การสูญเสียกิจกรรม Park7 มีผลกระทบที่แตกต่างกันต่อการแสดงออกของยีนที่ตอบสนองต่อธาตุเหล็ก (IRE) ชุดในการถอดเสียงสมองในรูปแบบ Zebrafsh ของโรคพาร์กินสัน

เชิงนามธรรม

การกลายพันธุ์ของยีน PARK7 (DJ1) ทำให้เกิดโรคพาร์กินสันแบบถอยแบบ monogenic autosomal recessive (PD) ในมนุษย์ การเปลี่ยนแปลงการทำงานของโปรตีน PARK7 ในเวลาต่อมาทำให้เกิดความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย ซึ่งเป็นองค์ประกอบสำคัญในพยาธิวิทยาของ PD การกลายพันธุ์แบบโฮโมไซกัสสำหรับยีนออร์โธโลจีสของ PARK7- ในเซบีฟิช, park7 แสดงการเปลี่ยนแปลงต่อการแสดงออกของยีนในวิถีออกซิเดชันฟอสโฟรีเลชั่น ซึ่งสนับสนุนการหยุดชะงักของการผลิตพลังงานเป็นคุณลักษณะสำคัญของการเสื่อมของระบบประสาทใน PD

โรคพาร์กินสันที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยเป็นโรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาทที่ไม่สามารถรักษาให้หายได้ จากการที่ประชากรสูงวัยมีจำนวนเพิ่มมากขึ้น อัตราอุบัติการณ์จึงเพิ่มขึ้นในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา แม้ว่าปัญหาของโรคเกี่ยวกับการเคลื่อนไหวของร่างกายจะเด่นชัดที่สุดในความสนใจของผู้คน แต่ก็มีการเชื่อมโยงอย่างมากกับปัจจัยต่างๆ เช่น ความสามารถในการรับรู้ สมาธิ และความจำ

อย่างไรก็ตาม ก่อนที่เราจะพูดถึงปัญหาด้านความรู้ความเข้าใจและความจำที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินสัน เราต้องเข้าใจผลกระทบทางระบบประสาทของโรคก่อน การเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทที่พบบ่อยที่สุดในโรคพาร์กินสันที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยคือความเสียหายต่อ substantia nigra ซึ่งทำให้ระดับโดปามีนลดลง ทำให้เกิดความผิดปกติของการเคลื่อนไหว นอกจากนี้ ยังพบลักษณะทางธรณีสัณฐานวิทยาที่เกี่ยวข้องอีกมากมายในภูมิภาคต่างๆ เช่น เปลือกสมอง เปลือกนอก และคอคอด เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ คนที่เป็นโรคพาร์กินสันอาจประสบปัญหาต่างๆ เช่น การสูญเสียความทรงจำและการรับรู้ลดลง

อย่างไรก็ตาม สำหรับผู้ที่มีโรคพาร์กินสันในรูปแบบด้อยซึ่งส่งผลต่อความทรงจำ มีกลยุทธ์เชิงรุกหลายประการที่เราสามารถนำมาใช้เพื่อช่วยเรารับมือกับความท้าทายเหล่านี้ การเรียนรู้กลยุทธ์การปรับปรุงความสนใจและความจำมากมายจะช่วยให้เรารับมือกับผลกระทบของโรคพาร์กินสันในชีวิตได้ดีขึ้น

หนึ่งในกลยุทธ์ที่สำคัญที่สุดคือเราต้องกำหนดขีดจำกัดของตัวเราเองและยอมรับความช่วยเหลือ ตัวอย่างเช่น หากผู้ที่เป็นโรคพาร์กินสันไปซูเปอร์มาร์เก็ตและพบว่าพวกเขากำลังมีปัญหากับงาน เช่น ไม่สามารถหาของในซูเปอร์มาร์เก็ตได้ พวกเขาก็ควรจะขอความช่วยเหลือได้ การกระทำดังกล่าวเป็นการกระตุ้นการรับรู้ที่ยอดเยี่ยม และสามารถช่วยเพิ่มการรับรู้และความจำได้หลายวิธี

