ระดับอินเตอร์เฟอรอนต่ำในเลือดจากสายสะดือและรอบนอกของหญิงตั้งครรภ์ที่ติดเชื้อ SARS-CoV-2

เชิงนามธรรม:

โควิด-19 มีลักษณะเฉพาะจากปฏิกิริยาที่มากเกินไปของระบบภูมิคุ้มกันซึ่งส่งผลให้เกิด 'พายุไซโตไคน์' ซึ่งประกอบด้วยการปล่อยไซโตไคน์จำนวนมหาศาลเข้าสู่กระแสเลือด ซึ่งนำไปสู่การตอบสนองต่อการอักเสบเฉพาะที่และเป็นระบบ ภาพทางคลินิกนี้มีความซับซ้อนมากขึ้นในกรณีของการติดเชื้อในผู้ป่วยที่มีสถานะภูมิคุ้มกันผิดปกติ เช่น การตั้งครรภ์ ในบทความนี้ เรามุ่งเน้นไปที่ Interferon ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการควบคุมภูมิคุ้มกันในการตั้งครรภ์ปกติและพัฒนาการของทารกในครรภ์ ตลอดจนในการป้องกันเชื้อโรค ในการศึกษานี้ เราเปรียบเทียบระดับของอินเตอร์เฟอรอน- และอินเตอร์เฟอรอน ออโตแอนติบอดีของเลือดจากสายสะดือของหญิงตั้งครรภ์ที่ได้รับการยืนยันว่าติดเชื้อโควิดเล็กน้อย-19 และหญิงตั้งครรภ์ที่มีสุขภาพดี ค่าอินเตอร์เฟอรอนมีค่าลดลงอย่างมีนัยสำคัญทั้งในเลือดส่วนปลายและเลือดจากสายสะดือของมารดาที่มีผลบวกต่อเชื้อ SARS-CoV{6}} ซึ่งบ่งชี้ว่าการติดเชื้ออาจส่งผลต่อสภาพแวดล้อมจุลภาคของทารกในครรภ์ได้ แม้ว่าจะไม่มีอาการรุนแรงของมารดาก็ตาม โดยสรุป จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อชี้แจงว่าระดับที่ต่ำกว่าของ Interferon เนื่องจากการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ส่งผลต่อพัฒนาการหรือความไวต่อการติดเชื้อของทารกที่เกิดจากมารดาที่ติดเชื้อ SARS-CoV-2- หรือไม่

cistanche tubulosa-ปรับปรุงระบบภูมิคุ้มกัน

คำสำคัญ:

โรคซาร์ส-โคฟ-2; การตั้งครรภ์; อินเตอร์เฟอรอน- ; แอนติบอดีต่อต้านอินเตอร์เฟอรอน; ระบบภูมิคุ้มกัน; เลือดจากสายสะดือ

1. บทนำ

นับตั้งแต่มีการระบุตัวในประเทศจีนในช่วงปลายปี 2019 การแพร่ระบาดของ SARS-CoV-2 ได้แพร่กระจายอย่างรวดเร็วไปทั่วโลก ส่งผลกระทบต่อผู้คนหลายล้านคน ส่งผลให้องค์การอนามัยโลก (WHO) ประกาศให้การระบาดของ COVID-19 เป็นการระบาดใหญ่ทั่วโลก . ขอบเขตที่แท้จริงของภาวะฉุกเฉินด้านสุขภาพนี้เป็นเรื่องยากที่จะประเมิน เนื่องจากการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วของจำนวนผู้ป่วยที่ได้รับรายงาน และจำนวนผู้ป่วยที่ไม่แสดงอาการที่ไม่ได้รับการวินิจฉัยจำนวนมาก (จาก 18% เป็น 33%) [1,2] ทำให้เป็นการยากที่จะหากลยุทธ์ที่มีประสิทธิภาพในการ จำกัดการแพร่กระจายของ SARS-CoV-2 [3–5] สเปกตรัมทางคลินิกของโควิด-19 มีตั้งแต่รูปแบบที่ไม่มีอาการหรือไม่มีอาการใด ๆ ไปจนถึงการนำเสนอทางคลินิกอย่างเต็มรูปแบบ โดยมีลักษณะเฉพาะคือภาวะการหายใจล้มเหลวเฉียบพลันซึ่งต้องใช้เครื่องช่วยหายใจ ภาวะช็อกจากการติดเชื้อ และความล้มเหลวของอวัยวะหลายส่วน เมื่อปรากฏ อาการต่างๆ เกิดจากการที่ระบบภูมิคุ้มกันทำงานมากเกินไป ส่งผลให้เกิด 'พายุไซโตไคน์' โดยมีลักษณะของการปล่อยไซโตไคน์ในระดับสูง โดยเฉพาะ IL-6 และ TNF- เข้าสู่ระบบการไหลเวียน ทำให้เกิดอาการเฉพาะที่และเป็นระบบ การตอบสนองต่อการอักเสบ [6,7] อาการที่เริ่มเกิดขึ้นในผู้ป่วยส่วนใหญ่มักมีลักษณะเป็นไข้ ไอ และหายใจลำบาก และพบได้น้อยคือเจ็บคอ เบื่ออาหาร กลืนลำบาก เบื่ออาหาร คลื่นไส้ ปวดกล้ามเนื้อ และท้องร่วง

cistanche tubulosa-ปรับปรุงระบบภูมิคุ้มกัน

เกี่ยวกับความผิดปกติในห้องปฏิบัติการ มีรายงานทั้งเม็ดเลือดขาวและเม็ดเลือดขาว, lymphopenia, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, พารามิเตอร์การทำงานของไตผิดปกติและค่าที่เพิ่มขึ้นของระดับโปรตีน C-reactive (CRP), แลคเตทดีไฮโดรจีเนส (LDH), D-dimer, อัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดง และ procalcitonin 8–10]. ภาพทางคลินิกนี้จะซับซ้อนยิ่งขึ้นในผู้ป่วยที่มีสถานะทางภูมิคุ้มกันที่แปลกประหลาด เช่น การตั้งครรภ์ ซึ่งมีการพัฒนาหลายขั้นตอน โดยแต่ละขั้นตอนมีข้อกำหนดด้านภูมิคุ้มกันที่เป็นเอกลักษณ์ โดยมีจุดประสงค์ในการปกป้องทารกในครรภ์โดยป้องกันการระบุตัวตนของทารกว่าไม่มีตัวตน อินเทอร์เฟอรอน (IFN) มีบทบาทสำคัญในการควบคุมภูมิคุ้มกันในการตั้งครรภ์และพัฒนาการปกติ เช่นเดียวกับในการป้องกันเชื้อโรค [11,12] ดังนั้นจึงเป็นไปได้ที่จะสันนิษฐานว่าโควิด-19 อาจส่งผลกระทบต่อหลักสูตรการตั้งครรภ์แม้ในกรณีนี้ ของการติดเชื้อแบบไม่แสดงอาการ นอกจากนี้ มารดาที่ตั้งครรภ์ที่มีอาการยังตอบสนองต่อการติดเชื้อแตกต่างกัน เนื่องจากผลรวมของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เปลี่ยนแปลงไป และความแปลกประหลาดของระบบภูมิคุ้มกันของทารกในครรภ์ ซึ่งนำไปสู่โรคที่คาดเดาไม่ได้ [13,14] นอกจากนี้ การเปลี่ยนแปลงระบบทางเดินหายใจที่เกิดขึ้นทางสรีรวิทยาระหว่างตั้งครรภ์ยังเพิ่มความอ่อนแอต่อการติดเชื้อโควิดขั้นรุนแรง-19 อีกด้วย [15] เพื่อประเมินว่าการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ส่งผลต่อการหลั่ง IFN ของมารดาและทารกในครรภ์หรือไม่ เราได้เปรียบเทียบระดับ IFN ในเลือดของมารดาและในเลือดจากสายสะดือในประชากรที่ตั้งครรภ์ซึ่งได้รับผลกระทบจากโควิด-19

