การบาดเจ็บที่ไตในโควิด-19 ผู้ป่วย การพัฒนายา และภาวะแทรกซ้อนของไต: ทบทวนการศึกษา

ติดต่อ:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

A B S T R A C T

ตั้งแต่เดือนธันวาคม 2019 โลกได้พบกับโรคใหม่ที่เรียกว่า coronavirus disease 2019 (COVID-19) ซึ่งเกิดจากโรคทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง coronavirus 2 (SARS-CoV-2) แม้ว่า SARS-CoV-2 จะทำให้ปอดถูกทำลายในขั้นต้น แต่ก็ส่งผลกระทบต่ออวัยวะอื่นๆ อีกมาก รวมทั้งไต และโดยเฉลี่ย 5–23 เปอร์เซ็นต์ของผู้ติดเชื้อ COVID-19 จะมีอาการของการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน (AKI)รวมถึงค่าครีเอตินินในเลือดสูงและยูเรีย ปัสสาวะเป็นเลือด โปรตีนในปัสสาวะ และความเสียหายทางจุลพยาธิวิทยา ไม่ทราบกลไกที่แน่นอน แต่นักวิจัยเชื่อว่าโรคซาร์ส-CoV-2ส่งผลโดยตรงต่อไต เส้นทางตรงคือการผูกมัดไวรัสกับACE2ตัวรับในไต ความเสียหายต่อเซลล์ การรบกวนระบบ renin-angiotensin กระตุ้นเส้นทางการแข็งตัวของเลือด และทำลาย endothelium หลอดเลือดในไต หลักฐานเบื้องต้นจากการศึกษาเนื้อเยื่อไตในผู้ป่วยหลังชันสูตรพลิกศพสนับสนุนแนวทางโดยตรงมากกว่า ทางเดินทางอ้อมถูกสร้างขึ้นโดยไซโตไคน์ที่เพิ่มขึ้นและพายุไซโตไคน์, ภาวะติดเชื้อ, การรบกวนของระบบไหลเวียนโลหิต, ภาวะขาดออกซิเจนและการใช้ยาที่เป็นพิษต่อไต การใช้การตรวจชิ้นเนื้อและการชันสูตรพลิกศพในผู้ป่วยที่ติดเชื้อโควิด-19 การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้พบหลักฐานสำหรับเส้นทางอ้อมที่เด่นกว่าในการชักนำ AKI โดย SARS-CoV-2 นอกจากนี้ จากการศึกษาบางชิ้นพบว่า ระดับของการบาดเจ็บที่ท่อเฉียบพลัน (ATI) ในการชันสูตรพลิกศพจากเหยื่อโควิด-19อ่อนกว่าเมื่อเทียบกับระดับ AKI เราทบทวนกลไกการชักนำ AKI และผลข้างเคียงของไตของยาที่พบบ่อยที่สุดที่ใช้รักษา COVID-19 หลังจากภาพรวมของการค้นพบล่าสุดเกี่ยวกับSARS-CoV-2 การก่อโรค.

cistanche-kidney failure-5(47)

