เคมี บี 2013, 117, 5081. [CrossRef]

58. กอช เอส.; มอนดัล เอส; แพน, อ.; มิตรา, อาร์เค ; Ghosh, S. ของเหลวที่เป็นสื่อกลางของไอออนิกไมเซลล์ไปจนถึงการเปลี่ยนแปลงตุ่มของสารลดแรงตึงผิวราศีเมถุนประจุบวก: การตรวจสอบด้วยสเปกโทรสโกปี เรื่องนุ่ม 2018, 14, 4185–4193

59. มุกเคอร์จี, บี; ภัทรา, บี; เลย์, บี; Mukherjee, A. การปลดปล่อยอะไซโคลเวียร์จากนาโนไลโปโซมและนาโนไลโปโซมอย่างต่อเนื่อง: การศึกษาในหลอดทดลอง ภายใน เจ. นาโนเมด. 2550, 2, 213–225.

60. บลัว การตรวจหาสารต้านอนุมูลอิสระของ MS โดยใช้อนุมูลอิสระที่เสถียร ธรรมชาติ 1958, 181, 1199–1200 [ครอสรีฟ]

61. รุย ย.; หญิง, G.; เว่ยซิน ว.; เฉิน เอช; เขา Z.; เจี่ย,อ.-คิว. ความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระของฟีนอลในดอก Camellia nitidissima Chi และการจำแนกโดย HPLC Triple TOF MS/MS กรุณาหนึ่ง 2018, 13, e0195508

ตัวอย่างห้องว่าง:

ไม่มีตัวอย่างสารประกอบจากผู้เขียน

© 2019 โดยผู้เขียน ผู้รับใบอนุญาต MDPI บาเซิล สวิตเซอร์แลนด์ บทความนี้เป็นบทความแบบเปิดที่เผยแพร่ภายใต้ข้อกำหนดและเงื่อนไขของใบอนุญาต Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)

ได้รับ: 2 เมษายน 2019; ยอมรับแล้ว: 21 มิถุนายน 2019; เผยแพร่: 24 มิถุนายน 2019

For more information:1950477648nn@gmail.com