อายุยืนของ SARS-CoV-2 （COVID-19） การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในผู้ป่วยไตเทียมและการป้องกันการติดเชื้อซ้ำ

ติดต่อ: emily.li@wecistanche.com

ผู้ป่วยระยะสุดท้ายโรคไตการได้รับการฟอกไตในศูนย์ (ICHD) มีอัตรา SARS-CoV สูง-2(โควิด-19) การติดเชื้อ. หลังการติดเชื้อ ผู้ป่วยที่ได้รับ ICHD มักพัฒนาแอนติบอดีหมุนเวียนต่อ SARS-CoV-2 แม้จะไม่มีอาการก็ตาม ในที่นี้ เราตรวจสอบความทนทานและการทำงานของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อ SARS-CoV-2 (โควิด-19) การติดเชื้อในผู้ป่วยที่ได้รับ ICHD ผู้ป่วยดังกล่าวจำนวนสามร้อยห้าสิบหกคนได้รับการคัดกรองตามยาวสำหรับ SARS-CoV-2(โควิด-19) แอนติบอดีและผ่านการทดสอบ PCR เป็นประจำสำหรับการติดเชื้อตามอาการและไม่มีอาการ ผู้ป่วยได้รับการตรวจคัดกรองอย่างสม่ำเสมอสำหรับโปรตีนนิวคลีโอแคปซิด (แอนติ-NP) และโดเมนการจับตัวรับ (anti-RBD) แอนติบอดี และผู้ที่กลายเป็นซีโรเนกาซีฟที่หกเดือนได้รับการตรวจคัดกรองการตอบสนองของทีเซลล์ที่จำเพาะสำหรับ SARS-CoV-2 ผู้ป่วย หนึ่งร้อยยี่สิบเก้า (ร้อยละ 36.2) มีแอนติบอดีที่ตรวจพบได้ต่อ anti-NP ในเวลาศูนย์ โดย 127 รายมี anti-RBD ที่ตรวจพบได้ อย่างมีนัยสำคัญ ที่หกเดือน 71/111 (64.0 เปอร์เซ็นต์ ) และ 99/116 (85.3 เปอร์เซ็นต์ ) ยังคงต่อต้าน SNP และ seropositive ที่ต่อต้าน RBD ตามลำดับ สำหรับผู้ป่วยที่รักษาแอนติบอดี ทั้งระดับ anti-NP และ anti-RBD จะลดลงอย่างมีนัยสำคัญหลังจากหกเดือน ผู้ป่วย 11 รายที่เป็น anti-NP seropositive ณ เวลาที่ศูนย์ไม่มีแอนติบอดีที่ตรวจพบได้ในหกเดือน ซึ่งพบว่ามี 8 รายที่มี SARS-CoV-2(โควิด-19) การตอบสนองของทีเซลล์ที่จำเพาะต่อแอนติเจน ผู้ป่วยที่เป็นโรค SARS-CoV-2 ที่เป็นบวกจากการตรวจวัดพื้นฐานโดยปราศจากสถานะแอนติบอดี มีโอกาสน้อยที่จะได้รับการยืนยัน PCR อย่างมีนัยสำคัญในช่วง 6 เดือนต่อจากนี้ ดังนั้น ผู้ป่วยที่ได้รับ ICHD จะมีการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่คงทนภายในหกเดือนหลังเกิดโรคซาร์ส-CoV-2(โควิด-19) การติดเชื้อ โดยมีผู้ป่วยน้อยกว่า 3 เปอร์เซ็นต์ที่ไม่แสดงหลักฐานว่ามีร่างกายหรือเซลล์ภูมิคุ้มกัน

คีย์เวิร์ด: โควิด-19; การฟอกเลือด; โรคซาร์ส-CoV-2; เซรุ่มวิทยา

Cistanche ดีสำหรับการปรับปรุงภูมิคุ้มกัน

ประสิทธิผลจากการทดลองวัคซีนโรคระบบทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง coronavirus 2 (SARS-CoV-2) หลายครั้งเป็นข่าวที่น่ายินดีเมื่อปลายปี 2563 เนื่องจากการเปิดตัวโปรแกรมการฉีดวัคซีนที่มีประสิทธิภาพจะเป็นจุดเริ่มต้นของการสิ้นสุดของการระบาดใหญ่ .1–3 วัคซีน Moderna (mRNA-1273), Pfizer/BioNTech (BNT162b2 mRNA) และวัคซีน Oxford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19) ล้วนแสดงให้เห็นว่าสามารถกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกายและระดับเซลล์ได้อย่างแข็งแกร่ง โปรตีนขัดขวางของ SARS-CoV-2 ซึ่งสำคัญต่อการปกป้องบุคคลจากความเสี่ยงของการติดเชื้อที่ตามมา4,5 อย่างไรก็ตาม เนื่องจากปัญหาด้านลอจิสติกส์ที่เกี่ยวข้องกับการจัดหา การกระจาย และการบริหารวัคซีนทั่วโลก มาตรการป้องกันและควบคุมเสริม จะต้องดำเนินต่อไปในเดือนต่อๆ ไป