cistanche หย่อนสมรรถภาพทางเพศ รักษาได้โดย cistanche

1. บทนำ

โรคทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง coronavirus 2 (SARS-CoV-2) เป็นไวรัสในตระกูล coronaviridae ซึ่งมี RNA สายเดี่ยวและทำให้เกิดโรค coronavirus-2019 (COVID-19) [1] มีการระบุ coronaviruses เจ็ดตัวที่ทำให้เกิดโรคในมนุษย์ [2,3]; สี่คนเป็นโรคเฉพาะถิ่นทั่วโลกและทำให้เกิดโรคทางเดินหายใจตามฤดูกาลที่ไม่รุนแรง ไวรัสทั้งสี่นี้ติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนและเป็นโคโรนาไวรัสที่ทำให้เกิดโรคในระดับต่ำ โคโรนาไวรัสที่ทำให้เกิดโรคในระดับสูงติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนล่าง และรวมถึงโคโรนาไวรัสระบบทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง (SARS-CoV), ไวรัสโคโรนากลุ่มอาการระบบทางเดินหายใจในตะวันออกกลาง (MER- S-CoV) และโคโรนาไวรัสระบบทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง 2 (SAR- S-CoV{{15) }}) SARS-CoV ทำให้เกิดโรคระบาดในมนุษย์ในปี 2545 เป็นเวลาหนึ่งปีซึ่งมีอัตราการเสียชีวิตประมาณ 10 เปอร์เซ็นต์ [4] MERS-CoV ทำให้เกิดการระบาดในมนุษย์ในปี 2555 แม้ว่าอุบัติการณ์ของ MERS-CoV จะต่ำกว่า SARS-CoV แต่อัตราการเสียชีวิตของเคส (CFR) ก็สูงขึ้นที่ประมาณ 35 เปอร์เซ็นต์ [2] สมาชิกใหม่ของตระกูลนี้คือ SARS-CoV-2 ซึ่งทำให้เกิดการระบาดในปลายปี 2019 และโรคที่ตามมาได้ชื่อว่าโรคโคโรนาไวรัส-2019 (COVID-19) โรคนี้แพร่กระจายไปทั่วโลกอย่างรวดเร็วและกลายเป็นปัญหาระดับโลก โดยองค์การอนามัยโลก (WHO) ได้รับการยอมรับว่าเป็นโรคแพร่ระบาดเมื่อวันที่ 11 มีนาคม 2020 [5] ในขณะที่เขียนรีวิวนี้ (มิถุนายน 2564) ไวรัสได้แพร่ระบาดไปแล้วกว่า 180 ล้านคนใน 223 ประเทศ คร่าชีวิตผู้คนไปมากกว่า 4000,000 และได้รับการฉีดวัคซีนมากกว่า 3 พันล้านโดส [6] รายงานเบื้องต้นระบุว่าประมาณ 81 เปอร์เซ็นต์ของผู้ติดเชื้อ SARS-CoV-2 มีอาการเพียงเล็กน้อย และมีเพียง 5 เปอร์เซ็นต์เท่านั้นที่แสดงอาการรุนแรง มีรายงานว่าอัตราการเสียชีวิตในโควิด-19อยู่ที่ประมาณ 2-4 เปอร์เซ็นต์ [2] โรคนี้เริ่มทำลายปอด แต่ยังส่งผลกระทบต่ออวัยวะอื่น ๆ รวมทั้งไต และทำให้ไตทำงานผิดปกติ [7] ดังนั้น ผู้ป่วยโควิด-19 ขั้นรุนแรงถึง 25 เปอร์เซ็นต์-19 จะมีอาการไตวายเฉียบพลัน (AKI) [8] หลังจากภาพรวมของการค้นพบล่าสุดเกี่ยวกับพยาธิสรีรวิทยาของ COVID-19 เรามุ่งเน้นไปที่สาเหตุของการด้อยค่าของไตที่เกิดจาก SARS-CoV-2 และยาที่ใช้บ่อยที่สุดสำหรับการรักษา COVID-19 ร่วมกับผลข้างเคียงของไต ผลกระทบของยาเหล่านี้ จากนั้นจะมีการกล่าวถึงตัวแปรใหม่ที่สำคัญที่สุด

* ผู้เขียนที่สอดคล้องกันที่ Medical Biology Research Center, Kermanshah University of Medical Sciences, Kermanshah, Iran

ที่อยู่อีเมล: hnajafi@kums.ac.ir (H. Najafi).

https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111966

ได้รับ 18 พฤษภาคม 2021; ได้รับในรูปแบบแก้ไข 15 กรกฎาคม พ.ศ. 2564; ยอมรับ 23 กรกฎาคม 2021