2. วัสดุและวิธีการ

2.1. ศึกษาประชากร

การศึกษานี้รวมผู้หญิงและทารกแรกเกิดที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลมหาวิทยาลัย Federico II ระหว่างเดือนกุมภาพันธ์ถึงมิถุนายน 2021 ด้วย กรณีเป็นหญิงตั้งครรภ์ที่ติดเชื้อ SARS-CoV-2 ซึ่งเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลในหน่วย COVID-19 ของแผนกแม่และเด็ก และกลุ่มควบคุมคือสตรีมีครรภ์ที่มีการตั้งครรภ์ที่ไม่ปกติซึ่งเข้ารับการรักษาในแผนกแม่และเด็ก ประชากรกลุ่มนี้ส่วนใหญ่ไม่มีอาการ เกณฑ์การยกเว้น ได้แก่ อายุของมารดา < 18 ปี ผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีน ผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในช่วงคลอด การตั้งครรภ์แฝด และการแตกของเยื่อหุ้มเซลล์ก่อนกำหนด ผู้ป่วยทุกคนได้รับแจ้งถึงวัตถุประสงค์และขั้นตอนของการศึกษาและลงนามในแบบฟอร์มยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษร ข้อมูลทางคลินิกและข้อมูลความทรงจำถูกรวบรวมเมื่อเข้ารับการรักษาและรายงานในชุดข้อมูลเฉพาะ การศึกษานี้ดำเนินการตามแนวทางจริยธรรมของปฏิญญาเฮลซิงกิของสมาคมการแพทย์โลก และได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการจริยธรรม (ระเบียบการ 140/20/ES2COVID19) ของมหาวิทยาลัยเนเปิลส์ เฟเดริโกที่ 2

2.2. การเก็บตัวอย่าง

เก็บตัวอย่างเลือดครบของมารดาและตัวอย่างซีรัมของมารดาเมื่อเข้ารับการรักษาสำหรับผู้ป่วยแต่ละรายโดยใช้หลอดเก็บเลือด BD vacutainer (Becton Dickinson, Oxfordshire, UK) ที่มี EDTA และ BD vacutainer โดยไม่มีสารเติมแต่งตามลำดับ ผู้ป่วยทุกคนถูกขอให้เคารพการอดอาหาร 12 ชั่วโมงก่อนการเจาะเลือด ตัวอย่างเลือดทั้งหมดได้รับการวิเคราะห์ทันทีเพื่อดูจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาว ในขณะที่ตัวอย่างในซีรั่มถูกแยกออกจากเซลล์เม็ดเลือดและเก็บไว้ที่อุณหภูมิ −80 ◦C ทันที ไม่นานหลังจากการคลอดบุตรและก่อนหลังคลอด จะมีการรวบรวมและจัดเก็บตัวอย่างซีรั่มจากเลือดจากสายสะดือ ตามที่รายงานสำหรับตัวอย่างซีรั่มของมารดา

cistanche tubulosa-ปรับปรุงระบบภูมิคุ้มกัน

2.3. การกำหนดทางชีวเคมี 

นับเม็ดเลือดขาวดำเนินการโดยใช้เครื่องวิเคราะห์โลหิตวิทยา Siemens Advia 2120i (Siemens Healthcare, มิวนิก, เยอรมนี) ตามคำแนะนำของผู้ผลิต C-Reactive Protein ได้รับการประเมินใน Architect c16000 (การทดสอบโปรตีน C-Reactive, Abbott Diagnostics, Chicago, IL, USA) ตามคำแนะนำของผู้ผลิต ประเมินการติดเชื้อ SARS-CoV-2 โดยการวิเคราะห์ระดับโมเลกุล (RT-PCR) ของไม้กวาดโพรงจมูก [16] ในรายละเอียด สำลีได้รับการประเมินโดยการทดสอบ Alinity m SARS-CoV-2 (Abbott Molecular Inc., Des Plaines, IL, USA) ซึ่งเป็นการทดสอบปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรสแบบ Reverse-Transcriptase แบบเรียลไทม์ (rRT-PCR) ระบบ Alinity m อัตโนมัติเต็มรูปแบบ การทดสอบจะตรวจจับ SARS-CoV-2 RNA จากปริมาตร 500 µL ระบบ Alinity m ดำเนินการเตรียมตัวอย่าง การประกอบ RT-PCR การขยาย การตรวจจับ การคำนวณผลลัพธ์ และการรายงานโดยอัตโนมัติ การทดสอบ Alinity m SARS-CoV{-2 เป็นการทดสอบแบบสองเป้าหมาย (ยีน RNA polymerase (RdRp) ที่ขึ้นกับ RNA และยีนนิวคลีโอแคปซิด (N)) เพื่อตรวจจับการมีอยู่ของ SARS CoV-2 RNA ลำดับที่ไม่เกี่ยวข้องกับ SARS-CoV-2 จากต้นฟักทอง Cucurbita pepo ทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมกระบวนการ

2.4. การหาปริมาณอินเตอร์เฟอรอน- (IFN-) และแอนติบอดีต้าน IFN-

ซีรั่มถูกวิเคราะห์เพื่อหา IFN- และแอนติบอดีต้าน IFN- ที่ทำการตรวจวิเคราะห์ ELISA ที่แตกต่างกันสองแบบ; การตรวจจับเชิงปริมาณ IFN- แบบไม่เคลือบ ELISA ของมนุษย์ IFN- INVITROGEN ของมนุษย์ (Thermo Fisher Scientific, Eugene, OR, USA) และชุด ELISA แอนติบอดีต่อต้านอินเตอร์เฟอรอนของมนุษย์ (MyBioSource San Diego, CA, USA) ตามคำแนะนำของผู้ผลิต