ในชีวิตประจำวันของเรา เรายังสามารถลองใช้กลยุทธ์อื่นๆ เพื่อปรับปรุงการรับรู้และความจำของเราได้ ตัวอย่างเช่น เราสามารถสร้างสภาพแวดล้อมการเรียนรู้ที่ท้าทายได้โดยการอ่านหนังสือหรือเรียนรู้ทักษะใหม่ๆ นอกจากนี้ การออกกำลังกายง่ายๆ ในแต่ละวัน เช่น การจดจำใบหน้าของสมาชิกในครอบครัวและการตรวจสอบปฏิทินเป็นประจำอาจเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพมากในการปรับปรุงทักษะการรับรู้และความจำของคุณ

แม้ว่าโรคพาร์กินสันจะส่งผลต่อความสามารถในการรับรู้และความจำของเราในระดับหนึ่ง แต่ทัศนคติเชิงบวกและการออกกำลังกายง่ายๆ สามารถช่วยให้เรารักษาความสามารถในการรับรู้และความจำที่ดีได้ ดังนั้นเราจึงควรเผชิญความท้าทายด้วยความมั่นใจและลองใช้กลยุทธ์ต่างๆ เพื่อปรับปรุงการรับรู้และความจำของเรา ดังนั้นฉันคิดว่าเราควรปรับปรุงความจำของเรา Cistanche สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เนื่องจากเนื้อบดเป็นสมุนไพรจีนโบราณที่มีลักษณะพิเศษมากมาย หนึ่งในนั้นคือการปรับปรุงความจำ ประสิทธิภาพของเนื้อสับมาจากส่วนผสมออกฤทธิ์หลายชนิดในเนื้อสับ เช่น กรดคาร์บอกซิลิก โพลีแซ็กคาไรด์ ฟลาโวนอยด์ ฯลฯ ส่วนผสมเหล่านี้สามารถส่งเสริมสุขภาพสมองได้ผ่านช่องทางต่างๆ

คลิกอาหารเสริมเพื่อปรับปรุงหน่วยความจำ

ธาตุเหล็กมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการทำงานของไมโตคอนเดรียตามปกติ และก่อนหน้านี้เราเคยใช้การวิเคราะห์ทางชีวสารสนเทศของการถอดเสียงที่มี IRE ในทรานสคริปโตมของสมอง เพื่อค้นหาหลักฐานที่สนับสนุนการมีอยู่ของภาวะผิดปกติของธาตุเหล็กในโรคอัลไซเมอร์ ที่นี่เราวิเคราะห์การถอดเสียงที่มี IRE ในข้อมูลการถอดเสียงจากสมอง homozygous park7 - / - กลายพันธุ์เซบาริช เราพบว่าชุดของยีนที่มี IRE "คุณภาพสูง" ในภูมิภาคที่ยังไม่แปล 5′ (UTRs, ชุดยีน HQ5′IRE) มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในสมอง 4-park7−/− อายุเดือนนี้

อย่างไรก็ตาม ชุดของยีนที่มี IREs ใน 3 ′UTRs ปรากฏว่าไม่ได้รับผลกระทบ ผลกระทบของยีน HQ5′IRE อาจเกิดจากภาวะ dyshomeostasis ของธาตุเหล็กและ/หรือความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น แต่ให้ความกระจ่างถึงการมีอยู่ของกลไกที่ไม่รู้จักในปัจจุบันพร้อมผลกระทบโดยรวมที่แตกต่างกันใน 5 ′และ 3′ IRE

คำสำคัญ:

DJ-1, PARK7, โรคพาร์กินสัน, ปลาม้าลาย, RNA-seq, การวิเคราะห์การเพิ่มปริมาณ, ภาวะผิดปกติของธาตุเหล็ก

การแนะนำ

โรคพาร์กินสัน (PD) เป็นโรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาทที่พบมากเป็นอันดับสอง โดยส่งผลกระทบต่อประมาณ 1% ของประชากรที่มีอายุมากกว่า 60 ปี กรณีส่วนใหญ่ของ PD ไม่ทราบสาเหตุ แต่มีการระบุความเชื่อมโยงทางพันธุกรรมที่ชัดเจนในผู้ป่วย PD ประมาณ 5-10% [1] ยีนหนึ่ง PARK7 เกี่ยวข้องกับ PD ที่เริ่มมีอาการแบบถอยในระยะแรกแบบออโตโซม เข้ารหัสโปรตีนโรคพาร์กินสัน 7 (PARK7)

