ตัวรับอะดีโนซีนแบบไมโครเกลีย: จากการปรับสภาพเบื้องต้นไปจนถึงการปรับสมดุล M1/M2 ในเซลล์ที่ถูกกระตุ้น ตอนที่ 3

เป็นที่ทราบกันดีว่าการพัฒนาระบบประสาทจำเป็นต้องอาศัยโปรแกรมการตายของเซลล์ประสาทจำนวนมาก [137] ไม่ค่อยมีใครทราบก็คือการตายของเส้นประสาทเป็นกระบวนการทางสรีรวิทยาตลอดชีวิต

ระบบประสาทเป็นส่วนสำคัญของร่างกายมนุษย์ มีหน้าที่ควบคุมกิจกรรมทางสรีรวิทยาและจิตวิทยาต่างๆ ของร่างกายมนุษย์ ซึ่งหนึ่งในนั้นคือความทรงจำ ความทรงจำของมนุษย์มีความสำคัญมาก ซึ่งส่งผลต่อชีวิตและงานของเรา ความสัมพันธ์ระหว่างระบบประสาทและความทรงจำก็มีคุณค่ามากขึ้นเช่นกัน

บทบาทของระบบประสาทในความจำสะท้อนให้เห็นเป็นส่วนใหญ่ในสองด้าน:

ประการแรก เซลล์ประสาทจะสร้างโครงข่ายประสาทเทียมที่ซับซ้อนโดยการเชื่อมต่อและส่งข้อมูลอย่างต่อเนื่อง เครือข่ายเหล่านี้มีบทบาทสำคัญในการก่อตัว การจัดเก็บ และการเรียกคืนความทรงจำ หน่วยความจำเป็นรูปแบบหนึ่งของโครงข่ายประสาทเทียม เมื่อเราเรียนรู้ความรู้ใหม่หรือสัมผัสสิ่งใหม่ การเชื่อมต่อและการส่งสัญญาณระหว่างเซลล์ประสาทจะเปลี่ยนไป การเปลี่ยนแปลงนี้ช่วยให้สามารถจัดเก็บและเรียกข้อมูลได้ดีขึ้นเมื่อใดก็ได้ ออกมา ดังนั้นสุขภาพของโครงข่ายประสาทเทียมจึงมีความสำคัญอย่างยิ่งเพื่อให้แน่ใจว่าหน่วยความจำของเราสามารถทำงานได้ต่อไป

ประการที่สอง ระบบประสาทยังส่งผลต่อความจำของเราผ่านการทำงานของสารสื่อประสาทด้วย สารสื่อประสาทในร่างกายมนุษย์มีหลายประเภท เช่น อะเซทิลโคลีน โดปามีน ฯลฯ ซึ่งการปลดปล่อยและการออกฤทธิ์ของสารเหล่านี้จะส่งผลโดยตรงต่อความจำของเรา ตัวอย่างเช่น อะเซทิลโคลีนเป็นสารสื่อประสาทที่สำคัญที่ส่งผลต่อความจำ การปล่อยมันจะทำให้การเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ประสาทใกล้ชิดกันมากขึ้น ซึ่งจะเป็นการเพิ่มความสามารถในการจัดเก็บและเรียกค้นข้อมูลหน่วยความจำ

นอกจากนี้ การศึกษาบางชิ้นยังแสดงให้เห็นว่าระบบประสาทที่แข็งแรงสามารถป้องกันโรคอัลไซเมอร์ได้อีกด้วย โรคอัลไซเมอร์มีสาเหตุหลักมาจากการตายของเซลล์ประสาทในสมองและการพังทลายของการเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ประสาท สุขภาพของระบบประสาทสามารถชะลอกระบวนการนี้และปกป้องความทรงจำของผู้สูงอายุได้