2.5. การวิเคราะห์ทางสถิติ

วิเคราะห์ข้อมูลด้วยชุดซอฟต์แวร์ GraphPad Prism 5 ข้อมูลถูกทดสอบเพื่อความปกติโดยใช้การทดสอบภาวะปกติของ D'Agostino–Pearson สำหรับข้อมูลที่ไม่กระจายตามปกติ เราใช้การทดสอบแบบไม่มีพารามิเตอร์ การวิเคราะห์ทางสถิติดำเนินการโดยการทดสอบทีแบบสองด้านแบบไม่มีคู่หรือการทดสอบแมนน์ – วิทนีย์แบบสองด้าน ดังที่ระบุไว้ในตำนานรูป การวิเคราะห์การถดถอยเชิงเส้นอย่างง่ายของข้อมูลเพื่อประเมินความสัมพันธ์ระหว่าง IFN ของมารดาและทารกในครรภ์ และระหว่าง IFN ของมารดาและลิมโฟไซต์ถูกพิจารณาว่ามีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อค่า p เท่ากับหรือน้อยกว่า 0.05

3. ผลลัพธ์

3.1. ลักษณะของประชากรที่ศึกษา

การศึกษานี้เกี่ยวข้องกับมารดา 25 รายที่ติดเชื้อโควิด-19 และผู้ควบคุม 24 ราย ลักษณะทางคลินิกและประชากรศาสตร์หลักของประชากรที่ศึกษาได้อธิบายไว้ในตารางที่ 1 ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในแง่ของอายุของมารดา การเจ็บป่วยร่วม และความเท่าเทียมกัน

ตารางที่ 1. ลักษณะของประชากรที่ทำการศึกษา.

ตารางที่ 1. ต่อ

3.2. ลักษณะของทารกแรกเกิด

ทารกแรกเกิดที่รวมทั้งหมดมีความเหมาะสมกับอายุครรภ์และไม่มีภาวะแทรกซ้อนในทารกแรกเกิด นอกจากนี้ ความยาว น้ำหนัก และเส้นรอบวงศีรษะของทารกแรกเกิดไม่มีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างทั้งสองกลุ่ม (ตารางที่ 2)

ตารางที่ 2. ลักษณะของทารกแรกเกิด ลักษณะทางมานุษยวิทยาของทารกแรกเกิดแสดงเป็นค่าเฉลี่ย (± SD)

3.3. ผลของการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ต่อจำนวนเม็ดเลือดและ CRP ในหญิงตั้งครรภ์

เราวิเคราะห์จำนวนเม็ดเลือดขาวและวัดระดับของ CRP ในประชากรที่ทำการศึกษาของเรา เราไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่างจำนวนเม็ดเลือดขาว นิวโทรฟิล โมโนไซต์ และ CRP (ตารางที่ 3) ในมารดาที่ติดเชื้อ SARS-CoV-2- เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม ในทางกลับกัน จำนวนลิมโฟไซต์ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในสตรีตั้งครรภ์ที่ได้รับผลกระทบจากโควิด-19 (รูปที่ 1) เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม (p-value 0.0093)

รูปที่ 1 จำนวนเม็ดเลือดขาวในเลือดของมารดา เม็ดเลือดขาวถูกนับในเลือด EDTA โดยใช้เครื่องวิเคราะห์ ADVIA 2 ความเข้มข้นของลิมโฟไซต์แสดงเป็น 1000/ไมโครลิตร พล็อตกล่องแสดงถึงค่ามัธยฐานและเปอร์เซ็นไทล์ที่ 25 ถึง 75 (กล่อง) และหนวดขั้นต่ำถึงสูงสุด ค่า p ถูกประเมินโดยใช้การทดสอบทีแบบไม่มีคู่

ตารางที่ 3. พารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการในเลือดของมารดา

3.4. การวัด IFN- และ Anti IFN- Antibodies ในซีรั่มและเลือดจากสายสะดือของมารดาที่ได้รับผลกระทบจากโควิด-19

เพื่อตรวจสอบว่าการลดลงของเซลล์เม็ดเลือดขาวสะท้อนโดยระดับที่ต่ำกว่าของ Interferon ในซีรั่มประเภท II หรือไม่ เราได้วัดระดับ IFN ในมารดาและเลือดจากสายสะดือของมารดาที่ติดเชื้อ ดังที่แสดงในรูปที่ 2a ระดับ IFN ลดลงอย่างมีนัยสำคัญทั้งในเลือดของมารดาและเลือดจากสายสะดือของมารดาที่มีผลตรวจโรคโควิด{3}} ซึ่งบ่งชี้ว่าจำนวนเม็ดเลือดขาวลิมโฟไซต์ที่ลดลงของมารดาส่งผลต่อระดับ IFN ของมารดา ซึ่งอาจส่งผลให้ IFN- ระดับในเลือดจากสายสะดือ

รูปที่ 2 เซรั่ม IFN- ในเลือดของมารดาและเลือดจากสายสะดือ (a) และแอนติบอดี IFN ในซีรั่ม (b) แผนผังกล่องแสดงถึงค่ามัธยฐานและเปอร์เซ็นไทล์ที่ 25 ถึง 75 (กล่อง) และหนวดทูคีย์ ค่า p ได้รับการประเมินโดยใช้การทดสอบแบบ unpaired t-test และการทดสอบ Mann – Whitney

นอกจากนี้ เพื่อประเมินการมีส่วนร่วมที่เป็นไปได้ของกลไกภูมิต้านทานตนเองซึ่งอธิบายระดับ IFN ที่ต่ำกว่าที่พบในมารดาที่ติดเชื้อ SARS-CoV-2- เราได้วัดระดับออโตแอนติบอดีที่ต้านอินเตอร์เฟอรอนในเลือดของมารดาและจากสายสะดือ (รูปที่ 2b) ในเลือดของมารดาและเลือดจากสายสะดือ แอนติบอดีต่อต้านอินเตอร์เฟอรอนในมารดาที่มีผลบวกของ SARS-CoV-2- ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม ซึ่งบ่งชี้ว่าแอนติบอดีอัตโนมัติไม่เกี่ยวข้องกับการลดลงของ IFN

3.5. ความสัมพันธ์ระหว่าง IFN- เลือดจากสายสะดือและเลือดมารดา

เพื่อประเมินว่าระดับ IFN ในเลือดจากสายสะดือสะท้อนถึงระดับ IFN ของมารดาหรือไม่ เราทำการถดถอยเชิงเส้นอย่างง่าย ดังแสดงในรูปที่ 3a IFN- แสดงความสัมพันธ์เชิงบวกอย่างมีนัยสำคัญ (p-value < 0.0001) ซึ่งบ่งชี้ว่าระดับ IFN- ในเลือดสะท้อนค่านิยมของมารดา

รูปที่ 3 การถดถอยเชิงเส้นอย่างง่ายของ (a) ระดับ IFN (pg/mL) ในเลือดของมารดาและเลือดจากสายสะดือ; (b) จำนวนลิมโฟไซต์ (1000/µL) และระดับ IFN (pg/mL) ในเลือดของมารดา แต่ละเรื่องจะแสดงบนแผนภูมิกระจาย

3.6. ความสัมพันธ์ระหว่าง IFN ของมารดาและจำนวนเม็ดเลือดขาวของมารดา

เพื่อยืนยันเพิ่มเติมว่าระดับ IFN- ที่ต่ำกว่ามีสาเหตุมาจากการลดลงของลิมโฟไซต์ของมารดา เราได้ทำการถดถอยเชิงเส้นอย่างง่ายระหว่างจำนวน IFN- ของมารดาและลิมโฟไซต์ IFN- มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับจำนวนลิมโฟไซต์ โดยเสนอว่าการลดจำนวนลิมโฟไซต์หลังการติดเชื้อโควิด-19 อาจนำไปสู่

