บทวิจารณ์เชิงบรรยายเกี่ยวกับศตวรรษของการระบาดของโรคระบบทางเดินหายใจตั้งแต่ฟู่สเปนถึงโควิด-19 และผลกระทบของนาโนเทคโนโลยีต่อโควิด-19 การวินิจฉัยและการส่งเสริมระบบภูมิคุ้มกัน

การแนะนำ

ที่แพร่กระจายอย่างรวดเร็วไปทั่วที่มีอยู่อย่างสูงโรคติดต่อรุนแรงเฉียบพลันระบบทางเดินหายใจ-2(SARS-2) หรือที่เรียกว่า Coronavirus 2019 (COVID-19)โรคทำให้เรานึกถึงโรคระบาดอื่น ๆ ที่เกิดขึ้นในศตวรรษที่ผ่านมา (H1N1 Spanish fu) และดำเนินต่อไปในศตวรรษปัจจุบันโดย (โรคซาร์ส เมอร์ส และโควิด-19) [1–3]. หลังจากเกิดการระบาดของไวรัสทางเดินหายใจโรคที่เริ่มต้นในปี พ.ศ. 2461-2462 โดยผู้ลึกลับและโรคร้ายแรงที่เรียกว่า H1N1 Spanish Flu เป็นต้นนักวิจัยเรียกมันว่า มารดาแห่งโรคระบาด [4], เนื่องจากการระบาดครั้งนี้มีผู้ติดเชื้อมากกว่าหนึ่งในสามของประชากรโลกและอ้างว่ามีประมาณ 50 ล้านคนมีชีวิตอยู่โดยมีอาการทางคลินิกที่รุนแรงผิดปกติในผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาวซึ่งเดิมปราศจากโรคระบาดเป็นสาเหตุการตายที่สำคัญ [5]. ในเรื่องนี้SARS-CoV-2 และไวรัสไข้หวัดใหญ่ 1918 A/H1N1 มีคุณสมบัติทั่วไปบางอย่าง เช่น มีความคล้ายคลึงกันจำนวนการสืบพันธุ์พื้นฐาน (R0) แปรผันตั้งแต่ 2 ถึง 4และรูปแบบการไหลที่คล้ายกันจากผู้ป่วยติดเชื้อและด้วยเหตุนี้จึงน่าจะมีช่องว่างระหว่างรุ่นที่คล้ายกัน ควบคู่, โควิด-19 อาจมีระยะเวลาแฝงคล้ายกับของไข้หวัดใหญ่ [6]. จากนั้นในสหัสวรรษปัจจุบันโลกได้เห็นการโจมตีของไวรัสอย่างต่อเนื่องจากไวรัสตระกูลใหม่ที่เรียกว่า Coronaviruses (CoVs) [7]. CoVs ที่มีอนุวงศ์ย่อยของ Orthocoronavirus และวงศ์ย่อย Torovirinae Te Orthocoronavirinae ย่อยครอบครัวประกอบด้วยสี่จำพวก: อัลฟาโคโรนาไวรัส,เบต้าโคโรนาไวรัส แกมมาโคโรนาไวรัส และเดลต้า โคโรนาไวรัส [8]. Beta coronavirus สกุล encomจากโรคทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง (โรคซาร์ส)Middle-East-Respiratory-Syndrome (MERS), มนุษย์CoV-229E (HCoV-229E), HCoV-OC43 และโคโรนาไวรัส-2019 (โควิด-19) [3].

ในปี 2545 2555 และ 2562 โลกถูกโจมตีถึง 3 ครั้งโรคไวรัสทางเดินหายใจ SARS, MERS และโควิด-19 ตามนั้น Coronaviruses ถูกห่อหุ้มRNA ที่ไม่ได้แบ่งส่วน, ความรู้สึกเชิงบวก, mono-strandedไวรัสที่แสดงลักษณะเฉพาะภายใต้ negกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบย้อมสี [9].

Cistanche สารสกัดมาตรฐานสำหรับการปรับปรุงระบบภูมิคุ้มกัน

องค์การอนามัยโลกรายงานว่าในภาคใต้ของจีนมณฑลกวางตุ้ง เมื่อวันที่ พฤศจิกายน พ.ศ. 2545 ไม่มีการปรับปรุงได้รับมอบจากรัฐบาลจีนจนถึงสิ้นเดือนมีนาคม พบผู้ป่วย 792 ราย เสียชีวิต 31 รายถูกรายงาน กระทรวงสาธารณสุขของจีนรายงานว่ามากกว่า 8,000 ราย ประมาณว่ามีมีผู้ติดเชื้อ 1,000 ราย และเสียชีวิตประมาณ 774 รายอัตราการเสียชีวิตประมาณ 7 เปอร์เซ็นต์ เจ้าภาพอ่างเก็บน้ำของคิดว่าเชื้อน่าจะเป็นชะมดเอเชีย (พากูมาตัวอ่อน). คาดว่าทรานส์จากโฮสต์สู่มนุษย์ไซต์ภารกิจจะเป็นตลาดเปิดเช่นเดียวกับกรณีการระบาดของโควิด-19ในปัจจุบัน [10]. โรคซาร์สทั่วโลกควบคุมการแพร่ระบาดได้สำเร็จในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2546 และไม่มีรายงานผู้ป่วยโรคซาร์สตั้งแต่ปี 2547 [11]. เดอะการเกิดโรคซาร์สตามมาด้วยเมอร์สเป็นอันดับสองcoronavirus ที่สำคัญที่สุดที่ก่อให้เกิดสาธารณะทั่วโลกฉุกเฉินด้านสุขภาพ ปรากฏตัวครั้งแรกในซาอุดีอาระเบีย (KSA)ในปี 2555 เมื่อผู้ป่วยอายุ 60 ปีมีอาการปอดอักเสบรุนแรง[10]. การแพร่ระบาดของไวรัสปรากฏให้เห็นเฉพาะในพ.ศ. 2557 โดยมีจำนวนคดีที่ระบุทั้งหมด 662 และคดีดัชนีการเสียชีวิต ร้อยละ 32.97 . ตั้งแต่ปี 2557 ถึง 2559 จำนวน 1,364 คดีถูกสังเกตใน KSA [10]. โดยรวมแล้วมี 27 ประเทศได้รับผลกระทบจากโรคเมอร์สในช่วงที่มีการระบาดในเอเชียยุโรป ตะวันออกกลาง และอเมริกาเหนือ [12]. เดอะกรณีที่ระบุนอกตะวันออกกลางรวมถึงเกาหลีใต้ (SK) ระบาด 186 คนตรวจพบว่าติดเชื้อจากซุปเปอร์สเปรดมีผู้รับการปลูกถ่ายที่เกี่ยวข้องแล้วติดเชื้อในตะวันออกกลาง ตั้งแต่ปี 2555 รวมเป็นมีรายงานผู้ป่วย MERS ที่ได้รับการยืนยันจากห้องปฏิบัติการ 2494 รายโดยมีผู้เสียชีวิตที่เกี่ยวข้อง 858 ราย (อัตราส่วนกรณีเสียชีวิตร้อยละ 34.4)[10].

เกี่ยวกับโควิด-19 WHO ได้เพิ่มความเสี่ยงระดับวิกฤตโควีเป็น "สูงมาก" ในวันที่ 28 กุมภาพันธ์ 2563ในวันที่ 11 มีนาคม เนื่องจากเหตุการณ์ COVID{1}} เกิดขึ้นนอกประเทศจีนเพิ่มขึ้น 13 เท่า และจำนวนผู้ติดเชื้อประเทศเพิ่มขึ้นสามเท่าเป็นกว่า 118 ประเทศ000 ที่จดทะเบียนคดีใน 114 ประเทศ โดยมีมากกว่าเสียชีวิต 4,000 ราย องค์การอนามัยโลกประกาศให้โควิด-19 ทั่วโลกการระบาดใหญ่. รัฐบาลทั่วโลกกำลังดำเนินการเพื่อวางมาตรการตอบโต้เพื่อระงับศักยภาพผลกระทบที่เป็นอันตราย องค์กรด้านสุขภาพกำลังประสานงานการไหลของข้อมูลและการออกคำสั่งที่ดีที่สุดลดผลกระทบจากภัยคุกคามจากการระบาดใหญ่ ในขณะเดียวกัน,นักวิจัยจากทั่วโลกกำลังทำงานอย่างเข้มข้นและข้อมูลเกี่ยวกับกลไกการส่งผ่านสเปกตรัมทางคลินิกของการวินิจฉัยโรคใหม่แนวทางการป้องกันและการรักษากำลังพัฒนาได้อย่างรวดเร็ว ปัจจัยที่ไม่รู้จักมากมายเกี่ยวกับโฮสต์ของไวรัสพลวัตและความคืบหน้าของโรคระบาดยังคงอยู่รวมถึงช่วงเวลาที่ถึงจุดสูงสุด [13].