กล่าวโดยย่อคือความสัมพันธ์ระหว่างระบบประสาทและความทรงจำนั้นใกล้กันมาก การเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ประสาทและการทำงานของสารสื่อประสาทเป็นปัจจัยสำคัญในการสร้างเครือข่ายหน่วยความจำและส่งผลต่อความจำ ดังนั้นเราจึงควรใส่ใจในการปกป้องสุขภาพของระบบประสาท ออกกำลังกายให้มากขึ้น และรักษานิสัยการใช้ชีวิตที่ดีเพื่อรักษาความทรงจำที่ดีและคุณภาพชีวิตโดยรวม จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche Deserticola สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เนื่องจาก Cistanche Deserticola ยังสามารถควบคุมความสมดุลของสารสื่อประสาท เช่น การเพิ่มระดับของอะเซทิลโคลีนและปัจจัยการเจริญเติบโต สารเหล่านี้มีความสำคัญมากต่อความจำและการเรียนรู้ นอกจากนี้ Cistanche Deserticola ยังช่วยเพิ่มการไหลเวียนของเลือดและส่งเสริมการส่งออกซิเจน ซึ่งช่วยให้สมองได้รับสารอาหารและพลังงานที่เพียงพอ ซึ่งจะช่วยปรับปรุงความมีชีวิตชีวาและความอดทนของสมอง

คลิกรู้อาหารเสริมเพื่อเพิ่มความจำ

แท้จริงแล้วผู้ที่เป็นโรคลมชักจะสูญเสียเซลล์ประสาทในแต่ละตอน [138,139] แต่บุคคลที่มีสุขภาพดีก็ดูเหมือนจะสูญเสียเซลล์ประสาทเมื่ออายุมากขึ้น โชคดีที่การสูญเสียเซลล์ประสาทต่อตัวไม่ได้นำไปสู่โรค ไม่ว่าจะเป็นเพราะความซ้ำซ้อนในวงจรประสาท หรือเพราะการตายของเซลล์ประสาทไม่ได้มุ่งเน้นไปที่ภูมิภาคใดพื้นที่หนึ่งโดยเฉพาะ

ความซ้ำซ้อนยังถูกสังเกตในวงจรควบคุมมอเตอร์ของปมประสาทฐานเนื่องจากประเมินว่าอาการทางคลินิกในผู้ป่วยพาร์กินสันจะปรากฏขึ้นเมื่อจำนวนเซลล์ไนกราลที่สูญเสียไปคือ 70%

อายุเป็นปัจจัยเสี่ยงหลักในโรคความเสื่อมของระบบประสาทส่วนกลางที่พบบ่อยที่สุด โรคพาร์กินสัน และโรคอัลไซเมอร์ ด้วยเหตุนี้ การสูญเสียเซลล์ประสาทในระบบประสาทส่วนกลางอย่างต่อเนื่องของมนุษย์สูงวัยจึงไม่ทำให้เกิดโรคในวัยชราทางสรีรวิทยา แต่อาจนำไปสู่โรคทางระบบประสาทที่ไม่มีทางรักษาได้ มีการบำบัดที่ไม่เหมาะที่สุดเพียงไม่กี่วิธีในการต่อสู้กับโรคอัลไซเมอร์หรือฮันติงตัน

ในกรณีของโรคพาร์กินสัน งานและภูมิปัญญาของ Hornkiewicz และเพื่อนร่วมงานทำให้สามารถตรวจพบการสูญเสียโดปามีนในสมองบางส่วนของผู้ป่วยได้ พวกเขาสังเกตเห็นการซึมผ่านของโดปามีนในสมองที่ไม่ดี และแนะนำให้รักษาด้วยสารตั้งต้นของสารสื่อประสาท เลโวโดปา (L-DOPA) L-DOPA สามารถข้ามอุปสรรคในเลือดและสมองได้ และพร้อมที่จะประมวลผลไปยังโดปามีนในระบบประสาทส่วนกลาง [140–144]

ปัจจุบัน L-DOPA ยังคงใช้เพื่อรักษาอาการ PD แต่น่าเสียดายที่มันไม่ได้ชะลอการลุกลามของโรค ดังนั้นประเด็นก็คือ ทำอย่างไรจึงจะสามารถป้องกันระบบประสาทในโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท และในท้ายที่สุดกับบุคคลที่มีสุขภาพดีที่มีอายุยืนยาว

