โมโนโคลนอลแอนติบอดีในฐานะการบำบัดทางระบบประสาท ตอนที่ 4

6.6. โรคระบบประสาทส่วนปลายโดยอาศัยภูมิคุ้มกัน

มีการใช้ Rituximab ในโรคระบบประสาทบริเวณส่วนปลายหลายชนิด ซึ่งคิดว่าเป็นยาที่มีแอนติบอดีเป็นสื่อกลาง และไม่ตอบสนองต่อการให้อิมมูโนโกลบูลินทางหลอดเลือดดำ หรือต้องได้รับการฉีดยาบ่อยครั้งมาก

Rituximab เป็นยาโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่สามารถรักษามะเร็งได้หลายชนิด ด้วยการพัฒนาเทคโนโลยีทางการแพทย์อย่างต่อเนื่องในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา rituximab จึงถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในทางคลินิก และได้กลายเป็นหนึ่งในยาทั่วไปสำหรับรักษามะเร็งหลายชนิด

หน้าที่หลักของ rituximab คือการยับยั้งการเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของเนื้องอกโดยการปิดกั้นปัจจัยการเจริญเติบโตในร่างกายมนุษย์ ในทำนองเดียวกัน rituximab ยังสามารถช่วยให้ผู้ป่วยเพิ่มภูมิคุ้มกันและปรับปรุงความต้านทานของร่างกาย เพื่อต้านทานการบุกรุกและการแพร่กระจายของมะเร็งได้ดียิ่งขึ้น

นอกจากผลการรักษามะเร็งแล้ว rituximab ยังช่วยปกป้องและปรับปรุงสติปัญญาและความจำของร่างกายมนุษย์อีกด้วย การศึกษาพบว่า rituximab สามารถส่งเสริมการเจริญเติบโตและการสร้างเซลล์สมองใหม่ได้ ซึ่งจะช่วยปรับปรุงความจำและสติปัญญาของร่างกายมนุษย์ได้ในระดับหนึ่ง

นอกจากนี้ rituximab ยังสามารถลดการตอบสนองการอักเสบของสมองและระบบประสาท และบรรเทาความกดดันและภาระของระบบประสาทได้ในระดับหนึ่ง จึงช่วยปกป้องและปรับปรุงสติปัญญาและความจำของร่างกายมนุษย์

ในชีวิตประจำวันเราควรรักษานิสัยการกินที่ดีและมีวิถีชีวิตที่ดีต่อสุขภาพ ในเวลาเดียวกัน เรายังสามารถพิจารณาวิธีการรักษาเสริมบางอย่าง เช่น การใช้ยา เช่น ริตูซิแมบ เพื่อปกป้องและปรับปรุงระดับความจำและสติปัญญาของเราให้ดีขึ้น ทำให้ชีวิตของเราดีขึ้นและเป็นบวกมากขึ้น จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche ก็สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เพราะ Cistanche ยังสามารถควบคุมความสมดุลของสารสื่อประสาท เช่น การเพิ่มระดับของอะเซทิลโคลีน และปัจจัยการเจริญเติบโต ซึ่งมีความสำคัญมากต่อความจำและการเรียนรู้ นอกจากนี้ Cistanche ยังช่วยเพิ่มการไหลเวียนของเลือดและส่งเสริมการส่งออกซิเจน ซึ่งช่วยให้สมองได้รับสารอาหารและพลังงานที่เพียงพอ ซึ่งจะช่วยปรับปรุงความมีชีวิตชีวาและความอดทนของสมอง

คลิกรู้วิธีการปรับปรุงหน่วยความจำของคุณ

ใน multifocal motor neuropathy (MMN) ซึ่งเป็นอาการทางระบบประสาทที่หายาก สมมาตร และถูกทำลายโดยมีเพียง motor neuropathy rituximab มีผลที่ขัดแย้งกัน: รายงานกรณีหนึ่งแสดงให้เห็นว่าการฉีดยา rituximab ทุกปีส่งผลให้ปริมาณ IVIG ลดลงจากทุก ๆ เจ็ดวันเป็นทุกๆ 12 วันในระยะเวลาห้าปี [100 ] แต่อีกประการหนึ่งแสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยสองรายที่มี MMN คนหนึ่งมีปริมาณยา IVIG ทั้งหมดลดลง ในขณะที่อีกคนหนึ่งต้องการเพิ่มขึ้น ในขณะที่ไม่มีการปรับปรุงทางคลินิกที่มีนัยสำคัญ หรือการเปลี่ยนแปลงในคะแนนความพิการของ Rankin [101]