4. การอภิปราย

ในกลุ่มประชากรตามรุ่นของเรา การศึกษาพบว่า IFN- ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในหญิงตั้งครรภ์ที่มีเชื้อโควิด-19 เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมในตัวอย่างเลือดจากมารดาและจากสายสะดือ (รูปที่ 4)

รูปที่ 4 แผนผังแสดงเม็ดเลือดขาวลิมโฟไซต์และ IFN ลดลงในเลือดของมารดาและจากสายสะดือ บางส่วนของภาพถูกวาดโดยใช้รูปภาพจาก Servier Medical Art โดย Servier ซึ่งได้รับอนุญาตภายใต้ Creative Commons Attribution 3.0 Unported License

โควิด-19 ได้รับการอธิบายว่าเป็นตัวกระตุ้นที่นำไปสู่การกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดอย่างรวดเร็ว โดยมีการตอบสนองของไซโตไคน์อย่างลึกซึ้ง คล้ายกับสภาวะที่มีการอักเสบมากเกินไป ในความเป็นจริง Tanacan และคณะ อธิบายว่าหญิงตั้งครรภ์ที่เป็นโรคโควิด-19 เป็นผู้ที่มีระบบภูมิคุ้มกันตื่นตัว ซึ่งมีนิวโทรฟิล โมโนไซต์ และลิมโฟไซต์เพิ่มขึ้น เช่นเดียวกับ CRP [17] นอกจากนี้ การลุกลามของรูปแบบที่รุนแรงดูเหมือนจะไม่เกี่ยวข้องเฉพาะกับปริมาณไวรัส แต่อาจรวมถึงการตอบสนองของ Interferon ที่มีข้อบกพร่อง [18] การตอบสนองต่อการอักเสบอย่างผิดปกติต่อ SARS-CoV-2 เป็นสาเหตุหลักของความรุนแรงของโรคและการเสียชีวิตในผู้ป่วยโควิด-19 [19] โดยมีลักษณะเฉพาะคือภาวะต่อมน้ำเหลืองเฉียบพลัน ระดับไซโตไคน์ที่ไหลเวียนอยู่ในระดับสูง และการแทรกซึมของเซลล์โมโนนิวเคลียร์อย่างมีนัยสำคัญในปอด ม้าม ไต ต่อมน้ำเหลือง และเตาไฟ ในผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจาก SARS-CoV-2 การตอบสนองต่อการอักเสบและพายุไซโตไคน์มีบทบาทสำคัญในผลลัพธ์ที่เกี่ยวข้องทางคลินิกต่อโฮสต์ เมื่อระบบภูมิคุ้มกันไม่สามารถต่อต้านไวรัสได้และสรุปการตอบสนองต่อการอักเสบได้ การผลิตไซโตไคน์ที่ผิดปกติจะทำให้เกิดภาวะแมคโครฟาจอยู่เกินจริง ทำให้เกิดไข้ โลหิตจาง และอวัยวะทำงานผิดปกติ เมื่อถึงจุดหนึ่ง พายุไซโตไคน์ก็ไม่สามารถหยุดยั้งได้ นำไปสู่ความผิดปกติของอวัยวะส่วนปลายอย่างถาวรและถึงขั้นเสียชีวิตได้ [21,22] การศึกษาเหล่านี้ตรวจสอบผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรง ในขณะที่ผลลัพธ์ของเรามีแนวโน้มที่จะเกี่ยวข้องกับผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ไม่มีอาการหรือผู้ที่มีอาการไม่รุนแรง ที่จริงแล้ว การศึกษาอื่นๆ คาดเดาว่าการระบุไซโตไคน์ที่เฉพาะเจาะจงเป็นตัวบ่งชี้ความรุนแรงของโรคอาจช่วยปรับปรุงการจัดการทางคลินิกของผู้ป่วยโควิด-19 ซึ่งมีผลกระทบอย่างมากต่อการตัดสินใจในการวินิจฉัยและการรักษา [23]

ประโยชน์ของซิสตานช์สำหรับระบบภูมิคุ้มกันของผู้ชาย

คลิกที่นี่เพื่อดูผลิตภัณฑ์ Cistanche Enhance Immunity

【สอบถามเพิ่มเติม】 อีเมล:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

ตามวรรณกรรม จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลงในประชากรที่ศึกษาของเรา [24,25] อย่างไรก็ตาม กลไกที่ทำให้เกิดภาวะต่อมน้ำเหลืองในช่วงโควิด-19 ยังคงต้องมีการอธิบายให้ชัดเจน อาจเนื่องมาจากการมีส่วนร่วมโดยตรงของไวรัสหรือการกระจายของ WBC ผ่านทาง chemotaxis หรือ apoptosis [26–28] อย่างไรก็ตาม การลดลงของ IFN- น่าจะเกิดจากภาวะต่อมน้ำเหลืองทั้งในมารดาและต่อมาคือเลือดจากสายสะดือ ในทางสรีรวิทยา การส่งสัญญาณ Interferon (IFN) มีบทบาทสำคัญในการจำกัดการติดเชื้อแต่กำเนิด เช่นเดียวกับในสรีรวิทยาของการตั้งครรภ์ที่มีสุขภาพดี IFN เป็นที่รู้จักกันดีที่สุดในเรื่องฤทธิ์ต้านไวรัส: ในแบบจำลองเมาส์ อันที่จริง การส่งสัญญาณ IFN มีฤทธิ์ต้านไวรัสที่ส่วนต่อประสานระหว่างมารดาและทารกในครรภ์และการแพร่เชื้อผ่านรก [29–31] นอกจากนี้ IFN- ยังยับยั้งการหลั่งของปัจจัยกระตุ้นอาณานิคมของ granulocyte/macrophage ซึ่งส่งเสริมการเจริญเติบโตของ trophoblast และการสร้างความแตกต่างระหว่างการตั้งครรภ์ปกติ [32] IFN- ยังยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์โทรโฟบลาสต์ และการบุกรุกของเซลล์โทรโฟบลาสต์จะถูกเร่งในหนูที่มีความบกพร่องทางพันธุกรรมใน IFN- หรือตัวรับ IFN- [33]

