การตรวจสอบภูมิคุ้มกันที่เกิดจากวัคซีนและผลของวัคซีนในการบรรเทาการแพร่ระบาดของ SARS-CoV-2 ในประเทศจีน
Nov 10, 2023
เชิงนามธรรม
พื้นหลัง: เพื่อให้กลับมามีวิถีชีวิตก่อนยุคโควิด-19 แทบทุกประเทศได้ริเริ่มโครงการฉีดวัคซีนเพื่อบรรเทาภาระโรคร้ายแรงและควบคุมการแพร่เชื้อ อย่างไรก็ตาม ก็ต้องดูกันต่อไปว่าภูมิคุ้มกันหมู่จะอยู่ในขอบเขตของโปรแกรมเหล่านี้หรือไม่
วิธีการ: เราได้พัฒนาแบบจำลองการแบ่งส่วนของการแพร่เชื้อ SARS-CoV-2 สำหรับประเทศจีน ซึ่งเป็นประชากรที่มีภูมิคุ้มกันจากการติดเชื้อตามธรรมชาติต่ำ มีการทดสอบโปรแกรมการฉีดวัคซีนสองโปรแกรมและจัดให้มีการประมาณระดับภูมิคุ้มกันในประชากรตามแบบจำลอง
cistanche tubulosa-ปรับปรุงระบบภูมิคุ้มกัน
ผลลัพธ์: เราพบว่าไม่น่าจะถึงภูมิคุ้มกันแบบฝูงสำหรับตัวแปร Delta เนื่องจากประสิทธิภาพของวัคซีนที่ใช้ในประเทศจีนค่อนข้างต่ำตลอดปี 2021 และการขาดภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติก่อนหน้านี้ เราคาดการณ์ว่าสมมติว่าประสิทธิภาพของวัคซีนป้องกันการติดเชื้อได้ 90% ภูมิคุ้มกันหมู่ที่เกิดจากวัคซีนจะต้องมีความครอบคลุม 93% ขึ้นไปของประชากรจีน อย่างไรก็ตาม แม้ว่าภูมิคุ้มกันฝูงที่เกิดจากวัคซีนจะไม่บรรลุผล เราก็ประมาณการว่าโปรแกรมการฉีดวัคซีนสามารถลดการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ได้ 50–62% ในกรณีของแบบจำลองวัคซีนที่ใช้ทั้งหมดหรือไม่มีเลยและการแพร่ระบาดเริ่มเกิดขึ้น เปิดตัวในวันที่ 1 ธันวาคม 2021
ข้อสรุป: ควรใช้ความพยายามเพื่อเพิ่มความมั่นใจและความเต็มใจของประชากรในการฉีดวัคซีน และพัฒนาวัคซีนที่มีประสิทธิภาพสูงสำหรับช่วงอายุที่กว้าง
cistanche tubulosa-ปรับปรุงระบบภูมิคุ้มกัน
คำสำคัญ: โควิด-19 ภูมิคุ้มกันหมู่ โปรแกรมการฉีดวัคซีน ตัวแปรเดลต้า แบบจำลอง SLIR
พื้นหลัง
โรคติดเชื้อไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ 2{{50}}19 (โควิด-19) ระลอกแรกในประเทศจีนลดลงอย่างรวดเร็วหลังจากการบังคับใช้มาตรการกักกันที่เข้มงวดและข้อจำกัดการเดินทางที่เริ่มในวันที่ 2 มีนาคม0 20 [1–4]. ณ วันที่ 12 พฤศจิกายน 2021 การแพร่ระบาดของโควิด-19 ทำให้เกิดรายงานผู้ป่วยแล้วกว่า 251 ล้านรายและมีผู้เสียชีวิต 5 ล้านรายทั่วโลก [5] การระบาดใหญ่ยังอีกยาวไกล เนื่องจากกลุ่มอาการทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง โคโรนาไวรัส 2 (SARS-CoV-2) ได้เกิดการกลายพันธุ์ที่สำคัญ และตัวแปรจำนวนหนึ่งได้แพร่หลายเนื่องจากความสามารถในการแพร่เชื้อที่เพิ่มขึ้น และ/หรือลักษณะการหลบหนีของภูมิคุ้มกัน—เช่น ตัวแปรอัลฟ่า [6–12], เบตา [13, 14), แกมมา [13, 15] และเดลต้า [16–18] ทั่วโลก การเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วของกรณีตัวแปรเดลต้าแสดงให้เห็นความได้เปรียบทางการแข่งขันที่ชัดเจนเมื่อเปรียบเทียบกับอัลฟ่า เบต้า และแกมมา [16]; ลำดับรายวันมากกว่า 90% จากโครงการริเริ่มระดับโลกในการแบ่งปันข้อมูลไข้หวัดใหญ่ทั้งหมด (GISAID) ถูกกำหนดให้เป็นตัวแปรเดลต้าตั้งแต่เดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2564 [19] แม้ว่าจะไม่มีโรคระบาดร้ายแรง แต่จีนก็ประสบกับการระบาดเล็กๆ น้อยๆ ในท้องถิ่นหลายครั้งที่เกิดจากกรณีนำเข้าของตัวแปรเดลต้า รวมถึงการระบาดในเมืองกวางโจว หนานจิง และเจิ้งโจว [20–22] เพื่อระงับการแพร่เชื้อ พื้นที่ส่วนใหญ่ของโลกจำเป็นต้องมีภูมิคุ้มกันต่อ SARS-CoV-2 โดยเฉพาะในสายพันธุ์เดลต้า วัคซีนป้องกันโควิดที่มีประสิทธิผล-19 เป็นทางเลือกที่เป็นไปได้มากที่สุดในการยับยั้งการแพร่เชื้อ SARS-CoV-2 ทั่วโลก ประสิทธิผลของโปรแกรมการฉีดวัคซีนขึ้นอยู่กับปัจจัยสำคัญหลายประการ รวมถึงการจัดหาวัคซีน ความเต็มใจที่จะได้รับวัคซีน ประสิทธิภาพของวัคซีน และกลุ่มอายุที่เป็นเป้าหมายของความพยายามในการฉีดวัคซีน อย่างไรก็ตาม โปรแกรมการฉีดวัคซีนในปัจจุบันทั้งหมดขึ้นอยู่กับวัคซีนที่พัฒนาขึ้นเพื่อต่อต้านเชื้อ SARS-CoV-2 ดั้งเดิม และดูเหมือนว่าประสิทธิภาพจะลดลงเมื่อเทียบกับตัวแปรเดลต้า [23] ในประเทศจีน ซึ่งมีประชากรประมาณ 1.4 พันล้านคน (~18% ของประชากรโลก) มีการให้ยาแล้ว 2.37 พันล้านโดส ณ วันที่ 12 พฤศจิกายน 2564 [24]; 76.5% ของประชากรทั้งหมดได้รับการฉีดวัคซีน 2 โดส ซึ่งสอดคล้องกับ 82.4% ของประชากรเป้าหมาย (เช่น บุคคลที่มีอายุ 3 ปีขึ้นไป) อย่างไรก็ตาม ก็ต้องดูกันต่อไปว่าความครอบคลุมของวัคซีนอาจถึงระดับที่เพียงพอที่จะสร้างภูมิคุ้มกันหมู่ได้หรือไม่ ประเทศต่างๆ ทั่วโลกกำลังเผชิญกับคำถามเดียวกัน ระดับภูมิคุ้มกันหมู่แบบคลาสสิกถูกกำหนดเป็น 1-1/R0 โดยที่ R0 คือจำนวนการแพร่พันธุ์พื้นฐาน ซึ่งเป็นจำนวนเฉลี่ยของการติดเชื้อที่เกิดจากบุคคลที่ติดเชื้อโดยทั่วไปในประชากรที่อ่อนแอเต็มที่ [25] สำหรับวัคซีนที่มีประสิทธิภาพ VE ที่ให้การป้องกันตลอดชีวิต ระดับภูมิคุ้มกันหมู่ที่จำเป็นในการหยุดการแพร่กระจายคือ (1-1/R0)/VE อย่างไรก็ตาม การประมาณการนี้เป็นการทำให้ปรากฏการณ์ที่ซับซ้อนเกินความเป็นจริง เนื่องจากไม่สนใจความหลากหลายของประชากรมนุษย์ที่แท้จริง (เช่น รูปแบบการผสมทางสังคม ความไวต่อการติดเชื้อเฉพาะช่วงอายุ) [25, 26] เช่นเดียวกับการฉีดวัคซีน (เช่น ภูมิคุ้มกันตลอดชีวิต) , วัคซีนฆ่าเชื้อ) เพื่อเอาชนะข้อจำกัดนี้ เราได้รวมการสำรวจการติดต่อเฉพาะสำหรับประชากรชาวจีน [27] รวมทั้งสถิติประชากรอย่างเป็นทางการเพื่อพัฒนาแบบจำลองสุ่มที่มีโครงสร้างตามอายุเพื่อจำลองการแพร่กระจายของ SARS-CoV-2 (ไฟล์เพิ่มเติม 1: รูปที่ . S1) จากนั้นเราใช้แบบจำลองนี้เพื่อประเมินว่าการสร้างภูมิคุ้มกันหมู่กับตัวแปรเดลต้าได้หรือไม่โดยการฉีดวัคซีนจำนวนมาก
cistanche tubulosa-ปรับปรุงระบบภูมิคุ้มกัน
คลิกที่นี่เพื่อดูผลิตภัณฑ์ Cistanche Enhance Immunity
【สอบถามเพิ่มเติม】 อีเมล:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
วิธีการ
รูปแบบการส่งผ่านและการฉีดวัคซีน SARS-CoV-2
เราสร้างแบบจำลองแบบแบ่งส่วนของการแพร่เชื้อและการฉีดวัคซีน SARS-CoV-2 โดยอิงตามโครงการสุ่มที่อ่อนแอ-แฝง-ติดเชื้อ-ลบออก (SLIR) ที่มีโครงสร้างตามอายุ โดยคำนึงถึงรูปแบบการติดต่อที่แตกต่างกันตามอายุ [27] และความไวต่อต่างกัน ถึงการติดเชื้อตามอายุโดยประมาณโดยใช้ข้อมูลการติดตามผู้ติดต่อในมณฑลหูหนานของจีน [28] ในแบบจำลอง ประชากรแบ่งออกเป็นสี่ประเภททางระบาดวิทยา: อ่อนแอ แฝง ติดเชื้อ และกำจัดออก แบ่งตามกลุ่มอายุ 16 กลุ่ม บุคคลที่อ่อนแอสามารถติดเชื้อได้หลังจากสัมผัสกับบุคคลที่ติดเชื้อตามความรุนแรงของการติดเชื้อตามอายุ อัตราการเกิดการสัมผัสกันจะขึ้นอยู่กับรูปแบบการผสมของแต่ละกลุ่มอายุ ระยะเวลาแฝงและเวลาในการสร้างเฉลี่ยตั้งไว้ที่ 4.4 [28–30] และ 7 [31] วัน ตามลำดับ เราพิจารณาจำนวนการสืบพันธุ์พื้นฐาน (R0) เท่ากับ 6.0 ตามการประมาณการสำหรับ SARS-CoV-2 ตัวแปรเดลต้า [1–4, 6–12, 16–18] . การจำลองเริ่มต้นด้วยผู้ติดเชื้อ 40 ราย [32] ซึ่งสอดคล้องกับจำนวนผู้ป่วยที่ตรวจพบครั้งแรกในการระบาดในท้องถิ่นในกรุงปักกิ่งเมื่อวันที่ 11 มิถุนายน 2020 เราพิจารณา2-วัคซีนขนาดที่เฉพาะบุคคลที่อ่อนแอเท่านั้นจึงจะมีสิทธิ์รับการฉีดวัคซีน ( เราจำได้ว่าภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติอยู่ใกล้ 0 ในประเทศจีน ณ เดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2564 [33]) และระยะเวลาของภูมิคุ้มกันที่เกิดจากวัคซีนคงอยู่นานกว่ากรอบเวลาที่พิจารณาในการศึกษานี้ (เช่น 1 ปี) รายละเอียดเกี่ยวกับโมเดลและพารามิเตอร์ได้รับการรายงานในไฟล์เพิ่มเติม 1: วินาที 1 และแท็บ S1.