นอกจากนี้ เส้นประสาทส่วนปลายที่เกี่ยวข้องกับไกลโคโปรตีน (ต่อต้าน MAG) ที่เกี่ยวข้องกับการต่อต้านไมอีลิน ซึ่งเป็นภาวะโพลีนิวโรพาทีที่ทำลายล้างเซ็นเซอร์เรื้อรังแบบเรื้อรังเป็นอีกหน่วยงานหนึ่งที่ได้รับการทดสอบ rituximab

การศึกษาแบบ open-label ระบุว่า 30–50% ของผู้ป่วยตอบสนองต่อ rituximab [205] และการทดลองที่ควบคุมด้วยยาหลอกแบบ double-blind สองรายการยืนยันการค้นพบเหล่านี้ [102,103]

ใน double-blind, placebo-controlled RCT ของ rituximab ใน anti-MAG neuropathy ผู้ป่วย 4 ใน 13 รายที่ได้รับการรักษาด้วย rituximab พบว่าคะแนนความพิการของขาดีขึ้น ในขณะที่ไม่มีผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก 13 รายแสดงอาการดีขึ้น นอกจากนี้ยังมีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของเวลาในการเดินโทเท็มเมตรในกลุ่ม rituximab [102]

กัซโซลา และคณะ ย้อนหลังยังพบว่า rituximab มีประสิทธิผลในผู้ป่วย 10/33 ราย และการตอบสนองที่เป็นประโยชน์นั้นคงอยู่ 42 ± 23 เดือนหลังจากการติดตามผลโดยเฉลี่ย 5- ปี [104]

ด้วยการรักษาที่มีอยู่ทั้งหมดสำหรับภาวะ polyneuropathy ทำลายการอักเสบเรื้อรัง (CIDP) หนึ่งในสามกรณียังคงดื้อต่อยา ซึ่งบ่งชี้ว่ามีความจำเป็นในทางเลือกอื่นที่มีประสิทธิผล [206]

Rituximab ได้รับการทดลองใช้ใน CIDP โดยมีรายงานกรณีบางกรณีที่แนะนำการตอบสนองที่ดี [85,101] มูลีย์ และคณะ การศึกษาย้อนหลังขนาดเล็กของผู้ป่วย 11 รายที่มี CIDP ที่ดื้อต่อการรักษา บรรยายถึงการตอบสนองที่รวดเร็วและในหลายกรณี แสดงให้เห็นว่า rituximab อาจเป็นทางเลือกที่มีประโยชน์แทนการรักษาที่กำหนดไว้ [105]

การศึกษาระยะที่ 2 ใต้ผิวหนังในผู้ใหญ่ที่มี CIDP (การทดลอง ADHERE) เพิ่งเริ่มรับสมัคร [127]

สิ่งที่น่าสนใจคือ การตรวจสอบ eculizumab ในระยะที่ 2 ซึ่งเป็นการทดลองแบบสุ่ม ควบคุมด้วยยาหลอก ในกลุ่มตัวอย่าง 34 รายที่มีอาการ Guillain-Barré ซึ่งบ่งชี้ว่า eculizumab ปลอดภัย แต่ไม่บรรลุผลในการวัดประสิทธิภาพทางคลินิก [207]

6.7. ประสาทวิทยา

ความก้าวหน้าในการทำความเข้าใจเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมและเซลล์ที่กระตุ้นให้เกิดสารก่อมะเร็งในสมองได้ถูกแปลไปสู่เป้าหมายการรักษาใหม่ การกำหนดเป้าหมายเส้นทางการส่งสัญญาณของเซลล์ด้วย mAbs เป็นกลยุทธ์ที่น่าหวังในด้านเนื้องอกวิทยา

อย่างไรก็ตาม ในกรณีของเนื้องอกในสมอง BBB เป็นเรื่องที่น่ากังวลเป็นพิเศษ เนื่องจากอาจป้องกันไม่ให้แอนติบอดีในการรักษาเข้าสู่เนื้อเยื่อ [208]

Bevacizumab ซึ่งเป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีชนิดรีคอมบิแนนต์ที่มีลักษณะคล้ายมนุษย์ซึ่งมีเป้าหมายไปที่ปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดและผนังหลอดเลือด (VEGF) ได้รับการยอมรับเป็นอย่างดีและมีประสิทธิภาพในการชะลอการลุกลามของเนื้องอกในการรักษามะเร็งเนื้องอกที่กลับเป็นซ้ำ และได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษา glioblastoma ที่กลับเป็นซ้ำ [14–16,209]