ในที่นี้เราจะพูดถึงว่า microglia อาจมีบทบาทในการปกป้องระบบประสาทในการแก่ชราทั้งทางสรีรวิทยาและพยาธิวิทยาได้อย่างไร ความยากลำบากในการแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของการแทรกแซงการป้องกันระบบประสาทในมนุษย์ (ดู [75]) เป็นประเด็นร้อนที่การอภิปรายอยู่นอกขอบเขตของรายงานฉบับนี้6. การปรับสภาพภาวะขาดเลือดภายหลังภาวะสมองขาดเลือด

การปรับสภาพล่วงหน้าเป็นกลไกที่เปิดรับการดูถูกเตรียมทั้งระบบให้ตอบสนองต่อการดูถูกที่คล้ายกันครั้งที่สองได้ดีขึ้น ตามความรู้ของเรา มันถูกค้นพบครั้งแรกในระบบหัวใจและหลอดเลือด

เมื่อรอดชีวิตจากภาวะหัวใจวาย ระบบหัวใจและหลอดเลือดจะเหมาะสมกว่าที่จะตอบสนองต่อภาวะหัวใจล้มเหลว การปรับสภาพเบื้องต้นนี้มีความซับซ้อนทางกลไก แต่ตัวรับอะดีโนซีน (AR) มีบทบาทสำคัญใน อาจเป็นเพราะในกรณีที่ขาดกลูโคสและ/หรือออกซิเจน ATP จะถูกแปลงเป็นอะดีโนซีนทันที ซึ่งมีความเข้มข้นเพิ่มขึ้นในเลือดและสภาพแวดล้อมภายนอกเซลล์ (เฉพาะที่)

ผลลัพธ์แรกที่เชื่อมโยง AR กับการปรับสภาพล่วงหน้าในหัวใจขาดเลือด (กระต่าย) ปรากฏในยุค 90 [145] A1type ถูกนำเสนอเป็นตัวรับที่สำคัญที่สุดในการปรับสภาพล่วงหน้า [146] แต่นี่อาจเป็นเพราะละเลยบทบาทที่เกี่ยวข้องของ AR ประเภทอื่นในการทำงานของหัวใจมานานหลายทศวรรษ

ในแบบจำลองของภาวะขาดเลือดกลับคืน มีรายงานการออกฤทธิ์เสริมฤทธิ์กันของ A1R และ A2AR agonists ในการป้องกันโรคหัวใจในปี 2010 [147] การปรับสภาพเบื้องต้นของระบบหัวใจและหลอดเลือดทำให้นักวิทยาศาสตร์มุ่งความสนใจไปที่การเกิดขึ้นของกลไกที่คล้ายกันในสมองที่ขาดเลือด การป้องกันการตายของเซลล์ฮิปโปแคมปัสที่เกิดจากภาวะขาดเลือดขาดเลือดต่ำกว่าปกติเป็นหนึ่งในข้อค้นพบก่อนหน้านี้ในฉบับนี้ [148]

หลังจากนั้นไม่นาน มีรายงานว่า ARs มีส่วนร่วมในกลไกการปรับสภาพล่วงหน้า [149–152] คำถามที่เกี่ยวข้องกับบทความปัจจุบันคือ ARs ของ microglial มีบทบาทในการปรับสภาพล่วงหน้าหรือไม่ ประการแรก เป็นที่ทราบกันในไม่ช้าว่าทั้ง microglia และ astroglia มีบทบาทสำคัญในการปรับสภาพภาวะขาดเลือด [153,154] แม้จะมีบทบาทที่เกี่ยวข้องของ AR ที่กระตุ้นการทำงานของ microglial แต่การศึกษาที่มุ่งตอบคำถามเกี่ยวกับการมีส่วนร่วมของ microglial AR ในการปรับสภาพหลังจากภาวะขาดออกซิเจนในสมองยังขาดแคลน [131,155]

microglialARs ไม่สำคัญสำหรับการปรับสภาพภาวะขาดเลือดในสมองหรืองานที่เกี่ยวข้องกับสมองขาดเลือดซึ่งมุ่งเน้นไปที่เซลล์ประสาท เนื่องจากการมุ่งเน้นไปที่หัวใจขาดเลือดอยู่ที่คาร์ดิโอไมโอไซต์