สถานการณ์พื้นฐาน
ตามสถานการณ์พื้นฐาน เราพิจารณาสมมติฐานต่อไปนี้:
i) การแพร่กระจายของโรคระบาด: สันนิษฐานว่าการแพร่ระบาดเกิดขึ้นจากผู้ติดเชื้อ 40 SARS-CoV-2 ในวันที่ 1 ธันวาคม 2021 [32]
ii) กลยุทธ์การฉีดวัคซีน: วัคซีนเริ่มเปิดตัวในประเทศจีนตั้งแต่วันที่ 30 พฤศจิกายน 2020 [24] ซึ่งเป็นวันแรกสุดที่รายงานโดยรัฐบาล และได้ขยายไปยังบุคคลที่มีอายุ 3+ ปีตั้งแต่ต้นเดือนพฤศจิกายน และเรา ทดสอบกลยุทธ์การฉีดวัคซีนที่แตกต่างกันสองแบบ:
ก) ยุทธศาสตร์ที่ 1—การสุ่มแจกจ่ายวัคซีนให้กับบุคคลที่มีอายุ 12+ ปี จากนั้นขยายไปยังบุคคลที่มีอายุ 3+ ปี เริ่มตั้งแต่วันที่ 1 พฤศจิกายน พ.ศ. 2564
b) ยุทธศาสตร์ที่ 2—การสุ่มแจกจ่ายวัคซีนให้กับบุคคลที่มีอายุ 3+ ปี นับตั้งแต่เริ่มโครงการฉีดวัคซีน คือวันที่ 30 พฤศจิกายน 2020
เราพิจารณาว่าเศษเสี้ยวของประชากร (ประมาณ 2%—ไฟล์เพิ่มเติม 1: แท็บ S2) ไม่มีสิทธิ์รับวัคซีน เนื่องจากสตรีมีครรภ์และบุคคลที่เป็นโรคภูมิแพ้หรือมีอาการอื่นๆ ไม่รวมอยู่ในการรณรงค์ฉีดวัคซีนในประเทศจีน ณ เดือนพฤศจิกายน 2021 [34–40] (ดูรายละเอียดในไฟล์เพิ่มเติม 1: บทที่ 2)
iii) ความจุของวัคซีน: เราใช้ข้อมูลในอดีตเกี่ยวกับปริมาณที่ให้ในแต่ละวันในประเทศจีนจนถึงวันที่ 2 พฤศจิกายน 2021 (ไฟล์เพิ่มเติม 1: รูปที่ S2) จากนั้นคาดการณ์ความจุรายวันในอนาคตตามปริมาณรายวันโดยเฉลี่ยที่บริหารในช่วงวันที่ 2 ตุลาคม– 2 พฤศจิกายน 2564 [24]. ดังนั้น ตั้งแต่วันที่ 3 พฤศจิกายน 2021 และหลังจากนั้น เราจึงประมาณความสามารถในการบริหารวัคซีนรายวันสำหรับประชากรจีนที่ 2.30 ล้านโดส (รายละเอียดรายงานอยู่ในไฟล์เพิ่มเติม 1: มาตรา 3)
iv) ประสิทธิภาพของวัคซีน: ตารางวัคซีนกำหนดให้ฉีด 2 โดสโดยมีช่วงเวลา {{0}} วัน VE ต่อการติดเชื้อสำหรับบุคคลอายุ 18–59 ปีจะถึงค่าสูงสุด 14 วันหลังการฉีดวัคซีน 2 โดส และประมาณไว้ที่ 54.3% สำหรับตัวแปรเดลต้า [41–43] การประมาณนี้ขึ้นอยู่กับประสิทธิภาพที่วัดเทียบกับเชื้อสายดั้งเดิมและการลดลงของแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางที่ประมาณไว้สำหรับตัวแปรเดลต้าในการศึกษาทางคลินิก (ดูไฟล์เพิ่มเติม 1: แท็บ S1 สำหรับรายละเอียด) VE สัมพัทธ์ต่อการติดเชื้อภายใน 0-13 วันหลังฉีดโดสที่สอง เทียบกับการป้องกันสูงสุดคือ 83.8% สำหรับ Delta Variant [44] VE ต่อการเสียชีวิตสำหรับผู้ที่อายุ 18–59 ปีคือ 93% สำหรับตัวแปรเดลต้า [45–47] เราสำรวจค่า VE ที่สูงกว่าต่อการติดเชื้อ [48] และทดสอบกำหนดเวลาสองโดสโดยมีช่วงเวลา 14- วันเป็นการวิเคราะห์ความไว (ไฟล์เพิ่มเติม 1: Tab. S1) นอกจากนี้ วัคซีนป้องกันโควิด-19 อาจไม่มีประสิทธิภาพเท่ากันในทุกกลุ่มอายุในการป้องกันการติดเชื้อ เพื่อให้เข้าใจถึงผลกระทบของสมมติฐานนี้ เรายังทดสอบ VE สัมพัทธ์ที่ 50% และ 75% สำหรับบุคคลอายุ 3–17 และ 60+ ปี เมื่อเทียบกับ VE สำหรับบุคคลอายุ 18–59 ปี
v) การดำเนินการของวัคซีน: เราพิจารณาสองกลไกในการสร้างแบบจำลองประสิทธิภาพของวัคซีน: วัคซีน "ทั้งหมดหรือไม่มีเลย" (การวิเคราะห์พื้นฐาน) ซึ่งวัคซีนให้การป้องกันเต็มรูปแบบต่อเศษส่วน VE ของบุคคลที่ได้รับการฉีดวัคซีน และไม่มีการป้องกันต่อส่วนที่เหลือ 1-VE ได้รับการฉีดวัคซีนแล้ว ตัวเลือกที่สองที่เราพิจารณาคือวัคซีน "รั่ว" ซึ่งผู้ที่ได้รับวัคซีนทุกคนมีระดับการป้องกันจากการติดเชื้อในระดับหนึ่งที่สอดคล้องกับ VE [49]
vi) ภูมิคุ้มกันเบื้องต้น: ณ เดือนพฤศจิกายน 2564 จีนยังไม่มีภูมิคุ้มกันประชากรจากการติดเชื้อตามธรรมชาติเลย [33] เพื่อประโยชน์ในการสรุปผลไปยังประเทศอื่นๆ ที่มีการแพร่เชื้อในวงกว้าง เราได้สำรวจสถานการณ์ที่ 30% ของประชากรเริ่มมีภูมิคุ้มกันต่อการติดเชื้อ และสัดส่วนของผู้ที่มีภูมิคุ้มกันตามกลุ่มอายุจะแปรผันตามขนาดประชากร
vii) ความอ่อนแอต่อการติดเชื้อตามอายุ: เด็กอายุต่ำกว่า 15 ปีคาดว่าจะมีความอ่อนไหวต่อการติดเชื้อ SARS-CoV-2 น้อยกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ใหญ่ (กล่าวคือ บุคคลที่มีอายุ 15 ถึง 64 ปี) ในขณะที่บุคคลที่มีอายุ { {5}} ปีมีความอ่อนไหวต่อการติดเชื้อสูงสุด [28]
viii)Immunity duration: We let the transmission model run for 1 year, assuming life-long protection from natural infection or vaccination.
ix) ภาระโรค: อัตราส่วนการเสียชีวิตจากการติดเชื้อสำหรับเชื้อสายดั้งเดิมปรากฏใน {{0}}.0923% สำหรับบุคคลอายุ 0-19 ปี เพิ่มขึ้นเป็น 6.7959% สำหรับผู้ที่มีอายุ 80 ปีขึ้นไป [50, 51] ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับตัวแปรเดลต้าเมื่อเปรียบเทียบกับเชื้อสายดั้งเดิมคือ 2.37 [52]
การวิเคราะห์ความไวที่ครอบคลุมเพื่อประเมินผลกระทบของสมมติฐานพื้นฐานต่อผลลัพธ์ของเราก็ดำเนินการเช่นกัน (ไฟล์เพิ่มเติม 1: แท็บ S1)
cistanche tubulosa-ปรับปรุงระบบภูมิคุ้มกัน
สถานการณ์การฉีดวัคซีนทางเลือก
เราทดสอบสถานการณ์ทางเลือกสามสถานการณ์เพื่อสำรวจศักยภาพของภูมิคุ้มกันฝูงที่เกิดจากการฉีดวัคซีน โดยที่ (i) การเริ่มต้นของการแพร่ระบาดล่าช้าจากวันที่ 1 ธันวาคม 2021 ธันวาคม ถึงวันที่ 1 มกราคม 2022 และ 1 กุมภาพันธ์ 2022 ; (ii) ค่าของจำนวนการสืบพันธุ์ในประชากรที่อ่อนแออย่างสมบูรณ์และอยู่ภายใต้ระดับหนึ่งของมาตรการที่ไม่ใช่ทางเภสัชกรรม (NPI) ซึ่งแสดงเป็น RNPI 0 แตกต่างกันไประหว่าง 1.1 และ 6 (iii) การรวมกันของสถานการณ์ I และ ii สำหรับสถานการณ์ (ii) เราไม่ได้จำลอง NPI เดี่ยวอย่างชัดเจน เช่น การแยกผู้ป่วย การติดตามผู้ติดต่อ การสวมหน้ากากอนามัย การเว้นระยะห่างทางสังคม และสุขอนามัยที่ดีขึ้น แต่ผลเสริมฤทธิ์กันของมาตรการเหล่านี้กลับถือเป็นการลดจำนวนการสืบพันธุ์
การวิเคราะห์ข้อมูล
สำหรับแต่ละสถานการณ์ มีการจำลองแบบสุ่ม 100 ครั้ง จากนั้นจึงประมาณค่าเฉลี่ยและช่วงความเชื่อมั่น 95% (95% CI)
เราใช้วิธีเมทริกซ์รุ่นต่อไป (NGM) [53] เพื่อประมาณค่าจำนวนการสืบพันธุ์ที่มีประสิทธิผล Re ภูมิคุ้มกันหมู่จะถือว่าทำได้เมื่อ Re<1. Details are reported in Additional file 1: Sec. 4 and 5.
