Lubiprostone มีประสิทธิภาพในการรักษาอาการท้องผูกไม่ทราบสาเหตุเรื้อรังและอาการลำไส้แปรปรวน: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาดาต้าของการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม

อาการท้องผูกเรื้อรังเป็นเรื่องปกติและน่าวิตก อาการท้องผูกอาจมีสาเหตุหลายประการ โดยสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดคือสาเหตุการทำงาน (หรือที่เรียกว่าไม่ทราบสาเหตุ) มียาหลายชนิดสำหรับรักษาอาการท้องผูกที่ไม่ทราบสาเหตุ ท่ามกลาง

อาการท้องผูกเรื้อรังเป็นเรื่องปกติและน่าวิตก อาการท้องผูกอาจมีสาเหตุหลายประการ โดยสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดคือสาเหตุการทำงาน (หรือที่เรียกว่าไม่ทราบสาเหตุ) มียาหลายชนิดสำหรับรักษาอาการท้องผูกที่ไม่ทราบสาเหตุ ในหมู่พวกเขา lubiprostone ช่วยเร่งการเคลื่อนไหวของลำไส้และส่งเสริมการถ่ายอุจจาระผ่านกลไกการหลั่ง มีประสิทธิภาพสำหรับอาการท้องผูกไม่ทราบสาเหตุเรื้อรัง (CIC) และอาการลำไส้แปรปรวนที่มีอาการท้องผูก (IBS-C) อาการท้องผูกที่เกิดจากฝิ่นล้วนมีผลการรักษาที่ดี

คลิกเพื่อบรรเทาอาการท้องผูกทันทีในผู้ใหญ่

นักวิชาการจากมหาวิทยาลัยแพทย์ทหารแห่งที่ 3 ของจีน (ปัจจุบันเปลี่ยนชื่อเป็น Army Medical University of the Chinese People's Liberation Army) ได้ทำการทบทวนอย่างเป็นระบบและวิเคราะห์เมตาของการทดลอง lubiprostone แบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก ในการรักษา CIC และ IBS-C และประเมิน lubiprostone ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทั้งโรค การศึกษานี้ตีพิมพ์ใน Mayo Clinic Journal (ล่าสุด IF: 8.9)

วิธีการวิจัย

ผู้เขียนค้นหาฐานข้อมูล MEDLINE, Cochrane, Google Scholar และ ClinicalTrials.gov ตั้งแต่วันที่ 1 มกราคม พ.ศ. 2548 ถึง 31 มกราคม พ.ศ. 2558

เกณฑ์การคัดเลือก ได้แก่: 1 การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม (RCT); ② การวินิจฉัยเรื่องหรือ CIC หรือ IBS-C; 3 ใช้ Lubiprostone เป็นตัวดำเนินการหลัก ไม่รวมบทความอื่นที่นอกเหนือจากการเปรียบเทียบยาหลอก อาการท้องผูกเนื่องจากสาเหตุอื่น ไม่ใช่ภาษาอังกฤษ การสื่อสาร การวิจารณ์ บทบรรณาธิการ และรายงานผู้ป่วย

ผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพ ได้แก่ การขับถ่ายตามธรรมชาติต่อสัปดาห์ ความรุนแรงของอาการท้องผูก อุจจาระสม่ำเสมอ ปวด/ไม่สบายท้อง ถ่ายอุจจาระลำบาก และท้องอืดที่ 1 สัปดาห์ 1 เดือน และ 3 เดือนหลังการรักษาด้วยยา

ผลการวิจัย

การค้นหาระบุเอกสาร 246 ฉบับ และเอกสาร 8 ฉบับ (การทดลอง 9 ฉบับ) ถูกรวมไว้ในการวิเคราะห์เมตาในที่สุด มีผู้ป่วยทั้งหมด 2,309 ราย ซึ่งรวมถึงผู้ป่วย 1,468 รายในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย lubiprostone (คิดเป็น 63.6%) และผู้ป่วย 841 รายในกลุ่มยาหลอก (คิดเป็น 36.4%) โดยรวมแล้ว การศึกษาที่นำเข้ามีอคติเล็กน้อย

1. จำนวนการเคลื่อนไหวของลำไส้ที่เกิดขึ้นเองต่อสัปดาห์

ผลการรักษาโดยรวมของ lubiprostone สูงกว่าผลของยาหลอก (ค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานรวมของค่าเฉลี่ยคือ {{0}}.419; 95% CI: 0.088~0.750; P<0.001). The number of spontaneous bowel movements at 1 week and 1 month was significantly higher in patients treated with lubiprostone than in patients treated with placebo.

