โควิดระยะยาวอาจกลายเป็นโรคหลังการระบาดที่แพร่หลายได้หรือ? การอภิปรายเกี่ยวกับอวัยวะที่ได้รับผลกระทบมากที่สุด

เชิงนามธรรม

Long COVID เป็นปัญหาที่เกิดขึ้นในสถานการณ์การรักษาพยาบาลในปัจจุบัน เป็นกลุ่มอาการที่มีอาการทั่วไป ได้แก่ หายใจไม่สะดวก เหนื่อยล้า ความจำเสื่อม และภาวะอื่นๆ ที่มีผลกระทบสูงต่อชีวิตประจำวัน อาการเหล่านี้มีความผันผวนหรือกลับเป็นซ้ำซึ่งเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีประวัติการติดเชื้อ SARS-CoV-2 เป็นเวลาอย่างน้อย 2 เดือน โดยทั่วไปจะเป็นเงื่อนไขที่ไม่สามารถอธิบายได้ด้วยการวินิจฉัยแบบอื่นใน 3 เดือนหลังจากเริ่มมีอาการ ปัจจุบันไม่ค่อยมีใครรู้เกี่ยวกับโรคนี้ การทบทวนวรรณกรรมอย่างละเอียดชี้ให้เห็นว่าสาเหตุเกิดจากการสะสมของโปรตีนเอกภาพ ฟอสโฟรีเลชั่นจำนวนมากของเทาว์โปรตีนเพื่อตอบสนองต่อการติดเชื้อ SARS-CoV-2 เกิดขึ้นในตัวอย่างสมองจากการชันสูตรพลิกศพของผู้ที่เคยได้รับผลกระทบจากโควิด-19 ความผิดปกติทางระบบประสาทที่เกิดจากอาการทางคลินิกนี้เรียกว่า tauopathies และอาจแสดงอาการทางพยาธิวิทยาที่แตกต่างกันได้ ขึ้นอยู่กับบริเวณทางกายวิภาคที่เกี่ยวข้องของสมอง โรคเส้นประสาทส่วนปลายเส้นใยเล็กยังปรากฏชัดในผู้ป่วยโรคโควิดระยะยาวซึ่งนำไปสู่อาการเหนื่อยล้า ซึ่งเป็นอาการหลักของกลุ่มอาการนี้ แน่นอนว่าการศึกษาวิจัยเพิ่มเติมสามารถยืนยันความสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนเทาและลองโควิดได้ โดยกำหนดบทบาทหลักของโปรตีนเทาในฐานะตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในการวินิจฉัยกลุ่มอาการนี้ที่แพร่หลายในช่วงหลังการแพร่ระบาด

Cistanche สามารถทำหน้าที่เป็นสารต่อต้านความเมื่อยล้าและเสริมสร้างความแข็งแกร่ง และการศึกษาเชิงทดลองแสดงให้เห็นว่ายาต้มของ Cistanche tubulosa สามารถปกป้องเซลล์ตับในตับและเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่เสียหายในหนูว่ายน้ำที่มีน้ำหนักมากได้อย่างมีประสิทธิภาพ ควบคุมการแสดงออกของ NOS₃และส่งเสริมการสังเคราะห์ไกลโคเจนในตับ จึงออกฤทธิ์ต้านความเมื่อยล้า สารสกัด Cistanche tubulosa ที่อุดมไปด้วยฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์สามารถลดระดับครีเอทีนไคเนสในซีรั่ม, แลคเตตดีไฮโดรจีเนส และระดับแลคเตตได้อย่างมีนัยสำคัญ และเพิ่มระดับฮีโมโกลบิน (HB) และระดับกลูโคสในหนู ICR และอาจมีบทบาทในการต่อต้านความเหนื่อยล้าโดยการลดความเสียหายของกล้ามเนื้อ และชะลอการเสริมกรดแลคติคเพื่อกักเก็บพลังงานในหนู เม็ด Cistanche Tubulosa แบบผสมช่วยยืดเวลาการว่ายน้ำแบบรับน้ำหนักได้อย่างมีนัยสำคัญ เพิ่มการสำรองไกลโคเจนในตับ และลดระดับยูเรียในซีรั่มหลังการออกกำลังกายในหนู ซึ่งแสดงฤทธิ์ต้านความเมื่อยล้า ยาต้มของ Cistanchis สามารถปรับปรุงความอดทนและเร่งการกำจัดความเหนื่อยล้าในหนูที่ออกกำลังกายและยังสามารถลดระดับความสูงของครีเอทีนไคเนสในซีรั่มหลังการออกกำลังกายอย่างหนักและรักษาโครงสร้างพื้นฐานของกล้ามเนื้อโครงร่างของหนูให้เป็นปกติหลังการออกกำลังกายซึ่งบ่งชี้ว่ามีผลกระทบ เสริมสร้างความแข็งแรงทางร่างกายและต้านความเมื่อยล้า นอกจากนี้ Cistanchis ยังช่วยยืดอายุการรอดชีวิตของหนูที่ได้รับพิษไนไตรท์ได้อย่างมาก และเพิ่มความทนทานต่อภาวะขาดออกซิเจนและความเหนื่อยล้า

คลิกที่ความเมื่อยล้า

【สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

คำหลักโควิดระยะยาว · เทาว์โปรตีน · ความผิดปกติทางระบบประสาท · หลังการระบาดใหญ่ · โรคระบบประสาท

ประเด็นสำคัญ

• โควิดระยะยาวเป็นปัญหาที่เกิดขึ้นไม่ทราบในสถานการณ์การดูแลสุขภาพทั่วโลกในปัจจุบัน ซึ่งสาเหตุมาจากการสะสมของโปรตีนเทา

• ในตัวอย่างสมองจากบุคคลที่ได้รับผลกระทบและเสียชีวิตจากโรคโควิดก่อนหน้านี้-19- พบว่าฟอสโฟรีเลชั่นเข้มข้นของโปรตีนเทาในการตอบสนองต่อการติดเชื้อ SARS-CoV-2 เช่นเดียวกับโรคเส้นประสาทส่วนปลายขนาดเล็กก็ปรากฏชัดเช่นกันในผู้ป่วยที่แสดงออก โควิดยาวๆ.

• ในยุคหลังการระบาด จำเป็นต้องมีการศึกษาวิจัยเพิ่มเติมเพื่อสร้างความสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนเทากับโรคโควิดระยะยาว

การแนะนำ

โควิด-19 (โรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา 2019) ได้เปลี่ยนแปลงชีวิตและประเพณีของประชากรโลก ข้อมูลล่าสุดแสดงให้เห็นว่ามีผลกระทบต่อผู้คนเกือบ 600 ล้านคน ส่งผลให้มีผู้เสียชีวิตมากกว่า 6 ล้านคนทั่วโลก การศึกษาวิจัยหลักๆ ได้มุ่งเน้นไปที่การแก้ไขอาการเฉียบพลันที่เกิดจากโควิด-19 แต่เมื่อพ้นช่วงฉุกเฉินไปแล้ว การดูแลสุขภาพก็หันมาสนใจวิธีสงบผลกระทบระยะยาวของโรคนี้ที่ส่งผลกระทบต่อผู้คนจำนวนมาก ด้วยอาการต่างๆ ภาวะแทรกซ้อนและผลกระทบเชิงลบในระยะยาวส่งผลกระทบต่ออวัยวะและระบบต่าง ๆ และแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับความรุนแรงของพยาธิวิทยาในระยะเริ่มแรกตลอดจนปัจจัยเสี่ยงที่มีอยู่ก่อน (Xie Y et al. 2022) Long COVID ได้รับการยอมรับว่าเป็นกลุ่มอาการทางการแพทย์รูปแบบใหม่ที่มีขอบเขตทางคลินิกที่กว้างขวางซึ่งเป็นที่ยอมรับในผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจากไวรัส องค์การอนามัยโลก (WHO) บรรยายถึงโรคนี้ว่ามีอาการมากมายในระบบและอวัยวะต่างๆ มากมาย ตั้งแต่อาการทางระบบ เช่น หายใจลำบาก เหนื่อยล้า ระบบประสาททำงานผิดปกติ และอื่นๆ ที่คงอยู่นานกว่า 2 เดือน โดยมีอาการผันผวนตลอดเวลา และไม่สามารถอธิบายได้ด้วยการวินิจฉัยที่แตกต่างกัน โดยไม่คำนึงถึงความรุนแรงของพยาธิวิทยาในระยะเริ่มแรกหรือสถานะการรักษาในโรงพยาบาล (WHO, 2022) การศึกษาจำนวนมากในวรรณคดียอมรับว่าสิ่งนี้เป็นกลุ่มอาการที่มีลักษณะเป็นกลุ่มอาการที่มีระยะเวลามากกว่า 28 วัน มันคือภาวะของการคงอยู่ของสัญญาณและอาการที่ดำเนินต่อไปหรือเกิดขึ้นหลังจากการติดเชื้อ SARS-CoV แบบเฉียบพลัน-2 (กลุ่มอาการเฉียบพลันรุนแรงของไวรัสโคโรนา-2) หากอาการดำเนินต่อไปเกิน 4 สัปดาห์หลังการติดเชื้อไปจนถึง 12 สัปดาห์ จะเรียกว่าโรคโควิด-19 ที่แสดงอาการอย่างต่อเนื่อง หากอาการยังคงอยู่นานกว่า 12 สัปดาห์และไม่สามารถอธิบายได้ด้วยอาการอื่นใด จะเรียกว่ากลุ่มอาการหลังโควิด-19 Long COVID รวมถึงเงื่อนไขทั้งสองนี้ (CDC, 2022) ผู้ที่ได้รับผลกระทบจากโควิดระยะยาวมากที่สุด ได้แก่ ผู้หญิง ผู้ที่อยู่ในวัยสูงอายุ ผู้ที่มีโรคอ้วนหรือมีน้ำหนักเกิน และผู้ที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากโรคโควิด-19 ในกรณีหลังนี้ มีความสัมพันธ์ที่ชัดเจนระหว่างจำนวนโรคเรื้อรังที่มีอยู่ก่อนและความรุนแรงของการรักษาที่จำเป็น (เช่น การรับเข้าหอผู้ป่วยหนัก) นอกจากนี้ ดูเหมือนว่าความไวต่อยาจะเพิ่มขึ้นตามจำนวนอาการในระยะเฉียบพลัน (โดยเฉพาะอาการหายใจลำบาก) แต่ความสัมพันธ์กับความรุนแรงยังไม่ชัดเจน อาการที่พบในเด็กก็ไม่ใช่เรื่องแปลกเช่นกัน (Raveendran AV et al. 2021; Castanares-Zapatero D et al. 2022; Harari S et al. 2022) เด็กเกือบ 6% ที่มาถึงแผนกฉุกเฉินด้วยอาการโควิด-19 รายงานอาการของเชื้อโควิดระยะยาวภายใน 90 วันข้างหน้า ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการแสดงอาการสี่อย่างขึ้นไปเมื่อมาถึงแผนกฉุกเฉินและอายุ 14 ปีขึ้นไป ล้วนเป็นปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับโควิดในระยะยาว-19 การวิจัยนี้รวมเด็ก 1884 คนที่ติดเชื้อโควิด-19 ซึ่งได้รับการติดตามผล 90- วัน พบว่ามีเด็กที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลนานประมาณ 10% และเด็ก 5% ออกจากแผนกฉุกเฉินแล้ว อาการของผู้ป่วยเด็กที่รายงานบ่อยที่สุดคือ อ่อนแรง ไอ หายใจลำบาก หรือหายใจไม่สะดวก พบว่าโควิด-19 สัมพันธ์กับอาการต่อเนื่องในเด็กบางคนหลังผ่านไป 3 เดือน การจัดการและการติดตามผลอย่างเหมาะสมถือเป็นสิ่งสำคัญและสำคัญ โดยเฉพาะในเด็กที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อการติดเชื้อไวรัสระยะยาว-19 (Funk AL et al. 2022)

การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อแสดงให้เห็นว่าปรากฏการณ์ Long COVID สามารถเกิดจากการพัฒนาโปรตีนเทาที่ทำให้เกิดความผิดปกติต่างๆ ในระดับต่างๆ ในเนื้อเยื่อและอวัยวะได้อย่างไร การทบทวนนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อสรุปวรรณกรรมที่มีอยู่เกี่ยวกับความสัมพันธ์ของภาวะเทาโอพาธีกับการติดเชื้อเนื่องจากโควิด-19

สาเหตุของโรคลองโควิด

กลุ่มอาการ "โควิดระยะยาว" เป็นโรคหลายอวัยวะ ซึ่งเกิดขึ้นในเปอร์เซ็นต์ของบุคคลที่ติดเชื้อและหายจากโรคโควิด-19 โควิดระยะยาวเกิดขึ้นในผู้ป่วย 30–50%-19 (Nalbandian A. et al. 2021) กลุ่มอาการ Long COVID มีลักษณะเฉพาะคือการแสดงออกของอาการทางคลินิก ระบบประสาท หลอดเลือดหัวใจ เมตาบอลิซึม ไต และระบบทางเดินหายใจในวงกว้าง ซึ่งอาจทำให้โรคประจำตัวที่มีอยู่ในระบบดังกล่าวรุนแรงขึ้น ในปัจจุบัน ยังไม่มีเกณฑ์การวินิจฉัยที่กำหนดและเป็นที่ยอมรับในระดับสากลสำหรับการวินิจฉัย "Long COVID" หลักฐานทางคลินิกบ่งชี้ว่าอาการทางระบบประสาทที่พบบ่อยที่สุดของ "Long COVID" ได้แก่ อาการตื่นตระหนก ความวิตกกังวล ความเหนื่อยล้า การนอนหลับ และความผิดปกติทางอารมณ์ กลไกทางพยาธิสรีรวิทยาที่เป็นสาเหตุของอาการทางระบบประสาทของ Long COVID ยังคงมีการพูดคุยและวิจัยอยู่ เชื่อว่าการเปลี่ยนแปลงกระบวนการควบคุมความผิดปกติของระบบประสาทและรีดอกซ์ซึ่งส่งผลให้เกิดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นอาจมีบทบาทสำคัญ (Stefanou MI et al. 2022) ความเสียหายทางระบบประสาทอาจเกิดจากการที่ SARS-CoV-2 เข้าสู่สมองโดยตรง ทำให้เกิดความเสียหายต่อหลอดเลือดสมองและเซลล์สมอง และกระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันและการอักเสบของระบบประสาท ความเสียหายของสมองอาจแสดงออกมาในระยะการติดเชื้อโควิด-19 หรือระยะโควิดระยะยาว (Lee MH et al. 2021; Magro CM et al. 2021) Long COVID syndrome ยังมีลักษณะอาการทางคลินิกในระบบหัวใจและหลอดเลือดอีกด้วย โดยเฉพาะอย่างยิ่ง กลไกทางพยาธิสรีรวิทยาหลายประการได้รับการพิจารณาเพื่อรองรับความเสียหายของหัวใจและหลอดเลือด เช่น การควบคุมที่ผิดปกติของระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน และการอักเสบของหัวใจโดยตรงที่เกิดจากการเจาะไวรัสเอนโดเซลล์ที่เป็นสื่อกลางของ ACE-2- เข้าไปในคาร์ดิโอไซต์ การศึกษาทางระบาดวิทยาที่น่าสนใจกับผู้ป่วย 47,780 รายแสดงให้เห็นว่าการวินิจฉัยโรคโควิด-19 มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้น 3- เท่าของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ CV ที่สำคัญภายในเวลาสูงสุด 4 เดือนหลังการวินิจฉัย (เทียบกับกลุ่มควบคุมที่ไม่ได้เข้าโรงพยาบาล) (Ayoubkhani D และคณะ 2022) ความเสียหายของอวัยวะสำคัญที่อาจเกิดขึ้นระหว่างการติดเชื้อโควิด-19 และอาการที่อาจเกิดขึ้นในการติดเชื้อโควิดระยะยาวได้เช่นกัน อาจมีสารเอนโดทีลิน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เอ็นโดทีเลียมของหลอดเลือดควบคุมการทำงานหลายอย่าง เช่น การซึมผ่าน การเจริญเติบโตและการย้ายของเซลล์ การทำงานของเกล็ดเลือด และการอักเสบ จากข้อมูลนี้ จึงเป็นเรื่องปกติที่จะคิดว่าการอักเสบของเอ็นโดทีเลียมอาจทำให้เกิดความเสียหายต่อเนื้อเยื่อและอวัยวะของเชื้อโควิด-19 (Varga et al. Lancet 2020; Calabretta et al. Br J Haematol; 2021; Hattori et al. ไบโอเคม ฟาร์มาคอล 2022) โดยเฉพาะอย่างยิ่งการอักเสบของระบบประสาทในผู้ป่วยโควิด-19 ที่ไม่มีการเสื่อมของระบบประสาท สามารถทำให้เกิดการสะสมของ p-tau เซลล์ประสาทเสื่อม การกระตุ้นของไมโครเกลีย และไซโตไคน์เพิ่มขึ้น ในบางกรณีมีแผ่นโลหะ A และเพรทเกิล p-tau ทำให้เกิดกลุ่มอาการคล้ายอัลไซเมอร์ . การอักเสบของระบบประสาทอาจเป็นสาเหตุของการก่อตัวของแผ่น A และ p-tau pre-tangles สิ่งนี้ทำให้เราสงสัยว่าโมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อต้านอัลไซเมอร์ชนิดใหม่จะมีประสิทธิภาพในการรักษาอาการทางระบบประสาทของโควิดในระยะยาวหรือไม่ และอาการ Long COVID ที่เกิดจากเชื้อ SARS-CoV-2 ต่างๆ แตกต่างกันหรือไม่ ทั้งนี้หลักฐานยังมีจำกัด นอกจากนี้ ควรสังเกตว่าอาการโควิดในระยะยาวอาจทำให้อาการที่มีอยู่เดิมรุนแรงขึ้น เช่น โรคเบาหวาน ซึ่งทำให้สถานการณ์ทางคลินิกซับซ้อนยิ่งขึ้น (Xie Y & Al-Aly Z. 2022) นอกจากนี้ เรายังเน้นย้ำว่าการริเริ่มการวิจัยร่วมกันมีความจำเป็นเร่งด่วน เพื่อเร่งการพัฒนากลยุทธ์การป้องกันและรักษาโรคสำหรับผลสืบเนื่องทางระบบประสาทของ "Long COVID"