ผลลัพธ์
สถานการณ์พื้นฐาน
ด้วยการจำลองการแพร่ระบาดเป็นเวลา 1 ปีและสมมติว่าไม่มีความลังเลใจในการฉีดวัคซีน ความพยายามในการฉีดวัคซีนอย่างต่อเนื่องจะนำไปสู่การครอบคลุมขั้นสุดท้ายที่ 90.7% ของประชากรเป้าหมาย ซึ่งสอดคล้องกับ 88.6% ของประชากรทั้งหมดสำหรับกลยุทธ์ 1 (รูปที่ 1a) สำหรับกลยุทธ์ที่ 2 ความครอบคลุมโดยประมาณของประชากรทั้งหมดคือ 88.7% (รูปที่ 1b) ภายใต้สถานการณ์ใดๆ อุบัติการณ์เฉลี่ยรายวันไม่เคยสูงถึง 250 ในผู้อยู่อาศัย 10,000 คน (รูปที่ 1c, d) เราประเมินว่าจำนวนการสืบพันธุ์ที่มีประสิทธิผล ณ เวลาที่ติดเชื้อ (Re) ยังคงสูงกว่าเกณฑ์การแพร่ระบาด กล่าวคือ 4.03 (95% CI 3.19–4.70) และ 3.18 (95% CI 3.15–3.24) สำหรับกลยุทธ์ 1 และ 2 ตามลำดับ (รูปที่ 1e, f) ค่าประมาณเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าความครอบคลุมของวัคซีนในวันที่ 1 ธันวาคม 2021 ไม่เพียงพอที่จะป้องกันการแพร่เชื้อต่อไป ไม่ว่ากลยุทธ์การฉีดวัคซีนจะเป็นอย่างไร คาดว่าเขาจะข้ามเกณฑ์การแพร่ระบาด (เช่น 1) ในวันที่ 31 มกราคม และ 5 กุมภาพันธ์ พ.ศ. 2565 สำหรับกลยุทธ์ที่ 1 และ 2 ตามลำดับ เนื่องจากการสะสมของบุคคลที่มีภูมิคุ้มกันทั้งจากความพยายามฉีดวัคซีนอย่างต่อเนื่องและการติดเชื้อตามธรรมชาติ (รูปที่ 1g, ชม). อัตราการโจมตีของการติดเชื้อโดยประมาณ (ซึ่งรวมถึงการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ทั้งหมด โดยไม่ขึ้นอยู่กับว่าแต่ละบุคคลจะมีอาการหรือไม่) คือ 45.2% (95% CI 37.2–48.5%) และ 45.7% (95% CI 40.6– 48.8%) สำหรับกลยุทธ์ 1 และ 2 ตามลำดับ (รูปที่ 1g, h) โปรดทราบว่าสัดส่วนของผู้ที่มีภูมิคุ้มกันด้วยวัคซีนจะหยุดเพิ่มขึ้น ในขณะที่สัดส่วนของผู้ที่มีภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติยังคงเพิ่มขึ้น ในความเป็นจริง เมื่อทุกคนได้รับการฉีดวัคซีนหรือติดเชื้อแล้ว สัดส่วนของผู้ที่มีภูมิคุ้มกันด้วยวัคซีนจะหยุดเพิ่มขึ้น อย่างไรก็ตาม ในสถานการณ์เช่นนี้ ผู้ที่ไม่ได้รับการป้องกัน/ได้รับการป้องกันบางส่วนยังคงสามารถติดเชื้อได้ ซึ่งส่งผลให้สัดส่วนของผู้ที่มีภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติเพิ่มขึ้น
รูปที่ 1 ลำดับเวลาของการครอบคลุมของวัคซีน อุบัติการณ์รายวัน จำนวนการสืบพันธุ์ที่มีประสิทธิผล และสัดส่วนของภูมิคุ้มกันบุคคล ความคุ้มครองวัคซีนเฉพาะอายุในช่วงเวลาหนึ่งสำหรับกลยุทธ์ที่ 1 เส้นประสอดคล้องกับจุดเริ่มต้นของการแพร่ระบาด ตารางที่แทรกจะแสดงความครอบคลุมเฉพาะอายุสำหรับจุดเวลาสำคัญสองจุด (จุดเริ่มต้นของการแพร่ระบาด (เช่น วันที่ 1 ธันวาคม 2021) และเวลาที่ความครอบคลุมยังคงที่ (เช่น 11 มีนาคม)) เส้นนี้สอดคล้องกับค่าเฉลี่ย ในขณะที่พื้นที่แรเงาแสดงถึง 95% CI b ในฐานะ a แต่สำหรับกลยุทธ์ 2 c อุบัติการณ์รายวันต่อ 10,000 สำหรับกลยุทธ์ 1 (ค่าเฉลี่ยและ 95% CI) d เป็น c แต่สำหรับกลยุทธ์ 2 e จำนวนการสืบพันธุ์ที่มีประสิทธิผล Re เมื่อเวลาผ่านไป (ค่าเฉลี่ยและ 95% CI) สำหรับกลยุทธ์ 1 พื้นที่แรเงาสีเทาแสดงถึงเกณฑ์การแพร่ระบาด Re =1 ตัวเลขรอบๆ พื้นที่แรเงาบ่งชี้ว่าเมื่อ Re ข้ามเกณฑ์นี้ (เช่น 31 มกราคม) สำหรับกลยุทธ์ 1. f As e แต่สำหรับกลยุทธ์ 2. g สัดส่วนของบุคคลที่มีภูมิคุ้มกันเนื่องจากการติดเชื้อตามธรรมชาติหรือการฉีดวัคซีนเมื่อเวลาผ่านไปสำหรับกลยุทธ์ 1. h เป็น g แต่สำหรับกลยุทธ์ 2
แม้ว่าภูมิคุ้มกันที่เกิดจากวัคซีนจะไม่เพียงพอที่จะป้องกันการไหลเวียนของไวรัส แต่สถานการณ์ทั้งหมดที่พิจารณานั้นเกี่ยวข้องกับการบรรเทาภาระของโควิด-19 อย่างมาก เราประมาณการอัตราการโจมตีของการติดเชื้อสำหรับกลยุทธ์การฉีดวัคซีนทั้งสองจะลดลงมากกว่า 50% เมื่อเทียบกับสถานการณ์อ้างอิงโดยไม่มีการแทรกแซง (รูปที่ 2a, b) ทั้งสองกลยุทธ์ทำให้จำนวนการเสียชีวิตลดลงมากกว่า 90% (รูปที่ 2c, d) ผลลัพธ์เหล่านี้อยู่บนพื้นฐานของสมมติฐานของวัคซีน "ทั้งหมดหรือไม่มีเลย" เพื่อทดสอบความแข็งแกร่งของการค้นพบของเราต่อสมมติฐานนี้ เราได้ทดสอบวัคซีน "รั่ว" ในกรณีนี้ เราประเมินอัตราการโจมตีของการติดเชื้อที่ลดลง (12% เทียบกับประมาณ 50%) อย่างไรก็ตาม เราประเมินจำนวนผู้เสียชีวิตที่ลดลงใกล้เคียงกัน (ประมาณ 85% เมื่อเทียบกับประมาณ 90%) รูปที่ 2e-h ผลลัพธ์ที่ได้แสดงให้เห็นว่าไม่สามารถบรรลุภูมิคุ้มกันหมู่ได้ภายในวันที่ 1 ธันวาคม 2564 โดยไม่คำนึงถึงกลยุทธ์การฉีดวัคซีนที่นำมาใช้ เมื่อตั้งค่า R0 ไว้ที่ 5 หรือ 7 (ไฟล์เพิ่มเติม 1: รูปที่ S3) เมื่อจำนวนเมล็ดเริ่มต้นเปลี่ยนแปลงไป ช่วงตั้งแต่ 10 ถึง 100 (ไฟล์เพิ่มเติม 1: รูปที่ S4) และเมื่อถือว่ามีความไวต่อการติดเชื้อเท่ากันตามอายุ (ไฟล์เพิ่มเติม 1: รูปที่ S5) ได้ข้อสรุปเดียวกันนี้เมื่อเราพิจารณาแบบจำลองที่มีความรอบคอบมากขึ้นโดยมี 3 กลุ่มอายุ (ไฟล์เพิ่มเติม 1: รูปที่ S6) สุดท้ายนี้ เรายังดำเนินการวิเคราะห์เชิงโต้แย้ง โดยที่เราสันนิษฐานว่าประชากรส่วนหนึ่งมีภูมิคุ้มกันอยู่แล้วก่อนเริ่มการรณรงค์ฉีดวัคซีน (คล้ายกับสถานการณ์ในประเทศตะวันตก) ภายใต้สมมติฐานนี้ เราพบว่าสัดส่วนภูมิคุ้มกันเริ่มต้น 30% จะไม่ทำให้ Re ต่ำกว่าเกณฑ์การแพร่ระบาดสำหรับสองกลยุทธ์ก่อนวันที่ 1 ธันวาคม 2021 (ไฟล์เพิ่มเติม 1: รูปที่ S7) ในส่วนของพารามิเตอร์ที่ควบคุมกระบวนการฉีดวัคซีน เราพบว่าประสิทธิภาพของวัคซีน 14 วันหลังจากเข็มที่สองมีผลกระทบมากที่สุด ตามมาด้วยประสิทธิภาพของวัคซีนในบุคคลอายุ 3–17 ปี และ 60+ เมื่อเทียบกับบุคคลอายุ 18–59 ปี ปี (ไฟล์เพิ่มเติม 1: รูปที่ S8 และ S9) ในทางกลับกัน ประสิทธิภาพของวัคซีนสัมพัทธ์ภายใน 0–13 วันหลังจากฉีดวัคซีนเข็มที่สองและช่วงเวลาระหว่างเข็มที่หนึ่งและเข็มที่สองมีผลกระทบในระดับปานกลางมากขึ้นต่อประสิทธิภาพโดยรวมของกลยุทธ์การฉีดวัคซีนที่วิเคราะห์แล้ว (ไฟล์เพิ่มเติม 1: รูปที่ S10 และ S11)
รูปที่ 2 ภาระโรคของโควิด-19 ในสถานการณ์พื้นฐาน จำนวนการติดเชื้อสะสมต่อ 1{{10}},000 คนหลังจาก 1 ปีจำลองสำหรับสถานการณ์อ้างอิงและกลยุทธ์การฉีดวัคซีนสองรายการโดยใช้แบบจำลองวัคซีน "ทั้งหมดหรือไม่มีเลย" (ค่าเฉลี่ยและ 95% ซีไอ) b การลดการติดเชื้อ (ค่าเฉลี่ยและ 95% CI) เมื่อเทียบกับสถานการณ์อ้างอิงในกลุ่มอายุที่แตกต่างกันและประชากรทั้งหมด CI 95% ของการลดลงอาจข้าม 0 เนื่องจากภาระระหว่างสถานการณ์อ้างอิงและสถานการณ์การฉีดวัคซีนจะใกล้เคียงกันในบางสถานการณ์ ดังนั้นเราจึงตัดขีดจำกัดล่างของ CI 95% ให้เป็น 0 ตลอดทั้งต้นฉบับ c, d สำหรับ a, b แต่สำหรับความตาย e–h สำหรับ a–d แต่สำหรับโมเดลวัคซีน "รั่ว"
สถานการณ์ที่ 1: การชะลอการเริ่มต้นของการแพร่ระบาด
