ผลทางระบบประสาทของสารสกัดจากใบ Glochidion Zeylanicum ต่อความเป็นพิษที่เกิดจาก H2O2 / Glutamate ในเซลล์ประสาทที่เพาะเลี้ยงและความเป็นพิษ A - Induced ใน Caenorhabditis Elegans 2

โปรดติดต่อoscar.xiao@wecistanche.comสำหรับข้อมูลเพิ่มเติม

3.3.ผลทางประสาทของสารสกัด GZM ต่อความเครียดที่เกิดจากออกซิเดชันที่เกิดจากกลูตาเมตในเซลล์ประสาทเพาะเลี้ยง (HT22 และเซลล์ประสาท-2ก)

เพื่อตรวจสอบว่า GZM ทำหน้าที่ต่อต้านความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันหรือไม่ ให้ตรวจสอบระดับ ROS ภายในเซลล์ หลักฐานของความเป็นพิษที่เกิดจากกลูตาเมตใน HT22 และ Neuro-2เซลล์ถูกแสดงโดยการผลิต ROS ภายในเซลล์ที่เพิ่มขึ้น (1.7-19-เท่า)(รูปที่ 4a,b) การผลิต ROS ภายในเซลล์ที่เหนี่ยวนำโดยกลูตาเมตลดลงอย่างเห็นได้ชัดโดยการบำบัดร่วมกับสารสกัด GZM (รูปที่ 4a,b) เราทำการตรวจสอบเพิ่มเติมเกี่ยวกับเอ็นไซม์ต้านอนุมูลอิสระภายนอกเพื่อสนับสนุนผลการป้องกันของสารสกัด GZM เมื่อได้รับกลูตาเมต วัดการแสดงออกของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ ซึ่งรวมถึง glutathione-S-transferase (GST), glutathione peroxidase(GPx), catalase(CAT) และ superoxide dismutase(SOD) ในการศึกษาก่อนหน้านี้ มีรายงานว่าสารสกัด GZM ที่มีความเข้มข้นสูงสุด (10 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร) แสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระที่มีประสิทธิภาพ ในหลอดทดลอง และในร่างกาย [11] ตามข้อตกลงกับรายงาน ความเข้มข้นสูงสุดของสารสกัด GZM (10 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร) แสดงการป้องกันระบบประสาทที่มีศักยภาพใน HT22 และเซลล์ประสาท-2เซลล์ (รูปที่ 2-4) นอกจากนี้ สารสกัด GZM (10 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร) เพิ่มการแสดงออกของยีนของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ ซึ่งรวมถึง SOD1, SOD2, GPx, GST และ GTa2 ทั้งในเซลล์ HT22 และ Neuro-2a ยกเว้นสำหรับ CAT (รูปที่ 4c,d ). ผลการวิจัยระบุว่าสารสกัด GZM ช่วยป้องกันกลูตาเมต/H2O2-ความเป็นพิษต่อเซลล์โดยการยับยั้งการผลิต ROS ภายในเซลล์และการเหนี่ยวนำการแสดงออกของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ

กรุณาคลิกที่นี่เพื่อทราบข้อมูลเพิ่มเติม

3.4. ผลของสารสกัด GZM ต่อการแสดงออกของเส้นทาง SIRT1/Nrf2

เพื่อตรวจสอบกลไกเบื้องหลังของผลกระทบต่อระบบประสาทของสารสกัด GZM เราได้ตรวจสอบระดับการแสดงออกของ SIRTl และ Nrf2 เราพบว่าเซลล์ประสาทที่บำบัดด้วย GZM เพิ่มระดับโปรตีน SIRTl และ Nrf2 อย่างมีนัยสำคัญ (รูปที่ 5a,b) นอกจากนี้ การบำบัดด้วย GZM อาจปรับเส้นทางการส่งสัญญาณ SIRT1/Nrf2 ที่ควบคุมยีนต้านอนุมูลอิสระ NQO1, GCLM, EAAT3 และ SIRT1 (รูปที่ 5c,d) ผลการวิจัยระบุว่าสารสกัด GZM ช่วยเพิ่มเส้นทางการส่งสัญญาณ SIRT1/Nrf2 เพื่อส่งเสริมการป้องกันระดับเซลล์จากการดูหมิ่นที่เป็นพิษ