Rilotumumab ซึ่งเป็นปัจจัยการเจริญเติบโตของเซลล์ตับที่ต่อต้านเซลล์ตับ (HGF) ของ IgG2 ของมนุษย์อย่างสมบูรณ์ ซึ่งป้องกันการกระตุ้นการทำงานของ c-Metreceptor และการเติบโตของเซลล์เนื้องอกไม่เกี่ยวข้องกับฤทธิ์ต้านเนื้องอกที่มีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดกลับเป็นซ้ำในการศึกษาระยะที่ 2 [138]

การทดลองในระยะที่ 2 ของ rilotumumab ร่วมกับ bevacizumab ล้มเหลวในการปรับปรุงการตอบสนองต่อวัตถุประสงค์อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับ bevacizumab เพียงอย่างเดียว [17]

มีการรายงานข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิกของแอนติบอดีที่มีความจำเพาะแบบคู่ซึ่งจับ CD3- ของมนุษย์โดยสมบูรณ์ (hEGFRvIIICD3-bi-scFv) สำหรับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันของไกลโอมาเนื้อร้ายได้รับการรายงานแล้ว [210]

ThehEGFRvIII: CD3 bi-scFv mAb ประกอบรวมด้วยชิ้นส่วนแอนติบอดีสายโซ่เดี่ยวสองชิ้น (bi-scFvs) ที่จับตัวแปรตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังกลายพันธุ์ III (EGFRvIII) การกลายพันธุ์ที่เห็นบ่อยครั้งในเนื้องอกไกลโอมาที่เป็นเนื้อร้าย และ CD3ε ของมนุษย์บนทีเซลล์และมีจุดมุ่งหมายเพื่อส่งเสริมทีเซลล์ - การทำลายเซลล์ไกลโอมาโดยอาศัยสื่อกลาง [211]

6.8. โรคอัลไซเมอร์ (AD)

ในช่วงสามทศวรรษที่ผ่านมา ความพยายามของเราในการค้นพบการรักษาโรคอัลไซเมอร์ที่ปรับเปลี่ยนการป้องกันระบบประสาทสำหรับโรคอัลไซเมอร์ (AD) ถูกครอบงำโดยสมมติฐานอะไมลอยด์ [212]

ในบรรดาการรักษาอื่น ๆ ที่มีจุดมุ่งหมายเพื่อลดภาระของ A ในเนื้อเยื่อสมองได้ถูกนำมาใช้เพื่อกำหนดเป้าหมายและส่งเสริมการกวาดล้าง A Ponezumab ซึ่งเป็น mAb ที่มีลักษณะของมนุษย์ต่อ A ล้มเหลวในการแสดงประโยชน์ทางคลินิกในการทดลองระยะที่ 2 และการพัฒนาก็หยุดลง [213]

anti-A mAbs สามตัวล้มเหลวในการแสดงประโยชน์ในการทดลองระยะที่ 3 และถูกยกเลิกก่อนกำหนด bapineuzumab และ solanezumab ใน AD เล็กน้อยถึงปานกลาง [214,215] และ crenezumab ใน AD prodromal และอ่อน [216]

ที่น่าสนใจในการทดลอง bapineuzumab มีการสังเกตสเปกตรัมของการเปลี่ยนแปลงการถ่ายภาพใน MRI เรียกว่า: ความผิดปกติของการถ่ายภาพที่เกี่ยวข้องกับอะไมลอยด์ (ARIA) ซึ่งรวมถึงความผิดปกติของสัญญาณ FLAIR ที่คิดว่าเป็นตัวแทนของอาการบวมน้ำที่หลอดเลือดและหลอดเลือดไหลตามเนื้อเยื่อ (ARIA-E) และการเปลี่ยนแปลงสัญญาณในลำดับ GRE/T2* ที่คิดว่าเป็นตัวแทนของภาวะเลือดออกในระดับไมโครและภาวะเม็ดเลือดแดงแตก (ARIA-H)

