พิษวิทยาของโลหะโลไทโอนีนและแคดเมียม—การทบทวนและความเห็นทางประวัติศาสตร์ Ⅱ
Dec 19, 2023
4. ความเป็นพิษของแคดเมียมและการปรับโดย Metallothioneins
ดังที่ได้กล่าวไว้ในบทนำ แพทย์ทางคลินิกได้สังเกตผลพิษของสารประกอบแคดเมียมเป็นอันดับแรก ในปี พ.ศ. 2401 โซเวตรายงาน [1] ว่าอาการทางระบบทางเดินหายใจและทางเดินอาหารเกิดขึ้นในผู้ที่ใช้สารขัดเงาที่มีซีดี สิ่งตีพิมพ์ต่อมาอธิบายถึงผลกระทบที่เป็นพิษในไต ตับ และโครงกระดูก เช่นเดียวกับความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์และมะเร็งในมนุษย์และสัตว์ (ทบทวนใน [3]) ซีดีจับกับ MTs ในเนื้อเยื่อทั้งหมด (มาตรา2) และผลเสียต่อปอด, โครงกระดูก, การตับและไตตลอดจนมะเร็ง [3,19] มีแนวโน้มที่จะถูกดัดแปลงโดยการจับกับเมทัลโลไทโอนีน อย่างไรก็ตาม การศึกษาผลการป้องกันดังกล่าวในเนื้อเยื่ออื่นนอกเหนือจากตับและไตยังมีน้อย
4.1. ความเป็นพิษต่อตับของแคดเมียม-บทบาทของโลหะโลไทโอนีน
Piscator 1964 [5] แสดงให้เห็นว่า Cd จับกับ MT ในตับของสัตว์ที่ได้รับ Cd ขนาดเล็กซ้ำแล้วซ้ำอีก เขาเสนอบทบาทในการป้องกัน MT ต่อความเป็นพิษของเนื้อเยื่อ ตามที่กล่าวไว้ในหัวข้อ 3.3 เกลือของแคดเมียมที่ให้แก่สัตว์ทดลองในปริมาณมากเพียงครั้งเดียวจะไปที่ตับเป็นหลักซึ่งทำให้เกิดความเสียหาย Wisniewska-Knypl และ Jablonska 1970 [53] และ Nordberg et al., 1971 [8] แสดงให้เห็นว่า Cd ถูกผูกมัดกับ MT ในตับของสัตว์ที่ได้รับ Cd และแนะนำว่าการจับกันจะช่วยป้องกันความเป็นพิษได้ หลังจากรับประทาน Cd ในปริมาณมากเพียงครั้งเดียว ก็มีความเป็นพิษต่อตับ และการจับ MT ในเนื้อเยื่อตับไม่เกิดขึ้นจนกระทั่งหลายวันหลังการให้ยา [8] เมื่อสัตว์ได้รับแคดเมียมในปริมาณเล็กน้อยก่อนแล้วจึงให้ในปริมาณมาก จะไม่มีความเป็นพิษต่อตับ และแคดเมียมจะจับกับ MT [8] Goering และ Klaassen 1984 [54] แสดงให้เห็นว่าการต้านทานต่อพิษต่อตับเกิดจากการสังเคราะห์ MT ล่วงหน้า การศึกษาเบื้องต้นเกี่ยวกับบทบาทของ MT ในการปกป้องตับได้รับการติดตามและขยายออกไปด้วยการตรวจสอบทางชีวเคมีและสัณฐานวิทยาโดยละเอียด ตรวจสอบโดย Sabolic และคณะ 2010 [43] อย่างไรก็ตาม แม้ว่าความเป็นพิษต่อตับจะเกิดขึ้นในสัตว์ทดลองที่ได้รับ Cd ในปริมาณที่ค่อนข้างสูง แต่ก็ไม่พบในมนุษย์บ่อยนัก เนื่องจากการสัมผัสส่วนใหญ่จะได้รับในปริมาณที่ต่ำกว่าเป็นระยะเวลานานขึ้น หัวข้อต่อไปนี้จะเน้นเรื่องความเป็นพิษต่อไตตั้งแต่ผลกระทบของไตมีมานานแล้วและยังคงถือว่าเป็นผลกระทบร้ายแรงต่อการสัมผัสซีดีในระยะยาว [19]
สารสกัดจากถังที่มีเอไคนาโคไซด์ 25% และแอคทีโอไซด์ 9% สำหรับไต
