ผลการต่อต้านวัยของสารสกัดจาก Cistanche ที่เป็นสื่อกลาง

เชิงนามธรรม:ซิสแตนช์เป็นสมุนไพรที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในยาแผนโบราณของเอเชีย โดยเป็นส่วนประกอบในใบสั่งยาที่ซับซ้อนซิสแตนช์เป็นที่รู้จักในเรื่องของต่อต้านมะเร็งเม็ดเลือดขาว,ต่อต้านอนุมูลอิสระ, และคุณสมบัติต้านการอักเสบ. อย่างไรก็ตามมันป้องกันหลอดเลือดประสิทธิภาพของ endothelial aging และกลไกพื้นฐานยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ ในการศึกษานี้ เราตรวจสอบผลการต่อต้านความชราของ Cistanche ในแบบจำลองเซลล์บุผนังหลอดเลือด (EC) ที่เกิดจากน้ำตาลกลูโคสสูง (HG) การรักษาด้วยซิสแตนช์(40 g/mL) เพิ่มการโยกย้ายของ ECs และเพิ่มฟอสโฟรีเลชั่นของไคเนสที่ควบคุมสัญญาณนอกเซลล์และ p38 ในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา หลังการรักษา HG (30 มิลลิโมลาร์)ซิสแตนช์ ลดจำนวนของเซลล์บวก galactosidase ที่เกี่ยวข้องกับการชราภาพอย่างมีนัยสำคัญซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพสำหรับความชราในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา ขึ้นอยู่กับระดับของฟอสโฟรีเลชั่น Cistanche (40 ug/mL) แสดงให้เห็นว่าเพิ่มการแสดงออกของ sirtuin1 (Sirt1) และ endothelial nitric oxide synthase (eNOS) ร้อยละ 74.4 และ 328.2 ตามลำดับ นอกจากนี้ การรักษา ECs senescent ที่เกิดจาก HG ด้วย Cistanche (40 g/mL) เพิ่มการผลิตไนตริกออกไซด์อย่างมีนัยสำคัญ (P<0.05). ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่า Cistanche ทั้งสองเพิ่มการย้าย EC และควบคุมเส้นทาง Sirt1/eNOS ซึ่งบ่งชี้ว่า Cistanche มีศักยภาพในการปกป้อง EC จากความแก่ที่เกิดจาก HG

คำสำคัญ: ต่อต้านริ้วรอย, เซลล์บุผนังหลอดเลือด,ซิสแตนช์, Sirt1/eNOS

Cistanche anti-aing

คลิกที่นี่เพื่อรับผลิตภัณฑ์ Cistanche เพื่อการต่อต้านริ้วรอย

การแนะนำ

การชราภาพของเซลล์บุผนังหลอดเลือด (ECs) สามารถนำไปสู่การพัฒนาของหลอดเลือดในมนุษย์ (Minamino and Komuro, 2007; Wu et al., 2019) มากมาย

การศึกษาแสดงให้เห็นว่าระดับน้ำตาลสูง (HG) สามารถกระตุ้นให้เกิด EC แก่ได้ (Matsui-Hirai et al., 2011; Hayashi et al., 2014; Lin et al., 2019) นอกจากนี้ ความผิดปกติของ EC สามารถนำไปสู่

การขาดไนตริกออกไซด์ (NO) (Thoonen et al., 2015) NO ถูกสังเคราะห์จาก L-arginine โดย NO synthase ซึ่งมี 3 ไอโซฟอร์มที่สำคัญ ได้แก่ endothelial nitric