วัสดุนาโน (NMs) มีคุณสมบัติเฉพาะคือเป็นเอกลักษณ์เฉพาะตัวซึ่งเป็นลักษณะเด่นของวัสดุสามารถประยุกต์ใช้ในอุปกรณ์สเปกตรัม เซนเซอร์ และเทคนิคต่างๆใช้ในการตรวจหาไวรัส การรักษา และไวรัสการกำจัดออกจากสิ่งแวดล้อม [14]. ส่วนสำคัญของแอปพลิเคชันของ NMs คือการทำนายและจัดการกับไวรัสในการดูแลสุขภาพและสิ่งแวดล้อม ในการตรวจสอบนี้เราเป็นการนำเสนอสั้น ๆ เกี่ยวกับการใช้งานเหล่านี้

ต้นกำเนิดของโรคไวรัสทางเดินหายใจระบาด

โรคไข้หวัดนกมีความโดดเด่นในด้านความสามารถในการปนเปื้อนสัตว์หลากหลายชนิดรวมทั้งชนิดเช่น ค้างคาว นก และสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม แม้จะประสบความสำเร็จการถ่ายทอดข้ามสายพันธุ์นั้นหายาก มันมีบทบาทสำคัญในการสร้างพาหะนำโรคระบาดใหม่ [14]. ในโรคระบาดในปี พ.ศ. 2461–2462 มีนาคม พ.ศ. 2461 เป็นจุดเริ่มต้นของคลื่นฤดูใบไม้ผลิ มันแพร่กระจายไปทั่วยุโรป สหรัฐอเมริกา และเอเชียในอีกหกเดือนข้างหน้า แม้ว่าระดับของโรคสูง อัตราการตายในสถานที่ส่วนใหญ่ไม่สูงกว่าปกติอย่างมาก คลื่นลูกที่สองหรือฤดูใบไม้ร่วงกระจายไปทั่วโลกตั้งแต่เดือนกันยายนถึงพฤศจิกายน2461 และถึงแก่ชีวิตมาก คลื่นลูกที่สามในหลายประเทศเกิดขึ้นในต้นปี พ.ศ. 2462 ผู้สังเกตการณ์ร่วมสมัยสรุปจากความคล้ายคลึงกันทางคลินิกที่พวกเขาได้เห็นโรคติดเชื้อชนิดเดียวกันติดต่อกันเป็นระลอก [4]. เต้รูปแบบของโรคระบาดที่ไม่รุนแรงในทั้งสามระลอกเป็นเรื่องปกติของไข้หวัดใหญ่ที่พบในการระบาดใหญ่ในปี พ.ศ. 2432 และการแพร่ระบาดของนกฝูและการระบาดใหญ่ระหว่างปีก่อนหน้านี้ ในมุมมองนี้ แม้กระทั่งความก้าวหน้าอย่างรวดเร็วจาก uncompliระบุการติดเชื้อไข้หวัดใหญ่ถึงปอดบวมถึงแก่ชีวิต ลักษณะเฉพาะของคลื่นฤดูใบไม้ร่วงและฤดูหนาวปี 1918–1919 คือสังเกตได้ในกรณีที่รุนแรงไม่กี่แห่งในคลื่นสปริง [4, 15].

จนถึงปี 2546 มีเพียง 2 CoVs, Human CoV 229E (HCoV-229E) และ HCoV-OC43 เป็นที่ทราบกันว่านำไปสู่โรคของมนุษย์ [16]. จะแสดงเป็นอาการไม่รุนแรงเช่นเป็นไข้หวัดในผู้ใหญ่และโรคร้ายแรงกว่าในทารก คนชรา และผู้ที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง ในพฤศจิกายน พ.ศ. 2545 มีกรณีพิเศษมากมายเกี่ยวกับ "ผิดปรกติ"โรคปอดอักเสบ"เหตุที่อธิบายไม่ได้ถูกรายงานในเมืองฝอซาน มณฑลกวางตุ้ง ประเทศจีน อยู่ที่ไหนเจ้าหน้าที่สาธารณสุขจำนวนมากได้รับการปนเปื้อน [17]. คือนำเข้าฮ่องกงเมื่อวันที่ 21 กุมภาพันธ์ พ.ศ. 2546 โดยแพทย์ที่จัดการกับกรณีคล้าย ๆ กันของโรคซาร์สในจีนแผ่นดินใหญ่ซึ่งส่งผลให้เกิดโรคปอดอักเสบร้ายแรงในวงกว้างในฮ่องกงและติดป้ายโดย WHO ว่า "รุนแรงโรคทางเดินหายใจเฉียบพลัน" เมื่อวันที่ 15 มีนาคม พ.ศ. 2546 [18, 19]. หลายเดือนผ่านไป และเหตุการณ์ต่างๆ ของโรคซาร์สได้เกิดขึ้นถูกระบุก่อนที่จะมีการระบุ SARS-CoV ใหม่b-CoV (SARS-CoV) ของสายเลือด B ได้รับการยืนยันว่าเป็นสาเหตุของโรคปอดอักเสบจากโรคซาร์ส เมื่อวันที่ 22 มีนาคม พ.ศ. 2546การระบาดใหญ่ของ SARS-CoV แพร่กระจายไปยัง 29 ประเทศและภูมิภาค เป็นที่ชัดเจนว่าสุขภาพของโลก สื่อแคลและชุมชนการพัฒนาทางวิทยาศาสตร์ไม่ได้เตรียมพร้อมเพียงพอต่อการเกิดโรคซาร์ส [18]. ห่วงโซ่การแพร่เชื้อจากคนสู่คนได้เกิดขึ้นแล้วในแคนาดา โตรอนโต ไชนีสไทเป ฮ่องกง จีนเวียดนาม สิงคโปร์ และฮานอย การแพร่ระบาดของโรคซาร์สได้ประวัติโดยย่อและองค์การอนามัยโลกประกาศการคดเคี้ยวการแพร่ระบาดของโรคซาร์ในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2546 [18].

สิบปีหลังจากสัญญาณล่าสุดของ SARS-CoV ในเดือนมิถุนายนปี 2012 ชายคนหนึ่งเสียชีวิตใน KSA ด้วยโรคปอดบวมและไตขั้นรุนแรงความอ่อนแอ [20]. ไวรัสโคโรนาที่เพิ่งค้นพบใหม่ตะวันออกกลาง-โรคทางเดินหายใจ-ซินโดรม-ไวรัสโคโรนา(MERS-CoV) ได้รับการระบุจากเสมหะ [21]. พบกลุ่มผู้ป่วยโรคระบบทางเดินหายใจรุนแรงในเดือนเมษายน 2555 ที่ประเทศจอร์แดนในโรงพยาบาลและได้รับการวินิจฉัยเมื่อมองย้อนกลับไปในฐานะ MERS12 และกลุ่มผู้ติดเชื้อ MERS สามคนตรวจพบกรณีในสหราชอาณาจักรในเดือนกันยายน2012 MERS-CoV เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องและขยายออกไปภายนอก"คาบสมุทรอาหรับ" อันเป็นผลมาจากการเดินทางโดยบุคคลที่ปนเปื้อน; บ่อยครั้งที่ทรานส์ใหม่เหล่านี้กรณี MERS ที่ส่งเข้ารักษาตัวในโรงพยาบาลการแพร่เชื้อ.[22]. ในเดือนพฤษภาคม 2558 โรคเมอร์สระบาดในSK ถูกกระตุ้นโดยผู้กลับมาคนเดียวจากแดนกลางตะวันออกและได้รับผลกระทบ 16 คลินิกและ 186 ราย ณ วันที่ 26เมษายน 2559 ผู้ป่วย MERS ได้รับการยืนยันแล้ว 1,728 ราย จากซึ่งมีผู้เสียชีวิต 624 รายใน 27 ประเทศ [22]. 

กลุ่มผู้ป่วยโรคปอดบวมที่เชื่อมโยงกับที่เพิ่งค้นพบ- ไวรัสโคโรนาปรากฏตัวที่เมืองอู่ฮั่น ประเทศจีน ในปี พ.ศธันวาคม 2562 วันที่ 12 มกราคม 2563 องค์การอนามัยโลกองค์การอนามัยโลก (WHO) กำหนดให้ไวรัสโคโรนานี้เป็นนวนิยายประจำปี 2019ไวรัสโคโรนา (2019-nCoV) (WHO) อินเตอร์นาคณะกรรมการ tional เสนอให้ระบุชื่อใหม่coronavirus ในชื่อ SARS-CoV-2 ทั้งคู่รายงานเมื่อวันที่ 11 กุมภาพันธ์ruary 2020 นักวิทยาศาสตร์จีนสามารถแยกโรคซาร์สได้อย่างรวดเร็วCoV-2 จากผู้ป่วยเมื่อวันที่ 7 มกราคม 2020 Tey ออกมาในการจัดลำดับจีโนมของ SARS-CoV-2 ณ วันที่ 1 กรกฎาคมพ.ศ. 2564 มีผู้ติดเชื้อโควิด 91,833 ราย-19 ได้รับการยืนยันในจีนแผ่นดินใหญ่ เสียชีวิต 4,636 ราย การสืบพันธุ์ขั้นพื้นฐานมีการประเมินจำนวน "R0" ของ SARS-CoV-2 แล้วโดยการศึกษาจะอยู่ที่ประมาณ 2.2 ขึ้นไป (ช่วง 1.4–6.5) และการแบ่งกลุ่มการระบาดของโรคปอดบวมในครอบครัวเพิ่มหลักฐานของการแพร่ระบาดของ COVID{0}} ที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องจากคนสู่คนการส่งผ่าน (รูปที่1) [23]. ตาม WHO (https://covid19.who.int/); ทั่วโลก ณ เวลา 20:36 น. CEST วันที่ 14 เมษายน 2022 มีได้รับการยืนยันจำนวน 500,186,525 รายของ COVID-19 รวมถึงเสียชีวิต 6,190,349 ราย รายงานต่อองค์การอนามัยโลก ณ วันที่ 18 เมษายนพ.ศ. 2565 มีวัคซีนรวม 11,307,908,653 โดสจัดการ

อ่างเก็บน้ำและโหมดการส่ง

เป็นที่รู้กันว่าไวรัสไข้หวัดใหญ่ในสายพันธุ์ต่างๆในนกน้ำป่า (รูปที่.2) [24]. ขณะที่มนุษย์-หมูมีการแสดงประเภทย่อยของการส่งสัญญาณแล้วและการแพร่เชื้อโดยตรงระหว่างนกและมนุษย์มีความชุกน้อยกว่า (เช่นในกรณีของ H9N2และชนิดย่อย H5N1) แต่มีผลในบางกรณีผู้เสียชีวิต [25].

