หลักฐานใหม่สำหรับการรักษาโรคไตแบบเยื่อเมมเบรน

Membranous nephropathy (MN) เป็นภาวะไตอักเสบที่เกิดจากเซลล์ไตอักเสบที่มีภูมิคุ้มกันเชิงซ้อน มีลักษณะพิเศษคือการหนาตัวของเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินของไตและการสะสมของภูมิคุ้มกันที่ซับซ้อนใต้เยื่อบุผิว เป็นพยาธิสภาพทั่วไปของโรคไตอักเสบปฐมภูมิในผู้ใหญ่ และเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของโรคไตในผู้สูงอายุ สาเหตุและกลไกการทำให้เกิดโรคของ MN ยังไม่ชัดเจน ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา การค้นพบแอนติเจนเป้าหมายของพอดไซต์ที่จำเพาะ เช่น ฟอสโฟไลเปส A2 รีเซพเตอร์ (PLA2R), แอนติเจนของโปรตีนโดเมน Ⅰ ชนิดเกล็ดเลือด 7A และโปรตีนคล้ายปัจจัยการเจริญเติบโตของนิวโรอีพิเดอร์มอล-1 ได้ส่งเสริมการศึกษากลไกของ MN . การพัฒนาเทคโนโลยีการวิเคราะห์ความสัมพันธ์ทั่วทั้งจีโนมได้เผยให้เห็นว่าความหลากหลายของยีนจำเพาะเพิ่มความไวของ MN

คลิกเพื่อ Cistanche สำหรับโรคไต

MN มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในคนวัยกลางคนและผู้สูงอายุ โดยเริ่มมีอาการโรคไต การวินิจฉัยมักอาศัยการตรวจชิ้นเนื้อเจาะไตซึ่งมีความเสี่ยงอยู่บ้าง การพยากรณ์โรคของ MN นั้นมีความหลากหลายมาก 10% ถึง 40% ของผู้ป่วย MN จะก้าวหน้าไปสู่โรคไตวายระยะสุดท้าย ประมาณ 30% ของผู้ป่วย MN มีการทำงานของไตคงที่ และประมาณ 30% ของผู้ป่วย MN จะบรรเทาอาการได้เอง การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าอายุ อัตราการกรองของไตโดยประมาณ และโปรตีนในปัสสาวะเป็นปัจจัยเสี่ยงของโรคไตวายระยะสุดท้ายในมินนิโซตา แต่พารามิเตอร์ทางคลินิกนั้นยากที่จะคาดเดาได้อย่างแม่นยำ วิธีการวินิจฉัยแบบไม่รุกราน คาดการณ์การพยากรณ์โรคของผู้ป่วยอย่างแม่นยำ และหลีกเลี่ยงอาการไม่พึงประสงค์จากยาที่เกิดจากการรักษามากเกินไป กลายเป็นความท้าทายที่ใหญ่ที่สุดในการวินิจฉัยและการรักษาทางคลินิกในปัจจุบัน ในระยะแรก ทีมวิจัยของผู้เขียนใช้เทคโนโลยีการวิเคราะห์ความสัมพันธ์ทั่วทั้งจีโนมขนาดใหญ่ เพื่อค้นหาตำแหน่งความไวต่อยา 4 ตำแหน่งที่เกี่ยวข้องกับ MN หลักสามารถอธิบายความเสี่ยงของโรคในชาวจีนได้ 32% และ NFKB1 และ IRF4 เป็นยีนที่อ่อนแอใหม่สำหรับ ไม่ทราบสาเหตุ MN คะแนนความเสี่ยงโรคข้อต่อ (CRS) ถูกสร้างขึ้นโดยใช้ตำแหน่งที่ไวต่อการตอบสนองและแอนติบอดี PLA2R ในซีรัม และพบว่า AUROC ของ CRS สำหรับการวินิจฉัย MN สูงถึง 0.96 (95%CI: 0.95-0.98) ซึ่ง ดีกว่าการใช้แอนติบอดี PLA2R ในเลือดเพียงอย่างเดียว ซึ่งยืนยันว่า CRS สามารถช่วยให้ผู้ป่วย MN บรรลุการวินิจฉัยแบบไม่รุกรานได้อย่างมีประสิทธิภาพ ในการศึกษาครั้งต่อๆ มา ทีมวิจัยนี้ได้ร่วมกันวิเคราะห์กลุ่มประชากรตามรุ่น MN ที่เกี่ยวข้องกับ PLA2R ที่ใหญ่ที่สุดในปัจจุบันกับศูนย์หลายแห่ง เพื่อเปรียบเทียบค่าของ CRS, แอนติบอดี PLA2R ในซีรั่ม และปัจจัยเสี่ยงทางคลินิกในการทำนายการพยากรณ์โรคของ MN ที่เกี่ยวข้องกับ PLA2R การศึกษานี้พบว่า CRS มีความเกี่ยวข้องอย่างอิสระกับการลุกลามของการทำงานของไตในผู้ป่วยที่มี MN ที่เกี่ยวข้องกับ PLA2R และความแม่นยำในการทำนายการลุกลามของการทำงานของไตใน MN นั้นดีกว่าตัวชี้วัดทางคลินิกเดี่ยว, PLA2R ในซีรั่ม และคะแนนความเสี่ยงทางพันธุกรรม การศึกษานี้สร้างแบบจำลองการพยากรณ์การพยากรณ์โรคโดยใช้ CRS และแบบจำลองทางคลินิก และพบว่าแบบจำลองดังกล่าวมีผลดีที่สุดในการทำนายความก้าวหน้าของการทำงานของไตในผู้ป่วยที่มี MN ที่เกี่ยวข้องกับ PLA2R ซึ่งสามารถระบุผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงได้อย่างมีประสิทธิภาพ และส่งเสริมการรักษาที่แม่นยำ