ออกไซด์ซินเทส (eNOS), NOS ของเซลล์ประสาท และ NOS ที่เหนี่ยวนำ (iNOS) ตัวอย่างเช่น eNOS แสดงให้เห็นว่ามีบทบาทสำคัญในการพัฒนาภาวะแทรกซ้อนของหลอดเลือดหัวใจและหลอดเลือดจากเบาหวานโดยทำให้ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันรุนแรงขึ้น (Kayama et al., 2015) นอกจากนี้ Sirtuin1 (Sirt1) ซึ่งเป็นนิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (NAD บวก ) ที่ขึ้นกับฮิสโตนดีอะซีติเลส มีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมเมแทบอลิซึม การอยู่รอดของเซลล์ ความแตกต่าง และความชรา Sirt1 เป็นตัวควบคุมหลักของอายุ EC ของหลอดเลือด การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าการเปิดใช้งาน Sirt1 สามารถป้องกันความผิดปกติของหลอดเลือดบุผนังหลอดเลือด ในขณะที่ควบคุมการสร้าง eNOS (Hu et al., 2017)

ซิสแตนช์Thunberg ซึ่งเป็นสมาชิกของตระกูล Saururaceae เป็นสมุนไพรที่ใช้ในการรักษาแบบดั้งเดิมในเอเชียตะวันออกเฉียงใต้ เมื่อเร็ว ๆ นี้ Cistanche ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นแหล่งที่อุดมสมบูรณ์ของโพลีแซคคาไรด์และฟลาโวนอยด์ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ (Lu et al., 2006a) ดังนั้น Cistanche จึงใช้สำหรับการกระตุ้นภูมิคุ้มกันและเคมีบำบัดในการแพทย์ทางเลือก นอกจากนี้ Cistanche ยังแสดงคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาต่างๆ เช่น ต้านมะเร็งเม็ดเลือดขาว (Chang et al., 2001), ต้านออกซิเดชัน (Hsu et al., 2016) และต้านการอักเสบ (Luet al., 2006b) มีงานวิจัยหลายชิ้นที่ตรวจสอบ Cistanche อย่างไรก็ตาม มีเพียงไม่กี่ชิ้นเท่านั้นที่ประเมินบทบาทของ Cistanche ในการป้องกัน EC แก่ เท่าที่เราทราบ นี่คือการศึกษาครั้งแรกที่แสดงผลการยับยั้งของ Cistanche ต่อการแก่ชราในรูปแบบการแก่ตัวที่เกิดจาก HG สิ่งนี้ทำได้โดยการใช้ ECs ของหลอดเลือดดำในสายสะดือของมนุษย์และประเมินกลไกพื้นฐาน

Cistanche anti-aing

วัสดุและวิธีการ

รีเอเจนต์

ซิสแตนช์ได้มาจาก Dr. Park ที่ Kyungnam University ซึ่งสกัด แยก และอยู่ภายใต้การควบคุมคุณภาพตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ (Shon et al., 2014)3-(4,5-Dimethylthiazol{ ซื้อ {4}}yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) และเจลาตินจาก Sigma Aldrich Co. (เซนต์หลุยส์ มิสซูรี่ สหรัฐอเมริกา) ชุดตรวจ -galactosidase (SA--gal) ที่เกี่ยวข้องกับการชราภาพถูกซื้อจาก Abcam (เคมบริดจ์ สหราชอาณาจักร) และชุดทดสอบ NO ซื้อจาก Thermo Fisher Scientific (เวียนนา ออสเตรีย) ซื้อแอนติบอดี p-p38, p-Sirt1 และ p-eNOS จาก Cell Signaling Technology (Danvers, MA, USA) และซื้อแอนติบอดี -actin และ p-extracellular Signal-regulated kinases (p-ERK) จากซานต้า ครูซไบโอเทคโนโลยี (ดัลลัส เท็กซัส สหรัฐอเมริกา) ฮอร์สราดิชเปอร์ออกซิเดส (HRP) - คอนจูเกตแอนติบอดีต่อต้านหนูและต่อต้านกระต่ายถูกซื้อจาก GeneTex Inc. (เออร์ไวน์ แคลิฟอร์เนีย สหรัฐอเมริกา)

