ผลทางประสาทของการบำบัดด้วย Cistanches Herba ต่อผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ระดับปานกลาง

ติดต่อ: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 อีเมล:audrey.hu@wecistanche.com

Nan Li, Jianping Wang, Jun Ma, Zhiqiang Gu, Chao Jiang, Lie Yu และ Xiaojie Fu

เชิงนามธรรม

ซิสตันเชส เฮอร์บา(CH) คิดว่าเป็นวัสดุ "หยาง-เติมพลัง" ในการแพทย์แผนจีน เราประเมินผลการป้องกันระบบประสาทของCistanches Herbaบนโรคอัลไซเมอร์(พ.ศ.) ผู้ป่วย โฆษณาปานกลาง(โรคอัลไซเมอร์)ผู้เข้าร่วมแบ่งออกเป็น 3 กลุ่ม:Cistanche Herbaแคปซูล (CH, 𝑛=10), ยาเม็ดโดเนเปซิล (DON, 𝑛=8) และกลุ่มควบคุมที่ไม่มีการรักษา (𝑛=6) เราประเมินประสิทธิภาพโดย MMSE และ ADAS-cog และตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงปริมาตรของฮิปโปแคมปัสด้วยการสแกน 1.5 T MRI โปรตีน ระดับ mRNA และสารคัดหลั่งของ total-tau (T-tau), tumor necrosis factor-𝛼 (TNF-𝛼) และ interleukin- (IL) 1𝛽 (IL-1𝛽) ในน้ำไขสันหลัง (CSF) ตรวจพบโดย Western blot, RT-PCR และ ELISA คะแนนแสดงให้เห็นความแตกต่างทางสถิติหลังการรักษา 48 สัปดาห์เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม ในขณะเดียวกัน การเปลี่ยนแปลงปริมาตรของฮิปโปแคมปัสมีเพียงเล็กน้อยในกลุ่มบำบัดด้วยยา แต่แตกต่างอย่างชัดเจนในกลุ่มควบคุม ระดับของ T-tau, TNF-𝛼 และ IL-1𝛽 ลดลงเมื่อเทียบกับระดับในกลุ่มควบคุมซิสตันเชส เฮอร์บาสามารถปรับปรุงความสามารถทางปัญญาและการใช้ชีวิตอิสระของ AD ปานกลาง(โรคอัลไซเมอร์)ผู้ป่วย ชะลอการเปลี่ยนแปลงปริมาตรของฮิปโปแคมปัส และลดระดับของ T-tau, TNF-𝛼 และ IL-1𝛽 ได้แนะนำว่าซิสตันเชส เฮอร์บามีผลป้องกันระบบประสาทที่อาจเกิดขึ้นได้ในระดับปานกลาง (โรคอัลไซเมอร์).

ซิสตันเชส เฮอร์บา

1. บทนำ

โรคอัลไซเมอร์(AD) เป็นกลุ่มอาการทางคลินิกที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาท ซึ่งมีลักษณะเฉพาะโดยความสามารถในการรับรู้และความสามารถในการดำรงชีวิตที่เป็นอิสระลดลงอย่างต่อเนื่อง คาดว่ามีประชากร AD . ประมาณ 28.4 ล้านคน(โรคอัลไซเมอร์)ทั่วโลกในปี 2553 [1] ตอนนี้ไม่มีการบำบัดแบบปรับเปลี่ยนโรคเพื่อป้องกันหรือรักษา AD(โรคอัลไซเมอร์)สามารถใช้ได้ Hyperphosphorylated tau โปรตีนที่รวมตัวภายในเซลล์ใน AD(โรคอัลไซเมอร์)สมองและการสร้าง neurofibrillary tangles และ amyloid-beta (A𝛽) โปรตีนที่สะสมนอกเซลล์ใน AD(โรคอัลไซเมอร์)สมองและการสร้างเยื่อหุ้มสมองเสื่อมในวัยชราเป็นเครื่องหมายทางระบบประสาทหลักของ AD ปริมาณที่เพิ่มขึ้นของ total-tau (T-tau) ในน้ำไขสันหลัง (CSF) ได้รับการแสดงให้เห็นอย่างสม่ำเสมอใน AD(โรคอัลไซเมอร์)[2]. การฝ่อแบบก้าวหน้าของส่วนต่างๆ ของสมองใน AD ยังพบเห็นได้ทั่วไป โดยเฉพาะในสมองส่วนฮิปโปแคมปัสซึ่งเป็นบริเวณที่เกี่ยวข้องกับการรับรู้ ความจำ และการเรียนรู้ รายงานชันสูตรพลิกศพพบรอยโรคทางระบบประสาทในระยะเริ่มต้นและการสูญเสียเซลล์ประสาทในฮิบโปแคมปัส [3] เนื่องจากการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) สามารถติดตามโครงสร้างการฝ่อของฮิบโปแคมปัสในสภาวะกลางและปลายของ AD(โรคอัลไซเมอร์)อาจเป็นเครื่องหมายอีกอย่างหนึ่งของ AD(โรคอัลไซเมอร์)[4]. เมื่อเร็ว ๆ นี้ neuroinflammation จาก neuroglia ที่กระตุ้นอย่างผิดปกติได้กลายเป็นกลไกสำคัญของกระบวนการ AD [5] ระดับที่เพิ่มขึ้นของ A𝛽 และการสะสมทำให้เกิดการกระตุ้นเรื้อรังของระบบภูมิคุ้มกันและความผิดปกติของการทำงานของการขจัด microglial ข้อมูลทางระบาดวิทยาระบุบทบาทสำคัญในการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดเป็นปัจจัยที่ส่งเสริมโรค [6] เชื่อกันว่าไซโตไคน์มีส่วนร่วมในการสะสมของแผ่นโลหะอะไมลอยด์และเร่งผลที่เป็นอันตรายของ A𝛽 ผ่านการมีส่วนร่วมในกระบวนการอักเสบ [7] หลักฐานที่เพิ่มขึ้นเผยให้เห็นว่าสมองสามารถเริ่มต้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่มีการควบคุมอย่างดีต่อการบาดเจ็บ [8, 9] และกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันส่วนปลาย [10, 11] ไซโตไคน์ที่ไหลเวียนสามารถข้ามสิ่งกีดขวางเลือดและสมอง (BBB) ​​โดยกลไกการขนส่งที่อิ่มตัว [12, 13] TNF-𝛼, IL-1𝛽 และโปรอักเสบไซโตไคน์ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถเหนี่ยวนำให้เกิดในสมองของหนูได้โดยการแผ่รังสีไอออไนซ์ [14, 15] นอกจากนี้ IL-1𝛽 อาจมีผลแตกต่างกันในเซลล์ CNS: IL ที่มีความเข้มข้นต่ำ-1𝛽 มีผลในการป้องกันเซลล์ประสาทในเยื่อหุ้มสมองที่เพาะเลี้ยงต่อ excitotoxicity แต่ความเข้มข้นสูงของ IL- 1𝛽 มีฤทธิ์เป็นพิษต่อระบบประสาท [16] งานวิจัยจำนวนมากชี้ให้เห็นถึงบทบาทสำคัญของ proinflammatory cytokines ในการอักเสบของ CNS [17–21] และระดับสูงของ cytokines เหล่านั้นอาจทำให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์ประสาทใน AD(โรคอัลไซเมอร์)สมอง [22]. ปัจจุบันแนวคิดการรักษาต้านการอักเสบบางอย่างของการรักษาใน AD(โรคอัลไซเมอร์)ได้รับการเสนอ