ผู้ป่วยโรคไตระยะสุดท้าย (ESKD) ได้รับการระบุว่ามีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีหลังจากการติดเชื้อ SARS-CoV-26–8 นอกจากนี้ ผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไตในศูนย์ (ICHD) อยู่ที่ ความเสี่ยงในการติดเชื้อสูงขึ้นเนื่องจากไม่สามารถป้องกันได้อย่างมีประสิทธิภาพ8 ก่อนหน้านี้เราแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่เป็นโรค ESKD พร้อมที่จะติดเชื้อ SAR-CoV-2 ด้วยวิธีทางซีรั่ม เรายังได้แสดงให้เห็นด้วยว่า seroconversion ที่ไม่มีอาการเป็นเรื่องปกติในการตั้งค่าการสัมผัสสูงของหน่วย ICHD7 สิ่งที่ยังไม่เป็นที่ทราบในประชากรกลุ่มนี้คือความทนทานของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ตรวจพบได้ และการมีอยู่ของแอนติบอดี SARS-CoV-2 ปกป้อง บุคคลที่มี ESKD จากการติดเชื้อซ้ำ

ในการศึกษานี้ เรารายงานสถานะทางซีรัมวิทยาตามยาวของกลุ่มผู้ป่วยจำนวนมากที่ได้รับ ICHD จุดมุ่งหมายของการศึกษาของเราคือการเปรียบเทียบอายุขัยของแอนติบอดีกับเป้าหมายแอนติเจน SARS-CoV-2 ที่แตกต่างกัน กล่าวคือ นิวคลีโอแคปซิดและโดเมนที่จับกับรีเซพเตอร์ของโปรตีนสไปค์ เราตรวจสอบการตอบสนองของภูมิคุ้มกันในระดับเซลล์ในผู้ป่วยที่การตอบสนองของแอนติบอดีลดลง และสุดท้าย เราประเมินว่าการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ปกป้องผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไตจากการติดเชื้อซ้ำในภายหลังหรือไม่

วิธีการ

การคัดเลือกผู้ป่วย

ผู้ป่วยสามร้อยห้าสิบหกรายที่ได้รับ ICHD ภายใน 2 หน่วยร่วมกับ Imperial College Renal and Transplant Center ตามที่รายงานก่อนหน้านี้ถูกรวมอยู่ด้วย7 ผู้ป่วยได้รับการติดตามตั้งแต่วันที่ 24 กุมภาพันธ์ 2020 จนถึง 1 มกราคม 2{ {24}}21. ตัวอย่างผู้ป่วยทั้งหมด (n ¼ 356) ที่เวลา 0 ถูกทดสอบสำหรับแอนติบอดีโปรตีนนิวคลีโอแคปซิด (แอนติ-NP) และ RBD (ต้าน RBD) ที่ 6 เดือน ตัวอย่างที่มีอยู่ทั้งหมด (n ¼ 301) ถูกทดสอบซ้ำสำหรับการต้าน NP (รูปที่ S1) เสริม นอกจากนี้ ตัวอย่างได้รับการทดสอบเพื่อต่อต้าน RBD หากตรงตามเกณฑ์ใด ๆ ต่อไปนี้: ผู้ป่วยได้รับการต่อต้าน NPþ เมื่อ 6 เดือนหรือผู้ป่วยมีผลการต่อต้าน NP ที่ชัดเจน (เช่น ดัชนีตัด [S/C] ที่ 0.25– 1.39) หรือมีฤทธิ์ต้าน NP (กล่าวคือ S/C ของ #0.24) ที่ 6 เดือน แต่มีการต้าน NPþ และ/หรือต้าน RBDþ อย่างใดอย่างหนึ่งที่การตรวจวัดพื้นฐาน

ผลลัพธ์ของผู้ป่วย รวมถึง SARS-CoV ใหม่ทั้งหมด-2(โควิด-19) การติดเชื้อที่ยืนยันโดยการตรวจจับไวรัส ได้รับการบันทึกจนถึงวันที่ 1 มกราคม ซึ่งรวมถึงข้อมูลจากคลื่นลูกที่สองของการติดเชื้อในสหราชอาณาจักร ภาพรวมแบบไดอะแกรมของผลลัพธ์ของผู้ป่วยโดยสถานะทางซีรั่มและอาการแสดงอยู่ในรูปที่ 1. การศึกษาได้รับการอนุมัติโดยคณะกรรมการจริยธรรมการวิจัยของหน่วยงานวิจัยด้านสุขภาพ (อ้างอิง: 20/WA/0123 - ผลกระทบของโควิด-19ในผู้ป่วยโรคไตและผู้ป่วยภูมิคุ้มกันบกพร่อง)

