Long non-coding RNA KCNQ1OT1 ควบคุมโปรตีนไคเนส CK2 ผ่าน MiR-760 ในการชราภาพและการจำกัดแคลอรี่ Ⅱ

3. การอภิปราย

Epigenetic regulation mechanisms, including microRNAs (miRNAs), nucleosome remodeling, DNA methylation, and histone modification, can change heritable phenotypes without changing the DNA sequence (26). There are two main classes of non-coding RNAs(ncRNAs): the larger long ncRNAs (IncRNAs; >200 นิวคลีโอไทด์) และ miR.NAs ที่เล็กกว่า (21-25 นิวคลีโอไทด์) [1-3] เริ่มแรก KCNO10T1 ถูกระบุว่าเป็น lncRNA ซึ่งปิดการทำงานของยีนหลายตัวภายในตำแหน่ง kcng1 ผ่านการสร้างโครงสร้างลำดับที่สูงกว่าของโครมาติน (4 61 เมื่อเร็ว ๆ นี้ อื่นๆหน้าที่ทางชีวภาพของ KCNO1OT1ได้รับรายงานรวมถึงผู้ที่เกี่ยวข้องกับพังผืด,ภาวะขาดเลือดในสมอง,โรคหลอดเลือดสมอง, การก่อมะเร็ง, ความแตกต่างของ osteogenic, การรักษากระดูกหัก, และการเจริญเติบโตมากเกินไปของหัวใจ(7-13) อย่างไรก็ตาม ยังไม่ทราบรายละเอียดกลไกที่ KCNO10T1 ควบคุมการชราภาพของเซลล์และ CR ดังนั้นเราจึงพยายามชี้แจงว่า KCNO10T1 เกี่ยวข้องกับการชราภาพและ CR หรือไม่ การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าการล้มลงของ KCNO10T1 ทำให้เกิดเครื่องหมายการชราภาพของเซลล์หลายตัว รวมถึงการเหนี่ยวนำของ SA--กิจกรรม gal การเปิดใช้งานของเส้นทางเหล่านี้53-21Cip1/WAF1 เพิ่มไตรเมทิลเลชัน H3K9 ที่จำเป็นสำหรับการก่อตัวของ SAHF และปัจจัย SASP (L{{ การแสดงออก 13}}, IL-6 และ MMP3) ในเซลล์มะเร็ง HCT116 และ MCF{17}}ของมนุษย์ (รูปที่ 1 และ 2A) เนื่องจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันเป็นสาเหตุสำคัญของการแก่ชรา (14,15มีการศึกษาผลกระทบของ KCNO10T1 ต่อการสร้าง ROS ตามที่คาดไว้ KCNO1OTknockdown เพิ่ม ROS ภายในเซลล์ในเซลล์ HCT116 และ MCF-7 (รูปที่ 2B) นอกจากนี้ ระดับของ KCNO10T1 mRNA ลดลงในเซลล์ senescent ที่เกิดจาก LPS และการแสดงออกนอกมดลูกของ KCNQ10T1 ยับยั้งการแสดงออกของปัจจัย SASP ที่เป็นสื่อกลาง LPS ในเซลล์มะเร็งเหล่านี้ (รูปที่ 3A, B) นอกจากนี้ KCNO10T1 ยังเหนี่ยวนำให้เกิดกิจกรรม SA-B-gal ในไฟโบรบลาสต์ปอดของมนุษย์ IMR{ {39}} เซลล์ และการแสดงออกของ KCNO10T1 ลดลงระหว่างการชราภาพแบบจำลองในเซลล์ IMR-90 (รูปที่ 6) โดยรวมแล้ว ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่า KCNO10T1 ทำหน้าที่เป็นน้ำยาต่อต้านริ้วรอยและสารต้านอนุมูลอิสระในเซลล์มะเร็งของมนุษย์จับกับไฟโบรบลาสต์

Cistanche Benefits in depression

คลิกที่นี่เพื่อทราบข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับอาหารเสริม Cistanche สำหรับการต่อต้านริ้วรอย