อาการทางคลินิก

มีการศึกษาและโครงการจำนวนมากเพื่อวิเคราะห์ภาพทางคลินิกของ Long COVID และความชุกของโรค หลายๆ คนรายงานว่ามีอาการหลังโควิด-19 ในช่วง 28 ถึง 84 วัน อาการเหล่านี้เกิดขึ้นในเนื้อเยื่อและอวัยวะต่างๆ โดย 97.70% ของผู้ตอบแบบสำรวจกล่าวว่ามีอาการเหนื่อยล้า ปวดศีรษะ 91.20% สูญเสียการรับรู้กลิ่น 72% หายใจลำบาก 70.80% ไอต่อเนื่อง 68.20% เจ็บหน้าอก 60% ท้องเสีย 51% และอาการเพ้อ 30% เมื่อสิ้นสุด 28 วัน (Sudre et al. 2021) อาการทางคลินิกของ Long COVID นั้นต่างกัน และบุคคลที่มีอาการนี้อาจมีอาการและ/หรืออาการทั่วไปอย่างน้อยหนึ่งอาการที่ส่งผลต่ออวัยวะและระบบเฉพาะ อาการทั่วไป ได้แก่ เหนื่อยล้า/อ่อนเปลี้ยเพลียแรงอย่างต่อเนื่อง เหนื่อยล้ามากเกินไป มีไข้ กล้ามเนื้ออ่อนแรง ปวดอย่างกว้างขวาง ปวดกล้ามเนื้อและข้อ การรับรู้ภาวะสุขภาพแย่ลง เบื่ออาหาร และความอยากอาหารลดลง อาการเฉพาะอาจเป็น (Davis HE et al. Liu X et al. 2020; Kucirkaet al. 20202021; Arevalo-Rodriguez et al. 2020) ในลักษณะต่างๆ อาการทางระบบประสาทและจิตใจ/จิตเวช เช่น อาการปวดหัว อาจเป็นอาการใหม่หรือเป็นอาการที่มีอยู่แล้วแย่ลง การโจมตีอาจเกิดขึ้นบ่อยขึ้นหรือความเจ็บปวดอาจนานกว่าปกติ การกระทำทางระบบประสาทอื่นๆ อาจรวมถึงความบกพร่องทางสติปัญญา ซึ่งแสดงออกมาเป็นความยากลำบากในสมาธิและความสนใจ ปัญหาด้านความจำ และความยากลำบากในการทำงานของผู้บริหาร (โดยเฉพาะในผู้สูงอายุและ/หรือผู้ที่มีภาวะบกพร่องทางสติปัญญาอยู่แล้ว) โรคระบบประสาทส่วนปลายและ dysautonomia ซึ่งเป็นความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติหรือระบบประสาทพืชที่ควบคุมการทำงานของร่างกายโดยไม่สมัครใจ การนอนหลับที่ไม่ดีและไม่สามารถฟื้นฟูได้ อาการป่วยไข้เรื้อรัง อารมณ์ซึมเศร้า (รู้สึกเศร้า หงุดหงิดและใจร้อนต่อผู้อื่น ไม่สนใจกิจกรรมที่เคยทำมาก่อน มีปัญหาในการตัดสินใจ มีความคิดเชิงลบ) ความวิตกกังวล อาการเพ้อ และโรคจิต การเว้นระยะห่างทางสังคมทำให้ความผิดปกติเหล่านี้รุนแรงขึ้นอย่างไม่ต้องสงสัย ผู้ป่วยบางรายอาจมีอาการที่เกี่ยวข้องกับโรคความเครียดหลังเหตุการณ์สะเทือนใจ

การเปลี่ยนแปลงในการรับรู้กลิ่น รสชาติ และการได้ยินสามารถนำไปสู่การรบกวนการรับกลิ่น เช่น อาการพาโรสเมียหรือภาวะขาดออกซิเจน การกลืน ความผิดปกติของการรับรส (อาหารอาจมีรสเค็ม รสจืด โลหะ หรือหวาน) ปวดหูอื้อ กลืนลำบาก เจ็บคอ ( อาการต่างๆ เช่น ปวด หายใจมีเสียงหวีด รู้สึกมีเสมหะในลำคอคั่งค้าง และรู้สึกอยากล้างคอ) ในระบบทางเดินหายใจ อาการไอเรื้อรัง หายใจลำบาก และความสามารถในการขยายตัวของซี่โครงลดลง อาการทางระบบทางเดินอาหารอาจทำให้เบื่ออาหาร คลื่นไส้ อาเจียน ปวดท้อง ท้องเสีย อาการอาหารไม่ย่อย กรดไหลย้อน เรอ และแน่นท้อง ขณะนี้มีงานวิจัยหลายชิ้นกำลังประเมินผลที่ตามมาของระบบทางเดินอาหารในระยะยาวของโควิด-19 รวมถึงอาการลำไส้แปรปรวนหลังการติดเชื้อ อาการที่พบบ่อยอื่นๆ ได้แก่ ปวดกล้ามเนื้อ ปวดข้อ มีไข้ และเหนื่อยล้า อาการทางผิวหนังที่พบบ่อยที่สุดคือผื่นแดง เพอร์นิโอ (เรียกอย่างหยาบคายว่า "ชิลเบลน") โดยมี papulosquamous (มีลักษณะเป็นผื่นแดง บวม และมีแผลพุพองเป็นสะเก็ด) การปะทุและผื่น ผลที่ตามมาอื่น ๆ อาจเป็นผมร่วงซึ่งโดยปกติจะใช้เวลาประมาณ 6 เดือน เกี่ยวกับโรคที่เกิดจากภูมิคุ้มกันที่มีอาการทางผิวหนัง มีการอธิบายกรณีของโรคสะเก็ดเงินและรูปแบบที่แฝงอยู่ ต่อมไทรอยด์อักเสบ และภาวะกรดคีโตซิโดซิสจากเบาหวานที่เพิ่งเริ่มมีอาการ (ในกรณีที่ไม่มีการวินิจฉัยโรคเบาหวานมาก่อน) อาการทางหัวใจและหลอดเลือดและโลหิตวิทยาอาจเกิดขึ้นได้ เช่น อาการเจ็บหน้าอกและแน่นหนา ใจสั่นและหัวใจเต้นเร็วเมื่อออกแรงเพียงเล็กน้อย ความดันโลหิตเปลี่ยนแปลง และภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระยะหลังเฉียบพลันของโควิด-19 มีการสังเกตการพัฒนาของโรคลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ ผลที่ตามมาต่อระบบสืบพันธุ์ ได้แก่ ความผิดปกติทางเพศ ประจำเดือนมาไม่ปกติ ประจำเดือนมามาก และอาการปวดอัณฑะ สเปกตรัมทางคลินิกของ Long COVID แสดงอยู่ในตารางที่ 1 พร้อมคำอธิบายอาการที่มักปรากฏในระบบอวัยวะต่างๆ ของร่างกาย