แหล่งกักเก็บของวงศ์โคโรนาไวรัสซึ่งประกอบด้วยเบต้า-โคโรน่าไวรัสรวมสามโรคระบาดics เมื่อเร็ว ๆ นี้ (โรคซาร์ส เมอร์ส โควิด-19) ค้างคาวมีขนาดใหญ่มากแหล่งกักเก็บตามธรรมชาติที่หลากหลายของ CoV รวมถึง SARS-CoV-likeและไวรัสคล้าย MERS-CoV (รูปที่2). กำลังติดตามมีการศึกษาลำดับจีโนมของไวรัส COVID-19จีโนมของ Bat CoV RaTG13 แสดง 96.2 เปอร์เซ็นต์เอกลักษณ์โดยรวมของชุดจีโนม ซึ่งบ่งชี้ถึง CoVbat แม้แต่ SARS-CoV ที่เป็นมนุษย์-2 ก็อาจมีพ่อแม่คนเดียวกันอายุ. ในทางตรงกันข้าม ค้างคาวไม่สามารถเข้าถึงได้สำหรับการซื้อในสิ่งนี้ธุรกิจตลาดกลางอาหารทะเล โดยวิธีการซิงโครไนซ์ของลำดับโปรตีนและการศึกษาสายวิวัฒนาการเพิ่มเติมเผยพบสารตกค้างคล้ายกันหลายตัวสปีชีส์ซึ่งให้ความเป็นไปได้มากขึ้นสำหรับทางเลือกอื่นเจ้าภาพระดับกลาง สำหรับผู้เริ่มต้น เต่าตัวลิ่น และอาหารว่าง [23].

ไวรัสทางเดินหายใจที่แพร่ระบาดทั้งหมดมีการแพร่กระจายทางอากาศจากสัตว์สู่คนไวรัส RNA ที่ไม่ค่อยมีการติดต่อระหว่างกันกำเนิดมนุษย์แต่สามารถกลายพันธุ์ให้เป็นมนุษย์ได้การส่งกำลังมีประสิทธิภาพมากขึ้น บ่อยและได้รับการอนุมัติtransmission routes droppings (>เส้นผ่านศูนย์กลาง 5 มม. บินได้การแพร่เชื้อ'<1  m) make contact with the nose with ไวรัสปากตาหรือทางเดินหายใจส่วนบนและ 'ทางอากาศส่ง' ที่หยด (เส้นผ่านศูนย์กลาง 5 มม.)เมล็ด [27]. ปี 2545 และ 2546 เป็นตัวอย่างของ H1N1การระบาดใหญ่ของโรคซาร์สและ 2009

ฟังก์ชัน Te ของ 'การสื่อสารโดยตรงของการสัมผัส' (ไม่มีความเป็นไปได้ของพื้นผิวที่ปนเปื้อน) และ 'ทางอ้อม'การแพร่กระจายสัมผัส' (รวมถึงพื้นผิวที่ติดเชื้อ) ของการแพร่กระจายของไวรัสที่อาจเกิดขึ้นได้ได้รับการโต้เถียง อย่างไรก็ตาม รายงานต่างๆ และการสืบสวนได้รายงานว่ามีการสื่อสารทางอ้อมการส่งกำลังแพร่หลาย เส้นทางการส่ง Te สำหรับไวรัสทางเดินหายใจอื่น ๆ รวมถึงไข้หวัดใหญ่ภายใต้ความแน่นอนเงื่อนไข [26].

การจำลองแบบของไวรัส SARS‑CoV‑2

การจำลองแบบของไวรัสไข้หวัดใหญ่เกิดขึ้นในระดับเซลล์ส่วนใหญ่อยู่ในเซลล์เยื่อบุผิวของลำไส้ในนกและในเซลล์เยื่อบุผิวของทางเดินหายใจในมนุษย์และสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอื่นๆ [27]. ในมนุษย์ ไรโบนิวคลีโอโปรตีน(vRNPs) จะถูกส่งต่อไปยังนิวเคลียสของเซลล์ที่เป็นโรค ซึ่งการถอดเสียง RNA ของไวรัสและทำซ้ำผ่านกิจกรรมของเอนไซม์ไวรัลโพลิเมอเรสคอมเพล็กซ์ที่ติดอยู่กับ vRNPs [28]. เต้การจำลองแบบของ RNA ของไวรัสเกิดขึ้นผ่านตัวกลางที่เป็นบวกกินไรโบนิวคลีโอโปรตีนคอมเพล็กซ์ [29]. การถอดความของ RNA ของไวรัสทำให้เกิดผลบวกmRNA ที่แคปลิงก์และโพลีอะดีไนเลตแล้วส่งออกไปยังไซโตพลาสซึมเพื่อแปลเป็นโปรตีนของไวรัส. [30]. ไวรัสโพลีเมอเรสที่สังเคราะห์ขึ้นใหม่ (PA,PB1,และ PB2) และ NP ของไวรัสถูกนำเข้าสู่นิวเคลียสเพื่อเพิ่มอัตราการสังเคราะห์ RNA ของไวรัส ในขณะที่ไวรัสโปรตีนเมมเบรน HA, NA และ M2 ถูกขนส่งและรวมอยู่ในพลาสมาเมมเบรน [31].

MERS-CoV และ SARS-CoV มีรหัสเฉพาะกลไกที่ประมาณสองในสามของ "ไวรัสRNA" ถูกแปลงเป็นโพลีโปรตีนขนาดยักษ์ 2 ตัว ในขณะที่จีโนมของไวรัสที่เหลือจะถูกคัดลอกไว้ในที่ซ้อนกันชุดของ subgenomic mRNAs [22]. ทั้งใน pp1a และpp1ab, โพลีโปรตีนเข้ารหัสโปรตีนที่ไม่มีโครงสร้างสิบหกชนิด. (nsp1–nsp16) ซึ่งทำให้เกิดการจำลองแบบของไวรัสทรานสคริปเทสคอมเพล็กซ์ [32]. โพลีโปรตีนถูกแยกออกโดยโปรตีเอสคล้ายปาเปน (PLpro; สอดคล้องกับ nsp3)โปรตีเอสสองตัวและโปรตีเอส Te โปรตีเอสคล้าย 3C(3CLpro; สอดคล้องกับ nsp5) nsps จัดเรียง mem ใหม่เบรนที่ได้จากเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมหยาบ(RER) เข้าไปในถุงเมมเบรนคู่ ซึ่งในการถอดความและการจำลองแบบของไวรัสเกิดขึ้น เต้ exoฟังก์ชันไรโบนิวคลีเอส (ExoN) ของ nsp14 เป็นคุณลักษณะเฉพาะของไวรัสโคโรนาซึ่งให้การแก้ไขความจุที่จำเป็นในการรักษาจีโนม RNA ขนาดใหญ่โดยไม่ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์ที่เป็นอันตราย เมอร์ส-โควีและ SARS-CoV คัดลอก RNA ย่อย 9 และ 12 รายการตามลำดับ Tese เข้ารหัสโปรตีนโครงสร้างทั้งสี่คือสไปค์โปรตีน (S), ซองจดหมาย (E), นิวคลีโอแคปซิด(N), เมมเบรน (M) และโปรตีนเสริมหลายชนิดที่ไม่มีส่วนร่วมในการจำลองแบบของไวรัส แต่รบกวนด้วยการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดของโฮสต์หรือมีหน้าที่ไม่ทราบหรือเข้าใจผิด

ไกลโคโปรตีนซองจดหมาย "E" ขัดขวาง "S" ยึดติดกับเซลล์ของมันตัวรับ, เอนไซม์เปลี่ยน angiotensin 2 (ACE2)สำหรับ SARS-CoV และไดเปปทิดิลเปปติเดส 4 (DPP4) สำหรับเมอร์ส-โควี. "จีโนม RNA ของไวรัส" ถูกส่งเข้าไปไซโตพลาสซึมหลังจากฟิวชั่นเมมเบรน, การปล่อยไปยังเยื่อหุ้มเซลล์โฮสต์หรือเยื่อหุ้มเอนโดโซมTe RNA ถูกแกะออกเพื่ออนุญาตการแปลของทั้งสองโพลีโปรตีน การถอดความของ subgenomic RNAs และการจำลองแบบของจีโนมของไวรัส ซองจดหมายผลลัพธ์ไกลโคโปรตีนถูกนำเข้าสู่เยื่อหุ้ม RER หรือ Golgi; จีโนมอาร์เอ็นเอและโปรตีนนิวคลีโอแคปซิดมารวมกันเป็นนิวคลีโอแคปซิด อนุภาคไวรัสแตกหน่อในช่องกลาง ER-Golgi (ERGIC) เดอะจากนั้นถุงที่มีไวรัสจะหลอมรวมกับพลาสมาเมมเบรนเพื่อส่งไวรัส [22]. 