ข้อค้นพบที่นำเสนอจนถึงขณะนี้ชี้ให้เห็นว่าภูมิคุ้มกันหมู่ต่อตัวแปรเดลต้าไม่สามารถสร้างได้ด้วยการฉีดวัคซีนภายในวันที่ 1 ธันวาคม 2564 ต่อไป เราได้ทดสอบว่าการเริ่มต้นของระลอกการแพร่ระบาดครั้งใหม่จำเป็นต้องล่าช้าออกไปมากน้อยเพียงใด (เช่น โดยการรักษาข้อจำกัดที่เข้มงวดสำหรับ การเดินทางระหว่างประเทศ) เพื่อให้ภูมิคุ้มกันสร้างขึ้นในประชากรและอาจถึงระดับภูมิคุ้มกันหมู่ได้ ตามกำลังการผลิตวัคซีนรายวันที่ใช้ในสถานการณ์พื้นฐาน (อิงตามประวัติของข้อมูลความสามารถในการฉีดวัคซีนรายวันจนถึงวันที่ 2 พฤศจิกายน 2021) เราประเมินว่า Re ยังคงสูงกว่าเกณฑ์การแพร่ระบาดสำหรับทั้งสองกลยุทธ์ แม้ว่าการเพาะของโรคระบาดจะเป็น ล่าช้าไปจนถึงวันที่ 1 กุมภาพันธ์ พ.ศ. 2565 (รูปที่ 3ก) ในขณะที่การลดการติดเชื้อเพิ่มขึ้นเป็น 56.8% และ 57.4% สำหรับกลยุทธ์ 1–2 ตามลำดับ สิ่งสำคัญคือต้องเน้นว่าแหล่งที่มาของความไม่แน่นอนในการประมาณค่า Re ของเราคือเมทริกซ์การสัมผัสแบบบูตตามอายุ และการกระจายหลังของความไวต่อการติดเชื้อตามอายุ สิ่งนี้อธิบายว่าทำไมช่วงความเชื่อมั่นโดยประมาณของ Re สำหรับกลยุทธ์ 1 จึงกว้างกว่ากลยุทธ์ 2 (ซึ่งในรูปที่ 3a มีขนาดเล็กกว่าขนาดของจุด) ในความเป็นจริง สำหรับกลยุทธ์ที่ 2 การฉีดวัคซีนมีความสม่ำเสมอตามอายุ ดังนั้นความไม่แน่นอนเกี่ยวกับพารามิเตอร์ที่ขึ้นอยู่กับอายุจึงไม่มีนัยสำคัญ ในทางตรงกันข้าม สำหรับกลยุทธ์ที่ 1 ประชากรวัยหนุ่มสาวได้รับการฉีดวัคซีนในระยะต่อมา ซึ่งหมายความว่าความไม่แน่นอนของพารามิเตอร์ที่ขึ้นกับอายุสะท้อนถึงความไม่แน่นอนที่มากขึ้นใน Re นอกจากนี้เรายังรายงานผลกระทบของการชะลอการเริ่มต้นของการแพร่ระบาดต่อความครอบคลุมของวัคซีนและอุบัติการณ์รายวันในไฟล์เพิ่มเติม 1: รูปที่ S12
รูปที่ 3 ผลกระทบของการชะลอการเริ่มต้นของการแพร่ระบาดและการใช้ NPI หมายเลขการสืบพันธุ์ที่มีประสิทธิผล Re (ค่าเฉลี่ยและ 95% CI) เป็นหน้าที่ของการครอบคลุมของวัคซีนในเวลาที่มีการติดเชื้อ สีหมายถึงสถานการณ์ของการชะลอการเริ่มต้นของการแพร่ระบาดไปเป็นวันที่อื่น พื้นที่แรเงาสีเทาหมายถึง Re น้อยกว่าหรือเท่ากับ 1 b จำนวนการติดเชื้อสะสมต่อ 10,000 คนหลังจาก 1 ปีจำลองสำหรับสถานการณ์อ้างอิงและกลยุทธ์การฉีดวัคซีนสองวิธี (เฉลี่ยและ 95% CI) c การลดการติดเชื้อ (ค่าเฉลี่ยและ 95% CI) เมื่อเทียบกับสถานการณ์อ้างอิง d ในฐานะ a แต่สำหรับหมายเลขการสืบพันธุ์สุทธิ Rt (ค่าเฉลี่ยและ 95% CI) ซึ่งใช้ความเข้มที่แตกต่างกันของ NPI e เป็น b แต่สำหรับสถานการณ์การนำ NPIs ที่มีความเข้มข้นต่างกันไปใช้ f As c แต่สำหรับสถานการณ์การนำ NPIs ที่มีความเข้มข้นต่างกันไปใช้
สถานการณ์ที่ 2: การนำ NPI มาใช้ในกรณีที่มีการระบาดครั้งใหม่
ผลลัพธ์ที่นำเสนอจนถึงตอนนี้ชี้ให้เห็นว่า ไม่สามารถสร้างภูมิคุ้มกันหมู่ต่อตัวแปรเดลต้าได้ ณ จุดใดเวลาหนึ่ง การใช้ NPI เพื่อตอบสนองต่อการระบาดของโรคระบาดสามารถลดศักยภาพในการแพร่เชื้อไวรัสได้ ดังนั้นจึงควรตรวจสอบผลการทำงานร่วมกันของโปรแกรมการฉีดวัคซีนรวมกับ NPI ที่มีความเข้มข้นต่างกัน สิ่งสำคัญคือต้องทราบว่าเราไม่ได้สร้างแบบจำลองอย่างชัดเจนทุกมาตรการเพื่อจำกัดการแพร่กระจาย (เช่น การแยกผู้ป่วย การติดตามผู้ติดต่อ การสวมหน้ากากอนามัย การเว้นระยะห่างทางสังคม การปรับปรุงสุขอนามัย) มาตรการเหล่านี้มีความหมายโดยนัยว่าเป็นกลยุทธ์ร่วมกันซึ่งส่งผลให้จำนวนการสืบพันธุ์ลดลง เราสำรวจ RNPIs {{0}} ในช่วง 1.1–6.0 ซึ่งสอดคล้องกับความเข้มข้นที่แตกต่างกันของการแทรกแซง ค่าระหว่าง 1 ถึง 2 จะแสดงอยู่ในข้อความหลัก ในขณะที่ค่าที่มากกว่าจะแสดงอยู่ในไฟล์เพิ่มเติม 1: รูปที่ S13 นอกจากนี้เรายังรายงานผลกระทบของการนำ NPI มาใช้ในกรณีของการระบาดครั้งใหม่ต่ออุบัติการณ์รายวันในไฟล์เพิ่มเติม 1: รูปที่ S14 จำนวนการสืบพันธุ์สุทธิเฉลี่ย (หมายถึงจำนวนการสืบพันธุ์ซึ่งคำนึงถึงทั้งภูมิคุ้มกันและการแทรกแซง) ในวันที่ 1 ธันวาคม 2021 สำหรับกลยุทธ์ 1 สามารถลดลงเหลือต่ำกว่า 1 ได้ก็ต่อเมื่อ RNPIs 0 น้อยกว่าหรือ เท่ากับ 1.5 ในขณะที่สำหรับกลยุทธ์ 2 RNPI 0 สามารถสูงถึง 1.8 (รูปที่ 3 มิติ) ด้วยการฉีดวัคซีนล่วงหน้าและจำลองการแพร่ระบาดเป็นเวลา 1 ปี การติดเชื้อจำนวนมากสามารถลดลงได้ (เกือบ 100%) เนื่องจากผลการทำงานร่วมกันของการฉีดวัคซีนและ NPI (รูปที่ 3e, f) โปรดทราบว่าการลดลงของการติดเชื้อจะน้อยกว่า 100% อย่างเห็นได้ชัดสำหรับ RNPI 0 น้อยกว่าหรือเท่ากับ 1.3 เนื่องจากจำนวนการติดเชื้อสะสมต่ำมากในสถานการณ์อ้างอิง
สถานการณ์ที่ 3: การชะลอการเริ่มต้นของการแพร่ระบาดและการนำ NPI มาใช้
เพื่อปรับปรุงศักยภาพในการสร้างภูมิคุ้มกันฝูงที่เกิดจากการฉีดวัคซีนและลดภาระของโควิด-19 ที่นี่เราได้ทดสอบการรวมกันของสองสถานการณ์ที่กล่าวถึงข้างต้น: การชะลอการเริ่มต้นของการแพร่ระบาด และการนำ NPI ที่มีระดับความรุนแรงต่างกันมาใช้ในการตอบสนอง สู่การระบาดครั้งใหม่ หากการแพร่ระบาดเริ่มต้นในวันที่ 2 ธันวาคม021– 2 กุมภาพันธ์022 กลยุทธ์ที่ 1 และ 2 สามารถบล็อกการแพร่เชื้อได้สำเร็จก็ต่อเมื่อมีการนำ NPI ระดับปานกลาง (RNPI 0 ในช่วง 1.5–2.0) มาใช้ (รูปที่ . 4). ผลลัพธ์ของการลดการติดเชื้อเมื่อเทียบกับสถานการณ์อ้างอิงสำหรับสองกลยุทธ์แสดงอยู่ในไฟล์เพิ่มเติม 1: รูปที่ S15 ประสิทธิผลของกลยุทธ์การฉีดวัคซีนตามอายุขึ้นอยู่กับรูปแบบการผสมอายุของประชากร [54] เพื่อทดสอบความทนทานของการค้นพบของเรา เราได้ทดสอบเมทริกซ์การสัมผัสทางเลือกสำหรับจีน [55] และพบผลลัพธ์ที่สอดคล้องกัน (ไฟล์เพิ่มเติม 1: รูปที่ S16 และ S17)
เกณฑ์ภูมิคุ้มกันฝูง
จนถึงขณะนี้ ภูมิคุ้มกันหมู่ยังไม่สามารถบรรลุได้สำหรับกลยุทธ์การฉีดวัคซีนใดๆ เมื่อพิจารณาถึงประสิทธิภาพที่ค่อนข้างต่ำ (54.3%) ของวัคซีนที่วิเคราะห์ในการป้องกันการติดเชื้อจากสามเหลี่ยมปากแม่น้ำ ดังนั้นเราจึงสำรวจศักยภาพของภูมิคุ้มกันหมู่สำหรับกลยุทธ์การฉีดวัคซีนทั้งสองโดยให้ประสิทธิภาพสูงกว่า (95%) (ไฟล์เพิ่มเติม 1: รูปที่ S18) เราประมาณการว่า Re สามารถลดลงต่ำกว่า 1.0 สำหรับสองกลยุทธ์ (ไฟล์เพิ่มเติม 1: รูปที่ S18a) เกณฑ์ภูมิคุ้มกันหมู่โดยประมาณภายใต้กลยุทธ์ทั้งสองนี้คือ 91.3% และ 84.5% ตามลำดับ ซึ่งแสดงให้เห็นว่าระดับภูมิคุ้มกันที่จำเป็นในการนำไปสู่จำนวนการสืบพันธุ์ที่มีประสิทธิผลต่ำกว่าเกณฑ์การแพร่ระบาดจะลดลง หากการฉีดวัคซีนขยายไปยังบุคคลที่มีอายุ 3+ ปี ในช่วงต้น นอกจากนี้ เรายังประมาณอัตราการโจมตีของการติดเชื้อภายใต้ความคุ้มครองการฉีดวัคซีนที่แตกต่างกัน ภายใต้สมมติฐานที่ว่าการฉีดวัคซีนจะหยุดในเวลาที่เกิดการแพร่ระบาด สถานการณ์สมมติล้วนๆ นี้แสดงให้เห็นว่าเมื่อบุคคลที่มีอายุ 12+ ปีได้รับความสำคัญ (กลยุทธ์ที่ 1) แม้จะมีจำนวนการแพร่พันธุ์ที่ประมาณการไว้ค่อนข้างสูงเมื่อความครอบคลุมของวัคซีนเท่ากับ 80% (3.2) อัตราการโจมตีของการติดเชื้อโดยประมาณคือ ค่อนข้างต่ำ (10.0%) (ไฟล์เพิ่มเติม 1: รูปที่ S18b) ในความเป็นจริง เมื่อพิจารณาจากโปรแกรมการฉีดวัคซีนที่กำหนดเป้าหมายตามอายุและการขาดภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติ ประชากรที่อ่อนแอส่วนใหญ่จึงกระจุกตัวอยู่ในประชากรวัยหนุ่มสาว จำนวนการติดต่อที่สูงในกลุ่มอายุน้อยกว่า รวมกับความครอบคลุมของการฉีดวัคซีนที่สูงในประชากรที่เหลือ ทำให้เกิดจำนวนการแพร่พันธุ์ที่ค่อนข้างสูง แต่ในขณะเดียวกัน การติดเชื้อจะเน้นไปที่กลุ่มเล็กๆ ของประชากรเท่านั้น ( คนหนุ่มสาว) ดังนั้นอัตราการโจมตีของการติดเชื้อโดยรวมจึงค่อนข้างต่ำ นอกจากนี้เรายังสำรวจด้วยว่าการสร้างภูมิคุ้มกันหมู่สามารถทำได้หรือไม่ และเกณฑ์ภูมิคุ้มกันหมู่คืออะไรโดยการประมาณค่า Re ภายใต้สมมติฐานที่ว่าบุคคลทุกคนมีสิทธิ์ได้รับการฉีดวัคซีนและได้รับการฉีดวัคซีน 2 โดสก่อนที่การแพร่ระบาดจะเริ่มขึ้น เราพิจารณาประสิทธิภาพของวัคซีนในช่วง 60–100% และสำรวจสถานการณ์ต่างๆ เกี่ยวกับการครอบคลุมของการฉีดวัคซีน ผลลัพธ์ของเราแสดงให้เห็นว่า สำหรับวัคซีนที่มีประสิทธิภาพต่ำกว่า 85% ภูมิคุ้มกันหมู่นั้นไม่สามารถบรรลุได้ แม้ว่าในกรณีร้ายแรงที่ความครอบคลุมของวัคซีนคือ 100% (รูปที่ 5) ภูมิคุ้มกันหมู่ที่เกิดจากวัคซีนสามารถทำได้เฉพาะเมื่อมี VE และความครอบคลุมที่สูงกว่าเท่านั้น ตัวอย่างเช่น สำหรับวัคซีนที่มีประสิทธิภาพ 90% ในการป้องกันการติดเชื้อจากตัวแปรเดลต้า ประชากรมากกว่า 93% จะต้องได้รับการฉีดวัคซีนเพื่อให้ได้ภูมิคุ้มกันแบบฝูง (รูปที่ 5) ในกรณีที่มี NPI จำนวนการสืบพันธุ์สุทธิสามารถลดลงต่ำกว่าหน่วยได้ เพื่อลดประสิทธิภาพของวัคซีนและความครอบคลุม (ไฟล์เพิ่มเติม 1: รูปที่ S19)