โปรตีน PARK7 ได้รับการแนะนำให้ทำหน้าที่เป็น glyoxalase ที่เป็นอิสระจาก GSH สำหรับการล้างพิษของ methylglyoxal และเป็นโปรตีนไกลโคสที่รับผิดชอบในการฟื้นฟูการทำงานของโปรตีนที่ได้รับความเสียหายจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน อย่างไรก็ตาม กิจกรรมเหล่านี้ถูกโต้แย้งใน PD (ตรวจสอบและวิเคราะห์ใน [2]) PARK7 ยังมีบทบาทสำคัญในการรักษาการทำงานของไมโตคอนเดรีย การตรวจจับและการตอบสนองต่อสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยา (ROS) และสุดท้ายทำหน้าที่ในการป้องกันระบบประสาท (ทบทวนใน [3])

PD มีลักษณะพิเศษคือการพร่องของเซลล์ประสาท substantia nigra pars Compacta dopaminergic (SNc DA) อย่างจำเพาะ เซลล์ประสาทเหล่านี้สร้างไซแนปส์จำนวนมากในปมประสาทฐาน ดังนั้นความต้องการพลังงานที่สูงอาจทำให้เซลล์ประสาท SNc DA มีความไวต่อการขาดพลังงาน [4] ปัจจัยหลายประการอาจส่งผลต่อการผลิตพลังงานโดยกระบวนการออกซิเดชั่นฟอสโฟรีเลชั่น

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เหล็กที่เป็นเหล็ก (Fe2+) ถูกรวมเข้าไว้ในกระจุก Fe-S ซึ่งเป็นศูนย์กลางการทำงานของห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอน (ETC) ในกระบวนการออกซิเดชันฟอสโฟรีเลชัน [5] ความผิดปกติของ ETC ทำให้เกิดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่อาจนำไปสู่โปรตีน (ในขั้นต้น) ของ cytosolic PARK7 ที่ย้ายไปยังไมโตคอนเดรียเพื่อควบคุมผลกระทบของสายพันธุ์ออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา (ROS) [5]

กระบวนการนี้อาจมีการเปลี่ยนแปลงในบุคคลที่มีการกลายพันธุ์ของ PARK7 ซึ่งนำไปสู่ความผิดปกติของ ETC และภาวะสมดุลของธาตุเหล็ก (ผ่านผลกระทบต่อโปรตีนควบคุมธาตุเหล็ก, IRP1 และ IRP2) และการทำลายเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิค

IRP1 และ IRP2 ผูก IREs ใน mRNA ของยีนที่เกี่ยวข้องกับสภาวะสมดุลของธาตุเหล็กเพื่อควบคุมการแปลและความเสถียร (ตรวจสอบใน [6]) IRP ได้รับการควบคุมทั้งจากสถานะของธาตุเหล็กในระดับเซลล์และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน [6] ก่อนหน้านี้ เราได้กำหนดชุดของยีนที่มี IREs ใน 5 ′หรือ 3′UTR ของการถอดเสียง (ที่ความคล้ายคลึงกันที่ต่ำกว่าหรือสูงกว่ากับลำดับฉันทามติของ IRE) ในมนุษย์ หนู และเซบีริช [7] จากการใช้สิ่งเหล่านี้ เราพบหลักฐานที่สนับสนุนภาวะภาวะขาดธาตุเหล็กในสมองของโรคอัลไซเมอร์ (AD) และแบบจำลองสัตว์ของ AD [7]

ก่อนหน้านี้ออร์โธโลจีของยีน PD ได้รับการระบุและจัดการในเซบีริช ตัวอย่างเช่น ฮิวจ์ และคณะ [8] พัฒนาแบบจำลองเซบาริชแบบใหม่เพื่อตรวจสอบการทำงานของ PARK7 ปลาม้าลายซึ่งขาดยีนออร์โธโลจีสของ PARK7-: park7 (park7−/−) แสดงฟีโนไทป์ของการเคลื่อนไหวเมื่ออายุสามเดือน และแสดงการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของยีนในทรานสคริปโตมของสมองซึ่งบ่งบอกถึงการเผาผลาญของไมโตคอนเดรียที่ถูกรบกวน (กล่าวคือ การควบคุมของ ยีนที่เกี่ยวข้องกับออกซิเดชั่นฟอสโฟรีเลชั่น) เมื่ออายุสี่เดือน [8]

