การรักษาเสถียรภาพของเมมเบรนของไมโตคอนเดรียโดย Angelica Sinensis Polysaccharide ใน Murine Aplastic Anemia

ติดต่อ: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 อีเมล:audrey.hu@wecistanche.com

เชิงนามธรรม

เพื่อตรวจสอบกลไกการรักษาเสถียรภาพของเยื่อหุ้มไมโทคอนเดรียโดย Angelica Sinensis polysaccharide (ASP) ในหนูเมาส์ ICR ของหนู murine aplastic ถูกสุ่มแบ่งออกเป็นกลุ่มควบคุม กลุ่มที่ได้รับ AA และ ASP หนูกลุ่ม AA ได้รับการบำบัดด้วย 60Co Y และการฉีดไซโคลฟอสฟาไมด์และคลอแรมเฟนิคอลในช่องท้อง สัตว์ควบคุมถูกบำบัดด้วยการฉายรังสีป้องกันตะกั่วและการฉีดน้ำเกลือ หนูเมาส์ AA ที่บำบัดแล้วถูกเลี้ยงด้วย ASP เป็นเวลา 2 สัปดาห์ โครงสร้างพื้นฐานของไมโทคอนเดรียของไขกระดูกถูกสังเกตโดยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบส่องกราด และทดสอบศักยภาพของเยื่อหุ้มเซลล์ของเซลล์ไขกระดูก (BMNC) ด้วยฟลูออเรสเซนส์สเปกโตรโฟโตเมตรี นอกจากนี้ยังมีการศึกษาเนื้อหา Cox และ MDH ของอาหารในสามกลุ่ม ได้แก่ จำนวนไมโตคอนเดรียและศักยภาพของเยื่อหุ้มเซลล์ของ BMNC ในไขกระดูกลดลงในกลุ่ม AA เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม แต่ดีขึ้นในกลุ่มที่ได้รับ ASP เมื่อเปรียบเทียบกับ กลุ่มเอเอ ความแตกแยกของยลที่สมบูรณ์ในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย ASP ล่าช้าอย่างมีนัยสำคัญ (P< 0.05)="" as="" compared="" to="" the="" aa="" group.="" we="" conclude="" that="" asp="" might="" improve="" mitochondrial="" membrane="" stabilization,="" and="" suppress="" the="" downregulation="" of="" transmembrane="" potential="" and="" apoptosis="" of="" bmnc="" in="">

คำสำคัญ: ภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดขาว, Angelica Sinensis polysaccharide, mitochondria, ศักยภาพของเยื่อหุ้มเซลล์, หนู ICR

สารสกัดจาก cistanche: ช่วยเพิ่มการสร้างกระดูกและเพิ่มความหนาแน่นของกระดูก

พื้นหลัง

Aplastic anemia (AA) เป็นโรคเลือดที่ไขกระดูกและเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดที่เกี่ยวข้องได้รับความเสียหาย ทำให้เซลล์เม็ดเลือดแดง เม็ดเลือดขาว และเกล็ดเลือดบกพร่อง ข้อบกพร่องเหล่านี้เป็นที่รู้จักกันในชื่อโรคโลหิตจาง leucopenia และ thrombocytopenia ตามลำดับและเรียกรวมกันว่า pancytopenia การสัมผัสกับสารเคมี ยา รังสี สารกัมมันตภาพรังสี อุปกรณ์สร้างรังสี การติดเชื้อ โรคภูมิคุ้มกัน กรรมพันธุ์(ใน 50 เปอร์เซ็นต์ของกรณี)และสาเหตุที่ไม่ทราบสาเหตุยังสามารถนำไปสู่การพัฒนาของ AA