รูปที่ 4 ผลกระทบของการชะลอการเริ่มต้นของการแพร่ระบาดและการนำ NPIs มาใช้กับจำนวนการแพร่พันธุ์สุทธิ หมายเลขการแพร่พันธุ์สุทธิ Rt เป็นฟังก์ชันของ RNPIs 0 และวันที่เริ่มต้นการแพร่ระบาดสำหรับกลยุทธ์ 1 เส้นหนาสีดำหมายถึง Rt =1 b ในฐานะ a แต่สำหรับกลยุทธ์ 2
การอภิปราย
การศึกษาของเราประเมินความเป็นไปได้ในการเข้าถึงภูมิคุ้มกันหมู่เพื่อต่อต้านสายพันธุ์เดลต้า SARS-CoV{1}} ผ่านการฉีดวัคซีน โดยพิจารณาถึงความหลากหลายในโครงสร้างอายุของประชากร รูปแบบการติดต่อเฉพาะช่วงอายุ ประสิทธิภาพของวัคซีน และลักษณะทางชีววิทยาของ SARS-CoV{{4 }} รวมถึงจำนวนการสืบพันธุ์ขั้นพื้นฐาน ความไวต่อการติดเชื้อตามอายุ และช่วงเวลาสำคัญก่อนเกิดเหตุการณ์ (เช่น ระยะแฝง เวลาในการสร้าง) การค้นพบของเราแสดงให้เห็นว่าภูมิคุ้มกันหมู่ไม่น่าจะเกิดขึ้นได้เมื่อเทียบกับตัวแปรเดลต้า เนื่องจากประสิทธิภาพของวัคซีนในปัจจุบันค่อนข้างต่ำ (พัฒนาเทียบกับเชื้อ SARS-CoV-2 ดั้งเดิม) เช่นกัน เมื่อมีภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติก่อนหน้านี้จนถึง 30% แม้จะพิจารณาวัคซีนที่มีประสิทธิภาพสูง แต่ผลลัพธ์ของเรายังแสดงให้เห็นว่าการขยายโปรแกรมการฉีดวัคซีนไปยังเด็กเล็กในทันทีจะมีบทบาทสำคัญในการเพิ่มศักยภาพในการเข้าถึงภูมิคุ้มกันหมู่และลดอัตราการโจมตีของการติดเชื้อ หากเราพิจารณาการป้องกันตัวแปรเดลต้าที่ 90% (ซึ่งเกินกว่าวัคซีนในปัจจุบัน) ภูมิคุ้มกันหมู่จะต้องได้รับการฉีดวัคซีน 93% ของประชากรทั้งหมด การนำ NPI มาใช้สามารถป้องกันการแพร่กระจายของคลื่นการแพร่ระบาดที่สำคัญได้แม้ว่าจะไม่ถึงระดับภูมิคุ้มกันของฝูงก็ตาม แต่ทางเลือกดังกล่าวก่อให้เกิดต้นทุนทางสังคมและเศรษฐกิจอย่างเห็นได้ชัด นอกจากนี้ ทั้งสองกลยุทธ์ที่พิจารณาในการศึกษานี้จะช่วยลดการติดเชื้อส่วนใหญ่ได้อย่างท่วมท้น การศึกษาของเราสำรวจว่าภูมิคุ้มกันหมู่ที่เกิดจากการฉีดวัคซีนสามารถเข้าถึงได้ในประเทศจีนหรือไม่และเมื่อใด ภายใต้สมมติฐานที่ว่าสายพันธุ์หมุนเวียนมีความสามารถในการแพร่เชื้อได้เหมือนกับตัวแปรเดลต้า และการรณรงค์ให้วัคซีนจะไม่ช้าลงเนื่องจากความลังเลของวัคซีน ภูมิคุ้มกันหมู่ดูเหมือนจะยังไม่สามารถเข้าถึงได้แม้ในกรณีร้ายแรงที่ความครอบคลุมของวัคซีนอยู่ที่ 100% อย่างไรก็ตาม สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าประสิทธิผลของโปรแกรมการฉีดวัคซีนได้รับผลกระทบทั้งจากภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติที่สะสมในประชากร (ซึ่งเกือบเป็น 0 ในประเทศจีน ณ เดือนพฤศจิกายน 2564) และโครงสร้างอายุของประชากร ในความเป็นจริง ในประชากรที่มีระดับภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติสูงกว่าและมีสัดส่วนของเด็กน้อยกว่า ภูมิคุ้มกันหมู่อาจเกิดขึ้นได้
การค้นพบของเราชี้ให้เห็นถึงความสำคัญของการใช้ NPI และ/หรือมาตรการป้องกันตนเองจนกว่าจะถึงภูมิคุ้มกันหมู่หรือสามารถจัดการภาระของโรคระบาดได้ มาตรการเหล่านี้สามารถช่วยชะลอการแพร่กระจายของการติดเชื้อได้ (เช่น มาตรการควบคุมชายแดนที่เข้มงวด) หรือหากการแพร่ระบาดเริ่มคลี่คลาย บรรเทาภาระ (เช่น การเว้นระยะห่างทางสังคม การติดตามการสัมผัส การทดสอบ การสวมหน้ากากอนามัย การปฏิบัติด้านสุขอนามัย การจำกัดการสัมผัส) . อย่างไรก็ตาม ยังคงมีคำถามว่า NPI ใดบ้างที่จำเป็นต้องนำไปปฏิบัติ ความเข้มข้น และจังหวะเวลา จำเป็นต้องมีการศึกษาในอนาคตเพื่อตอบคำถามเหล่านี้
cistanche tubulosa-ปรับปรุงระบบภูมิคุ้มกัน
บทบาทสำคัญในการกำหนดความสำเร็จของการรณรงค์ให้วัคซีนนั้นเกิดจากการเต็มใจที่จะให้วัคซีนแก่ประชากร จากการสำรวจครั้งก่อนเกี่ยวกับความลังเลใจในการฉีดวัคซีนโรคโควิด{{0}} การยอมรับวัคซีนในประเทศจีนคาดว่าจะแตกต่างกันระหว่าง 60.4 ถึง 91.3% สำหรับประชากรทั่วไปที่มีอายุ 18 ปีขึ้นไป [56–59] และอาจต่ำกว่านี้ด้วยซ้ำสำหรับ ผู้สูงอายุ [59] มีการประมาณการที่คล้ายกันสำหรับประเทศอื่นๆ อีกหลายประเทศ รวมถึงสหราชอาณาจักร (71.5%) [60] และสหรัฐอเมริกา (75.4%) [60] เมื่อพิจารณาถึงระดับความลังเลใจของวัคซีนเหล่านี้ การบรรลุความครอบคลุมในระดับสูงอาจยังคงเป็นเป้าหมายที่ยากจะเข้าใจได้ ความพยายามในการเพิ่มความมั่นใจและความเต็มใจของประชากรในการฉีดวัคซีนจึงมีความสำคัญอย่างยิ่งในการกลับคืนสู่วิถีชีวิตก่อนยุคโควิด-19 การศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่าการแพร่กระจายของตัวแปรเดลต้าที่สามารถแพร่เชื้อได้มากขึ้นได้เพิ่มเกณฑ์ภูมิคุ้มกันของฝูงอย่างมากจนถึงระดับที่อาจไม่สามารถทำได้ในประชากรใด ๆ ดังนั้นกลยุทธ์การบรรเทาผลกระทบจึงมีความเกี่ยวข้องมากขึ้น การศึกษาก่อนหน้านี้ได้ประมาณเกณฑ์ภูมิคุ้มกันหมู่ผ่านการติดเชื้อตามธรรมชาติหรือการฉีดวัคซีนภายใต้สมมติฐานของประชากรผสมที่เป็นเนื้อเดียวกัน [61–63] แต่ความแตกต่างในโครงสร้างการติดต่อ โครงสร้างอายุของประชากร ความอ่อนแอต่อการติดเชื้อตามอายุ และลำดับที่ บุคคลที่ได้รับการฉีดวัคซีนล้วนเป็นปัจจัยสำคัญที่กำหนดระดับภูมิคุ้มกันของฝูงสัตว์ [25] เพื่อสำรวจผลกระทบของความหลากหลายที่รวมอยู่ในแบบจำลองต่อผลลัพธ์ที่ได้รับ เราได้ทดสอบแบบจำลองทางเลือกโดยพิจารณาจากประชากรที่เป็นเนื้อเดียวกันโดยสมบูรณ์ ดังนั้นจึงละเลยโครงสร้างการติดต่อ โครงสร้างอายุของประชากร ความอ่อนแอต่อการติดเชื้อตามอายุ และลำดับที่ บุคคลได้รับการฉีดวัคซีนซึ่งรวมอยู่ในการวิเคราะห์หลัก (ไฟล์เพิ่มเติม 1: รูปที่ S20) เมื่อพิจารณา R0=6.0 และประสิทธิภาพของวัคซีนต่อการติดเชื้อ=95% เราประมาณค่าเกณฑ์ภูมิคุ้มกันของฝูงตามทฤษฎี (นั่นคือ ไม่ได้คำนึงถึงการลดลงของภูมิคุ้มกันและการเกิดขึ้นของตัวแปรใหม่ที่มีการหลบหนีของภูมิคุ้มกัน) เป็น 87.7% สำหรับแบบจำลองที่เป็นเนื้อเดียวกัน เมื่อเทียบกับ 91.3% และ 84.5% ของกลยุทธ์การฉีดวัคซีน 1 และ 2 สำหรับแบบจำลองที่ต่างกัน แบบจำลองที่พัฒนาขึ้นของเรานั้นอิงตามรูปแบบการผสมผสานทางสังคมที่ประมาณไว้สำหรับประชากรเซี่ยงไฮ้ [27] และข้อมูลเฉพาะของจีนเกี่ยวกับระบาดวิทยาของโควิด-19 (ภูมิคุ้มกันของประชากร ฯลฯ) อย่างไรก็ตาม กรอบงานการสร้างแบบจำลองที่นำเสนอมีความยืดหยุ่นและสามารถปรับให้เข้ากับประเทศอื่นๆ ได้ เราได้ทดสอบสถานการณ์ที่คล้ายกับสถานการณ์ในสหรัฐอเมริกา ซึ่งเราพิจารณาภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติ [64] และการนำวัคซีน BNT162b2/ Pfizer มาใช้ ซึ่งประสิทธิภาพในการต่อต้านตัวแปร Delta อยู่ที่ประมาณ 79% [48] นอกจากนี้ ในสถานการณ์นี้ เราประเมินว่าอาจไม่ถึงภูมิคุ้มกันหมู่ (ไฟล์เพิ่มเติม 1: รูปที่ S21) นอกจากนี้ ความลังเลในการฉีดวัคซีนอาจเป็นอันตรายต่อความพยายามในการฉีดวัคซีนในสหรัฐอเมริกาและประเทศตะวันตกอื่นๆ เช่นกัน