ในอดีต การรักษา MN ส่วนใหญ่เป็นการใช้ฮอร์โมนร่วมกับยากดภูมิคุ้มกัน ซึ่งนำมาซึ่งความท้าทายที่สำคัญในการทำงานทางคลินิก เนื่องจากมีอาการไม่พึงประสงค์จำนวนมากและอัตราการกลับเป็นซ้ำสูง ด้วยการศึกษาเชิงลึกเกี่ยวกับการเกิดโรคของ MN บทบาทที่ทำให้เกิดโรคของเซลล์ B ใน MN ได้รับการยอมรับอย่างกว้างขวาง และ rituximab ซึ่งเป็นยารักษาโรคที่มุ่งเป้าไปที่เซลล์ B ได้ถูกนำมาใช้ในการรักษา MN ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา การศึกษา RCT ที่สำคัญ 3 เรื่อง ได้แก่ GEMRITUX, MENTOR และ RECYCLO ได้ยืนยันประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ rituximab ในการรักษา MN เนื่องจากมีการใช้สูตรยาไซโคลฟอสฟาไมด์แบบรับประทานในต่างประเทศ ในขณะที่ประเทศของฉันชอบที่จะใช้ฮอร์โมนร่วมกับสูตรการรักษาแบบไซโคลฟอสฟาไมด์ทางหลอดเลือดดำ เนื่องจากมีปริมาณสะสมน้อยกว่าและมีอาการไม่พึงประสงค์น้อยกว่า ทีมวิจัยนี้จึงได้ทำการทดลองทางคลินิกเพิ่มเติมเกี่ยวกับฮอร์โมนร่วมกับยาไซโคลฟอสฟาไมด์ทางหลอดเลือดดำเทียบกับยาริตูซิแมบใน การรักษามินนิโซตา ผลการศึกษาครั้งนี้ชี้ให้เห็นว่าฮอร์โมนที่ใช้ร่วมกับไซโคลฟอสฟาไมด์ทางหลอดเลือดดำมีประสิทธิภาพเร็วกว่า rituximab และมีความปลอดภัยใกล้เคียงกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีโปรตีนในปัสสาวะจำนวนมาก