วัฒนธรรมอีซี

ได้รับเซลล์บุผนังหลอดเลือดในหลอดเลือดดำสายสะดือของมนุษย์จาก American Type Culture Collection (Manassas VA, USA) เพาะเลี้ยงเซลล์ที่อุณหภูมิ 37'C ด้วยสารเลี้ยงเชื้อ CO2 5 เปอร์เซ็นต์ในการเจริญเติบโตของเยื่อบุโพรงมดลูก-2 (EGM-2; Lonza, Walkerville, MD, USA) เสริมด้วย 10 เปอร์เซ็นต์ของ Fetal bovine serum (FBS) ECs ถูกเพาะเลี้ยงเป็นเวลา 48 ชั่วโมงที่ 37'C โดยมี CO 5 เปอร์เซ็นต์ ในอาหาร EGM-2 (กลุ่มควบคุม) หรือ HG 30 mM โดยมีหรือไม่มีการเติม Cistanche ที่มีความเข้มข้นต่างกัน (1040 ug/mL)

การทดสอบความมีชีวิตของเซลล์

เพาะเลี้ยงเซลล์ที่อุณหภูมิ 37'C เป็นเวลา 72 ชั่วโมงในอาหารเลี้ยงเชื้อ EGM-2 ที่เสริมด้วย FBS 2 เปอร์เซ็นต์และ Cistanche ความเข้มข้นต่างๆ และได้รับการบำบัดด้วยสารละลาย MTT เป็นเวลา 4 ชั่วโมง การสะสมของฟอร์มาซานที่เป็นผลลัพธ์ถูกละลายด้วยไดเมทิลซัลฟอกไซด์ โดยที่การวัดค่าการดูดกลืนแสงที่ 570 นาโนเมตรโดยใช้เครื่องอ่านไมโครเพลท VersaMax ELISA (อุปกรณ์โมเลกุล, ซันนี่เวล, แคลิฟอร์เนีย, สหรัฐอเมริกา)

การทดสอบการย้ายถิ่นของรอยขีดข่วน

เซลล์ได้รับบาดเจ็บ จากนั้นจึงเปลี่ยนอาหารเลี้ยงเชื้อด้วยอาหารสดที่มี Cistanche ความเข้มข้นต่างๆ เซลล์ได้รับการบำรุงรักษาเป็นเวลา 24 ถึง 48 ชั่วโมง เมื่อย้ายเต็มแล้ว เซลล์จะถูกถ่ายภาพโดยใช้กล้องจุลทรรศน์ (Olympus Optical Co, Ltd., โตเกียว, ญี่ปุ่น) เซลล์ที่ถูกย้ายถูกนับโดยใช้กล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสงที่กำลังขยาย 200x และหาปริมาณด้วยตนเอง

การย้อมสี SA-P-gal

To determine the number of senescent cells, SA-B-assays were performed using the SA-P-gal kit (Abcam)according to the manufacturer's instructions. Cells were fixed for 5 min in -gal fixative, washed with PBS, and then stained using -gal fixative solution at 37°C. This process was performed until p-gal staining was visible in either the experimental or control plate. SA-B-gal positive cells were observed via microscopy, with >500 เซลล์นับโดยใช้สามฟิลด์อิสระ