SARS-CoV-2 การตรวจหาแอนติบอดี

เซรั่มที่ตรวจวัดพื้นฐานจากผู้ป่วยทุกรายได้รับการทดสอบทั้งแอนติบอดีต้าน NP และต้าน RBD การมีอยู่ของ anti-NP ได้รับการประเมินโดยใช้ Abbott Architect SARS-CoV-2 ที่มีจำหน่ายในท้องตลาด(โควิด-19) IgG II step chemiluminescent immunoassay ตามคำแนะนำของผู้ผลิต สำหรับการศึกษานี้ ตัวอย่างถูกตีความว่าเป็นค่าบวกหรือค่าลบตามคำแนะนำของผู้ผลิตที่มีค่าดัชนีจุดตัดที่ 1.4.9 ตรวจพบ Anti-RBD โดยใช้การทดสอบอิมมูโนแอสเซย์ที่เชื่อมโยงกับเอนไซม์ที่เชื่อมโยงกับแอนติเจนคู่ภายในองค์กร (Imperial SARS-CoV{{ 8}}(โควิด-19) Hybrid DABA, Imperial College London, London, UK), which detects total RBD antibodies.10 The in-house assay cutoff was calculated from receiver operating characteristic curve analysis, and serum reactivity was normalized by using the signal-to-cutoff ratio. For this study, a sample was considered antibody positive if the signal-to-cutoff ratio was >1.2. การทดสอบ RBD ถูกใช้นอกเหนือจากการทดสอบการต่อต้าน NP เนื่องจากพบว่าการต่อต้าน RBD มีความสัมพันธ์กับแอนติบอดีต่อต้านการทำให้เป็นกลาง11

การตรวจหา SARS-CoV-2 การตอบสนองของทีเซลล์

การตอบสนองของ T-cell ได้รับการตรวจสอบในกรณีที่หลักฐานทางซีรั่มของการติดเชื้อ ทั้ง anti-NP และ anti-RBD ลดลงเมื่อ 6 เดือน

SARS-CoV-2–ตรวจพบการตอบสนองของ T-cell จำเพาะโดยใช้ T-SPOT Discovery SARS-CoV-2(โควิด-19) (Oxford Immunotec) ตามคำแนะนำของผู้ผลิต โดยสรุป เซลล์โมโนนิวเคลียร์ของเลือดส่วนปลายถูกแยกจากตัวอย่างเลือดครบส่วนโดยใช้ T-Cell Select (Oxford Immunotec) ในที่ที่ระบุ เซลล์นิวเคลียสเดียวในเลือดจำนวน 250,000 เซลล์ถูกชุบในแต่ละหลุมของ T-SPOT Discovery SARS-CoV-2(โควิด-19) plate. The assay measures immune responses to 5 different overlapping SARS-CoV-2 structural peptide pools: spike protein, nucleocapsid protein, membrane protein, and a mix of structural proteins, as well as positive and negative controls. Cells were incubated, and interferon-g–secreting T cells were detected. The sum of T-SPOT immune responses to SARS-CoV-2 structural peptides was calculated. Counts >12 จุดต่อ 250000 เซลล์ที่มีนิวเคลียสเดียวในเลือดส่วนปลายถูกรายงานว่าเป็นบวก12

การวินิจฉัยการติดเชื้อ SARS-CoV-2

การติดเชื้อ SARS-CoV-2 ได้รับการยืนยันโดยการทดสอบปฏิกิริยาลูกโซ่ reverse transcriptase-polymerase (PCR) ของตัวอย่างชิ้นเนื้อโพรงจมูก หลังการตรวจคัดกรองตามปกติหรือหลังการนำเสนอแบบเฉียบพลัน Reverse transcriptase PCR ดำเนินการตามแนวทางของ Public Health England โดยใช้การทดสอบที่ทำเครื่องหมายด้วยการรับรองด้วยไพรเมอร์ที่ต่อต้านเป้าหมายหลายตัวของยีน SARS-CoV-213 ระหว่างเดือนมีนาคมถึงมิถุนายน 2020 ผู้ป่วยได้รับการทดสอบ reverse transcriptase PCR ของ swabs โพรงจมูกเมื่อ พวกเขานำเสนอสำหรับการฟอกไตที่มีอาการ ในเดือนมิถุนายน ผู้ป่วยทั้งหมดในศูนย์ของเราได้รับการตรวจคัดกรองโดยไม่คำนึงถึงอาการ โดยเป็นส่วนหนึ่งของการฝึกเฝ้าระวังเพียงครั้งเดียวเพื่อยืนยันการติดเชื้อที่แพร่หลาย จากจุดเริ่มต้นของคลื่นลูกที่สองในเดือนพฤศจิกายน 2020 ผู้ป่วยทุกรายที่ได้รับ ICHD จะได้รับการทดสอบ PCR แบบย้อนกลับเป็นประจำทุกสัปดาห์ของผ้าเช็ดจมูก