ARIA โดยทั่วไปไม่มีอาการและมีหลักฐานบ่งชี้ว่าอาการเหล่านี้สัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของการซึมผ่านของหลอดเลือดและการกวาดล้างอะไมลอยด์ชั่วคราว อุบัติการณ์ที่มากขึ้นของ ARIAs ที่มี bapineuzumab เมื่อเปรียบเทียบกับ solanezumab หรือ crenezumab อาจเป็นเพราะมันจับกับ A ทั้งในรูปแบบที่ละลายน้ำได้และไม่ละลายน้ำ [217]

ปัจจุบัน Gantenerumab กำลังได้รับการทดสอบในการทดลองระยะที่ 3 ของ prodromal และ AD แบบอ่อนในปริมาณที่สูงกว่าที่ใช้ในการทดลองระยะที่ 3 ก่อนหน้านี้ ซึ่งถูกยกเลิกก่อนกำหนดเนื่องจากไม่ได้ผล [128,129]

Aducanumab ซึ่งเป็น mAb ของมนุษย์ที่กำหนดเป้าหมายรูปแบบรวมของ A มีผลเบื้องต้นที่น่าหวังซึ่งแสดงการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของ A และการชะลอตัวของการรับรู้ที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในการทดลองระยะที่ 1 [112] แต่การทดลองระยะที่ 3 สองครั้งใน prodromal ถึง AD ระดับอ่อนยุติลงก่อนกำหนดเนื่องจากไร้ประโยชน์ในเดือนมีนาคม 2019 [113].

อย่างไรก็ตาม การวิเคราะห์กลุ่มย่อยของข้อมูลจากผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยอะดูคานูแมบขนาดสูงในการทดลองระยะที่ 3 หนึ่งในสองการทดลอง (การทดลอง EMERGE) แสดงให้เห็นว่าการลดลง 23% ของการรับรู้ลดลงจากคะแนน Clinical Dementia Rating Scale–Sum of Boxes (CDR-SB) ควบคู่ไปกับ ด้วยการลดลง 27% ในระดับการประเมิน AD–ระดับย่อยความรู้ความเข้าใจ 13 รายการ(ADAS-Cog-13) และลดลง 40% ในการศึกษาความร่วมมือด้าน AD–กิจกรรมการใช้ชีวิตประจำวันสินค้าคงคลังสำหรับความบกพร่องทางสติปัญญาระดับเล็กน้อย (ADCS-ADL-MCI ) [114,115] รักษา aducanumab ซึ่งอยู่ระหว่างการพิจารณาเพื่อขออนุมัติจาก FDA ตามแนวทาง [116]

Donanemab (LY3002813) ซึ่งเป็นยาต้าน A-humanized ปัจจุบันอยู่ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 เพื่อประเมินความปลอดภัย ความทนทาน และประสิทธิภาพของยา donanemab ใน AD ที่ไม่รุนแรง แม้ว่าในการออกแบบดั้งเดิม การทดลองนี้ได้รวมแขนที่ได้รับการรักษาด้วย Donanemab ร่วมกับตัวยับยั้ง aBACE 1 (LY3202626) เพื่อยับยั้งการผลิตเบต้า-อะไมลอยด์ แขนการรักษานี้ถูกทิ้งเนื่องจากผลลัพธ์ที่ไม่ดีของตัวยับยั้ง BACE ในการทดลองอื่น ๆ คาดว่าการศึกษานี้จะแล้วเสร็จในเดือนพฤศจิกายนปี 2021

BAN2401 แสดงให้เห็นว่าปลอดภัยและน่าจะมีประสิทธิภาพในการโหลด A และชะลอความเสื่อมทางสติปัญญาในการทดลองระยะที่ 1 และ 2 [122,123] ตั้งแต่เดือนมีนาคม 2019 BAN2401 อยู่ในการสรรหาการทดลองระยะที่ 3 โดยลงทะเบียนผู้ป่วย prodromal tomild AD [124]

จนถึงขณะนี้ การขาดข้อพิสูจน์ที่ชัดเจนเกี่ยวกับประสิทธิภาพของการรักษาแบบกำหนดเป้าหมาย A ได้เพิ่มความกังขาเกี่ยวกับความถูกต้องของสมมติฐานอะไมลอยด์ ผลักดันให้นักวิจัยสำรวจพยาธิวิทยาของเทาในฐานะเป้าหมายการรักษาที่เป็นไปได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อการรับรู้ลดลงใน ADexhibits จะมีความสัมพันธ์ที่ดีกว่ากับการสะสมเทาว์มากกว่า ด้วยการทับถม [218–221]

