การพัฒนาใหม่ในหลอดเลือดขนาดเล็กที่เกี่ยวข้องกับ ANCA
May 15, 2024
อุบัติการณ์ของหลอดเลือดอักเสบในหลอดเลือดขนาดเล็กที่เกี่ยวข้องกับแอนตินิวโทรฟิล (ANCA) คือ 10 ถึง 20 ต่อประชากร 1 ล้านคน ขึ้นอยู่กับอิมมูโนฟีโนไทป์ (ชนิด ANCA) และฟีโนไทป์ทางคลินิก (polyangiitis ด้วยกล้องจุลทรรศน์, โรคอักเสบของ granulomatous polyangiitis และ eosinophilic granulomatosis ที่มี polyangiitis) มีความสัมพันธ์กับ ตำแหน่งและเชื้อชาติของผู้ป่วย แอนติเจนเป้าหมายหลักของ ANCA คือ myeloperoxidase (MPO) และ protease 3 การวิเคราะห์ความสัมพันธ์ทั่วทั้งจีโนมขนาดใหญ่ชี้ให้เห็นว่าโปรตีเอส 3- ANCA และ MPO-ANCA-positive vasculitis อาจเป็นโรคที่มีภูมิหลังทางพันธุกรรมต่างกัน MPA ที่เป็นบวกของ MPO-ANCA มีความโดดเด่นในประเทศจีน และไตเป็นอวัยวะที่ได้รับผลกระทบหลัก จากข้อมูลของผู้ป่วยในในโรงพยาบาลระดับอุดมศึกษาจากระบบการตรวจสอบคุณภาพโรงพยาบาลแห่งชาติ ผู้ป่วยในมากกว่า 10,000 จาก 43 ล้านคนได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคหลอดเลือดเล็กอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ ANCA เมื่อออกจากโรงพยาบาลระหว่างปี 2010 ถึง 2015 โดยมากกว่านั้นเล็กน้อย พบผู้ป่วยทางภาคเหนือมากกว่าภาคใต้ และมากกว่าเล็กน้อยในฤดูหนาว ในฤดูกาลอื่น ชนกลุ่มน้อย เช่น ชาวตงและจ้วง มีอัตราที่สูงกว่าชาวฮั่นอย่างมาก
คลิกเพื่อ Cistanche สำหรับโรคไต
สาเหตุของ vasculitis หลอดเลือดเล็กที่เกี่ยวข้องกับ ANCA ยังไม่ชัดเจน แบบจำลองสัตว์ของหนูเมาส์ได้แสดงให้เห็นว่าแอนติบอดีต่อต้าน MPO ทำให้เกิดโรคได้ ในการศึกษาล่าสุดเกี่ยวกับกลไกของหลอดเลือดขนาดเล็กที่เกี่ยวข้องกับ ANCA, เอพิโทปของแอนติเจนบนโมเลกุล MPO ที่ได้รับการยอมรับโดยเซลล์ T/B ภูมิต้านตนเอง, โมเลกุล HLA ที่ไวต่อความรู้สึกซึ่งนำเสนอ MPO, การอักเสบของภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นส่วนเสริม, การแข็งตัวของเลือดและเกล็ดเลือด ฯลฯ กลไกการเกิดปฏิกิริยามี มีความก้าวหน้าอย่างมาก โดยมีรายละเอียดดังนี้
(1) ยีนที่อ่อนแอของผู้ป่วยชาวจีนที่มี MPO vasculitis ส่วนใหญ่เป็น HLA-DQA1*0302 และ DQB1*0303 และยีนป้องกันหลักคือ HLA-DQB1*0201 และ DQA1*0501 และโมเลกุล HLA ที่อ่อนแอได้ถูกกำหนดเพิ่มเติม กรดอะมิโนที่สำคัญ