ไมโตคอนเดรียถือเป็น "แหล่งพลังงานของเซลล์" เพราะมันผลิตอะดีโนซีน ไตรฟอสเฟต (ATP) โดยการดึงพลังงานจากโมเลกุลของสารอาหารอย่างเป็นระบบ (สารตั้งต้น)[1] นอกจากนี้ mtDNA ยังจำลองด้วยอัตราการกลายพันธุ์ที่สูง เนื่องจากไม่มีฮิสโตนป้องกันและระบบการซ่อมแซมดีเอ็นเอที่มีประสิทธิภาพ การกลายพันธุ์ใน mtDNA สัมพันธ์กับโรคทางโลหิตวิทยา เช่น โรคโลหิตจางแบบไซด์โรบลาสติกที่ได้มา กลุ่มอาการจากไขกระดูก และ AA ที่ได้รับ [2-4] การศึกษาก่อนหน้าของเรา 5] แสดงให้เห็นว่าการด้อยค่าของสายโซ่ทางเดินหายใจของไมโตคอนเดรียที่เกิดจากการกลายพันธุ์อาจเกี่ยวข้องกับความล้มเหลวของเม็ดเลือดในผู้ป่วย AA โดยไม่คำนึงถึงลักษณะทางสัณฐานวิทยาของการตายของเซลล์ระยะสุดท้าย (apoptotic, necrotic, autophagic หรือ mitotic), mitochondrial membrane permeabilization (MMP) มักเป็นเหตุการณ์ชี้ขาดระหว่างการอยู่รอดและความตาย [6]

ตามศาสตร์การแพทย์แผนจีน Angelica Sinensis ช่วยในการรวมเลือดและส่งเสริมการไหลเวียนของมัน [7] การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นว่าสารสกัดจาก Angelica Sinensis มีฤทธิ์ต่อต้านอนุมูลอิสระและป้องกันระบบประสาท [8,9] อย่างไรก็ตาม ฟังก์ชันต้านออกซิเดชันของ ASP ยังคงไม่ชัดเจน การศึกษานี้ตรวจสอบความเสียหายของเซลล์ในระยะแรกโดยใช้เส้นโค้งเวลาสลายไมโตคอนเดรียและผลการคงตัวของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียของ ASP ใน AA

อาหารเสริม cistanche เพิ่มความหนาแน่นของกระดูกและช่วยเพิ่มการสร้างกระดูก

วัสดุและวิธีการ

การจัดกลุ่มสัตว์

หนูทดลอง ICR เพศผู้ที่มีสุขภาพดี น้ำหนัก 18-22 กรัม อายุ 6-8 สัปดาห์ จัดหาให้โดยศูนย์สัตว์ทดลองแห่งมหาวิทยาลัยซานตง (จีน) สัตว์ต่างๆ ถูกเลี้ยงไว้ในสภาพแวดล้อมที่อบอุ่นและเงียบสงบ โดยสามารถเข้าถึงอาหารและน้ำได้ฟรี และเคยชินกับสภาพเป็นเวลาหนึ่งสัปดาห์ก่อนเริ่มการทดลอง

หนูถูกสุ่มแบ่งออกเป็นสามกลุ่ม: กลุ่มปกติ, กลุ่ม AA และกลุ่มที่ได้รับการรักษาตามลำดับ แบบจำลองภาวะโลหิตจางแบบ aplastic ถูกสร้างขึ้นตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ [10]

โดยสรุป หนูเมาส์ถูกฉายรังสีด้วย 2.0Gy 60Coy และจากนั้นบำบัดด้วยการฉีดในช่องท้องทุกวันด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์ 40 มก./กก./วัน และคลอแรมเฟนิคอล 50 มก./กก./วัน เป็นเวลาสามวันถัดไป กลุ่มที่ได้รับการรักษาได้รับ ASP (200 มก./กก./วัน ตามพจนานุกรมการแพทย์จีน) กลุ่มควบคุมและหนูกลุ่ม AA ถูกเลี้ยงในทางเดินอาหารด้วยน้ำเกลือทางสรีรวิทยา (10 มล./กก./วัน) เสริม นอกจากนี้ หนูทุกตัวได้รับอาหารมาตรฐานในระหว่างการศึกษา หลังการรักษาด้วย ASP หรือน้ำเกลือทางสรีรวิทยาเป็นเวลา 2 สัปดาห์ หนูถูกสังเวยโดยปากมดลูกเคลื่อน