แม้ว่า rituximab จะมีประสิทธิภาพที่มีนัยสำคัญ แต่ผู้ป่วย 35% ถึง 40% ยังคงไม่ตอบสนองต่อยาดังกล่าว วิธีการรักษาผู้ป่วยเหล่านี้ที่ดื้อต่อยา rituximab อย่างมีประสิทธิภาพยังคงเป็นความท้าทายที่สำคัญในการปฏิบัติงานทางคลินิก เนื่องจากเป็นแอนติบอดีต่อต้าน CD20 ประเภทที่ 2 ของมนุษย์ชนิดใหม่ obinutuzumab จึงแสดงผลที่ดีในการรักษามะเร็งทางโลหิตวิทยาที่ดื้อต่อยา rituximab มันสามารถทำลายเซลล์เม็ดเลือดขาว B ได้ลึกและต่อเนื่องมากขึ้น ดังนั้นจึงถือเป็นการรักษาทางเลือกที่มีศักยภาพสำหรับผู้ป่วย MN และกลายเป็นทิศทางใหม่ของการสำรวจในด้านนี้ ปัจจุบัน รายงานผู้ป่วยได้สำรวจผลของ obinutuzumab ในการรักษา MN ที่ไม่ได้ผลกับ rituximab แต่ไม่มีการศึกษาทางคลินิกใดที่ประเมินปัญหานี้โดยตรง ทีมวิจัยนี้รวบรวมผู้ป่วยที่เคยใช้ obinutuzumab ในการรักษา MN และจับคู่กับผู้ป่วย MN ที่ได้รับ rituximab ที่สอดคล้องกัน (อัตราส่วน 1: 2) ติดตามผลเป็นเวลา 1 ปี และเปรียบเทียบประสิทธิผลและความปลอดภัยของวิธีการรักษาทั้งสองแบบ ผลการศึกษาพบว่าที่ 12 เดือน อัตราการหายโรคและอัตราการหายโรคโดยสมบูรณ์ของผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับยา obinutuzumab สูงกว่ากลุ่มที่ได้รับ rituximab อย่างมีนัยสำคัญ และอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในทั้งสองกลุ่มก็ใกล้เคียงกัน ในการสำรวจเพิ่มเติมถึงผลกระทบของ obinutuzumab ต่อบีเซลล์และแอนติบอดี PLA2R การศึกษานี้พบว่าผู้ป่วยในกลุ่ม obinutuzumab คงจำนวนเซลล์ CD19 B ที่ต่ำกว่า และมีแนวโน้มที่จะได้รับการบรรเทาอาการทางภูมิคุ้มกันมากกว่าที่ 6 เดือน (หมายถึงแอนติบอดี PLA2R<2 RU/ml). Therefore, this study suggests that obinutuzumab can more effectively induce immunological remission and clinical remission in the treatment of MN than rituximab, and has similar safety, and is expected to become a first-line treatment for MN.

การศึกษาความอ่อนไหวทางพันธุกรรมของ MN และการค้นพบแอนติเจนเป้าหมายของพอโดไซต์ได้ให้มุมมองใหม่สำหรับความเข้าใจที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้นเกี่ยวกับกลไกการทำให้เกิดโรคของโรค ส่งเสริมการเปลี่ยนแปลงจากการวิจัยขั้นพื้นฐานไปสู่การปฏิบัติทางคลินิก การวินิจฉัยขั้นสูงแบบไม่รุกรานของ MN หลัก ความเสี่ยงที่ได้รับความช่วยเหลือ การประเมินและกำหนดเป้าหมายการรักษาใหม่ Rituximab ได้กลายเป็นการรักษาทางเลือกแรกสำหรับ MN และสารทางชีวภาพอื่นๆ ก็แสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่ดีในการรักษา MN ซึ่งจำเป็นต้องได้รับการยืนยันจากการทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่เพิ่มเติม

Cistanche รักษาโรคไตได้อย่างไร?

ซิสแตนเช่เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้มานานหลายศตวรรษในการรักษาภาวะสุขภาพต่างๆ ได้แก่ไตโรค- ได้มาจากลำต้นแห้งของซิสแตนเช่ทะเลทรายซึ่งเป็นพืชพื้นเมืองในทะเลทรายของจีนและมองโกเลีย ส่วนประกอบหลักที่ใช้งานอยู่ของ cistanche คือฟีนิลธานอยด์ไกลโคไซด์, เอชินาโคไซด์, และแอกทีโอไซด์ซึ่งพบว่ามีผลดีต่อสุขภาพไต