3.5.ผลของสารสกัด GZM ต่อกิจกรรมการเจริญเติบโตของนิวไรท์ในเซลล์ประสาท-2เซลล์

ในการศึกษาความแตกต่างของเซลล์ประสาท เซลล์ประสาท-2เซลล์ถูกใช้เป็นตัวแทน[18] จากการศึกษาก่อนหน้านี้ การกีดกันในซีรัม (DMEM ที่เสริมด้วย FBS 1 เปอร์เซ็นต์) ทำให้เกิดการเจริญของนิวไรท์ในเซลล์ประสาท-2a [18] เซลล์ประสาท-2เซลล์ที่ได้รับการบำบัดด้วยสารสกัดจาก GZM ส่งผลให้เกิดการเสริมสร้างระบบประสาท เซลล์ประสาทที่บำบัดด้วยสารสกัดจาก GZM-2เซลล์เพิ่มความยาวของนิวไรต์ (30.92 ไมโครเมตร) และจำนวนเซลล์ที่มีนิวไรต์ (52.35 เปอร์เซ็นต์) เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม (FBS 1 เปอร์เซ็นต์) (ความยาวนิวไรต์ 16.30 ม. แบริ่งนิวไรต์ เซลล์ 22.26 เปอร์เซ็นต์ )(รูปที่ 6a,bg)

cistanche สามารถต่อต้านริ้วรอย

เพื่อให้แน่ใจว่าการเกิดขึ้นของกิจกรรมการงอกของนิวไรต์ การแสดงออกของเครื่องหมายการเจริญของนิวไรต์ โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโต 43 (GAP-43) [19] และ Teneurin-4 (สิบ-4) [20] ถูกกำหนด สารสกัด GZM เพิ่มการควบคุม GAP-43 และสิบ-4 การแสดงออกทั้งที่ระดับ mRNA และโปรตีนในเซลล์ Neuro-2 อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม DMSO (FBS 1 เปอร์เซ็นต์) )(รูปที่ 6c-f) ที่เสนอแนะผลของการสร้างเซลล์ประสาทของสารสกัด GZM

3.6. ผลทางประสาทของสารสกัด GZM ต่อ A -Induced Paralysis ใน C.elegans

เพื่อตรวจสอบเพิ่มเติมเกี่ยวกับผลกระทบต่อระบบประสาทของสารสกัด GZM ในร่างกาย ได้ใช้สายพันธุ์ดัดแปลงพันธุกรรมของ C. elegans ที่แสดง A ก่อนอื่นเราตรวจสอบผลของสารสกัด GZM ต่ออัมพาตที่เกิดจาก A ต่อหนอนแปลงพันธุ์ CL4176 และ CL2006 ในการศึกษาก่อนหน้านี้ สารสกัด GZM แสดงความต้านทานต่อความเครียดออกซิเดชันและคุณสมบัติการยืดอายุใน C. elegans ที่ความเข้มข้นที่ไม่เป็นพิษ （1-5 ug/mL）【11】 สายพันธุ์ควบคุม CL802 (ไม่แสดงออก A ) ไม่มีอาการอัมพาต ทั้งๆ ที่การบำบัด (ไม่แสดงข้อมูล) ที่ความเข้มข้นที่ทดสอบแล้ว (1-5 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร)cistanche wikungเราพบว่าหนอน CL4176 ที่บำบัดด้วยสารสกัด GZM ได้แสดงให้เห็นอย่างชัดเจนถึงความล่าช้าใน PT50 (เวลาที่ใช้สำหรับร้อยละ 50 ของไส้เดือนฝอยที่จะทำให้เป็นอัมพาต) เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม DMSO (รูปที่ 7a) (ตารางที่ S1 วัสดุเสริม) ในทำนองเดียวกัน สารสกัด GZM ยังแสดงความล่าช้าในการเกิดอัมพาตที่เกิดจาก A ของหนอนแปลงพันธุ์ CL2006 ในช่วงวัยผู้ใหญ่ (รูปที่ 7b) ผลการวิจัยชี้ให้เห็นว่าสารสกัด GZM ปกป้อง C.elegans จากความเสียหายที่เกิดจาก A

