ประสิทธิผลและกลไกของวิธีบำรุงไตและม้ามในการป้องกันและรักษาภาวะกดทับไขสันหลังที่เกิดจากเคมีบำบัดแบบเสริมของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก Ⅳ

ครั้งที่สอง ความก้าวหน้าทางการวิจัยเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างพืชในลำไส้กับการเกิดและการพัฒนาของมะเร็งลำไส้ใหญ่

ที่ลำไส้คือถิ่นที่อยู่หลักของพืชพรรณของมนุษย์ซึ่งเป็นบ้านของจุลินทรีย์มากกว่า 1,000 ชนิด ซึ่งมากกว่าจำนวนเซลล์ร่างกายมากกว่า 10 เท่า [1] ลำไส้ของแต่ละคนมีแบคทีเรียหลักอย่างน้อย 160 ชนิด [2] ในบรรดาพวกมัน ส่วนใหญ่เป็น Firmicutes และ Bacteroidetes [3.4] ซึ่งมีส่วนร่วมในการดูดซึมสารอาหาร เมแทบอลิซึม ภูมิคุ้มกัน และการทำงานทางสรีรวิทยาอื่นๆ ของโฮสต์ ภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยา จุลินทรีย์ต่างๆ จะสร้างระบบจุลภาควิทยาสมดุลแบบไดนามิกผ่านความสัมพันธ์ทางชีวภาพหรือการเป็นปฏิปักษ์ และความไม่สมดุลของพืชในลำไส้อาจนำไปสู่การเกิดโรคต่างๆ และ/หรือส่งเสริมการพัฒนาของโรค [5]

สมุนไพรใหม่สำหรับทำให้ไตอบอุ่นและทำให้ม้ามแข็งแรงขึ้น 

1 พืชในลำไส้และรอยโรคมะเร็ง

ในปี 1974 มอร์สัน [6] ได้เสนอลำดับการพัฒนาของ "มะเร็งต่อมอะดีโนมา" และชี้ให้เห็นว่าขนาดของอะดีโนมา สัณฐานวิทยาทางพยาธิวิทยา และระดับความผิดปกติของเซลล์เป็นปัจจัยสำคัญที่ส่งผลต่อการก่อมะเร็ง ปัจจุบันเนื้องอกกลายเป็นรอยโรคที่เกิดจากมะเร็งที่ได้รับการยอมรับและมีความสำคัญมากที่สุด การศึกษาพบว่าอุบัติการณ์ของความไม่สมดุลของพืชในลำไส้ในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ: Shen และคณะ [7] ใช้วิธีการพิมพ์ลายนิ้วมือและการโคลนนิ่งเพื่อศึกษาเนื้อเยื่อเนื้อเยื่อเยื่อเมือกทางทวารหนักและเนื้อเยื่อเยื่อเมือกของผู้ป่วยเนื้องอก และพบว่ามีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในองค์ประกอบของพืชที่ติดอยู่ระหว่างทั้งสอง: ความอุดมสมบูรณ์ของโปรตีโอแบคทีเรียเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยเนื้องอก ในขณะที่ปริมาณแบคทีเรียแบคเทอรอยด์ลดลง สนาปรีดี และคณะ [8] ศึกษาแบคทีเรียที่เกาะติดในเนื้อเยื่อเยื่อเมือกของคนปกติและผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก ผลการวิจัยพบว่าแบคทีเรีย TM7 ไซยาโนแบคทีเรีย และแวร์รูโคไมโครเบียมีความอุดมสมบูรณ์สัมพัทธ์เพิ่มขึ้นในกลุ่มสังเกตการณ์ ความอุดมสมบูรณ์ของแบคทีเรีย 30 สกุล ได้แก่ Aquabacterium, Helicobacter pylori และ Lactococcus เพิ่มขึ้น ในขณะที่ความอุดมสมบูรณ์ของ Streptococcus ลดลง ผลลัพธ์นี้ได้รับการยืนยันเพิ่มเติมโดยวิธี qPCR นอกจากนี้ การศึกษาลำดับ 16S rRNA ของตัวอย่างอุจจาระ[9] ในตอนแรกพบว่าในชาวอเมริกันเชื้อสายแอฟริกัน พืชแบคทีเรียที่โดดเด่นในอุจจาระของผู้ป่วยที่มีติ่งเนื้อในลำไส้และกลุ่มควบคุมที่ดีต่อสุขภาพคือ Firmicutes และ Bacteroidetes รองลงมาคือ Proteobacteria แต่มีความอุดมสมบูรณ์สัมพัทธ์ของ แบคทีเรียในกลุ่มควบคุมที่ดีต่อสุขภาพนั้นสูงกว่าในคนไข้ที่เป็นติ่งเนื้อ และปริมาณ Firmicutes ที่สัมพันธ์กันนั้นต่ำกว่าในคนไข้ที่เป็นติ่งเนื้อ

นอกจากนี้ ยังมีการศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างการเปลี่ยนแปลงของแบคทีเรียจำเพาะกับการเกิดขึ้นและการพัฒนาของเนื้องอกในลำไส้ใหญ่และทวารหนัก: การศึกษาย้อนหลังที่ดำเนินการในจีนแผ่นดินใหญ่[10] และไต้หวัน[11] พบว่าเชื้อ Helicobacter pylori เป็นหนึ่งในปัจจัยที่มีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่ อะดีโนมา; ข้อสรุปนี้ได้รับการยืนยันในการวิเคราะห์เมตาที่ตามมา[12]