การวิเคราะห์ทางสถิติ

Statistical and graphical analyses were performed with MedCalc v19.2.1 (STATA Corporation). The 2-sided level of significance was set at P < 0.05. The chi-square test was used for proportional assessments. Nonparametric data were compared using the Mann-Whitney test. The Wilcoxon test was used to compare antibody levels of paired samples. Using the log-rank test, Kaplan-Meier analyses were used to estimate and compare the risk of infection (or reinfection) by serological status. We recorded any positive PCR test at >60 days after a positive serological test at time 0 to prevent the capture of persistent viral detection of the primary infection.14 As we were not routinely PCR swabbing all asymptomatic cases at the time of first serological sampling, we also used only the PCR results taken >การตรวจคัดกรองหลังซีรั่ม 60 วันในกลุ่มแอนติบอดีลบ การรอดชีวิตที่ปราศจาก PCR บวกภายหลังถูกเซ็นเซอร์สำหรับความตายในกรณีที่ไม่มีการยืนยัน PCR และการปลูกถ่าย

ผลลัพธ์

ณ เวลานั้น {{0}} ผู้ป่วย 129 รายจาก 356 ราย (ร้อยละ 36.2) มี anti-NP ที่ตรวจพบได้ และ 134 รายจาก 356 ราย (ร้อยละ 37.6) มี anti-RBD ที่ตรวจพบได้ ความไม่ลงรอยกันระหว่างการตรวจหา anti-NP และ anti-RBD พบได้ในผู้ป่วยเพียง 9 ใน 356 ราย (0.3 เปอร์เซ็นต์) ลักษณะทางคลินิกของผู้ป่วยตามสถานะการต่อต้าน NP ได้รับการอธิบายไว้ก่อนหน้านี้และสรุปไว้ในตารางที่1.7

Serostatus และระดับแอนติบอดีที่ 6 เดือน

ผู้ป่วยสามร้อยรายมีตัวอย่างที่ใช้ได้ 6 เดือนหลังจากการสุ่มตัวอย่างครั้งแรก จากผู้ป่วย 190 รายที่ต่อต้าน SNP ในเวลา 0 มี 6 ราย (ร้อยละ 3.2) ที่ตรวจพบการต้าน NP ในเดือนที่ 6 โดย 3 รายมีโรคที่พิสูจน์โดย PCR ในช่วงที่มีการแทรกแซง ในผู้ป่วยที่ต่อต้าน NPþ ในเวลา 0; S/C ในผู้ป่วยที่มีอาการสูงกว่าผู้ป่วยที่ไม่มีอาการอย่างมีนัยสำคัญ โดยมีค่ามัธยฐาน 7.3 (ช่วงควอไทล์ [IQR] 6 .1–8.5) และ 6.2 (IQR 3.2–7.1) ตามลำดับ (P ¼ {{29} }.0006). ผู้ป่วย 100 รายจาก 129 รายที่ได้รับยาต้าน NPþat 0 มีตัวอย่างที่ 6 เดือน สี่สิบจาก 111 (36.{52}} เปอร์เซ็นต์ ) ถูกพบว่าต่อต้าน NP ในเวลา 6 เดือน ในผู้ป่วยที่เป็น antiNPþ ทั้งในเวลา 0 และ 6 เดือน ค่ามัธยฐาน S/C ลดลงอย่างมีนัยสำคัญที่ 6 เดือน เมื่อเทียบกับเวลา 0 ที่ 2.3 (IQR 0.9–4.3) และ 6.9 (IQR 5.2–8.2) ตามลำดับ (P < 0.0001)="" (รูปที่="">

จากผู้ป่วย 129 รายที่ต่อต้าน NPþ ณ เวลา 0 ผู้ป่วย 127 ราย (ร้อยละ 98.4) เป็นกลุ่มต้าน RBDþ จากผู้ป่วย 227 รายที่ต่อต้าน NP ในเวลา 0, 7 (3.1 เปอร์เซ็นต์) เป็น anti-RBDþ ในผู้ป่วย antiRBDþ ดัชนีแอนติบอดี ณ เวลา 0 ยังสูงกว่าในผู้ป่วยที่ไม่มีอาการอย่างมีนัยสำคัญอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติด้วยอัตราส่วนสัญญาณต่อการตัดที่ 23.9 (IQR 23.4–26.1) และ 23.4 (IQR 11.) {26}}–24.1) ตามลำดับ (P ¼.0011) จากผู้ป่วย 116 รายที่ต้าน RBD ที่การตรวจวัดพื้นฐาน โดยมีตัวอย่างพร้อมสำหรับการทดสอบที่ 6 เดือน ผู้ป่วย 99 ราย (ร้อยละ 85.3) ยังคงต้าน RBDþ ความทนทานต่อการต้าน RBD นั้นยาวนานกว่าความทนทานต่อการต้าน NP อย่างมีนัยสำคัญ (P ¼ 0.0002); และจากผู้ป่วย 40 รายที่กลายเป็น anti-NP, 28 (70.0 เปอร์เซ็นต์) ยังคงเป็น antiRBDþ ที่ 6 เดือน ในทำนองเดียวกันกับ anti-NP สำหรับผู้ป่วยเหล่านั้นที่คงแอนติบอดีไว้ ค่าดัชนี anti-RBD มีค่าสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ณ เวลา 0 มากกว่าที่ 6 เดือน โดยมีค่ามัธยฐานของอัตราส่วนสัญญาณต่อการตัดที่ 23.8 (IQR 23.3–25.4) และ 14.7 (IQR 5.7) –21.7) ตามลำดับ (P <>