การตรวจทางโลหิตวิทยา

เก็บตัวอย่างเลือดส่วนหางจากทั้งสามกลุ่มในวันแรกและวันที่สิบสี่ตามลำดับ WBC และเกล็ดเลือดถูกนับในตัวอย่างเลือดรอบข้าง และหาระดับ Hb เมื่อเสร็จสิ้นการทดลอง หนูถูกสังเวยและเตรียม smears ที่โคนขาเพื่อตรวจนับความแตกต่างของเซลล์ที่มีนิวเคลียสของไขกระดูก (BMNCs) (รูปที่ 1)

กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบส่องผ่าน

ไขกระดูกต้นขาถูกป้ายและหั่นเป็นชิ้นบางเฉียบ ไมโทคอนเดรียของเซลล์เม็ดเลือดในไขกระดูกต้นขาได้รับการวิเคราะห์และนับโดยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบส่องผ่าน (JEM-2000EX, Japan) ภายใต้การมองเห็น 50 แห่ง

เส้นโค้งเวลาสลายไมโตคอนเดรีย

ไมโทคอนเดรียถูกสกัดจาก BMNC ของหนูตามโปรโตคอลของผู้ผลิตชุดแยกไมโตคอนเดรีย (Pierce Biotechnology Inc., USA) ความเข้มข้นของโมโนเอมีนออกซิเดส (MAO) ระบุความเข้มข้นของไมโตคอนเดรีย และกำหนดหาโดยใช้สารแขวนลอยไมโตคอนเดรีย 200 ยู/มล. จาก 20 วัฒนธรรมในซีรัม ภายใน 12 ชั่วโมง ณ จุดที่ต่างกัน (ช่วงเวลา 30 นาที) เนื้อหาของไซโตโครมออกซิเดส (Cox) และมาเลตดีไฮโดรจีเนส (MDH) ในตัวกลางยังถูกกำหนดหาอีกด้วย การวิเคราะห์เวลาพีคของเมมเบรนยลและกราฟความเข้มข้น-เวลาของเอนไซม์จำเพาะต่อเมทริกซ์แสดงขอบเขตของการสลายเมมเบรนของยล

ศักยภาพของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรีย

หลังจากการฟักไข่ล่วงหน้าด้วย MAO หรือ ASP ไมโทคอนเดรียที่แยกได้จากทั้งสามกลุ่มถูกแขวนลอยใหม่ในน้ำเกลือบัฟเฟอร์ฟอสเฟต 0.5 มล. (Wuhan Boster Biotechnology, Ltd., China) และ 10 ul rhodamine 123 working solution( ซิกมา-อัลดริช สหรัฐอเมริกา)ถูกเติมและบ่มที่อุณหภูมิ 37 องศาเซลเซียสในคาร์บอนไดออกไซด์ 5 เปอร์เซ็นต์ เป็นเวลา 15 นาที ศักยภาพของเมมเบรนยลถูกวิเคราะห์โดยโฟลว์ไซโตเมทรีโดยใช้ความยาวคลื่นกระตุ้น 490 นาโนเมตร และความยาวคลื่นการปล่อย 520 นาโนเมตร

การวิเคราะห์ทางสถิติ

การวิเคราะห์ทางสถิติดำเนินการโดยใช้ซอฟต์แวร์ SPSS 190 ข้อมูลแสดงเป็นค่าเฉลี่ยและส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน การทดสอบ t ของนักเรียนใช้เพื่อเปรียบเทียบกลุ่มต่างๆ P < 0.05="">

สมุนไพร cistanche: เพื่อคุณภาพกระดูกที่ดีขึ้น

ผลลัพธ์

จำนวนเลือดต่อพ่วงและ BMC นับ

การใช้เครื่องวิเคราะห์เซลล์เม็ดเลือดอัตโนมัติเต็มรูปแบบ พบว่าจำนวนเซลล์เม็ดเลือดรอบข้างและ BMC ในหนูเมาส์ AA ลดลงอย่างเห็นได้ชัด (P<0.05), indicating="" that="" the="" aa="" mouse="" model="" was="" successfully="" established="" (table="">