วางจำหน่ายออนไลน์วันที่ 27 กรกฎาคม 2021

Z. Mohamadi Yarijani และ H. Najafi

2. การเกิดโรคของโควิด-19

โรคซาร์ส-CoV-2จีโนมเข้ารหัสโปรตีนที่มีโครงสร้างและไม่ใช่โครงสร้าง โปรตีนที่มีโครงสร้างประกอบด้วยสไปค์ (S), เมมเบรน (M), นิวคลีโอแคปซิด (N) และโปรตีนเอนเวโลป (E) โปรตีนที่ไม่ใช่โครงสร้างหลายชนิดมีบทบาทสำคัญในการเข้าสู่ไวรัสและการจำลองแบบในเซลล์เจ้าบ้าน [9] ก้าวแรกในโรคซาร์ส-CoV-2การเกิดโรคคือการจับกันของโปรตีน S กับเอ็นไซม์ที่สร้าง angiotensin -2 (ACE2) รีเซพเตอร์ [10] ความสัมพันธ์ในการจับกันของโปรตีน S กับ ACE2 ใน SARS-CoV-2 นั้นสูงกว่า SARS-CoV [11] ถึง 10–20 เท่า นอกจากนี้ จำเป็นต้องมี transmembrane serine protease 2 (TMPRSS2) เพื่อให้ coronavirus เข้าสู่เซลล์โฮสต์ [3] โปรตีนสไปค์แสดงให้เห็นว่าจับกับ ACE2 บนเซลล์เยื่อบุผิวชนิดถุง II โดยใช้ TMPRSS2 และไวรัสเข้าสู่เซลล์ผ่านทางเอนโดไซโทซิส (รูปที่ 1) จากนั้นไวรัสจะปล่อย RNA เข้าไปในเซลล์เจ้าบ้าน และหลังจากการแปล โปรตีนของไวรัสจะถูกสร้างขึ้นในเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมและอุปกรณ์กอลจิ นอกจากนี้ RNA ของไวรัสยังทำซ้ำโดยใช้เครื่องถอดรหัสของเซลล์ ในที่สุด หลังจากการสังเคราะห์โปรตีนที่มีโครงสร้างและไม่ใช่โครงสร้าง RNA ของไวรัสและโปรตีนสังเคราะห์จะถูกรวบรวมเข้าด้วยกัน และไวรัสตัวใหม่จะถูกปลดปล่อยออกจากเซลล์โดยเอ็กโซไซโทซิส [12–14]

หลังจากการทำซ้ำและการเพิ่มประสิทธิภาพของ SARS-CoV-2 รูปแบบโมเลกุลของไวรัส (รวมถึงโปรตีน กรดนิวคลีอิก และส่วนประกอบของเชื้อโรค) จะถูกตรวจพบโดยส่วนประกอบของระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดรวมถึงตัวรับการรู้จำรูปแบบ ตัวรับเหล่านี้กระตุ้นการแสดงออกของผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบซึ่งนำไปสู่พายุไซโตไคน์ผ่านการกระตุ้น NF-κBและ MAPK [3,15] พบว่าพายุไซโตไคน์สัมพันธ์กับความรุนแรงของโรค [14] นอกจากนี้ พบว่า SARS-CoV-2 ช่วยเพิ่มปัจจัยการแข็งตัวของเลือดและความสามารถในการแข็งตัวของเลือดในผู้ป่วย [16] ตัวกลางหลักของ

รูปที่ 1. การแสดงแผนผังของ SARS-CoV-2 ที่ผูกมัดกับเซลล์เจ้าบ้านและการใช้เครื่องโฮสต์สำหรับการจำลองแบบ ERGIC: ช่องกลางเอนโดพลาสมิกเรติคิวลัม-โกลจิ

การแข็งตัวของเลือด (รวมถึงไฟบริโนเจน ปัจจัยเนื้อเยื่อ และทรอมบิน) ทำหน้าที่เป็นปัจจัยกระตุ้นการอักเสบ SARS-CoV-2 เพิ่มการแสดงออกของไฟบริโนเจนและไฟบริโนเจนทำให้เกิดการรวมตัวของเกล็ดเลือดและการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกัน [17] ในทางกลับกัน ภาวะขาดออกซิเจนเนื่องจากโควิด-19 ยังช่วยเร่งการเกิดลิ่มเลือดอุดตันด้วยการเพิ่มความหนืดของเลือด [18] สุดท้าย การทำงานของบุผนังหลอดเลือดในหลอดเลือดจะลดลงจากการติดเชื้อโควิด-19 ซึ่งจะช่วยเพิ่มการผลิตทรอมบินและยับยั้งไฟบริโนไลซิน ซึ่งจะเป็นการเพิ่มความสามารถในการจับตัวเป็นลิ่มของเลือด [16] ดังนั้น การเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดของผู้ป่วย COVID-19 จึงเป็นปัจจัยเสี่ยงที่เพิ่มอัตราการเสียชีวิตและทำให้ผู้ป่วยเหล่านี้ต้องสั่งยาต้านการแข็งตัวของเลือด [19]

3. ระบาดวิทยาและพยาธิสรีรวิทยาของโควิด-19 ทำให้เกิดการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน

แม้ว่าโคโรนาไวรัสจะมีลักษณะเป็นโรคทางเดินหายใจเฉียบพลันเป็นหลัก แต่ก็สามารถส่งผลกระทบต่ออวัยวะอื่นๆ ได้ เช่น ไต หัวใจ ทางเดินอาหาร เลือด และระบบประสาทส่วนกลาง [20,21] ไวรัสโคโรน่าแทรกซึมเข้าสู่ระบบประสาทส่วนกลางผ่านทางเซลล์ประสาท และทำให้เกิดความเสียหายต่อศูนย์ทางเดินหายใจ สับสน ง่วงซึม สับสน สูญเสียการรับกลิ่นและการรับรสในผู้ป่วยส่วนใหญ่ และอาการอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของสมอง [22] Coronavirus ในไตสามารถทำให้เกิด AKI และการรบกวนอื่น ๆ ในการทำงานของไต [23,24] อาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันเป็นภาวะที่ความเข้มข้นของยูเรียในเลือดและครีเอตินีนเพิ่มขึ้นจากการกักเก็บของเสียไนโตรเจน ลด GFR รวมถึงปริมาตรของเหลวนอกเซลล์และสภาวะสมดุลของอิเล็กโทรไลต์ [25–27] แม้ว่า AKI จะเป็นลักษณะที่ไม่ธรรมดาของ SARS-CoV-2 แต่ก็เป็นที่ทราบกันดีว่าเป็นภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรง โดยรายงานเบื้องต้นระบุว่า AKI มีความชุก 3-9 เปอร์เซ็นต์ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อโควิด-19 [28] อย่างไรก็ตาม การศึกษาในภายหลังรายงานว่าอุบัติการณ์ AKI ในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลที่ติดเชื้อโควิด-19 อยู่ที่ 5 เปอร์เซ็นต์เป็น 23 เปอร์เซ็นต์ [8,29–31] และการศึกษาตามรุ่นเมื่อเร็ว ๆ นี้รายงานอุบัติการณ์สูงถึง 46 เปอร์เซ็นต์ซึ่งถึงแล้ว 68 เปอร์เซ็นต์ในผู้ป่วยไอซียู [32,33] ปัจจัยเสี่ยงสำหรับ AKI ใน COVID-19 ได้แก่ ความจำเป็นในการช่วยหายใจ การใส่ท่อช่วยหายใจ วัยชรา เบาหวาน ความดันโลหิตสูง การเจ็บป่วยที่รุนแรง โรคอ้วน เพศชาย และภาวะไตวายเรื้อรัง [33,34] อย่างไรก็ตาม ผลการศึกษาบางชิ้นพบว่าผู้ป่วยที่ติดเชื้อ COVID-19 นอกเหนือจาก AKI ยังพัฒนาเป็นโรคไตเนื่องจากตรวจพบปัสสาวะและโปรตีนในปัสสาวะ [31]

กลไกที่แน่นอนของ COVID-19 ในไตยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่นักวิจัยเชื่อว่า SARS-CoV-2 ส่งผลต่อไตทั้งทางตรงและทางอ้อม เนื่องจาก SARS-CoV-2 ถูกพบในปัสสาวะ รูปแบบความเสียหายของไตที่เกิดจากไวรัสจึงจำกัดอยู่ที่บริเวณที่มีตัวรับ ACE2 และระยะเวลาที่ไวรัสปรากฏในปัสสาวะเกิดขึ้นพร้อมกับการเริ่มมีอาการของ AKI ดังนั้นจึงแนะนำว่าไวรัสส่งผลโดยตรงต่อไต [35–37] ไวรัสอ้างว่าเข้าสู่เซลล์ไตโดยจับกับตัวรับ ACE2 ที่จับกับเมมเบรนในเซลล์พอโดไซต์ไตและเยื่อหุ้มปลายของเซลล์ท่อส่วนปลาย และนอกจากจะทำลายเซลล์เยื่อบุผิวของไตแล้ว ยังทำให้ระบบ renin-angiotensin ไม่สมดุลอีกด้วย [38]. โดยหลักแล้ว angiotensinogen จะถูกแปลงเป็น angiotensin-I โดย renin แล้วเปลี่ยนเป็น angiotensin-II ภายใต้อิทธิพลของเอนไซม์ที่ทำให้เกิด angiotensin-converting (ACE) ยิ่งไปกว่านั้น angiotensin-II จะถูกแปลงเป็น angiotensin 1-7 โดย ACE2 ซึ่งขยายหลอดเลือด ถ้า SARS-CoV-2 ครอบครอง ACE2 ระดับ angiotensin-II จะเพิ่มขึ้น นำไปสู่การหดตัวของหลอดเลือด การทำงานของไตบกพร่อง การอักเสบ และการเกิดพังผืด [38,39] ล่าสุด Wang et al. และชิวและคณะ พบว่า SARS-CoV-2 ยังบุกรุกเซลล์เจ้าบ้านผ่านทางเส้นทางโปรตีนสไปค์ของ CD 147- และไกลโคโปรตีนนี้แสดงออกอย่างมากในท่อใกล้เคียง [40,41] นอกจากนี้ SARS-CoV-2 ยังทำให้ไตเสียหายโดยการกระตุ้นเส้นทางการอักเสบและพายุไซโตไคน์ กระตุ้นเส้นทางการแข็งตัวของเลือด ความเสียหายต่อเยื่อบุผนังหลอดเลือดในไต ภาวะติดเชื้อ ความไม่แน่นอนของการไหลเวียนโลหิต และภาวะขาดออกซิเจน [38,42,43] การติดเชื้อไวรัสของ endothelium ผ่านการคัดเลือกเซลล์ภูมิคุ้มกันทำให้เกิดความผิดปกติของการทำงานของ endothelial และลดการผลิต vasodilators รวมทั้งไนตริกออกไซด์ vasodilators ที่ลดลงจะเพิ่มการตอบสนองต่อ vasoconstrictors และร่วมกับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เกิดจาก ischemia นำไปสู่ AKI