4.2. ความเป็นพิษต่อไตของแคดเมียม-บทบาทของเมทัลโลไทโอนีนและปริมาณแคดเมียม/สังกะสี
หลังจากรับประทานซีดีในปริมาณสูงเพียงครั้งเดียว จะเกิดพิษต่ออวัยวะสืบพันธุ์และตับ หนึ่งหรือสองสามวันหลังจากให้ยาครั้งเดียวในสัตว์ สัดส่วนที่เพิ่มขึ้นของ Cd ในตับจะจับกับโลหะโลไทโอนีน ซึ่งส่วนใหญ่เป็น MT-1 และ MT-2 [8,55] ดังที่ได้กล่าวไว้ในส่วนที่ 3.3 แคดเมียมที่จับกับ MT จะถูกปล่อยจากตับเข้าสู่พลาสมาในเลือด และต่อมาถูกกรองผ่านเยื่อหุ้มไตในไต จากการกรองของไต Cd-MT จะถูกดูดซับโดยท่อไตส่วนใกล้เคียง (รูปที่ 2) ในเซลล์ท่อ CdMT จะเข้าสู่ไลโซโซม [56] โดยที่ไอออนของ Cd จะถูกปล่อยออกมาจาก MT และไปถึงออร์แกเนลล์ย่อยเซลล์อื่นๆ การค้นพบในภายหลังได้รับการตรวจสอบโดย Sabolic 2010 [43] ไอออนของแคดเมียมที่ปล่อยออกมาทำให้เกิดอาการบาดเจ็บที่ท่อไต หากไม่มี MT ป้องกันเพื่อจับกับแคดเมียมที่ปล่อยออกมา การฉีด CdMT ขนาดยาครั้งเดียวในสัตว์โดยไม่เคยสัมผัสแคดเมียมมาก่อนจะทำให้เกิดความเสียหายต่อท่อไตที่ความเข้มข้นในไตทั้งหมดเท่ากับ 9 ไมโครกรัม/กรัม โดยน้ำหนักเปียก สอดคล้องกับระดับเปลือกไตที่ 11 ไมโครกรัม/กรัม ดังแสดงในปี 1975 [57] ระดับเนื้อเยื่อที่สูงขึ้นมากจำเป็นต้องกระตุ้นให้เกิดความเสียหายต่อท่อไตในสัตว์ที่ได้รับแคดเมียมเป็นเวลานาน ตัวอย่างเช่น ในการศึกษาโดย Nordberg และคณะ, 1971 [8] และ Nordberg และ Piscator 1972 [58] ความเป็นพิษของท่อใน ไตไม่ปรากฏจนกระทั่งความเข้มข้นในไตทั้งหมดถึง 130–170 µg/g Nordberg และคณะ, 1975 [57] แนะนำคำอธิบายเกี่ยวกับระดับเนื้อเยื่อต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับความเป็นพิษ หลังจากการฉีด CdMT เพียงครั้งเดียว การเคลื่อนย้ายและการดูดซึม CdMT อย่างรวดเร็วในท่อไตทำให้เกิดการปลดปล่อย Cd-ions จำนวนมากภายในเซลล์ เนื่องจากพวกมันจะถูกปล่อยออกมาจาก MT เมื่อโปรตีนถูกย่อยสลาย การปลดปล่อยดังกล่าวทำให้เกิดความเป็นพิษต่อท่อไตในระดับ Cd ที่ค่อนข้างต่ำในเนื้อเยื่อทั้งหมด ระดับเหล่านี้ (เนื้อเยื่อประมาณ 10 ไมโครกรัม/กรัม) จะเป็นระดับต่ำสุดในเปลือกไตสำหรับการบาดเจ็บที่ท่อจากแคดเมียม ในการสัมผัสในระยะยาว ระดับ Cd ของเนื้อเยื่อทั้งหมดที่สูงขึ้นนั้นสามารถทนได้ เนื่องจากมีเวลาสำหรับการสังเคราะห์ MT ในพื้นที่ โดยแยกไอออนของ Cd เมื่อได้รับสัมผัสเป็นเวลานานจะเกิดเป็นท่ออาการบาดเจ็บที่ไตเกิดขึ้นที่ระดับเนื้อเยื่อที่สูงขึ้นเมื่อถึงระดับสูงสุดของการสังเคราะห์ MT ในท้องถิ่น จากนั้นการแยกตัวของ MT จะไม่เพียงพอ Nordberg และคณะ, 1994 [59] ยังแสดงให้เห็นผลในการปกป้องเนื้อเยื่ออีกด้วยเอ็มทีในไตการแยก Cd จากตำแหน่งการจับกับเมมเบรนที่ละเอียดอ่อนในท่อไตของสัตว์ที่ฉีดด้วย CdMT นักวิทยาศาสตร์คนอื่นๆ ในเวลาต่อมาได้ยืนยันการค้นพบนี้ [41,42] ในหนูโมล MT ในหนูดังกล่าวการสะสมซีดีในไตมีจำกัด และเนื่องจากไม่มีการป้องกัน MTเนื้อเยื่อไต,ความเสียหายของไตเกิดขึ้นที่ระดับเนื้อเยื่อต่ำ (ดู [60])