โครงสร้างพิเศษของไมโตคอนเดรียในหนู aplastic anemia

กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบส่องผ่านของไขกระดูกของหนู AA แสดงให้เห็นว่าโครงสร้างพื้นฐานของไมโตคอนเดรียดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญด้วย ASP ในกลุ่มที่ได้รับการรักษา (ตารางที่ 2 และรูปที่ 1) ซึ่งบ่งชี้ว่า ASP ทำให้ไมโตคอนเดรียมีเสถียรภาพในหนู AA ขนาดและรูปร่างของไมโตคอนเดรียของกลุ่มควบคุมอยู่ในเกณฑ์ปกติ ในทางตรงกันข้าม. ไมโทคอนเดรียของกลุ่ม AA มีโครงสร้างทรงกลมที่ขยายใหญ่ขึ้น พร้อมกับการหยุดชะงักหรือการหายไปของคริสเต (รูปที่ 1A-C)

ศักยภาพของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรีย (MMP) ในหนูที่เป็นโรคโลหิตจางชนิด aplastic

เนื่องจากกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบส่องกราดเผยให้เห็นความเสียหายของไมโทคอนเดรีย เราจึงกำหนดผลของ ASP ต่อ MMP ในหนู AA โดยการวัดความแตกต่างสัมพัทธ์ในการเรืองแสงของ Rh 123 ในสามกลุ่มโดยใช้เครื่องสเปกโตรโฟโตมิเตอร์เรืองแสง

ผลการศึกษาพบว่าการเรืองแสง Rh 123 ของเซลล์ไขกระดูกในกลุ่ม AA (19.6±3.03) ต่ำกว่าในกลุ่มควบคุม (31.7±2.59, P<0.0). however,="" the="" rh="" 123="" fluorescence="" of="" the="" asp-treated="" aa="" group="" was="" higher="" than="" that="" in="" the="" aa="" group=""><0.0i)(table 2="" and="" figure="" 2),="" indicating="" that="" asp="" facilitated="" the="" recovery="" of="" the="" mmp="" in="" aa="">

เส้นเวลาการแบ่งตัวของไมโตคอนเดรียทำลายเซลล์ในระยะแรก

ในกลุ่มควบคุม เนื้อหาของไมโตคอนเดรียในหลอดทดลองเพาะเลี้ยง Cox และ MDH ใช้เวลา 3.5 ชั่วโมงกว่าจะถึงจุดสูงสุด เนื้อหา MAO ในวัฒนธรรมไม่ได้เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเวลาผ่านไป แต่เนื้อหาของ COX และ MDH ค่อยๆ เพิ่มขึ้นตามเวลา ถึงจุดสูงสุด และค่อยๆ ลดลง ดังนั้น ปริมาณไมโตคอนเดรียที่ปล่อยออกมาโดยเซลล์จึงใช้เวลาประมาณ 3.5 ชั่วโมงกว่าจะถึงจุดสูงสุดของความแตกแยก

พีค COX และ MDH ในกลุ่ม AA ปรากฏที่ 1.5 ชั่วโมง,1.375U/, 36.732U/l ตามลำดับ พีค COX และ MDH ในกลุ่มที่บำบัดปรากฏที่ 5.5 ชั่วโมง,6.5 ชั่วโมง,1.341U/l,33.994U/ ตามลำดับ ใช้ข้อมูลสองชุดในแต่ละจุดเวลาสำหรับการวิเคราะห์ทางสถิติ ที่ 1.5 ชั่วโมง ระดับ COX และ MDH ในกลุ่ม AA สูงกว่าในกลุ่มที่บำบัดอย่างมีนัยสำคัญ (P <0.05) ดังนั้นการแตกแยกของยลในซีรัมจึงล่าช้าอย่างมีนัยสำคัญหลังจากการเติม="" asp="" (p=""><0.05) โดยมีค่าสูงสุดลดลงเล็กน้อย="" (รูปที่="">