การตอบสนองของ T-cell ใน 6 เดือน

ผู้ป่วย 12 รายที่ต่อต้าน NPþ ณ เวลา 0 ได้รับ seronegative สำหรับทั้ง anti-NP และ anti-RBD ที่ 6 เดือน ผู้ป่วยรายหนึ่งได้รับการปลูกถ่ายในช่วงเวลาที่แทรกแซง ดังนั้นจึงมีการตรวจสอบการตอบสนองของ T-cell ในผู้ป่วยที่เหลือ 11 ราย ในผู้ป่วย 11 รายนี้ 8 รายมีการอ่านค่าจุดดูดซับภูมิคุ้มกันที่เชื่อมโยงกับเอนไซม์ (ELISpot) ในเชิงบวกดังแสดงในตารางที่ 2 ผู้ป่วย 3 รายพบว่ามีการตอบสนอง T-cell ที่จำเพาะต่อแอนติเจนที่ไม่ทำปฏิกิริยา ทั้งหมดมีอายุมากกว่า 70 ปี; 1 มีประวัติเป็นมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ แต่ไม่มีใครกดภูมิคุ้มกันด้วยยาไออาโทรจีนี ผู้ป่วยทั้ง 3 รายมีการติดเชื้อที่ไม่มีอาการก่อนหน้านี้ 2 ใน 3 มีทั้ง anti-NP และ anti-RBD ที่ตรวจพบได้ในการวินิจฉัย ในขณะที่ 1 ใน 3 มี anti-NP แต่ anti-RBD ไม่มีการตอบสนองของ T-cell ในผู้ป่วยที่เป็น anti-NP แต่ anti-RBD plus ในเวลา 0

จากผลการประเมินทางภูมิคุ้มกันข้างต้นของผู้ป่วยเดิม 129 รายที่เป็น anti-NP plus 126 (ร้อยละ 97.7) มีหลักฐานการคงอยู่ของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันทางซีรั่มหรือระดับเซลล์ต่อ SARS-CoV-2 ที่ 6 เดือน

ผลลัพธ์ทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับ seroconversion

Finally, we investigated the clinical relevance of these immune responses in terms of the risk of a subsequent diagnosis of SARS-CoV-2 infection. Within the first 60 days of the time 0 serological tests, 4 anti-NP, and 1 anti-NPþ patient died and 3 anti-NP and 3 anti-NPþ patients had a positive PCR test. From >60 วันหลังจากการทดสอบทางซีรั่มครั้งแรก ผู้ป่วยที่ต้าน NP บวกมีความเสี่ยงที่จะถูกวินิจฉัยว่าเป็นโรคซาร์ส-CoV ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ-2(โควิด-19) compared with anti-NP patients (log-rank, P ¼ 0.0005), as shown in Figure 3. The 2 patients who were anti-NP+ at baseline who went on to have subsequent PCR-confirmed infection both had a prior asymptomatic infection; one of the patients had subsequent asymptomatic infection diagnosed by surveillance swabbing, whereas the other patient had an asymptomatic infection and died 28 days postdiagnosis. Of the remaining 27 patients who had a positive PCR test at >60 days after the first serological test, 11 (40.7%) had follow-up for >28 วันหลังจากการทดสอบ PCR โดย 2 ราย (ร้อยละ 18.2) เสียชีวิต ผู้ป่วยที่ต่อต้านโรค RBD บวกมีความเสี่ยงที่จะได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคซาร์ส-CoV ต่ำกว่า-2(โควิด-19) by PCR testing compared with anti-RBD patients (log-rank, P ¼ 0.0051), as shown in Figure 3. Of the 7 anti-RBD+ patients who were anti-NP at time 0, 2 subsequently went on to have a PCR-positive test at >60 วัน; คนแรกได้รับการวินิจฉัยในวันที่ 74 หลังจากการทดสอบทางซีรัมวิทยา และอาจเป็นตัวแทนของการขนส่งไวรัสแบบถาวรมากกว่าการติดเชื้อซ้ำ รายที่ 2 เป็นผู้ป่วยชายในวัย 70 ปี ซึ่งได้รับการวินิจฉัยเมื่อวันที่ 112 หลังจากติดเชื้อแบบไม่แสดงอาการ ซึ่งต่อมาได้ฟื้นตัวเต็มที่แล้ว