3.7.ผลทางประสาทของสารสกัด GZM ต่อข้อบกพร่องที่เกิดจาก A ในพฤติกรรม Chemotaxis ใน C.elegans

เพื่อสนับสนุนผลทางประสาทของสารสกัด GZM ใน C.elegans ได้ทำการทดสอบเคมีบำบัดด้วยหนอนแปลงพันธุ์ CL2122 และ CL2355 พบว่าเวิร์ม CL235 แปลงพันธุ์แสดง A 1-42 ในเซลล์ประสาทซึ่งส่งผลให้เกิดข้อบกพร่องในความไวของเคมีบำบัด 【21】 เนื่องจากสารสกัด GZM ที่ความเข้มข้น 1-5 ug/mL ทำให้อัมพาตล่าช้าในหนอนแปลงพันธุ์ CL4176 สารสกัด GZM 5 ไมโครกรัม/มิลลิลิตรจึงถูกเลือกสำหรับการทดลองที่ตามมาทั้งหมด เพื่อตรวจสอบผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นของสารสกัด GZM ต่อพฤติกรรมของเคมีบำบัด เราใช้ไดอะซิทิลเป็นตัวดึงดูด ผลลัพธ์จะแสดงเป็นดัชนีเคมีเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ไม่ได้รับการรักษา ประการแรก เราพบว่าการบำบัดด้วยสารสกัด GZM ไม่ส่งผลต่อพฤติกรรมเคมีของการกลายพันธุ์ CL2122 (สายพันธุ์ควบคุมยีน) (รูปที่ 7d) หนอน CL2355 ที่บำบัดด้วยสารสกัด GZM แสดงให้เห็นการตอบสนองทางเคมีที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญต่อสารดึงดูด (diacetyl) เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ไม่ได้รับการรักษา (รูปที่ 7c) ซึ่งบ่งชี้ว่าสารสกัด GZM มีศักยภาพในการปรับปรุงพฤติกรรมเคมีใน C.elegans เทียบกับ Aไบโอฟลาโวนอยด์ส้มเมื่อนำมารวมกัน ผลของสารสกัด GZM ต่อพฤติกรรมที่ขึ้นกับ A ของ C. elegans อาจให้โอกาสในการถอดรหัส GZM-extract-mediated neuroprotection ต่อ AD

4. การอภิปราย

โรคอัลไซเมอร์ (AD) เป็นภาวะความเสื่อมของระบบประสาทที่มักพบในผู้สูงอายุทั่วโลก [1] ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่น่าพอใจสำหรับเงื่อนไขทางพยาธิวิทยาที่เกี่ยวข้องกับ AD ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันมีความสัมพันธ์อย่างมากกับโรคทางระบบประสาท โดยเฉพาะ AD [3]ประโยชน์ของไซโนโมเรียมผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติที่มีสารต้านอนุมูลอิสระที่มีศักยภาพอาจใช้เป็นวิธีการรักษาทางเลือกหรือเพื่อป้องกันโรคทางระบบประสาท ในการศึกษาปัจจุบัน เราได้สำรวจผลของสารสกัด GZM ต่อการเสื่อมของระบบประสาท นี่เป็นรายงานฉบับแรกที่อธิบายถึงผลกระทบต่อระบบประสาทของสารสกัดจากใบ GZ ในหลอดทดลอง (เซลล์ประสาทที่เพาะเลี้ยง HT22 และ Neuro-2a) และในร่างกาย (C.elegans)