การอภิปราย

Aplastic anemia (AA) เป็นกลุ่มอาการไขกระดูกล้มเหลวที่โดดเด่นด้วย pancytopenia และไขกระดูก hypoplasia มีการแสดงให้เห็นการกลายพันธุ์และความไม่เสถียรของ mtDNA ในหลายโรค ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียและการลดลงของจำนวนไมโตคอนเดรียอาจส่งผลให้ mtDNA ลดลง พบว่ามีการลบ mtDNA ในช่องสร้างเม็ดเลือดใน pancytopenia และ reticulocytopenia ที่รุนแรง [11] จากการวิจัยก่อนหน้านี้ของเรา [5] เราได้ตรวจสอบว่า ASP สามารถทำให้เยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียของหนู AA เสถียรได้หรือไม่

Angelica Sinensis polysaccharide-iron complex (APIC) ไม่เพียงแต่มีผลการรักษาที่เหนือกว่าใน IDA แต่ยังช่วยเสริมเลือดและส่งเสริมการไหลเวียนโลหิต [12] ASP อาจมีประโยชน์ในการรักษาโรคที่เกิดจากการแสดงออกของ hepcidin มากเกินไปโดยการป้องกัน Janus-kinase (JAK) บุตรของมารดาจาก extracellular decapentaplegic (SMAD) และ 1signal-driven kinase (ERK) pathways เพื่อลดการแสดงออกของ hepcidin ในหนู IDA [13 ]. Qin J พบว่า ASP สามารถปรับปรุงการสังเคราะห์โปรตีโอไกลแคน (PG) ของ chondrocytes ในแบบจำลอง OA ของหนู ในร่างกาย และ IL-1B-stimulated chondrocytes ในหลอดทดลอง โดยส่งเสริมการแสดงออกของ aggrecan และ GTs ที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ PG [14]

ในการศึกษาของเรา แบบจำลองเมาส์ AA ถูกเหนี่ยวนำโดยการรวมกันของ acetyl phenylhydrazine, X-rays และ cyclophosphamide หนูเมาส์ AA แสดงการลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในเม็ดเลือดขาวในเลือด, Hb และเกล็ดเลือด (ตารางที่ 1) และการลดลงอย่างรุนแรงในเซลล์ไขกระดูกในต้นแขนและเซลล์ต้นกำเนิดที่สร้างจากไขกระดูก ซึ่งเป็นลักษณะทางคลินิกของ AA หนู AA ที่ได้รับการรักษาด้วย ASP พบว่ามีเซลล์ BM เพิ่มขึ้นเรื่อยๆ เมื่อเทียบกับกลุ่ม AA นอกจากนี้ จำนวนไมโตคอนเดรียในเซลล์เม็ดเลือดยังได้รับผลกระทบอีกด้วย ASP ส่งผลให้จำนวนไมโตคอนเดรียในกลุ่มที่บำบัดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่ม AA (รูปที่ 1) ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่า ASP สามารถส่งเสริมการเพิ่มจำนวนเซลล์นิวเคลียสของไขกระดูก เพิ่มจำนวนของไมโทคอนเดรีย และทำให้เยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียในหนู AA เสถียร