ซิสตันเชส เฮอร์บา(CH) พืช holoparasitic ของ Cistanche deserticola YC Ma ซึ่งมีลักษณะเป็นวัสดุหลักในการบำรุงไตและเป็นวัสดุ "Yang-invigorating" ในทฤษฎีการแพทย์แผนจีน [23] มีการใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาความหลงลืมและการสูญเสียการได้ยิน เพิ่มความแข็งแรงของการสืบพันธุ์ และพัฒนาฟังก์ชันการเจริญพันธุ์ การศึกษาก่อนหน้านี้ได้แสดงให้เห็นว่า CH มีกิจกรรมทางเภสัชวิทยาที่แตกต่างกัน: ฤทธิ์ต้านประสาทและต้านการอักเสบ (24–26) สารประกอบออกฤทธิ์หลักใน CH คือ phenylethanoid glycosides: เช่น verbascoside และ Echinacoside [27] ซึ่งคิดว่ามีผลบางอย่างต่อระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) การศึกษาได้รายงานว่า verbascoside แสดงผลทางประสาทต่อ 1-methyl-4- phenyl Pyridium (MPP plus ) 5 ซึ่งได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถกระตุ้นการขาดดุลของหน่วยความจำอย่างมีนัยสำคัญในร่างกาย [28] Echinacoside สามารถช่วยชีวิตเซลล์ประสาท SH-SY5Y หลังจากการตายแบบอะพอพโทซิสที่เกิดจาก TNF-𝛼 และปรับปรุงความบกพร่องทางพฤติกรรมในรูปแบบเมาส์ของโรคพาร์กินสัน [29, 30]

ตั้งแต่ CH(ซิสตันเชส เฮอร์บา)ถูกนำมาใช้รักษาอาการหลงลืมมานานหลายปีแล้ว และสารประกอบของมันมีผลบางอย่างต่อระบบประสาทส่วนกลาง นอกจากนี้ยังอาจมีผลต่อระบบประสาทในสมองด้วย(โรคอัลไซเมอร์). ในการศึกษาของเรา เราวิเคราะห์ความสามารถทางปัญญาและพฤติกรรมของผู้ป่วย และประเมินผลกระทบต่อ T-tau, TNF-𝛼 และ IL-1𝛽 ผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นของ CH(ซิสตันเชส เฮอร์บา) พบว่ามีการต่อต้านการเสื่อมของระบบประสาท

ซิสตันเชส เฮอร์บา

2. วัสดุและวิธีการ

2.1. ผู้ป่วย

ผู้ป่วยทุกรายให้ความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษร การศึกษานี้ดำเนินการตามหลักจรรยาบรรณของสมาคมการแพทย์โลก (ปฏิญญาเฮลซิงกิ) และได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการจริยธรรมของมหาวิทยาลัยเจิ้งโจว (วันที่: 10 พฤศจิกายน 2555)