cistanche-kidney failure-6(48)

cistanche และ tongkat ali

ชีวการแพทย์และเภสัชบำบัด 142 (2021) 111966

พัฒนาการ [44].

นอกจากนี้ยังมีความคิดเห็นที่แตกต่างกันเกี่ยวกับระยะเวลาของการเริ่มมีอาการ AKI ในการศึกษาต่างๆ ในการศึกษาที่ดำเนินการโดย Na et al. จากผู้ป่วยโรคโควิด-19 66 ราย-19 มีผู้ป่วย 3 รายที่มีอาการ AKI ซึ่งทั้งหมดนี้พบได้ในผู้ป่วยอาการรุนแรงหลังการรักษาตัวในโรงพยาบาลในสัปดาห์แรก [20] การศึกษาอื่น ๆ ยังได้รายงานการเริ่มมีอาการของ AKI จากวันที่ 5-9 หลังการรักษาในโรงพยาบาล [24,45,46] อย่างไรก็ตาม ในรายงานผู้ป่วยรายหนึ่ง อาการเริ่มต้นในวันที่สองของการรักษาในโรงพยาบาล [47] และในการศึกษาอื่นอีกสี่เรื่อง มีอาการในเวลาที่เข้ารับการรักษา [48–51]

4. การค้นพบทางพยาธิวิทยาในโควิด-19-ทำให้เกิดการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน

การค้นพบทางพยาธิวิทยาเบื้องต้นเกี่ยวกับการบาดเจ็บของไตในผู้ที่ติดเชื้อโควิด-19 ส่วนใหญ่เป็นผลมาจากการศึกษาเกี่ยวกับเนื้อเยื่อหลังการชันสูตรพลิกศพ (การชันสูตรพลิกศพ) เนื่องจากการศึกษาโดย Su et al. ในการชันสูตรพลิกศพโดยใช้กล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสง ความเสียหายของไตรวมถึงความเสียหายของท่อเฉียบพลันในท่อใกล้เคียง การสูญเสียขอบแปรง การขยายลูเมน การเสื่อมสภาพของหลอดเลือด และบางครั้งเนื้อร้าย และเยื่อเยื่อบุผิวท่อ การหล่อแบบท่อ บางครั้งเซลล์บวมและบวมน้ำคั่นระหว่างหน้าโดยไม่มีการอักเสบในท่อส่วนปลายและท่อเก็บสะสม การสะสมของเม็ดเลือดแดง การอุดตันของเส้นเลือดฝอยในไตและเยื่อบุช่องท้อง ลิ่มเลือดปล้องในเส้นเลือดฝอยที่มีไตขาดเลือดพร้อมกับความเสียหายของเยื่อบุผนังหลอดเลือดและอาการบวม ในการศึกษาด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน ตรวจพบอนุภาคไวรัสในไซโตพลาสซึมของเซลล์ทูบูลที่อยู่ใกล้เคียงและพอดไซต์ ซึ่งหลักฐานนี้สนับสนุนข้อเท็จจริงที่ว่า SARS-CoV-2 ทำให้เกิดความเสียหายต่อไตโดยตรง นอกจากนี้ การเรืองแสงทางอ้อมยังแสดงนิวคลีโอโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ SARS-CoV-2-ในเยื่อบุผิวท่อ การศึกษาอื่น ๆ ยังได้รายงานหลักฐานของไวรัส SARS-CoV-2 ในการชันสูตรพลิกศพของผู้ป่วย COVID-19 [53,54]