การวิเคราะห์แบบตะวันตก

เซลล์ถูกเก็บเกี่ยวและสลายในสารละลายสกัดโปรตีน (Intron Biotechnology, Inc, Gyeonggi, Korea) ที่มีสารยับยั้งโปรตีเอสและฟอสฟาเตส (10 นาทีที่ 4'C) ความเข้มข้นของโปรตีนทั้งหมดใน supernatants ถูกวัดโดยใช้ Bradford assays หลังจากให้ความร้อนที่ 95 องศาเป็นเวลา 5 นาที ตัวอย่างโปรตีน (30 ugs) ถูกแยกออกโดยโซเดียมโดเดซิลซัลเฟต-โพลีอะคริลาไมด์เจลอิเล็กโตรโฟรีซิส 8~12 เปอร์เซ็นต์ จากนั้นโปรตีนจะถูกถ่ายโอนไปยังเยื่อโพลีไวนิลิดีนฟลูออไรด์ (มิลลิพอร์เบดฟอร์ด แมสซาชูเซตส์ สหรัฐอเมริกา) ที่ 100 V เป็นเวลา 60 นาที เยื่อถูกบ่มใน 5 เปอร์เซ็นต์ของซีรัมอัลบูมินจากวัว (BSA) ในสารละลาย Tris-buffered saline (TBS) ที่เสริมด้วย TBS 0.05 เปอร์เซ็นต์ด้วย Tween-20 (TBST) (30 นาทีที่อุณหภูมิห้อง) จากนั้นบ่มใน BSA 5 เปอร์เซ็นต์ ใน TBST ที่เสริมด้วยแอนติบอดีปฐมภูมิ (1:200 ถึง l,000) (ค้างคืนที่ 4'C) ต่อไป เยื่อหุ้มเซลล์ถูกฉีดวัคซีนด้วยแอนติบอดีต่อต้านกระต่ายหรือแอนติบอดีต่อต้านหนูที่เชื่อมด้วย HRP (1:5,000) เป็นเวลา h และตรวจพบแถบโปรตีนโดยใช้ชุดตรวจหาเคมิลูมิเนสเซนซ์ที่ปรับปรุงแล้ว (Intron Biotechnology, Inc. ) และ LAS-1000 Imager(Fuji Film Corp., โตเกียว, ญี่ปุ่น) การวิเคราะห์กึ่งปริมาณของผลการวัดความหนาแน่นได้ดำเนินการโดยใช้ Image J (National Institutes of Health, Bethesda, MD USA)

การวัดความเข้มข้นของ NO ที่ผลิต NO ถูกกำหนดโดยการตรวจจับความเข้มข้นของไนไตรต์โดยใช้ชุดทดสอบ NO ตามคำแนะนำของผู้ผลิต ความหนาแน่นของแสงถูกกำหนดที่ 560 นาโนเมตรโดยใช้เครื่องอ่านไมโครเพลท และคำนวณความเข้มข้นโดยใช้เส้นโค้งการสอบเทียบ

การวิเคราะห์ทางสถิติ

ผลลัพธ์แสดงเป็นค่าเฉลี่ยบวกส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน (SD) นัยสำคัญทางสถิติถูกกำหนดโดยการวิเคราะห์ความแปรปรวนทางเดียว (ANOVA) การเปรียบเทียบภายหลังระหว่างกลุ่มดำเนินการโดยใช้การทดสอบแบบหลายการเปรียบเทียบของ Bonferroni การคำนวณทั้งหมดดำเนินการโดยใช้ SPSS ใน Windows (v.23.0; IBM Corp, Armonk, NYUSA) และค่า P<0.05 were considered statistically significant.

Cistanche anti-aing

ผลลัพธ์และการสนทนา

ความเป็นพิษต่อเซลล์ Cistanche

ในการตรวจสอบความเป็นพิษต่อเซลล์ของ Cistanche บน ECs เซลล์ถูกบ่มด้วย Cistanche ที่มีความเข้มข้นต่างๆ (0 ถึง 100ug/ml) เป็นเวลา 72 ชั่วโมง Cistanche แสดงความเป็นพิษต่อเซลล์อย่างมีนัยสำคัญ (P<0.05) at concentrations >50 มก./มล. ณ จุดที่ทำการรักษาตลอดเวลา (รูปที่ 1) ดังนั้น Cistanche ความเข้มข้นของ<50ug/ml were considered non-toxic to ECs and were used in subsequent experiments.