จะเห็นได้ว่าในระยะมะเร็งของเนื้อร้าย ทั้งแบคทีเรียที่เกาะติดกับเนื้อเยื่อเยื่อเมือกในลำไส้และเชื้อจุลินทรีย์ในตัวอย่างอุจจาระจะแตกต่างจากกลุ่มควบคุมปกติ การเปลี่ยนแปลงของพืชได้เกิดขึ้นแล้วในรอยโรคที่เกิดจากมะเร็งของลำไส้ใหญ่และทวารหนัก

2 พืชในลำไส้และมะเร็งลำไส้ใหญ่

หลังจากการก่อตัวของเนื้องอก จะใช้เวลาประมาณ 10-15 ปีในการพัฒนาเป็นมะเร็ง[13]; และการเปลี่ยนแปลงของพืชในลำไส้ที่เกิดขึ้นในช่วงระยะอะดีโนมายังคงมีอยู่หลังจากการก่อมะเร็ง[114] และอาจมีการเปลี่ยนแปลงใหม่ ๆ เกิดขึ้น ซึ่งในที่สุดก็แสดงลักษณะเฉพาะของมะเร็งลำไส้ในท้ายที่สุด

2.1 การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของพืชในลำไส้

จางและคณะ [15] ใช้การศึกษาแบบ case-control แบบคู่เพื่อศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างยาปฏิชีวนะในช่องปากกับความเสี่ยงของมะเร็งลำไส้ใหญ่ ผลการวิจัยพบว่าการใช้ยาปฏิชีวนะอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่ และความเสี่ยงนี้จะยิ่งใหญ่ที่สุดหลังจากการใช้ยาปฏิชีวนะแบบแอนแอโรบิกและในลำไส้ใหญ่ใกล้เคียง ยาปฏิชีวนะแบบรับประทานมีความสัมพันธ์เชิงลบกับความเสี่ยงของมะเร็งทวารหนัก ความหลากหลายของผลกระทบนี้แสดงให้เห็นว่าโครงสร้างของพืชในลำไส้มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับมะเร็งลำไส้ใหญ่ จ้าว เสี่ยวเฟิง และคณะ [16] ดำเนินการจัดลำดับยีน rRNA 16 วินาทีในตัวอย่างอุจจาระจากผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ 13 รายและกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี 8 รายการ ผลการวิจัยพบว่าความหลากหลายของพืชในลำไส้ในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ลดลง และความซับซ้อนของชุมชนลดลง ในระดับไฟลัม ผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่มีความคล้ายคลึงกับกลุ่มควบคุมที่ดีต่อสุขภาพ โดยมี Firmicutes, Bacteroidetes และ Proteobacteria เป็นพืชที่โดดเด่น แต่ความอุดมสมบูรณ์ของ Bacteroidetes เพิ่มขึ้น ในขณะที่ความอุดมสมบูรณ์ของ Firmicutes และ Proteobacteria ลดลงค่อนข้างมาก และขนาดของการเปลี่ยนแปลงก็แตกต่างกัน ในเว็บไซต์หลักต่างๆ Huang Yu[14] ใช้วิธีการตรวจหายีน 16srDNA เพื่อศึกษาตัวอย่างอุจจาระของผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ ผู้ป่วยติ่งเนื้อในลำไส้ และคนปกติ ผลการวิเคราะห์ความหลากหลายของอัลฟ่า พบว่าดัชนี Chaol ของกลุ่มมะเร็งลำไส้ใหญ่และกลุ่มโปลิปต่ำกว่ากลุ่มปกติ แต่ความแตกต่างไม่มีนัยสำคัญ ในขณะที่ดัชนีแชนนอนไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มตัวอย่างทั้งสามกลุ่ม ในระดับไฟลัม ความอุดมสมบูรณ์ของ Clostridium ในสกุลลำไส้ของผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักสูงกว่ากลุ่มปกติอย่างมีนัยสำคัญ ในขณะที่ Bacteroidetes และ Proteobacteria ไม่มีการเปลี่ยนแปลง Wang Tingting17 ศึกษาลักษณะเฉพาะของพืชในลำไส้ของผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี และดำเนินการจัดลำดับยีน 16s rRNA บนตัวอย่างอุจจาระ ผลการวิจัยพบว่าในตัวอย่างทั้งสองกลุ่ม Firmicutes และ Bacteroidetes ที่มีความอุดมสมบูรณ์มากที่สุดเป็นพืชที่โดดเด่น รองลงมาคือ Proteobacteria และ Actinobacteria ความอุดมสมบูรณ์ของแบคทีเรียในลำไส้ของอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีจะสูงขึ้น ในขณะที่ความอุดมสมบูรณ์ของโปรตีโอแบคทีเรียในลำไส้ของผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่จะสูงขึ้น ผลดัชนีความหลากหลายแสดงให้เห็นว่าไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในความหลากหลายของพืชระหว่างสองตัวอย่าง

จะเห็นได้ว่าการเปลี่ยนแปลงในโครงสร้างของพืชในลำไส้ เช่น ดัชนีความหลากหลายที่ลดลง การเปลี่ยนแปลงสัดส่วนของพืชที่มีลักษณะเด่น การลดลงของพืชที่เป็นประโยชน์ และการเพิ่มขึ้นของพืชที่เป็นอันตราย ล้วนเกี่ยวข้องกับการเกิดขึ้นและการพัฒนา ของมะเร็งลำไส้ใหญ่