ดังนั้นเราจึงตั้งสมมติฐานว่าความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและ / หรือภาวะ dyshomeostasis ของธาตุเหล็กในสมองของ park7 - / - เซบาริชจะเปลี่ยนการเชื่อมโยงของ IRP กับการถอดเสียงที่มี IRE ซึ่งจะเป็นการเปลี่ยนแปลงความเสถียรของการถอดเสียง เพื่อสำรวจสิ่งนี้ เราได้วิเคราะห์ข้อมูลการถอดเสียงสมองเซบาริชอีกครั้งจากฮิวจ์ และคณะ เพื่อทดสอบการเปลี่ยนแปลงในการเป็นตัวแทนของชุดยีนที่มี IRE ในสมอง park7 - / - เซบีริช เราพบว่าชุดยีน HQ5′IRE มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในสมอง 4-park7−/− อายุเดือน ในขณะที่ชุดยีน HQ3′IRE ไม่มีการเปลี่ยนแปลง

วิธีการ

เพื่อทดสอบหลักฐานของภาวะ dyshomeostasis ของธาตุเหล็กที่เป็นไปได้ในสมองของ park7−/− เราทำการวิเคราะห์การเพิ่มคุณค่าโดยใช้การทอด [9] ในชุดยีน IRE [7] สำหรับข้อมูลโดยละเอียดเกี่ยวกับการวิเคราะห์ใหม่ของ Hughes และคณะ [8] ข้อมูล ดูไฟล์เพิ่มเติม 1
ผลลัพธ์

ก่อนหน้านี้เราได้กำหนดชุดของยีนเซบาริชโดยพิจารณาว่าสิ่งเหล่านี้มีลวดลายคล้าย IRE ใน 5 ′หรือ 3′ UTR ของ mRNA ของพวกเขาหรือไม่ และ IRE ของพวกมันตรงกับลำดับ IRE ที่เป็นที่ยอมรับ (คุณภาพสูง HQ) หรือ noncanonical IRE (ทั้งหมด) หรือไม่ 7]. เราพบว่ามีเพียงการถอดเสียงของชุดยีน HQ5'IRE เท่านั้นที่แสดงการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญทางสถิติในการแสดงออกของยีนเป็นกลุ่ม (รูปที่ 1a) ในสมอง 4- พาร์คอายุ 7 เดือน -/− สิ่งที่น่าสนใจคือยีนที่ได้รับการควบคุมมากที่สุดของชุดยีน HQ5'IRE คืออนิจจา

การอภิปราย

เมื่อใช้วิธีการของเราในการตรวจจับหลักฐานสำหรับภาวะผิดปกติของธาตุเหล็กในข้อมูล RNA-seq เราพบว่ามีการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญอย่างมากในการแสดงออกของยีนที่มี IRE ใน 5'UTR ของ mRNA ของพวกมันในสมอง 4-park7−/− อายุหนึ่งเดือน

ภาวะสมดุลของธาตุเหล็กได้รับการดูแลโดยการควบคุมการแสดงออกของยีนในหลายระดับ รวมถึงผ่านการถอดรหัส ความเสถียรของ mRNA และการแปล mRNA (ตรวจสอบใน [10]) ปรากฏการณ์สองประการหลังนี้ถูกมอดูเลตโดยโปรตีนควบคุมธาตุเหล็ก IRP1 และ IRP2 เมื่อสิ่งเหล่านี้จับกับ IRE การเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญอย่างมากในการแสดงออกของยีน HQ5′IRE ที่ตั้งไว้ในสมอง 4- park7-/− อายุหนึ่งเดือน น่าจะเกิดจากการเปลี่ยนแปลงในการเชื่อมโยงของ IRP1 และ/หรือ IRP2 กับ IREs ในการถอดเสียงของยีนเหล่านี้