Cistanche เพิ่มการย้ายเซลล์

วิถี mitogen-activated protein kinase (MAPK) ควบคุมกระบวนการสำคัญที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนา EC ของหลอดเลือด เช่น การเพิ่มจำนวนเซลล์ การบุกรุก การแพร่กระจาย และการอยู่รอด และการสร้างเส้นเลือดใหม่ (Pišlar et al., 2015) MAPK เกี่ยวข้องกับ ERK, c-Jun N-terminal kinase และ p38 (Kim and Choi, 2010) ERK และ p38 เป็นโปรตีนส่งสัญญาณที่สำคัญที่เกี่ยวข้องกับการรักษาบาดแผล ในขณะที่ ERK มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการย้ายเซลล์ การเพิ่มจำนวน ความแตกต่าง และการอยู่รอดของเซลล์ (Roskoski, 2012) ในการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้ เส้นทางการส่งสัญญาณ p38 MAPK ได้รับการแนะนำให้มีส่วนร่วมในการรักษาบาดแผล (Loughlin and Artlett, 2011; Kim et al., 2019; Wang et al., 2019) ในการศึกษาปัจจุบัน เราตรวจสอบการแสดงออกของโปรตีนของ ERK และ p38 เพื่อระบุเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการย้าย EC ที่ควบคุมโดย Cistanche การรักษาด้วย Cistanche (40 g/mL) เพิ่มการย้าย EC 1.5-เท่าที่เทียบกับกลุ่มควบคุม (P<0.05) (Fig. 2A). Western blot analysis showed that Cistanche treatment (20 to 40 g/mL) significantly increased phosphorylation of ERK in ECs (P<0.05). Furthermore, Cistanche increased phosphorylation of p38 in a concentration-dependent manner; in particular, treatment with 40 g/mL Cistanche, increased activation of p38 >2.5-พับสูงกว่าการควบคุม (หน้า<0.01) (Fig. 2B). These results show that

Cistanche anti-aing

รูปที่ 1.ผลกระทบของซิสแตนช์(Cistanche) ต่อความมีชีวิตของเซลล์. เซลล์ถูกบำบัดด้วย Cistanche (0 ถึง 100g/mL) เป็นเวลา 72 ชั่วโมง ความมีชีวิตของเซลล์ถูกคำนวณเป็นเปอร์เซ็นต์ของเซลล์ที่มีชีวิตที่เพาะเลี้ยงในไม่มี Cistanche ผลลัพธ์แสดงค่าเฉลี่ย± SD *P<0.05.

Cistanche anti-aing

รูปที่ 2ผลกระทบของซิสแตนช์(Cistanche) ในการย้ายเซลล์ (A) ภาพตัวอย่างแสดงการย้ายการควบคุมและการรักษาแบบ Cistancheเซลล์. การย้ายเซลล์แสดงเป็นเปอร์เซ็นต์ของการย้ายที่สังเกตได้สำหรับเซลล์ควบคุม (B) กลุ่มตัวแทนของระดับของไคเนสที่ควบคุมสัญญาณนอกเซลล์ (p-ERK) และ p-p38 ฟอสโฟรีเลชั่น การวิเคราะห์เชิงปริมาณของ p-ERK/-แอกตินและ p-p38/-แอคติน ผลลัพธ์แสดงค่าเฉลี่ย± SD *P<0.05 and **P<0.01.

Cistanche ควบคุมฟอสโฟรีเลชั่นของ ERK และ p38 ในลักษณะที่ขึ้นกับความเข้มข้น จากผลลัพธ์ของการเปิดใช้งาน ERK และ p38 MAPK เหล่านี้ เราสรุปได้ว่า Cistanche ชักนำให้เกิดการย้ายถิ่นของ EC และปรับปรุงการทำงานของมันในการปิดแผล

