กลไกของแคปซูล Qizhi Tongqiao ในการรักษา hyperplasia ต่อมลูกหมากโตและสมรรถภาพทางเพศบนพื้นฐานของเภสัชวิทยาเครือข่ายและการเชื่อมต่อโมเลกุล

เชิงนามธรรม:

วัตถุประสงค์ในการสำรวจกลไกของแคปซูล Qizhi Tongqiao (QTC) ในการรักษา hyperplasia ต่อมลูกหมากโต (BPH) และสมรรถภาพทางเพศ (ED) ตามเภสัชวิทยาเครือข่ายและเทคโนโลยีการเชื่อมต่อโมเลกุล วิธีการส่วนผสมที่ใช้งานและเป้าหมายที่สอดคล้องกันของ QTC ถูกรวบรวมและได้รับตามฐานข้อมูลการทำนายเป้าหมาย TCMSP, Batman, PubChem และสวิสและฐานข้อมูล Genecards เป้าหมายการแยกได้มาจาก Venny 2.1 และไดอะแกรม "ส่วนประกอบส่วนประกอบของยา" ไดอะแกรมเครือข่ายภาพถูกสร้างขึ้นโดย Cytoscape 3.1 0. 0 เครือข่ายโปรตีนปฏิสัมพันธ์ (PPI) ถูกสร้างขึ้นตามฐานข้อมูลสตริงจากนั้นนำเข้าสู่ Cytoscape 3.10.0 เพื่อส่งออกเป้าหมายหลักฐานข้อมูล Metascape สำหรับฟังก์ชั่น GO ในที่สุดการเชื่อมต่อโมเลกุลได้ทำการทดสอบ ผลลัพธ์ได้รับส่วนประกอบที่ใช้งานทั้งหมด 70 รายการของ QTC รวมถึง crocetin, lycium barbarum แอลกอฮอล์, 3, 9- di-O-methylnisolin, quercetin, kaempferol ฯลฯ ; 146 "โรคยา" เป้าหมายสี่แยก QTC อาจทำหน้าที่ในหลาย ๆ เป้าหมายเช่น serine/threonine โปรตีน kinase 1 (Akt1), interleukin -6 (IL6), ตัวรับเอสโตรเจน (ESR1), สัญญาณ transducer และ juntoration ของการถอดรหัส 3 (STAT3) -3 (casp3) และควบคุมการส่งสัญญาณ NF -κB, ภาวะแทรกซ้อนของโรคเบาหวาน, แคลเซียมไอออนและเส้นทางการส่งสัญญาณอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้อง ผลการเชื่อมต่อโมเลกุลแสดงให้เห็นว่า quercetin นั้นเชื่อมต่อกับเป้าหมายหลักได้ดี บทสรุป QTC อาจมีบทบาทในการรักษา BPH และ ED โดยการควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณของ NF-κB, ภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวานและเส้นทางการส่งสัญญาณแคลเซียมไอออนตาม AKT1, IL6, ESR1, STAT3, TNF, Jun, BCL2, CASP3 และเป้าหมายอื่น ๆ

 

คำสำคัญ:Qizhi Tongqiao Capsule; Qianlie Tongqiao Capsule; hyperplasia ต่อมลูกหมากโต;สมรรถภาพทางเพศ- Homotherapy สำหรับ heteropathy; เภสัชวิทยาเครือข่าย; การเชื่อมต่อโมเลกุล

สมุนไพร Cistanche เสริมสำหรับ hyperplasia ต่อมลูกหมากโต (BPH)

ติดต่อเราตอนนี้

 

 

 

hyperplasia ต่อมลูกหมากโต (BPH)และสมรรถภาพทางเพศ (ED)เป็นความผิดปกติของระบบทางเดินปัสสาวะและแอนโดรโลจีในชายวัยกลางคนและผู้สูงอายุ BPH และ ED Manifest ทางคลินิกเป็นอาการทางเดินปัสสาวะที่ต่ำกว่า (LUTs) เช่นความถี่ในปัสสาวะ, nocturia, โมฆะที่ไม่สมบูรณ์และ dysuria เช่นเดียวกับความไม่เพียงพอของอวัยวะเพศชายอวัยวะเพศชาย, ความยากลำบาก, ความยากลำบากในการบรรลุหรือรักษาการแข็งตัวตามลำดับ [{{1} ด้วยการปรับปรุงอย่างต่อเนื่องในมาตรฐานการครองชีพในประเทศจีนทั้งสองเงื่อนไขส่งผลกระทบต่อสุขภาพร่างกายและจิตใจของชายวัยกลางคนและผู้สูงอายุอย่างมีนัยสำคัญ การศึกษาทางระบาดวิทยารายงานว่าความชุกของ BPH/LUTs สูงถึง 50% -75% ในเพศชายอายุ 50 ปีขึ้นไปเพิ่มขึ้นเป็น 80% ในผู้ที่มีอายุ 70 ​​ปีขึ้นไปโดยอายุเป็นปัจจัยเสี่ยงสำคัญ [3] ในทำนองเดียวกันความชุกของ ED เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องตามอายุ: 23.56% ในเพศชายอายุ 50-59 ปี, 48.37% ในผู้ที่มีอายุมากขึ้น 60-69 ปีและ 81.60% ในเพศชายมากกว่า 70 ปี [4] โดยเฉพาะอย่างยิ่งประมาณ 70% ของผู้ป่วย BPH/LUTS พร้อมกันได้รับผลกระทบจาก ED พร้อมกันโดยแบ่งปันปัจจัยเสี่ยงที่พบบ่อยตาม Calogero และคณะ [5-6]