ความเป็นพิษต่อเซลล์ประสาทที่เกิดจากความเครียดออกซิเดชันถือเป็นหนึ่งในปัจจัยหลักที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของโรคทางระบบประสาท ซึ่งรวมถึง AD [3] กลูตาเมตในระดับสูงกระตุ้นการผลิต ROS นำไปสู่ความเป็นพิษต่อระบบประสาท ความเสียหายของเซลล์ประสาท และในที่สุด การตายของเซลล์ประสาท [4,6] นอกจากนี้ ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ (H2O2) ยังเป็นสื่อกลางที่จำเป็นต่อความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในเซลล์ประสาท [22] ดังนั้น กลูตาเมตและ H2O2 จึงถูกใช้เป็นสารก่อพิษต่อระบบประสาทเพื่อกระตุ้นการตายของเซลล์ประสาทในการศึกษานี้ เพื่อศึกษาผลการป้องกันระบบประสาทต่อความเป็นพิษของกลูตาเมต เซลล์ HT22 ของเซลล์ประสาทฮิปโปแคมปัสของหนูเมาส์ที่ไม่มีตัวรับไอโอโนทรอปิกกลูตาเมตถูกนำมาใช้ [6] นอกจากนี้ เซลล์ neuroblastoma Neuro-2 ของเมาส์ยังถูกใช้อย่างกว้างขวางในฐานะตัวแทนในการศึกษาผลพลอยได้ของนิวไรท์และการสร้างความแตกต่างของเซลล์ประสาท [23] ประการแรก ผลของสารป้องกันระบบประสาทของสารสกัด GZM ต่อความเป็นพิษที่เกิดจาก H-Oz/กลูตาเมต ถูกกำหนดโดยใช้เซลล์ HT22 และ Neuro-2a เราพบว่าสารสกัด GZM ออกฤทธิ์ต่อเซลล์ประสาทที่มีศักยภาพในการต่อต้านกลูตาเมต/H2O2-ความเป็นพิษต่อเซลล์ทั้งใน HT22 และเซลล์ประสาท-2เซลล์

ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันจากการสัมผัสกลูตาเมตอาจเป็นสาเหตุของการเสื่อมสภาพของโครงสร้าง ความเสียหายของดีเอ็นเอ และความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการตายของเซลล์ประสาท [6] ในการศึกษาของเรา ความมีชีวิตของเซลล์ที่บำบัดด้วยกลูตาเมตเพียงอย่างเดียวนั้นต่ำอย่างน่าทึ่ง (ลดลงประมาณ 50 เปอร์เซ็นต์) เมื่อเทียบกับเซลล์ควบคุมที่ไม่ผ่านการบำบัด นอกจากนี้ ตรวจพบระดับความสูงที่โดดเด่นในระดับ ROS ภายในเซลล์ใน HT22 (1.7-เท่า) และเซลล์ Neuro-2a (1.9 เท่า) เมื่อบำบัดด้วยกลูตาเมตเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ไม่ได้รับการรักษา ผลที่ตามมาก็คือ ความเป็นพิษต่อเซลล์ที่เกิดจากกลูตาเมตในเซลล์ประสาท (HT22 และ Neuro-2a) แท้จริงพบว่ามีความเชื่อมโยงกับ ROS ภายในเซลล์ที่เพิ่มขึ้นซึ่งสอดคล้องกับรายงานก่อนหน้านี้[24] เอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระภายในเซลล์ CAT, SOD, GST และ GPxplay มีบทบาทสำคัญในการป้องกันระบบประสาทโดยป้องกันความเสียหายของเซลล์ที่อาศัย ROS [25-27] เราพบว่าสารสกัด GZM สามารถต้านความเป็นพิษต่อเซลล์ที่เกิดจาก H-Oz/กลูตาเมตได้โดยการยับยั้งภายในเซลล์ การผลิต ROS และการเพิ่มการแสดงออกของยีนต้านอนุมูลอิสระที่สอดคล้องกับรายงานก่อนหน้านี้ ซึ่งสารสกัด GZ กระตุ้นการแสดงออกของ Sod-3 และ Gst-4 ใน C.elegans [11]