โมโนโคลนอลแอนติบอดีที่มีเป้าหมายในรูปแบบที่ผิดปกติของโปรตีนเอกภาพและโดยเฉพาะอย่างยิ่งโอลิโกเมอร์ที่ละลายได้ซึ่งดูเหมือนจะเป็นรูปแบบที่เป็นพิษต่อระบบประสาทมากที่สุดของ p-tau [222] กำลังถูกสำรวจเพื่อประสิทธิภาพใน AD

จนถึงปัจจุบัน gosuranemab, zagotenemab, tilavonemab และ semorinemabare ในการทดลองระยะที่ 2 ของ prodromal ถึงอ่อน AD [130] RG7345, UCB0107, JNJ-63733657 และBIIB076 เป็น mAbs ต้านเทาอื่นๆ ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 โดยที่ RG7345 ได้ถูกยกเลิกไปแล้ว [223]

นอกจากนี้ Gosuranemab ยังได้รับการทดสอบในการทดลองระยะที่ 2 ในผู้ป่วยอัมพาตสมองส่วนเหนือนิวเคลียร์แบบลุกลาม (PSP) อีกโรคหนึ่งที่แสดงออกด้วยโรคอัมพาตจากการจ้องมองในแนวตั้ง ความสามารถในการเดินได้ อาการแสดงนอกพีระมิดอื่นๆ และภาวะสมองเสื่อม แต่ล้มเหลวในการบรรลุจุดสิ้นสุดประสิทธิภาพหลัก ซึ่งนำไปสู่การยุติยา (PASSPORT) ทดลอง) [131].

6.9. โรคพาร์กินสัน (PD)

ไม่มีการรักษาที่ได้รับการอนุมัติซึ่งสามารถปรับเปลี่ยนระยะลุกลามของโรคพาร์กินสัน (PD) ได้ -Synuclein เป็นส่วนประกอบหลักของ Lewy Bodies และนิวไรต์ ซึ่งเป็นลักษณะทางไซน์ควาที่ไม่ใช่พยาธิวิทยาของ PD การกลายพันธุ์ของ a-Synuclein เป็นสาเหตุในบางกรณีของ familialPD และหลักฐานอื่น ๆ ที่สนับสนุนบทบาทสำคัญของ -synuclein ในการเกิดโรค PD [224]

การสะสมและการรวมกลุ่มของโปรตีน -ซินนิวคลินถูกสังเกตได้ทั่วทั้งระบบประสาทใน PD ข้อมูลการทดลองล่าสุดชี้ให้เห็นว่าการลุกลามของ PD อาจเกิดขึ้นเนื่องจากการแพร่กระจายของรูปแบบทางพยาธิวิทยาของซินนิวคลินนอกเซลล์ไปทั่วสมองผ่านการปลดปล่อย การดูดซึม และการเพาะของกลไกแบบอะเซลล์

Cinpanemab ซึ่งเป็นสารต้านไซนิวคลิน IgG1 mAb ชนิดรีคอมบิแนนท์ที่มีลักษณะคล้ายมนุษย์ซึ่งมุ่งเป้าไปที่ไซนิวคลินแบบรวม ขณะนี้อยู่ในการทดลองระยะที่ 2 (BIIB054) [120] ซึ่งตามมาด้วยการศึกษาระยะที่ 1 ที่มีขนาดยาเพิ่มขึ้นเพียงครั้งเดียว [121]

สัมพรรคภาพสูงอีกชนิดหนึ่งคือ -ซินนิวคลิน mAb (MEDI1341) ซึ่งจับทั้งสองรูปแบบที่รวมตัวกันของมอนอเมอริแคนด์ได้แสดงให้เห็นว่าแยกตัว - ซินนิวคลินที่อยู่นอกเซลล์และลดทอนการแพร่กระจายของมัน ภายในร่างกาย

หลังจากฉีดเข้าเส้นเลือดดำเข้าไปในหนูและลิงแสม MEDI1341 จะเข้าสู่ระบบประสาทส่วนกลางอย่างรวดเร็ว และลดระดับซินนิวคลินนอกเซลล์อิสระในช่องของไหลคั่นระหว่างหน้า (ISF) และ CSF

ในรูปแบบเมาส์ lentiviral-basedin vivo ของ -synuclein ที่แพร่กระจายในสมอง การรักษาด้วย MEDI1341 ลดการสะสม -synuclein ลงอย่างมีนัยสำคัญ [225]