ผู้เข้าร่วม 26 คนได้รับเลือกจากโรงพยาบาลในเครือแห่งที่สองของมหาวิทยาลัยเจิ้งโจวและโรงพยาบาลในเครือที่ห้าของมหาวิทยาลัยเจิ้งโจวระหว่างปี 2556 ถึง พ.ศ. 2557 พวกเขามีภูมิหลังทางการศึกษาที่คล้ายคลึงกันและมีความยาวปานกลางของอาการก่อนการวินิจฉัยคือ 1.5 ปี ผู้เข้าร่วมแต่ละคนที่รวมอยู่ในการศึกษาของเราได้รับการสัมภาษณ์และการตรวจทางคลินิกหลายครั้งโดยนักประสาทวิทยา เกณฑ์การคัดเข้า ได้แก่ MMSE และ ADAS-cog ตั้งแต่ 10 ถึง 20 และ 29 ถึง 40 เกณฑ์การคัดออก ได้แก่ การติดเชื้อเฉียบพลันหรือเรื้อรัง โรคที่เกิดจากการอักเสบในระยะเริ่มแรก การเกิดมะเร็ง การบำบัดด้วย Donepezil memantine hydrochloride หรือใบแปะก๊วย การรักษาด้วยยาแก้อักเสบ หรือ corticosteroids และ C-reactive protein (CRP) ระดับ ⩾ 10 มก./ลิตร

รวม 20 AD(โรคอัลไซเมอร์)ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยยา: กลุ่มบำบัด CH: การบริหารช่องปากของซิสตันเชส เฮอร์บาแคปซูล 48 สัปดาห์ (0.9 กรัม/วัน แต่ละคน N=11) และกลุ่มการรักษา DON: การบริหารช่องปากของยาเม็ด Donepezil 48 สัปดาห์ (5 มก./วัน แต่ละคน N{{6 }}) ผู้ป่วยหกรายได้รับการลงทะเบียนเป็นกลุ่มควบคุม (ไม่มีการรักษา 𝑛=6) ผู้เข้าร่วมทั้งหมดตกลงและได้รับแจ้งให้ดำเนินการซิสตันเชส เฮอร์บา(CH) แคปซูล (0.3 กรัม/แคปซูล, 3 แคปซูลต่อวัน, LYYLYD Pharmaceuticals Company, ฉางชุน, จีน), ยาเม็ด Donepezil (5 มก./เม็ด, 1 เม็ดต่อวัน, Eisai China Inc., ซูโจว, ประเทศจีน) หรือเปล่า ตามลำดับ ผู้ป่วยทุกรายไม่มียารักษาก่อนการศึกษานี้

2.2. แบบทดสอบความสามารถทางปัญญา

การประเมินทั้งหมดได้รับก่อนและหลังการรักษาโดยผู้ประเมินที่ตาบอด

2.3. MRI

สำหรับผู้เข้าร่วมแต่ละคน การสแกน MRI จะดำเนินการบนเครื่องสแกน GE 1.5 T Signa HDxt MRI (บริษัท General Electric, Fairfield, CT, USA) ลำดับ MRI อยู่ภายใต้เงื่อนไข: TR=11.6 ms, TE=5 ms, ความละเอียดเชิงพื้นที่=0.94 มม. และความหนาของชิ้น=1.2 มม. ภาพทั้งหมดได้รับการวิเคราะห์โดยใช้ชุดซอฟต์แวร์ Analyze (Mayo Foundation, 1999) และ Statistical Parametric Mapping (SPM99, Institute of Neurology, London, UK ใช้เพื่อวัดปริมาตรของสารสีเทาทั้งหมดเท่านั้น) [33] สัณฐานวิทยาของ Hippocampal ได้รับการจัดการโดยนักประสาทวิทยา (การติดตามด้วยมือ) ซึ่งตาบอดต่อการวินิจฉัย โครงร่าง Hippocampal ถูกวาดในมุมมองหัวลูกศรโดยใช้เครื่องมือ "ภูมิภาคที่น่าสนใจ" ที่ใช้ในซอฟต์แวร์วิเคราะห์ หลังจากวาดภาพชิ้นหัวลูกศรทั้งหมดที่มองเห็นฮิปโปแคมปัสเสร็จแล้ว ความถูกต้องของแนวนอนก็ได้รับการดูแลในมุมมองโคโรนาลและทัล จากนั้นจึงกำหนดปริมาตรฮิปโปแคมปัสทวิภาคีและปริมาตรสมองทั้งหมดโดยใช้อัลกอริทึมอัตโนมัติที่ตั้งโปรแกรมไว้ใน MATLAB และ SPM99

2.4. การเจาะเอว

เรารวบรวมน้ำไขสันหลังของผู้ป่วยที่จุดสามช่วงเวลา: ก่อนการรักษาด้วยยา 24 สัปดาห์หลังการรักษาและ 48 สัปดาห์หลังการรักษา ไม่มีผู้เข้าร่วมรายใดมีข้อห้ามในการเจาะเอว ก่อนทำการเจาะ ทุกคนควรได้รับการบอกขั้นตอนพร้อมกับความเสี่ยงและผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น และแสดงความยินยอมจากผู้ปกครองของเขาหรือเธอ ผู้ป่วยอยู่ในท่านอนโดยงอหลัง ต่อไปพบจุดเจาะซึ่งอยู่ในจุดตัดระหว่างยอดของยอดอุ้งเชิงกรานกับกระดูกสันหลัง (ระดับกระดูกสันหลัง L4) จุดสังเกตของช่องว่างระหว่างระดับพื้นที่ L3 และ L4 ถูกระบุว่า ตำแหน่งนี้อยู่ต่ำกว่าจุดสิ้นสุดของไขสันหลัง และปลอดภัยกว่ามากสำหรับการผ่าตัดนี้ ยาชาเฉพาะที่ถูกแทรกซึมเข้าใต้ผิวหนังและเข็มกระดูกสันหลังที่จุดสังเกตทางกายวิภาคถูกฉีดไปตามเส้นทางที่ตั้งใจไว้ เก็บของเหลวแปดมิลลิลิตรและเก็บไว้ที่ −80∘ C สำหรับการทดสอบเพิ่มเติม เมื่อได้ตัวอย่างที่เพียงพอแล้ว เข็มจะถูกลบออกและผู้ป่วยนอนราบต่อไปอีก 6 ชั่วโมง