ปัจจัยการถอดรหัส NRF2(ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับอีรีทรอยด์ของปัจจัยนิวเคลียร์ 2-ที่ 2) เป็นกลไกหลักของเซลล์ที่ตอบสนองต่อความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและความเสียหายของเซลล์ [28-31] เส้นทางการส่งสัญญาณ SIRT1/Nrf2 เป็นเส้นทางการส่งสัญญาณที่สำคัญเพื่อสร้างสมดุลของความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ซึ่งเกี่ยวข้องอย่างแข็งขันในโรคต่างๆ ที่เกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท [25,26] SIRT1 จัดการปัจจัยการถอดเสียง ซึ่งรวมถึง Nrf2 ซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมหลักของระบบการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระ Nrf2 จับกับองค์ประกอบตอบสนองต่อสารต้านอนุมูลอิสระ (ARE) ซึ่งนำไปสู่การแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของเอนไซม์ล้างพิษ (ระยะที่ II) (GPx, GSTol และ GSTa2) และยีนต้านอนุมูลอิสระ (SOD, CAT, NQO1, GCLM และ EAAT3)[25,26] . ตามรายงาน การแสดงออกของโปรตีน SIRT1 และ Nrf2 รวมถึงยีนต้านอนุมูลอิสระ ซึ่งรวมถึง NQO1, GCLM, EAAT3 และ SIRT1 ได้รับการควบคุมเมื่อทำการรักษาด้วย GZM นอกจากนี้ โดยการแสดงออกของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระภายในร่างกาย SOD, GPx, GSTol และGSTa2 ก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน ซึ่งอาจเกิดจากการกระตุ้นของ Nrf2/ARE ผลลัพธ์สอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้านี้ของเรา ซึ่งแสดงให้เห็นว่าสารสกัด GZleaf มีคุณสมบัติต้านทานความเครียดออกซิเดชันใน C. elegans ผ่านกลไกที่ขึ้นกับ SKN-1/Nrf-2 [11] โดยรวมแล้ว การค้นพบของเราชี้ให้เห็นว่าคุณสมบัติการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระของสารสกัด GZM ในเซลล์ประสาทที่เพาะเลี้ยง (HT22 และ Neuro-2a) เกี่ยวข้องกับวิถีการส่งสัญญาณ SIRT1/Nrf2 แสดงให้เห็นว่า NRF2 มีอิทธิพลต่อทิศทางของการเผาผลาญกลูตาเมตที่ได้จากกลูตามีน รวมถึงการสร้างกลูตาไธโอนสารต้านอนุมูลอิสระ (GSH) เพื่อรักษาสภาวะสมดุลของรีดอกซ์[13] ในการศึกษานี้ ก่อนอื่นเราเน้นที่คุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระของสารสกัด GZM ผ่านเส้นทางการส่งสัญญาณ SIRT1/Nrf2 ซึ่งเป็นการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระที่รู้จักกันดี เราพบว่าสารสกัด GZM ช่วยเพิ่มเส้นทางการส่งสัญญาณ SIRT1/Nrf2 เพื่อส่งเสริมการป้องกันระดับเซลล์จากการดูหมิ่นที่เป็นพิษ อย่างไรก็ตาม การตรวจสอบผลกระทบของสารสกัด GZM ต่อเส้นทางส่งสัญญาณ SIRT1/Nrf2 ภายใต้สภาวะความเป็นพิษที่เกิดจากกลูตาเมตเป็นหัวข้อที่น่าสนใจในการยืนยันคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระของสารสกัด GZM ผ่านเส้นทางส่งสัญญาณ SIRT1/Nrf2

ความไม่สมดุลระหว่างอนุมูลอิสระและสารต้านอนุมูลอิสระ (ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน) มีส่วนเกี่ยวข้องในการลุกลามของโรคทางระบบประสาท [1,3] ในช่วงทศวรรษที่ผ่านมา มีการสำรวจสารประกอบโพลีฟีนอลอย่างกว้างขวางในผลกระทบต่อระบบประสาทเนื่องจากคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระของพวกมัน[13,32-35]วิธีการสกัดฟลาโวนอยด์ pdfนอกจากนี้ สารประกอบต้านอนุมูลอิสระทางอ้อม [36] (ระบบต้านอนุมูลอิสระระดับปานกลางและวิถีที่เกี่ยวข้องแต่ไม่มีปฏิกิริยาโดยตรงกับสปีชีส์ที่เกิดปฏิกิริยา) เช่น กรดโดโคซาเฮกซาอีโนอิก (DHA) [37] วิตามินเค [38] และกรดซินาปิก [39] ได้ปรากฏตัวขึ้นใน การรักษาโรคทางระบบประสาททางเลือก จากมุมมองข้างต้น การค้นพบของเราได้รับการสนับสนุนว่าผลประโยชน์ของ GZM ต่อผลกระทบต่อระบบประสาทอาจขึ้นอยู่กับฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของ GZM

