กลยุทธ์การวิจัยโรคหลอดเลือดสมอง NINDS สำหรับการอุดตันของหลอดเลือดขนาดใหญ่และการป้องกันระบบประสาท

การดูแลผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมองขาดเลือดเฉียบพลันที่มีการอุดตันของหลอดเลือดแดงขนาดใหญ่ได้รับการเปลี่ยนแปลงโดยความสำเร็จของการทดลองการตัดลิ่มเลือดด้วยกลไกในกรอบเวลาเฉียบพลันและขยายสำหรับผู้ป่วยที่เลือก ผลจากความสำเร็จเหล่านี้ ทำให้สามารถถามคำถามชุดใหม่เกี่ยวกับประเภทของโรคหลอดเลือดสมองและลักษณะเฉพาะของผู้ป่วยที่กำหนดว่าใครได้ประโยชน์หรือไม่ได้รับประโยชน์จากการตัดลิ่มเลือดนอกเกณฑ์การคัดเลือกสำหรับการทดลองเหล่านี้

คลิกเพื่อมาคารากโสม cistanche ม้าน้ำสำหรับการป้องกันระบบประสาท

นอกจากนี้ อัตราการกลับคืนสู่เลือดสูงที่พบในการทดลองเหล่านี้ยังเพิ่มความเป็นไปได้ที่กลยุทธ์การป้องกันระบบประสาทจะประสบความสำเร็จ ผู้ตรวจสอบโรคหลอดเลือดสมองและแพทย์ใช้ชีวิตผ่านการทดลองสารป้องกันระบบประสาทที่ล้มเหลวหลายครั้งในยุคก่อนที่จะมีอุปกรณ์กำจัดลิ่มเลือดที่มีประสิทธิภาพ และเป็นที่ทราบกันดีว่าสารเหล่านี้อาจไม่บรรลุเป้าหมาย การกลับคืนสู่สภาพเดิมที่ประสบความสำเร็จหมายถึงการแทรกแซงสมมุติบางอย่างเหล่านี้สามารถได้รับการประเมินใหม่ สามารถทดสอบสารใหม่ได้ และความพยายามในการพัฒนากลยุทธ์การป้องกันระบบประสาทต่อไปจะได้รับการต่ออายุ

สถาบันโรคทางระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมองแห่งชาติ (NINDS) มี2-วิธีการที่เจาะจงซึ่งมุ่งเป้าไปที่การระบุประเภทของผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมองที่ได้รับประโยชน์จากการรักษาหลอดเลือดแดงใหญ่อุดตัน และระบุ (หรือทบทวน) กลยุทธ์การป้องกันระบบประสาทในยุคของ การไหลกลับ แนวทางแรกเกี่ยวข้องกับโปรแกรมการทดลองทางคลินิก

ตามเนื้อผ้า การทดลองแบบสุ่มแต่ละรายการจะตอบคำถามแยกกัน และในพื้นที่เฉพาะ เช่น การอุดตันของหลอดเลือดแดงใหญ่ มักจะทำตามลำดับ โดยใช้เวลาหลายปีกว่าจะได้คำตอบและนำการรักษามาสู่ผู้ป่วย การทดลองประสิทธิภาพมักมีค่าใช้จ่ายสูงในการดำเนินการ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อสตาร์ทอัพต้องการศูนย์ประสานงานและไซต์เพื่อเริ่มต้นสำหรับการทดลองแต่ละครั้ง เพื่อปรับปรุงประสิทธิภาพ ลดต้นทุนโครงสร้างพื้นฐาน และใช้ประโยชน์จากทรัพยากรที่ใช้ร่วมกันซึ่งใช้ในการดำเนินการทดลองดังกล่าว NINDS ได้สร้างเครือข่ายการทดลองทางคลินิกของ StrokeNet ในปี 2013

The network was designed as a hub and spoke system and has grown to include >โรงพยาบาล 700 แห่งทั่วสหรัฐอเมริกา โดยมีการกระจายตามพื้นที่ที่ทำให้คนอเมริกันส่วนใหญ่อยู่ห่างจากสถานที่ที่ใช้งานอยู่ไม่เกิน 65 ไมล์ (CB Sozener et al, ข้อมูลที่ยังไม่ได้เผยแพร่, 2016) การทดลอง DEFUSE ที่สำคัญ-3 (Endovascular Therapy Following Imaging Evaluation for Ischemic Stroke 3) ซึ่งแสดงกลไกของการเกิดลิ่มเลือดที่เป็นประโยชน์ในกรอบเวลา 6- ถึง 16-ชั่วโมงได้ดำเนินการใน StrokeNet แต่เป็นการตอบสนองต่อ คำถามต่อไปอย่างมีประสิทธิภาพและรวดเร็วที่สุดจะต้องใช้วิธีการทดลองทางคลินิกที่เป็นนวัตกรรมใหม่