(2) ในการศึกษาอีพิโทปของเซลล์บี ได้รับการยืนยันว่าแอนติบอดีต่อต้าน MPO ส่วนใหญ่จดจำอีพิโทปเชิงโครงสร้างของโมเลกุล MPO ไซต์ไกลโคซิเลชันที่ถูกเปิดเผยโดยการกำจัดกลุ่มน้ำตาลบนพื้นผิวของโมเลกุล MPO กลายเป็นแอนติเจนของเซลล์ B ใหม่ เอพิโทป และอาจเกี่ยวข้องกับผลบวกสองเท่าสำหรับ ANCA และแอนติบอดีเมมเบรนชั้นใต้ดินต้านไต (GBM) ซึ่งบ่งชี้ว่าการเกิดโรคของหลอดเลือดขนาดเล็กที่เกี่ยวข้องกับ ANCA และโรคต้าน GBM อาจมีวิถีทางร่วมกันบางประการ
(3) ขึ้นอยู่กับแฮโพไทป์ที่ประกอบด้วย HLA-DQA1*0302 และ DQB1*0303 โดยผ่านเทคโนโลยีการเชื่อมต่อระดับโมเลกุล คาดการณ์เอพิโทปของแอนติเจนของทีเซลล์ที่ได้มาจากสายโซ่หนักของโมเลกุล MPO ซึ่งจัดให้มีพื้นฐานสำหรับการพัฒนาเพิ่มเติมของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน พื้นฐานทางทฤษฎี
(4) ชุดการศึกษาตามแบบจำลองในสัตว์และผู้ป่วยพบว่าการเปิดใช้งานเส้นทางเสริมเสริมคือการเชื่อมโยงหลักในการเกิดโรคของหลอดเลือดขนาดเล็กที่เกี่ยวข้องกับ MPO-ANCA และผลิตภัณฑ์กระตุ้นการเสริมการไหลเวียนและปัสสาวะบางชนิดมีความสัมพันธ์กันอย่างใกล้ชิด ไปจนถึงกิจกรรมของโรค - ปฏิสัมพันธ์ระหว่างผลิตภัณฑ์กระตุ้นการทำงานของส่วนเสริม C5a และตัวรับที่เกี่ยวข้อง C5aR1 (CD88) ได้กลายเป็นส่วนเชื่อมโยงหลักที่ได้รับการยอมรับในการกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองการอักเสบ และยังกลายเป็นเป้าหมายสำคัญสำหรับการแทรกแซงทางการรักษาอีกด้วย สารยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กระดับนานาชาติ CCX168 (avacopan) ที่มุ่งเป้าไปที่ C5aR1 ได้ประสบความสำเร็จในการแทนที่กลูโคคอร์ติคอยด์ในการรักษาหลอดเลือดอักเสบของหลอดเลือดขนาดเล็กที่เกี่ยวข้องกับ ANCA ยาแบบกำหนดเป้าหมายในประเทศ BDB-001 (IFX-1, ต่อต้านมนุษย์ C5a ที่ทำให้มีลักษณะของมนุษย์) ซึ่งมุ่งเป้าไปที่โมโนโคลนอลแอนติบอดี C5a IgG4κ) ยังได้แสดงให้เห็นในขั้นต้นประสิทธิภาพที่มีนัยสำคัญของมันในหลอดเลือดอักเสบของหลอดเลือดขนาดเล็กที่ให้ผลบวกกับ MPO-ANCA นอกจากนี้ การทำงานที่ผิดปกติของปัจจัยโปรตีนควบคุมส่วนประกอบ H ยังเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นวิถีการเติมเต็มทางเลือกอีกด้วย