ประเภทที่สองของการค้นพบมาจากการวิจัยเกี่ยวกับเนื้อเยื่อที่ได้จากการตัดชิ้นเนื้อไตและการชันสูตรพลิกศพในผู้ป่วยโควิด-19 การค้นพบนี้รวมถึงโรคไตที่อาศัยภูมิคุ้มกันและโรคหลอดเลือดตีบ และไม่พบอนุภาคไวรัสในไซโตพลาสซึมของเซลล์ [55] ในการศึกษาล่าสุดโดย Kudos et al. ในผู้ป่วยโรคโควิด-19 จำนวน 17 ราย-19 พวกเขารายงานว่า glomerulopathy ที่ยุบด้วยอาการบาดเจ็บที่ท่อเฉียบพลัน (ATI) การรวมตัวของท่อไต โรคที่เปลี่ยนแปลงน้อยที่สุด ความเสียหายของเยื่อบุผนังหลอดเลือด การหล่อหลอมของเม็ดสี และโรคไตที่เกิดจากภูมิคุ้มกันถูกสังเกตพบในตัวอย่างชิ้นเนื้อโดยใช้ กล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสง [56]. กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนยังแสดงให้เห็นการรวมตัวของเยื่อบุผนังหลอดเลือดที่บุผนังหลอดเลือดและไม่มีอนุภาคไวรัสในเซลล์ไต การย้อมสีอิมมูโนฮิสโตเคมีและการผสมแบบอัตโนมัติในแหล่งกำเนิดบ่งชี้ว่าไม่มีโปรตีนขัดขวางและนิวคลีโอแคปซิดและอาร์เอ็นเอของไวรัส SARS-CoV-2 ในเซลล์ไต อย่างไรก็ตาม ในการผสมพันธุ์แบบ in situ แบบแมนนวล การมีอยู่ของ RNA ในเซลล์ tubular มีผลบวกเล็กน้อยในผู้ป่วยสองราย

ตามผลลัพธ์ที่กล่าวไว้ข้างต้น พบว่า SARS-CoV-2 RNA ไม่พบในปัสสาวะของผู้ป่วยโรคโควิด-19 ทุกรายที่ชักนำ AKI ตามความเข้มข้นของครีเอตินีนในพลาสมา [57] การค้นพบนี้บ่งชี้ว่าการหลั่งของไวรัสในปัสสาวะนั้นไม่ธรรมดาในผู้ป่วย AKI หลัง COVID-19 ดังนั้นไวรัสจึงไม่ก่อให้เกิดความเสียหายต่อไตโดยตรง เพราะในกรณีนี้ ไวรัสจะถูกขับออกทางปัสสาวะ นอกจากนี้ แทมปาและคณะ แสดงให้เห็นว่าระดับโปรตีน nucleocapsid ของ SARS-CoV -2 ในปัสสาวะในผู้ป่วยมีความสัมพันธ์โดยตรงกับความเสี่ยงของ AKI แต่ระดับโปรตีน ACE2 และ TMPRSS2 ในปัสสาวะไม่สัมพันธ์กับ AKI [58] นักวิจัยสรุปว่าเนื่องจากระดับปัสสาวะของโปรตีน ACE2 และ TMPRSS2 ไม่สัมพันธ์กับ AKI โรคซาร์ส-CoV-2 ส่งผลกระทบต่อไตผ่านการอักเสบของระบบมากกว่าโดยตรง

นอกจากนี้ ซานโตริเอลโล และคณะ ตรวจไตของผู้ป่วย 42 รายที่เสียชีวิตจากโควิด-19 [59] พวกเขาศึกษาการชันสูตรพลิกศพทั้งหมดด้วยกล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสง กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน อิมมูโนฟลูออเรสเซนส์ และการผสมพันธุ์ในแหล่งกำเนิด ผลการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าระดับ ATI ในการชันสูตรพลิกศพเหล่านี้รุนแรงกว่าเมื่อเทียบกับระดับ AKI พวกเขาแนะนำว่าหลาย

cistanche-kidney function-6(60)

cistanche สำหรับขาย

Z. Mohamadi Yarijani และ H. Najafi

ปัจจัยต่างๆ เช่น ภาวะขาดเลือดขาดเลือด ภาวะขาดออกซิเจน สารพิษ และปัจจัยอื่นๆ อาจมีบทบาทในการพัฒนา AKI หลังโควิด-19