การบาดเจ็บของไมโตคอนเดรียสะท้อนจากความเสียหายของ mtDNA และการลดลงของระดับของทรานสคริปต์ mtRNA การสังเคราะห์โปรตีน และการทำงานของไมโตคอนเดรีย ซึ่งอาจส่งผลให้พลังงานในเซลล์ลดลง การหยุดชะงักของการส่งสัญญาณของเซลล์ และการรบกวนการสร้างความแตกต่างของเซลล์และการตายของเซลล์ นอกจากนี้ การผลิต ATP ของไมโตคอนเดรียที่ไม่เพียงพออาจส่งเสริมความไม่เสถียรของโครโมโซม[15] เนื่องจาก mtDNA เข้ารหัสส่วนประกอบของสารเชิงซ้อนเกี่ยวกับระบบทางเดินหายใจของไมโตคอนเดรียสี่ในห้า การเปลี่ยนแปลงของ mtDNA ส่งผลให้เกิดโรคยล [16-18] นอกจากโรคไมโตคอนเดรียแล้ว การกลายพันธุ์ใน mtDNA ยังเชื่อมโยงกับโรคมะเร็ง เบาหวาน โรคหัวใจและหลอดเลือด ความผิดปกติของระบบประสาท โรคทางโลหิตวิทยา เช่น มะเร็งเม็ดเลือดขาว ตลอดจนกระบวนการชราภาพตามปกติ [19] ที่สำคัญ การกลายพันธุ์ mtDNA เช่นเดียวกับการลดจำนวนสำเนา mtDNA สามารถทำให้เกิดโรคได้ [20, 21] การทำความเข้าใจกลไกระดับเซลล์สำหรับการรักษาความสมบูรณ์ของ mtDNA และหมายเลขสำเนามีความสำคัญสูงสุด เนื่องจากสามารถกำหนดเป้าหมายสำหรับการแทรกแซงทางคลินิกที่มีเป้าหมายในการป้องกันและรักษาโรคทางโลหิตวิทยา เช่น AA ปัจจัยเหล่านี้อาจส่งผลให้การเผาผลาญพลังงานลดลง ซึ่งจะส่งผลต่อการต่ออายุตัวเองและการสร้างความแตกต่างของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด

ผลการศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่า ASP สามารถปรับปรุงโครงสร้างพื้นฐานของไมโตคอนเดรีย และยับยั้งการปรับลดศักยภาพของเมมเบรนและการตายของเซลล์มัยอีลอยด์เพื่อรักษาความล้มเหลวของไขกระดูก

สารสกัดจาก Cistanche & cistanche: bebefit bone

อ้างอิง

1 Chinnery PF, Schon EA. ไมโตคอนเดรีย J Neurol Neurosurg Psychiatry 2003, 74: 1188-1199.

2. Gattermann N. การกลายพันธุ์ของ DNA Mitochondrial ในระบบเม็ดเลือด มะเร็งเม็ดเลือดขาว 2004,18:18-22.

3. Gattermann N, Retzlaff S, Wang YL และอื่น ๆ การกลายพันธุ์แบบจุดเฮเทอโรพลาสซึมของ DNA ไมโตคอนเดรียที่ส่งผลต่อหน่วยย่อย I ของไซโตโครมซีออกซิเดสในผู้ป่วยสองรายที่เป็นโรคโลหิตจางที่ไม่ทราบสาเหตุชนิดเลือดจาง 1997,90:4961-4972

Kim HR, Shin MG, Kim MJ, และคณะ ไมโตคอนเดรีย

4 . ความผิดปกติของ DNA ของเซลล์ไขกระดูกจากผู้ป่วยโรคโลหิตจางชนิดอะพลาสติก วิทยาศาสตร์การแพทย์เกาหลี 2008, 23:1062-1067. X Cui, JO Wang, ZG Cai และคณะ ลำดับที่สมบูรณ์

5. การวิเคราะห์ดีเอ็นเอของไมโตคอนเดรียและความยาวของเทโลเมียร์ในภาวะโลหิตจางแบบอะพลาสติก Int J Mol Med 2014.34:1309-1314

6. ชิว TL, ซู ซีซี. Tanshinone IA กระตุ้นการตายของเซลล์มะเร็งปอดของมนุษย์ A549 ผ่านการเหนี่ยวนำของชนิดออกซิเจนปฏิกิริยาและลดศักยภาพของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรีย Int J Mol Med 2010,25:231-236.

7. หลิว พี.เจ. Hsieh WT. Huang SH และคณะ ฤทธิ์สร้างเม็ดเลือดของพอลิแซ็กคาไรด์ที่ละลายน้ำได้จาก Angelica Sinensis ในหนูที่เสียเลือดเฉียบพลัน Exp Hematol 2010, 38: 437-445.