Cistanche anti-aing

Cistanche ยับยั้งความชราใน EC ที่เกิดจาก HG

ในการตรวจสอบผลการยับยั้งของ Cistanche ต่อการแก่ของ EC เซลล์ได้รับการรักษาด้วยกลูโคส (30 มิลลิโมลาร์) และ Cistanche ความเข้มข้นต่างๆ (10 ถึง 40 g/mL) แนวโน้มของการแก่ที่ล่าช้าถูกบันทึกไว้หลังจากการรักษาด้วย Cistanche ที่มีความเข้มข้นเพิ่มขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การรักษาด้วย Cistanche 40 g/mL ช่วยลดความสมบูรณ์ของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพตามอายุ (SA--gal positive cells) อย่างมีนัยสำคัญถึง 10.2 เปอร์เซ็นต์ เมื่อเทียบกับเซลล์ในกลุ่มควบคุม (31.5 เปอร์เซ็นต์ ) (P<0.01) (Fig.3A). To determine if Cistanche regulates expression of Sirt1, a protein that regulates aging, phosphorylation of Sirt1 and eNOS was investigated following treatment with Cistanche. We showed Cistanche (20 and 40 g/mL) significantly increased the expression of Sirt1 by 58.5% and 74.4%, respectively, compared with cells in the control group (P<0.05). Following treatment with 40 g/mL Cistanche, expression of eNOS was also significantly increased by over 3-fold Cistanche compared with the control group (P<0.01) (Fig. 3B). Moreover, treatment with 40 g/mL Cistanche significantly increased NO production (P<0.05) in HG-induced aged ECs (Fig.3C).

หลังจากการบำบัดด้วยกลูโคสที่มีความเข้มข้นสูง เราสังเกตเห็น ECs จำนวนมากที่แสดงตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ SA--gal ที่มีอายุมากขึ้น ซึ่งเป็นสารควบคุมหลักของ HG-in

อายุที่ลดลง (Sun et al., 2015) ในการศึกษาก่อนหน้านี้ มีการรายงานการเปิดใช้งาน eNOS เพื่อควบคุมความล่าช้าของ NO-mediated ในการแก่ของเซลล์ใน EC ของมนุษย์ (Hayashi et al., 2008; Lee et al., 2017) ดังนั้น การกระตุ้นการผลิต NO อาจปกป้องเซลล์จากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และลดเวลาในการฟื้นตัว ในการศึกษานี้ การรักษา EC ที่รักษาด้วย HG ด้วย Cistanche 40 g/mL เพิ่มระดับ NO อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งแสดงให้เห็นว่า Cistanche ช่วยเพิ่มการรักษาบาดแผลที่อาศัย EC เป็นหลัก และดังนั้นจึงสามารถใช้รักษาความชราใน EC ที่เกิดจาก HG ได้โดยการไกล่เกลี่ย เส้นทาง Sirt1/eNOS

Cistanche anti-aing

รูปที่ 3ผลกระทบของซิสแตนช์(Cistanche) ต่อการแก่ของเซลล์เพาะเลี้ยงในอาหารที่มีน้ำตาลกลูโคสสูง (HG) (30 มิลลิโมลาร์) (เอ)ภาพตัวแทนของผู้ที่เกี่ยวข้องกับการชราภาพ-กาแลคโตซิเดส

(สา--gal) เซลล์ที่ให้ผลบวก (สีน้ำเงิน) ตามการเพาะเลี้ยงในอาหารเลี้ยงเชื้อที่มี HG หรือ HG และ Cistanche (10 ถึง 40g/mL) เป็นเวลา 48 ชั่วโมง จำนวน SA-เซลล์บวก -gal จะแสดงเป็นเปอร์เซ็นต์ของเซลล์ในกลุ่มควบคุม (B) การแสดงตัวแทน blotsระดับของ p-Sirt1 และ p-eNOS ฟอสโฟรีเลชั่น ฟอสโฟรีเลชั่นเป็นปริมาณเทียบกับ-แอคติน (C) ไม่มีการผลิตในเซลล์ในแต่ละกลุ่มการรักษา ผลลัพธ์แสดงค่าเฉลี่ย± SD ของห้านิ้วการทดลองขึ้นอยู่กับ *P<0.05 and **P<0.01.