ก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าการล้มลงของ Ck2 ทำให้เกิดเครื่องหมายการชราภาพ เช่น การย้อมสี SA-gal [16] การเปิดใช้งาน p53-p21Cip1/WAF1pathway (การสร้าง 171ROS [การก่อตัว 18SAHF (19l และการแสดงออกของปัจจัย SASP 20] ดังนั้น ตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่าง KCNO10T1 และ CK2 การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าการแสดงออกที่มากเกินไปของ CK2x ได้ยกเลิกเครื่องหมายการชราภาพเหล่านี้ที่เกิดจากการล้มลงของ KCNO10T1 (รูปที่ 1, 2 และ 6B) นอกจากนี้การล้มลงของ KCNO10T1 ยังลดระดับโปรตีนและ mRNA ของ CK2x (รูปที่ 1B, 2A และ 4B ) และ KCNO10T1 (36,181-37,140) การแสดงออกมากเกินไปกระตุ้นระดับ mRNA ของ CK2x (รูปที่ 4A) ซึ่งบ่งชี้ว่า KCNQ1OT1 ทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมเชิงบวกของ CK2a ในเซลล์ การศึกษาล่าสุดเปิดเผยว่า lncRNAs สามารถฟองน้ำ miRNA ที่ยับยั้ง การแสดงออกของ mRNA เป้าหมาย (1-3] เนื่องจากการศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่า miR-760 โต้ตอบกับ CK2a (21,22] และ KCNO10T1 [27] ซึ่งเป็นเครือข่ายการส่งสัญญาณของ KCNO10T1, CK2x และ miR{{ 47}} ได้รับการตรวจสอบ การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าการรักษาเพิ่มเติมด้วย miR-760 เลียนแบบยับยั้ง KCNQ10T1-กลาง CK2x upregulation และการรักษาเพิ่มเติมด้วย miR-760 ยับยั้ง KCNO10T1 CK2 สื่อกลางน็อคดาวน์ การลดลง (รูปที่ 4) การรักษาด้วย LPS อย่างสม่ำเสมอ ซึ่งลดการแสดงออกของ KCNO10T1 เพิ่มระดับของ miR-760 (รูปที่ 3C) ดังนั้น การศึกษาเหล่านี้แนะนำว่าปริมาณของ KCNQ1OT1 RNA สามารถไทเทรต miR-760 และด้วยเหตุนี้จึงควบคุมความพร้อมของ miR-760 สำหรับการจับกับ mRNA ของ CK2x KCNO1OT1 และ CK2a สามารถครอสทอล์คผ่านความสามารถของการถอดเสียงเพื่อชิงการผูก miR-760

KSL01

เพราะ CR ให้ฤทธิ์ต่อต้านริ้วรอย(23], วิธีการตรวจสอบ CR ควบคุม KCNQ1OT1 andmiR-760 การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าสภาวะ CR เพิ่มการแสดงออกของ KCNO10T1 และ CK2x และลดระดับของ miR-760 (รูปที่ 5A,B) นอกจากนี้ การรักษาด้วยการเลียนแบบ miR-760 ระงับการควบคุม CK2x ที่ใช้ CR-mediated (รูปที่ 5C) อย่างต่อเนื่อง KCNO10T1 ล้มลงเพิ่มระดับของ miR-760 ในขณะที่เงื่อนไขเพิ่มเติมระงับ KCNQ10T1 การลดระดับ miR{{19} } การเหนี่ยวนำ (รูปที่ 5D) ในที่สุด สภาวะ CR ช่วยการแสดงออกที่ลดลงของ KCNO1OT1 และ CK2a ซึ่งอาศัยสื่อกลางโดยการชราภาพแบบจำลอง (รูปที่ 6C) ผลลัพธ์ทั้งหมดนี้เผยให้เห็นว่าสภาวะ CR ลดการควบคุม miR-760 ผ่านการควบคุม KCNO10T1 ส่งผลให้เกิดการควบคุม CK2x ในเซลล์ของมนุษย์ แม้ว่า lncRNA SNHG6 จะทำหน้าที่เป็นฟองน้ำของ miR-760ในเซลล์ CRC [25] แต่ CR ไม่ได้เปลี่ยนการแสดงออกของ SNHG6 ภายใต้เงื่อนไขการทดลอง (ไม่แสดงข้อมูล) CR ควบคุม KCNQ1OT1 อย่างไร กลุ่มอื่น ๆ ได้แสดงให้เห็นก่อนหน้านี้ว่าปัจจัยการถอดความ NFY และ -catenin ควบคุม KCNO10T1 (28,29] อย่างไรก็ตาม CR ไม่สามารถควบคุมการแสดงออกของ NF-Y และ B-catenin ได้น้อยที่สุดภายใต้สภาวะการทดลอง (ไม่แสดงข้อมูล) ดังนั้น จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อระบุตัวควบคุมต้นน้ำเฉพาะของ KCNO10T1 ในสภาวะ CR