การศึกษานี้มีแนวโน้มที่จะมีข้อจำกัดที่เกี่ยวข้องกับแบบฝึกหัดการสร้างแบบจำลอง ประการแรก VE ต่อการติดเชื้อจากตัวแปรเดลต้าถูกอนุมานแทนการวัดโดยตรงจากการสังเกตทางระบาดวิทยา นอกจากนี้ VE สำหรับเด็กยังไม่ได้รับการประเมินสำหรับวัคซีนที่ใช้ในประเทศจีน ดังนั้นเราจึงถือว่า VE เหมือนกับในผู้ใหญ่โดยอิงจากการศึกษาภูมิคุ้มกัน [65] เนื่องจากขาดหลักฐานภาคสนาม เราจึงได้ทำการวิเคราะห์ความไวโดยถือว่าประสิทธิภาพของวัคซีนต่ำกว่าสำหรับเด็ก ข้อสรุปโดยรวมของการศึกษาไม่มีการเปลี่ยนแปลง อย่างไรก็ตาม ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับประสิทธิภาพของวัคซีนตามช่วงอายุสามารถช่วยปรับปรุงค่าประมาณที่ได้รับได้ ประการที่สอง เราสันนิษฐานว่าภูมิคุ้มกันที่เกิดจากการติดเชื้อหรือการฉีดวัคซีนคงอยู่นานกว่าระยะเวลาที่พิจารณาในการจำลอง (เช่น 1 ปี) มีหลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและภาคสนามแนะนำว่าการป้องกันอยู่ได้นานหลายเดือน [66] แม้จะมีหลักฐานเบื้องต้นเหล่านี้ ระยะเวลาของภูมิคุ้มกันยังคงเป็นพื้นที่การวิจัยที่มีความสำคัญยิ่งและเชื่อมโยงภายในกับวิวัฒนาการของไวรัส อาจเป็นไปได้ว่าภูมิคุ้มกันที่ลดลงจะยังคงสามารถป้องกันโรคร้ายแรงต่อไปได้ แต่จะป้องกันการติดเชื้อหรือการแพร่เชื้อได้เพียงบางส่วนเท่านั้น ซึ่งส่งผลต่อเกณฑ์ภูมิคุ้มกันหมู่ โดยรวมแล้ว ระยะเวลาและคุณภาพของภูมิคุ้มกันจะเป็นตัวกำหนดช่วงเวลาของการระบาดของโควิด-19 ทั่วโลก [67, 68] นอกจากนี้การฉีดวัคซีนเสริมอาจเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการปรับปรุงประสิทธิภาพของวัคซีน [69–71] ตัวอย่างเช่น ในรายงานของชิลีเกี่ยวกับประสิทธิภาพของโดสเสริม [69–71] ประสิทธิภาพของวัคซีนของ CoronaVac ต่อการติดเชื้อเพิ่มขึ้นจาก 50.18 เป็น 70.89% หลังจากฉีดบูสเตอร์ ประสิทธิภาพที่เพิ่มขึ้นของการฉีดวัคซีนที่เกี่ยวข้องกับการฉีดวัคซีนกระตุ้นอาจส่งผลให้ภูมิคุ้มกันเพิ่มขึ้นในประชากรและสมควรได้รับการตรวจสอบเพิ่มเติม
ประการที่สาม ในสถานการณ์พื้นฐาน เราอ้างถึงวัคซีน SARS-CoV-2 เชื้อตาย (BBIBP-CorV) ซึ่งมีประสิทธิภาพ 54.3% ในการต่อต้านการติดเชื้อ Delta Variant อย่างไรก็ตาม วัคซีนอื่นๆ อีกหลายตัว (รวมถึง CoronaVac, WBIP-CorV, Ad5-nCoV และ ZF2001) ได้รับใบอนุญาตและถูกนำมาใช้ในประเทศจีน เราเปลี่ยนแปลงประสิทธิภาพของวัคซีนได้สูงสุดถึง 79% ในการวิเคราะห์ความไว ข้อสรุปหลักเกี่ยวกับศักยภาพของภูมิคุ้มกันหมู่และความจำเป็นในการขยายการรณรงค์ฉีดวัคซีนไปยังเด็กตั้งแต่เนิ่นๆ รวมถึงการใช้วัคซีนที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นนั้นไม่มีการเปลี่ยนแปลง
บทสรุป
โดยสรุป จากหลักฐานในปัจจุบัน การเข้าถึงภูมิคุ้มกันหมู่ที่เกิดจากวัคซีนในประชากรที่มีภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติน้อยหรือไม่มีเลยถือเป็นเรื่องท้าทาย มีการดำเนินการขั้นตอนสำคัญในช่วงต้นเดือนพฤศจิกายน 2021 โดยได้รับการอนุมัติวัคซีนสำหรับบุคคลอายุ 3+ ปี การลดความลังเลของวัคซีนในทุกกลุ่มอายุจะเป็นอีกก้าวสำคัญในการเพิ่มระดับภูมิคุ้มกันของประชากร สิ่งเหล่านี้เมื่อรวมกับวัคซีนที่มีประสิทธิภาพสูงหรือการฉีดวัคซีนเสริมจะมีความสำคัญมากยิ่งขึ้น เมื่อพิจารณาความเป็นไปได้ของการเกิดขึ้นของสายพันธุ์ SARS-CoV-2 ใหม่ที่สามารถแพร่เชื้อได้มากกว่าหรือมีภูมิคุ้มกันหลบหนี สิ่งสำคัญ แม้ว่าภูมิคุ้มกันหมู่ไม่น่าจะบรรลุได้เนื่องจากภูมิคุ้มกันลดลงและการเกิดขึ้นของสายพันธุ์ใหม่ๆ การฉีดวัคซีนจะยังคงช่วยลดภาระของโควิด-19 ได้อย่างมาก
อ้างอิง
1. อู๋ เจที, เหลียง เค, เหลียง จีเอ็ม. การระบุและคาดการณ์การแพร่กระจายของ 2019-nCoV ที่เกิดขึ้นในเมืองหวู่ฮั่น ประเทศจีน ทั้งในและต่างประเทศ: การศึกษาแบบจำลอง มีดหมอ 2020;395(10225):689–97. https:// doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30260-9
2. แพน A, Liu L, Wang C, Guo H, Hao X, Wang Q และอื่นๆ การเชื่อมโยงการแทรกแซงด้านสาธารณสุขกับระบาดวิทยาของการระบาดของโควิด-19 ในหวู่ฮั่น จีน. จามา. 2020;323(19):1915–23. https://doi.org/10.1001/jama.2 020.6130.
3. Li Q, Guan X, Wu P, Wang X, Zhou L, Tong Y และคณะ การเปลี่ยนแปลงของการแพร่เชื้อในระยะเริ่มแรกในเมืองอู่ฮั่น ประเทศจีน ของโรคปอดบวมที่ติดเชื้อไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ N ภาษาอังกฤษ J Med 2020;382(13):1199–207. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001316.
4. ชินาซซี่ เอ็ม, เดวิส เจที, อาเยลลี่ เอ็ม, จิโออันนินี ซี, ลิตวิโนวา เอ็ม, เมอร์เลอร์ เอส และคณะ ผลกระทบของข้อจำกัดการเดินทางต่อการแพร่กระจายของการระบาดของไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ 2019 (โควิด-19) ศาสตร์. 2020;368(6489):395–400. https://doi.org/1 0.1126/science.aba9757
5. องค์การอนามัยโลก. แดชบอร์ด WHO โคโรน่าไวรัส (โควิด-19) 2021. https://covid19.who.int/. เข้าถึงเมื่อ 12 พฤศจิกายน 2021.
6. Washington NL, Gangavarapu K, Zeller M, Bolze A, Cirulli ET, Schiabor Barrett KM และคณะ การเกิดขึ้นและการแพร่กระจายอย่างรวดเร็วของ SARS-CoV-2 B.1.1.7 ในสหรัฐอเมริกา เซลล์ 2021;184(10):2587–94.e2587. https://doi.org/10.1016/j. เซลล์.2021.03.052.
7. Gaymard A, Bosetti P, Feri A, Destras G, Enouf V, Andronico A, และคณะ การประเมินการแพร่กระจายและการขยายตัวที่เป็นไปได้ของ SARS-CoV-2 Lineage 20I/ 501Y.V1 (B.1.1.7, ตัวแปรที่น่ากังวล 202012/01) ในฝรั่งเศส ตั้งแต่เดือนมกราคมถึงมีนาคม 2021 Euro Surveill 2021;26(9):2100133. https://doi.org/10.2807/1560-7917 อส.2021.26.9.2100133.
8. Davies NG, Abbott S, Barnard RC, Jarvis CI, Kucharski AJ, Munday JD และคณะ ความสามารถในการแพร่เชื้อและผลกระทบของเชื้อ SARS-CoV-2 B.1.1.7 ในอังกฤษโดยประมาณ ศาสตร์. 2021;372(6538):eabg3055. https://doi.org/10.1126/science.abg3055.
9. เหลียงเค, ชุม MH, เหลียง GM, แลม TT, อู๋ เจที การประเมินความสามารถในการแพร่เชื้อเบื้องต้นของเชื้อ SARS-CoV สายพันธุ์กลาย N501Y-2 ในสหราชอาณาจักร ตั้งแต่เดือนตุลาคมถึงพฤศจิกายน 2020 Euro Surveill 2021;26(1) https://doi. org/10.2807/1560-7917.ES.2020.26.1.2002106.
10. Zhao S, Lou J, Cao L, Zheng H, Chong MKC, Chen Z, และคณะ การหาปริมาณข้อได้เปรียบในการถ่ายทอดที่เกี่ยวข้องกับการทดแทน N501Y ของ SARS-CoV-2 ในสหราชอาณาจักร: การวิเคราะห์ที่ขับเคลื่อนด้วยข้อมูลในช่วงแรก เจ ทราเวล เมด. 2021;28(2) https://doi. org/10.1093/jtm/taab011.
11. Graham MS, Sudre CH, พฤษภาคม A, Antonelli M, Murray B, Varsavsky T และคณะ การเปลี่ยนแปลงในด้านอาการ การติดเชื้อซ้ำ และความสามารถในการแพร่เชื้อที่เกี่ยวข้องกับ SARS-CoV-2 ตัวแปร B.1.1.7: การศึกษาทางนิเวศวิทยา มีดหมอสาธารณสุข. 2021;6(5):e335–45. https://doi.org/10.1016/S2468-2667(21)00055-4
12. Volz E, Mishra S, Chand M, Barrett JC, Johnson R, Geidelberg L, และคณะ การประเมินความสามารถในการแพร่เชื้อของเชื้อ SARS-CoV-2 B.1.1.7 ในอังกฤษ ธรรมชาติ. 2021;593(7858):266–9. https://doi.org/10.1038/s41586-021-03470-x.
13. ฮอฟฟ์มานน์ เอ็ม, อโรร่า พี, โกรส อาร์, ไซเดล เอ, ฮอร์นนิช บีเอฟ, ฮาห์น เอเอส และอื่นๆ SARS CoV-2 สายพันธุ์ B.1.351 และ P.1 หลุดออกจากแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลาง เซลล์ 2021;184(9):2384–93.e2312. https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.03.036.