การศึกษาโดย Elinder และคณะ (1987) [61] ของสัตว์ที่ได้รับ Cd (ด้วยการสังเคราะห์ MT ที่สมบูรณ์) แสดงให้เห็นว่าในเศษส่วนของ MT (MT -1 และ MT -2) ที่แยกได้จากไตโดยเจลโครมาโทกราฟี ค่าเชาวน์ของ Cd/Zn ของฟันกราม เพิ่มขึ้นตามระดับ MT ในเนื้อเยื่อไตที่เพิ่มขึ้น (รูปที่ 3) ระดับ MT เป็นสัดส่วนกับระดับเนื้อเยื่อ Cd และปริมาณการสัมผัสสะสมของ Cd การเปลี่ยนแปลงผลหาร Cd/Zn เกิดขึ้นเนื่องจาก Cd ผูกกับกลุ่ม SH ใน MT มากกว่า Zn ซีดีจึงเข้ามาแทนที่ Zn ในโปรตีน เมื่อเชาวน์ Cd/Zn ใน MT ต่ำ เซลล์จะได้รับการปกป้องจากความเป็นพิษของ Cd เมื่อผลหารของ Cd/Zn เพิ่มขึ้น จะมีไซต์ Zn น้อยลงสำหรับให้ Cd โต้ตอบด้วย และการป้องกันก็มีประสิทธิภาพน้อยลง ที่ 0.1 มิลลิโมล MT กล่าวคือ 0.5 มิลลิโมลซีดี (55 มิลลิกรัม ซีดี/กิโลกรัม) ในเยื่อหุ้มสมองไต การป้องกันจะบกพร่องและความไวต่อความผิดปกติของท่อจะเพิ่มขึ้น เมื่อเชาวน์ของ Cd/Zn คือ 6 กล่าวคือ 6 จาก 7 ตำแหน่งการจับโลหะใน MT ถูกครอบครองโดย Cd จะมีความผิดปกติของไตในสัตว์ทุกตัว (ที่ 0.4–0.5 มิลลิโมล มทท รูปที่ 3) MT ที่มีตำแหน่งการรวมเกือบทั้งหมดถูกครอบครองโดย Cd ไม่สามารถผูก Cd ได้มากขึ้น และฟังก์ชันการแยกส่วนของ MT ก็หมดลง การค้นพบนี้แสดงให้เห็นว่า MT ทำหน้าที่อย่างไรในการป้องกันเซลล์จากซีดี การค้นพบนี้อธิบายว่าทำไมจึงมีการป้องกันจนถึงระดับวิกฤตที่เฉพาะเจาะจงในเซลล์ท่อไต เมื่อความเข้มข้นของแคดเมียมในเซลล์ทั้งหมดเพิ่มขึ้นเกินระดับนี้ ผลกระทบที่เป็นพิษจะเกิดขึ้นเนื่องจากการรบกวนของแคดเมียมกับเอนไซม์และการทำงานของเมมเบรนที่ขึ้นกับสังกะสี [62,63] การค้นพบนี้สนับสนุนแบบจำลอง (รูปที่ 2) ที่ CdMT หลังจากดูดซึมเข้าสู่เซลล์ท่อไตและถ่ายโอนไปยังไลโซโซม จะปล่อย Cd ซึ่งรบกวนการทำงานของเซลล์ [56,59,64] หลักฐานบางอย่าง [65] ชี้ให้เห็นถึงบทบาทของตัวขนส่งสังกะสี ZIP8 ในการแสดงออกของความเป็นพิษต่อไตของแคดเมียม ชนิดของออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยาจะเกิดขึ้นเมื่อแคดเมียมออกฤทธิ์เป็นพิษต่อเซลล์ท่อไต [66] แต่เราไม่ทราบแน่ชัดว่าเหตุการณ์ต่างๆ มีอิทธิพลต่อผลลัพธ์อย่างไร อย่างไรก็ตาม