2.1 การเปลี่ยนแปลงของพืชพรรณเฉพาะ

Fusobacterium nucleatum (Fn): Fn เป็นแบคทีเรียทั่วไปที่อาศัยอยู่ในช่องปากของมนุษย์และยังเป็นเชื้อโรคที่ฉวยโอกาสอีกด้วย มีความเกี่ยวข้องกับการเกิดและการพัฒนาของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก [18] การศึกษาตามรุ่นขนาดใหญ่ [19] ใช้เมตาเจโนมิกส์เพื่อตรวจจับพืชจากตัวอย่างอุจจาระ ผลการวิจัยพบว่าปริมาณ Fn ที่ค่อนข้างสัมพันธ์กันค่อยๆ เพิ่มขึ้นจากเนื้องอกในเยื่อเมือกไปสู่โรคขั้นสูง Castellarin MI²01 ใช้ qPCR เพื่อศึกษาตัวอย่างเนื้องอก และพบว่าปริมาณ Fn ในเยื่อเมือกในลำไส้นั้นสูงกว่าปริมาณในเยื่อเมือกในลำไส้ปกติอย่างมีนัยสำคัญ ในเวลาเดียวกัน Fn มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับการแพร่กระจายของต่อมน้ำเหลือง Gethings-Behncke C และคณะ [21] ดำเนินการวิเคราะห์เมตาของการศึกษา 45 เรื่องเพื่อประเมินลักษณะการเปลี่ยนแปลงของ Fn ในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่อย่างครอบคลุม ผลการศึกษาพบว่า เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี ปริมาณ Fn ในเนื้อเยื่อตัดชิ้นเนื้อเนื้องอกและอุจจาระของผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งสัมพันธ์กับการพยากรณ์โรคมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่ไม่ดี เหลียงและคณะ [22] สำรวจเครื่องหมายผู้สมัครสำหรับการวินิจฉัยโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักในประชากรเอเชียและใช้เทคโนโลยีการตรวจจับเมเทเจโนมิกเพื่อวิเคราะห์อุจจาระของผู้เข้ารับการทดลอง ผลการวิจัยพบว่าปริมาณ Fn ในคนทั้งสามกลุ่มค่อยๆ เพิ่มขึ้นจากปกติเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ ความไวของ Fn ในการวินิจฉัยโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักยังสูงถึง 77.8% ซึ่งแสดงค่าการวินิจฉัยที่ดี เฉินและคณะ [23] ได้รับการพิสูจน์จากการทดลองในสัตว์แล้วว่าการติดเชื้อ Fn สามารถส่งเสริมการอพยพของเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ ในหลอดทดลอง และการแพร่กระจายของปอด ในร่างกาย; การศึกษาเพิ่มเติมพบว่า Fn อาจส่งเสริมการย้ายถิ่นของเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ ภายนอกร่างกาย และการแพร่กระจาย ในร่างกาย โดยการเปิดใช้งานวิถีทาง NF-kB และควบคุม KRT7-AS/KRT7 เฉินและคณะ [24] ใช้การจัดลำดับปริมาณงานสูงและ PCR แบบเรียลไทม์เพื่อศึกษาการติดเชื้อ Fn ในเนื้อเยื่อเนื้องอกและเยื่อบุเนื้อเยื่อปกติที่อยู่ติดกันของผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่ไม่แพร่กระจายและแพร่กระจาย ผลการวิจัยพบว่า ความอุดมสมบูรณ์ของ Fn ในเนื้อเยื่อเนื้องอกของผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักสูงกว่าในเนื้อเยื่อปกติที่อยู่ติดกันอย่างมีนัยสำคัญ และความอุดมสมบูรณ์ของ Fn ในเนื้อเยื่อเนื้องอกของผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะลุกลามสูงกว่าผู้ป่วยที่ไม่แพร่กระจาย มะเร็งลำไส้ใหญ่ ในเวลาเดียวกัน การติดเชื้อ Fn มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการแพร่กระจาย: Fn ส่งผลต่อการแพร่กระจายของเนื้องอกโดยควบคุมการแสดงออกของ CARD3, LC3-II และ Beclin1 ในเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก และลดการแสดงออกของ E-cadherin และ P62 นอกจากนี้ Fn ยังอาจส่งเสริมการเกิดและการพัฒนาของมะเร็งลำไส้ใหญ่ด้วยการเปิดใช้งานเส้นทาง E-cadherin/ -catenin ที่อาศัย FadA adhesin[25] กระตุ้นการส่งสัญญาณของตัวรับที่คล้ายค่าผ่านทาง 4 ไปยัง MYD88 ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของ NF-kB และการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของ miR21[26], Wnt/ -cateninregulator annexin A1[27] การสรรหาเซลล์ภูมิคุ้มกันที่แทรกซึมของเนื้องอกเพื่อสร้างสภาพแวดล้อมจุลภาคที่ทำให้เกิดการอักเสบ[28] เป็นต้น ในเวลาเดียวกัน Fn อาจส่งเสริมการเกิดของ 5-การต้านทานฟูโดยควบคุมการกินอัตโนมัติ ส่งเสริมการดื้อยาเคมีบำบัด[29] และควบคุมการแสดงออกของยีน BIRC3 ของโฮสต์[30] ซึ่งท้ายที่สุดแล้วเกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี

Escherichia coli (E.coli): E.coli เป็นแบคทีเรียที่พบได้ในลำไส้ของมนุษย์ เชื้อก่อโรคบางสายพันธุ์อาจทำให้เกิดการอักเสบเรื้อรัง ก่อให้เกิดสารพิษบางชนิด และมีส่วนในการเกิดและการพัฒนาของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก Bonnet³1] และการศึกษาอื่นๆ พบว่าเมื่อเทียบกับเนื้อเยื่อปกติ E.coli ที่เกี่ยวข้องกับเยื่อเมือก/ภายในในเนื้อเยื่อเนื้องอกเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ในเวลาเดียวกัน การตั้งอาณานิคมของเชื้อ E.coli ในเยื่อเมือกมีความสัมพันธ์กับการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีของมะเร็งลำไส้ใหญ่ ปัจจุบันเป็นที่ทราบกันว่ามีเชื้อ Escherichia coli อย่างน้อย 4 ชนิด ได้แก่ A, B1, B2 และ D โดยในจำนวนนี้ชนิดย่อย B2 และ D ส่วนใหญ่เป็นเชื้อก่อโรค [32-34] เพาะเลี้ยงและแยกจุลินทรีย์ออกจากเนื้อเยื่อของผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ และผลการจำแนกพบว่าเชื้อ E.coli ชนิดย่อย D ในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่มีค่าสูงกว่ากลุ่มควบคุมอย่างมีนัยสำคัญ [35] Raisch และคณะ [36] เปรียบเทียบความอุดมสมบูรณ์ของเชื้อ E. coli ที่เกี่ยวข้องกับเยื่อเมือกในการตัดชิ้นเนื้อจากผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และผู้ป่วยโรคถุงผนังลำไส้ 86% ของ E. coli ที่เป็นบวกกับไซโคลรีกูลินเป็นของชนิดย่อย B2 และเกาะโพลีคีไทด์ซินเทส (pks) ที่ถูกกักไว้ส่วนใหญ่ ซึ่งสามารถเข้ารหัสโคลิแบ็กตินของสารที่เป็นพิษต่อพันธุกรรมและ/หรือปัจจัยการตายของเซลล์ที่เป็นพิษต่อเซลล์ (CNF); การทดลองในหลอดทดลองและการทดลองกับสัตว์ได้พิสูจน์แล้วว่าสายพันธุ์ B2 ใน E.coli สามารถทำให้การอักเสบรุนแรงขึ้นและส่งเสริมเนื้องอก การศึกษาอื่น [37] พบว่าผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักซึ่งสร้างอาณานิคมโดยเชื้อ E. coli (CoPEC) ที่ผลิตโคลิแบคติน มีการลดเซลล์เม็ดเลือดขาวที่แทรกซึมเข้าไปในเนื้องอก การทดลองในสัตว์ทดลองยังยืนยันอีกว่าการติดเชื้อ CoPEC ลดการตอบสนองในการต่อต้านเนื้องอกของทีเซลล์ และส่งผลต่อสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอก ดังนั้นจึงส่งเสริมการเกิดเนื้องอก Zhang และคณะพบว่า CNF1 สังเคราะห์โดย Escherichia coli ที่ทำให้เกิดโรคสามารถส่งผลต่อวงจรของเซลล์และโปรแกรมการตายของเซลล์ โดยบอกว่า CNF1 มีศักยภาพในการก่อมะเร็ง นอกจากนี้ การศึกษาบางชิ้น [39] พบว่าอัตราการตั้งอาณานิคมของเชื้อ E.coli เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่มีความไม่แน่นอนของไมโครแซทเทลไลท์ (MSI); และการทดลองในหลอดทดลองยังพิสูจน์ว่าในผู้ป่วยที่มีการขาดโปรตีนซ่อมแซมที่ไม่ตรงกัน (การขาดเซลล์ซ่อมแซมที่ไม่ตรงกัน (dMMR) อี.โคไลจะไวต่อการติดเชื้อและการทำให้เป็นภายในมากขึ้น โดยบอกว่าอีโคไลเกี่ยวข้องกับฟีโนไทป์ของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก

Bacteroides fragilis (B. fragilis): คล้ายกับ Escherichia coli Bacteroides fragilis ยังเป็นแบคทีเรียที่อยู่ร่วมกันในลำไส้ใหญ่ของมนุษย์และสัตว์ปกติ สายพันธุ์นี้แบ่งออกเป็นสองชนิดย่อยคือ ETBF และ NBFT โดยขึ้นอยู่กับว่ามียีน bacteroid fragilis toxic (BFT) หรือไม่ [40] NTBF ส่วนใหญ่เป็นสายพันธุ์ร่วมที่มีบทบาทในการป้องกันสุขภาพของโฮสต์ [41.42] ETBF เป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับโรคต่างๆ เช่น โรคท้องร่วง [43-45] และมะเร็งลำไส้ใหญ่ ในปี 2549 Toprak NU และคณะ [46] แสดงให้เห็นเป็นครั้งแรกว่า ETBF เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ผ่านการตรวจหา PCR ของตัวอย่างอุจจาระ การทดลองทางคลินิกในเวลาต่อมา [47-50] และการทดลองกับสัตว์ I⁵1] ยืนยันข้อสรุปนี้ ตรวจสอบและเสริม ทำการทดสอบยีน BFT กับแบคทีเรียที่แยกได้จากเนื้อเยื่อเยื่อเมือกของเนื้องอกของผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก [52] ผลการวิจัยพบว่ายีน BFT มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับมะเร็งลำไส้ใหญ่โดยเฉพาะในผู้ป่วยขั้นสูง ซึ่งบ่งชี้ว่ายีน BFT เป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการลุกลามของโรค การวิเคราะห์เมตาดาต้า [53] ยังยืนยันความสัมพันธ์ระหว่าง B. fragilis และการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี ETBF คาดว่าจะกลายเป็นตัวชี้วัดทางชีวภาพสำหรับการคัดกรองมะเร็งลำไส้ใหญ่ขั้นสูงในอนาคต [54] กลไกที่ ETBF ส่งเสริมการเกิดและการพัฒนาของมะเร็งลำไส้ใหญ่นั้นค่อนข้างซับซ้อน ETBF สามารถกระตุ้น Ras homologs และส่งเสริมการเจริญเติบโตของเนื้องอกผ่าน Bacteroides fragilis ที่เกี่ยวข้องกับ RNA 1 (BFAL1) แบบไม่เข้ารหัสยาวที่เกี่ยวข้องกับ Bacteroides fragilis [55]; BFT เป็นสื่อกลางการเจริญเติบโตของเซลล์เยื่อบุผิวเยื่อเมือกในลำไส้ ปฏิกิริยาน้ำตกที่อักเสบและสัญญาณที่ส่งเสริมมะเร็งนำไปสู่การกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณ NF-kB ในเซลล์ลำไส้ใหญ่ส่วนปลายและกระตุ้นให้เกิดเนื้องอก [56]; มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่เกิดจาก ETBF ยังเกี่ยวข้องกับ IL-17 [57] และ IL-17 สามารถขับเคลื่อนการก่อตัวของเซลล์ต้านไมอีลอยด์โมโนนิวเคลียร์ (MO-MDSC) และ MO-MDSC มีมะเร็งที่มีนัยสำคัญ การส่งเสริมเอฟเฟกต์ [58]; ทีเซลล์ควบคุมสามารถควบคุมการผลิต IL-17 ได้