ดังนั้น ดูเหมือนว่าผลการศึกษาบางอย่างเกี่ยวกับเนื้อเยื่อหลังการชันสูตรพลิกศพจะยืนยันเพิ่มเติมถึงความเสียหายโดยตรงต่อไตโดย SARS-CoV-2 อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาตัวอย่างชิ้นเนื้อชิ้นเนื้อ พบว่ามีไวรัสในเซลล์ไตเพียงเล็กน้อย และเป็นที่สงสัยว่าไวรัสจำนวนเล็กน้อยดังกล่าวเพียงพอที่จะทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาและเห็นด้วยกับบทบาทเด่นของไซโตไคน์และผลกระทบต่อระบบอื่นๆ

5. ยาที่ใช้รักษาโควิด-19และโรคแทรกซ้อนของไต

มีแนวทางที่เป็นไปได้หลายวิธีสำหรับการบำบัด COVOD-19 ซึ่งรวมถึงยา โมโนโคลนัลแอนติบอดี เปปไทด์ อินเตอร์เฟอรอน และอื่นๆ ดังนั้นเราจึงทบทวนยาที่มีผลข้างเคียงต่อไต (ตารางที่ 1)

5.1. โลปินาเวียร์/ริโทนาเวียร์

Lopinavir/ritonavir (KALETRA) ได้รับการอนุมัติสำหรับผู้ป่วยเอชไอวีและกลไกการออกฤทธิ์คือการยับยั้งโปรตีเอส ในมนุษย์ lopinavir ใช้กับ ritonavir เนื่องจาก ritonavir เพิ่มครึ่งชีวิตในพลาสมาของ lopinavir โดยการยับยั้ง cytochrome P450 [60] ในการศึกษา Alvarez และคณะ ประมาณการว่าความเข้มข้นที่มีประสิทธิภาพของ lopinavir ต่อไวรัส SARS-CoV-2 50 เปอร์เซ็นต์คือ 16.7 มก./ลิตร แบบจำลองของพวกเขาระบุว่าด้วยขนาด 400 มก. (เสนอราคา) ประมาณ 40 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยยังคงต่ำกว่าความเข้มข้นต่ำสุดที่มีประสิทธิภาพ แต่ด้วย 1200 มก. สัดส่วนนี้ลดลงเหลือ 22 เปอร์เซ็นต์ [61]

โลปินาเวียร์แสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์ในการยับยั้งเชื้อ SARS-CoV, SARS-CoV-2 และ MERS-CoV [62–65] ในหลอดทดลอง แม้ว่างานวิจัยหลายชิ้นจะแนะนำการรักษาโควิด-19 ให้รักษาด้วยโลพินาเวียร์/ริโทนาเวียร์ แต่ผลการศึกษาหนึ่งพบว่ายาโลพินาเวียร์/ริโทนาเวียร์ไม่สามารถรักษาผู้ป่วยโรคโควิด-19 ที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลอย่างมีประสิทธิภาพ-19 [66] ผลการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าการใช้โลพินาเวียร์/ริโทนาเวียร์ในการรักษาผู้ป่วยโรคโควิด-19 จำนวน 199 ราย-19 ไม่ได้ลดอัตราการตายและการรับเข้าไอซียูอย่างมีนัยสำคัญ

ในการศึกษาโดยใช้ฐานยาขององค์การอนามัยโลก (VigiBase) ที่ดำเนินการโดย Binois et al. ผู้ป่วยที่ติดเชื้อโควิด-19ทุกรายที่ได้รับยาโลพินาเวียร์/ริโทนาเวียร์และมีอาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันถูกดึงออกจากฐานข้อมูล พวกเขาแสดงให้เห็นว่ามีผู้ป่วย COVID-19 8 รายที่มีอาการบาดเจ็บไตเฉียบพลันประเภท 2 หรือ 3 ในวันที่สองหรือสามของการรักษาในโรงพยาบาลใน ICU หลังจากได้รับ lopinavir/ritonavir [67] จากการศึกษาเหล่านี้ โลพินาเวียร์/ริโทนาเวียร์อาจมีผลเสริมฤทธิ์ร่วมกับโควิด-19 ในการพัฒนาอาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันซึ่งต้องมีการศึกษาเพิ่มเติม