โรคเทาโอพาทีและโรคโควิด-19

ไวรัส SARS-CoV-2 สืบเชื้อสายมาจากตระกูล Coronaviridae ขนาดใหญ่ และได้เริ่มแพร่กระจายไปทั่วโลกในปี 2019 โดยมีการจัดลำดับจีโนมทั้งหมดในเดือนมกราคม 2020 (Vitiello A. et al. 2022; Ferrara F, 2020; Hu บ. และคณะ 2021) SARS-CoV-2 แทรกซึมเข้าไปภายในเซลล์ผ่านทางตัวรับ ACE-2 และ WHO ได้กำหนดให้โรคนี้เรียกว่า COVID-19 (Ferrara F & Vitiello A, 2021) หลอดเลือด เยื่อหุ้มหัวใจ เซลล์ระบบทางเดินหายใจ เปลือกสมอง ไต และไฮโปทาลามัสในก้านสมอง มีตัวรับเหล่านี้ ดังนั้นจึงมีระยะหลายอวัยวะที่ SARSCoV-2 ผ่านตัวรับเหล่านี้ก่อให้เกิดอาการเฉียบพลันที่มีความเครียดจากการอักเสบและออกซิเดชัน และตามมาด้วยการควบคุมที่ผิดปกติของวิถีทางภูมิคุ้มกันอักเสบ พบเครื่องหมายการอักเสบจำนวนมากในสมองของผู้ป่วยโควิด-19 ซึ่งทำให้เกิดอาการทางระบบประสาทอย่างกว้างขวาง (Ferrara F. et al. 2020) ภาวะภาวะ Hyposmia และภาวะ hypogeusia เป็นผลทางคลินิกสองประการที่มักเกิดขึ้นในผู้ป่วยโควิด-19 ภาวะ Hyposmia เป็นภาวะทางคลินิกที่เกิดขึ้นในช่วงต้นของโรคอัลไซเมอร์ (AD) โดยมีการแสดงออกของโปรตีนเทาว์ในระดับสูง เมื่อเร็วๆ นี้ มีการแสดงให้เห็นว่า (Vitiello A และ Ferrara F, 2021a) ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและวิถีการอักเสบที่ถูกกระตุ้นโดยไวรัสสามารถทำให้เกิดการรั่วไหลของตัวรับไรอาโนดีน (RYR) โดยมีการควบคุมระดับแคลเซียมในเซลล์ที่ผิดปกติ การกระตุ้นเอนไซม์ที่ขึ้นกับแคลเซียม และภาวะฟอสโฟรีเลชั่นจำนวนมาก ของเทาว์โปรตีน โควิด-19 ทำให้เกิดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันเพิ่มขึ้น 3.8- เท่าพร้อมกับการแสดงออกของกลูตาไธโอนไดซัลไฟด์ (GSSG)/กลูตาไธโอน (GSH) ที่เพิ่มขึ้นในเปลือกสมอง นอกจากนี้ ระดับของไคนูเรนนีนที่หมุนเวียนก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน ซึ่งเป็นเครื่องหมายของการอักเสบด้วยการกระทำที่เพิ่มขึ้นของโปรตีนไคเนสเอ (PKA) และการจับกับโปรตีนไคเนส II (CaMKII) ที่ขึ้นกับคาลโมดูลิน ดังนั้นเราจึงมาเพื่อตรวจสอบภาวะฟอสโฟรีเลชั่นของโปรตีนเอกภาพในสารตกค้างหลายชนิดซึ่งแสดงให้เห็นว่าเรากำลังเผชิญกับพยาธิสภาพของเอกภาพ

ด้วยกิจกรรมเต็มรูปแบบของวิถีการอักเสบ/ออกซิเดชั่น ทำให้เกิดการผลิตทรานส์ฟอร์มแฟกเตอร์การเจริญเติบโต- (TGF- ) ที่สูงขึ้น ส่งผลให้กิจกรรม NADPH oxidase 2 (NOX2) เพิ่มขึ้น และแคปสแตน 2 ลดลงด้วยการกระตุ้นไซโตซิลิก Ca ต่ำ2+ ช่องทางและพยาธิวิทยา Ca2+ รั่วไหลเข้าสู่เอนโดพลาสมิกเรติคูลัม การควบคุมแคลเซียมที่เปลี่ยนแปลงไปจึงทำให้การส่งสัญญาณ Ca2+/cAMP/PKA เพิ่มขึ้น ส่งผลให้เกิดการกระตุ้นการทำงานของเซลล์ประสาทและฟอสโฟรีเลชั่นของเทาที่เพิ่มขึ้นซึ่งแสดงให้เห็นในแบบจำลองสมองของมนุษย์โดยมีเหตุการณ์ต่อเนื่องกันมากมายที่สามารถนำไปสู่การตายของเซลล์ประสาทซึ่งเฉพาะที่ เส้นทางการอักเสบมีความรับผิดชอบ ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นในเซลล์ประสาทนำไปสู่การเพิ่มระดับฟอสโฟรีเลชั่นของ p231T และการแปลผิดตำแหน่งในเซลล์ประสาท (Ramani et al. 2020) โปรตีนเทาในทางสรีรวิทยาเป็นตัวป้องกันความเสียหายที่เกิดกับ DNA จากการเกิดเปอร์ออกซิเดชั่นที่เป็นไปได้ ควบคุมโครงสร้างที่เหมาะสมของ DNA โดยการจับกับมันโดยตรง (Hua Q et al. 2003; Vitiello A et al. 2021) ในทางตรงกันข้าม เอกภาพทางพยาธิวิทยาส่งเสริมการผลิตแอคตินแบบเส้นใยทำให้เกิดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันด้วยการหยุดชะงักของนิวเคลียสโครงกระดูกที่นำไปสู่การตายของเซลล์อะพอพโทติก (Fulga TA et al. 2007; Frost B et al. 2016, 2014; Arendt T et al. 2010) การติดเชื้อ SARSCoV-2 ทำให้เกิดการกระตุ้นการอักเสบสูงโดยมีการควบคุมระบบภูมิคุ้มกันผิดปกติ (Tay et al. 2020; Vardhana SA & Wolchok 2020) ในผู้ป่วยโควิด-19 มีระดับของไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบในระดับสูง เช่น IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL{ {25}}, IL-10, IL-13, IL-17, G-CSF, GM-CSF, M-CSF และ IP-10 โปรตีนตัวรับคล้าย NOD 3 (NLRP-3) และสารอักเสบที่กระตุ้นด้วยฤทธิ์หลายอวัยวะผ่านวิถีทางการอักเสบและภูมิคุ้มกันที่ผิดปกติซึ่งเกิดจาก SARS-CoV-2 NLRP-3 ยังมีอิทธิพลต่อฟอสโฟรีเลชั่นของโปรตีนเอกภาพ ดังนั้นจึงมีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคเทาโอพาที (Costela-Ruiz VJ et al. 2020) อย่างแน่นอน เนื่องจากการอักเสบเป็นองค์ประกอบของภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติโดยควบคุมการตอบสนองทางการอักเสบและภูมิคุ้มกันในการติดเชื้อ รัฐและความเครียด (Ising C et al. 2019; Mangan et al. 2018)