8. Kuang X, Yao Y, Du JR และอื่น ๆ บทบาทป้องกันระบบประสาท 8F ของ Z-ligustilide ต่อการบาดเจ็บที่สมองขาดเลือดในหนูทดลอง ICR ความละเอียดของสมอง 2006,1102:145-153

9. Xin J.Zhang J. Yang Y, et al.Radi Angelica Sinensis ที่มีส่วนประกอบ Z-ligustilide ส่งเสริมการสร้างเซลล์ประสาทในผู้ใหญ่เพื่อเป็นสื่อกลางในการฟื้นตัวจากความบกพร่องทางสติปัญญา Curr Neurovasc Res 203, 10:304-315

10. Chen YF, Wu ZM, Xie C, และคณะ ระดับการแสดงออกของ IL-6 ที่หลั่งโดยเซลล์ stromal ของไขกระดูกในหนูที่เป็นโรคโลหิตจางแบบ aplastic ISRN Hematol 2013:986219

11. Hatfill SJ, LaCock CJ, Laubscher R และอื่น ๆ Arole สำหรับ DNA ของไมโตคอนเดรียในการเกิดโรคของ myelodysplasia ที่เกิดจากรังสีและมะเร็งเม็ดเลือดขาวทุติยภูมิ Leuk Res 1993,17:907-913

12. Wang PP, Zhang Y, Dai LQ, et al.ผลของ Angelica Sinensis polysaccharide-iron complex ต่อภาวะโลหิตจางจากการขาดธาตุเหล็กในหนู Chin J Integr Med 2007, 13:297-300.

13. Zhang Y, Cheng Y, Wang N และอื่น ๆ การกระทำของเส้นทางสัญญาณ JAK, SMAD และ ERK ต่อการปราบปราม hepcidin โดย polysaccharides จาก Angelica Sinensis ในหนูที่มีภาวะโลหิตจางจากการขาดธาตุเหล็ก ฟังก์ชั่นอาหาร2014.5: 1381-1388.

14. Qin J, Liu YS, Liu J และอื่น ๆ ผลของ Angelica Sinensis polysaccharides ต่อโรคข้อเข่าเสื่อม ในร่างกาย และ ในหลอดทดลอง: กลไกที่เป็นไปได้ในการส่งเสริมการสังเคราะห์โปรตีโอไกลแคน Evid Based Complement Alternat Med 2013,79476.

15. Gattermann N. การกลายพันธุ์ของ DNA Mitochondrial ในระบบเม็ดเลือด มะเร็งเม็ดเลือดขาว 2004,18:18-22.

16. Holt IJ, Harding AE, มอร์แกน-ฮิวจ์ส JA การลบ DNA mitochondrial ของกล้ามเนื้อในผู้ป่วย mitochondrial myopathies ธรรมชาติ 1988, 331:717-719.

17. Lestienne P, Ponsot G Kearns-Sayre syndrome ที่มีการลบดีเอ็นเอของไมโตคอนเดรียของกล้ามเนื้อ มีดหมอ 1988, 1:885.

18. Wallace DC, Singh G, Lott MT และอื่น ๆ การกลายพันธุ์ของ DNA Mitochondrial ที่เกี่ยวข้องกับโรคเส้นประสาทตาที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมของ Leber วิทยาศาสตร์ 1988,242:1427-1430

19. Wallace DC.A กระบวนทัศน์ไมโตคอนเดรียเกี่ยวกับโรคเมตาบอลิซึมและความเสื่อม ความชรา และมะเร็ง: รุ่งอรุณแห่งการแพทย์เชิงวิวัฒนาการ Annu Rev Genet 2005, 39: 359-407.

20. Clay Montier LL, Deng JJ, Bai Y. จำนวนเรื่อง: การควบคุมหมายเลขสำเนาดีเอ็นเอของไมโตคอนเดรียของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม เจ เจเนท จีโนมิกส์ 2009,36:125-131

21. Rötig A, Poulton J. สาเหตุทางพันธุกรรมของการพร่อง DNA ของไมโตคอนเดรียในมนุษย์ Biochim Biophys Acta 2009,1792:1103-1108.

สารสกัดจากซิสแทนเช่: ช่วยเพิ่มการสร้างกระดูกและเพิ่มความหนาแน่นของกระดูก