5.2. Vancomycin

Vancomycin เป็นยาปฏิชีวนะที่ใช้รักษาโรคปอดบวมจากแบคทีเรียแกรมบวก โดยเฉพาะ Staphylococcus aureus [68] ยานี้แทรกซึมเข้าไปในส่วนต่างๆ ของร่างกาย และความเข้มข้นของยานี้ขึ้นอยู่กับระดับของการอักเสบ [69] ในการศึกษาบางชิ้น แวนโคมัยซินยังถูกใช้ในการรักษาโรคปอดบวมที่เกิดจากเชื้อโควิด-9 [20,70] 33-หญิงตั้งครรภ์ที่ติดเชื้อโควิด-19 เพิ่มยูเรียในเลือดและครีเอตินินหลังจากรับประทาน vancomycin ในรายงานผู้ป่วยรายหนึ่ง ในผู้ป่วยรายนี้ vancomycin จะหยุดเนื่องจากการทำงานของไตเสื่อมลงหลังจากผ่านไปสองสามวัน และ creatinine และ urea จะลดลงอย่างมากในวันที่ 6 หลังจากการฟอกไต [45] ในการศึกษาอื่นของผู้ป่วย 3 รายที่มีอาการบาดเจ็บไตเฉียบพลันหลังโควิด-19 ความเข้มข้นของครีเอตินีนในเลือดและยูเรียเพิ่มขึ้นหลังจากเริ่มใช้ vancomycin ซึ่งบ่งชี้ถึงอาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน และการหยุดใช้ยา vancomycin ทำให้ค่าครีเอตินีนในเลือดและยูเรียกลับคืนมาในบางราย [20]. นอกจากนี้ยังเป็นเรื่องยากที่จะระบุได้ว่าอาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันเกิดจากการติดเชื้อ SARS-CoV-2 เพียงอย่างเดียวหรือการรักษาด้วย vancomycin ก็ช่วยได้เช่นกัน เนื่องจากในการศึกษาทั้งสอง อาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันเริ่มต้นขึ้นหลังจากใช้ vancomycin ความเป็นไปได้ของการเกิดพิษต่อไตของยานี้และผลเสริมฤทธิ์ร่วมกับผลข้างเคียงของ SARS-CoV-2 ต่อไตจะเพิ่มขึ้น

5.3. เรมเดซิเวียร์

เรมเดซิเวียร์เป็นแอนะล็อกนิวคลีโอไทด์สมัยใหม่ที่มีผลกับโคโรนาไวรัส เช่น SARS-CoV และ MERS-CoV ในหลอดทดลอง และในการศึกษาในสัตว์ทดลอง เช่นเดียวกับใน SARS-CoV-2 ในหลอดทดลอง [71,72] มีรายงานว่าเรมเดซิเวียร์ยับยั้งการสังเคราะห์อาร์เอ็นเอใน SARS-CoV, MERS CoV และ SARS-CoV-2 [73] แม้ว่าสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) จะไม่อนุมัติยาตัวสุดท้ายในการรักษา COVID-19 แต่ก็อนุญาตให้ใช้เรมเดซิเวียร์ในกรณีฉุกเฉินเพื่อรักษาผู้ใหญ่ที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล [74] Humeniuk และคณะ ในการศึกษาของพวกเขาพบว่าการให้ยาเรมเดซิเวียร์แบบฉีดครั้งเดียวทางหลอดเลือดดำเป็นสารละลายหรือสูตรผสมแห้งในขนาดตั้งแต่ 3 ถึง 225 มก. และการให้ทางหลอดเลือดดำหลายขนาด 150 มก. วันละครั้งเป็นเวลา 7 หรือ 14 วันโดยทั่วไปแล้วสามารถทนต่อยาได้ดี ไม่มีอาสาสมัครคนใดมีระดับ ALT หรือ AST ที่ให้คะแนนในการศึกษาในขนาดเดียว แต่พบว่ามีระดับความสูงที่ไม่รุนแรงใน ALT และ AST ในการศึกษาแบบหลายขนาด [75] การศึกษาล่าสุดพบว่า remdesivir ป้องกันการติดเชื้อ SARS-CoV-2 โดยการยับยั้งการจำลองแบบของไวรัสในเซลล์เยื่อบุผิวทางเดินหายใจของมนุษย์ ซึ่งเป็นยาที่มีศักยภาพในการรักษา

cistanche-kidney pain-3(27)