โปรตีนเทาว์ถูกค้นพบในปี 1975 โดยไวน์การ์เทนและทีมงานของเขา โดยสังเกตว่าเมื่อใช้ร่วมกับไมโครทูบูลแล้ว โปรตีนเทาว์มีบทบาทสำคัญในความเสถียรของเซลล์ และด้วยเหตุนี้ จึงถูกเรียกว่า "โปรตีนเทาว์ที่เกี่ยวข้องกับไมโครทูบูล" ดังนั้น "เทาโอพาธี" จึงล้วนแต่เป็น โรคทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับการสะสมของโปรตีนเอกภาพ โรคเหล่านี้รวมถึงอัมพาตสมองพิการแบบลุกลาม โรคอัลไซเมอร์ ภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้า กลุ่มอาการคอร์ติโคบาซาล และโรคสมองจากบาดแผลเรื้อรัง สาเหตุทางพยาธิวิทยาจากการสะสมของโปรตีนเทาในสมอง อาการที่เกิดจาก tauopathies สะท้อนถึงพื้นที่ทางกายวิภาคที่เกี่ยวข้องของสมอง การวินิจฉัยทำได้โดยการซักประวัติและการวิจัยเชิงแปลเพื่อพยายามวินิจฉัยให้เร็วขึ้น โปรตีนเอกภาพโดยการแปลง dimers 6S ของ tubulin เป็นวงแหวน 36 วินาทีมีบทบาทสำคัญในการเกิดปฏิกิริยาพอลิเมอไรเซชันของ microtubules ที่อยู่ทางสรีรวิทยาในแอกซอนของเซลล์ประสาท (Weingarten MD et al. 1975) นอกจากนี้ การโต้ตอบอื่นๆ กับ tubulins จะดำเนินการแบบไดนามิกโดยการควบคุมคุณสมบัติต่างๆ ของการเจริญเติบโตของเส้นประสาทที่มีอิทธิพลต่อขั้วของนิวไรต์ การแตกหน่อของแอกซอน และการสร้างสัณฐานวิทยา (Drubin DG et al. 1985; Liu CWA et al. 1999; Takei Y et al. 2000 ). โปรตีนเอกภาพยังมีบทบาทสำคัญในการทำงานร่วมกันระหว่างไทโรซีนไคเนสกับพลาสมาเมมเบรน (Brandt R et al. 1995; Jensen PH et al. 1999; Hanger DP et al. 2019)

โปรตีนเทาเมื่อมีรูปแบบทางพยาธิวิทยาจะพบได้ในหลายรัฐ โดยโปรตีนเอกภาพคือฟอสโฟรีเลชั่นที่ผิดปกติโดยมีการรวมตัวกันเป็นเส้นใยที่ไม่ละลายน้ำขนาดใหญ่ (Orr ME et al. 2017) มีการศึกษาในวรรณคดีที่ซึ่งเทาว์ที่ทำให้เกิดโรคในเซลล์หนึ่งสามารถกระตุ้นให้เกิดเทาว์ที่ทำให้เกิดโรคเพิ่มเติมในเซลล์ข้างเคียงโดยการผสมซินแนปติกกับไมโครเวซิเคิลนอกเซลล์ที่เรียกว่า "เอ็กโซโซม" ซึ่งนำไปสู่การลุกลามของพยาธิวิทยาเพิ่มเติม (Frost B et al. 2009; De Calignon A et al. 2555). Exosomes ที่เต็มไปด้วยโปรตีนเทามีอยู่ในสนามสมองของผู้ป่วยอัลไซเมอร์ระดับไม่รุนแรงและภาวะสมองเสื่อมทางระบบประสาท (Goetzl EJ et al. 2016) ภาวะฟอสโฟรีเลชั่นจำนวนมากสามารถนำไปสู่การขาดความจำที่เกี่ยวข้องกับโรคปลายประสาทอักเสบร่วมกับเส้นใยขนาดเล็ก (A-δ และ C-fiber) และโรคระบบประสาทของเส้นใยหลักที่มีภาวะ allodynia เมื่อสัมผัส การควบคุมอุณหภูมิที่บกพร่อง การนำเส้นประสาทยนต์ช้าลง และลดความหนาแน่นของเส้นใยในผิวหนังชั้นนอก (Marquez A และคณะ 2021) มีการศึกษาในวรรณคดีที่พยายามทำความเข้าใจบทบาทของเทาว์โปรตีนในฐานะตัวชี้วัดทางชีวภาพในการวินิจฉัยโรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาทส่วนใหญ่โดยเปรียบเทียบกับเทคนิคการถ่ายภาพ การศึกษาการถ่ายภาพด้วย PET แสดงให้เห็นความสัมพันธ์ระหว่างพยาธิวิทยาของเอกภาพและโรคอัลไซเมอร์ที่เกี่ยวข้องกับการสะสมของคราบจุลินทรีย์ (Calcutt NA et al. 2008; Akihiko A et al., 2021) ดังนั้นเราจึงพึ่งพาการตรวจสอบน้ำไขสันหลังด้วยฟอสโฟรีเลต (CSF) (p-tau) , เทาทั้งหมด (T-tau) และอะไมลอยด์- 42 (A 42) เพื่อตัดสินความก้าวหน้าของโรคอัลไซเมอร์

โรคระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อโควิด-19 ส่งผลต่อเส้นใย Aδ แบบไมอีลินและเส้นใย C ที่ไม่ผ่านไมอีลิน ความแปรปรวนของพยาธิวิทยาสูงมาก และข้อมูลได้รับการยืนยันระหว่าง 11.7/100,000 และ 13.3/10,000 แต่สิ่งเหล่านี้อาจประเมินต่ำเกินไป โรคระบบประสาทอาจแตกต่างกันไปตามประเภทและสามารถผสมกัน ประสาทสัมผัสเท่านั้น หรือระบบประสาทอัตโนมัติเท่านั้น ขึ้นอยู่กับเส้นใยประสาทที่เกี่ยวข้อง (Brier MR 2016) การศึกษาทางภูมิคุ้มกันวิทยาและฮิสโตเคมีแสดงให้เห็นว่าเส้นใยขนาดเล็กส่งผลต่อระดับหลอดเลือดขนาดเล็ก (Ferrara F & Vitiello A, 2020; Vitiello A & Ferrara F, 2021b; Bitirgen G et al., 2022)

ข้อสรุป

ภาวะแทรกซ้อนภายหลังโควิด-19 แสดงถึงภาระผูกพันด้านค่าใช้จ่ายที่สำคัญสำหรับบริการด้านสุขภาพ และการทบทวนวรรณกรรมเมื่อเร็วๆ นี้ระบุว่าภาวะแทรกซ้อนดังกล่าวอยู่ที่ 20–25% ในผู้ป่วยโควิด-19 (62) การศึกษาวรรณกรรมหลายฉบับแสดงให้เห็นว่าการสะสมโปรตีนเทาเป็นเรื่องปกติในทุกอาการของ Long COVID นอกจากนี้ ยังเป็นการยืนยันว่านี่คือแบบจำลองนอกร่างกายของอวัยวะสมองที่ติดเชื้อไวรัส SARS-CoV-2 โดยมีฟอสโฟรีเลชั่นจำนวนมากของเทาโปรตีน pau 231 โดยมีการตายของเซลล์ประสาท การติดเชื้อไวรัสสามารถนำไปสู่การกระตุ้นโปรตีนเอกภาพทางพยาธิวิทยาที่แพร่กระจายเซลล์ไร้เดียงสาที่ดีต่อสุขภาพไปทั่วไซแนปส์ โดยมีการเปลี่ยนแปลงการทำงานและโครงสร้างตามมาในระบบประสาทอัตโนมัติและอุปกรณ์ต่อพ่วง โรคปลายประสาทอักเสบส่วนปลายที่เกิดขึ้นที่ระดับนิ้วก้อยอาจทำให้เกิดอาการทางคลินิกได้หลากหลาย ผู้ป่วยที่เป็นโรค Long COVID จะแสดงอาการที่ได้รับการปกป้องอย่างดีจากความผิดปกติทางการรับรู้ โรคระบบประสาทส่วนปลาย ความเหนื่อยล้า อาการป่วยภายหลังการออกแรง และความผิดปกติของระบบอัตโนมัติ ซึ่งอาจเนื่องมาจากโรคระบบประสาทส่วนปลายสีน้ำตาลแดง รวมถึงโรคระบบประสาทส่วนปลายของเส้นใยขนาดเล็กที่กล่าวถึงก่อนหน้านี้ บทบาทของโปรตีนเอกภาพดูเหมือนจะถูกกำหนดไว้อย่างดีในอาการของ Long COVID การสะสมของโปรตีนดังกล่าวสามารถนำไปสู่ความเหนื่อยล้าบริเวณรอบข้างและโรคที่แตกต่างกันได้ขึ้นอยู่กับอวัยวะที่เกี่ยวข้อง การศึกษาเพิ่มเติมสามารถยืนยันสมมติฐานของการสะสมโปรตีนดังกล่าวในเซลล์ประสาทจำนวนมากในผู้ป่วยโควิด-19 เพื่อกำหนดตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่เชื่อถือได้ แน่นอนว่าหากทราบกลไกของฟอสโฟรีเลชั่นที่ผิดปกติที่เกิดขึ้น เป้าหมายการรักษาอื่นๆ อาจถูกกำหนดเป้าหมายเพื่อจำกัดอาการเนื่องจาก Long COVID