2.5 ปฏิกิริยาลูกโซ่การถอดรหัสย้อนกลับ - โพลีเมอเรส (RT-PCR)

เราใช้รีเอเจนต์ Trizol (CWBIO, ปักกิ่ง, จีน) เพื่อแยก RNA ทั้งหมดจาก CSF ของผู้เข้าร่วมตามคำแนะนำของผู้ผลิตและสร้าง cDNA สายแรกโดย ThermoScript RT-PCR System (Invitrogen, Grand Island, New York, USA) ด้วยไพรเมอร์เฮกซาเมอร์สุ่ม 1 ไมโครลิตร, 2 ไมโครลิตร 10 dNTP-มิกซ์, 0.1 โมลาร์ DTT และ 1 ไมโครลิตร ThermoScript RT ในน้ำที่บำบัดด้วย DEPC จนถึงปริมาตรปฏิกิริยาสุดท้าย 20 ไมโครลิตร จากนั้นของผสมปฏิกิริยาถูกทำให้เสียสภาพที่63^∘C เป็นเวลา 5 นาที ตามด้วย 45^∘C ที่ 50 นาที และเก็บไว้ที่ −20^∘ C.

จากข้อมูลของธนาคารยีน เราออกแบบไพรเมอร์และสังเคราะห์โดย Sangon Biotech (เซี่ยงไฮ้ ประเทศจีน): T-tau ไปข้างหน้า: 5󸀠 -CAAAGCTCGCATGGTCAGT A-3󸀠 และย้อนกลับ: 5󸀠 -AGGGTTGGATCAGAGGGTCT{{ 6}}󸀠; TNF-𝛼 ไปข้างหน้า: 5󸀠 -AGGC AATAGGTTTTGAGGGCCAT{{10}}󸀠 และย้อนกลับ: 5󸀠 -GGGACACAAGCAAGCATCAAGGA TAC- 3󸀠 ; IL-1𝛽 ไปข้างหน้า: 5󸀠 -TGGCAGGTTCCTGATTT-3󸀠 และย้อนกลับ: 5󸀠 -AACTTGTT CGACAA CCCTC-3󸀠 ; ควบคุม GADPH ไปข้างหน้า: 5󸀠 -GGUCAUCCAUGACAAC UUUTT- 3󸀠 และย้อนกลับ: 5󸀠 -AAAGUUGUCAUGGAUGACCTT-3󸀠 ระดับการแสดงออกของ mRNA เหล่านี้ถูกวัดด้วย RT PCR ของผสมของปฏิกิริยาประกอบด้วย cDNA ตัวอย่าง 1 ไมโครกรัม, ไพรเมอร์ 1 ไมโครลิตร, 2 ไมโครลิตรของ 10 มิลลิโมลาร์ dNTPs, 25 ไมโครลิตรของ Taq DNA polymerase (ซังกอน ไบโอเทค) และน้ำที่บำบัดด้วย DEPC ถึงปริมาตรสุดท้ายที่ 50 ไมโครลิตร สภาวะ PCR คือ 98∘ C เป็นเวลา 30 วินาที (denaturation), 55–58∘ C เป็นเวลา 30 วินาที (การหลอม) และ 72∘ C เป็นเวลา 60 วินาที (ส่วนขยาย) เป็นเวลา 30 รอบ และเก็บที่ 72∘ C เป็นเวลา 10 นาที ที่อุณหภูมิ 4∘ C ชิ้นส่วนที่ได้รับได้รับการยืนยันโดย agarose gel electrophoresis 1.0 เปอร์เซ็นต์ ขนาดผลิตภัณฑ์ PCR ของ T-tau, TNF-𝛼 และ IL-1𝛽 คือ 188 bp, 560 bp และ 298 bp

Cistanches Herba และสารสกัดจาก cistanche

3. ผลลัพธ์

3.1. Cistanches Herba สามารถปรับปรุงความสามารถทางปัญญา

ผู้เข้าร่วม 10 คนจาก 11 คนใน CH(ซิสตันเชส เฮอร์บา)กลุ่ม (อัตราการคงอยู่ 90.1 เปอร์เซ็นต์ และอัตราการออกจากงาน 9.9 เปอร์เซ็นต์ และผู้ป่วยหนึ่งรายออกจากการศึกษานี้เนื่องจากการอาเจียนรุนแรง) 8 คนจาก 9 คนในกลุ่มดอน (อัตราการคงอยู่ 88.9 เปอร์เซ็นต์ และอัตราการขัดสี 11.1 เปอร์เซ็นต์ และผู้ป่วยรายหนึ่งเลิกสูบบุหรี่เนื่องจากแผลในกระเพาะอาหาร) และผู้เข้าร่วม 6 ใน 6 คนในกลุ่มควบคุม (อัตราการรักษาอยู่ที่ 100 เปอร์เซ็นต์) เสร็จสิ้นการศึกษานำร่องแบบ open-label 48 สัปดาห์ ลักษณะทางคลินิกของ AD(โรคอัลไซเมอร์)ผู้ป่วยถูกนำเสนอในตารางที่ 1 AD(โรคอัลไซเมอร์)ผู้เข้าร่วมที่ได้รับการรักษาด้วยยาหรือไม่มีการรักษาสามารถประเมินความสามารถทางปัญญาโดย MMSE และ ADAS-cog ในช่วงเวลาติดตามผล (รูปที่ 1(a) และ 1(b)) การวัดในกลุ่มบำบัดด้วยยาแสดงคะแนนที่สูงขึ้นโดยใช้ MMSE และคะแนนที่ต่ำกว่าโดยใช้ ADAS-cog ที่ 48 สัปดาห์ (𝑃 < 0.05)="" เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม="" อย่างไรก็ตาม="" ไม่มีความแตกต่างที่ชัดเจนระหว่างกลุ่มใน="" 24="" สัปดาห์="">(ซิสตันเชส เฮอร์บา)และกลุ่ม DON (𝑃 > 0.05)