Cistanche anti-aing

กิตติกรรมประกาศ

การศึกษานี้ได้รับทุนสนับสนุนจาก Kyungnam University Foundation Grant เลขที่ 20170139

คำแถลงการเปิดเผยข้อมูลของผู้เขียน

ผู้เขียนประกาศว่าไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์

อ้างอิง

Chang JS, Chiang LC, Chen CC, Liu LT, วัง KC, Lin CC. ฤทธิ์ต้านมะเร็งเม็ดเลือดขาวของ Bidens pilosa L. var. ผู้เยาว์ (บลูม) Sherffand Cistanche Thunb.. Am J Chin Med. 2544? 29:303-312.

Hayashi T, Kotani H, Yamaguchi T, Taguchi K, Iida M, Ina K และอื่นๆ การชราภาพของเซลล์บุผนังหลอดเลือดถูกยับยั้งโดยการกระตุ้นตัวรับ X ของตับด้วยกลไกเพิ่มเติมสำหรับการป้องกันอื่น ๆ ในโรคเบาหวาน Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 2557. 111:1168-1173.

Hayashi T, Yano K, Matsui-Hirai H, Yokoo H, Hattori Y, Iguchi A. ไนตริกออกไซด์และความชราภาพของเซลล์บุผนังหลอดเลือด ฟาร์มาคอลเธอ 2551. 120:333-339.

Hsu CC, Yang HT, Ho JJ, Yin MC, Hsu JY. สารสกัดจากน้ำ Cistanche ช่วยลดระดับไกลเคชั่นและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในหัวใจและไตของหนูที่เป็นเบาหวาน เออร์ เจ นูทร์ 2559. 55:845-854.

Hu T, Chen Y, Jiang Q, Lin J, Li H, Wang P และอื่นๆ eNOS ที่แสดงออกมากเกินไปควบคุมการแสดงออกของ SIRT1 และปกป้องเซลล์ตับอ่อน  ของหนูจากการตายของเซลล์ Exp Ther Med. 2017. 14:1727-1731.

Kayama Y, Raaz U, Jagger A, Adam M, Schellinger IN, Sakamoto M และคณะ โรคหัวใจและหลอดเลือดจากเบาหวานที่เกิดจากความเครียดออกซิเดชัน Int J Mol วิทย์ 2558. 16:25234-25263.

คิม เอก, ชเว อีเจ. บทบาททางพยาธิวิทยาของเส้นทางการส่งสัญญาณ MAPK ในโรคของมนุษย์ Biochim Biophys แอคต้า 2553. 2345:396-405.

Kim J, Kim B, Kim SM, Yang CE, Song SY, Lee WJ และอื่นๆ การเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุผิวไปยัง mesenchymal ที่เกิดจากภาวะขาดออกซิเจนช่วยไกล่เกลี่ยความผิดปกติของไฟโบรบลาสต์ผ่านการกระตุ้น ERK ในการรักษาบาดแผลที่ผิวหนัง Int J Mol วิทย์ 2562. 20:2546.

Lee HY, Zeeshan HMA, Kim HR, Chae HJ. Nox4 ควบคุมกระบวนการแยก NOS ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่แก่ชรา ฟรี Radic Biol Med 2560. 113:26-35.

Lin X, Li S, Wang YJ, Wang Y, Zhong JY, He JY และอื่นๆ Exosomal Notch3 จากเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่กระตุ้นกลูโคสสูง ควบคุมการกลายเป็นปูนของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด/ความชรา วิทยาศาสตร์ชีวิต 2019. 232:116582.