โดยสรุป จากผลการศึกษานี้ ได้มีการเสนอแบบจำลองสำหรับบทบาทของ KCNQ1OT1 ในการชราภาพและ CR KCNQ1OT1 ควบคุม CK2 โดยฟองน้ำ miR-760 เส้นทาง KCNQ1OT1–miR-760–CK2 เกี่ยวข้องกับการชราภาพและ CR การรักษา LPS และการแบ่งเซลล์ในไฟโบรบลาสต์ทำให้เกิดการชราภาพโดยการลดการควบคุม KCNQ1OT1 CR ยับยั้งการชราภาพโดยการเปิดใช้งานวิถี KCNQ1OT1–miR-760–CK2 (รูปที่ 6D) ดังนั้น การศึกษานี้จึงเสนอแนะให้ KCNQ1OT1 เป็นเป้าหมายการรักษาแบบใหม่ในผู้สูงอายุและโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ รวมถึงการรักษาทางเลือกที่เลียนแบบผลกระทบของ CR

4. วัสดุและวิธีการ

4.1. วัสดุ

แอนติบอดีได้รับ CK2 (#sc-373894), p53 (#sc-71820), p21Cip1/WAF1 (#sc-6246) และ -actin (#sc-47778) จากเทคโนโลยีชีวภาพซานตาครูซ (ซานตาครูซ แคลิฟอร์เนีย สหรัฐอเมริกา) แอนติบอดีที่จำเพาะสำหรับฮิสโตน H3- (#ab1791) และฮิสโตน H3 Lys9 ไตรเมทิลเลชั่น (H3K9me3) (#ab8898) ถูกซื้อจาก Abcam (เคมบริดจ์ ประเทศอังกฤษ) แอนติบอดีที่จำเพาะสำหรับอะซิติเลชัน H3 Lys9 (H3K9Ac) (#06-942), 5-โบรโม-4-คลอโร-3-อินโดลิล- -D-กาแลคโตไซด์และ LPS ได้รับมาจาก Sigma Chemical Co. (เซนต์หลุยส์ มิสซูรี่ สหรัฐอเมริกา) CM-H2DCFDA ได้มาจาก Invitrogen (Carlsbad, CA, USA)

4.2. การเพาะเลี้ยงเซลล์และ CR

เซลล์ IMR-90 ของไฟโบรบลาสต์ของมนุษย์ได้รับมาจาก American Type Culture Collection (ATCC, Manassas, VA, USA) ที่ระดับการเพิ่มประชากรเป็นสองเท่า (PDL) ที่ 24 เซลล์ MCF มะเร็งเต้านมของมนุษย์-7 เซลล์มะเร็งลำไส้ HCT116 (ATCC) และเซลล์ IMR-90 ได้รับการเพาะเลี้ยงในอาหารเลี้ยงเชื้ออินทรีดัดแปลงของ Dulbecco ที่มีซีรั่มวัวทารกในครรภ์ 10 เปอร์เซ็นต์ (v/v) และเพนิซิลลิน-สเตรปโตมัยซิน 1 เปอร์เซ็นต์ (v/v) ในบรรยากาศที่มีความชื้น ของอากาศ 95 เปอร์เซ็นต์ (v/v) และ 5 เปอร์เซ็นต์ (v/v) CO2 ที่ 37 ◦C PDL ของ IMR-90 เซลล์คำนวณโดยใช้สูตร PD=log(Nf/Ni)/log2 โดยที่ Nf คือหมายเลขเซลล์สุดท้าย และ Ni คือจำนวนเซลล์เริ่มต้นของเซลล์ สำหรับการอดอาหารของเซลล์ (การจำกัดแคลอรี่) เซลล์ที่มีน้ำเกลือบัฟเฟอร์ฟอสเฟตจะถูกล้างสองครั้งและเพาะเลี้ยงในสารละลายเกลือที่สมดุลของ Earle (Thermo Fisher, Waltham, MA, USA) ด้วยกลูโคส 5.5 มิลลิโมลาร์ โดยไม่มีกรดอะมิโน เป็นเวลาเจ็ดชั่วโมง