2. ความรุนแรงของอาการท้องผูก

ผลการรักษาโดยรวมของ lubiprostone มากกว่าผลของยาหลอก (ค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานรวมของค่าเฉลี่ยคือ {{0}}.379; 95% CI: 0.207~0.550; P<0.001). Constipation severity was higher in the lubiprostone treatment group than in the placebo group at all time points, but the difference was statistically significant only at 1 week and 1 month after treatment.

3. ลักษณะอุจจาระ

ผลการรักษาโดยรวมของ lubiprostone นั้นมากกว่าผลของยาหลอก โดยมีค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานรวมที่ค่าเฉลี่ย {{0}}.884 (95% CI, 0.072 ถึง 1.695; P=0 03) หลังการรักษาหนึ่งสัปดาห์และหนึ่งเดือน คุณสมบัติอุจจาระของกลุ่มที่ได้รับยา lubiprostone ดีกว่ากลุ่มที่ได้รับยาหลอกอย่างมีนัยสำคัญ

4. ปวดท้อง/ไม่สบายตัว

ผลการรักษารวมของ lubiprostone และยาหลอกมีความแตกต่างกัน โดยค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานรวมของการเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยอยู่ที่ {{0}}.297 (95% CI: 0.024 ถึง 0.569 ; ป=0.03) ระดับของอาการปวด/ไม่สบายท้องหลังการรักษา 1 สัปดาห์แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างทั้งสองกลุ่ม

5. รัดระหว่างถ่ายอุจจาระ

ผลการรักษารวมของ lubiprostone และยาหลอกมีความแตกต่างกัน โดยค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานรวมของการเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยคือ {{0}}.421; 95%CI: 0.209~0.633; ป<0.0010). The degree of defecation straining after 1 week and 1 month of treatment was significantly different between the two groups.

6. ระดับของอาการท้องอืดท้องเฟ้อ

ผลการรักษารวมของ lubiprostone และยาหลอกมีความแตกต่างกัน โดยค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานรวมของการเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยคือ {{0}}.169; 95%CI: 0.092~0.246; ป<0.001). Improvement in abdominal distension was significantly better in the lubiprostone-treated group than in the placebo-treated group at all time points.

7. การวิเคราะห์กลุ่มย่อย

นักวิจัยได้ทำการวิเคราะห์แยกผู้ป่วย CIC และผู้ป่วย IBS-C ผลการวิจัยพบว่าหลังจากการรักษาด้วย lubiprostone เป็นเวลา 1 เดือน ตัวชี้วัดผลลัพธ์ทั้งหมดของผู้ป่วย CIC ได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญ ยกเว้นการปรับปรุงอาการปวด/ไม่สบายท้อง และการขยายช่องท้องในผู้ป่วย IBS-C ซึ่งไม่ได้มีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับยาหลอก ตัวชี้วัดผลลัพธ์อื่นๆ ทั้งหมดก็มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญเช่นกัน โดยรวมแล้ว ขนาดของผลของการรักษาด้วย lubiprostone ต่อจำนวนการเคลื่อนไหวของลำไส้ที่เกิดขึ้นเองต่อสัปดาห์และการเกร็งระหว่างการเคลื่อนไหวของลำไส้จะสูงกว่าในผู้ป่วยที่เป็น CIC (P=0.01)

8. ความปลอดภัย

อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงอยู่ในระดับต่ำ (<5% in all studies) and mostly unrelated to treatment. The most common adverse events are gastrointestinal adverse reactions, such as nausea, vomiting, or diarrhea.