อภิปรายผล

เราได้แสดงให้เห็นว่าการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อ SARS-CoV ตามธรรมชาติ-2(โควิด-19) การติดเชื้อในผู้ป่วยที่ได้รับ ICHD จะคงอยู่ได้นานถึง 6 เดือน แม้ในผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อเล็กน้อยหรือไม่แสดงอาการ นอกจากนี้ เราได้ให้ข้อมูลที่แสดงให้เห็นว่าการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อการติดเชื้อ SARS-CoV-2 อาจช่วยป้องกัน "การติดเชื้อ" หรือการติดเชื้อซ้ำในผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไตในระยะปานกลาง ดังนั้น การใช้สถานะทางซีรั่มเพื่อระบุการได้รับเชื้อก่อนหน้านี้ในประชากรที่ได้รับ ICHD อาจช่วยระบุผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงในการติดเชื้อขั้นต้นขณะรอการให้วัคซีน

การศึกษาระยะยาวขนาดใหญ่ของเจ้าหน้าที่ดูแลสุขภาพได้แสดงให้เห็นว่าการมีแอนติบอดีต้านการสไปค์หรือต้าน NP สัมพันธ์กับการลดความเสี่ยงของการติดเชื้อซ้ำในช่วง 6-เดือน14,15 ข้อมูลเหล่านี้สอดคล้องกับ รายงานการติดเชื้อซ้ำในเอกสารมีน้อยสัมพันธ์กัน16,17 อย่างไรก็ตาม จากการศึกษานี้รวมถึงเจ้าหน้าที่สาธารณสุข ซึ่งมีแนวโน้มว่าจะอายุน้อยกว่าอย่างมีนัยสำคัญและไม่มีโรคร่วม การแปลผลการค้นพบนี้แก่ผู้ป่วยที่มี ESKD ในกรณีที่ไม่มีข้อมูลจะถือว่าไม่เหมาะสม อย่างไรก็ตาม รายงานแยกซึ่งตรวจสอบการตอบสนองทางร่างกายและระดับเซลล์ในระยะกลางในผู้ป่วย SARS-CoV-2 และโรคร่วมต่างๆ ได้แสดงให้เห็นว่าการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่แข็งแกร่งอาจคงอยู่เป็นเวลาอย่างน้อย 8 เดือนหลังการติดเชื้อ18 แม้ว่าข้อมูลนี้อาจเป็นข้อมูลที่เปรียบเทียบได้มากกว่านี้สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไต แต่การศึกษาเพิ่มเติมจากกลุ่มวิจัยเดียวกันนี้พบว่ามีความไม่เท่าเทียมกันในการตอบสนองภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวในผู้สูงอายุ 19 นี่เป็นข้อกังวลสำหรับชุมชนโรคไตเนื่องจากผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไตยังเป็นที่รู้จัก มีการด้อยค่าของการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติและการปรับตัวที่สัมพันธ์กับการแก่ก่อนวัย 20

การศึกษาของเรา ซึ่งเป็นครั้งแรกที่ตรวจสอบอายุขัยของ SARS-CoV-2(โควิด-19) การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไตจึงมีความสำคัญทางคลินิก เช่นเดียวกับคนอื่น ๆ เราได้แสดงให้เห็นว่าระดับแอนติบอดีลดลงเมื่อเวลาผ่านไปและอัตราการสลายตัวสัมพันธ์กับความรุนแรงของการติดเชื้อ21 เราพบว่าการติดเชื้อตามอาการมีความเกี่ยวข้องกับ "ไทเทอร์" ของแอนติบอดีที่สูงขึ้น และทำให้มั่นใจได้ว่าการกระจายของ S/C ค่าในผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไตหลังการติดเชื้อเทียบได้กับค่าในบุคลากรทางการแพทย์ตามที่รายงานในการศึกษาอื่น ๆ โดยใช้การทดสอบทางซีรั่มเดียวกัน22 นอกจากนี้ สอดคล้องกับข้อมูลในบุคลากรทางการแพทย์ เราแสดงให้เห็นว่าการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต้าน RBD มีความทนทานมากกว่า การตอบสนองต่อต้าน NP22 อย่างไรก็ตาม เรารับทราบว่าการใช้ seroprevalence เพียงอย่างเดียวอาจดูถูกดูแคลนอย่างต่อเนื่องภูมิคุ้มกันสู่โรคซาร์ส-CoV-2(โควิด-19)ด้วยข้อมูลที่แสดงให้เห็นว่าการตอบสนองของ T-cell ที่แข็งแกร่งสามารถตรวจพบได้ในผู้ป่วยที่เป็นโรคไม่รุนแรงหรือไม่แสดงอาการ แม้จะไม่มีแอนติบอดี้ก็ตาม23 ในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไต เราได้แสดงให้เห็นว่า<3% of="" patients="" lacked="" evidence="" of="" either="" serological="" or="" t-cell="" responses="" at="" 6="" months="" postinfection.="" of="" utmost="" clinical="" relevance,="" we="" have="" also="" shown="" that="" a="" detectable="" serological="" response="" to="" sars-cov-2="">(โควิด-19) การติดเชื้อดูเหมือนจะป้องกันการติดเชื้อซ้ำในผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไต แม้กระทั่งในช่วง 6 เดือนหลังการติดเชื้อ ข้อมูลเหล่านี้ได้รับการสนับสนุนเนื่องจากมีอัตราการติดเชื้อสูงในช่วงเริ่มต้นของการระบาดใหญ่ เนื่องจากแม้ว่าผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไตจะรอการฉีดวัคซีน แต่การสัมผัสการติดเชื้อครั้งก่อนอาจให้การป้องกันได้บ้าง ในกลุ่มประชากรตามรุ่นของเรา การวิเคราะห์ทางซีรัมวิทยาทำให้สามารถระบุผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อก่อนหน้านี้ได้อย่างแน่นอน ซึ่งอาจได้รับการประเมินต่ำกว่าความเป็นจริง เนื่องจากเราไม่ได้ทำการทดสอบการติดเชื้อ PCR-positive เป็นประจำในกรณีที่ไม่มีอาการในช่วงคลื่นลูกแรก