KSL16

4.3. การสกัด RNA และ miRNA Quantitative Real-Time PCR

RNA ถูกสกัดจากเซลล์โดยใช้ TRIzol reagent (Invitrogen) miRNA เชิงปริมาณ PCR แบบเรียลไทม์ (qPCR) ดำเนินการโดยใช้ชุดการถอดความแบบย้อนกลับของ TaqMan miRNA และผ่านการทดสอบ miRNA ด้วยระบบ ABI PRISM 7000 HT (Applied Biosystems, CA, USA) ตามคำแนะนำของผู้ผลิต U48 Small nucleolar RNA (RNU48) ได้รับเลือกให้เป็นยีนอ้างอิง RNA ขนาดเล็กสำหรับดูแลทำความสะอาด PCR แบบเรียลไทม์ดำเนินการเพิ่มขึ้นสามเท่าจากตัวอย่าง cDNA สามตัวอย่างที่แตกต่างกัน

4.4. การเปลี่ยนถ่าย DNA และการรบกวน RNA

เพื่อสร้าง pcDNA31-KCNQ1OT1 (36,181–37,140) ชิ้นส่วนของนิวคลีโอไทด์ตั้งแต่ 36,181 ถึง 37,140 ของ KCNQ1OT1 ถูกสังเคราะห์ทางเคมีและเชื่อมโยงเข้ากับไซต์ BamHI/NotI ของเวกเตอร์ pcDNA3.1 (Invitrogen) เซลล์ถูกทรานส์เฟกด้วย pcDNA31-HA-CK2 และ pcDNA31-KCNQ1OT1 (36,181– 37,140) โดยใช้ Polyfect (Qiagen, Hilden, Germany) ตามคำแนะนำของผู้ผลิต Mimics for miR-760 and control miRNA ซื้อมาจาก Genolution, Inc. (โซล เกาหลี) ตัวยับยั้ง antisense สำหรับ miR-760 ได้มาจาก Panagene, Inc. (โซล เกาหลี) ลำดับ siRNA สำหรับ CK2 คือ 50 -GAUGACUACCAGCUGGUUCdTdT-30 ลำดับ siRNA สำหรับ KCNQ1OT1 คือ 50 –GCCAAUGGAUAGAGAGCAAdTdT-30 ลำดับ siRNA สำหรับกลุ่มควบคุมเชิงลบคือ 50 -GCUCAGAUCAAUACGGAGAdTdT-30 RNAs ถูกถ่ายเข้าสู่เซลล์โดยใช้ Lipofectamine (Invitrogen) เป็นเวลา 48 ชั่วโมง

4.5. SA- การทดสอบกิจกรรม -gal

เซลล์ในวัฒนธรรมที่ไหลมาบรรจบกันถูกล้างด้วยน้ำแข็งเย็นฟอสเฟตบัฟเฟอร์น้ำเกลือ (PBS) ตรึงด้วยฟอร์มาลดีไฮด์ 3 เปอร์เซ็นต์ (v/v) ใน PBS เป็นเวลา 10 นาทีที่อุณหภูมิห้อง จากนั้นบ่มด้วยการย้อมสี สารละลายที่มี 1 มก./มล. 5-โบรโม-4-คลอโร-3-อินโดลิล -ดี กาแลคโตไซด์, กรดซิตริก-โซเดียมฟอสเฟต 40 มิลลิโมลาร์ (pH 6.0), โพแทสเซียม เฟอร์ริไซยาไนด์ 5 มิลลิโมลาร์, โพแทสเซียม เฟอร์โรไซยาไนด์ 5 มิลลิโมลาร์ 150 mM NaCl และ 2 mM MgCl2 เป็นเวลา 24 ชั่วโมงที่ 37 ◦C เซลล์ที่เปื้อนสีน้ำเงินถูกนับในช่องอย่างน้อยสิบช่องด้วยกำลังขยาย 400 เท่า และแสดงเป็นเปอร์เซ็นต์ของเซลล์ที่เป็นบวก