มีหลักฐานในมนุษย์ที่สัมผัสกับแคดเมียมเป็นเวลานานว่าโปรตีนในปัสสาวะในปัสสาวะจะเกิดขึ้นเมื่อความเข้มข้นของแคดเมียมในเยื่อหุ้มไตเกิน 80–200 มก./กก. [3,19,67] แม้ว่าควรใช้ข้อมูลเกี่ยวกับวิถีทางชีวเคมีเพื่อปรับแต่งการประเมินความเสี่ยงเชิงปริมาณ แต่แบบจำลองที่ได้รับการปรับปรุงดังกล่าวยังไม่มีให้บริการ แบบจำลองอธิบายในรูปที่ 2 ยังคงใช้ได้แม้ว่าจะไม่ได้อธิบายวิถีทางโมเลกุลโดยละเอียดที่ค้นพบเมื่อเร็ว ๆ นี้ (ดูด้านบนและบทวิจารณ์ [11,43]) นอกจากนี้ สถานะ Zn ยังมีความสำคัญเนื่องจากอาจมีอิทธิพลต่อโอกาสที่ Cd จะเข้ามาแทนที่ Zn ใน MT และความน่าจะเป็นที่ Cd จะรบกวนเป้าหมายในเซลล์ระดับโมเลกุลที่ละเอียดอ่อน ความสำคัญของสถานะ Zn ได้รับการบันทึกไว้ในมนุษย์ [68] ที่อาศัยอยู่ในพื้นที่ปนเปื้อนแคดเมียมของจีน เมื่อได้รับซีดีที่เทียบเคียง ผู้ที่มีสถานะสังกะสีดีจะมีความชุกของความผิดปกติของท่อไตต่ำกว่ามากเมื่อเทียบกับผู้ที่มีสังกะสีในซีรั่มและเส้นผมต่ำ
รูปที่ 3 ความเข้มข้นสัมพัทธ์ (เปอร์เซ็นต์) ของ Cd (วงกลมเต็ม), Zn (วงกลมเปิด) และทองแดง (จุดสีดำ) ในเศษส่วน MT ที่สัมพันธ์กับความเข้มข้น MT ทั้งหมด MT ถูกแยกออกจากไตของกระต่ายโดยมีการสัมผัสกับ Cd ที่แตกต่างกัน [61]
4.3. การศึกษาในมนุษย์เกี่ยวกับแคดเมียมและเมทัลโลไทโอนีน
4.3.1. Metallothionein ในปัสสาวะเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของความผิดปกติของไต
ตามที่กล่าวไว้ในหัวข้อ 3.4 สัดส่วนขนาดใหญ่ของแคดเมียมในปัสสาวะจับกับ MT [31,45,69] เนื่องจากความผิดปกติของท่อไตหมายถึงการดูดซึมโปรตีนน้ำหนักโมเลกุลต่ำทั้งหมด (รวมถึง MT) จากปัสสาวะปฐมภูมิที่ไม่เพียงพอ จึงทำให้มีการขับโปรตีนเหล่านี้ออกทางปัสสาวะเพิ่มขึ้น ผู้เขียนที่แสดงให้เห็นว่า Cd จับกับ MT ในปัสสาวะยังแสดงให้เห็นว่าผู้ที่สัมผัส Cd และมีความผิดปกติของท่อจะขับ MT ในปัสสาวะมากกว่าผู้ที่ไม่ได้สัมผัส Cd ในการศึกษาทางระบาดวิทยา Shaikh et al., 1990 [70] รวมชายและหญิง 3,168 คนในพื้นที่ปนเปื้อนแคดเมียมของญี่ปุ่น และพบว่ามีการขับออกของ metallothionein เพิ่มขึ้นในผู้ที่มีความผิดปกติของท่อไตที่เกิดจากซีดี การขับถ่าย MT ในปัสสาวะที่เพิ่มขึ้นสัมพันธ์กับการเกิดความผิดปกติของไตที่เกี่ยวข้องกับซีดียังพบในคนงานที่ได้รับแคดเมียม [46] และในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 [47]
4.3.2. การแสดงออกของยีน Metallothionein ในเซลล์เม็ดเลือดขาวส่วนปลาย - ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของความไวของเนื้อเยื่อต่อความเป็นพิษของแคดเมียม