ขณะนี้ MEDI1341 อยู่ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 เพื่อพัฒนาเป็นการรักษาแบบปรับเปลี่ยนการลุกลามสำหรับ PD และอาจเป็นโรคซินนิวคลีโอพาทีอื่นๆ ด้วย

6.10. กล้ามเนื้อเสื่อมของ Duchene (DMD)

โมโนโคลนอล แอนติบอดีเป็นสื่อกลางในการปิดล้อมของไมโอสแตติน ซึ่งเป็นสมาชิกของกลุ่มลิแกนด์ปัจจัยการเจริญเติบโตที่เปลี่ยนแปลง (TGF-) ได้แสดงให้เห็นว่าสามารถเพิ่มมวลกล้ามเนื้อและปริมาตรในหนูชนิดป่าและไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ และเพื่อเพิ่มมวลกล้ามเนื้อและปรับปรุงการทำงานของหนู รุ่น DMD [226] อย่างไรก็ตาม การทดลองโดมาโกรซูแมบแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกระยะที่ 2 ซึ่งเป็นยาต้านมัยโอสแตติน mAb ที่ทำให้มีลักษณะของมนุษย์ในเด็กอายุ 6 ถึง 16- ปีที่เป็นโรค DMD ไม่ได้แสดงผลการรักษาที่มีนัยสำคัญในการวัดประสิทธิภาพเบื้องต้น (เวลาขึ้นบันได 4 ครั้ง ) [227].

7. ข้อควรพิจารณาด้านความปลอดภัยของ mAbs

แม้ว่า mAbs จะเปลี่ยนแนวการรักษาในโรคทางระบบประสาทหลายชนิด แต่การใช้ที่เพิ่มขึ้นเรื่อยๆ นั้นสัมพันธ์กับอาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดจากภูมิคุ้มกันและอาการไม่พึงประสงค์อื่นๆ [228]

การพัฒนา mAbs ของมนุษย์โดยสมบูรณ์ได้ลดศักยภาพภูมิคุ้มกันลงอย่างมีนัยสำคัญ และปรับปรุงความทนทานเมื่อเทียบกับ mAbs ที่ทำให้มีลักษณะของมนุษย์ของไคเมริคอร์รุ่นก่อน ๆ [229]

อย่างไรก็ตาม แม้แต่ mAbs ของมนุษย์ก็ยังรักษาโอกาสสำหรับปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ เช่น ปฏิกิริยาภูมิแพ้และปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการให้ยาเข้าเส้นเลือด (IRR) [230] เมื่อพิจารณาถึงการทับซ้อนกันอย่างมากในการแสดงออกของปฏิกิริยาที่ใช้สื่อกลางทางภูมิคุ้มกัน จึงมักยากที่จะแยกแยะความแตกต่างเหล่านี้ตามพื้นฐานทางคลินิก [231] .

7.1. ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการแช่ (IRR)

ปฏิกิริยาการให้สารเข้าหลอดเลือดเป็นหนึ่งในเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดของการบริหาร mAb IRR หมายถึง "สัญญาณหรืออาการใด ๆ ที่เกิดขึ้นโดยผู้ป่วยในระหว่างการฉีดยาหรือสารชีวภาพหรือเหตุการณ์ใด ๆ ที่เกิดขึ้นในวันแรกของการให้ยา [231]

โดยทั่วไปอาการจะสัมพันธ์กับการให้ยาตามเวลา และอาจมีตั้งแต่ไข้ร้อน อาการคัน และผื่น ไปจนถึงหายใจลำบาก อาการบวมน้ำทั่วไป และภาวะหัวใจหยุดเต้น [230]

IRR ระดับอ่อนถือเป็นเกณฑ์ทั่วไปและโปรโตคอลการให้ยาส่วนใหญ่ประกอบด้วยกลยุทธ์ในการป้องกันหรือลดความรุนแรงของ IRR โดยการให้ยาป้องกันไข้ ยาแก้แพ้ และคอร์ติโคสเตียรอยด์

IRR จะปรากฏภายใน 24 ชั่วโมง แต่เกิดขึ้นบ่อยที่สุดตั้งแต่ 10 นาทีถึง 4 ชั่วโมงนับจากเริ่มให้ยา [229] เมื่อปฏิกิริยาเหล่านี้เกิดขึ้นและขึ้นอยู่กับความรุนแรงและความรุนแรง การให้ยาอาจต้องชะลอหรือหยุดลง และอาจต้องจัดการอาการโดยเฉพาะ

For more information:1950477648nn@gmail.com