เกี่ยวกับโควิด-19 (รูปที่3) จีโนมอาร์เอ็นเอถูกนำมาใช้เป็นโครงสร้างเพื่อแปลโพลีโปรตีน 1a/1ab โดยตรง(pp1a/pp1ab) ซึ่งเข้ารหัสโปรตีนที่ไม่มีโครงสร้าง(nsps) เพื่อสร้างคอมเพล็กซ์การถอดความการจำลองแบบ(RTC) ในถุงเมมเบรนสองชั้น (DMV) ในท้ายที่สุด,ชุดของ subgenomic RNAs (sgRNAs) ที่ซ้อนกันถูกสังเคราะห์โดย RTC ในโหมดการถอดความที่ไม่ต่อเนื่อง. RNAs ผู้ส่งสาร subgenomic เหล่านี้ (sgRNAs)มีร่วมกัน5′-ผู้นำและ3′ลำดับขั้ว และการได้มาภายหลังและการยุติการถอดความของผู้นำ RNA เกิดขึ้นที่การกำกับดูแลการถอดความลำดับที่อยู่ระหว่างเฟรมการอ่านแบบเปิด (ORF)gRNA ที่เป็นลบเหล่านี้ทำหน้าที่เป็นแม่แบบสำหรับซับจีโนมการผลิต mRNA

จีโนม CoV ทั่วไปและจีโนมย่อยรวมถึงที่ORF ขั้นต่ำหกรายการ "ORFs ตัวแรก (ORF1a/b) ซึ่งคิดเป็นประมาณสองในสามของความยาวจีโนมทั้งหมดรหัสสำหรับ 16 naps (nsp1-16) ยกเว้น Gamไวรัสมาโคโรนาซึ่งไม่มี nsp1 มี−1 เฟรมเปลี่ยนระหว่าง ORF1a และ ORF1b ทำให้เกิดการผลิตของโพลีเปปไทด์สองชนิด: pp1a และ pp1ab เทสโก้เปปไทด์ถูกบำบัดเป็น 16 naps โดยไวรัสที่เข้ารหัสโปรตีเอสคล้ายไคโมทริปซิน (3CLpro) หรือมาสเตอร์โปรตีเอส(Mpro) และโปรตีเอสคล้ายปาเปนหนึ่งหรือสองตัว อื่นORFs ในหนึ่งในสามของจีโนมใกล้กับ 3′เคล็ดลับการเข้ารหัสโปรตีนที่มีโครงสร้างหลักอย่างน้อยสี่ชนิด: (S), (M), (E) และ(N) [33]. CoV ต่างๆ เข้ารหัสโครงสร้างเฉพาะและโปรตีนเสริม เช่น โปรตีน HE โปรตีน 3a/bและโปรตีน 4a/b นอกเหนือจากพื้นฐานทั้งสี่นี้โปรตีนโครงสร้าง CoV sgRNAs ใช้ในการแปลทั้งหมดโปรตีนโครงสร้างและเสริม [34].

จำเป็นต้องมีการปรับตัวของไวรัสสำหรับการเปลี่ยนโฮสต์และปัจจัยก่อโรค

ไวรัสไข้หวัดใหญ่ A จะเปลี่ยนโฮสต์และสร้างไวรัสที่พัฒนาขึ้นใหม่เชื้อสาย [35]. การติดเชื้อนี้เรียกว่าโรคจากสัตว์สู่คนเสนอโอกาสในการปรับไวรัสให้เข้ากับโฮสต์ถัดไป และทำให้เกิดโรคระบาด เมื่อไวรัสไข้หวัดใหญ่ A เข้ามาร่างกาย, โมเลกุลกริปเป้ HA (เฮแมกกลูตินิน)รับกรดเซียลิก (N-acetylneuraminic) รอบด้านบนของเซลล์โฮสต์ [36]. HA เป็นเยื่อหุ้มเซลล์ชนิดหนึ่งของไกลcoprotein เป็นโฮโมไตรเมอร์ที่แนะนำในแผ่นไวรัสโมโนเมอร์ทุกตัวประกอบด้วยหน่วยย่อย 2 หน่วย คือ HA2 และHA1. ในบริเวณที่มี pH ต่ำในเอนโดโซม ตัด HA ด้วย aการหลอมรวมโดเมนของก้านก้าน HA2 ที่หลอมละลายเป็นสื่อกลางในเอนโดโซมเมมเบรนกับเยื่อหุ้มไวรัสซึ่งทำให้ไวรัสเข้าสู่ไรโบนิวคลีโอโปรตีนที่แข็งแกร่ง (vRNP) ไปยังเซลล์โฮสต์[37]. 

"คอมเพล็กซ์ vRNP ประกอบด้วยสายเดี่ยว 8 เส้นนิวคลีโอโปรตีนความรู้สึกเชิงลบ (NP) vRNA และ RNAs สำหรับinfluenza-A Polymerase"(สารประกอบ PA, PB1 และ PB2)[28]. ด้วยการหลอมรวมในภายหลัง คอมเพล็กซ์ vRNP สามารถจะถูกปลดปล่อยในไซโตพลาสซึมของเซลล์หลังจากนั้นก็จะเข้าสู่นิวเคลียสโดยการลำเลียงสำเร็จ [37]. นิวเคลียสเป็นที่ที่การสังเคราะห์ RNA ของไวรัสไข้หวัดใหญ่ทั้งหมดใช้เวลาสถานที่. เริ่มกระบวนการถอดความ อาร์เอ็นเอโพลิเมอเรสไวรัสผูกมัดกับการรักษาไว้อย่างสูงและเกือบจะเสริมกัน13 ที่ส่วนท้ายของพลังงานนิวเคลียร์ 5' และ 12 ที่ส่วนท้ายของที่ 3' นิวคลีโอไทด์" แปดส่วน อย่างไรก็ตาม พอลิเมอเรสไวรัสไข้หวัดใหญ่ไม่มีกิจกรรมการจำกัดโดยธรรมชาติ มันสรุป RNAs ใช้ 5 'host cap pre-mRNAs viral massager กลไกการไกล่เกลี่ย "cap snatching" แบบพิเศษPB1 และ PB2 มาจากโปรตีนการถอดรหัสของเซลล์[28]. โปรตีน NS1 ที่ไม่มีโครงสร้างมีผลต่อ morphogen ของไวรัสesis ในภายหลังในอนุภาควัฏจักรการจำลองแบบของไวรัส อย่างไรก็ตาม,พวกมันไม่ใช่อนุภาคโครงสร้างของไวรัส [38].

การระบุตัวรับแสดงถึงระยะเริ่มต้นของการติดเชื้อไวรัสของเซลล์โฮสต์และเป็นหนึ่งในสิ่งที่สำคัญที่สุดปัจจัยในการติดเชื้อไวรัสและการเกิดโรค [39]. ในขณะที่ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับโฮสต์และไวรัสอื่น ๆ อีกมากมายสามารถทำได้ยังมีอิทธิพลต่อประสิทธิภาพของการติดเชื้อและการจำลองแบบของไวรัสในโฮสต์เฉพาะปัจจัยเหล่านี้เท่านั้นมีบทบาทเมื่อไวรัสเชื่อมโยงกับเยื่อหุ้มเซลล์เครื่องรับ [40]. Coronaviruses (CoVs) มีห่อหุ้มจีโนม RNA สายเดี่ยวที่เข้ารหัสโปรตีนเมมเบรน 4 ชนิด ได้แก่ สไปค์ เมมเบรนซองจดหมายและนิวคลีโอแคปซิดโปรตีนดังแสดงในรูปที่3 [2, 41]. โปรตีน S มีความสำคัญต่อการเข้าสู่ไวรัสความสามารถในการก่อโรค [42]. ในวัน SARS-CoVlope "E" ซึ่งเป็น trimeric S ไกล่เกลี่ยการแทรกซึมของไวรัสเข้าสู่เซลล์โฮสต์ ก่อนอื่นจะเชื่อมโยงไปยังเครื่องรับโฮสต์เอนไซม์เปลี่ยนแองจิโอเทนซิน 2 (ACE2) และหลอมรวมโฮสต์และเยื่อหุ้มไวรัสหลังจากนั้น [43]. โดเมนตัวรับที่มีผลผูกพัน (RBD) ที่กำหนดบน "S"SARS-CoV เพียงพอที่จะจับกับความสัมพันธ์สูงกับเอซทู [44]. องค์ประกอบสำคัญในการเกิดโรคของ SARS-CoV และการติดเชื้อข้ามสายพันธุ์ได้ระบุเป็นสัมพรรคภาพในการจับ RBD/ACE2 [45]. เดอะการทดลองข้ามปฏิกิริยาของแอนติบอดีต่อต้าน SARS-CoVด้วยโปรตีนขัดขวาง 2019-nCoV ซึ่งอาจมีผลกระทบที่สำคัญสำหรับการผลิตอย่างรวดเร็วแอนติบอดีและวัคซีนเพื่อต่อสู้กับ 2019-nCoVจึงมีความจำเป็นเร่งด่วน [46].