ผลงานผู้เขียน FF:การเขียน—ร่างต้นฉบับ วิธีการ; AZ: การวางแนวความคิด การกำกับดูแล การตรวจสอบ; MM: การวางแนวความคิด การเขียน—ร่างต้นฉบับ; RL: การวางแนวความคิด การนิเทศ การตรวจสอบความถูกต้อง UT: การกำกับดูแล การตรวจสอบ; MB: การกำกับดูแล การตรวจสอบ; AV: การเขียน—การทบทวนและการแก้ไข การกำกับดูแล การตรวจสอบ

เงินทุนไม่ได้รับเงินทุนเพื่อทำการศึกษานี้

ความพร้อมใช้งานของข้อมูลความพร้อมใช้งานของข้อมูลและวัสดุอย่างครบถ้วน ข้อมูลที่ระบุทั้งหมดสามารถจัดให้ตามคำขอของผู้อ่าน

ความพร้อมใช้งานของรหัสไม่สามารถใช้ได้.

คำประกาศ

การอนุมัติทางจริยธรรมไม่สามารถใช้ได้.

ยินยอมให้เข้าร่วมไม่สามารถใช้ได้.

การยินยอมให้ตีพิมพ์ผู้เขียนยินยอมให้ตีพิมพ์ต้นฉบับ

การแข่งขันความสนใจผู้เขียนประกาศว่าไม่มีผลประโยชน์ในการแข่งขัน

อื่นผู้เขียนขอประกาศว่าความคิดเห็นที่แสดงออกมาเป็นเรื่องส่วนตัวและไม่ได้ถือเป็นความรับผิดชอบของฝ่ายบริหารที่ตนสังกัดอยู่แต่อย่างใด

อ้างอิง

1. Ando A, Miyamoto M, Saito N, Kotani K, Kamiya H, Ishibashi S, Tavakoli M (2021) เส้นประสาทส่วนปลายของเส้นใยขนาดเล็กเกี่ยวข้องกับการทำงานของหลอดเลือดบุผนังหลอดเลือดบกพร่องในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 Front Endocrinol (โลซาน) 12:653277.

2. Arendt T, Brückner MK, Mosch B, Lösche A (2010) การตายของเซลล์แบบเลือกสรรของเซลล์ประสาทไฮเปอร์พลอยด์ในโรคอัลไซเมอร์ ฉันเจพาทอล 177(1):15–20.

3. Ayoubkhani D, Khunti K, Naflyan V, Maddox T, Humberstone B, Diamond I และคณะ (2021) กลุ่มอาการหลังโควิด-19 ในบุคคลที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วยโรคโควิด-19: การศึกษาแบบย้อนหลัง บีเอ็มเจ 372:n693

4. Bitirgen G, Korkmaz C, Zamani A, Ozkagnici A, Zengin N, Ponirakis G, Malik RA (2022) กล้องจุลทรรศน์คอนโฟคอลกระจกตาระบุการสูญเสียเส้นใยประสาทของกระจกตาและเซลล์ dendritic เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่เป็นโรค Long COVID Br. เจ โอพธาลมล 106(12):1635–1641.

5. Brandt R, Léger J, Lee G (1995) ปฏิสัมพันธ์ของเอกภาพกับเมมเบรนพลาสมาประสาทที่เป็นสื่อกลางโดยโดเมนการฉายภาพปลายอะมิโนของเอกภาพ เจ เซลล์ ไบโอล 131(5):1327–1340.

6. Brier MR, Gordon B, Friedrichsen K, McCarthy J, สเติร์น A, Christensen J, Owen C, Aldea P, Su Y, Hassenstab J, Cairns NJ, Holtzman DM, Fagan AM, Morris JC, Benzinger TL, Ances BM (2016) การถ่ายภาพเอกภาพและ A, การวัด CSF และการรับรู้ในโรคอัลไซเมอร์ วิทย์แปลเมด 8(338):338ra66.

7. Calabretta E, Moraleda JM, Iacobelli M, Jara R, Vlodavsky I, O'Gorman P, Pagliuca A, Mo C, บารอน RM, Aghemo A, Soifer R, Fareed J, Carlo-Stella C, Richardson P (2021) COVID{ {2}}เอนโดเทลินที่ถูกกระตุ้น: หลักฐานที่เกิดขึ้นใหม่และกลยุทธ์การรักษาที่เป็นไปได้ พี่เจ แฮมตล 193(1):43–51.

8. Calcutt NA, Jolivalt CG, Fernyhough P (2008) ปัจจัยการเจริญเติบโตในการรักษาโรคระบบประสาทเบาหวาน เป้าหมายยา Curr 9(1):47–59.

9. Castanares-Zapatero D, Chalon P, Kohn L, Dauvrin M, Detollenaere J, Maertens de Noordhout C, Primus-de Jong C, Cleemput I, Van den Heede K (2022) พยาธิสรีรวิทยาและกลไกของ Long COVID: การทบทวนที่ครอบคลุม แอน เมด 54(1):1473–1487.

10. CDC. เจ้าหน้าที่สาธารณสุข [อินเทอร์เน็ต] ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค 2020

11. Costela-Ruiz VJ, Illescas-Montes R, Puerta-Puerta JM, Ruiz C, Melguizo-Rodríguez L (2020) การติดเชื้อ SARS-CoV-2: บทบาทของไซโตไคน์ต่อโรคโควิด-19 ปัจจัยการเจริญเติบโตของไซโตไคน์ Rev 54:62–75.

12. Davis HE, Assaf GS, McCorkell L, Wei H, Low RJ, Re'em Y, Redfeld S, Austin JP, Akrami A (2021) การระบุลักษณะ Long COVID ในกลุ่มอาการระหว่างประเทศในช่วง 7 เดือนและผลกระทบ อีคลินิกการแพทย์ 38:101019.

13. de Calignon A, Polydor M, Suárez-Calvet M, William C, Adamowicz DH, Kopeikina KJ, Pitstick R, Sahara N, Ashe KH, Carlson GA, Spires-Jones TL, Hyman BT (2012) การแพร่กระจายของพยาธิวิทยาเอกภาพในรูปแบบ ของโรคอัลไซเมอร์ในระยะเริ่มแรก เซลล์ประสาท 73(4):685–697.

14. Drubin DG, Feinstein SC, Shooter EM, Kirschner MW (1985) การเจริญเติบโตของเซลล์ประสาทที่เกิดจากปัจจัยการเติบโตของเส้นประสาทในเซลล์ PC12 เกี่ยวข้องกับการเหนี่ยวนำการประสานงานของการประกอบ microtubule และปัจจัยส่งเสริมการประกอบ เจ เซลล์ ไบโอล 101(5 พอยต์ 1):1799–1807.

15. Ferrara F, Porta R, Santilli P, D'Aiuto V, Vitiello A (2020) การรักษาโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งหลายรายการปลอดภัยสำหรับโรคทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรงจากโคโรนาไวรัส 2 ครั้งหรือไม่ อินเดียนเจเรฟ 52(5):441–442.