ผลลัพธ์ของเราแสดงให้เห็นว่าความเข้มข้นของ IFN-auto-Ab ในซีรั่ม (รวมทั้งแอนติบอดีที่เป็นกลางและไม่เป็นกลาง) ลดลงทั้งในซีรั่มของมารดาและเลือดจากสายสะดือ ในทางกลับกัน เราคาดว่าสัดส่วนผกผันระหว่างความเข้มข้น IFN- และ IFN- auto-Ab ตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้า [34,35] การค้นพบที่ไม่คาดคิดนี้สามารถอธิบายได้ด้วยสมมติฐานที่เป็นไปได้สองข้อหรือทั้งสองอย่างรวมกัน สมมติฐานแรกที่เป็นไปได้มากที่สุดอาจเป็นได้ว่า IFN- auto-Ab ไม่ได้ถูกสร้างขึ้นเนื่องจากขาดการกระตุ้นแอนติเจน (ความเข้มข้นต่ำของ IFN-) [36] ส่วนที่สองอาจเกี่ยวข้องกับสถานะภูมิคุ้มกันของหญิงตั้งครรภ์ [37,38] ไม่ว่าจะด้วยเหตุผลใดก็ตาม ความเข้มข้นที่ต่ำของทั้ง IFN- และ IFN- auto-Ab อาจเกี่ยวข้องกับการประเมินผลลัพธ์ทางคลินิก มีการอธิบายไว้แล้วในความเป็นจริงว่าความสัมพันธ์ของความเข้มข้นต่ำของ IFN- การปรากฏตัวของ IFN- auto-Ab ที่เป็นกลาง และความอ่อนแอที่เพิ่มขึ้นต่อการติดเชื้อมัยโคแบคทีเรียที่ไม่ใช่วัณโรคแพร่กระจายในโฮสต์ที่มีช่องโหว่ [39–41] ดังนั้น จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อชี้แจงว่าเด็กที่เกิดจากผู้หญิงที่ติดเชื้อ SARS-CoV-2- จะมีผลลัพธ์ที่แย่กว่าประชากรทั่วไปหรือไม่

เกี่ยวกับผลลัพธ์ของทารกแรกเกิด เกี่ยวกับความยาวของทารกแรกเกิด น้ำหนักแรกเกิด เส้นรอบวงศีรษะ และคะแนน Apgar เราสังเกตว่าไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่างกรณีและกลุ่มควบคุม การค้นพบนี้สอดคล้องกับงานวิจัย โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการอ้างอิงถึงตัวแปรอัลฟ่าของ SARS-CoV-2 [42–44] การตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน (ในมารดาและทารกในครรภ์) และอาการของเชื้อ SARS-CoV-2 มีความแตกต่างกัน [45,46] ปัจจุบันสายพันธุ์ที่แพร่หลายที่สุดคือโอไมครอน แต่ในภาคการศึกษาแรกของปี 2021 สายพันธุ์ที่แพร่หลายที่สุดคืออัลฟ่าวัน เชื้อสาย ข.1.1.7 [47–49] ดังนั้นในประชากรที่ทำการศึกษาของเรา ตัวแปรที่มีการนำเสนอมากที่สุดคืออัลฟ่า จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อสำรวจผลลัพธ์ของทารกแรกเกิดสำหรับสายพันธุ์ SARS-CoV-2 อื่นๆ การศึกษาของเรามีข้อจำกัดบางประการ ประการแรก เราไม่สามารถตรวจสอบผลลัพธ์ของเด็กที่เกิดจากผู้หญิงที่ติดเชื้อ SARS-CoV-2 ประการที่สอง จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อชี้แจงกลไกระดับโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับการลดลงของ IFN- และ IFN- auto-Ab

cistanche tubulosa-ปรับปรุงระบบภูมิคุ้มกัน

5. สรุปผลการวิจัย

โดยสรุป การค้นพบของเราแสดงให้เห็นว่า Interferon- ลดลงอย่างมีนัยสำคัญทั้งในเลือดส่วนปลายและจากสายสะดือของมารดาที่ติดเชื้อ SARS-CoV-2- ดังนั้น การติดเชื้ออาจส่งผลต่อสภาพแวดล้อมจุลภาคของทารกในครรภ์ได้แม้ว่าจะไม่มีอาการรุนแรงของมารดาก็ตาม บ่งชี้ถึงความจำเป็นในการติดตามผลในระยะยาวของทารกแรกเกิดที่เกิดจากเชื้อ SARS-CoV-2-จากมารดาที่ตั้งครรภ์ที่ติดเชื้อ

อ้างอิง

1. เคมิซูโมโตะ; คากายะ, ก.; ซาเร็บสกี้, อ.; Chowell, G. การประมาณสัดส่วนผู้ป่วยโรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา 2019 (โควิด-19) ที่ไม่มีอาการบนเรือสำราญ Diamond Princess โยโกฮามา ญี่ปุ่น 2020 Eurosurveillance 2020, 25, 2000180 [CrossRef] [PubMed]

2. นิชิอุระ ฮ.; โคบายาชิ ต.; มิยามะ ต.; ซูซูกิ อ.; จุง S.-M.; ฮายาชิ, เค.; คิโนชิตะ ร.; หยางย.; หยวน บ.; อัคห์เมตซานอฟ, AR; และคณะ การประมาณอัตราส่วนที่ไม่แสดงอาการของการติดเชื้อไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ (โควิด{2}}) นานาชาติ เจติดเชื้อ โรค 2020, 94, 154–155. [CrossRef] [PubMed]

3. โฟรูเซช ม.; ราฮิมิ, อ.; วาลิซาเดห์ ร.; ดาดาชซาเดห์ น.; Mirzazadeh, A. การแสดงทางคลินิก การวินิจฉัย และผลกระทบทางพันธุกรรมของการแพร่ระบาดของไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ (โควิด{1}}) ยูโร สาธุคุณแพทย์ เภสัช วิทยาศาสตร์ 2020, 24, 4607–4615. [ผับเมด]

4. จักระบอร์ตี อ.; การระบาดของ Maity, P. COVID-19: การย้ายถิ่น ผลกระทบต่อสังคม สิ่งแวดล้อมโลก และการป้องกัน วิทยาศาสตร์ สภาพแวดล้อมโดยรวม 2020, 728, 138882. [CrossRef] [PubMed]

5. กอร์บาเลนยา AE; เบเกอร์, เซาท์แคโรไลนา; บาริค อาร์เอส; เดอ กรูท, อาร์เจ; ดรอสเทน ค.; กัลยาเอวา, AA; ฮากมานส์ บีแอล; ลอเบอร์, ซี.; เลออนโตวิช, AM; นอยมาน, BW; และคณะ โคโรนาไวรัสที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง: สายพันธุ์และไวรัส - คำแถลงของกลุ่มศึกษาโคโรนาไวรัส BioRxiv 2020 [CrossRef]

6. วัง เจ.; เจียง ม.; เฉินเอ็กซ์.; การเปลี่ยนแปลงของมอนทาเนอร์ พายุไซโตไคน์ของแอลเจ และเม็ดเลือดขาวในการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ที่ไม่รุนแรงหรือรุนแรง: การทบทวนผู้ป่วยโควิด 3939 ราย-19 ในจีน และแนวคิดเรื่องการเกิดโรคและการบำบัดที่เกิดขึ้นใหม่ เจ. ลอยค. ไบโอล 2020, 108, 17–41. [ครอสอ้างอิง]

7. อัซคูร์ อลาสกา; อัคดิส ม.; อัซคูร์ ด.; โซโคโลฟสกา ม.; ฟาน เดอ วีน ว.; บรูกเกน ม.-ค.; โอ'มาโฮนี, แอล.; เกาย.; นาโด, เค.; Akdis, CA การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อ SARS-CoV-2 และกลไกของการเปลี่ยนแปลงทางภูมิคุ้มกันวิทยาใน COVID-19 โรคภูมิแพ้ 2020, 75, 1564–1581 [ครอสอ้างอิง]