ในอาการบาดเจ็บที่สมองขาดเลือด-กลับคืนสู่สภาพเดิม ได้มีการสาธิตบทบาทการป้องกันระบบประสาทของการกำหนดเป้าหมาย ARs แม้ว่าการเปิดใช้งานตัวรับ A1R จะเป็นการป้องกันระบบประสาท แต่ยาที่กระตุ้นการทำงานของตัวรับเหล่านี้มีผลข้างเคียงต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด ดังนั้นทางเลือกอื่นประกอบด้วยการปิดกั้นผลกระทบที่เกิดจาก A2AR ผ่านการใช้คู่อริซึ่งโดยทั่วไปมีความปลอดภัยมาก [156] นอกจากนี้การแสดงออกของ ARs อาจได้รับการแก้ไขหลังจากการดูถูกขาดเลือด [105,157–162]

โดยสรุป ARs น่าจะเกี่ยวข้องกับการทำงานและชะตากรรมของ microglia ที่ถูกกระตุ้นในภาวะขาดเลือดขาดเลือด (97,163–167) Abbracchio และ Cattabeni ซึ่งเกิดขึ้นแล้วในปี 1999 แนะนำว่าคู่อริของ A2AR อาจมีประโยชน์ในการป้องกันระบบประสาทโดยการลดการปล่อยกลูตาเมตในเซลล์ประสาท ซึ่งเป็นสารสื่อประสาทที่กระตุ้น และควบคุมการกระตุ้นการทำงานของเซลล์ไมโครเกลีย

7. Microglia ในโรคสูงวัยและโรคระบบประสาทเสื่อม เพื่อนหรือศัตรู?

Microglia มีส่วนสำคัญในเหตุการณ์ที่ทำให้เกิดการตายของเส้นประสาทในระหว่างการพัฒนาของระบบประสาท และในการทำความสะอาดหลังจากการตายของเส้นประสาทดังกล่าว คงเป็นการไร้เดียงสาที่จะคิดว่าหากไม่มีเหตุการณ์ใดๆ ที่ส่งผลให้เกิดอาการทางคลินิก เช่น ในสมองทางสรีรวิทยา/สุขภาพที่ดีตลอดชีวิต ไมโครเกลียจะยังคงคงที่

แม้ว่าข้อมูลจะหายาก แต่การตายของเส้นประสาทเกิดขึ้นตลอดชีวิตของแต่ละบุคคล แม้ว่าจะมีอัตราที่ช้ากว่าในระหว่างการพัฒนาของระบบประสาทก็ตาม การทบทวนผลการศึกษาในปี 2550 [168] เน้นย้ำว่าการพูดคุยข้ามระหว่าง microglia และเซลล์ประสาทในระยะการพัฒนานั้น ครอบคลุมถึงการตายของเซลล์ Purkinje ผ่านทางการหายใจไม่ออกที่เกิดจาก microglia การปลดปล่อยโดย microglia ของปัจจัยที่นำไปสู่ ​​neuronalapoptosis และ synaptogenesis และ synaptic ที่เกิดจาก microglia คุณสมบัติ. บทบาทของไมโครเกลียในการรักษาสภาวะสมดุลของระบบประสาทส่วนกลางในสมองที่แข็งแรงนั้นไม่ค่อยมีใครรู้จัก

ในคำพูดของ Graeber มันหมายถึง microglia ว่า: "คล้ายคลึงกับช่างไฟฟ้า พวกเขาสามารถถอดขั้ว defunctaxon ออกได้ ดังนั้นจึงช่วยให้การเชื่อมต่อของเส้นประสาทคงอยู่เหมือนเดิม" [169]

นอกเหนือจากบทบาทในการกำจัดเซลล์ที่เป็นเป้าหมายที่จะตายตามการพัฒนาแล้ว สมมติฐานก็คือ ในระยะผู้ใหญ่ ไมโครเกลียช่วยกำจัดเซลล์ที่เป็นเป้าหมายที่จะตาย เช่น เซลล์ที่ไม่ค่อยเคลื่อนไหวและตาย เพื่อเสริมการเชื่อมต่อไซแนปติกของผู้รอดชีวิต เซลล์และวงจรประสาทที่ดูเหมือนจำเป็นมากขึ้น