การเกิดนิวริเจเนซิสหรือการเจริญของนิวไรท์มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาเซลล์ประสาท [32]ผักตบชวาทะเลทรายคุณสมบัติการเจริญของนิวไรท์ของสารสกัด GZM ถูกกำหนดโดยใช้เซลล์ Neuro-2a สารสกัด GZM แสดงให้เห็นว่าสามารถกระตุ้นการทำงานของนิวไรท์ได้ เนื่องจากช่วยเพิ่มความยาวของนิวไรต์และจำนวนเซลล์ที่มีนิวไรต์ นอกจากนี้ ปรากฏการณ์เหล่านี้ได้รับการยืนยันเพิ่มเติมโดยการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของเครื่องหมายนิวไรท์ที่งอกออกมา GAP-43 และสิบ-4 การศึกษาหลายชิ้นได้รายงานว่าโพลีฟีนอล รวมทั้งกรดแกลลิก [32,34], cate-chin [ 13,40,41] และเควอซิทิน[33,42,43] ส่งเสริมกิจกรรมการเจริญของนิวไรต์ การปรากฏตัวของสารประกอบฟีนอลิกเช่นเดียวกับกรดแกลลิก คาเทชิน และเควอซิตินในสารสกัด GZM อาจเป็นตัวกำหนดพฤติกรรมที่สังเกตได้ (รูปที่ S1) เสริม[1,12]

โล่ A และ tau โปรตีนเป็นจุดเด่นของ AD [4,45] การผลิตและการสะสมที่ผิดปกติมีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคของ AD [44].C.el egans เป็นสิ่งมีชีวิตแบบจำลองที่มีประโยชน์สำหรับการทำความเข้าใจการเสื่อมสภาพของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับอายุ [47]หนอนนี้มีระบบประสาทพื้นฐานที่มีเพียง 302 เซลล์ประสาทที่ทำแผนที่อย่างครอบคลุม การเชื่อมต่อของเส้นประสาท [47]. นอกจากนี้ หนอนแปลงพันธุ์ยังแสดงการสะสมของโปรตีนคาร์บอนิลและ ROS คล้ายกับพยาธิวิทยาของ AD [48] ดังนั้นเราจึงใช้ประโยชน์จากความสัมพันธ์ที่กำหนดไว้ระหว่างการแสดงออกของ A และอาการที่เห็นได้ชัด ซึ่งรวมถึงพฤติกรรมอัมพาตและเคมีบำบัด ในแบบจำลอง C.elegans ดัดแปลงพันธุกรรม ฟีโนไทป์ของอัมพาตในสายพันธุ์ A ซึ่งแสดงออก (ในกล้ามเนื้อ) CL4176 และ CL2006 ถูกตรวจสอบในครั้งแรก สารสกัด GZM ที่กระตุ้นการเริ่มมีอาการที่เกิดจาก A ที่เลื่อนออกไปและอัมพาตในวัยชราในหนอนแปลงพันธุ์ CL4176 และ CL2006 ตามลำดับ เพื่อเชื่อมโยง A toxicity กับการทำงานของระบบประสาท พฤติกรรมของเคมีบำบัดของความเครียดที่แสดงออก A (ในเซลล์ประสาท)CL2355 ถูกสำรวจ สารสกัด GZM พบว่าแสดงการปรับปรุงในข้อบกพร่องทางพฤติกรรมของคีโมแทกซิสในเวิร์ม CL2355 ดัดแปลงพันธุกรรมเทียบกับ A โดยรวมแล้ว ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่าสารสกัด GZM ปกป้องการทำงานของกล้ามเนื้อและระบบประสาทใน C elegans จากความเป็นพิษที่เกิดจาก A การศึกษาที่หลากหลายได้รายงานว่าปัจจัยการถอดรหัส DAF-16 และ SKN-1 มีบทบาทสำคัญในการสะสม A ในไส้เดือนฝอย[47,48] ในการศึกษาก่อนหน้านี้ เราพิสูจน์แล้วว่าสารสกัดจากใบ GZM สามารถกระตุ้นการต้านทานความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันผ่านเส้นทางส่งสัญญาณ DAF-16/FoxO และ SKN-1/Nrf-2 นำไปสู่การปรับปรุงใน อายุขัยและสุขภาพของ C. elegans [11] เราคาดการณ์ว่า DAF-16/FoxO และ SKN-1/Nrf-2 อาจมีบทบาทในการป้องกัน GZM ที่สกัดจากสาร A toxicity