8. จู เจ.; จง, ซ.; จีป.; หลี่ฮ.; หลี่ บ.; แป้ง เจ.; จางเจ.; Zhao, C. ลักษณะทางคลินิกของผู้ป่วย 8697 รายที่เป็นโรคโควิด-19 ในประเทศจีน: การวิเคราะห์เมตา แฟม. ยา สุขภาพชุมชน 2020, 8, e000406. [ครอสอ้างอิง]

9. คูเปอร์สมิธ, CM; อันโตเนลลี ม.; บาวเออร์ เอสอาร์; ดอยช์แมน, ซีเอส; อีแวนส์, เลอ; เฟอร์เรอร์ ร.; เฮลแมน เจ.; จ๊อก ส.; เคเซซิโอกลู เจ.; คิสซูน น.; และคณะ แคมเปญ Sepsis ที่รอดชีวิต: ลำดับความสำคัญของการวิจัยสำหรับโรคโคโรนาไวรัส 2019 ในการเจ็บป่วยร้ายแรง คริติคอล แคร์เมด 2021, 49, 598–622. [ครอสอ้างอิง]

10. กุปตะ อ.; มาธาวัน, MV; เซกัล, เค.; แนร์ น.; มหาจัน ส.; เซราวัต, TS; บิกเดลี บ.; อาลูวาเลีย น.; ออซิเอลโล เจซี; วรรณ อีวาย; และคณะ อาการนอกปอดของโควิด-19 แนท. ยา 2020, 26, 1017–1032. [ครอสอ้างอิง]

11. หมอ ก.; อัลโด, พี.; Alvero, AB ลักษณะทางภูมิคุ้มกันและจุลินทรีย์ที่เป็นเอกลักษณ์ของการตั้งครรภ์ แนท. สาธุคุณอิมมูนอล. 2017, 17, 469–482. [ครอสอ้างอิง]

12. เมอร์ฟีย์ เอสพี; ทายาด, ค.; อัชการ์, AA; ฮัตตา, ก.; จางเจ.; Croy, BA Interferon Gamma ในการตั้งครรภ์ที่ประสบความสำเร็จ ไบโอล ทำซ้ำ 2009, 80, 848–859. [CrossRef] [PubMed]

13. รัสมุสเซน เซาท์แคโรไลนา; สมูเลียน เจซี; เลดนิคกี้ เจเอ; เหวิน TS; Jamieson, DJ โรคโคโรนาไวรัส 2019 (โควิด-19) และการตั้งครรภ์: สิ่งที่สูติแพทย์จำเป็นต้องรู้ เช้า. เจ. ออสเตท. นรีเวช. 2020, 222, 415–426. [CrossRef] [PubMed]

14. หมอ ก.; Cardenas, I. ระบบภูมิคุ้มกันในการตั้งครรภ์: ความซับซ้อนที่เป็นเอกลักษณ์ เช้า. เจ. ทำซ้ำ. อิมมูนอล. 2010, 63, 425–433. [CrossRef] [PubMed]

15. โลเมาโร อ.; Aliverti, A. สรีรวิทยาของระบบทางเดินหายใจในการตั้งครรภ์และการประเมินการทำงานของปอด แนวปฏิบัติที่ดีที่สุด ความละเอียด คลินิก. สูตินรีเวช. นรีคอล. 2022, 85, 3–16. [ครอสอ้างอิง]

16. เด ลูก้า ค.; กรัญญาโน ก.; คอนติเซลล์ เอฟ.; เซนนาโม ม.; พิซาเปีย ป.; แตร์ราชิโน ด.; Malapelle, สห.; มอนเทลลา อี.; ทริอาสซี ม.; ตรอนโคน, ก.; และคณะ การประเมินแพลตฟอร์ม PCR แบบเรียลไทม์แบบปิดโดยสมบูรณ์สำหรับการตรวจหา SARS-CoV-2 ในผ้าเช็ดโพรงจมูก: การศึกษานำร่อง เจ.คลิน. ปทุม. 2022, 75, 551–554. [ครอสอ้างอิง]

17. ธนาแคน อ.; ยาซิฮาน น.; เอโรล, เซาท์แคโรไลนา; อนุก, AT; เยติสกิน, FDY; ด.ช.บิริเกน; ออซกู-เออร์ดินซ์, อ.; เคสสกิน, เอชแอล; เทคิน, โอม; Sahin, D. ผลกระทบของการติดเชื้อโควิด-19 ต่อโปรไฟล์ไซโตไคน์ของหญิงตั้งครรภ์: การศึกษาแบบควบคุมเฉพาะกรณีในอนาคต ไซโตไคน์ 2021, 140, 155431. [CrossRef] [PubMed]

18. ฮัดจัดจ์ เจ.; ยาติม น.; บาร์นาไบ, ล.; คอร์โน, อ.; บูสซิเยร์ เจ.; สมิธ น.; เปเร, เอช.; ชาร์บิท บ.; บอนเดต, ว.; เชเนเวียร์-โกโบซ์ ซี.; และคณะ กิจกรรมอินเตอร์เฟอรอนประเภท 1 ที่บกพร่องและการตอบสนองต่อการอักเสบในผู้ป่วยโรคโควิด-19 ขั้นรุนแรง วิทยาศาสตร์ 2020, 369, 718–724. [ครอสอ้างอิง]

19. เมธา ป.; แมคออลีย์ DF; บราวน์ ม.; ซานเชซ อี.; แททเทอร์ซอลล์ อาร์เอส; แมนสัน เจเจ; HLH ข้ามความร่วมมือพิเศษ สหราชอาณาจักร โควิด-19: พิจารณากลุ่มอาการไซโตไคน์สตอร์มและกดภูมิคุ้มกัน มีดหมอ 2020, 395, 1033–1034 [ครอสอ้างอิง]

20. ซู่ จ.; ชิ, ล.; วังย.; จางเจ.; หวาง ล.; จาง ค.; หลิว ส.; จ้าว ป.; หลิวเอช.; จู้ล.; และคณะ การค้นพบทางพยาธิวิทยาของโควิด-19 ที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการหายใจลำบากเฉียบพลัน มีดหมอหายใจ ยา 2020, 8, 420–422. [ครอสอ้างอิง]

21. จักระบอร์ตี, RK; Burns, B. Systemic Inflammatory Response Syndrome ใน StatPearls; StatPearls Publishing LLC.: เกาะมหาสมบัติ ฟลอริดา สหรัฐอเมริกา 2022

22. ยาซดันปานาห์ ฟ.; แฮมบลิน นาย; Rezaei, N. ระบบภูมิคุ้มกันและโควิด-19: เพื่อนหรือศัตรู? วิทยาศาสตร์ชีวิต 2020, 256, 117900. [CrossRef] [PubMed]