การประเมินการตายของเส้นประสาทมักมุ่งเป้าไปที่การตรวจหาพยาธิสภาพที่ซ่อนอยู่

ในความเห็นของเรา สิ่งนี้ควรถูกตั้งคำถาม เนื่องจากการตายของเส้นประสาทไม่สามารถตัดออกได้ในสมองที่แข็งแรง เป็นการดึงดูดที่จะคาดเดาว่าการแก่ชราทางสรีรวิทยามีความสัมพันธ์กับการสูญเสียเส้นประสาท แต่ทำให้การเชื่อมต่อซินแนปติกแข็งแกร่งขึ้นซึ่งแต่ละบุคคลต้องการมากที่สุดในชีวิตประจำวัน ไม่กี่ปีที่ผ่านมามีข้อสังเกตว่าเซลล์ประสาทสามารถตายได้หลายวิธี: "การตายของเซลล์จากภายในและภายนอก, เนื้อตาย, เนื้อตาย, parthanatos, เฟอร์รอปโทซิส, อะพอพโทซิส, การตายของเซลล์ autophagic, autos, autolysis, proptosis, pyroptosis, apoptosis และ mitochondrialpermeability transition" [115 ]

บางส่วนอาจทำงานในสมองของผู้สูงวัยที่มีสุขภาพดี กล่าวคือ ไม่เพียงแต่ในผู้ป่วยที่เป็นโรคเกี่ยวกับระบบประสาทเสื่อมหรือในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดสมองเท่านั้น แม้จะมีความยากลำบากในการประเมินการตายของเซลล์ประสาทและการพูดคุยข้ามเซลล์ประสาท-ไมโครเกลียในสมองผู้ใหญ่ งานในอนาคตจำเป็นต้องยืนยันปฏิสัมพันธ์แบบสองทิศทางและถอดรหัสกลไกที่ซ่อนอยู่

8. ปรับสมดุล M1/M2 ไปทางฟีโนไทป์ M2 ป้องกันระบบประสาท

สถานะที่แท้จริงของไมโครเกลียในสมองสูงวัยนั้นยังไม่ได้รับการอธิบายอย่างแน่ชัด อย่างไรก็ตาม มีการแนะนำว่า microglia ในวัยชราอาจมีส่วนทำให้เกิดโรคทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับอายุ การลดลงของ phagocytosis ใน microglia ในวัยชราอาจป้องกันการกำจัดเศษซากอย่างเพียงพอและความโน้มเอียงที่จะกระตุ้นผ่านวิถี M1 ในขณะที่ความยากลำบากในการพัฒนาฟีโนไทป์ M2 อาจเป็นอุปสรรค หน้าที่ทางสรีรวิทยาของการปกป้องเซลล์ประสาทจากความตาย [170–172] ไม่ว่าในกรณีใด การหลีกเลี่ยงการชราภาพใน microglia ถือเป็นกลยุทธ์ที่ดีในการลดความเสี่ยงของโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท

กล่าวอีกนัยหนึ่งการชราภาพของ microglia ที่ลดลงอาจทำให้เกิดความชราทางสรีรวิทยา ควรสังเกตว่าส่วนหนึ่งของเซลล์ microglial ถูกกระตุ้นในการแก่ชราทางสรีรวิทยา การใช้เครื่องหมายของแอคติเวตไมโครเกลีย (R)-[11C]PK11195 การสแกนสมองด้วยการตรวจเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน (PET) ของอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีอายุ 19 ถึง 79 ปี แสดงให้เห็นว่ามีการกระตุ้นเพิ่มขึ้นเมื่ออายุมากขึ้น ผู้เขียนสรุปว่า "ไมโครเกลียที่ถูกกระตุ้นจะปรากฏในบริเวณเยื่อหุ้มสมองและใต้คอร์เทกซ์หลายแห่ง ในช่วงสูงวัยอย่างมีสุขภาพดี ทำให้เกิดการสูญเสียเส้นประสาทอย่างกว้างขวาง" [173]