การศึกษาหลายชิ้นรายงานว่าสารต้านอนุมูลอิสระฟีนอลสามารถป้องกันพิษต่อระบบประสาทที่เกิดจากกลูตาเมต เปปไทด์ A และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ซึ่งส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับเส้นทางส่งสัญญาณ Nrf2/ARE [13,17,49-52] สารสกัด GZM ประกอบด้วยสารประกอบฟีนอลิก ได้แก่ กรดแกลลิก คาเทชิน และเควอซิติน (รูปที่ S1) เสริม[1,12] ดังนั้น ผลกระทบต่อระบบประสาทที่เป็นสื่อกลางโดยวิถีการส่งสัญญาณ SIRT1/Nrf2 อาจเกิดจากการมีสารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพในสารสกัด GZM จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อยืนยันการมีส่วนร่วมของผลกระทบต่อระบบประสาท และสำรวจเป้าหมายที่เป็นไปได้มากขึ้นของสารสกัด GZM

5. สรุปผลการวิจัย

โดยสรุป ผลทางประสาทของสารสกัด GZM ต่อความเป็นพิษที่เกิดจาก H202/กลูตาเมต/A และคุณสมบัติการเจริญของนิวไรท์ได้แสดงให้เห็นในการศึกษานี้ สารสกัด GZM ปกป้อง H4O2/กลูตาเมตที่เป็นพิษจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน โดยการยับยั้งการสะสมของ ROS ภายในเซลล์ และเพิ่มเอ็นไซม์สารต้านอนุมูลอิสระภายในตัวผ่านวิถีการส่งสัญญาณ SIRT1/Nrf2 นอกจากนี้ สารสกัด GZM ยังช่วยป้องกันความเป็นพิษที่เกิดจาก A ใน C. elegans นอกจากฤทธิ์ป้องกันระบบประสาทแล้ว สารสกัด GZM ยังมีประโยชน์ในการส่งเสริมกิจกรรมการเจริญของนิวไรท์ สารต้านอนุมูลอิสระที่มีความสัมพันธ์กันในกระบวนการเอาชนะความเป็นพิษที่เกิดจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและกิจกรรมกระตุ้นการเจริญเติบโตของนิวไรท์ได้กลายเป็นเป้าหมายหลักของการบำบัดด้วยการป้องกันระบบประสาท สารสกัดจาก GZM แสดงคุณสมบัติป้องกันระบบประสาทที่ไม่เพียงแต่ป้องกันความเป็นพิษที่เกิดจาก H202/กลูตาเมต/A แต่ยังส่งเสริมกิจกรรมการเจริญของนิวไรท์อีกด้วย ผลกระทบต่อระบบประสาทของสารสกัด GZM ได้รับการยืนยันเรียบร้อยแล้วในเซลล์ประสาทที่เพาะเลี้ยง (HT22 และ Neuro-2a) และแบบจำลอง C. elegans การศึกษาปัจจุบันยืนยันเป็นครั้งแรกถึงผลดีของการป้องกันระบบประสาทของสารสกัด GZM ซึ่งบ่งชี้ว่า G.zeylanicum อาจเป็นสารป้องกันระบบประสาทในการป้องกันและรักษา AD และความผิดปกติของระบบประสาทอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมในสิ่งมีชีวิตจำลองที่ซับซ้อนมากขึ้นเพื่อให้แสงสว่างแก่ส่วนประกอบที่ใช้งานของสารสกัด GZM และกลไกทางกลไกที่เกี่ยวข้องกับการป้องกันระบบประสาท เพื่อสนับสนุนศักยภาพในการรักษาของสารสกัดจากพืชสำหรับการรักษาโรคทางระบบประสาทแบบทางเลือกหรือแบบเสริม

บทความนี้คัดลอกมาจาก Biology 2021, 10, 800 https://doi.org/10.3390/biology10080800 https://www.mdpi.com/journal/biology