บทสรุปและความคิด

การศึกษาที่รวมอยู่ในการศึกษานี้คือ RCT ทั้งหมดที่มุ่งเน้นไปที่ผู้ป่วยที่มี CIC หรือ IBS-C โดยมี lubiprostone เป็นวิธีการรักษาหลัก ผลการวิจัยพบว่า lubiprostone สามารถลดอาการท้องผูกได้อย่างมีนัยสำคัญ ปรับปรุงคุณสมบัติของอุจจาระ และบรรเทาความรุนแรงของอาการปวดท้อง ถ่ายอุจจาระลำบาก และแน่นท้อง (อาการปวดท้องจะดีขึ้นไม่สำคัญใน 1 เดือน) หลังจากใช้ยา 3 เดือน หนึ่งเดือนสามารถลดอาการท้องอืดได้อย่างมาก ที่การรักษาเป็นเวลา 3 เดือน ประโยชน์ของ lubiprostone เมื่อเทียบกับยาหลอกที่จุดยุติอื่นๆ ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับข้อมูลที่จำกัดสำหรับการวิเคราะห์ 3-ข้อมูลผลลัพธ์ของเดือนมาจากบทความเพียง 2 บทความ (รวมเป็น RCT 3 ฉบับ) ที่มีข้อสรุปแบบผสม ซึ่งหนึ่งในนั้นแสดงให้เห็นว่าการปรับปรุงในกลุ่ม lubiprostone นั้นสูงกว่ากลุ่มที่ได้รับยาหลอกอย่างมีนัยสำคัญในจุดยุติทั้ง 6 จุดที่ 3 เดือน . กลุ่ม. นอกจากนี้ การวิเคราะห์ข้อมูลในบทความทั้งสองนี้อิงจากประชากรที่มีความตั้งใจที่จะรักษา อาจมีกรณีที่ผู้ป่วยบางรายหยุดยาเร็วเนื่องจากถูกตัดสินว่า "ประสบความสำเร็จในการรักษา" ซึ่งอาจนำไปสู่การประเมินผลของ lubiprostone ต่ำไป

การวิเคราะห์กลุ่มย่อยแสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยที่เป็น CIC การรักษาด้วย lubiprostone สามารถปรับปรุงผลลัพธ์ที่ได้รับการประเมินทั้งหมดได้อย่างมีนัยสำคัญ ในขณะที่ในผู้ป่วยที่เป็น IBS-C lubiprostone สามารถเพิ่มความถี่ของการขับถ่ายได้อย่างมีนัยสำคัญ ลดอาการท้องผูก และปรับปรุงคุณสมบัติของอุจจาระ และลดการเบ่งถ่ายอุจจาระ แต่อาการปวดท้อง/ระดับความรู้สึกไม่สบายและการเคลื่อนไหวของลำไส้ที่เกิดขึ้นเองดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญน้อยลง นอกจากนี้ยังสะท้อนถึงความแตกต่างในการเกิดโรคและอาการทางคลินิกของ CIC และ IBS-C

กลไกการออกฤทธิ์ของ Lubiprostone แตกต่างจากยาตัวอื่นที่ใช้รักษา CIC และ IBS-C เนื่องจากเป็นสารประกอบของกรดไขมันไบไซคลิกที่ได้มาจากสารพรอสตาแกลนดิน จึงทำให้ลูบิโปรสโตนสามารถกระตุ้นช่องไอออนของคลอไรด์ประเภท 2 ในเยื่อหุ้มปลายของเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ เพิ่มการหลั่งน้ำในลำไส้ และส่งเสริมการเคลื่อนไหวของลำไส้ จึงทำให้อาการท้องผูกดีขึ้น ยานี้แทบจะไม่ถูกดูดซึมหลังการให้ยา ความเข้มข้นของยาแทบจะตรวจไม่พบในพลาสมา และสามารถทนได้ดี มีเพียงเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นอย่างจำกัดในระหว่างการใช้ยา เช่น อาการคลื่นไส้อาเจียน ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับความล่าช้าเล็กน้อยในการขับสารลูบิโปรสโตนออกจากกระเพาะอาหาร การรับประทานยาพร้อมน้ำและอาหารสามารถช่วยลดอุบัติการณ์ของอาการคลื่นไส้ได้

โดยสรุป การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาแสดงให้เห็นว่า lubiprostone ปลอดภัยและมีประสิทธิผลสำหรับการรักษา CIC และ IBS-C ในระยะสั้น (3 เดือน)