ลดการผลิตแกมมาอินเตอร์เฟอรอนและมีบทบาทส่งเสริมในระยะแรกของการส่งเสริมภูมิคุ้มกันของมะเร็ง [59] นอกจากนี้ การศึกษาบางชิ้น [601] พบว่า PSA ของ Bacteroides fragilis สามารถมีบทบาทในการป้องกันมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักผ่านการส่งสัญญาณ Toll-like receptor 2

2.3 สารเมตาโบไลต์ของพืชในลำไส้

ในกระบวนการย่อยสลายและหมักใยอาหารในอาหาร พืชในลำไส้สามารถผลิตสารเมตาบอไลต์ได้หลายชนิด ได้แก่ กรดอะมิโน เอนไซม์ วิตามิน กรดอินทรีย์ เป็นต้น สารเหล่านี้จำเป็นต่อการอยู่รอดของแบคทีเรียและมีความสำคัญด้วย สำหรับร่างกาย แหล่งสารอาหารและพลังงานที่สำคัญ [61] ในเวลาเดียวกัน สารเหล่านี้มีส่วนร่วมในกระบวนการทางสรีรวิทยาและพยาธิวิทยาต่างๆ ของร่างกายโดยการโต้ตอบกับเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้และควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน [62]

(1) กรดไขมันสายสั้น

กรดไขมันสายสั้น (SCFA) ผลิตโดยแบคทีเรียในเส้นใยอาหารที่ย่อยสลายในลำไส้ใหญ่ และส่วนใหญ่ประกอบด้วยกรดฟอร์มิก กรดอะซิติก กรดโพรพิโอนิก กรดวาเลริก และกรดบิวริก การศึกษาพบว่ากรดไขมันสายสั้นสามารถมีส่วนร่วมในการควบคุมสภาวะสมดุลของลำไส้และการเกิดมะเร็งลำไส้ได้หลายทาง [63]

SCFA สามารถส่งเสริมการสร้างเอฟเฟกต์ทีเซลล์ เพิ่มการทำงานของสิ่งกีดขวางในลำไส้ และภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดของร่างกาย [64] ลดการตายของเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ใหญ่ และส่งเสริมการตายของเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ด้วยการกระตุ้น p21 [65]; การลด SCFA

ซึ่งหมายความว่าความไม่สมดุลของพืชในลำไส้และความเสียหายของเนื้อเยื่อมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งลำไส้ใหญ่ [66; การทดลองในสัตว์พบว่าการสูญเสียตัวรับ SCFA (ตัวรับกรดไขมันอิสระ 2, FFAR2) อาจลดความสมบูรณ์ของสิ่งกีดขวางในลำไส้ ส่งเสริม CD8 + การอ่อนแรงของทีเซลล์ ฯลฯ ซึ่งช่วยส่งเสริมการเกิดมะเร็งในลำไส้ [ 67].

กรดบิวทีริกสามารถลดการแสดงออกและกิจกรรมของอินทิกริน (2) (1) ส่งผลต่อการยึดเกาะของเมทริกซ์ของเซลล์ และทำให้เกิดการตายของเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ [68]; หรือโดยการเปิดใช้งานตัวรับโปรตีนคู่ G (GPR109A) ยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ NF-kB และ Akt ปรับปรุงความผิดปกติของสิ่งกีดขวางเยื่อบุผิวในลำไส้และการตอบสนองต่อการอักเสบ [69] ยับยั้งฮิสโตนดีอะซิติเลส (HDAC) ส่งเสริมฮิสโตนอะซิติเลชั่นและด้วยเหตุนี้จึงควบคุมการแสดงออก ของสารระงับเนื้องอกต่างๆ กิจกรรมการถอดรหัสและยีนควบคุมภูมิคุ้มกันซึ่งช่วยลดความเสี่ยงของมะเร็งลำไส้ใหญ่ [64.70]; โดยการยับยั้ง HDAC ยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์ และกระตุ้นการตายของเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ด้วย Warburg effect [71] นอกจากนี้ กรดบิวทีริกยังสามารถกระตุ้น miRNA, miR-139 และ miR-542 ได้อีกด้วย ทั้งสามชนิดหลังสามารถทำงานร่วมกันกับกรดบิวริกเพื่อควบคุมยีนเป้าหมาย EIF4G2 และ BIRC5 กระตุ้นการตายของเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่และลดการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ [72] และยังส่งผลต่อการบุกรุกและการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักผ่านกลไกเครือข่ายโมเลกุลที่ซับซ้อน [73].