อย่างไรก็ตามเนื่องจากเป็นที่ทราบกันว่าการกลายพันธุ์ของ PARK7 จะทำให้เกิดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น [11] และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นก็สามารถส่งผลต่อการสร้าง IRP ได้เช่นกัน (ตรวจสอบใน [6]) จึงเป็นการยากที่จะแยกความแตกต่างระหว่างความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและภาวะผิดปกติของธาตุเหล็กเนื่องจากมีส่วนทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงใน HQ5′IRE ความอุดมสมบูรณ์ของการถอดเสียงยีน แท้จริงแล้วเนื่องจากธาตุเหล็กมีความสำคัญต่อการทำงานของไมโตคอนเดรีย ภาวะผิดปกติของธาตุเหล็กและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นจึงมักเกิดขึ้นร่วมกัน [12]

สิ่งที่น่าสนใจคือชุดยีน HQ3′IRE นั้นไม่ได้รับผลกระทบในสมอง park7 -/− และขณะนี้เรายังไม่มีคำอธิบายว่าทำไมจึงเป็นเช่นนั้น อย่างไรก็ตาม หากผลกระทบต่อความอุดมสมบูรณ์ของการถอดเสียง HQ5'IRE นั้นแท้จริงแล้ว เนื่องจากการผูกมัดของ IRP สิ่งนี้ชี้ให้เห็นถึงการมีอยู่ของกลไกที่สามารถแยกแยะในการผูกมัดของ IRP กับ IREs (หรือทำให้เกิดความแตกต่างในผลกระทบของการผูกมัดดังกล่าว) ขึ้นอยู่กับว่า IRE อยู่ใน UTR 5′ หรือ 3′ ของการถอดเสียงหรือไม่

ในบรรดาสมาชิกของชุดยีน HQ5'IRE ระดับการถอดเสียงของ alas2 ถูกพบว่าเพิ่มขึ้นในสมอง park7 - / - ความสัมพันธ์ระหว่างกิจกรรม alas2 และ IRP มีการกล่าวถึงในไฟล์เพิ่มเติม 1

เมื่อนำมารวมกัน การวิเคราะห์ข้อมูลการถอดเสียงจากสมอง park7 - / - เซบีริช สนับสนุนความเป็นไปได้ของภาวะผิดปกติของธาตุเหล็กและ / หรือความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นเป็นเหตุการณ์พรีคลินิกในระยะแรกใน PD ในการศึกษาในอนาคต เราจะสำรวจธรรมชาติของผลกระทบของยีนที่เชื่อมโยงกับ PD ต่อสภาวะสมดุลของธาตุเหล็กและการทำงานของไมโตคอนเดรียในเซบีริช การทำความเข้าใจผลกระทบเหล่านี้สามารถให้ข้อมูลเชิงลึกเชิงกลไกเกี่ยวกับ PD เพื่อการพัฒนาวิธีการรักษาโรคได้

รับทราบ

เราขอขอบคุณ Mary Elizabeth Pownall และ Katherine Newling สำหรับการจัดทำจำนวนการถอดเสียงดิบของ [8] และ Nhi Hin สำหรับการจัดหาชุดของยีนเซบีริชที่มีองค์ประกอบที่ตอบสนองต่อธาตุเหล็ก

ผลงานของผู้เขียน

HYC ร่างต้นฉบับ KB เขียนวิธีการ สร้างไดอะแกรม และดำเนินการวิเคราะห์ทางชีวสารสนเทศ ML, LCP และ KB ดูแลและให้คำแนะนำในการวิเคราะห์บทความนี้ ML, KB, LCP และ HYC แก้ไขต้นฉบับ ผู้เขียนทั้งหมดอ่านและได้รับการอนุมัติขั้นสุดท้ายที่เขียนด้วยลายมือ.

เงินทุน
KB ได้รับการสนับสนุนจากทุนการศึกษาโครงการฝึกอบรมการวิจัยของรัฐบาลออสเตรเลีย และโดยเงินทุนจาก Carthew Family Charity Trust ML เป็นพนักงานวิชาการของมหาวิทยาลัยแอดิเลด LCP เป็นพนักงานวิชาการของมหาวิทยาลัยแอดิเลด และได้รับการสนับสนุนเพิ่มเติมจากทุน Barbara Kidman Fellowship

ความพร้อมใช้งานของข้อมูลและวัสดุ

รหัส R ที่ใช้ในการวิเคราะห์จำนวนการถอดเสียงดิบของ Hughes และคณะอีกครั้ง สามารถพบได้ที่ https://github.com/karissa-b/dj1KO-RNAseq-IRE ข้อมูลดิบจากฮิวจ์และคณะ มีให้จากฐานข้อมูล Gene Expression Omnibus(GEO) GSE135271 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi? acc=GSE135271) รายชื่อยีนที่มีองค์ประกอบที่ตอบสนองต่อธาตุเหล็ก (IRE) ในภูมิภาคที่ไม่ได้แปลของ mRNAs ในเซบีริชสามารถดูได้ที่ https://github.com/nhihin/ire

คำประกาศ

การอนุมัติและยินยอมตามหลักจริยธรรมในการเข้าร่วม

ไม่สามารถใช้ได้.