โปรโตคอลหลักเพื่อเรียกใช้การทดลองใช้แพลตฟอร์มเป็นวิธีการที่น่าสนใจและเป็นนวัตกรรมที่จะช่วยตอบคำถามได้รวดเร็วขึ้นและมีความซ้ำซ้อนน้อยกว่าการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมแบบดั้งเดิม ตัวอย่างเช่น วิธีการต่างๆ เช่น การใช้แขนหลายข้างเพื่อทดสอบการรักษาที่แตกต่างกัน ความสามารถในการปิดแขนที่ไม่ประสบความสำเร็จและการรวมแขนที่แสดงประสิทธิภาพ และการใช้กลุ่มควบคุมที่ใช้ร่วมกันซึ่งยังคงเกิดขึ้นแม้ว่าจะมากกว่าหรือเท่ากับ 1 การรักษา การปิดแขนสามารถเร่งความคืบหน้าในการตอบคำถามเหล่านี้

ในที่สุด การสุ่มแบบตอบสนองที่ปรับเปลี่ยนได้ช่วยให้การวิเคราะห์ระหว่างกาลสามารถกำหนดความสำเร็จและความล้มเหลวในช่วงแรกของอาวุธแต่ละชนิดได้ แนวทางการทำงานร่วมกันแบบสหสาขาวิชาชีพซึ่งรวมถึงผู้ให้การรักษา นักประสาทวิทยาหลอดเลือด และผู้ที่มีความเชี่ยวชาญด้านการแปลจะมีความสำคัญอย่างยิ่ง NINDS เพิ่งเผยแพร่ประกาศความสนใจพิเศษในโปรโตคอลหลักเพื่อดำเนินการทดลองใช้แพลตฟอร์มในพื้นที่อุดตันของหลอดเลือดแดงขนาดใหญ่ (NOT-NS-20-095)

วิธีที่สองและเสริมได้รับการออกแบบเพื่อทดสอบการแทรกแซงการป้องกันระบบประสาทที่มีแนวโน้ม และตรวจสอบความถูกต้องในรูปแบบพรีคลินิกเพื่อเพิ่มโอกาสสูงสุดในการศึกษาในมนุษย์ที่ประสบความสำเร็จ NINDS จัดประชุมเชิงปฏิบัติการในเดือนพฤศจิกายน 2559 ที่ชื่อว่า "Translational Stroke Research: Vision and Opportunities" ซึ่งผู้มีส่วนได้ส่วนเสียหลักได้พิจารณาประวัติของการพัฒนาการรักษาโรคหลอดเลือดสมองอย่างกว้างๆ และให้คำแนะนำหลายประการสำหรับวิธีที่ดีที่สุดในการก้าวไปข้างหน้า

คำแนะนำที่สำคัญบางประการ ได้แก่ การปรับปรุงความเข้มงวดของการศึกษาพรีคลินิกด้วยวิธีการที่สอดคล้องกันในห้องปฏิบัติการต่างๆ ในรูปแบบต่างๆ และพัฒนาแนวทางปฏิบัติที่ดีที่สุด เพื่อจับคู่การวัดผลลัพธ์พรีคลินิกกับผลลัพธ์ของมนุษย์ที่เกี่ยวข้อง เพื่อจูงใจทีมวิทยาศาสตร์ เพื่อตรวจสอบความถูกต้องของการค้นพบในห้องปฏิบัติการอิสระ และเพื่อ ปรับปรุงการแบ่งปันข้อมูลและการจัดทำเอกสารของการค้นพบเชิงลบ

เพื่อบรรลุเป้าหมายหลายประการเหล่านี้ NINDS ให้ทุนแก่ Stroke Preclinical Assessment Network (SPAN) ซึ่งสนับสนุนห้องปฏิบัติการ 6 แห่งและศูนย์ประสานงาน เป้าหมายของ SPAN คือการทดสอบว่าการป้องกันระบบประสาทเป็นสมมติฐานที่น่าเชื่อถือที่สามารถให้ประโยชน์เพิ่มเติมแก่การกลับเป็นซ้ำเพียงอย่างเดียว (ไม่ว่าจะเป็นผลการทำงานที่ดีขึ้นหรือเป็นส่วนขยายของหน้าต่างการแทรกแซงการรักษา) ในการตั้งค่าควบคุมการทดลอง