3.2. Cistanches Herba สามารถชะลอการฝ่อของฮิปโปแคมปัส

ปริมาตรของฮิปโปแคมปัสทวิภาคี (HIP) ในกลุ่มควบคุมที่วัดที่ 48 สัปดาห์นั้นต่ำกว่าค่าเฉลี่ยของข้อมูลที่วัดที่ 0 สัปดาห์ 4.2 เปอร์เซ็นต์ และไม่มีการเปลี่ยนแปลงปริมาตรที่มองเห็นได้ของฮิบโปแคมปัสในกลุ่มบำบัดด้วยยา (รูปที่ 2(a)–2(f))

3.3. Cistanches Herba สามารถลดการแสดงออกของ T-tau, TNF-𝛼 และ IL-1𝛽 mRNAs และระดับโปรตีนของ T-tau, TNF-𝛼 และ IL-1𝛽

T-tau, TNF-𝛼, และ IL-1𝛽 mRNAs ถูกปรับลดระดับอย่างมีนัยสำคัญใน CH(ซิสตันเชส เฮอร์บา)กลุ่มการรักษาและกลุ่มการรักษา DON ตามลำดับ (รูปที่ 3(a)–3(c)) ในช่วง 48 สัปดาห์ ระดับของ T-tau, TNF-𝛼 และ IL-1𝛽 mRNAs มีแนวโน้มลดลง (รูปที่ 3(d)–3(f)) โปรตีน T-tau, TNF-𝛼 และ IL-1𝛽 ก็ลดลงเช่นกันใน CH(ซิสตันเชส เฮอร์บา)กลุ่มบำบัดและกลุ่มบำบัด DON เปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม (รูปที่ 4(a)–4(g)) ไม่พบความแตกต่างในการแสดงออกของ mRNA หรือระดับโปรตีนระหว่าง CH(ซิสตันเชส เฮอร์บา)กลุ่มการรักษาและกลุ่มการรักษา DON บ่งชี้ซิสตันเชส เฮอร์บาสามารถลด T-tau, TNF-𝛼 และ IL-1𝛽 mRNAs และระดับโปรตีนได้เช่นเดียวกับที่ Donepezil ทำ

3.4. Cistanches Herba สามารถยับยั้งการหลั่งของ T-tau, TNF-𝛼 และ IL-1𝛽

ซิสตันเชส เฮอร์บามีรายงานว่าเกี่ยวข้องกับโรคอักเสบหลายชนิด [35] เราวัดเนื้อหาของ TNF-𝛼 และ IL-1𝛽 ใน CSF โดย ELISA ในขณะเดียวกัน เราประเมินความเข้มข้นของ T-tau ใน CSF โดย ELISA เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม ระดับ T-tau, TNF-𝛼 และ IL-1𝛽 ใน CSF ต่ำกว่า (𝑃 < 0.01)="" ในกลุ่มการบำบัด="" ดังที่แสดงไว้ในรูปที่="" 5(a)="" –5(c)="">ซิสตันเชส เฮอร์บาสามารถลดระดับ T-tau และยับยั้งปัจจัยการอักเสบเช่น TNF-𝛼 และ IL-1𝛽 การหลั่งใน AD(โรคอัลไซเมอร์)กระบวนการทางพยาธิวิทยา ระหว่างกลุ่มการรักษาสองกลุ่ม เนื้อหา T-tau, TNF-𝛼 หรือ IL-1𝛽 ไม่มีความแตกต่างทางสถิติ (𝑃 > 0.05) ซึ่งบ่งชี้ว่ายาทั้งสองสามารถลด T-tau, TNF- 𝛼 และ IL-1𝛽 ระดับและผลกระทบของซิสตันเชส เฮอร์บาก็เหมือนกับโดเนเปซิล เนื้อหา T-tau, TNF-𝛼 และ IL-1𝛽 ในกลุ่มควบคุมมีแนวโน้มลดลงเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม

4. การอภิปราย

การศึกษาของเราพบว่าซิสตันเชส เฮอร์บาสามารถปรับปรุงความสามารถทางปัญญา ชะลอการฝ่อของฮิปโปแคมปัส และลดเนื้อหาของ T-tau, TNF-𝛼 และ IL-1𝛽 ใน CSF ของ AD ระดับปานกลาง(โรคอัลไซเมอร์)ผู้ป่วย. เราวิเคราะห์ปริมาตรของฮิปโปแคมปัสสัมพัทธ์ที่ดำเนินการโดยผลหารของฮิปโปแคมปัสและปริมาตรของสมองทั้งหมด และทำความถูกต้องของแนวนอนโดยควบคุมในมุมมองโคโรนัลและทัล สามารถลดข้อผิดพลาดได้อย่างสูงสุด ไม่มีนักวิจัยคนก่อนๆ ที่รายงานผลการป้องกันระบบประสาทของซิสตันเชส เฮอร์บาบน AD(โรคอัลไซเมอร์)ผู้ป่วย. เพื่อเป็นความรู้ที่ดีที่สุดของเรา การศึกษานี้จึงเป็นครั้งแรกที่สำรวจผลการรักษาของซิสตันเชส เฮอร์บาใน AD(โรคอัลไซเมอร์)ผู้ป่วย.