ข้อความข้างต้นได้ทบทวนหลักฐานที่แสดงให้เห็นว่า MT ทำหน้าที่เป็นตัวกำจัดแคดเมียมภายในเซลล์ที่มีประสิทธิภาพในการลดความเป็นพิษโดยการจับแคดเมียมในเนื้อเยื่อจำนวนหนึ่ง (บทวิจารณ์ [60,71]) การศึกษาในสัตว์และมนุษย์ที่ได้รับ Cd แสดงให้เห็นการสังเคราะห์ MT ที่เกิดจาก Cd ในตับและไต จากการสัมผัสซีดีของเซลล์เม็ดเลือดขาวในเลือด (PBL) ในหลอดทดลอง ความสามารถในการเหนี่ยวนำของ MT และ MTmRNA ถูกวัดโดย RT PCR (เช่น การแสดงออกของยีน MT (MT-GE) [72] Lu et al. [72] ดำเนินการวัดดังกล่าวและ ตรวจสอบความเป็นไปได้ในการใช้เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการล้างพิษในเนื้อเยื่อทั่วไปโดย MT พวกเขาคัดเลือกคนงานที่สัมผัส Cd ในมณฑลกวางสี ประเทศจีน นอกเหนือจากการวัดค่า MT-GE แล้ว การศึกษาผลงานยังรวม Cd ในปัสสาวะเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการสัมผัสและ NAG ในปัสสาวะ (UNAG) เป็นตัวชี้วัดทางชีวภาพ ผลลัพธ์แสดงระดับ NAG ในปัสสาวะ (UNAG) ที่เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับระดับ Cd ในปัสสาวะที่เพิ่มขึ้น ผู้ปฏิบัติงานที่มี MTmRNA ใน PBL สูงจะมีระดับ NAG ในปัสสาวะต่ำกว่าผู้ที่มี MTmRNA ต่ำ ระดับ MTmRNA ใน PBL [72] เมื่อเปรียบเทียบกับระดับ UCd ที่ใกล้เคียงกัน ผลลัพธ์เหล่านี้สนับสนุนสมมติฐานที่ว่าระดับ MTmRNA ที่เกิดขึ้นใน PBL สะท้อนถึงระดับการแสดงออกของ MT ทั้งใน PBL และในเปลือกไต MT-GE ใน PBLs จึงสามารถทำได้ ใช้เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของความไวต่อเนื้อเยื่อต่อความเป็นพิษของแคดเมียม
การศึกษาอื่นรวมกลุ่มจากประชากรทั่วไป [73] การศึกษาของเกษตรกรในพื้นที่ปนเปื้อนซีดีในประเทศจีนรวมการตรวจวัด MT-GE ใน PBL ในระดับ UCd ที่เทียบเคียงได้ ผู้ที่มี MT-GE สูงจะขับถ่าย NAG ในปัสสาวะน้อยกว่าผู้ที่มี MT-GE ต่ำ (ความแตกต่างมีนัยสำคัญทางสถิติที่ UCd > 1 0ไมโครกรัม/กรัมครีเอ p < 0.001)
การศึกษาที่กล่าวถึงในคนงานและเกษตรกรที่สัมผัสสารซีดีแสดงให้เห็นว่า MT-GE ใน PBL สามารถใช้เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของความไวต่อความเป็นพิษของซีดีได้ อย่างไรก็ตาม การบำบัด PBL สดในหลอดทดลองด้วย Cd ถือเป็นข้อกำหนดที่เรียกร้องในการศึกษาภาคสนาม มีความจำเป็นต้องพัฒนาวิธีการที่เหมาะสมสำหรับการศึกษาภาคสนามให้มากขึ้น และวิธีการเหล่านี้ควรได้มาตรฐานเพื่อให้สามารถเปรียบเทียบผลลัพธ์ระหว่างห้องปฏิบัติการต่างๆ ได้ [74] แม้ว่ากลุ่มที่สัมผัสจากการประกอบอาชีพจะได้รับการศึกษาแล้ว [75] ยังไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับประชากรจำนวนมาก
4.3.3. แอนติบอดีต่อ MT ในเลือดพลาสมา - ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของความไวต่อพิษต่อไตของแคดเมียม
จิน และคณะ [76] พบความถี่สูงของระดับแอนติบอดีต่อ MT ในซีรั่มของผู้ป่วยที่แพ้โลหะ การค้นพบนี้กระตุ้นความสนใจของเราในความเป็นไปได้ที่แอนติบอดีดังกล่าวอาจรบกวนการป้องกัน MT ในเนื้อเยื่อของสัตว์และมนุษย์ นี่เป็นพื้นฐานทั่วไปสำหรับการศึกษาต่อไปนี้: Chen และคณะ, 2006 [46] วัด autoantibodies ต่อ MT (MTab) ในเลือดโดย ELISA ในคนงานโรงถลุงแร่และหน่วยงานควบคุมในมณฑลหูหนาน ประเทศจีน เราตรวจวัด MTab ในพลาสมาในเลือด, UCd, UNAG และ UB2M (เบต้าในปัสสาวะ-2-ไมโครโกลบูลิน) มีระดับ MTab เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับ UNAG หรือ UB2M ที่เพิ่มขึ้น ในระดับ UCd ที่เทียบเคียงได้ มีอัตราส่วนโอกาสที่ 4.2 (CI 1.2–14) สำหรับความผิดปกติของท่อสำหรับบุคคลที่มีระดับ MTab เพิ่มขึ้น เมื่อเทียบกับผู้ที่มี MTab ในระดับต่ำ
การทดลองในสัตว์ทดลองและการศึกษาทางระบาดวิทยาแสดงหลักฐานว่าโรคเบาหวานทำให้เกิดความไวต่อการพัฒนาความผิดปกติของไตที่เกี่ยวข้องกับซีดีเพิ่มขึ้น [77,78] ที่ได้รับการตรวจสอบใน [3] เฉินและคณะ [47] ทำการศึกษาเกี่ยวกับบทบาทของ MTab ในการพัฒนาความผิดปกติของท่อไตในผู้ป่วยโรคเบาหวานในเซี่ยงไฮ้ ประเทศจีน ซึ่งเป็นโรคเบาหวานประเภท 2 การวัดประกอบด้วย MTab ในเลือด, UCd, UNAG, UALB (อัลบูมินในปัสสาวะ), UB2M และตัวแปรพื้นหลังจำนวนหนึ่ง UCd คือ 0.05–4.17, GM 0.38 ug/g crea มีการเพิ่มขึ้นที่มีนัยสำคัญทางสถิติของ UNAG และ UB2M เมื่อเทียบกับ UCd และอัตราส่วนอัตราต่อรองที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติสำหรับความผิดปกติของ tubular ในกลุ่มผู้ที่มี MTab สูงเทียบกับ MTab ต่ำ
โดยสรุป การศึกษาแสดงให้เห็นว่าในหมู่คนทำงานและผู้ป่วยโรคเบาหวาน ระดับ MTab ที่เพิ่มขึ้นมีความสัมพันธ์กับความชุกของความผิดปกติของไตในท่อที่สูงกว่าเมื่อเทียบกับผู้ที่มีระดับ MTab ต่ำกว่า MTab ในพลาสมาในเลือดจึงเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของความไวต่อการพัฒนาความผิดปกติของท่อที่เกี่ยวข้องกับซีดี เราไม่ทราบกลไกโดยละเอียดที่อยู่เบื้องหลังผลกระทบนี้ แต่มีแนวโน้มที่จะสะท้อนถึงการแทรกแซงการป้องกันเนื้อเยื่อโดย MT
5. หมายเหตุสรุป