 

 

 

 

จากมุมมองของการแพทย์แผนจีน (TCM) การเกิดโรคขั้นพื้นฐานของ ED นั้นมาจากการขาดไต (Shenxu) ตับซบเซา (Ganyu) และเลือดชะงักงัน (Xueyu) [2] LUT ที่เกิดจาก BPH ซึ่งสอดคล้องกับแนวคิด TCM ของ "dysuria" (Xiaobian Buli) ส่วนใหญ่เป็นผลมาจากการขาดไตกับภาวะหยุดชะงักของเลือดและการขาดโรค Qi ทำให้เกิดการขับเคลื่อนทางเดินปัสสาวะซึ่งนำไปสู่อาการเช่นความลังเลทางเดินปัสสาวะและลำธารที่อ่อนแอ [1,7] หลักการบำบัดเน้นย้ำถึงการทำให้ดีขึ้น, บำรุงไตและกำจัดภาวะหยุดชะงักเพื่อปลดล็อค orifices คู่สมุนไพรที่ใช้กันทั่วไป ได้แก่ Astragalus-hirudo (Huangqi-shuizhi) และผลไม้เครื่องเทศแบบผสมผสานการรวมตัวกันของ Lindera (Wuyao-Yizhiren) ทีมวิจัยของเราเสนอว่าการขาด Qi (โดยเฉพาะอย่างยิ่งการขาดโรคไต Qi) ทำหน้าที่เป็นกลไกที่ทำให้เกิดโรคที่สำคัญทั้งใน BPH และ ED การขาด Qi นำไปสู่การหยุดชะงักของเลือดทำให้เกิดการขาดสารอาหารของอวัยวะเพศชาย (Zongjin) ใน ED และการเปลี่ยนแปลงของ Qi ที่มีความบกพร่องทำให้เกิดความผิดปกติของปัสสาวะใน BPH ดังนั้นเราจึงวางตัวว่า "การขาด Qi กับภาวะหยุดนิ่งในเลือด" ถือเป็นการเกิดโรคที่ใช้ร่วมกันของ BPH, ED และ comorbidity ของพวกเขารับประกันกลยุทธ์การรักษาแบบครบวงจรของ "การทำให้เกิดการเปิดใช้งานการไหลเวียนของเลือด

Qizhi Tongqiao Capsule (QTC) พัฒนาโดยศาสตราจารย์จางชุนเฮ (ผู้อำนวยการแผนก Androology ที่โรงพยาบาลมณฑลยูนนานของการแพทย์แผนจีนและรองประธานสาขา Andrology สมาคมการแพทย์จีน) เป็นสูตรแคปซูลดัดแปลงมาจากการเตรียมการ การทำงานของ "tonify qi, เปิดใช้งานการไหลเวียนโลหิต, ไตบำรุงและปลดล็อคหลักประกัน" สำหรับความผิดปกติของปาก, QTC ได้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในการปรับปรุง bph/luts ในการศึกษาเบื้องต้น [12] โดยเฉพาะอย่างยิ่งการสังเกตทางคลินิกพบว่าผู้ป่วยที่ได้รับ QTC สำหรับ BPH มักรายงานการปรับปรุงพร้อมกันในความแข็งแกร่งของอวัยวะเพศและกำลังอุทานในระหว่างการติดตาม สิ่งนี้ชี้ให้เห็นถึงผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นกับ "ความแตกต่างของโรคที่มีผลต่อการรักษาร่วมกัน" โดยการกำหนดเป้าหมายการเกิดโรคที่พบบ่อยของทั้งสองเงื่อนไข อย่างไรก็ตามกลไกพื้นฐานยังไม่ชัดเจน การศึกษาครั้งนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อตรวจสอบกลไกการรักษาของ QTC สำหรับ BPH และ ED comorbidity ผ่านเภสัชวิทยาเครือข่ายและวิธีการเชื่อมต่อโมเลกุลซึ่งให้รากฐานทางทฤษฎีสำหรับการตรวจสอบการทดลองที่ตามมา