ปัจจัยความรุนแรงของไวรัสระบาด

ปัจจัยด้านความรุนแรงถือเป็นหนึ่งในองค์ประกอบที่สำคัญซึ่งมีบทบาทสำคัญในการปรับตัวของไวรัสเข้าสู่โฮสต์เซลล์ [47]. เกี่ยวกับโรคไข้หวัดใหญ่ระบาด Haemagglutinin(HA) เป็นส่วนหนึ่งของไกลโคโปรตีนที่พื้นผิวของไวรัส. ด้วยสองบทบาทหลักในช่วงแรกสุดของการจำลองแบบของไวรัส: การหลอมรวมของเมมเบรนและการเชื่อมโยงตัวรับ[48]. HAs ของเชื้อก่อโรคไวรัสไข้หวัดนกสูงเป็นตัวกำหนดมีส่วนสำคัญต่อความรุนแรง พวกเขามักจะมีลำดับเฉพาะ (เช่น ลำดับของกรดอะมิโนพื้นฐานที่บริเวณรอยแยกซึ่งช่วยให้เกิดการแพร่ระบาดของโรค). [49]. รูปแบบนี้แม้ว่าจะไม่สะท้อนในลำดับ HA ของปี 1918 อย่างไรก็ตาม มันก็เป็นเช่นนั้นแสดงให้เห็นว่าไวรัสยืนยันกับประวัติทางพันธุกรรม1918 HA ทำซ้ำที่ titer ที่สูงขึ้นอย่างมากในปอดและมีการไหลเข้าของปอดจำนวนมากจากนิวโทรฟิลและ alveoli macrophages ทำให้ปอดเสียหายอย่างรุนแรง. ไวรัส 1918 ตัวจริงที่มีอาการป่วยและความตายที่ตามมาก็แสดงผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกัน ผลลัพธ์เหล่านี้ระบุมีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคไวรัส 1918สำหรับยีน HA [50]. พื้นที่ที่มีความรุนแรงสูงของ HAยังไม่ถูกค้นพบ ปัจจัยสำคัญอื่น ๆ ในการระบาดในปี พ.ศ. 2461 เป็นความรุนแรง ลักษณะที่ผิดปกติประการหนึ่งของโรคระบาดในปี พ.ศ. 2461 นั้นมีหลายคนเสียชีวิตจากโรคปอดอักเสบจากไวรัส ไวรัสไข้หวัดใหญ่ไวรัสในระบบปอดของผู้ติดเชื้อมักจะทำซ้ำไม่ดีและมักส่งผลให้เกิดโรคปอดบวมจากไวรัสที่คุกคามชีวิต [51]. ในระบบปอดของเส้นใยที่ติดเชื้อและไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ เราบันทึกได้อย่างมีประสิทธิผลการจำลองแบบของไวรัส 1918 ซึ่งทำให้เกิดไวรัสโรคปอดอักเสบ.

เมื่อเปรียบเทียบกันแล้ว ปอดของสัตว์ที่ติดเชื้อไม่มีมีไวรัส H1N1 ของมนุษย์ร่วมสมัยแม้ว่าจะเป็นก็ตามแพร่พันธุ์ในโพรงจมูก ดังนั้นเราจึงสรุปความสามารถในการขยายตัวของไวรัส 1918 ในปอดคือเกี่ยวข้องกับความรุนแรงในมนุษย์สูง [51]. นอกจากนี้ยังมีข้อสังเกตtiters ของไวรัสที่สูงขึ้นอยู่กับยีน NP และพอลิเมอเรสในปอดของพังพอนที่ติดเชื้อในปี พ.ศ. 2461 [52]. ยีนโพลีเมอเรสมีความสำคัญในการทำให้เกิดโรคและการส่งหนูในพังพอน [53]. เหล่านี้ผลลัพธ์มีความเกี่ยวข้องอย่างยิ่งกับ RNA polymerase ของไวรัสที่ซับซ้อนในประสบความสำเร็จในการแพร่เชื้อไวรัสไปยังทางเดินหายใจส่วนล่างทางเดินและระบุว่ารวมกับเฉพาะHA อาจเพียงพอที่จะทำให้เกิดโรคปอดบวมถึงแก่ชีวิตได้ระหว่างโรคระบาด พ.ศ. 2461–2462 [54]. การเกิดโรคยังสามารถมีความสัมพันธ์กับปัจจัยไวรัสอื่น ๆ เช่นกรณีของโรคระบาด NA, NS1, PB1-F2 และอื่นๆ ในปี 1918โปรตีน PB ของไวรัสที่โปรอะพอพโทซิส1-F2 ต้องการเพียงเปลี่ยนกรดอะมิโนหนึ่งตัวที่ตำแหน่งที่ 66 เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพความรุนแรงของไวรัสในปี 1918 [51]. 1918 PB1-F2การแสดงออกกระตุ้นให้เกิดพยาธิสภาพของปอดในเบื้องต้นการติดเชื้อไวรัสและแบคทีเรียทุติยภูมิ [51].

เคารพเบต้าโคโรนาไวรัส (SARS, MERS และโควิด-19) มีโปรตีน E ซึ่งประกอบด้วยหลายตัวแรงจูงใจที่ใช้งานระหว่าง 76 และ 109 CoV-ขึ้นอยู่กับอะมิโนกรดที่มีขนาดจำกัด [55]. การแก้ไขหรือการปราบปรามของโปรตีน E ใน CoV ที่แตกต่างกันทำให้เกิดไวรัสด้วยฟีโนไทป์ที่แตกต่างกันและความสัมพันธ์ที่ไม่ธรรมดาระหว่างไวรัสกับโฮสต์ รวมถึงการเหนี่ยวนำให้เกิดความเครียดและปฏิกิริยาของโปรตีนหรือการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นด้วยเซลล์ไอออนเนื่องจากกิจกรรมช่องทางไอออนโปรตีน E [55, 56]. การปฏิบัติทั้งหมดนี้มีผลสำคัญต่อการเกิดโรคของ CoV นอกจากนี้ ในโควิด-19 "S" คือคำจำกัดความหลักของ tropism ของเซลล์และดังนั้นจึงสลับกันคือการแพร่เชื้อของ CoV เนื่องจากมันจับไวรัสกับเซลล์ตัวรับแล้วกระตุ้นการเข้าสู่ฟิวชันของเมมเบรนของไวรัส [57]. โครงสร้าง 3 มิติของกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนของ 2019-nCoV ไวรัส S แสดงความคล้ายคลึงกันกับS ของ COV อื่น ๆ [57]. คุณสมบัติเพิ่มเติมของดังนั้น CoVs อื่น ๆ อาจถูกหักออก Viral S เป็นเยื่อหุ้มเซลล์โปรตีนทรานส์เมมเบรนชนิดที่ 1 ที่มีปลาย nเปปไทด์สัญญาณที่ตัดได้, n-glycosylated ขนาดใหญ่และสูงe, เยื่อหุ้มเซลล์และส่วนหางของไซโตพลาสซึมฝังอยู่คลัสเตอร์สารตกค้าง S-colated [57]. เอคโตโดเมนมีถูกแบ่งออกเป็นโดเมน S1 ที่ผันแปรสูงระหว่างสกุลและโดเมน S2 ซึ่งอนุรักษ์ไว้มากกว่าและเร่งปฏิกิริยาฟิวชั่นเมมเบรน โอเปร่าที่มีผลผูกพันผู้รับทำให้เกิดโรค [58].