(2) กรดน้ำดี

ในร่างกาย กรดน้ำดีปฐมภูมิที่ตับสังเคราะห์จะถูกขับออกทางท่อน้ำดีเข้าไปในลำไส้เล็ก และถูกย่อยสลายโดยแบคทีเรียในลำไส้ให้เป็นกรดน้ำดีทุติยภูมิ กรดน้ำดีทุติยภูมิสามารถกระตุ้นให้เกิดผลกระตุ้นภูมิคุ้มกันของเนื้อเยื่อเยื่อเมือกในลำไส้ ดังนั้นจึงออกฤทธิ์ป้องกันภูมิคุ้มกันที่สำคัญในลำไส้

โรค dysbiosis ในลำไส้ส่งผลต่อกระบวนการเผาผลาญของกรดน้ำดีปฐมภูมิไปเป็นกรดน้ำดีทุติยภูมิ และลดระดับแกน FXR-FGF15 เพื่อส่งเสริมการเกิดมะเร็งลำไส้ [74] อาหารที่มีไขมันสูงสามารถเพิ่มปริมาณกรดน้ำดีทุติยภูมิในลำไส้ได้อย่างมีนัยสำคัญ โดยทำหน้าที่ต่อตัวรับสัญญาณการไหลเวียนของลำไส้และตับ (enterohepatic) FXR ซึ่งจะช่วยส่งเสริมการเกิดมะเร็งลำไส้ [75] การทดลองในสัตว์พบว่าอาหารที่มีไขมันสูงสามารถส่งเสริมการเพิ่มจำนวนเซลล์ลำไส้ใหญ่ได้ ปริมาณกรดน้ำดีในลำไส้ของหนูที่เลี้ยงด้วยอาหารที่มีไขมันสูงเพิ่มขึ้น ในขณะที่ตัวขนส่งกรดน้ำดี FABP6, OST และ ASBT ในเซลล์ลำไส้ใหญ่ถูกควบคุม และความเข้มข้นของกรดน้ำดีดีออกซีโคลิกและกรดลิโทโคลิกทุติยภูมิลดลง การแนะนำว่าอาหารที่มีไขมันสูงอาจเพิ่มความเสี่ยงมะเร็งลำไส้ใหญ่ด้วยการปรับ FXR1761 นอกจากนี้กรดดีออกซีโคลิกและกรดลิโทโคลิกยังสามารถออกฤทธิ์ต่อเส้นทางการส่งสัญญาณของ M3R และ Wnt/ -catenin เพื่อกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงของเซลล์เยื่อบุผิวลำไส้ปกติให้เป็นเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็ง ซึ่งส่งเสริมการเกิดและการพัฒนาของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก [77] กรดดีออกซีโคลิกยังสามารถส่งเสริมการแพร่กระจายของเซลล์เนื้องอกและยับยั้งการตายของเซลล์โดยการส่งเสริมเส้นทางการส่งสัญญาณ Wnt ซึ่งจะช่วยส่งเสริมการพัฒนาลำดับของมะเร็งต่อมอะดีโนมาและส่งเสริมการเกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก [78]

(3) กรดอะมิโน

Trimethylamine N-ออกไซด์ (TMAO) เป็นผลิตภัณฑ์จากเนื้อแดงและไขมันในอาหารที่ได้รับการประมวลผลโดยเฉพาะโดยจุลินทรีย์ในลำไส้และเปลี่ยนรูปหลายครั้ง[791] การศึกษาพบว่า TMAO ที่ผลิตโดยเนื้อแดงและอาหารที่มีไขมันสูงสามารถเพิ่มความเสี่ยงของมะเร็งลำไส้ใหญ่ได้ กระบวนการนี้เกี่ยวข้องกับกระบวนการทางสรีรวิทยาและพยาธิวิทยาหลายอย่าง เช่น เส้นทางการส่งสัญญาณ Wnt, MYC, ระบบภูมิคุ้มกัน, วัฏจักรของเซลล์ และการเผาผลาญไขมัน[80] การศึกษาทางคลินิกพบว่า TMAO ในซีรั่มที่เพิ่มขึ้นมีความสัมพันธ์กับอัตราการรอดชีวิตโดยปราศจากโรคของผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่ลดลง การวิเคราะห์การถดถอยหลายตัวแปรพบว่าซีรั่ม TMAO เป็นปัจจัยพยากรณ์โรคที่เป็นอิสระสำหรับผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก โคลีนเป็นสารตั้งต้นของ TMAO และความเข้มข้นของโคลีนในซีรั่มสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งลำไส้ใหญ่

3 ความสัมพันธ์ระหว่างการแพทย์แผนจีนกับจุลินทรีย์ในลำไส้

ในการปฏิบัติทางคลินิก ยาแผนจีนส่วนใหญ่จะรับประทานทางปาก หลังจากเข้าสู่ระบบทางเดินอาหารแล้วพวกมันจะมีปฏิกิริยากับจุลินทรีย์ในลำไส้อย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้ การศึกษาพบว่าส่วนประกอบของยาสมุนไพรจีนหลายชนิด เช่น โพลิแซ็กคาไรด์ของยาสมุนไพรจีน[82] และโพลีฟีนอล83 สามารถเปลี่ยนแปลงเพิ่มเติมได้โดยพืชในลำไส้ และส่งผลต่อโครงสร้างและการเผาผลาญของพืชในลำไส้ ดังนั้นพืชในลำไส้อาจเป็นเป้าหมายสำคัญของการแพทย์แผนจีน[84]