ยาสมุนไพรธรรมชาติบรรเทาอาการท้องผูก-Cistanche

Cistanche เป็นพืชสกุลกาฝากที่อยู่ในวงศ์ Orobanchaceae พืชเหล่านี้ขึ้นชื่อในด้านคุณสมบัติทางยา และมีการใช้ในการแพทย์แผนจีน (TCM) มานานหลายศตวรรษ พันธุ์ Cistanche มักพบในพื้นที่แห้งแล้งและทะเลทรายของจีน มองโกเลีย และส่วนอื่นๆ ของเอเชียกลาง พืช Cistanche มีลักษณะลำต้นที่มีเนื้อและมีสีเหลือง และมีคุณค่าสูงในด้านประโยชน์ต่อสุขภาพ ใน TCM เชื่อกันว่า Cistanche มีคุณสมบัติในการบำรุง และมักใช้ในการบำรุงไต เพิ่มความมีชีวิตชีวา และสนับสนุนการทำงานทางเพศ นอกจากนี้ยังใช้เพื่อแก้ไขปัญหาที่เกี่ยวข้องกับความชรา ความเหนื่อยล้า และความเป็นอยู่โดยรวม แม้ว่า Cistanche จะมีประวัติการใช้มายาวนานในการแพทย์แผนโบราณ แต่การวิจัยทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยายังคงดำเนินต่อไปและจำกัด อย่างไรก็ตาม เป็นที่ทราบกันดีว่ามีสารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพหลายชนิด เช่น ฟีนิลลีธานอยด์ไกลโคไซด์ ไอริดอยด์ ลิกแนน และโพลีแซ็กคาไรด์ ซึ่งอาจมีส่วนทำให้เกิดผลทางยาได้

เวซิสตานช์ผงซิสแทนช์, เม็ดซิสแทนช์, แคปซูลซิสแทนเช่และผลิตภัณฑ์อื่นๆได้รับการพัฒนาโดยใช้ทะเลทรายถังน้ำเป็นวัตถุดิบซึ่งล้วนมีผลดีต่อการบรรเทาอาการท้องผูก กลไกเฉพาะมีดังนี้: เชื่อกันว่า Cistanche อาจมีประโยชน์ในการบรรเทาอาการท้องผูกโดยพิจารณาจากการใช้แบบดั้งเดิมและสารประกอบบางชนิดที่มีอยู่ แม้ว่าการวิจัยทางวิทยาศาสตร์โดยเฉพาะเกี่ยวกับผลกระทบของ Cistanche ต่ออาการท้องผูกนั้นมีจำกัด แต่เชื่อกันว่ามีกลไกหลายอย่างที่อาจมีส่วนช่วยในการบรรเทาอาการท้องผูกได้ ผลยาระบาย: Cistanche มีการใช้กันมานานในการแพทย์แผนจีนเพื่อแก้อาการท้องผูก เชื่อกันว่ามีฤทธิ์เป็นยาระบายอ่อนๆ ซึ่งสามารถช่วยส่งเสริมการเคลื่อนไหวของลำไส้และทำให้ท้องผูกได้ ผลกระทบนี้อาจเกิดจากสารประกอบต่างๆ ที่พบใน Cistanche เช่น ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์และโพลีแซ็กคาไรด์ การทำให้ลำไส้ชุ่มชื้น: จากการใช้แบบดั้งเดิม Cistanche ถือว่ามีคุณสมบัติในการให้ความชุ่มชื้น โดยเฉพาะสำหรับลำไส้ การส่งเสริมความชุ่มชื้นและการหล่อลื่นของลำไส้อาจช่วยให้เครื่องมือนิ่มลงและช่วยให้ขับผ่านได้ง่ายขึ้น ซึ่งช่วยบรรเทาอาการท้องผูกได้ ผลต้านการอักเสบ: บางครั้งอาการท้องผูกอาจเกี่ยวข้องกับการอักเสบในระบบทางเดินอาหาร Cistanche มีสารประกอบบางชนิด รวมถึงฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์และลิกแนน ซึ่งเชื่อกันว่ามีคุณสมบัติต้านการอักเสบ การลดการอักเสบในลำไส้อาจช่วยให้การเคลื่อนไหวของลำไส้สม่ำเสมอและบรรเทาอาการท้องผูกได้