16. Ferrara F, Vitiello A. 2020 แนวทางทางเภสัชวิทยาที่เป็นไปได้ในการควบคุมเอนไซม์ที่แปลง angiotensin-II และ dipeptidyl peptidase 4 ในผู้ป่วยโรคโควิดที่เป็นเบาหวาน-19 วารสารการแพทย์อิตาลี 15(1)

17. Ferrara F, Vitiello A (2021) สมมติฐานทางวิทยาศาสตร์สำหรับการรักษารอยโรคในปอดของ COVID-19 โดยการปรับความไม่สมดุลของ ACE/ACE2 คาร์ดิโอวาสค์ ท็อกซิคอล 21(6):498–503.

18. Ferrara F (2020) ยาต้านไขข้อใน SARS-CoV-2: ประโยชน์หรือความเสี่ยง? วารสารการแพทย์อิตาลี 14(2):114–115.

19. Frost B, Bardai FH, Feany MB (2016) ความผิดปกติของ Lamin เป็นสื่อกลางในการเสื่อมของระบบประสาทใน tauopathies เคอร์ไบโอล 26(1):129–136.

20. Frost B, Hemberg M, Lewis J, Feany MB (2014) Tau ส่งเสริมการเสื่อมของระบบประสาทผ่านการผ่อนคลายโครมาตินทั่วโลก แนท นิวโรไซ 17(3):357–366.

21. Frost B, Jacks RL, Diamond MI (2009) การแพร่กระจายของเทาว์ที่พับผิดจากภายนอกสู่ด้านในของเซลล์ เจไบโอลเคม 284(19):12845–12852.

22. Fulga TA, Elson-Schwab I, Khurana V, Steinhilb ML, Spirs TL, Hyman BT, Feany MB (2007) การรวมกลุ่มและการสะสมของ F-actin ที่ผิดปกติเป็นสื่อกลางในการเสื่อมของเซลล์ประสาทที่เกิดจากเทาในร่างกาย แนทเซลล์ไบโอล 9(2):139–148.

23. Funk AL, Kuppermann N, Florin TA, Tancredi DJ, Xie J, Kim K, Finkelstein Y, Neuman MI, Salvadori MI, Yock-Corrales A, Breslin KA, Ambroggio L, Chaudhari PP, Bergmann KR, การ์ดิเนอร์ MA, Nebhrajani JR, กัมโปส ซี, อาหมัด เอฟเอ, ซาร์โทริ แอลเอฟ, นาวานันดาน เอ็น, คานนิเกสวาราน เอ็น, คาเปเรลล์ เค, มอร์ริส ซีอาร์, มินเทกี เอส, แกงโกทรี ไอ, ซาบานีย์ วีเจ, พลินต์ เอซี, คลาสเซ่น TP, อาฟวา UR, ชาห์ เอ็นพี, ดิ๊กสัน เอซี, ลูโน เอ็มเอ็ม, เบกเกอร์ เอสเอ็ม , Rogers AJ, Pavlicich V, Dalziel SR, Payne DC, Malley R, Borland ML, Morrison AK, Bhatt M, Rino PB, Beneyto Ferre I, Eckerle M, Kam AJ, Chong SL, Palumbo L, Kwok MY, Cherry JC, Poonai N, Waseem M, Simon NJ, Freedman SB (2022) เครือข่ายวิจัยเหตุฉุกเฉินในเด็ก–โควิด{2}} ทีมศึกษาภาวะหลังโควิด-19 ในเด็ก 90 วันหลังการติดเชื้อ SARS-CoV-2 . JAMA Netw เปิด 5(7):e2223253.

24. Goetzl EJ, Mustapic M, Kapogiannis D, Eitan E, Lobach IV, Goetzl L, Schwartz JB, Miller BL (2016) โปรตีนขนส่งสินค้าของ exosomes ที่ได้มาจากพลาสมาแอสโตรเจนต์ในโรคอัลไซเมอร์ ฟาเซบ เจ 30(11):3853–3859.

25. Hanger DP, Goniotaki D, Noble W (2019) การแปล Synaptic ของเอกภาพ Adv Exp Med Biol 1184:105–112.

26. Harari S, Ripamonti L, Marveggio P, Mannucci PM (2022) Long COVID: มุมมองของผู้ป่วย Eur J Intern Med 95:104–105.

27. Hattori Y, Hattori K, Machida T, Matsuda N. 2022 Endothelins หลอดเลือดที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อ: บทบาทในการทำให้เกิดโรคและผลการรักษา ไบโอเคมเภสัช:114909

28. Hu B, Guo H, โจว P, Shi ZL ลักษณะเฉพาะของโรค SARS-CoV-2 และ COVID-19 แนท รีฟ ไมโครไบโอล 2021 มี.ค.;19(3):141–154. Epub 2020 6 ต.ค. ข้อผิดพลาดใน: Nat Rev Microbiol. 2022 พฤษภาคม;20(5):315.

29. Hua Q, He RQ, Haque N, Qu MH, del Carmen AA, Grundke-Iqbal I, Iqbal K (2003) เทาว์โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ Microtubule จับกับ DNA ที่มีเกลียวคู่ แต่ไม่ใช่เกลียวเดี่ยว วิทยาศาสตร์เซลล์โมลชีวิต 60(2):413– 421.

30. ไอซิง ซี, เวเนกัส ซี, จาง เอส, ไชบลิช เอช, ชมิดท์ เอสวี, วิเอรา-ซาคเกอร์ เอ, ชวาร์ตซ์ เอส, อัลบาสเซต เอส, แม็คมานัส อาร์เอ็ม, เทเฆรา ดี, กริพ เอ, ซานตาเรลลี่ เอฟ, บรอสเซรอน เอฟ, โอปิตซ์ เอส, สตุนเดน เจ, เมอร์เทน เอ็ม, Kayed R, Golenbock DT, Blum D, Latz E, Buée L, Heneka MT (2019) การเปิดใช้งานที่ไม่น่าเชื่อของ NLRP3 ทำให้เกิดพยาธิสภาพของเอกภาพ ธรรมชาติ 575(7784):669–673.

31. Jensen PH, Hager H, Nielsen MS, Hojrup P, Gliemann J, Jakes R (1999) Alpha-synuclein จับกับเอกภาพและกระตุ้นโปรตีนไคเนส A-catalyzed tau phosphorylation ของซีรีนที่ตกค้าง 262 และ 356 J Biol Chem 274(36) :25481–25489.

32. คันจิ JN, Zelyas N, MacDonald C, Pabbaraju K, Khan MN, Prasad A, Hu J, Diggle M, Berenger BM, Tipples G (2021) อัตราเชิงลบเท็จของการทดสอบ COVID-19 PCR: การวิเคราะห์การทดสอบที่ไม่ลงรอยกัน วิโรล เจ 18(1):13.

33. Kucirka LM, Lauer SA, Laeyendecker O, Boon D, Lessler J (2020) ความแปรผันของอัตราการลบลวงของการทดสอบ SARS-CoV ที่ใช้ปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรสแบบย้อนกลับ-2 ตามเวลานับตั้งแต่การสัมผัส แอนแพทย์ฝึกหัด 173(4):262–267.

34. Lee MH, Perl DP, Nair G และคณะ (2021) การบาดเจ็บของหลอดเลือดขนาดเล็กในสมองของผู้ป่วยโควิด-19 ยังไม่มีภาษาอังกฤษ J Med 384(5):481–483.

35. Liu CW, Lee G, Jay DG (1999) เอกภาพเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาทและการเคลื่อนไหวของกรวยการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาทรับความรู้สึกของลูกไก่ เซลล์ Motil Cytoskeleton 43(3):232–242.

36. Liu X, Feng J, Zhang Q, Guo D, Zhang L, Suo T, Hu W, Guo M, Wang X, Huang Z, Xiong Y, Chen G, Chen Y, Lan K (2020) การเปรียบเทียบเชิงวิเคราะห์ของ SARS-COV การตรวจจับ -2 โดย qRT-PCR และ ddPCR พร้อมชุดไพรเมอร์/โพรบหลายชุด จุลินทรีย์อุบัติใหม่ติดเชื้อ 9(1):1175–1179

37. Magro CM, Mulvey J, Kubiak J และคณะ โควิดระดับรุนแรง-19: กลุ่มอาการหลอดเลือดจากไวรัสที่มีหลายแง่มุม แอน เดียน ปถล. 2021;50:151645.