"ทฤษฎีหยิน/หยาง" เป็นโครงสร้างคลาสสิกของการแพทย์แผนจีน (TCM) ซึ่งเชื่อว่าโครงสร้างร่างกายมนุษย์เป็นองค์ประกอบอินทรีย์ และจักรวาลเป็นความสามัคคีของความแข็งแกร่งของฝ่ายตรงข้าม นั่นคือ หยินและหยาง ตามทฤษฎีหยิน/หยาง Qi ถูกจัดประเภทเป็นหยาง ในขณะที่แก่นแท้ เลือด และของเหลวในร่างกายเป็นของหยิน ล้วนสร้างพื้นฐานของร่างกายมนุษย์ ด้วยแนวคิดหยิน/หยาง TCM อธิบายอาการทางคลินิกและแนวทางการรักษาโรค Yang/Qi ขับเคลื่อนกิจกรรมทางชีวภาพในร่างกายมนุษย์และเพิ่มพลังงานในอวัยวะของมนุษย์ ปัญหาการขาดแคลน Yang/Qi มีบทบาทสำคัญในโรคอัลไซเมอร์ [36]ซิสตันเชส เฮอร์บาถือเป็นวัตถุดิบในการปลุกพลังหยางในร่างกายมนุษย์ อาจเป็นทางเลือกในการรักษา AD(โรคอัลไซเมอร์). ในการศึกษาของเรา เราพยายามสังเกตผลกระทบของซิสตันเชส เฮอร์บาบน AD(โรคอัลไซเมอร์)โดยทฤษฎีการแพทย์แผนตะวันตก ในขณะเดียวกันเราเลือก Donepezil เพื่อเปรียบเทียบกับซิสตันเชส เฮอร์บาเพื่อประเมินผลทางการแพทย์ Donepezil ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง acetylcholinesterase (AChE) ที่รู้จักกันดีซึ่งได้รับการรับรองจาก FDA ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถปกป้องจากความเป็นพิษของ A𝛽 และ tau ในแบบจำลองสัตว์และเซลล์ [37] การทดลองที่ควบคุมด้วยยาหลอกเป็นเวลา 1- ปี เปิดเผยว่าผู้ป่วยที่ได้รับยา Donepezil ลดลงประมาณครึ่งหนึ่งเท่ากับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกในการจัดอันดับอาการสมองเสื่อมทั่วโลก [38] และจากการวิจัยก่อนหน้านี้พบว่าการบริหารยา Donepezil กับ AD(โรคอัลไซเมอร์)ผู้ป่วยเป็นเวลา 1 เดือนทำให้ระดับ IL-6 และ IL-1 ลดลงในเซลล์โมโนนิวเคลียร์ของเลือดส่วนปลาย ซึ่งบ่งชี้ถึงฤทธิ์ต้านการอักเสบของสารนี้ Donepezil ยังได้พิสูจน์ฤทธิ์ต้านการอักเสบในหนู apolipoprotein E-knockout ที่แสดงการแสดงออกของ TNF- 𝛼 ในเส้นเลือดใหญ่ [39]

เราศึกษาอิทธิพลของซิสตันเชส เฮอร์บาเพื่อตรวจสอบว่าสามารถมีบทบาทสำคัญในพยาธิสรีรวิทยาของ AD . ได้หรือไม่(โรคอัลไซเมอร์)ใน CSF ความแตกต่างทางสถิติที่มีนัยสำคัญในความสามารถทางปัญญาระหว่างกลุ่มบำบัดยาและกลุ่มควบคุมถูกสังเกตพบ Mohs และคณะ [40] ยังรายงานด้วยว่า Donepezil มีประโยชน์ในการเสริมสร้างความสามารถทางปัญญาของ AD(โรคอัลไซเมอร์). การวิเคราะห์นิพจน์ T-tau, TNF-𝛼 และ IL-1𝛽 ในน้ำไขสันหลังที่เราทำแสดงให้เห็นว่าทั้งหมดเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในช่วง 48 สัปดาห์โดยการรักษา การค้นพบของเราแสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของ mRNA ของ T-tau, TNF-𝛼 และ IL-1𝛽 และระดับของโปรตีนเหล่านี้ลดลงหลังการรักษาโดยซิสตันเชส เฮอร์บาและมีแนวโน้มลดลงตามระยะเวลาการรักษาที่ยืดออกไป มันแนะนำซิสตันเชส เฮอร์บาสามารถข้ามอุปสรรคเลือดสมอง (BBB) ​​และเกี่ยวข้องกับกระบวนการทางพยาธิวิทยาของ AD(โรคอัลไซเมอร์). ซิสตันเชส เฮอร์บาอาจสามารถฟื้นฟูเครือข่ายการควบคุมสมองให้เป็นปกติได้