14. วิบเมอร์ CK, Ayres F, Hermanus T, Madzivhandila M, Kgagudi P, Oosthuysen B, และคณะ SARS-CoV-2 501Y.V2 รอดพ้นจากการวางตัวเป็นกลางโดยพลาสมาของผู้บริจาคโควิดของแอฟริกาใต้-19 แนท เมด. 2021;27(4):622–5. https://doi.org/10.1038/s41 591-021-01285-x.
15. ฟาเรีย NR, เมลลัน TA, วิทเทเกอร์ C, คลาโร IM, DdS C, Mishra S, และคณะ จีโนมิกส์และระบาดวิทยาของเชื้อ P.1 SARS-CoV-2 ในเมืองมาเนาส์ ประเทศบราซิล ศาสตร์. 2021:eabh2644. https://doi.org/10.1126/science.abh2644.
16. แคมป์เบลล์ เอฟ, อาร์เชอร์ บี, ลอเรนสัน-เชเฟอร์ เอช, จินไน วาย, โคนิงส์ เอฟ, บาตรา เอ็น, และคณะ ความสามารถในการแพร่เชื้อที่เพิ่มขึ้นและการแพร่กระจายทั่วโลกของเชื้อ SARS-CoV-2 ที่น่ากังวล ณ เดือนมิถุนายน 2021 Euro Surveill 2021;26(24) https://doi.org/10.2807/1 560-7917.Es.2021.26.24.2100509.
17. Challen R, Dyson L, Overton CE, Guzman-Rincon LM, Hill EM, Stage HB และอื่นๆ ลายเซ็นทางระบาดวิทยาในช่วงต้นของสายพันธุ์ SARS-CoV-2 ใหม่: การจัดตั้ง B.1.617.2 ในอังกฤษ medRxiv. 2021;2021(21258365):2006– 5. https://doi.org/10.1101/2021.06.05.21258365.
18. Dagpunar J. การประมาณการระหว่างกาลเกี่ยวกับความสามารถในการแพร่เชื้อ อัตราการเติบโต และจำนวนการแพร่พันธุ์ที่เพิ่มขึ้นของ COVID-19 B.1.617.2 ตัวแปรที่น่ากังวลในสหราชอาณาจักร medRxiv. 2021;2021(21258293):2006–3. https://doi.org/1 0.1101/2021.06.03.21258293
19. การระบาด.ข้อมูล รายงานข้อกังวลที่หลากหลาย https://outbreak.info/situation รายงาน เข้าถึงเมื่อวันที่ 10 สิงหาคม 2021.
20. ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรคของจีน. การแพร่กระจายของโรคติดเชื้อไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ 2019 http://2019ncov.chinacdc.cn/2019-nCoV/ เข้าถึงเมื่อวันที่ 12 พฤศจิกายน 2021.
21. จาง เอ็ม, เซียว เจ, เติ้ง เอ, จาง วาย, จ้วง วาย, หู ที และคณะ พลวัตการแพร่เชื้อของการระบาดของ COVID-19 ตัวแปรสามเหลี่ยม B.1.617.2 – มณฑลกวางตุ้ง จีน พฤษภาคม – มิถุนายน 2021 China CDC รายสัปดาห์ 2021; 3(27):584–6. https://doi.org/10.46234/ccdcw2021.148.
22. หวัง YP, เฉิน RC, Hu FY, Lan Y, Yang ZW, Zhan C, และคณะ การแพร่กระจาย จลนศาสตร์ของไวรัส และลักษณะทางคลินิกของ SARS-CoV-2 Delta VOC ที่เกิดขึ้นในกวางโจว ประเทศจีน คลินิกเวชกรรม. 2021;40. https://doi.org/10.1016/j. eclinm.2021.101129.
23. โลเปซ เบอร์นัล เจ, แอนดรูว์ส เอ็น, โกเวอร์ ซี, กัลลาเกอร์ อี, ซิมมอนส์ อาร์, เทลวอลล์ เอส และคณะ ประสิทธิผลของวัคซีนป้องกันโควิด-19 ต่อตัวแปร B.1.617.2 (เดลต้า) N ภาษาอังกฤษ J Med 2021. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2108891.
24. คณะกรรมการสุขภาพแห่งชาติแห่งสาธารณรัฐประชาชนจีน. ข้อมูลอัปเดตเกี่ยวกับปริมาณการให้วัคซีนป้องกันโควิด-19 http://www.nhc.gov.cn/xcs/ yqjzqk/list_gzbd.shtml เข้าถึงเมื่อวันที่ 12 พฤศจิกายน 2021.
25. Britton T, Ball F, Trapman P. แบบจำลองทางคณิตศาสตร์เผยให้เห็นอิทธิพลของความแตกต่างของประชากรที่มีต่อภูมิคุ้มกันฝูงต่อ SARS-CoV-2 ศาสตร์. 2020; 369(6505):846–9. https://doi.org/10.1126/science.abc6810.
26. พฤษภาคม RM, แอนเดอร์สัน RM ความแตกต่างเชิงพื้นที่และการออกแบบโปรแกรมการสร้างภูมิคุ้มกัน คณิตศาสตร์ชีววิทยาศาสตร์ 1984;72(1):83–111. https://doi.org/10.1 016/0025-5564(84)90063-4
27. Zhang J, Klepac P, อ่าน JM, Rosello A, Wang X, Lai S, และคณะ รูปแบบการติดต่อทางสังคมของมนุษย์และการติดต่อกับสัตว์ในเซี่ยงไฮ้ ประเทศจีน ตัวแทนวิทยาศาสตร์ 2019;9(1):15141. https://doi.org/10.1038/s41598-019-51609-8
28. Hu S, Wang W, Wang Y, Litvinova M, Luo K, Ren L, และคณะ การติดเชื้อ ความอ่อนแอ และปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการแพร่เชื้อ SARS-CoV-2 ภายใต้การติดตามการสัมผัสอย่างเข้มข้นในหูหนาน ประเทศจีน แนทคอม. 2021;12(1): 1533. https://doi.org/10.1038/s41467-021-21710-6
29. Xin H, Li Y, Wu P, Li Z, Lau EHY, Qin Y และคณะ การประมาณระยะแฝงของโรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา 2019 (โควิด-19) คลินิกโรคติดเชื้อ 2021 https://doi.org/1 0.1093/cid/ciab746
30. Zhao S, Tang B, Musa SS, Ma S, Zhang J, Zeng M และคณะ การประมาณช่วงการสร้างและการอนุมานระยะเวลาแฝงของ COVID-19 จากข้อมูลการติดตามผู้ติดต่อ โรคระบาด 2021;36:100482. https://doi.org/10.1016/j. โรคระบาด2021.100482.
31. ซัน เค วัง ดับบลิว เกา แอล วัง วาย ลัว เค เร็น แอล และคณะ การถ่ายทอดความแตกต่าง จลนศาสตร์ และการควบคุมได้ของ SARS-CoV-2 ศาสตร์. 2021; 371(6526) https://doi.org/10.1126/science.abe2424.
32. ปาง XH, Ren LL, Wu SS, Ma WT, Yang J, Di L, และคณะ การปนเปื้อนของอาหารในห่วงโซ่ความเย็นเป็นสาเหตุที่เป็นไปได้ของการกลับมาระบาดของไวรัสโคโรน่า-19ในกรุงปักกิ่ง Natl Sci Rev. 2020;7(12):1861–4. https://doi.org/10.1093/nsr/nwaa264.
33. Chen X, Chen Z, Azman AS, Deng X, Sun R, Zhao Z และอื่นๆ หลักฐานทางเซรุ่มวิทยาของการติดเชื้อ SARS-CoV ในมนุษย์-2: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตา มีดหมอ Glob สุขภาพ 2021;9(5):e598–609. https://doi.org/10.101 6/S2214-109X(21)00026-7
34. สำนักงานสถิติแห่งชาติ. รายงานสถิติประชากรและการจ้างงานของจีนประจำปี 2019 https://navi.cnki.net/knavi/yearbooks/YZGRL/detail เข้าถึงเมื่อวันที่ 8 มีนาคม 2021.
35. สหประชาชาติ. แนวโน้มประชากรโลก พ.ศ. 2562 https://population.un.org/ wpp/Download/Standard/Population/ เข้าถึงเมื่อวันที่ 8 มีนาคม 2021.
36. Wang HH, Wang JJ, Wong SY, Wong MC, Li FJ, Wang PX และอื่นๆ ระบาดวิทยาของการเจ็บป่วยหลายโรคในประเทศจีนและผลกระทบต่อระบบการดูแลสุขภาพ: การสำรวจภาคตัดขวางระหว่างผู้อยู่อาศัยในครัวเรือนในชุมชน 162,464 คนทางตอนใต้ของประเทศจีน บีเอ็มซี เมด. 2014;12(1):188. https://doi.org/10.1186/s12916-014-0188-0
37. องค์การอนามัยโลก. WHO SAGE ให้ความสำคัญกับกรอบการทำงานสำหรับการจัดสรรและจัดลำดับความสำคัญของการฉีดวัคซีนป้องกันโควิด-19 https://www.who.int/publications/i/item/who-sage-values-framework-for-the-allocation-and-prioritization of-covid-19-การฉีดวัคซีน เข้าถึงเมื่อวันที่ 8 มีนาคม 2021.
38. องค์การอนามัยโลก. คำแนะนำชั่วคราวสำหรับการใช้วัคซีน Pfizer– BioNTech COVID-19 BNT162b2 ภายใต้รายการการใช้ในกรณีฉุกเฉิน https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-vaccines-SAGE_ recommended-BNT162b2-2021.1. เข้าถึงเมื่อวันที่ 8 มีนาคม 2021.
39. องค์การอนามัยโลก. วัคซีน Pfizer BioNTech COVID-19: สิ่งที่คุณต้องรู้ https://www.who.int/news-room/feature-stories/detail/who-can-take the-pfizer-biontech-covid-19%2D%2Dvaccine เข้าถึงเมื่อวันที่ 8 มีนาคม 2021.
40. องค์การอนามัยโลก. คำแนะนำชั่วคราวสำหรับการใช้วัคซีน ChAdOx1-S [รีคอมบิแนนท์] ต่อโรคโควิด-19 (วัคซีน AstraZeneca COVID-19 AZD1222, SII Covishield, SK Bioscience) https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-vaccines-SAGE_recommendation-A ZD1222-2021.1. เข้าถึงเมื่อวันที่ 8 มีนาคม 2021.
41. Chen X, Chen Z, Azman AS, Sun R, Lu W, Zheng N และคณะ การทำให้แอนติบอดีเป็นกลางต่อสายพันธุ์ SARS-CoV-2 ที่เกิดจากการติดเชื้อตามธรรมชาติหรือการฉีดวัคซีน: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตารวม คลินิกโรคติดเชื้อ 2021. https://doi.org/10.1093/cid/ciab646.
42. อัล Kaabi N, Zhang Y, Xia S, Yang Y, Al Qahtani MM, Abdulrazzaq N, และคณะ ผลของวัคซีน SARS-CoV-2 ชนิดเชื้อตาย 2 ชนิดต่อการติดเชื้อโควิดที่มีอาการ-19 ในผู้ใหญ่: การทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม จามา. 2021;326(1):35–45. https://doi.org/10.1001/jama.2021.8565.
43. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA และคณะ ระดับแอนติบอดีที่เป็นกลางสามารถคาดการณ์ได้อย่างสูงถึงการป้องกันทางภูมิคุ้มกันจากการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ที่มีอาการ แนท เมด. 2021;27(7):1205–11. https://doi.org/10.1038/s41591-021-01377-8
44. Palacios R, Batista AP, Albuquerque CSN, Patiño EG, JdP S, MTRP C, และคณะ ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของวัคซีนเชื้อตายสำหรับโควิด-19 ในบุคลากรทางการแพทย์ในบราซิล: การศึกษาของ PROFISCOV สสส. 2021 https://doi.org/1 0.2139/ssrn.3822780.