ไซต์ SPAN จะทดสอบการรักษาด้วยการป้องกันระบบประสาทแบบขนาน 6 แบบ ศูนย์ประสานงานจะรับผิดชอบในการกระจายยาไปยังสถานที่ต่างๆ ในรูปแบบสุ่มและปิดตา การวิเคราะห์ทางสถิติและข้อมูล และการดูแลทั่วไปของการทดลอง คุณสมบัติที่สำคัญและเป็นนวัตกรรมของโปรแกรม SPAN รวมถึงการจำลองแบบในตัว วิธีการที่มีประสิทธิภาพและเข้มงวด เวลาและความคุ้มค่า วิธีการที่เกี่ยวข้องทางคลินิกและการวัดผลลัพธ์ และการรวมการทดลองในสัตว์อายุ เช่นโรคความดันโลหิตสูงและโรคเบาหวาน

การเปรียบเทียบประสิทธิภาพของวิธีการเหล่านี้โดยตรงในห้องปฏิบัติการหลายแห่งด้วยการออกแบบที่ปรับเปลี่ยนได้ จะช่วยให้มั่นใจได้ถึงผลลัพธ์ที่เป็นกลางและมีประสิทธิภาพด้วยขนาดตัวอย่างที่เพียงพอและเร่งความพร้อมในการทดลองทางคลินิก นอกจากนี้ ยังมีการคาดการณ์ว่า SPAN จะสามารถรวมการบำบัดใหม่ๆ เข้ากับความก้าวหน้าของท่อส่งก๊าซ

ด้วยความร่วมมืออย่างใกล้ชิดกับโปรแกรมทางคลินิกของเรา เราหวังว่านักบำบัดที่จบจากโปรแกรม SPAN จะถูกเลือกโดยเครือข่ายทางคลินิกของ NINDS (เช่น StrokeNet) หรือผู้สนับสนุนรายอื่นๆ และเมื่อผ่านการรวบรวมด้วยวิธีนี้จะประสบความสำเร็จมากขึ้นในการทดลองในมนุษย์ นอกจากนี้ยังสามารถเพิ่มการบำบัดด้วยการป้องกันระบบประสาทที่ประสบความสำเร็จจาก SPAN เป็นแขนเข้ากับแพลตฟอร์ม

ประการสุดท้าย บทเรียนที่ได้รับจาก SPAN อาจช่วยให้เราเชื่อมช่องว่างการแปลภาษาและช่วยพัฒนาวิธีการรักษาแบบใหม่อื่นๆ สำหรับการรักษาโรคหลอดเลือดสมอง NINDS สนับสนุนแนวทางโปรโตคอลเบื้องต้นและพรีคลินิกเหล่านี้ และกำลังทำงานเพื่อรักษาระบบเปิดที่ช่วยให้ผู้วิจัยในสาขาการวิจัยโรคหลอดเลือดสมองดำเนินการวิจัยเป็นทีมและใช้ประโยชน์จากทรัพยากรที่มีอยู่ทั้งหมด ทั้งโปรแกรมการทดลองทางคลินิกและพรีคลินิกจะให้คำปรึกษาและการฝึกอบรมสำหรับผู้วิจัยรุ่นต่อไป และสนับสนุนการพูดคุยข้ามสายงานและความร่วมมือระหว่างนักวิทยาศาสตร์พื้นฐานและแพทย์

การลงทุนของ NINDS ในกลยุทธ์เหล่านี้ยังขึ้นอยู่กับการมีส่วนร่วมอย่างแข็งขันและความพยายามของชุมชนผู้ตรวจสอบโรคหลอดเลือดสมองในความมุ่งมั่นร่วมกันในการส่งมอบการรักษาที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพแก่ผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมอง

Cistanche ปกป้องเซลล์ประสาทอย่างไร?

Cistanche แสดงให้เห็นว่ามีผลในการป้องกันระบบประสาทโดยการควบคุมกลไกต่างๆ ของเซลล์ เช่น การลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน การควบคุมระบบภูมิคุ้มกัน เพิ่มปัจจัยทางระบบประสาท เช่น ปัจจัยทางระบบประสาทที่มาจากสมอง (BDNF) และการปรับปรุงการทำงานของไมโทคอนเดรีย กลไกเหล่านี้ทำงานร่วมกันเพื่อลดความเสียหายของเซลล์ประสาทและส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์ประสาท นอกจากนี้ Cistanche ยังพบว่ามีฤทธิ์ต้านการอักเสบ ซึ่งสามารถลดความเสียหายของเส้นประสาทที่เกิดจากการอักเสบได้ โดยรวมแล้ว คุณสมบัติเหล่านี้มีส่วนช่วยในการป้องกันระบบประสาทของ Cistanche

คลินตัน บี. ไรท์, MD, MS; ฟรานเชสก้า โบเซ็ตติ ปริญญาเอก; แอล. สกอตต์ เจนิส, PhD; James I. Koenig, PhD; คลอเดีย เอส. มอย, PhD