4.6. การวัดระดับ ROS ภายในเซลล์

CM-H2DCFDA โพรบฟลูออเรสเซนต์ที่ไวต่อการเกิดออกซิเดชันถูกนำมาใช้ในการประเมินระดับ ROS เซลล์ถูกบำบัดด้วย 5 µM CM-H2DCFDA เป็นเวลา 20 นาทีที่ 37 ◦ซ ในที่มืดแยกออกโดยทริปซิไนเซชันแล้วล้างด้วย PBS ความเข้มของการเรืองแสงเป็นตัวยับยั้งขุดโดยใช้เครื่องคัดแยกเซลล์ Coulter Elite ESP (Beckman Coulter Inc., Brea, CA, USA) เดอะประตูกระจายไปข้างหน้าและด้านข้างถูกตั้งค่าเพื่อแยกเซลล์ที่ตายแล้วออกจากการวิเคราะห์ อย่างน้อยได้รับ 10,000 เหตุการณ์ภายในเกตต่อตัวอย่าง

KSL13

4.7. การถอดความแบบย้อนกลับ (RT)-PCR

Total RNA ถูกแยกออกจากเซลล์ RNA ถูกคัดลอกแบบย้อนกลับโดยใช้ไพรเมอร์เฉพาะของยีนและรีเวิร์สทรานสคริปเทส (Takara Bio Inc. ประเทศญี่ปุ่น) และ cDNA ที่เป็นผลลัพธ์นั้นได้รับการขยาย PCR ไพรเมอร์ที่ใช้สำหรับการทดสอบแสดงอยู่ในตารางเสริม S2 ผลิตภัณฑ์ PCR ได้รับการแก้ไขบนเจลอะกาโรส 1.5 เปอร์เซ็นต์ การหาปริมาณของแถบการถอดรหัสแบบย้อนกลับ -PCR ดำเนินการโดยใช้ความหนาแน่น - ระดับ Actin RNA ถูกใช้เพื่อสร้างมาตรฐานของปริมาณ RNA ในแต่ละตัวอย่าง

4.8. ภูมิคุ้มกัน

โปรตีนถูกแยกออกจากเจลโพลีอะคริลาไมด์ 10 เปอร์เซ็นต์ต่อหน้า SDS และจากนั้นถ่ายโอนไปยังเยื่อหุ้มไนโตรเซลลูโลส เมมเบรนถูกปิดกั้นด้วยนมพร่องมันเนยแห้งที่ไม่มีไขมัน 5 เปอร์เซ็นต์ (w/v) ใน TBST (20 mM Tris-HCl (pH 7.4), 150 mM NaCl และ 0.05 เปอร์เซ็นต์ Tween 20) เป็นเวลา 2 ชั่วโมง แล้วบ่มด้วยแอนติบอดีจำเพาะในนมพร่องมันเนยแห้งชนิดไม่มีไขมัน 1 เปอร์เซ็นต์ (w/v) เป็นเวลา 1 ชั่วโมง เยื่อถูกล้างสามครั้งด้วย TBST จากนั้นบำบัดด้วยระบบ ECL เพื่อพัฒนาสัญญาณ (GE Healthcare, Little Chalfont, UK) เมื่อเห็นว่าจำเป็น เมมเบรนถูกปอกออกด้วยบัฟเฟอร์การลอก (SDS 2 เปอร์เซ็นต์, 100 มิลลิโมลาร์ -เมอร์แคปโตเอทานอล และ 50 มิลลิโมลาร์ Tris-HCl (pH 7.0)) ที่ 50 ◦ซ เป็นเวลา 1 ชั่วโมงด้วยการเขย่าเบา ๆ แล้วตรวจสอบอีกครั้งด้วยสารต้าน{{ 25}}แอกตินแอนติบอดีเป็นตัวควบคุมการโหลดภายใน

4.9. การวิเคราะห์ทางสถิติ

การวิเคราะห์ทางเดียวของการทดสอบความแปรปรวนของข้อมูลได้ดำเนินการโดยใช้โปรแกรมแพ็คเกจ SPSS (IBM, Armonk, NY, USA) ผลลัพธ์ถือว่ามีนัยสำคัญหากค่า p เป็น<0.05. Duncan's multiple range test was conducted if the differences between the groups were identified as α = 0.05.