มีรายงานผลกระทบด้านสุขภาพที่ไม่พึงประสงค์ของแคดเมียมในมนุษย์ครั้งแรกเมื่อ 160 ปีที่แล้ว และพบโปรตีนเมทัลโลไทโอนีน (MT) ที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำซึ่งจับกับแคดเมียมเมื่อ 60 กว่าปีที่แล้ว การทบทวนในปัจจุบันสรุปหลักฐานที่มีอยู่เกี่ยวกับบทบาทของ MT ในด้านพิษวิทยาของแคดเมียมที่นำไปใช้กับการประเมินความเสี่ยง โดยมุ่งเน้นไปที่การค้นพบของเราเองในช่วงทศวรรษ 1970 เป็นต้นไป และให้ความเห็นเกี่ยวกับการค้นพบอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับความเกี่ยวข้องและการนำไปประยุกต์ใช้ในการประเมินความเสี่ยง มีการนำเสนอหลักฐานที่สนับสนุนโครงการ (รูปที่ 2) ซึ่งอธิบายจลนพลศาสตร์ของ Cd และการโต้ตอบกับเป้าหมายของไตเมื่อทำให้เกิดความเสียหายของท่อในไต ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ เช่น การแสดงออกของยีน MT ในลิมโฟไซต์ในเลือดส่วนปลายและแอนติบอดี MT ในพลาสมาในเลือดได้รับการพัฒนาในช่วงยี่สิบปีที่ผ่านมา (ส่วนที่ 4) เพื่อใช้ในการปรับแต่งการศึกษาทางระบาดวิทยาและเพื่อช่วยในการประเมินความเสี่ยง อย่างไรก็ตาม จากความรู้ของเรา การใช้ตัวชี้วัดทางชีวภาพเหล่านี้ในปัจจุบันมีจำกัดมาก เราทราบว่ารูปแบบการอธิบายของเราสำหรับพิษวิทยาของแคดเมียมและพิษพลศาสตร์ในไต (รูปที่ 2) ยังคงเป็นที่ยอมรับโดยทั่วไป และแบบจำลองพิษวิทยาและพิษวิทยานี้ถูกนำมาใช้อย่างประสบความสำเร็จในการคำนวณเชิงปริมาณของความเสี่ยงของความผิดปกติของไตที่เกี่ยวข้องกับการสัมผัสซีดี การคำนวณดังกล่าวให้มุมมองที่มีคุณค่าต่อข้อค้นพบในการศึกษาทางระบาดวิทยา (ส่วนที่ 3.5) ดูเหมือนว่ามีโอกาสที่จะใช้หลักฐานที่มีอยู่ในการประเมินความเสี่ยงมากขึ้น เช่น การใช้ตัวชี้วัดทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องกับ MT และคำนึงถึงอิทธิพลของสถานะ Zn (ส่วนที่ 4.1) แม้ว่าจะไม่มีการประเมินความเสี่ยงอย่างละเอียดก็ตาม แต่ก็ชัดเจนว่าระดับการสัมผัสซีดีที่ต่ำมากทำให้เกิดผลเสียต่อไตและอวัยวะอื่นๆ ในมนุษย์ ส่วนหนึ่งจากหลักฐานที่สรุปในการทบทวนนี้ เป็นที่ยอมรับว่าค่าขีดจำกัดอาชีพในปัจจุบันสำหรับ Cd ในประเทศที่มีรายได้สูงและปานกลางมักจะสูงกว่าที่ต้องการ การดำเนินการสำหรับค่าที่ต่ำกว่ากำลังดำเนินการอยู่ เช่น ในสหภาพยุโรป ในประเทศที่มีรายได้ต่ำถึงปานกลางบางประเทศที่มีการทำเหมืองขนาดเล็กแบบช่างฝีมืออย่างต่อเนื่อง มีความเสี่ยงต่อแคดเมียมและโลหะอื่นๆ มากเกินไป และมีความจำเป็นเร่งด่วนในการปรับปรุงสภาพ สิ่งนี้สำคัญมากในปัจจุบันเมื่อมีความต้องการโลหะทั่วโลกเพิ่มขึ้นเพื่อต่อสู้กับการเปลี่ยนแปลงสภาพภูมิอากาศ เราหวังว่าการประยุกต์ใช้ความรู้ที่สรุปในการทบทวนนี้จะช่วยปรับปรุงการประเมินความเสี่ยงและเงื่อนไขสำหรับกลุ่มประชากรที่สัมผัสแคดเมียมในประเทศต่างๆ
อ้างอิง