โรคไตหรือที่เรียกว่าโรคไตหมายถึงภาวะที่ไตทำงานไม่ถูกต้อง ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการสะสมของของเสียและสารพิษในร่างกาย นำไปสู่อาการและภาวะแทรกซ้อนต่างๆ Cistanche อาจช่วยรักษาโรคไตได้หลายกลไก

ประการแรก พบว่า Cistanche มีคุณสมบัติขับปัสสาวะ ซึ่งหมายความว่าสามารถเพิ่มการผลิตปัสสาวะและช่วยกำจัดของเสียออกจากร่างกาย ซึ่งสามารถช่วยแบ่งเบาภาระของไตและป้องกันการสะสมของสารพิษได้ โดยการส่งเสริมการขับปัสสาวะ cistanche อาจช่วยลดความดันโลหิตสูง ซึ่งเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยของโรคไต

นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระอีกด้วย ความเครียดจากการเกิดออกซิเดชันซึ่งเกิดจากความไม่สมดุลระหว่างการผลิตอนุมูลอิสระและการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระของร่างกาย มีบทบาทสำคัญในการดำเนินของโรคไต ช่วยต่อต้านอนุมูลอิสระและลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น จึงช่วยปกป้องไตจากความเสียหาย ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์ที่พบในซิสแทนชี่มีประสิทธิภาพอย่างยิ่งในการขจัดอนุมูลอิสระและยับยั้งการเกิดออกซิเดชันของไขมัน

นอกจากนี้ cistanche ยังพบว่ามีฤทธิ์ต้านการอักเสบอีกด้วย การอักเสบเป็นอีกปัจจัยสำคัญในการพัฒนาและการลุกลามของโรคไต คุณสมบัติต้านการอักเสบของ Cistanche ช่วยลดการผลิตไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ และยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของเส้นทางการอักเสบ ซึ่งช่วยบรรเทาอาการอักเสบในไต

นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกันอีกด้วย ในโรคไต ระบบภูมิคุ้มกันอาจถูกควบคุมผิดปกติ ทำให้เกิดการอักเสบมากเกินไปและความเสียหายของเนื้อเยื่อ Cistanche ช่วยควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยการปรับการผลิตและกิจกรรมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น ทีเซลล์และมาโครฟาจ การควบคุมภูมิคุ้มกันนี้จะช่วยลดการอักเสบและป้องกันความเสียหายต่อไตเพิ่มเติม

นอกจากนี้ ยังพบว่าซิสทานชี่ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยส่งเสริมการสร้างท่อไตใหม่พร้อมกับเซลล์ เซลล์เยื่อบุผิวท่อไตมีบทบาทสำคัญในการกรองและการดูดซึมกลับของเสียและอิเล็กโทรไลต์ ในโรคไต เซลล์เหล่านี้อาจได้รับความเสียหาย ส่งผลให้การทำงานของไตเสียหาย ความสามารถของ Cistanche ในการส่งเสริมการงอกใหม่ของเซลล์เหล่านี้ช่วยฟื้นฟูการทำงานของไตอย่างเหมาะสมและปรับปรุงสุขภาพไตโดยรวม

นอกจากผลโดยตรงต่อไตแล้ว ยังพบว่าน้ำซิสแทนชี่ยังมีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ในร่างกายอีกด้วย แนวทางด้านสุขภาพแบบองค์รวมนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อโรคไต เนื่องจากภาวะนี้มักส่งผลกระทบต่ออวัยวะและระบบต่างๆ che ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีผลในการป้องกันตับ หัวใจ และหลอดเลือด ซึ่งมักได้รับผลกระทบจากโรคไต ด้วยการส่งเสริมสุขภาพของอวัยวะเหล่านี้ cistanche ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยรวมและป้องกันภาวะแทรกซ้อนเพิ่มเติม

โดยสรุป cistanche เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้รักษาโรคไตมานานหลายศตวรรษ ส่วนประกอบออกฤทธิ์มีฤทธิ์ในการขับปัสสาวะ สารต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ กระตุ้นภูมิคุ้มกัน และฟื้นฟู ซึ่งช่วยปรับปรุงการทำงานของไตและปกป้องไตจากความเสียหายเพิ่มเติม ซิสทานชี่มีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ทำให้เป็นแนวทางการรักษาโรคไตแบบองค์รวม