Lei Chunhong185 พบว่าผู้ป่วยที่มีติ่งเนื้องอกในลำไส้ใหญ่ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าขาดม้ามและหยางในไตมีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในความหลากหลายของพืชในลำไส้และการกระจายโครงสร้างของพืชเมื่อเทียบกับคนที่มีสุขภาพดี ใบสั่งยาสมุนไพรจีนของอุ่นไตและเสริมสร้างม้ามสามารถควบคุมโครงสร้างพืชในลำไส้ได้ เฟิง เป่าหยู[861 พบว่าเมื่อเทียบกับพืชในลำไส้ของคนปกติ ความหลากหลายอัลฟาของพืชในลำไส้ในผู้ป่วยม้ามและไตขาดหยางหลังจากการผ่าตัดมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักแบบรุนแรงลดลง ใบสั่งยาของเหวินหยาง เจียนผี สามารถปรับปรุงจุลชีววิทยาในลำไส้ของผู้ป่วยหลังการผ่าตัดมะเร็งลำไส้ใหญ่ และเพิ่มความสมบูรณ์และความหลากหลายของชุมชนจุลินทรีย์ในลำไส้ โดยเสนอว่ากลไกการออกฤทธิ์ของใบสั่งยาของเหวินหยาง เจียนผี อาจเกี่ยวข้องกับการควบคุมพืชในลำไส้ นอกจากนี้ การแพร่กระจายของพืชในลำไส้ในผู้ป่วยที่เป็นโรคเดียวกันและกลุ่มอาการ TCM ที่แตกต่างกันมีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ [87-90] ซึ่งบ่งชี้ว่าพืชในลำไส้อาจเป็นพื้นฐานที่สำคัญของ "โรคเดียวกัน กลุ่มอาการที่แตกต่างกัน" ของ TCM Xu Lu [911 พบว่าพืชในลำไส้ของผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการต่างๆ ของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก (กลุ่มอาการขาดม้ามและกลุ่มอาการความชื้นอุดตัน กลุ่มอาการชี่ซบเซาและความชื้นอุดตัน ม้ามพร่องและกลุ่มอาการชี่ซบเซา กลุ่มอาการชี่ซบเซาและภาวะเลือดชะงักงัน ชี่และภาวะขาดเลือด ซินโดรม) มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในความหลากหลายของอัลฟาและความแตกต่างระหว่างกลุ่ม และพืชในลำไส้มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการเกิดอาการขาดม้ามและกลุ่มอาการความชื้นอุดตัน

4 สรุป

พืชในลำไส้สามารถส่งผลต่อการเกิดและการพัฒนาของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักได้หลายวิธี รวมถึงการเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบและโครงสร้างของพืชในลำไส้ การเปลี่ยนแปลงของพืชบางชนิด และการเปลี่ยนแปลงของสารเมตาบอไลต์ของพืช การแพทย์แผนจีนอาจออกฤทธิ์ในการรักษาโดยการควบคุมพืชในลำไส้ และคาดว่าจะกลายเป็นเป้าหมายสำคัญสำหรับการรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักโดย TCM ในเวลาเดียวกัน พืชในลำไส้อาจเป็นพื้นฐานทางชีววิทยาของ "โรคเดียวกัน แต่กลุ่มอาการที่แตกต่างกัน" ในมะเร็งลำไส้ใหญ่

อ้างอิง

[1] Ley RE, ปีเตอร์สัน DA, กอร์ดอน JI. พลังทางนิเวศวิทยาและวิวัฒนาการสร้างความหลากหลายของจุลินทรีย์ในลำไส้ของมนุษย์ [J] เซลล์, 2006, 124(4):837-848 [2] Peters BA, DomininanniC, Shapiro JA, และคณะ จุลินทรีย์ในลำไส้ในสารตั้งต้นแบบธรรมดาและแบบหยักของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก [J] ไมโครไบโอม 2016 4(1): 69.

[ 3]Zoetendal EG, Akkermans AD, De Vos WM การวิเคราะห์อิเล็กโตรโฟรีซิสเจลไล่ระดับอุณหภูมิ 16s rrna จากตัวอย่างอุจจาระของมนุษย์เผยให้เห็นชุมชนแบคทีเรียที่ออกฤทธิ์ซึ่งมีความเสถียรและจำเพาะต่อโฮสต์[J] จุลชีววิทยาประยุกต์และสิ่งแวดล้อม, 1998,64(10) :3854-3859. (4) Eckburg PB, Bik EM, Bernstein CN, และคณะ ความหลากหลายของจุลินทรีย์ในลำไส้ของมนุษย์ [J] วิทยาศาสตร์, 2005, 308(5728): 1635-1638

[5] เซี่ย หลิงลิน ความคืบหน้าการวิจัยเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างพืชในลำไส้กับโรค[J] จีโนมิกส์และชีววิทยาประยุกต์ 2017, 36(11): 4570-4573

[6] มอร์สัน ก่อนคริสต์ศักราช. วิวัฒนาการของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก[J] มะเร็ง, 1974, 34(3): อาหารเสริม: 845-849

[7] Shen XJ, Rawls JF, Randall T, และคณะ ลักษณะทางโมเลกุลของแบคทีเรียที่เกาะตามเยื่อเมือกและการสัมพันธ์กับเนื้องอกในลำไส้ใหญ่และทวารหนัก[J] จุลินทรีย์ในลำไส้ 2010, 1(3): 138-

147.