การศึกษาล่าสุดรายงานว่าคาร์โบไฮเดรตในซิสตันเชส เฮอร์บามีผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) และสามารถยับยั้งการทำงานของไซโตไคน์ที่อักเสบได้ [24, 41] อาจเป็นเพราะสารออกฤทธิ์บางชนิด ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์ (PhGs) แยกและทำให้บริสุทธิ์จากซิสตันเชส เฮอร์บาถือเป็นองค์ประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพหลัก ซึ่งการศึกษาจำนวนมากแสดงให้เห็นว่ามีผลทางชีวภาพในวงกว้างที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมต้านแบคทีเรีย พิษต่อเซลล์ ต้านการอักเสบ และป้องกันระบบประสาท ในการศึกษาของ Mannami นั้น PhGs สามารถยับยั้งการรวมตัวของ A𝛽42 และยับยั้ง A𝛽42-ที่ก่อให้เกิดพิษต่อเซลล์ในเซลล์ neuroblastoma SH-SY5Y ของมนุษย์โดยการกระตุ้นการแสดงออกของ mRNA ของเอนไซม์ glycolytic และ ATP ภายในเซลล์ [42] PhGs สามารถเพิ่มหน่วยความจำการเรียนรู้เชิงพื้นที่ของหนูที่มีแนวโน้มเป็นโรคอะพอกซิสโดยการเพิ่มการแสดงออกของ mRNA ของ phosphoglycerate kinase [43] การทดลองของ Park แสดงให้เห็นชิ้นส่วนเทาว์เทอร์มินอล 17 kD ที่เกิดจากรอยแยกคาลเพน ซึ่งประกอบด้วยกรดอะมิโน 45–230 ที่ตกค้าง ซึ่งจัดไว้เพื่อไกล่เกลี่ยความเป็นพิษที่เกิดจาก A𝛽 [44] งานวิจัยเกี่ยวกับเทาว์อิมมูโนเทอราพีแนะนำว่าการสร้างภูมิคุ้มกันแบบเอกภาพทำให้เกิดการกระตุ้นระบบเสริมที่กระตุ้นผลกระทบจากคนรอบข้างที่นำไปสู่การสลายโปรตีนของ A𝛽 [45] นั่นหมายถึงความสัมพันธ์บางอย่างระหว่าง A𝛽 และ tau อย่างไรก็ตาม มีงานวิจัยที่เกี่ยวข้องเพียงเล็กน้อยในการอภิปรายเกี่ยวกับผลกระทบเชิงโต้ตอบของ A𝛽 และ tau หรือ PhGs และ tau protein ในการศึกษาของเรา เราคาดการณ์ว่า PhGs อาจส่งผลต่อพยาธิวิทยาเอกภาพใน AD(โรคอัลไซเมอร์)โดยมีอิทธิพลต่อการรวมตัวของ A𝛽 แต่ไม่ทราบกลไกที่ชัดเจน งานวิจัยเกี่ยวกับความสามารถในการต้านการอักเสบ ในหลอดทดลอง รายงานว่า PhGs สามารถยับยั้งการผลิต IL-10 และ TNF- 𝛼 ในมาโครฟาจในช่องท้อง นอกจากนี้ยังได้รับการพิสูจน์ว่ามีผลต่อการยับยั้งการแสดงออกของยีนและโปรตีนของคีโมไคน์ที่กระตุ้นโดย interferon- (IFN-) g และ TNF-𝛼 [46] อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาของเรา เราไม่ได้แยก PhGs ออกจากซิสตันเชส เฮอร์บาและให้ความสำคัญกับพวกเขา จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมด้วยแนวทางที่แตกต่างกัน เช่น ชีววิทยาของเซลล์ ชีววิทยาระดับโมเลกุล และเคมีพืช เพื่อแสดงให้เห็นภาพการกระทำของซิสตันเชส เฮอร์บาและส่วนประกอบ

การอักเสบเป็นปัจจัยที่ทราบกันดีในสาเหตุของโรคทางระบบประสาท เช่นโรคอัลไซเมอร์(ค.ศ.) [47]. การศึกษาในช่วงต้นได้พิสูจน์แล้วว่าระบบภูมิคุ้มกันดั้งเดิมและระบบเสริมในสมองของผู้ป่วย AD ได้รับการกระตุ้น และแผ่นโลหะอะไมลอยด์มักถูกล้อมรอบด้วยไมโครเกลียที่ถูกกระตุ้น ซึ่งสามารถกระตุ้นตัวรับแบบพยักหน้า (NLR) ในไซโตพลาสซึม NLRs เหล่านี้นำไปสู่การกระตุ้นและความเข้มข้นของสารเชิงซ้อนของโปรตีน cytosolic เป็น inflammasomes สารเชิงซ้อนเหล่านี้สามารถกระตุ้นแคสเปสที่ก่อให้เกิดการอักเสบ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง แคสเปส-1 ซึ่งทำให้ไซโตไคน์ที่มีการอักเสบ เช่น TNF-𝛼 และ IL-1𝛽 ถูกกระตุ้น [48] การศึกษาก่อนหน้านี้รายงานว่าซิสตันเชส เฮอร์บาภูมิคุ้มกันดีขึ้น [49, 50]. การศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่าระดับของ TNF-𝛼 และ IL-1𝛽 ในกลุ่ม CFS ของกลุ่มบำบัดยาต่ำกว่ากลุ่มควบคุมอย่างมีนัยสำคัญที่ 24 สัปดาห์และ 48 สัปดาห์ เราตั้งสมมติฐานว่าซิสตันเชส เฮอร์บาอาจเชื่อมโยงกับเส้นทางการอักเสบของเส้นประสาทใน AD(โรคอัลไซเมอร์)สมอง.