วัสดุเสริม: สามารถดาวน์โหลดข้อมูลสนับสนุนต่อไปนี้ได้ที่:

ผลงานของผู้เขียน: Y.-SB คิดและออกแบบการทดลอง YL ทำการทดลอง และ Y.-SB เขียนบทความ ผู้เขียนทุกคนได้อ่านและยอมรับต้นฉบับฉบับที่จัดพิมพ์แล้ว

เงินทุน: การวิจัยนี้ได้รับการสนับสนุนโดยโครงการวิจัยวิทยาศาสตร์พื้นฐานผ่านมูลนิธิวิจัยแห่งชาติเกาหลี (NRF) ซึ่งได้รับทุนสนับสนุนจากกระทรวงวิทยาศาสตร์ ไอซีทีและการวางแผนอนาคต (NRF-2019R1A2C1005219)

คำชี้แจงของคณะกรรมการพิจารณาสถาบัน: ไม่เกี่ยวข้อง

คำแถลงความยินยอมที่ได้รับการบอกกล่าว: ไม่สามารถใช้ได้

คำชี้แจงความพร้อมใช้งานของข้อมูล: ไม่สามารถใช้ได้

ความขัดแย้งทางผลประโยชน์: ผู้เขียนประกาศว่าไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์

อ้างอิง

1. Ulitsky, I.; Bartel, DP lincRNAs: จีโนมิกส์ วิวัฒนาการ และกลไก เซลล์ 2013, 154, 26–46. [ครอสรีฟ] [PubMed]

2. Esteller, M. RNA ที่ไม่เข้ารหัสในโรคของมนุษย์ ณัฐ. รายได้ Genet 2011, 12, 861–874. [ครอสรีฟ] [PubMed]

3. ควินน์, เจเจ; Chang, HY คุณลักษณะเฉพาะของการสร้างไบโอจีเนซิสและการทำงานของ RNA ที่ไม่ได้เข้ารหัสแบบยาว ณัฐ. รายได้ Genet 2016, 17, 47–62. [ครอสรีฟ] [PubMed]

4. มันชินี-ดินาร์โด, ด.; สตีล เอสเจ ; เลวอร์ส เจเอ็ม ; อินแกรม อาร์เอส; Tilghman, SM Elongation ของการถอดเสียง Kcnq1ot1 เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการประทับจีโนมของยีนข้างเคียง ยีนเดฟ 2549, 20, 1268–1282. [ครอสรีฟ] [PubMed]

5. ปันดีย์, RR; Mondal, T.; โมฮัมหมัด เอฟ; เอนรอธ เอส.; เรดรูป, ล.; โคโมโรว์สกี้ เจ; นากาโนะ, T.; Mancini-Dinardo, D.; Kanduri, C. Kcnq1ot1 antisense noncoding RNA เป็นสื่อกลางในการปิดเสียงการถอดรหัสเฉพาะสายเลือดผ่านการควบคุมระดับโครมาติน โมล เซลล์ 2008, 32, 232–246. [ครอสรีฟ]

6. Kanduri, C. Kcnq1ot1: RNA กำกับดูแลโครมาติน เซมิน. เซลล์ การพัฒนา ไบโอล 2554, 22, 343–350. [ครอสรีฟ]

7. หยาง ฉ.; ฉิน, วาย; เลเวล, เจ; วัง ย.; เช, เอช.; เฉิน เอ็กซ์; เจียง, วาย.; ลี่, อ.; อาทิตย์, X.; ยูอี; และอื่น ๆ การปิดเสียง RNA Kcnq1ot1 ที่ไม่ได้เข้ารหัสเป็นเวลานานช่วยบรรเทา pyroptosis และ fibrosis ใน cardiomyopathy เบาหวาน โรคการตายของเซลล์ 2018, 9, 1000 [CrossRef]