(9) Brim H, Yooseph S, Zoetendal EG และคณะ การวิเคราะห์ไมโครไบโอมของตัวอย่างอุจจาระจากชาวอเมริกันเชื้อสายแอฟริกันที่มีติ่งลำไส้ใหญ่[J].PLoS One,2013,8(12):e81352

[10]Yan Y,Chen YN ,Zhao Q,และคณะการติดเชื้อ Helicobacter pylori ที่มี metaplasia ในลำไส้:ปัจจัยเสี่ยงที่เป็นอิสระสำหรับ adenomas ลำไส้ใหญ่และทวารหนัก[J].World Journal of gastroenterology,2017.23(8):1443-1449

[11]Hu KC,Wu MS,Chu CH ,et al.ผลเสริมฤทธิ์กันของน้ำตาลในเลือดสูงและสถานะการติดเชื้อเฮลิโคแบคเทอร์ไพโลไร 41 ชนิดต่อความเสี่ยงของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก[J] วารสารคลินิกต่อมไร้ท่อและการเผาผลาญอาหาร, 2017, 102(8): {{5 }}

(12) เฉิน ตันตัน, อู๋ เค่อเจี้ยน, โจว ถิง การวิเคราะห์เมตาของความสัมพันธ์ระหว่างเชื้อ Helicobacter pylori และอุบัติการณ์ของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก [J] วารสารระบบทางเดินอาหารและวิทยาตับ, 2561,09):1040-1044.

[13]Morson BC.การกำเนิดของมะเร็งลำไส้ใหญ่[J].คลินิกในระบบทางเดินอาหาร, 1976,5(3):505-525

[14]Huang Yu การศึกษามะเร็งลำไส้โดยอาศัย multi-omics บทบาทของไมโครไบโอต้าในการเกิดโรคของมะเร็งลำไส้ใหญ่และคุณค่าของการวินิจฉัยทางคลินิก[D] มหาวิทยาลัยแพทย์ทหารเรือแห่งกองทัพปลดปล่อยประชาชนจีน 2562

(15) Zhang J, Haines C, Watson AJM และคณะ การใช้ยาปฏิชีวนะแบบรับประทานและความเสี่ยงของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักในสหราชอาณาจักร, 1989-2012: การศึกษาเฉพาะกรณีศึกษาที่ตรงกัน[J].ลำไส้,

2019,68(11):1971-1978.

[16] จ้าว เสี่ยวเฟิง ศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างพืชในลำไส้กับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก[D] มหาวิทยาลัยแพทย์คุนหมิง 2560

[17] Wang Tingting การวิจัยเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างพืชในลำไส้กับการเกิดและการพัฒนาของมะเร็งลำไส้ใหญ่[D] มหาวิทยาลัยเซี่ยงไฮ้เจียวทง, 2555

[18]Brennan CA, Garrett WS.Fusobacterium nucleatum -symbiont,ฉวยโอกาสและ oncobacterium[J].บทวิจารณ์ธรรมชาติเกี่ยวกับจุลชีววิทยา,2019,17(3):156-166

[19]Yachida S,Mizutani S.การวิเคราะห์ทางเมทาโบโลมิกและเมแทบอลิซึมเผยให้เห็นฟีโนไทป์เฉพาะระยะที่แตกต่างกันของจุลินทรีย์ในลำไส้ในมะเร็งลำไส้ใหญ่[J],2019,25(6):968-976 [20]คาสเทลลาริน เอ็ม, วอร์เรน RL, ฟรีแมน เจดี และคณะ การติดเชื้อ Fusobacterium nucleatum แพร่หลายในมะเร็งลำไส้ใหญ่ของมนุษย์[J] การวิจัยจีโนม,2012,22 (2):299-306 (21) Gethings-Behncke C, Coleman HG, Jordao HW และคณะ Fusobacterium nucleatum ในลำไส้ใหญ่และความสัมพันธ์กับความเสี่ยงและความอยู่รอดของมะเร็ง: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาดาต้า [J] .2020 [22]เหลียง JQ, LiT, Nakatsu G, และคณะ เครื่องหมาย lachnoclostridium อุจจาระแบบใหม่สำหรับการวินิจฉัยแบบไม่รุกรานของมะเร็งลำไส้ใหญ่และมะเร็ง [J] 2019.

[23]Chen S, Su T, Zhang Y และคณะ Fusobacterium nucleatum ส่งเสริมการแพร่กระจายของมะเร็งลำไส้ใหญ่โดยการปรับ krt7-as/krt7[J].2020:1-15

[24]Chen Y, Chen Y, Zhang J, และคณะ Fusobacterium nucleatum ส่งเสริมการแพร่กระจายของมะเร็งลำไส้ใหญ่โดยการเปิดใช้งานการส่งสัญญาณ autophagy ผ่านการควบคุมการแสดงออกของ card3[J]. การบำบัด, 2020,10 (1): 323-339

[25]Rubinstein MR,Wang X,Liu W,และคณะ Fusobacterium nucleatum ส่งเสริมการเกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่โดยการปรับสัญญาณ e-cadherin/beta-catenin ผ่านทาง fada adhesin[J] เซลล์โฮสต์ µbe,2013,14(2):{ {6}} [26]YangY, Weng W, Peng J, และคณะ Fusobacterium nucleatum เพิ่มการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่และการพัฒนาของเนื้องอกในหนูโดยการเปิดใช้งานตัวรับที่มีลักษณะคล้ายค่าผ่านทาง 4 ที่ส่งสัญญาณไปยังปัจจัยนิวเคลียร์-kappab และการควบคุมการแสดงออกของ microrna{{ 12}}[J].ระบบทางเดินอาหาร, 2017,152(4):851- 866.e824.

(27) Rubinstein MR, Baik JE, Lagana SM, และคณะ Fusobacterium nucleatum ส่งเสริมมะเร็งลำไส้ใหญ่โดยการกระตุ้น wnt/beta-catenin modulator annexin al[J].2019,20(4)

[28]Kostic AD,Chun E,Robertson L,et al.Fusobacterium nucleatum กระตุ้นการสร้างเนื้องอกในลำไส้และปรับสภาพแวดล้อมจุลภาคของภูมิคุ้มกันของเนื้องอก[J] เซลล์โฮสต์ µbe,2013,14(2):207-215