การยินยอมให้ตีพิมพ์

ไม่สามารถใช้ได้.

การแข่งขันความสนใจ

ผู้เขียนขอประกาศว่าพวกเขาไม่มีผลประโยชน์ในการแข่งขัน

อ้างอิง

Lee JH, Han Jh, Kim H, Park SM, Joe Eh, Jou I. LRRK ที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินสัน2-การกลายพันธุ์ของ G2019S ทำหน้าที่ผ่านการควบคุมกิจกรรม SERCA เพื่อควบคุมความเครียด ER ในแอสโตรไซต์ ชุมชน Acta Neuropathol 2019;7(1):68.

2. Andreeva A, Bekkozhin Z, Omertassova N, Baizhumanov T, Yeltay G, Akhmetali M, และคณะ กิจกรรมที่ละเอียดอ่อนที่ชัดเจนของ DJ-1 เป็นผลมาจากการแปลงเมทิลไกลออกซัลอิสระที่อยู่ในสภาวะสมดุลอย่างรวดเร็วด้วยเฮมิทิโออะซีทัลและฮีเมียมินัล เจ ไบโอล เคม. 2019;294(49):18863–72.

3. Dolgacheva LP, Berezhnov AV, Fedotova EI, รองประธาน Zinchenko, Abramov AY บทบาทของดีเจ-1ในกลไกการเกิดโรคพาร์กินสัน เจ ไบโอเนอร์ก ไบโอเมมเบรน 2019;51(3):175–88.

4. Pacelli C, Giguère N, Bourque MJ, Lévesque M, Slack RS, Trudeau L. พลังงานชีวภาพแบบไมโตคอนเดรียที่เพิ่มขึ้นและขนาด arborization ของแอกซอนมีส่วนสำคัญต่อช่องโหว่ของเซลล์ประสาทโดปามีน เคอร์ไบโอล 2015;25(18):2349–60.

5. จุนน์ อี, จาง WH, จ้าว X, จอง BS, มูเรเดียน MM การแปลไมโตคอนเดรียของ DJ-1 นำไปสู่การปกป้องระบบประสาทที่ดียิ่งขึ้น เจ นิวโรไซ เรส 2009;87(1):123–9. 6. อูรูเทีย พีเจ, บอร์เกซ ดา, นูเญซ มอนแทนา ทำให้สมองเสื่อมเสียด้วยธาตุเหล็ก การเต้นรำแบบแอนตี้ออกซิ 2021;10(1)

7. Hin N, Newman M, Pederson S, Lardelli M. Iron responsive element (IRE) - การตอบสนองที่เป็นสื่อกลางต่อภาวะ dyshomeostasis ของธาตุเหล็กในโรคอัลไซเมอร์ bioRxiv. 2021; 2020.05.01.071498.

8. ฮิวจ์ส จีแอล, โลนส์ แมสซาชูเซตส์, เบดเดอร์ เอ็ม, เคอร์รี พีดี, สมิธ เอสแอล, พาวนอลล์ ME การเรียนรู้ของเครื่องแยกแยะความผิดปกติของการเคลื่อนไหวในแบบจำลองเซบาริชของโรคพาร์กินสัน Dis รุ่น Mech. 2020;13(10):d045815.

9. วู ดี, ลิม อี, ไวยองต์ เอฟ, อัสเซลิน-ลาบัต เอ็มแอล, วิสเวเดอร์ เจอี, สมิธ จีเค ROAST: การทดสอบชุดยีนการหมุนสำหรับการทดลองไมโครอาร์เรย์ที่ซับซ้อน ชีวสารสนเทศศาสตร์-ไอซี 2010;26(17):2176–82.

For more information:1950477648nn@gmail.com