เป็นที่น่าสังเกตว่าในผู้ป่วย 2 รายที่มีหลักฐานทางซีรั่มของ anti-NP ที่มีการตรวจหาไวรัสในภายหลังโดย reverse transcriptase PCR ในวันที่ 142 และ 205 หลังจากตรวจพบ seroconversion เบื้องต้น ผู้ป่วยรายหนึ่งติดเชื้อเอชไอวี และผู้ป่วยอีกรายเคยปลูกถ่ายไต (ตารางเสริม S1). นอกจากนี้ ผู้ป่วย 3 รายที่ไม่มีหลักฐานทางซีรั่มหรือเซลล์ของภูมิคุ้มกันเมื่ออายุได้ 6 เดือน ทั้งหมดมีอายุมากกว่า 70 ปี ดังนั้น แม้ว่าเราจะแสดงให้เห็นแล้วว่าผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไตต่อดูดูเหมือนจะมีการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อ SARS-CoV-2(โควิด-19)อาจมีปัจจัยทางคลินิกเพิ่มเติมที่เป็นที่ยอมรับซึ่งอาจทำให้เสียภูมิคุ้มกันและมีอิทธิพลต่อผลลัพธ์ในผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไต ซึ่งต้องมีการศึกษาเพิ่มเติม

ประสิทธิภาพของวัคซีน SARS-CoV-2 ในผู้ป่วยโรค ESKD ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด เนื่องจากผู้ป่วยดังกล่าวไม่ได้รับการยกเว้นจาก SARS-CoV เบื้องต้น-2(โควิด-19) การทดลองวัคซีน ผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไตได้รับการยอมรับว่ามีอัตราการป้องกัน seroprotection ต่ำกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี ซึ่งส่วนหนึ่งเป็นผลมาจากผลของสารพิษในปัสสาวะที่มีต่อการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน24 การขาดภูมิคุ้มกันนี้ดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับการตอบสนองต่อเชื้อโรคที่เป็นแอนติเจนใหม่ ซึ่ง มีความสำคัญอย่างยิ่งในผลลัพธ์ของการฉีดวัคซีน SARS-CoV 2.25 การสรุปผลจากความรู้ที่ว่าภูมิคุ้มกันบกพร่องที่เกี่ยวข้องกับความชรานั้นพบได้ก่อนเวลาอันควรในผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไต และผู้สูงอายุมีระดับแอนติบอดีโปรตีนต้านสไปค์ที่ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญและระดับแอนติบอดีที่เป็นกลางที่ 28 วันหลังจากการฉีด BNT162b2 เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า ชี้ให้เห็นถึงความจำเป็นเร่งด่วนสำหรับข้อมูลในอนาคตในกลุ่มประชากรที่เปราะบางนี้5,26 อย่างน่าเชื่อ ขณะนี้มีข้อมูลปรากฏขึ้นว่าแอนติบอดีที่เป็นกลางซึ่งพัฒนาขึ้นเพื่อตอบสนองต่อการฉีดวัคซีน SARS-CoV-2 มีมากกว่า ทนทานกว่าภูมิคุ้มกันจากการติดเชื้อตามธรรมชาติ27 ควบคู่ไปกับข้อมูลที่เรานำเสนอเกี่ยวกับการตอบสนองทางซีรั่มที่ยั่งยืนและการป้องกันการติดเชื้อซ้ำที่คล้ายกับในบุคลากรทางการแพทย์ทำให้เกิดความหวังในการตอบสนองต่อวัคซีนที่เปรียบเทียบได้ในผู้ป่วยที่เป็นโรค ESKD.14,27 นอกจากนี้ สถานะทางซีรั่มพื้นฐานของผู้ป่วยจากครั้งก่อน การรับสัมผัสอาจมีความเกี่ยวข้องในผู้ป่วย ESKD เนื่องจากความชุกของการติดเชื้อในผู้ป่วยที่ได้รับ ICHD สูง และน่าสนใจที่จะประเมินว่าการตอบสนองของวัคซีนมีความทนทานน้อยกว่าในผู้ป่วยที่ไม่มีการติดเชื้อหรือไม่28