1. Sovet, U. พิษที่เกิดจากผงที่ใช้ในการทำความสะอาด Silver กด ยา 1858, 9, 69–70. (ในฝรั่งเศส)
2. แลนดริแกน พี.; โบส-โอ'ไรลีย์ ส.; เอลเบล เจ.; นอร์ดเบิร์ก ก.; ลุคคินี ร.; บาร์แทรม ค.; แกรนด์จีน ป.; แมร์เกลอร์ ดี.; โมโย ด.; เนเมอรี บ.; และคณะ การลดโรคและการเสียชีวิตจากการทำเหมืองงานฝีมือและการทำเหมืองขนาดเล็ก (ASM) - ความจำเป็นเร่งด่วนสำหรับการทำเหมืองอย่างมีความรับผิดชอบในบริบทของความต้องการแร่ธาตุและโลหะทั่วโลกที่เพิ่มขึ้นเพื่อการบรรเทาการเปลี่ยนแปลงสภาพภูมิอากาศ สภาพแวดล้อม สุขภาพปี 2022 ในสื่อ
3. นอร์ดเบิร์ก GF; เอกสัน, อ.; โนกาวะ, เค.; Nordberg, M. บทที่ 7 เล่มที่ 2 แคดเมียม ในคู่มือพิษวิทยาของโลหะ ฉบับที่ 5; นอร์ดเบิร์ก, GF, คอสตา, ม., เอ็ดส์.; เอลส์เวียร์: อัมสเตอร์ดัม ประเทศเนเธอร์แลนด์; สื่อวิชาการ: ลอนดอน, สหราชอาณาจักร, 2022; หน้า 141–196.
4. มาร์โกเชส ม.; Vallee, BL โปรตีนแคดเมียมจากเยื่อหุ้มไตของม้า แยม. เคมี. สังคมสงเคราะห์ 1957, 79, 4813–4814. [ครอสอ้างอิง]
5. Piscator, M. เกี่ยวกับแคดเมียมในไตของมนุษย์ปกติพร้อมกับรายงานการแยก metallothionein ออกจากตับของกระต่ายที่สัมผัสแคดเมียม นอร์ด ไฮยีน ติดสกรี. 1964, 45, 7
6. (ภาษาสวีเดน) 6. Nordberg, GF; พิสเคเตอร์ ม.; Lind, B. การกระจายตัวของแคดเมียมในกลุ่มโปรตีนของตับหนู แอคต้า ฟาร์มาโคล. สารพิษ 1971, 29, 456–470. [ครอสอ้างอิง]
7. นอร์ดเบิร์ก GF; นอร์ดเบิร์ก ม.; พิสเคเตอร์ ม.; Vesterberg, O. การแยก metallothionein กระต่ายสองรูปแบบโดยการโฟกัสแบบไอโซอิเล็กทริก ไบโอเคม เจ. 1972, 126, 491–498. [ครอสอ้างอิง]
8. นอร์ดเบิร์ก GF; พิสเคเตอร์ ม.; Nordberg, M. เกี่ยวกับการกระจายตัวของแคดเมียมในเลือด แอคต้า ฟาร์มาโคล. สารพิษ 1971, 30, 289–295. [ครอสอ้างอิง]
9. นอร์ดเบิร์ก ม.; Nordberg, GF การกระจายแคดเมียมและแคดเมียมคลอไรด์ที่จับกับโลหะโลไทโอนีนในหนู สภาพแวดล้อม มุมมองด้านสุขภาพ 1975, 12, 103–108. [ครอสอ้างอิง]
10. คริสอี ˙เซล, อ.; Maret, W. เคมีชีวอนินทรีย์ของ Metallothioneins ของ Mammalian เคมี. ฉบับที่ 2021, 121, 14594–14648. [ครอสอ้างอิง]
11. ธีเวนอด ฟ.; Wolff, NA การขนส่งธาตุเหล็กในไต: ผลกระทบต่อสรีรวิทยาและความเป็นพิษต่อไตของแคดเมียม เมทัลโลมิกส์ 2016, 8, 17–42 [ครอสอ้างอิง]
บริการสนับสนุนของ Wecistanche - ผู้ส่งออก cistanche ที่ใหญ่ที่สุดในประเทศจีน:
อีเมล:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/โทรศัพท์:+86 15292862950
เลือกซื้อรายละเอียดข้อมูลจำเพาะเพิ่มเติม:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-ร้านค้า