(5) หลังจากเสริม C5a กระตุ้นการทำงานของนิวโทรฟิล ก็สามารถทำให้เกิดภาวะการแข็งตัวของเลือดมากเกินไปและการกระตุ้นเกล็ดเลือดผ่านทางเนื้อเยื่อที่แสดงออกถึงเอ็กโซโซมและกับดักนอกเซลล์ ซึ่งจะช่วยขยายการอักเสบของภูมิคุ้มกัน การศึกษาล่าสุดจากสเปนพบว่าการแปรผันทางพันธุกรรมในโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับวิถีทางเลือกเสริมเป็นตัวกำหนดความอ่อนแอและความรุนแรงของโรคในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดเล็กอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ ANCA
การรักษาโรคหลอดเลือดเล็กอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ ANCA รวมถึงการรักษาเบื้องต้นและการรักษาระยะบรรเทาอาการ ตามแนวทางล่าสุดของ KDIGO ในปี 2024 ในระยะการรักษาเริ่มแรก แนะนำให้ใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ขนาดต่ำร่วมกับไซโคลฟอสฟาไมด์ (CTX) หรือกลูโคคอร์ติคอยด์ขนาดต่ำร่วมกับริตูซิแมบ (RTX) สำหรับผู้ป่วยที่ไม่เกี่ยวข้องกับอวัยวะสำคัญ Avacopan ซึ่งเป็นสารยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กของ C5aR1 สามารถใช้แทนกลูโคคอร์ติคอยด์ได้ สำหรับผู้ป่วยที่มีการมีส่วนร่วมของอวัยวะที่สำคัญในชีวิต (เช่น ครีเอตินีนในซีรั่มมากกว่า 300 ไมโครโมล/ลิตร) สามารถใช้ RTX ร่วมกับ CTX กลูโคคอร์ติคอยด์ขนาดต่ำ หรืออะวาโคแพนร่วมกับ CTX หรือการแลกเปลี่ยนพลาสมาได้ ในระหว่างระยะการรักษาแบบบำรุงรักษา ผู้ที่ใช้ RTX ในการรักษาเบื้องต้นจะสามารถใช้ RTX ต่อไปได้ และผู้ที่ใช้ CTX ในการรักษาเบื้องต้นสามารถเปลี่ยนไปใช้ azathioprine ได้ RTX มีประสิทธิภาพมากกว่าในการป้องกันการกำเริบของโรค การแลกเปลี่ยนพลาสมาส่วนใหญ่จะใช้สำหรับผู้ป่วยที่มีความเสียหายของไตอย่างรุนแรง เลือดออกในปอด และผู้ป่วยที่มีผลบวกสองเท่าที่มีแอนติบอดีต่อต้าน GBM
แนวโน้มการรักษาในอนาคต: (1) การลดขนาดยาอย่างรวดเร็วหรือการไม่รักษาด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์ หลังจากการใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ตั้งแต่เนิ่นๆ (2) RTX กลายเป็นยารักษาบรรทัดแรก (3) สารยับยั้ง C5aR1 แบบเสริมและสารทางชีวภาพที่มีเป้าหมายที่ C5/C5a จะถูกนำมาใช้ในการรักษาหลอดเลือดอักเสบของหลอดเลือดขนาดเล็กที่เกี่ยวข้องกับ ANCA
Cistanche รักษาโรคไตได้อย่างไร?