การทำงานเกี่ยวกับการแสดงออกและการทำงานของตัวรับ cannabinoid ในการพักและ microglia ที่กระตุ้น เราพบว่าการแสดงออกของตัวรับ cannabinoid CB1 และ CB2 ใน microglia (พักผ่อน) จากแบบจำลองหนูดัดแปลงพันธุกรรมของ AD มีความคล้ายคลึงกับที่สังเกตได้เมื่อกระตุ้นการทำงานของ microglia จากหนูชนิดป่า เนื่องจากการขาดดุลด้านความรู้ความเข้าใจในแบบจำลองสัตว์ AD จะเห็นได้ชัดเมื่ออายุมากขึ้นเท่านั้น จึงเป็นเรื่องที่น่าดึงดูดใจที่จะคาดเดาว่าการกระตุ้นเรื้อรังในระดับหนึ่งนั้นเป็นการป้องกันระบบประสาท สันนิษฐานว่าการกระตุ้นดังกล่าวประกอบด้วยเซลล์ที่เบ้กับฟีโนไทป์ M2 [174]

ฟังก์ชัน GPCR ถูกมอดูเลตโดยการโต้ตอบกับสมาชิกคนอื่นๆ ของซูเปอร์แฟมิลี่ เราพบผลลัพธ์ที่น่าสนใจกับตัวรับแคนนาบินอยด์ ตัวรับแคนนาบินอยด์มีสองประเภท ได้แก่ CB1 และ CB2 และทั้งสองประเภทสามารถโต้ตอบกับ AR ได้ ใน microglia A2AR อาจโต้ตอบโดยตรงกับ CB2R และโครงสร้างของผลลัพธ์ที่ซับซ้อนนั้นทำให้การปิดล้อมของ A2AR โดยศัตรูที่เลือกจะเพิ่มการส่งสัญญาณผ่าน CB2R [54]

คู่อริของ A2AR ปรากฏขึ้นอีกครั้งว่าเป็นประโยชน์ ในกรณีนี้ โดยการเพิ่มการออกฤทธิ์ของตัวรับที่แสดงออกในเซลล์เกลีย ถือเป็นการป้องกันระบบประสาท [175–177] ตอนนี้ตัวรับ Cannabinoid ถือเป็นเป้าหมายการรักษาที่มีแนวโน้มในการต่อสู้กับโรคเกี่ยวกับระบบประสาทเสื่อม [178–180] การทบทวนบทบาทของเหตุการณ์การเสื่อมของระบบประสาทของเฮเทอโรเมอร์ซินที่มี A2AR และการกระตุ้นการทำงานของไมโครเกลียมีอยู่ใน [57] A2AR ควบคุมการทำงานหลายอย่างที่ได้มาจากการกระตุ้นการทำงานของไมโครเกลีย

ประการแรก การเปิดใช้งาน A2AR จะปรับการเคลื่อนที่ของจุลินทรีย์ [181] นอกจากนี้ ในการเพาะเลี้ยงเกลียแบบผสม (แอสโตรไซต์/ไมโครเกลีย) เราพบว่าการกระตุ้น A2AR ส่งผลให้เกิดการปล่อยไนตริกออกไซด์โดยไมโครเกลียที่ถูกกระตุ้น ผลที่ได้ขึ้นอยู่กับการมีอยู่ของแอสโตรเกลีย แม้ว่าทั้งการแสดงออกของ A2AR และอิมมูโนรีแอคติวิตีของ NO synthase-II จะถูกสังเกตในไมโครเกลียเท่านั้น

การกระทำเหล่านี้ ซึ่งตรวจไม่พบในวัฒนธรรมเลี้ยงร่วมที่ได้รับจากสัตว์ A2AR KO แนะนำว่าการป้องกันระบบประสาทที่ได้จากการปิดล้อม A2AR มาจากผลกระทบที่สื่อกลางโดยตัวรับที่แสดงออกในไมโครเกลียที่กระตุ้นการทำงาน [129] การกระทำอีกอย่างหนึ่งของคู่อริ A2AR เป็นผลมาจากผลเชิงลบ crosstalk เมื่อตัวรับ A2A และ CB2 แสดงเป็นเฮเทอโรเมอร์ [54,182]