1.1 การได้มาของส่วนประกอบและเป้าหมาย QTC ที่ใช้งานอยู่

ส่วนประกอบที่ใช้งานขององค์ประกอบสมุนไพรใน QTC (Astragalus membranaceus, Hirudo nipponica, Cuscuta chinensis, Lindera Aggregata, Alpinia oxyphylla, Cyathula Officinalis และ Cinnamomum Cassia) เกณฑ์การตรวจคัดกรองสำหรับ TCMSP และ Batman ถูกตั้งค่าเป็น bioavailability ในช่องปาก (ob) มากกว่าหรือเท่ากับ 3 0%, ความเป็นผู้ใช้ยา (DL) มากกว่าหรือเท่ากับ 0.18 และคะแนนมากกว่าหรือเท่ากับ 20 ตามลำดับ จำนวนรอยยิ้มของส่วนประกอบที่ใช้งานได้รับจากฐานข้อมูล PubChem และอินพุตลงในฐานข้อมูลการทำนายเป้าหมายของสวิส [15] โดยที่สายพันธุ์ตั้งค่าเป็นhomo sapiens- เป้าหมายที่มีความน่าจะเป็นของ 0 ถูกแยกออกและเป้าหมายที่ซ้ำกันถูกลบออก

1.2 การทำนายเป้าหมาย BPH และเป้าหมายที่เกี่ยวข้องกับ ED

การใช้คำหลัก "hyperplasia ต่อมลูกหมากโต" และ "ความผิดปกติของอวัยวะเพศ" เป้าหมายที่เกี่ยวข้องถูกดึงออกมาจากฐานข้อมูล Genecards [16] คะแนนความเกี่ยวข้องค่ามัธยฐานถูกใช้เป็นค่าการตัดเพื่อกรองและเป้าหมายที่เกี่ยวข้องกับโรคที่เกี่ยวข้องกับโรค [17] จุดตัดของเป้าหมายโรคและเป้าหมายส่วนประกอบที่ใช้งาน QTC ถูกระบุโดยใช้ Venny 2.1

1.3 การก่อสร้างเครือข่าย "ส่วนประกอบ-ส่วนประกอบ-เป้าหมาย"

เครือข่าย "ส่วนประกอบ-เป้าหมาย-เป้าหมาย" ถูกมองเห็นโดยใช้ Cytoscape 3.1 0. 0 เครือข่ายได้รับการวิเคราะห์โดยใช้ฟังก์ชั่นการวิเคราะห์เครือข่ายเพื่อคำนวณพารามิเตอร์ทอพอโลยีและระบุองค์ประกอบที่ใช้งานหลัก

1.4 การก่อสร้างเครือข่ายโปรตีนโปรตีน (PPI)

เป้าหมายสี่แยกถูกอัปโหลดไปยังฐานข้อมูลสตริงโดยที่สปีชีส์ตั้งค่าเป็นhomo sapiensและเกณฑ์ความเชื่อมั่นปานกลางของ> {{0}}. 4 เพื่อสร้างเครือข่าย PPI ข้อมูล PPI จะถูกนำเข้าสู่ Cytoscape 3.10.0 และโปรตีนหลักถูกระบุโดยใช้ Cytohubba และปลั๊กอินวิเคราะห์เครือข่าย

1.5 การทำนายฟังก์ชั่นทางชีวภาพ

เป้าหมายทางแยกนั้นอยู่ภายใต้ยีน ontology (GO) และสารานุกรมเกียวโตของยีนและจีโนม (KEGG) การวิเคราะห์การเสริมสร้างทางเดินโดยใช้ฐานข้อมูล Metascape [18] สายพันธุ์ถูกกำหนดให้เป็นhomo sapiensและเป้าหมายที่ได้รับการตกแต่งด้วย> 3 รายการและP<0. 01 ถูกเลือก คำศัพท์ 20 อันดับแรกสำหรับกระบวนการทางชีวภาพ (BP), ส่วนประกอบของเซลล์ (CC), ฟังก์ชั่นโมเลกุล (MF) และเส้นทาง KEGG ถูกมองเห็น [17]

1.6 การเชื่อมต่อโมเลกุล

การเชื่อมต่อโมเลกุลดำเนินการโดยใช้ซอฟต์แวร์ MOE โครงสร้าง 2D ของส่วนประกอบที่ใช้งานได้รับจากฐานข้อมูล PubChem และนำเข้าสู่ MOE เพื่อลดพลังงาน โครงสร้างโปรตีนถูกดึงมาจาก Protein Data Bank (PDB) และประมวลผลล่วงหน้าโดยการลบโมเลกุลน้ำและไอออน มีการจำลองการเชื่อมต่ออะตอมเต็มรูปแบบและคำนวณพลังงานที่มีผลผูกพัน ค่าพลังงานที่มีผลผูกพัน <-5 kcal/mol ระบุการทำงานร่วมกันที่ดีและผลลัพธ์ถูกมองเห็นในโครงสร้าง 3 มิติ