ซิสแทนเช่เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้มานานหลายศตวรรษในการรักษาภาวะสุขภาพต่างๆ ได้แก่ไตโรค- ได้มาจากลำต้นแห้งของซิสแทนเช่ทะเลทรายซึ่งเป็นพืชพื้นเมืองในทะเลทรายของจีนและมองโกเลีย ส่วนประกอบหลักที่ใช้งานอยู่ของ cistanche คือฟีนิลธานอยด์ไกลโคไซด์, เอชินาโคไซด์, และแอกทีโอไซด์ซึ่งพบว่ามีผลดีต่อสุขภาพไต
โรคไตหรือที่เรียกว่าโรคไตหมายถึงภาวะที่ไตทำงานไม่ถูกต้อง ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการสะสมของของเสียและสารพิษในร่างกาย นำไปสู่อาการและภาวะแทรกซ้อนต่างๆ Cistanche อาจช่วยรักษาโรคไตได้หลายกลไก
ประการแรก พบว่า Cistanche มีคุณสมบัติขับปัสสาวะ ซึ่งหมายความว่าสามารถเพิ่มการผลิตปัสสาวะและช่วยกำจัดของเสียออกจากร่างกาย ซึ่งสามารถช่วยแบ่งเบาภาระของไตและป้องกันการสะสมของสารพิษได้ โดยการส่งเสริมการขับปัสสาวะ cistanche อาจช่วยลดความดันโลหิตสูง ซึ่งเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยของโรคไต
นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระอีกด้วย ความเครียดจากการเกิดออกซิเดชันซึ่งเกิดจากความไม่สมดุลระหว่างการผลิตอนุมูลอิสระและการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระของร่างกาย มีบทบาทสำคัญในการลุกลามของโรคไต ช่วยต่อต้านอนุมูลอิสระและลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น จึงช่วยปกป้องไตจากความเสียหาย ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์ที่พบในซิสแทนชี่มีประสิทธิภาพอย่างยิ่งในการขจัดอนุมูลอิสระและยับยั้งการเกิดออกซิเดชันของไขมัน
นอกจากนี้ cistanche ยังพบว่ามีฤทธิ์ต้านการอักเสบอีกด้วย การอักเสบเป็นอีกปัจจัยสำคัญในการพัฒนาและการลุกลามของโรคไต คุณสมบัติต้านการอักเสบของ Cistanche ช่วยลดการผลิตไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ และยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของเส้นทางการอักเสบ ซึ่งช่วยบรรเทาอาการอักเสบในไต
นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกันอีกด้วย ในโรคไต ระบบภูมิคุ้มกันอาจถูกควบคุมผิดปกติ ทำให้เกิดการอักเสบมากเกินไปและความเสียหายของเนื้อเยื่อ Cistanche ช่วยควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยการปรับการผลิตและกิจกรรมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น ทีเซลล์และมาโครฟาจ การควบคุมภูมิคุ้มกันนี้จะช่วยลดการอักเสบและป้องกันความเสียหายต่อไตเพิ่มเติม
นอกจากนี้ ยังพบว่าซิสทานชี่ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยส่งเสริมการสร้างท่อไตใหม่พร้อมกับเซลล์ เซลล์เยื่อบุผิวท่อไตมีบทบาทสำคัญในการกรองและการดูดซึมกลับของเสียและอิเล็กโทรไลต์ ในโรคไต เซลล์เหล่านี้อาจได้รับความเสียหาย ส่งผลให้การทำงานของไตเสียหาย ความสามารถของ Cistanche ในการส่งเสริมการงอกใหม่ของเซลล์เหล่านี้ช่วยฟื้นฟูการทำงานของไตอย่างเหมาะสมและปรับปรุงสุขภาพไตโดยรวม
นอกจากผลโดยตรงต่อไตแล้ว ยังพบว่าน้ำซิสตานช์ยังมีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ในร่างกายอีกด้วย แนวทางด้านสุขภาพแบบองค์รวมนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อโรคไต เนื่องจากภาวะนี้มักส่งผลกระทบต่ออวัยวะและระบบต่างๆ che ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีผลในการป้องกันตับ หัวใจ และหลอดเลือด ซึ่งมักได้รับผลกระทบจากโรคไต ด้วยการส่งเสริมสุขภาพของอวัยวะเหล่านี้ cistanche ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยรวมและป้องกันภาวะแทรกซ้อนเพิ่มเติม
โดยสรุป cistanche เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้รักษาโรคไตมานานหลายศตวรรษ ส่วนประกอบออกฤทธิ์มีฤทธิ์ในการขับปัสสาวะ สารต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ กระตุ้นภูมิคุ้มกัน และฟื้นฟู ซึ่งช่วยปรับปรุงการทำงานของไตและปกป้องไตจากความเสียหายเพิ่มเติม ซิสทานชี่มีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ทำให้เป็นแนวทางการรักษาโรคไตแบบองค์รวม