23. คาบาโร ส.; เดเอสโปซิโต, วี.; ดิ มาโตลา ต.; ฝ่ายขาย.; เซนนาโม ม.; แตร์ราชิอาโน, D.; ปาริซี, ว.; โอเรียนเต้ ฟ.; พอร์เทลลา ก.; เบกิโนต์ ฟ.; และคณะ แบบจำลองการทำนายลายเซ็นของไซโตไคน์และโควิด-19 ในช่วงการระบาดใหญ่ทั้งสองระลอก วิทยาศาสตร์ ตัวแทน 2021, 11, 1–11. [CrossRef] [PubMed]

24. เฉิน น.; โจว ม.; ดงเอ็กซ์.; คู เจ.; กอง เอฟ.; ฮัน ย.; ชิว ย.; วังเจ.; หลิวย.; เหว่ยย.; และคณะ ลักษณะทางระบาดวิทยาและทางคลินิกของผู้ป่วยโรคปอดอักเสบจากเชื้อไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ 2019 จำนวน 99 รายในเมืองอู่ฮั่น ประเทศจีน: การศึกษาเชิงพรรณนา มีดหมอ 2020, 395, 507–513 [CrossRef] [PubMed]

25. หลี่ ซีเค-ฟ.; วู, เอช.; ยาน, เอช.; แม่ ส.; วัง, ล.; จาง ม.; ถังเอ็กซ์.; เทมเพอร์ตัน น.; ไวส์, RA; เบรนช์ลีย์, เจเอ็ม; และคณะ การตอบสนองของทีเซลล์ต่อโรคซาร์สโคโรนาไวรัสทั้งหมดในมนุษย์ เจ. อิมมูนอล. 2008, 181, 5490–5500. [ครอสอ้างอิง]

26. หวาง ค.; วังย.; หลี่เอ็กซ์.; เรน, ล.; จ้าวเจ.; หูย.; จาง ล.; แฟน ก.; ซู เจ.; กู่ซ.; และคณะ ลักษณะทางคลินิกของผู้ป่วยที่ติดเชื้อไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ 2019 ในเมืองอู่ฮั่น ประเทศจีน มีดหมอ 2020, 395, 497–506 [ครอสอ้างอิง]

27. ด. วัง; หู บ.; หู ค.; จู้ ฟ.; หลิวเอ็กซ์.; จางเจ.; วัง บ.; เซียง เอช.; เฉิง ซ.; ซงย.; และคณะ ลักษณะทางคลินิกของผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล 138 รายด้วยเชื้อไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ 2019—โรคปอดบวมที่ติดเชื้อในหวู่ฮั่น ประเทศจีน จามา 2020, 323, 1061–1069. [ครอสอ้างอิง]

28. เคอร์เบโล เจ.; บูเอโน, SL; กัลวาน-โรมัน, เจเอ็ม; ออร์เตกา-โกเมซ ม.; ราชาส โอ.; เฟอร์นันเดซ-จิเมเนซ, ก.; เวก้า-พิริส, ล.; โรดริเกซ ซัลวาเนส เอฟ.; อาร์นาลิช บ.; ดิแอซ, อ.; และคณะ การแก้ไข: ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการอักเสบในเลือดในฐานะตัวทำนายการเสียชีวิตในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาด้วยโรคปอดบวมในชุมชน: ความสำคัญของการเปรียบเทียบกับเปอร์เซ็นต์จำนวนนิวโทรฟิลหรืออัตราส่วนนิวโทรฟิล-ลิมโฟไซต์ โปรดหนึ่ง 2019, 14, e0212915 [ครอสอ้างอิง]

29. ลาเซียร์ HM; ชอกกินส์ เจดับบลิว; Diamond, MS ที่ใช้ร่วมกันและฟังก์ชั่นที่แตกต่างของ Interferons Type I และ Type III ภูมิคุ้มกัน 2019, 50, 907–923 [ครอสอ้างอิง]

30. คาซซา อาร์แอล; ลาเซียร์ HM; Miner, JJ ผลการป้องกันและการเกิดโรคของการส่งสัญญาณ Interferon ในระหว่างตั้งครรภ์ ไวรัสอิมมูนอล 2020, 33, 3–11. [CrossRef] [PubMed]

31. ฟาซูลิโอติส เอสเจ; สแปนดอร์เฟอร์, SD; วิทคิน, เอสเอส; แชตแมน, จี.; หลิว HC; โรเบิร์ตส์ เจนัว; Rosenwaks, Z. ระดับซีรั่มของมารดาของอินเตอร์เฟอรอน-แกมม่าและอินเตอร์ลิวคิน-2 ตัวรับ-อัลฟาที่ละลายน้ำได้ทำนายผลลัพธ์ของการตั้งครรภ์ผสมเทียมในระยะเริ่มแรก ฮัม ทำซ้ำ 2004, 19, 1357–1363. [ครอสอ้างอิง]

32. ไอน์ ร.; แคนแฮม, แอลเอ็น; Soares, MJ Gestation การบุกรุกเซลล์ trophoblast ในมดลูกขึ้นกับระยะในหนูและหนู: ฟีโนไทป์ต่อมไร้ท่อนวนิยายและการควบคุม นักพัฒนา ไบโอล 2003, 260, 176–190. [ครอสอ้างอิง]

33. อัชการ์ เอเอ; ดิซานโต เจพี; Croy, BA Interferon-gamma มีส่วนช่วยในการเริ่มต้นของการปรับเปลี่ยนหลอดเลือดในมดลูก ความสมบูรณ์ของการแตกหัก และการสุกเต็มที่ของเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติของมดลูกในระหว่างการตั้งครรภ์ของหนูปกติ เจ.ประสบการณ์ ยา 2000, 192, 259–270. [CrossRef] [PubMed]

34. บราวน์ SK; ซามาน ร.; ซัมปายโอ อีพี; ก.จุติวรกุล.; โรเซน, ปอนด์; ดิง, ล.; ปันโชลี, เอ็มเจ; หยาง แอลเอ็ม; พรีล ดีแอล; อูเซล ก.; และคณะ การบำบัดด้วย Anti-CD20 (rituximab) สำหรับการติดเชื้อมัยโคแบคทีเรียที่ไม่ใช่วัณโรคที่เกี่ยวข้องกับการต่อต้าน IFN-gamma autoantibody เลือด 2012, 119, 3933–3939 [CrossRef] [PubMed]

35. น.นางามูระ.; อิมาดา, ต. ออโตแอนติบอดีต้านอินเตอร์เฟอรอน-แกมมาที่เกี่ยวข้องกับเชื้อมัยโคแบคทีเรียที่ไม่ใช่วัณโรคที่แพร่กระจายโดยมีลักษณะทางพยาธิวิทยาของโรคที่เกี่ยวข้องกับอิมมูโนโกลบูลิน G4- อิมมูนอล. ยา 2022, 45, 48–53. [CrossRef] [PubMed]