โดยการโต้ตอบระหว่างอินเตอร์โปรโตเมอร์ภายในเฮเทอโรเมอร์ การเปิดใช้งาน A2AR จะบล็อกการส่งสัญญาณที่ใช้สื่อกลาง CB2R บางส่วน ซึ่งในไมโครเกลียนำไปสู่การผลิตปัจจัยป้องกันระบบประสาท ดังนั้น การปิดกั้น A2AR จะลดการแสดงออกของผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบ (ผ่าน A2AR) และปล่อยเบรกสำหรับ CB2Ractivation ซึ่งนำไปสู่การผลิตโมเลกุลป้องกันระบบประสาท (รูปที่ 2B) การศึกษาในฮิบโปยังระบุว่า A2AR เป็นการปรับการรับสมัครและการกระตุ้นการทำงานของ microglia [102] ในการทดลองที่ดำเนินการในเซลล์ microglial คู่อริ A2AR จะลดการแพร่กระจายของ microglia ที่เปิดใช้งานและการปลดปล่อยโดยเซลล์เหล่านี้ของปัจจัย neurotrophic ที่ได้มาจากสมอง (BDNF) [182]

การทบทวนศักยภาพของการกำหนดเป้าหมาย microglial A2AR เพื่อต่อสู้กับโรคทางระบบประสาทพบได้ใน [183] AR ประเภทอื่นๆ อาจมีส่วนร่วมในการปรับการกระตุ้นการทำงานของ microglia ที่เกี่ยวข้องกับโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท แต่ดูเหมือนจะมีความเกี่ยวข้องน้อยกว่า A2AR ในขณะที่ A3R แสดงออกในเซลล์ไมโครเกลีย [184] กระดาษที่เหลือแสดงการกระทำของคู่อริ A2AR และตัวเร่งปฏิกิริยา A1R ต่อการผลิตไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ [185]

สิ่งที่จำเป็นในขณะนี้คือการจัดการกับการแสดงออกของประเภท AR ในการพัก และใน M1 และ M2 microglia ที่เปิดใช้งาน และเพื่อแก้ไขกลไกของการเอียงไปที่ฟีโนไทป์ M2 ที่กำหนดเป้าหมายไปที่ AR และเฮเทอโรเมอร์ที่มี AR

ผลงานของผู้เขียน: RF และ GN ออกแบบบทความนี้ IR-R., AL และ RR-S สแกนฐานข้อมูลเพื่อเลือกเอกสารเฉพาะกิจและจัดกลุ่มตามชื่อเรื่องของส่วนต่างๆ RF เขียนส่วนที่ 1 ถึง 5 และ GN 6 ถึง 8 ผู้เขียนทุกคนแก้ไขต้นฉบับและอนุมัติเวอร์ชันสุดท้าย ผู้เขียนทุกคนได้อ่านและเห็นด้วยกับต้นฉบับที่ตีพิมพ์แล้ว

เงินทุน: งานนี้ส่วนหนึ่งได้รับการสนับสนุนจาก MCIU/AEI grant #RTI2018-094204-BI00 และ SAF2017-84117-R จากภาษาสเปน "Ministerio de Ciencia, Universidades e Investigación" และ Spanish"Agencia Estatal de Investigación" (รวมถึงกองทุน EU FEDER) กลุ่มวิจัยของมหาวิทยาลัยบาร์เซโลนาได้รับการยกย่องว่าเป็นเลิศ (กลุ่มรวม #2017 SGR 1497) โดยรัฐบาล RegionalCatalonian ซึ่งไม่ได้ให้เงินทุนเฉพาะใดๆ สำหรับรีเอเจนต์หรือการชำระค่าบริการหรือค่าธรรมเนียม Open Access)