45. Li XN, Huang Y, Wang W, Jing QL, Zhang CH, Qin PZ, และคณะ ประสิทธิผลของวัคซีนเชื้อตาย SARS-CoV-2 ต่อการติดเชื้อสายพันธุ์เดลต้าในกว่างโจว: การศึกษาในโลกแห่งความเป็นจริงที่มีการทดสอบและลบด้วยการควบคุมกรณีและปัญหา การติดเชื้อจุลินทรีย์อุบัติใหม่ 2021;10(1):1751–9. https://doi.org/10.1080/22221751.2021.1969291.
46. Ma K, Yi Y, Li Y, Sun L, Deng A, Hu T, และคณะ ประสิทธิผลของวัคซีนป้องกันเชื้อโควิด-19 ป้องกันโรคปอดบวมจากเชื้อโควิด-19 และการเจ็บป่วยที่รุนแรงที่เกิดจากตัวแปร B.1.617.2 (เดลต้า): หลักฐานจากการระบาดในมณฑลกวางตุ้ง ประเทศจีน สสส. 2021. https://doi.org/10.2139/ssrn.3895639.
47. Hu Z, Tao B, Li Z, Song Y, Yi C, Li J, และคณะ ประสิทธิผลของวัคซีนป้องกันโควิด-19 ที่ไม่ทำงานต่อการเจ็บป่วยที่รุนแรงในผู้ป่วยที่ติดเชื้อรูปแบบ B.1.617.2 (Delta) ในมณฑลเจียงซู ประเทศจีน medRxiv. 2021;2021(21263010):2009–2. https://doi.org/10.11 01/2021.09.02.21263010.
48. Sheikh A, McMenamin J, Taylor B, Robertson C. SARS-CoV-2 Delta VOC ในสกอตแลนด์: ข้อมูลประชากร ความเสี่ยงในการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล และประสิทธิผลของวัคซีน มีดหมอ 2021;397(10293):2461–2. https://doi.org/10.1016/S014 0-6736(21)01358-1
49. ฮัลโลรัน ME, ลองกินี่ IM, สตรูชิเนอร์ ซีเจ โหมดการดำเนินการและ VES ที่แปรผันตามเวลา ใน: การออกแบบและการวิเคราะห์การศึกษาวัคซีน. นิวยอร์ก รัฐนิวยอร์ก: สปริงเกอร์นิวยอร์ก; 2010. หน้า. 131–51.
50. Yang J, Chen X, Deng X, Chen Z, Gong H, Yan H, และคณะ ภาระโรคและความรุนแรงทางคลินิกของการระบาดระลอกแรกของโควิด-19 ในเมืองอู่ฮั่น ประเทศจีน แนทคอม. 2020;11(1):5411. https://doi.org/10.1038/s41467-020-19238-2
51. โพลเล็ตติ พี, ทิรานี เอ็ม, เซเรดา ดี, เทรนตินี เอฟ, กุซเซตต้า จี, ซาบาติโน จี และอื่นๆ ความสัมพันธ์ของอายุกับความเป็นไปได้ที่จะเกิดอาการและโรคร้ายแรงในกลุ่มผู้สัมผัสใกล้ชิดที่สัมผัสกับผู้ป่วยที่ยืนยันการติดเชื้อ SARS CoV-2 ในอิตาลี JAMA เน็ตโอเพ่น 2021;4(3):e211085. https://doi. org/10.1001/jamanetworkopen.2021.1085.
52. ฟิสแมน DN, ทูอิเต AR ความรุนแรงของเชื้อ SARS-CoV-2 สายพันธุ์ใหม่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องในออนแทรีโอ แคนาดา medRxiv. 2021;2021(21260050):2007–5. https://doi.org/10.1101/2021.07.05.21260050.
53. ดิคมันน์ โอ, ฮีสเตอร์บีค เจเอ, เมตซ์ เจเอ เกี่ยวกับคำจำกัดความและการคำนวณอัตราส่วนการสืบพันธุ์ขั้นพื้นฐาน R0 ในแบบจำลองสำหรับโรคติดเชื้อในประชากรที่แตกต่างกัน เจ แมท ไบโอล 1990;28(4):365–82. https://doi.org/10.1007/BF00178324.
54. หยาง เจ, มาร์ซิอาโน วี, เติ้ง เอ็กซ์, กุซเซตต้า จี, จาง เจ, เทรนตินี เอฟ, และคณะ แม้จะมีการฉีดวัคซีนแล้ว แต่จีนก็ยังต้องการการแทรกแซงที่ไม่ใช้ยาเพื่อป้องกันการแพร่ระบาดของโควิดในวงกว้าง-19 ในปี 2021 Nat Hum Behav 2021;5(8):1009– 20. https://doi.org/10.1038/s41562-021-01155-z.
55. Mistry D, Litvinova M, Pastore YPA, Chinazzi M, Fumanelli L, Gomes MFC, และคณะ การอนุมานรูปแบบการผสมของมนุษย์ที่มีความละเอียดสูงสำหรับการสร้างแบบจำลองโรค แนทคอม. 2021;12(1):323. https://doi.org/10.1038/s41467-020-20544-ป
56. Wang J, Jing R, Lai X, Zhang H, Lyu Y, Knoll MD, และคณะ การยอมรับการฉีดวัคซีนโควิด-19 ในช่วงการแพร่ระบาดของโควิด-19 ในประเทศจีน วัคซีน (บาเซิล) 2020;8(3) https://doi.org/10.3390/vaccines8030482.
57. Chen M, Li Y, Chen J, Wen Z, Feng F, Zou H และคณะ แบบสำรวจออนไลน์เกี่ยวกับทัศนคติและความเต็มใจของผู้ใหญ่ชาวจีนที่จะรับการฉีดวัคซีนป้องกันโควิด-19 Hum Vaccin ภูมิคุ้มกัน 2021;17(7):1–10. https://doi.org/10.1080/2164551 5.2020.1853449.
58. Wang C, Han B, Zhao T, Liu H, Liu B, Chen L, และคณะ ความเต็มใจในการฉีดวัคซีน ความลังเลในการฉีดวัคซีน และความครอบคลุมโดยประมาณของการฉีดวัคซีนป้องกันโควิดรอบแรก-19 ในประเทศจีน: การศึกษาแบบภาคตัดขวางระดับชาติ วัคซีน. 2021;39(21): 2833–42. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2021.04.020.
59. Gan L, Chen Y, Hu P, Wu D, Zhu Y, Tan J, และคณะ ความเต็มใจที่จะได้รับวัคซีน SARS CoV-2 และปัจจัยที่เกี่ยวข้องในหมู่ผู้ใหญ่ชาวจีน: แบบสำรวจภาคตัดขวาง Int J Environ Res สาธารณสุข 2021;18(4) https://doi.org/1 0.3390/ijerph18041993
60. Lazarus JV, Ratzan SC, Palayew A, Gostin LO, Larson HJ, Rabin K, และคณะ แบบสำรวจทั่วโลกเกี่ยวกับความเป็นไปได้ในการยอมรับวัคซีนป้องกันโควิด-19 แนท เมด. 2021;27(2):225–8. https://doi.org/10.1038/s41591-020-1124-9
61. ฮอดจ์สัน ดี, ฟลาสเช่ เอส, จิต เอ็ม, คูชาร์สกี้ เอเจ, กลุ่ม CC-W. ศูนย์การสร้างแบบจำลองทางคณิตศาสตร์ของโรคติดเชื้อ C-WG ศักยภาพในการสร้างภูมิคุ้มกันหมู่ที่เกิดจากการฉีดวัคซีนต่อตัวแปร SARS-CoV-2 B.1.1.7 ยูโรเซอร์เวลล์ 2021;26(20) https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES.2021.26.20.2100428.
62. กว็อก KO, Lai F, Wei WI, Wong SYS, Tang JWT ภูมิคุ้มกันหมู่ - การประมาณระดับที่จำเป็นในการหยุดยั้งการแพร่ระบาดของโควิด-19 ในประเทศที่ได้รับผลกระทบ เจ อินฟ. 2020;80(6):e32–3. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2020.03.027.
63. Omer SB, Yildirim I, ฟอร์แมน HP ภูมิคุ้มกันหมู่และผลกระทบต่อการควบคุม SARS CoV-2 จามา. 2020;324(20):2095–6. https://doi.org/10.1001/jama.202 0.20892.
64. ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค. การสำรวจความชุกของห้องปฏิบัติการเชิงพาณิชย์ทั่วประเทศ https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/ #national-lab. เข้าถึงเมื่อวันที่ 8 สิงหาคม 2021.
65. Zhang Y, Zeng G, Pan H, Li C, Hu Y, Chu K และคณะ ความปลอดภัย ความทนทาน และภูมิคุ้มกันของวัคซีนเชื้อ SARS-CoV-2 ชนิดเชื้อตายในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพแข็งแรงอายุ 18-59 ปี: การทดลองทางคลินิกระยะที่ 1/2 แบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก มีดหมอโรคติดเชื้อ 2021;21(2):181–92. https://doi.org/10.1016/ ส1473-3099(20)30843-4
66. Wang Z, Muecksch F, Schaefer-Babajew D, Finkin S, Viant C, Gaebler C, และคณะ ความกว้างในการทำให้เป็นกลางที่ได้รับการปรับปรุงตามธรรมชาติเพื่อต้าน SARS-CoV-2 หนึ่งปีหลังการติดเชื้อ ธรรมชาติ. 2021;595(7867):426–31. https://doi.org/10.1038/s41586- 021-03696-9
67. Lavine JS, Bjornstad ON, Antia R. ลักษณะทางภูมิคุ้มกันควบคุมการเปลี่ยนผ่านของโควิด-19 ไปสู่การแพร่เชื้อ ศาสตร์. 2021;371(6530):741. https://doi.org/10.1126/science.abe6522.
68. Saad-Roy CM, Wagner CE, Baker RE, Morris SE, Farrar J, Graham AL, และคณะ ประวัติภูมิคุ้มกัน การฉีดวัคซีน และการเปลี่ยนแปลงของโรค SARS-CoV-2 ในอีก 5 ปีข้างหน้า ศาสตร์. 2020;370(6518):811–8. https://doi.org/10.1126/science.abd7343.
69. บาร์ดา เอ็น, ดาแกน เอ็น, โคเฮน ซี, เฮอร์นัน แมสซาชูเซตส์, ลิปซิตช์ เอ็ม, โคฮาน ไอเอส และอื่นๆ ประสิทธิผลของวัคซีนป้องกันโควิด-19 BNT162b2 mRNA โดสที่สามในการป้องกันผลลัพธ์ที่รุนแรงในอิสราเอล: การศึกษาเชิงสังเกต มีดหมอ 2021; 398(10316):2093–100. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02249-2
70. Saciuk Y, Kertes J, Shamir Stein N, Ekka ZA ประสิทธิผลของวัคซีน mRNA BNT162b2 โดสที่สาม เจ โรคติดเชื้อ 2021;225(1):30–3. https://doi.org/10.1 093/infdis/jiab556
71. ราฟาเอล อาเราส์ เอเจ กระทรวงสาธารณสุข vCovid การประเมินประสิทธิผลของวัคซีนป้องกันโควิด-19 ในชิลี https://cdn.who.int/media/docs/default-source/blue print/chile_rafael-araos_who-vr-call_25oct2021.pdf?sfvrsn =7a7ca72a_7. เข้าถึงเมื่อวันที่ 10 ตุลาคม 2021.