8. ยู เอส; ยู ม.; เขา X.; เหวิน, ล.; บุ, Z.; Feng, J. KCNQ1OT1 ส่งเสริม autophagy โดยการควบคุม miR-200a/FOXO3/ATG7 pathway ในโรคหลอดเลือดสมองตีบ เอจจิ้ง เซลล์ 2019, 18, e12940. [ครอสรีฟ]

9. หยู XH; เติ้ง ไวโอมิง; เฉิน, เจเจ; เสี่ยว XD; หลิว XX; เฉิน, ล.; ชิ เมกะวัตต์ ; หลิว คิวเอ็กซ์; เต๋า ม.; Ren, K. LncRNA kcnq1ot1 ส่งเสริมการสะสมไขมันและเร่งการแข็งตัวของหลอดเลือดผ่านการทำงานเป็น ceRNA ผ่านแกน miR-452-3p/HDAC3/ABCA1 โรคการตายของเซลล์ 2020 11, 1043 [CrossRef]

10. เคเกิล พี; ฉี, Q.; Niture, S.; Kumar, D. KCNQ1OT1: RNA ที่ไม่เข้ารหัสแบบ oncogenic ยาว สารชีวโมเลกุล 2021,

11, 1602. [CrossRef] 11. วัง, JL; เหว่ย เอ็กซ์; วัง เอจี; ไป๋ ย.; Wu, XJ KCNQ1OT1 ควบคุมการสร้างความแตกต่างของ osteogenic ของ hBMSC โดยแกน miR-320a/Smad5 เออ รายได้แพทย์ ยา วิทย์ 2020, 24, 2843–2854. [ผับเมด]

12. เฉิน แอล; ซีออง, วาย.; หยาน ซี; โจว ว.; เอนโด, วาย.; Xue, H.; หู, ย.; หู, ล.; เล้ง เอ็กซ์; หลิว เจ; และอื่น ๆ LncRNA KCNQ1OT1 เร่งการรักษากระดูกหักผ่านการปรับแกน miR-701-3p/FGFR3 FASEB J. 2020, 34, 5208–5222. [ครอสรีฟ] [PubMed]

13. เฉิน ย.; จาง ซี; จู้, ดี.; Zhao, W.; Li, F. Knockdown ของ KCNQ1OT1 ลดทอนการเต้นของหัวใจมากเกินไปผ่านการปรับแกน miR-2054/AKT3 เจ. ธอแรค โรค 2020, 12, 4771–4780. [ครอสรีฟ] [PubMed]

14. พระเกศา, บีจี; ดูริก ม.; เบเกอร์, ดีเจ; van Deursen, JM การชราภาพของเซลล์ในวัยชราและโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ: จากกลไกสู่การบำบัด ณัฐ. ยา 2015, 21, 1424–1435 [ครอสรีฟ]

15. แมคฮิวจ์ ดี.; Gil, J. การชราภาพและความชรา: สาเหตุ ผลที่ตามมา และแนวทางการรักษา เจ เซลล์ ไบโอล 2018, 217, 65–77. [ครอสรีฟ]

16. ริว เซาท์เวสต์; วู, JH; คิม วายเอช; ลี วายเอส ; พาร์ค, จว.; Bae, YS การลดลงของโปรตีนไคเนส CKII นั้นสัมพันธ์กับการชราภาพของเซลล์ FEBS เล็ต 2549, 580, 988–994. [ครอสรีฟ]

สอบถามเพิ่มเติม:

อีเมล:wallence.suen@wecistanche.com whatsapp: บวก 86 15292862950

การทำโปรไฟล์เมตาโบไลต์และฤทธิ์ต้านความชราของข้าวโคจิที่หมักด้วยเชื้อรา Aspergillus Oryzae และ Aspergillus Cristatus: การศึกษาเปรียบเทียบ

ฤทธิ์ชะลอวัยของสารสกัดผสมจากสมุนไพร