อาการและอาการแสดงทางคลินิก

ไวรัสไข้หวัดใหญ่ H1N1 ที่แพร่ระบาดในปี พ.ศ. 2461–2462อาการและอาการแสดงที่แปรผันตามหลายๆปัจจัยต่างๆ เช่น ความรุนแรงของคดี อายุของบุคคลและฤดูกาล [59]. ความเจ็บป่วยที่ไม่ชัดเจนไม่ชัดเจนตามที่ครอบงำในฤดูใบไม้ผลิ Herald Wave รวมถึงอาการของทางเดินหายใจส่วนบน เช่น เจ็บคอ โพรงหลังจมูกอักเสบ, และอาการไอ รวมทั้งอาการทางระบบเป็นไข้ ปวดกล้ามเนื้อ และหมอบกราบ (รูปที่.4) [60]. กำเดามีการดำเนินการทั้งในกรณีที่ไม่รุนแรงและรุนแรง [61]. แพทย์เต้รายงานผู้ป่วยสามพันรายที่แคมป์ฟรีมอนต์สังเกตว่า epistaxis เป็นลักษณะทั่วไปของโรคระบาดทั้งหมด [60]. นี้ได้รับการพิจารณาลักษณะของโรคที่เลือดไหลตลอดเวลาจากจมูกและปากของผู้ป่วย ระยะเวลาของการเจ็บป่วยระดับปานกลางโดยทั่วไปจะจำกัดอยู่ที่ 72 ชั่วโมง โดยทั่วไปอาการไอไม่ได้ผล ไข้ขึ้นอย่างแพร่หลายสูงถึง 104 องศาฟาเรนไฮต์ บางครั้งกระทันหันและหมอบกราบมาก[62]. คำจำกัดความหนึ่งของผู้ป่วยว่า "อย่างรวดเร็วหรือเกือบโดยไม่คาดคิดด้วยความรู้สึกสุญูดที่เป็นอยู่ไม่สามารถทำในสิ่งที่เขาทำได้อย่างสมบูรณ์ มีหายใจลำบากในผู้ป่วยที่มีอาการป่วยรุนแรง [62]. อาการของพวกเขารุนแรงมากตัวเขียว, ความหิวในอากาศ, การรับรู้ลดลง, และการแพร่กระจายอาการบวมน้ำของปอดที่มีความก้าวหน้าสูง(รูปที่.4). Te cyanosis of heliotropic cyanosis พบได้ในผู้ป่วยบางรายก่อนเสียชีวิตภายหลังจากการใช้เฮลิโอโทรปฟิวเจอร์สีน้ำเงินเข้มหรือสีม่วง แพทย์ยังทราบด้วยว่าริมฝีปากและใบหูเป็นสีน้ำเงินเข้มก่อนจะโฟกัสไปที่ส่วนที่เหลือของใบหน้า [31]. ในจดหมายถึงแพทย์ของเพื่อนร่วมงานบางคนอธิบายสีเป็นสีม่วงดำและอีกสีหนึ่งแพทย์ชาวสก็อตที่ทำงานในค่าย Deven ตั้งข้อสังเกตว่า"สีของผู้ชายเป็นสีขาวไม่ง่ายที่จะแยกแยะ" ในเม็ดสีผิดปกติ แพทย์วินิจฉัยว่ามีอาการตัวเขียวเกิดจากการหลั่งออกมามากในถุงลมป้องกันออกซิเจนที่เหมาะสมเมื่อมีการควบคุมสเปกโตรกราฟซ้ำไม่พบเลือดของผู้ป่วย [60]. จิตเวชสองคนเงื่อนไขที่เกี่ยวข้องกับการรบกวนการหายใจเฉียบพลันกลุ่มอาการตายเร็ว (ARDS) และผู้ป่วยถึงแก่ชีวิตได้ระบุว่าเป็นโรคหลอดลมอักเสบ แบคทีเรียรองการติดเชื้อที่นำไปสู่หลอดลมปอดบวมทำให้ส่วนใหญ่เสียชีวิตด้วยโรคปอดบวม ยกเว้นผู้เสียชีวิตในปี พ.ศ. 2461 หลังจากการแพร่ระบาดของ H1N1 [60]. ลิวโคเริ่มต้นพีเนียตามมาด้วยโรคเม็ดเลือดขาวหลอดลมปอดอักเสบ [63]. บรันเดจและพระสาทิสลักษณ์ [64] บันทึกค่ามัธยฐานระยะเวลา 7-10 คืนนับจากเริ่มป่วยและอีกหลายอย่าง deaths>15 วันหลังเริ่มมีอาการ ร่วมกับโรคปอดบวมจากแบคทีเรียทุติยภูมิ สำหรับกลุ่มที่ได้รับผลกระทบมากที่สุดประชากร.

ในกรณีของโรคซาร์, ไข้, หนาวสั่น, รุนแรง, ปวดกล้ามเนื้อ, แห้งสารพิษ หายใจลำบาก ไม่สบาย และปวดศีรษะเป็นความแตกต่างหลักลักษณะทางคลินิกของ SRAS [65]. เป็นที่นิยมมากขึ้นมีอาการเจ็บคอ ท้องเสีย มีน้ำมูก คลื่นไส้ อาเจียนและบวม [65]. ในผู้ป่วยโรคซาร์สร้อยละ 40–70 มีอาการเป็นน้ำมีอาการท้องเสีย มันมักจะเกิดขึ้นประมาณ 7 วันหลังจากเริ่มเกิดโรค [18]. ผู้ป่วยสองรายปฏิบัติตามตรวจพบภาวะโรคลมชักในซีรั่มและน้ำไขสันหลัง ผู้ป่วยสูงอายุที่ติดเชื้อ SARS-CoVอาจพัฒนาความอยากอาหารต่ำ ความเป็นอยู่โดยรวมลดลงการหกล้มแตกหัก ความไม่แน่นอน แต่ไม่อาจทำได้เพื่อเพิ่มการตอบสนองไข้ให้กับผู้สูงอายุบางคน [66]. เมื่อเปรียบเทียบกัน การติดเชื้อ SARS-CoV มักไม่รุนแรงในเด็กอายุต่ำกว่า 12 ปี ในทางกลับกัน การติดเชื้อในผู้ใหญ่เด็กใกล้เคียงกับผู้ใหญ่ [67]. SARS-CoV-acการติดเชื้อ Quired เชื่อมโยงกับอัตราการเสียชีวิตที่ 25 เปอร์เซ็นต์ในระหว่างตั้งครรภ์มีอุบัติการณ์การแท้งที่เกิดขึ้นเองสูงการคลอดก่อนกำหนดและพัฒนาการล่าช้าของบุตรในครรภ์ที่ไม่มีการติดเชื้อ SARS-CoV ปริกำเนิด[18].

ผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อ MERS-CoV อาจพัฒนาความเจ็บป่วยและความรุนแรงของโรคได้หลากหลายตั้งแต่ไม่มีอาการเล็กน้อย ปานกลาง หรือรุนแรง (รูปที่4) [68]. ระยะฟักตัวคือ 2 ถึง 14 วัน คุณภาพต่ำมีไข้ น้ำมูกไหล เจ็บคอ ไอแห้ง และปวดกล้ามเนื้อสามารถเกิดขึ้นได้กับผู้ป่วยที่ติดเชื้อเล็กน้อย ผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อร้ายแรงมีกลุ่มอาการปอดบวมเฉียบพลันของปวดระบบทางเดินหายใจ ระบบอวัยวะหลายส่วนล้มเหลว และโรค. นอกจากนี้ เพื่อนสมาชิกทำการตรวจวัด pneumoความก้าวหน้าของ nia โดยให้คะแนนจำนวนปอด x-ray ทรวงอกโซนในผู้ป่วยที่ติดเชื้อรุนแรงแสดงทันทีทันใดความคืบหน้าหลังจากประมาณเจ็ดวันและความรุนแรงโรคปอดอักเสบ. อาการจะถึงจุดสูงสุดหลังจากนั้นประมาณสิบสี่วัน. MERS-CoV จะมีค่ามากกว่าในระบบทางเดินหายใจส่วนล่างทางเดินตัวอย่างมากกว่าในระบบทางเดินหายใจส่วนบนตัวอย่าง นอกจากนี้ยังพบลักษณะภายนอกปอดรวมถึงอาการปวดกล้ามเนื้อ กลับไปสู่ครึ่งหนึ่งของ MERS-CoV ทั้งหมดผู้ป่วย 1 ใน 3 ของผู้ป่วยวิกฤต รวมทั้งคนท้องด้วยมีอาการปวด คลื่นไส้ อาเจียน และท้องเสียการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน หนึ่งในสามคือระบบทางเดินอาหารและพบ MERS-CoV ในอุจจาระ [68].

เกี่ยวกับอาการเหนื่อยล้าและไอจากโควิด{0}} คืออาการปวดกล้ามเนื้อหรือความเหน็ดเหนื่อย [69] อาการที่พบบ่อยที่สุดขับเสมหะ ปวดศีรษะ ไอเป็นเลือด และท้องร่วงได้อาการไม่บ่อย [70, 71] และในกว่าครึ่งของผู้ป่วยมีอาการหายใจลำบาก (รูปที่4). ผลลัพธ์ของการตรวจเลือดพบว่าเม็ดเลือดขาวและต่อมน้ำเหลืองเป็นปกติหรือลดลง [72]. เข้าไอซียูทั่วไปภาพ CT หน้าอก sion เป็นแบบทวิภาคี หลาย lobular และพื้นที่รวมส่วนย่อย [73]. ผู้ป่วยนอกไอซียูแสดงให้เห็นถึงความทึบของพื้นกระจกทวิภาคีและส่วนย่อยพื้นที่รวมโดยทรวงอกตัวแทน CTข้อสรุป [74]. การศึกษาในห้องปฏิบัติการพบว่ามากที่สุดอาการที่พบบ่อยคือ ไอ (ร้อยละ 67.7 ) และมีไข้ (ร้อยละ 87.9 )ในขณะที่อาการท้องเสียเป็นเรื่องปกติ.. ร้อยละ 82.1 ของการเข้ารักษาตัวในห้องไอซียูผู้ป่วยรายงานว่ามีภาวะต่อมน้ำเหลือง [75].