36. เซียห์ ฮ.-ส.; กง Y.-N.; จิ ค.-ย.; เซียห์, S.-Y.; เฉิน ว.-ท.; กู่ ค.-ล.; เฉิง เอช.-ท.; ลิน ล.; Sung, โปรไฟล์ไมโครไบโอมของ CM Gut และวิถีเมแทบอลิซึมที่เกี่ยวข้องในผู้ป่วยที่เริ่มมีอาการภูมิคุ้มกันบกพร่องในผู้ใหญ่ด้วยออโตแอนติบอดีต่อต้านอินเตอร์เฟอรอน-แกมมา วิทยาศาสตร์ ตัวแทน 2022, 12, 1–11. [ครอสอ้างอิง]

37. Ivashkiv, LB IFN : การส่งสัญญาณ, อีพีเจเนติกส์ และบทบาทในภูมิคุ้มกัน เมแทบอลิซึม โรค และการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันโรคมะเร็ง แนท. สาธุคุณอิมมูนอล. 2018, 18, 545–558. [ครอสอ้างอิง]

38. ลารอกก้า ค.; คาร์โบน, ฟ.; ลองโกบาร์ดี ส.; Matarese, G. วิทยาภูมิคุ้มกันของการตั้งครรภ์: ทีเซลล์ควบคุมควบคุมความทนทานของภูมิคุ้มกันของมารดาต่อทารกในครรภ์ อิมมูนอล. เล็ตต์ 2014, 162, 41–48. [ครอสอ้างอิง]

39. อ.อาโอกิ.; ซากากามิ ต.; โยชิซาวะ เค.; ชิมะ, เค.; โทยามะ ม.; ทานาเบะ ย.; โมโร, เอช.; น.อาโอกิ.; วาตานาเบะ ส.; โคยะ ต.; และคณะ ความสำคัญทางคลินิกของอินเทอร์เฟอรอน-แกมมาที่ทำให้ออโตแอนติบอดีเป็นกลางต่อโรคมัยโคแบคทีเรียที่ไม่ใช่วัณโรคที่แพร่กระจาย คลินิก. ติดเชื้อ โรค 2018, 66, 1239–1245. [ครอสอ้างอิง]

40. อิชิอิ ต.; ทามูระ, อ.; มัตซุย เอช.; นากาอิ ฮ.; อาคากาวะ ส.; เฮบิซาวะ อ.; Ohta, K. เผยแพร่การติดเชื้อ Mycobacterium avium complex ในผู้ป่วยที่ถือ autoantibody ไปยัง interferon-gamma เจติดเชื้อ เคมีบำบัด 2013, 19, 1152–1157. [ครอสอ้างอิง]

41. โคยะ ต.; สึบาตะ, ค.; คากามุ เอช.; โคยามะ, K.-I.; ฮายาชิ ม.; คุวาบาระ, เค.; อิโต้ ต.; ทานาเบะ ย.; ทาคาดะ ต.; Gejyo, F. Anti interferon-gamma autoantibody ในผู้ป่วยที่มี Mycobacterium avium complex ที่แพร่กระจาย เจติดเชื้อ เคมีบำบัด 2552, 15, 118–122. [ครอสอ้างอิง]

42. เติ้ง เจ.; อาจ.; หลิวคิว.; ดู่ ม.; หลิว ม.; Liu, J. ความสัมพันธ์ของการติดเชื้อกับ SARS-CoV-2 สายพันธุ์ต่างๆ ในระหว่างการตั้งครรภ์กับผลลัพธ์ของมารดาและปริกำเนิด: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาดาต้า นานาชาติ เจ. สิ่งแวดล้อม. ความละเอียด สาธารณสุข 2022, 19, 15932 [CrossRef] [PubMed]

43. มินิชา ฟ.; ฟาร์เรลล์ ต.; อบูยาคูบ ส.; ราฮิม เอเอ; อาเหม็ด เอช.; โอเมอร์ ม.; อับราฮัม ม.; ทอยนิสเซิน เอฟ.; Gassim, M. Q-PRECIOUS group ปัจจัยเสี่ยงของมารดาต่อการตั้งครรภ์ที่ได้รับผลกระทบจากโควิด-19-: การวิเคราะห์เชิงเปรียบเทียบของโควิดที่มีอาการและไม่แสดงอาการ-19 จากทะเบียน Q-PRECIOUS กาตาร์เมด เจ. 2022, 2022, 52. [CrossRef] [PubMed]

44. อาซัลการ์ ม.ร.ว.; ทัคการ์วัด, เอสเอ็ม; แบคเชวาด, RP; Sharma, NH ผลปริกำเนิดในการติดเชื้อโควิดของมารดา-19 การติดเชื้อที่สถาบันดูแลระดับตติยภูมิ- การศึกษาแบบตัดขวาง เจ. ออสเตท. นรีเวช. อินเดีย 2022, 1–9 [ครอสอ้างอิง]

45. หลิว เอช.; ชิเจ.; โฟก, กัวลาลัมเปอร์; Chen, H. การกลายพันธุ์ของ N501Y ของ SARS-CoV-2 Spike Protein ทำให้การประกอบ Spindle ในโอโอไซต์ของเมาส์ลดลง ทำซ้ำ วิทยาศาสตร์ 2022, 29, 2842–2846. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​ยามาโซบะ ด.; คิมูระ ไอ.; นัสเซอร์, เอช.; โมริโอกะ, ย.; หนาว น.; อิโตะ เจ.; อูริว, เค.; ซึดะ ม.; ซาห์ราดนิค เจ.; ชิรากาวะ, เค.; และคณะ ลักษณะทางไวรัสของ SARS-CoV-2 Omicron BA.2 ขัดขวาง เซลล์ 2022, 185, 2103–2115.e19 [CrossRef] [PubMed]

47. วอชิงตัน นิวฟันด์แลนด์; กังวาราปู, ก.; เซลเลอร์ ม.; โบลเซ่, อ.; ซิรูลลี, ET; เชียบอร์ บาร์เร็ตต์, กม.; ลาร์เซน บีบี; แอนเดอร์สัน, ซี.; ขาว ส.; แคสเซนส์ ต.; และคณะ การเกิดขึ้นและการแพร่กระจายอย่างรวดเร็วของ SARS-CoV-2 B.1.1.7 ในสหรัฐอเมริกา เซลล์ 2021, 184, 2587–2594.e2587 [ครอสอ้างอิง]

48. มาร์จาโนวิช ส.; โรมาเนลลี อาร์เจ; อาลี ก.-ซี.; กรอง, บ.; บอนซู ม.; โรดริเกซ-รินคอน, ดี.; Ling, T. COVID-19 Genomics UK (COG-UK) Consortium: รายงานขั้นสุดท้าย แรนด์ สุขภาพ Q. 2022, 9, 24. [CrossRef]

49. โวลซ์ อี.; มิชรา ส.; แชนด์ ม.; เบอร์เรตต์ เจซี; จอห์นสัน อาร์.; ไกเดลเบิร์ก, L.; ฮินสลีย์, ดับบลิวอาร์; เลย์ดอน ดีเจ; ดาเบรรา ก.; โอทูล, อ.; และคณะ การประเมินความสามารถในการแพร่เชื้อของเชื้อ SARS-CoV-2 B.1.1.7 ในอังกฤษ ธรรมชาติ 2021, 593, 266–269. [ครอสอ้างอิง]