คำชี้แจงของคณะกรรมการพิจารณาสถาบัน: ไม่สามารถใช้ได้

คำชี้แจงความยินยอม: ไม่เกี่ยวข้อง

คำชี้แจงความพร้อมใช้งานของข้อมูล: ข้อมูลในตารางที่ 1 สามารถเรียกค้นได้โดยตรงจาก https://www.proteinatlas.org/search/adenosine+receptor (เข้าถึงเมื่อวันที่ 12 เมษายน 2021)

ความขัดแย้งทางผลประโยชน์: ผู้เขียนประกาศว่าไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์ ผู้ให้ทุนไม่มีบทบาทในการออกแบบการศึกษา ในการรวบรวม การวิเคราะห์ หรือการตีความข้อมูล ในการเขียนต้นฉบับหรือในการตัดสินใจเผยแพร่ผลงาน

อ้างอิง

1. หลิว บ.; เทสเชมาเคอร์, เอจี; Kasparov, S. Astroglia เป็นเป้าหมายของเซลล์สำหรับการป้องกันระบบประสาทและการรักษาความผิดปกติของระบบประสาทจิต กเลีย 2017, 65, 1205–1226. [CrossRef] [PubMed]

2. ควอน, HS; เกาะ ส.-H. การอักเสบของระบบประสาทในความผิดปกติของระบบประสาท: บทบาทของ microglia และ astrocytes แปล Neurodegener 2020, 9, 1–12. [ครอสอ้างอิง]

3. ดิปาเตร พีแอล; Gelman, การกระตุ้นเซลล์ BB Microglial ในวัยชราและโรคอัลไซเมอร์: การเชื่อมโยงบางส่วนกับภาระยุ่งเหยิงของระบบประสาทในฮิบโป เจ. นิวโรพาทอล. ประสบการณ์ นิวรอล. 1997, 56, 143–149. [CrossRef] [PubMed]

4. โรเจอร์ส เจ.; ลูเบอร์-นรอด เจ.; สไตรีน, SD; Civin, WH การแสดงออกของแอนติเจนที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกันโดยเซลล์ของระบบประสาทส่วนกลางของมนุษย์: ความสัมพันธ์กับพยาธิสภาพของโรคอัลไซเมอร์ นิวโรไบโอล อายุ 1988, 9, 339–349. [ครอสอ้างอิง]

5. สตรีท, เวสต์เวอร์จิเนีย; Sparks, DL การกระตุ้น microglia ในสมองของมนุษย์ที่เป็นโรคหัวใจและกระต่ายที่มีโคเลสเตอรอลสูงเจ. โมล ยา 1997, 75, 130–138. [ครอสอ้างอิง]6. เกรเบอร์, MB; หลี่วว.; Rodriguez, ML บทบาทของ microglia ในการอักเสบของระบบประสาทส่วนกลาง กุมภาพันธ์ เลตต์. 2011, 585, 3798–3805. [CrossRef] [PubMed]

7. มาโดเร ค.; หยิน ซ.; ไลโบวิทซ์, เจ.; Butovsky, O. Microglia, ความเครียดจากไลฟ์สไตล์และการเสื่อมของระบบประสาท ภูมิคุ้มกัน 2020, 52, 222–240.[CrossRef] [PubMed]

8. เกอร์มันน์ เจ.; บอนเนโกะ ป.; มิยาซาวะ ต.; ออชลีส, ยู.; ดักซ์ อี.; ฮอสส์มันน์, เค-เอ.; Kreutzberg, G. ปฏิกิริยาของจุลินทรีย์ในฮิปโปแคมปัส therat หลังจากขาดเลือดทั่วโลก: กล้องจุลทรรศน์อิมมูโนอิเล็กตรอน แอกต้า นิวโรพาทอล. 1992, 84, 588–595. [ครอสอ้างอิง]

9. ฮิคแมน ส.; อิซซี่ ส.; เสน ป.; มอร์เซตต์, ล.; El Khoury, J. Microglia ในการเสื่อมของระบบประสาท แนท. โรคประสาท 2018, 21, 1359–1369.[CrossRef]

10. Barron, KD เซลล์จุลินทรีย์ การทบทวนประวัติศาสตร์ เจ. นอยรอล. วิทยาศาสตร์ 1995, 134, 57–68. [ครอสอ้างอิง]

For more information:1950477648nn@gmail.com