ระบาดวิทยา

ระดับการเจ็บป่วยและเสียชีวิตจากโรคระบาดที่แน่นอน1918 ไม่เป็นที่รู้จักเพราะไข้หวัดใหญ่ไม่แตกต่างจากโรคทางเดินหายใจอื่น ๆ ที่ไม่มีการยืนยันทางห้องปฏิบัติการ [76]. ตัวอย่างการชันสูตรวิเคราะห์ส่วนใหญ่เป็นปอดเนื้อเยื่อของผู้เสียชีวิตที่เสียชีวิตในฤดูใบไม้ร่วงปี1918 [77]. นอกจากนี้ยังมีรายละเอียดทางระบาดวิทยาที่ขาดหายไปTe fu ไม่ใช่โรคหรือความเจ็บป่วยที่ต้องรายงานก่อนเกิดโรคระบาดในที่สาธารณะระดับจังหวัดหรือส่วนกลางองค์กรด้านสุขภาพ หลังจากโรคระบาดกลายเป็นเห็นได้ชัดในฤดูใบไม้ร่วงปี 1918 นอกจากนี้ชุมชนเริ่มมีกองกำลังทางกายภาพเพื่อลงทะเบียนกรณีของไข้หวัดใหญ่ [78]. อย่างไรก็ตาม หลายกรณีหลีกเลี่ยงการรายงานที่เชื่อถือได้และ/หรือการรายงานอย่างทันท่วงที ในสาธารณะชนอเมริกันวารสารสุขภาพ เดือนมกราคม พ.ศ. 2462 บรรณาธิการเขียนไว้ในหลายกรณีที่ข้อมูลไม่ครบถ้วนและหลอกลวงเพราะ "ความต้องการในการแทรกแซงนั้นแข็งแกร่งมากมีน้อยคนนักที่เต็มใจให้ความสำคัญกับการวิจัยในอนาคต[60]. รายงานตั้งแต่กลางศตวรรษที่สิบแปดการระบาดครั้งใหญ่เกิดขึ้นระหว่าง 10 ถึง40 ปี ในจำนวนนี้ การแพร่ระบาดของ "ฟูสเปน" ในปี 2461เลวร้ายที่สุดในโลก คร่าชีวิตผู้คนไป 20-40 ล้านคนหรือมากกว่านั้นคน (รูปที่5) [79].

ในปี พ.ศ. 2545 โรคซาร์สระบาดในมณฑลกวางตุ้งจีนเป็นต้นเหตุของโรคติดเชื้อที่สำคัญอันดับหนึ่งของศตวรรษที่ 21 โดยมีผู้เสียชีวิต 916 รายผู้ป่วย 8098 รายใน 29 ประเทศ สิบปีต่อมา 2254 รายงานจากห้องปฏิบัติการกรณีของ MERS-CoV ถูกประกาศโดยWHO ซึ่งมีผู้เสียชีวิต 800 รายใน 27 ประเทศ ตั้งแต่ปี 2012 ถึง 16 รายกันยายน 2561 [80] (รูปที่.5). ที่สำคัญกว่าแปดสิบเปอร์เซ็นต์ของการศึกษาล่าสุดในด้านไวรัสวิทยาและพันธุศาสตร์ของสิ่งนี้การติดเชื้อได้แสดงให้เห็นว่าทั้ง MERS-CoV และค้างคาว SARS อาจเป็นแหล่งกักเก็บตามธรรมชาติ ของการยืนยันกรณีของโรคซาร์ส ร้อยละ 22 เป็นเจ้าหน้าที่สาธารณสุขในจีนและมากกว่าร้อยละ 40 เป็นเจ้าหน้าที่สาธารณสุขในแคนาดา [81]. ในทำนองเดียวกัน MERS nosocomial Transmissionอยู่ในตะวันออกกลางและในเกาหลี กรณีที่รายงานในตะวันออกกลางและแอฟริกาเหนือได้มีส่วนร่วมทั้งหมดต่อการระบาดในต่างประเทศและการแพร่เชื้อเนื่องจากการเดินทางระหว่างประเทศ ทั้งซาร์สและเมอร์สมีส่วนสนับสนุนด้านสาธารณสุขและเศรษฐกิจอย่างมาก

การระบาด [80].

ปัจจัยเจ้าภาพที่เกี่ยวข้องกับการเจ็บป่วยจากโรคระบาดและความผันแปรของการตาย

การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันและภูมิคุ้มกันวิทยา

เซลล์ Dendritic (DCs) มีส่วนสำคัญโดยกำเนิดภูมิคุ้มกันและสามารถเริ่มต้นของ chemokines จำนวนมากและไซโตไคน์ [82]. เซลล์เหล่านี้สามารถเคลื่อนที่ไปยังต่อมน้ำเหลืองได้เนื้อเยื่อจากเนื้อเยื่อรอบข้างเพื่อเปิดใช้งานป๊อปการทำงานของทีเซลล์ [83]. ในอีกด้านหนึ่งกุญแจสู่ภูมิคุ้มกันต่อการติดเชื้อไวรัสคือเซลล์ T ที่ปรับตัวได้[84]; ซีดี4บวกทีเซลล์ช่วยอำนวยความสะดวกให้กับแอนติบอดีที่จำเพาะต่อไวรัสการผลิตโดยการกระตุ้นแบบขึ้นกับ T ของเซลล์ B [85]. "ซีดี8บวกทีเซลล์" เป็นพิษต่อเซลล์และฆ่าไวรัส[86]. 

การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่มีมาแต่กำเนิดในขณะที่เกิดไข้หวัดใหญ่ได้ถูกกำหนดให้เป็นการโต้ตอบระหว่างการหลั่งของเยื่อเมือกและ virions การติดเชื้อของเซลล์เยื่อบุผิวและการกระตุ้นของผู้อาศัยประเภทอื่น ๆ ของเยื่อบุผิวหรือ sub-epiชั้น thelial [87]. ซึ่งเกี่ยวข้องกับเซลล์ "โดยธรรมชาติ" ของต่อมน้ำเหลืองมาโครฟาจที่มีถิ่นที่อยู่และเซลล์เดนไดรต์ (รวมถึงถุงมาโครฟาจ) [87]. หลังจากเจาะเลือดแล้วไปยังตำแหน่งที่ติดเชื้อ เซลล์แบบอื่นๆ เช่น โพลี-มอร์โฟนิวเคลียร์ลิวโคไซต์และโมโนไซต์ทำหน้าที่ [88]. เซลล์แต่ละประเภทจะแสดงชุดข้อเสนอพิเศษที่แตกต่างกันทำให้ไวต่อการมีอยู่ของไวรัสและเปิดใช้งานการป้องกันพิเศษฟังก์ชั่น.

นอกจากนี้ ตัวรับยังตั้งอยู่อย่างมีกลยุทธ์ส่วนประกอบของเซลล์ย่อยหลายชนิด เช่น เยื่อหุ้มเซลล์เอนโดโซม ไซโทซอล และไมโทคอนเดรีย [89]. สิ่งนี้ช่วยให้เจ้าภาพติดตั้งเครื่องป้องกันที่ปรับให้เหมาะกับผู้บุกรุกเชื้อโรคและใช้ tropism วิถีชีวิตภายในเซลล์และกลยุทธ์การสืบพันธุ์เข้าบัญชี [90]. สำหรับฟูและการติดเชื้ออื่นๆ ดังนั้น การตอบสนองโดยกำเนิดอาจแบ่งออกเป็นโมดูลต่างๆ อย่างสะดวก ซึ่งแต่ละโมดูลเกี่ยวข้องกับเซลล์ชนิดเฉพาะ ตัวรับ โมเลกุลของผู้แปรพักตร์และช่องภายในเซลล์ เดอะส่วนประกอบของโมดูลไข้หวัดใหญ่ใส่ (1) โซลวาble โปรตีนนอกเซลล์ที่มีของเหลวในร่างกาย (2)ระบบอินเตอร์ฟีรอน (3) ไซโตไคน์ชนิดต่างๆและคีโมไคน์สามารถเตรียมการตอบสนองโดยกำเนิด;(4) ฟาโกไซโทซิสของแมคโครฟาจและนิวโทรฟิล; (5) เดนไดรติกการนำเสนอแอนติเจนของเซลล์ [91].

ในกรณีของการติดเชื้อ SARS โดยกำเนิดและได้รับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันช่วยในการควบคุมไวรัสและโรคที่ไม่รุนแรง, ความผิดปกติของไซโตไคน์, ไซโตไวรัสอาการผิดปกติ ACE 2 ปอดลดลง ผิดปกติการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน และกระบวนการภูมิต้านทานตนเองนำไปสู่การเจ็บป่วยที่รุนแรงขึ้นและเสียชีวิตในที่สุดความก้าวหน้าของโรคซาร์สอาจเชื่อมโยงกับสื่อกลางเซลล์ภูมิคุ้มกันจาก T-helper (T1) และการอักเสบการตอบสนองโดยธรรมชาติมากเกินไป [92]. 

การเพิ่มประสิทธิภาพอย่างมีนัยสำคัญใน "T1 และการอักเสบไซโตไคน์ (interferon-g [IFN-g], อินเตอร์ลิวคิน-1 [IL-1],IL-6 และ IL-12) พร้อมกับการเพิ่มขึ้นอย่างมากในคีโมไคน์เช่น T1 คีโมไคน์, IFN-g, IL-10 เหนี่ยวนำ(IP-10) นิวโทรฟิลเคโมไคน์ และโมโนไซต์โปรตีน-1มีการสังเกตความสนใจของคีโมไคน์ในช่วงสองสัปดาห์หลังจากเริ่มมีอาการของโรคในการศึกษาวิจัยที่ดำเนินการในผู้ใหญ่ 20 คนที่ติดเชื้อ SARS-CoV [18].

กลไกการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เกิดจากเชื้อเมอร์สการติดเชื้อ CoV และกลยุทธ์การหลีกเลี่ยงภูมิคุ้มกันมียังไม่ได้รับการสำรวจอย่างเต็มที่ ที่น่าสนใจเป็นพิเศษMERS-CoV พัฒนากลยุทธ์การควบคุมภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติและป้องกันหรือปิดกั้นเส้นทางการผลิต IFN [93]. ทักษะนี้สามารถรับผิดชอบอย่างมากอัตราการเสียชีวิตสูงของผู้ป่วย MERS-CoV โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง เมื่อไวรัสได้รับการยอมรับว่าเป็น Toll-like Receptors (TLRs) หนึ่งตัวของโมเลกุลอะแด็ปเตอร์ที่ต่างกันสองตัวถูกคัดเลือกเช่นกันMyD88 (การตอบสนองหลักของความแตกต่างของไมอีลอยด์ 88) หรือToll / Interleukin-1 Receptor-(TIR-) ที่มีโดเมนAdapter-Inducing Interferon- (TRIF) โมเลกุลยังเปิดใช้งานเส้นทาง MAPK และ NF-ŚB ซึ่งส่งเสริมการพัฒนาสารชะลอการอักเสบและ IFN"[93].

ในช่วงที่มีการติดเชื้อโควิด-19 ทั้งที่เกิดและที่ปรับตัวได้เซลล์ภูมิคุ้มกันมีส่วนร่วมในการต่อต้านไวรัสการตอบสนอง. อัตรา Te ของลิมโฟไซต์และส่วนย่อยของ Tเซลล์ที่ทำหน้าที่สำคัญในการควบคุมภูมิคุ้มกันการตอบสนองแตกต่างกันไปตามกลไกทางพยาธิสภาพของไวรัสขึ้นอยู่กับชนิดของไวรัส เพิ่มขึ้นอย่างมากในนิวโทรฟิล เม็ดเลือดขาว และนิวโทรฟิล–ลิมโฟไซต์พบอัตราส่วน (NLR) ในกรณีรุนแรงของ COVID-19เมื่อเทียบกับกรณีไม่รุนแรง [96]. Lymphopenia ที่โดดเด่น,ซึ่งบ่งบอกถึงความบกพร่องของระบบภูมิคุ้มกันเกิดขึ้นกับผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เป็นโรคโควิด-19 โดยเฉพาะในรุนแรง [97]. ดังนั้นจึงปรากฏว่าเม็ดเลือดขาวและนิวโทรฟิลอาจทำให้ไซโตไคน์สตอร์ม (CS) แข็งแกร่งขึ้นนอกเหนือจากเซลล์เม็ดเลือดขาวของโควิด-19ผลงานที่ผ่านมาทำให้จำนวนลิมโฟไซต์โดยรวมลดลงและทีเซลล์ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ SARS-CoV [94]. การติดเชื้อจาก SARS-CoV-2 อาจส่งผลให้เกิดความผิดปกติของภูมิคุ้มกันผิดปกติโดยส่งผลต่อทีเซลล์ชุดย่อย [95–97]. มีการสังเกตการบรรเทาของทีเซลล์ที่มีนัยสำคัญในโควิด-19 และจะเด่นชัดขึ้นในกรณีที่มีอาการรุนแรงในผู้ป่วยโควิด-19 ระดับเซลล์ (CD3บวก,ซีดี8บวก), ตัวยับยั้งพิษต่อเซลล์และตัวช่วยทีเซลล์ (CD4บวก,ซีดี3บวก), และเรกูเลเตอร์ทีเซลล์ต่ำกว่าระดับปกติ ในคอนทราสต์, เซลล์ตัวช่วย T และเซลล์ควบคุมควบคุมเป็นสิ่งที่น่าทึ่งในผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรงต่ำกว่าผู้ป่วยที่ไม่รุนแรงดังแสดงในรูป6 [98]. เป็นที่ทราบกันดีว่าเรกูเลเตอร์ทีเซลล์รับผิดชอบในการรักษาสภาวะสมดุลของภูมิคุ้มกันโดยการกดการเปิดใช้งาน การเพิ่มจำนวน และการปลุกเสกการทำงานของลิมโฟไซต์ส่วนใหญ่ รวมทั้ง NK เซลล์, Tเซลล์ซีดีบวก4, ทีเซลล์ซีดีบวก8 และเซลล์ B (รูปที่6) [99]. อีกด้วย,เปอร์เซ็นต์ของ T เซลล์ผู้ช่วยเหลือที่ไร้เดียงสาขยาย

ในทางตรงกันข้าม เปอร์เซ็นต์ของ T เซลล์ผู้ช่วยหน่วยความจำและซีดี28บวกเซลล์ต้านพิษต่อเซลล์ลดลงในเซลล์ COVID{0}} ขั้นรุนแรง [100]. เตสมดุลระหว่างการทีเซลล์ไร้เดียงสาและทีเซลล์แห่งความทรงจำเป็นพื้นฐานของการตอบสนองของภูมิคุ้มกันที่มีประสิทธิภาพ นอกจากทีเซลล์แล้ว การลดลงตรวจพบเซลล์ NK และเซลล์ B ใน COVID-19 [101]. โดยรวมแล้ว ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่า SARS-CoV-2 indiพิจารณาว่า SARS-CoV-2 มีส่วนทำให้เกิดภูมิคุ้มกันบกพร่องควบคุมด้วยการเหนี่ยวนำของไซโตไคน์ที่ผิดปกติและการตอบสนองของคีโมไคน์ [102] และการเปลี่ยนแปลงของต่อมน้ำเหลืองกลุ่มย่อยของ Cyte ซึ่งทั้งหมดนี้อาจนำไปสู่พายุไซโตไคน์และทำลายเนื้อเยื่อต่อไป [103]. อักเสบมากเกินไปการตอบสนองที่มีลักษณะเฉพาะของพายุไซโตไคน์ทำให้เกิดโรคร้ายแรงและทำให้การพยากรณ์โรคโควิด-19 แย่ลง[104].

อายุ

อายุของบุคคลที่ได้รับผลกระทบมีบทบาทสำคัญในการระบุเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากโรคไข้หวัดใหญ่ 1918การระบาดใหญ่. โดยทั่วไปเมื่อเป็นไข้หวัดใหญ่ตามฤดูกาลจะเสียชีวิตอัตราถูกวางแผนเป็นฟังก์ชันของอายุของประชากรจะได้เส้นโค้งรูปตัว "U" โดยมีระดับสูงสุดของการเสียชีวิตที่สังเกตพบในเด็กและผู้สูงอายุ [6]. ในทางกลับกัน โรคระบาดใหญ่ (ในระดับที่แตกต่างกันไป) คือโดดเด่นด้วยการเปลี่ยนแปลงของความตายไปสู่อายุที่น้อยกว่ากลุ่ม สิ่งนี้ถูกทำเครื่องหมายโดยเฉพาะในช่วงปี 1918ระบาดเมื่อคนหนุ่มสาว (15–30 ปี) โดยทั่วไปมีอัตราการตายสูงที่สร้างเส้นโค้งการตาย "W" [6]. สำหรับโรคซาร์ส บุคคลทุกวัยติดเชื้อได้ และอายุเฉลี่ยน้อยกว่าสี่สิบห้าปี ดูแลสุขภาพคนงานคิดเป็นร้อยละ 22 ของกรณีทั้งหมดในฮ่องกงและร้อยละ 22.8 ในมณฑลกวางตุ้ง ในแคนาดาและสิงคโปร์ เปอร์เซ็นต์ของบุคลากรทางการแพทย์ที่ได้รับผลกระทบสูงขึ้นที่ร้อยละ 43และร้อยละ 41 ตามลำดับ การแบ่งอายุและเพศของโรคซาร์สในฮ่องกงมีดังนี้ ร้อยละ 61.7 ของผู้ป่วยเป็นอายุต่ำกว่า 45 ปี ร้อยละ 21.2 อยู่ระหว่าง 45 ถึง 64 ปีอายุและส่วนที่เหลือมีอายุมากกว่า 64 ปี สิบเอ็ด(ร้อยละ 8.14 ) จาก 135 คดีแรกในชุมชนที่ไม่มีเขาผู้สัมผัสผู้ป่วยโรคซาร์สเป็นชนิดจากสัตว์สู่คนอัตราการเสียชีวิตในฮ่องกงเพิ่มขึ้นตามอายุเช่นเดียวกับที่อื่น ๆภูมิภาคโลก: 14.7 เปอร์เซ็นต์ในกลุ่มผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 44 ปี, 21.4 เปอร์เซ็นต์ระหว่าง 45 ถึง 64 และ 63.9 เปอร์เซ็นต์ มากกว่า 64 ประสบการณ์จากฮ่องกงและพื้นที่อื่น ๆ บ่งชี้ว่ามีผู้เสียชีวิตเชื่อมโยงกับโรคที่เป็นร่วมในกลุ่มอายุที่มากที่สุด(>64 ปี) [105].

สอบถามเพิ่มเติม:

อีเมล:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/โทรศัพท์: บวก 86 15292862950