38. Mangan MSJ, Olhava EJ, Roush WR, Seidel HM, Glick GD, Latz E (2018) กำหนดเป้าหมาย NLRP3 inflammasome ในโรคอักเสบ ยา Nat Rev ดิสคอฟ 17(8):588–606.

39. มาร์เกซ เอ, เกิร์นซีย์ แอลเอส, ฟริซซี่ เคอี, คันดิฟ เอ็ม, คอนสแตนติโน ไอ, มุตตาลิบ เอ็น, อารีนาส เอฟ, โจว X, ลิม เอสเอช, เฟอร์ดูซี เอ็ม, โพนิราคิส จี, ซิลเวอร์เดล เอ็ม, โคบีเลกกี ซี, โจนส์ เอ็ม, มาร์แชล เอ, มาลิก รา, โจลิวัลต์ ซีจี (2021) Tau ที่เกี่ยวข้องกับการเสื่อมของระบบประสาทส่วนปลายและส่วนกลาง: การระบุเครื่องหมายการถ่ายภาพในระยะเริ่มแรกสำหรับเทาโอพาธี โรคนิวโรไบโอล 151:105273.

40. Nalbandian A, Sehgal K, Gupta A, และคณะ (2021) กลุ่มอาการโควิดหลังเฉียบพลัน-19 แนท เมด 27(4):601–615.

41. Orr ME, Sullivan AC, Frost B (2017) ภาพรวมโดยย่อของ tauopathy: สาเหตุ ผลที่ตามมา และกลยุทธ์การรักษา เทรนด์เภสัชวิทยา 38(7):637–648.

42. รามานี่ เอ, มุลเลอร์ แอล, ออสเตอร์มันน์ พีเอ็น, กาเบรียล เอ, อบิดา-อิสลาม พี, มุลเลอร์-ชิฟมันน์ เอ, มาเรียปปาน เอ, กูโร โอ, กรูเอลล์ เอช, วอล์คเกอร์ เอ, อังเดร เอ็ม, เฮากา เอส, เฮาวาร์ต ที, ดิลเธย์ เอ, วอห์ลเกมุธ เค, ออมราน H, Klein F, Wieczorek D, Adams O, Timm J, Korth C, Schaal H, Gopalakrishnan J (2020) SARS-CoV-2 มุ่งเป้าไปที่เซลล์ประสาทของอวัยวะออร์แกนอยด์ในสมองมนุษย์สามมิติ EMBO เจ 39(20):106230

43. Raveendran AV, Jayadevan R, Sashidharan S. Long COVID: ภาพรวม กลุ่มอาการ Metab ของโรคเบาหวาน 2021 พ.ค.-มิ.ย.;15(3):869–875. ข้อผิดพลาดใน: Diabetes Metab Syndr. 2022 พฤษภาคม;16(5):102504.

44. Stefanou MI, Palaiodimou L, Bakola E, Smyrnis N, Papadopoulou M, Paraskevas GP, Rizos E, Boutati E, Grigoriadis N, Krogias C, Giannopoulos S, Tsiodras S, Gaga M, Tsivgoulis G (2022) อาการทางระบบประสาทของกลุ่มอาการ Long COVID : ทบทวนเรื่องราว. Ther Adv โรคเรื้อรัง 17(13):20406223221076890.

45. ซูเดร CH, เมอร์เรย์ บี, วาร์ซาฟสกี้ ที, เกรแฮม เอ็มเอส, เพนโฟลด์ อาร์เอส, โบว์เยอร์ อาร์ซี, ปูโจล เจซี, คลาสเซอร์ เค, อันโตเนลลี เอ็ม, คานาส LS, โมลเทนี่ อี, โมดัต เอ็ม, ฆอร์เก้ คาร์โดโซ เอ็ม, เมย์ เอ, กาเนช เอส, เดวีส์ อาร์, เหงียน LH, Drew DA, Astley CM, Joshi AD, Merino J, Tsereteli N, Fall T, Gomez MF, Duncan EL, Menni C, Williams FMK, Franks PW, Chan AT, Wolf J, Ourselin S, Spector T, Steves CJ ( 2021) คุณลักษณะและผู้พยากรณ์โรค Long COVID แนท เมด 27(4):626–631.

46. Takei Y, Teng J, Harada A, Hirokawa N (2000) ข้อบกพร่องในการยืดตัวของแอกซอนและการย้ายถิ่นของเส้นประสาทในหนูที่มียีนเอกภาพและ map1b หยุดชะงัก เจเซลล์ไบโอล 150(5):989–1000.

47. Tay MZ, Poh CM, Rénia L, MacAry PA, Ng LFP (2020) ไตรลักษณ์ของโควิด-19: ภูมิคุ้มกัน การอักเสบ และการแทรกแซง Nat Rev Immunol 20(6):363–374.

48. Vardhana SA, Wolchok JD (2020) ใบหน้าหลายหน้าของการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต้านโควิด-19 เจ เอ็กซ์พี เมด 217:e20200678

49. Varga Z, Flammer AJ, Steiger P, Haberecker M, Andermatt R, Zinkernagel AS, Mehra MR, Schuepbach RA, Ruschitzka F, Moch H (2020) การติดเชื้อเซลล์บุผนังหลอดเลือดและเอนโดเทลินในโควิด-19 มีดหมอ 395(10234):1417–1418.

50. Vitiello A, Ferrara F (2021) การทบทวนโดยสรุปเกี่ยวกับวัคซีน mRNA เกี่ยวกับโควิด-19 เภสัชวิทยา 29(3):645–649.

51. Vitiello A, Ferrara F (2021) ตัวแทนทางเภสัชวิทยาที่ปรับเปลี่ยนระบบเปปไทด์ renin-angiotensin และ natriuretic ในผู้ป่วยโควิด-19 เวียน คลีน วอเชนชร์ 133(17–18):983–988.

52. Vitiello A, La Porta R, Ferrara F (2021) สมมติฐานทางวิทยาศาสตร์และเภสัชกรรมที่มีเหตุผลสำหรับการใช้ซาคิวบิทริล/วาลซาแทนในความเสียหายของหัวใจที่เกิดจากโควิด-19 เมดสมมติฐาน 147:110486.

53. Vitiello A, Porta R, Pianesi L, Ferrara F (2022) การระบาดใหญ่ของโควิด-19: วัคซีนและโมโนโคลนอลแอนติบอดีชนิดใหม่ มุมมอง ไอร์เจเมดวิทย์ 191(1):487–488

54. Weingarten MD, Lockwood AH, Hwo SY, Kirschner MW (1975) ปัจจัยโปรตีนที่จำเป็นสำหรับการประกอบไมโครทูบูล Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 72:1858–1862

55. องค์การอนามัยโลก (WHO)

56. Xie Y, Al-Aly Z (2022) ความเสี่ยงและภาระของโรคเบาหวานใน Long COVID: การศึกษาตามรุ่น มีดหมอเบาหวาน Endocrinol 10(5):311–321.

57. Xie Y, Xu E, Bowe B (2022) ผลลัพธ์ด้านหัวใจและหลอดเลือดในระยะยาวของโควิด-19 แนท เมด 28:583–590.

หมายเหตุของผู้จัดพิมพ์Springer Nature ยังคงเป็นกลางเกี่ยวกับการอ้างสิทธิ์ในเขตอำนาจศาลในแผนที่ที่เผยแพร่และความผูกพันของสถาบัน

Springer Nature หรือผู้อนุญาต (เช่น สมาคมหรือพันธมิตรอื่นๆ) ถือสิทธิ์แต่เพียงผู้เดียวในบทความนี้ภายใต้ข้อตกลงการเผยแพร่กับผู้เขียนหรือผู้ถือสิทธิ์อื่นๆ ผู้เขียนเก็บถาวรเวอร์ชันต้นฉบับที่ได้รับการยอมรับของบทความนี้ด้วยตนเองอยู่ภายใต้เงื่อนไขของข้อตกลงการเผยแพร่ดังกล่าวและกฎหมายที่บังคับใช้แต่เพียงผู้เดียว

【สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】