Loughlin DT, Artlett CM การดัดแปลงคอลลาเจนโดย3-ดีออกซีกลูโคสจะเปลี่ยนแปลงการสมานแผลผ่านการควบคุมที่แตกต่างกันของไคเนส p38 MAP กรุณาหนึ่ง 2554. 6:e18676.

Lu HM, Liang YZ, Chen S. การระบุและการประเมินคุณภาพของการฉีด Cistanche โดยใช้ลายนิ้วมือ GC-MS: แนวทางมาตรฐาน เจ เอ็ทโนฟาร์มาคอล. 2549ก. 105:436-440.

Lu HM, เหลียง YZ, Yi LZ, Wu XJ ฤทธิ์ต้านการอักเสบของการฉีด Cistanche เจ เอ็ทโนฟาร์มาคอล. 2549ข. 104:245-249.

Matsui-Hirai H, Hayashi T, Yamamoto S, Ina K, Maeda M, Kotani H และอื่นๆ ผลของการมอดูเลตของอินซูลินขึ้นอยู่กับปริมาณต่อการชราภาพของเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่เกิดจากกลูโคส ในหลอดทดลอง และในร่างกาย: ความสัมพันธ์ระหว่างเทโลเมียร์และไนตริกออกไซด์ J Pharmacol Exp Ther. 2554. 337:591-599.

Minamino T, Komuro I. การชราภาพของเซลล์หลอดเลือด: การมีส่วนร่วมของหลอดเลือด Circ Res 2550. 100:15-26.

Pišlar A, Perišić Nanut M, Kos J. Lysosomal cysteine peptidases－โมเลกุลส่งสัญญาณการตายของเซลล์เนื้องอกและการอยู่รอด เซมิน แคนเซอร์ ไบโอล. 2558. 35:168-179.

Roskoski R Jr. ERK1/2 MAP ไคเนส: โครงสร้าง หน้าที่ และการควบคุม Pharmacol Res. 2555. 66:105-143.

Shon MS, Lee Y, Song JH, Park T, Lee JK, Kim M และอื่นๆ ศักยภาพในการต่อต้านริ้วรอยของสารสกัดที่เตรียมจากผลไม้และสมุนไพรที่ปลูกในพื้นที่ Gyeongnam ของเกาหลี ก่อนหน้า Nutr Food Sci.2014. 19:178-186.

Sun Y, Hu X, Hu G, Xu C, Jiang H. Curcumin ลดการชราภาพก่อนวัยอันควรที่เกิดจากไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ผ่านการกระตุ้น SIRT1 ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดในสายสะดือของมนุษย์ ไบโอลฟาร์มาบูล. 2558. 38:1134-1141.

Thoonen R, Cauwels A, Decaluwe K, Geschka S, Tainsh RE,Delanghe J และคณะ ผลกระทบต่อหัวใจและหลอดเลือดและเภสัชวิทยาของหนูน็อคอิน guanylate cyclase ที่ละลายน้ำได้ NO ที่ไม่ตอบสนอง นัทคอมมูน. 2558. 6:8482.

Wang T, Li X, Fan L, Chen B, Liu J, Tao Y และอื่นๆ การบำบัดบาดแผลด้วยแรงดันลบช่วยส่งเสริมการรักษาบาดแผลโดยการยับยั้งการอักเสบผ่านเส้นทางการส่งสัญญาณ MAPK-JNK ที่ควบคุมลงในผู้ป่วยเบาหวานที่เท้า เบาหวาน Res Clin Pract. 2019. 150:81-89.

Wu X, Zheng W, Jin P, Hu J, Zhou Q. บทบาทของ IGFBP1 ในการชราภาพของเซลล์บุผนังหลอดเลือดและความรุนแรงของหลอดเลือดหัวใจที่เกี่ยวข้องกับอายุ Int J Mol Med. 2019. 44:1921-1931.

สอบถามเพิ่มเติม:

อีเมล:wallence.suen@wecistanche.com Whatsapp plus 86 15292862950