การศึกษานี้มีข้อจำกัดหลายประการ ส่วนหนึ่งเป็นเพราะลักษณะที่อ่อนไหวต่อเวลาของผลลัพธ์ ซึ่งทำให้เราต้องใช้วิธีปฏิบัติจริงในการประมวลผลตัวอย่าง การศึกษาจะได้รับการเสริมความแข็งแกร่งโดยการเพิ่มข้อมูลห้องปฏิบัติการเพิ่มเติมเกี่ยวกับปริมาณไวรัสเมื่อเวลาผ่านไป แน่นอนว่า มีรายงานกรณีการหลั่งของไวรัสเป็นเวลานาน ซึ่งอาจพบได้บ่อยในผู้ป่วยที่กดภูมิคุ้มกัน 29,30 อย่างไรก็ตาม เราใช้ช่วงตัด 60-วันสำหรับผลบวก PCR "ใหม่" ตามที่คนอื่นใช้ก่อนหน้านี้14 นอกจากนี้ยังจำเป็นต้องเน้นว่าผู้ป่วยทุกรายได้รับการตรวจ PCR แบบไม่แสดงอาการตามปกติหลังจากช่วงเวลานี้ ข้อจำกัดเพิ่มเติมคือเราไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับลำดับพันธุกรรมของไวรัสของผู้ป่วยที่ติดเชื้อ และอาจเป็นไปได้ว่า "การติดเชื้อซ้ำ" เกิดจากสายพันธุ์ใหม่ของ SARS-CoV-2 ซึ่งอาจหลบเลี่ยงการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อสายพันธุ์ก่อนหน้านี้ .31 อย่างไรก็ตาม หากเป็นกรณีนี้ เราคาดว่าจะเห็นสิ่งใหม่ๆ ในปริมาณที่เท่ากัน

'การติดเชื้อที่หลากหลาย' ในผู้ป่วยทุกราย ข้อมูลทางซีรั่มของเราอาจได้รับการเสริมความแข็งแกร่งโดยการตรวจคัดกรองผู้ป่วยทุกรายที่ 6 เดือนสำหรับแอนติบอดี RBD ซึ่งแสดงให้เห็นว่ามีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดมากขึ้นกับไทเทอร์ของแอนติบอดีที่เป็นกลาง ในที่สุด เราทำการทดสอบ T-cell ELISpot ในกรณีที่เลือกเฉพาะตามข้อจำกัดด้านเวลาและทรัพยากร ป้องกันการทดสอบเพิ่มเติมในขั้นตอนนี้ อย่างไรก็ตาม จุดแข็งที่สำคัญของการศึกษาของเราคือ ตามความรู้ของเรา นี่เป็นรายงานฉบับแรกเกี่ยวกับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันตามยาวในผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไต ซึ่งนอกจากนี้ยังมีความสัมพันธ์กับข้อมูลผลลัพธ์ทางคลินิกในการติดเชื้อที่ไม่มีอาการและไม่มีอาการ
โดยสรุป เราได้แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไตมีการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่คงทน 6 เดือนหลังจาก SARS-CoV-2(โควิด-19) การติดเชื้อ. ผู้ป่วยที่ติดเชื้อน้อยกว่า 3 เปอร์เซ็นต์ไม่มีการตอบสนองทางซีรั่มหรือ T-cell ที่ตรวจพบได้ในช่วง 6 เดือน นอกจากนี้เรายังแสดงให้เห็นว่าความเสี่ยงของการติดเชื้อ PCR-positive ที่ได้รับการยืนยันภายหลังนั้นลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีที่ตรวจพบได้ เมื่อรวมกันแล้ว ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการตอบสนองของภูมิคุ้มกันหลังการติดเชื้ออาจป้องกันการติดเชื้อซ้ำได้ เนื่องจากความชุกของ SARS-CoV ปฐมภูมิสูง-2(โควิด-19) การติดเชื้อในช่วงคลื่นแรกของหน่วย ICHD เป็นข้อมูลสำคัญสำหรับชุมชนโรคไตในขณะที่โปรแกรมการฉีดวัคซีนเปิดตัว

วัสดุเสริม

ไฟล์เสริม (PDF)
รูปที่ S1 แผนผังของเกณฑ์ในการทดสอบตัวอย่างตามประเภทการทดสอบ ณ เวลา 0 (T0) และที่เวลา 6 (T6) เดือน
ตาราง S1 ลักษณะของผู้ป่วย 5 รายที่ตรวจพบเชื้อ SARS-CoV-2 ในเวลาต่อมา

---ไตระหว่างประเทศ (2021) 99, 1470–1477; https://doi.org/10.1016/j.kint.2021.03.009