5. สรุปผลการวิจัย

การศึกษาของเราแสดงให้เห็นซิสตันเชส เฮอร์บาสามารถปรับปรุงความสามารถทางปัญญาใน AD(โรคอัลไซเมอร์)และชะลอการฝ่อของฮิปโปแคมปัสของผู้ป่วย ยับยั้งการแสดงออกของ T-tau, TNF-𝛼 และ IL-1𝛽 ใน CSF of AD(โรคอัลไซเมอร์)ผู้ป่วยที่ประสิทธิภาพเทียบเท่ากับ Donepezil แต่ซิสตันเชส เฮอร์บาราคาถูกกว่าและหาซื้อง่ายกว่ามาก ดังนั้นจึงอาจเป็นทางเลือกที่เข้าถึงได้สำหรับ Donepezil โดยเฉพาะในประเทศจีนหรือประเทศกำลังพัฒนาอื่นๆ

ผลของ Cistanches Herba: ANTI-โรคอัลไซเมอร์

ตัวย่อ

CH: ซิสตันเชส เฮอร์บา

ดอน: โดเนเปซิล

PhGs: ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์

TCM: การแพทย์แผนจีน

อ้างอิง

[1] M. Prince, R. Bryce, E. Albanese, A. Wimo, W. Ribeiro และ CP Ferri "ความชุกของภาวะสมองเสื่อมทั่วโลก: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน" Alzheimer's & Dementia, vol. 9 ไม่ใช่ 1, หน้า 63– 75, 2556.

[2] N. Mattsson, H. Zetterberg, O. Hansson, et al., "CSF biomarkers และ incipient Alzheimer disease ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อย" The Journal of the American Medical Association, vol. 302 ไม่ใช่ 4, หน้า 385–393, 2009.

[3] G. Bartzokis, JL Cummings, D. Sultzer, VW Henderson, KH Nuechterlein และ J. Mintz "ความสมบูรณ์ของโครงสร้างของสารสีขาวในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีและผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์: การศึกษาการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก" Archives of Neurology ฉบับที่ 60 ไม่ 3, pp. 393–398, 2003.

[4] CR Jack Jr., M. Slomkowski, S. Gracon, et al., "MRI เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของความก้าวหน้าของโรคในการทดลองการรักษาของมิลาเมลีนสำหรับ AD(โรคอัลไซเมอร์)," Neurology, vol. 60, no. 2, pp. 253–260, 2003.

[5] F. Sardi, L. Fassina, L. Venturini, et al., "โรคอัลไซเมอร์ ภูมิคุ้มกันทำลายตัวเอง และการอักเสบ ข้อดี ข้อเสีย และสิ่งที่น่าเกลียด" Autoimmunity Reviews, vol. 11 ไม่ใช่ 2, หน้า 149–153, 2011.

[6] A. Aguzzi, BA Barres และ ML Bennett, "Microglia: แพะรับบาป ผู้ก่อวินาศกรรม หรืออย่างอื่น?" วิทยาศาสตร์, เล่ม. 339 ไม่ใช่ 6116, pp. 156–161, 2013.

[7] MR Emmerling, MD Watson, CA Raby และ K. Spiegel, "บทบาทของการเติมเต็มในพยาธิสภาพของโรคอัลไซเมอร์" Biochimica et Biophysica Acta—Molecular Basis of Disease, vol. 1502 ไม่ 1, หน้า 158–171, 2000.

[8] A. Trivedi, AD Olivas และ LJ Noble-Haeusslein "การอักเสบและการบาดเจ็บของไขสันหลัง: การแทรกซึมของเม็ดเลือดขาวเป็นตัวกำหนดกระบวนการบาดเจ็บและซ่อมแซม" Clinical Neuroscience Research, vol. 6 ไม่ 5 น. 283–292, 2549.

[9] GM Lewitus, H. Cohen และ M. Schwartz, "การลดความวิตกกังวลหลังเกิดบาดแผลด้วยการสร้างภูมิคุ้มกัน" Brain, Behavior, and Immunity, vol. 22 ไม่ 7, pp. 1108–1114, 2008.

[10] R. Shechter, A. London, C. Varol, et al., "การแทรกซึมมาโครฟาจที่ได้รับจากเลือดเป็นเซลล์สำคัญที่มีบทบาทต่อต้านการอักเสบในการฟื้นตัวจากอาการบาดเจ็บที่ไขสันหลังในหนู" PLoS Medicine, vol. 6 ไม่ 7, รหัสบทความ e1000113, 2009.

[11] K. Baruch และ M. Schwartz, "เซลล์ T ที่จำเพาะต่อระบบประสาทส่วนกลางสร้างการทำงานของสมองผ่านช่องท้องของคอรอยด์" Brain, Behavior, and Immunity, vol. 34 น. 11–16, 2556.

[12] W. Pan, C. Yu, H. Hsuchou, Y. Zhang และ AJ Kastin, "การอักเสบของระบบประสาทช่วยให้ LIF เข้าสู่สมอง: บทบาทของ TNF" The American Journal of Physiology—Cell Physiology, vol. 294 ไม่ใช่ 6, หน้า C1436–C1442, 2008.