การบริหารอินซูลินในจมูกเพื่อป้องกันการฟื้นตัวของระบบประสาทล่าช้าและความผิดปกติของระบบประสาทหลังการผ่าตัด ตอนที่ 1

เชิงนามธรรม

การฟื้นตัวของระบบประสาทการรับรู้ที่ล่าช้าและความผิดปกติของระบบประสาทการรับรู้หลังการผ่าตัดเป็นภาวะแทรกซ้อนที่สำคัญของการผ่าตัด การรักษาตัวในโรงพยาบาล และการดมยาสลบที่กำลังได้รับความสนใจเพิ่มขึ้น อุบัติการณ์ของพวกเขาคือ 10–80 เปอร์เซ็นต์หลังการผ่าตัดหัวใจและ 10–26 เปอร์เซ็นต์หลังการผ่าตัดหัวใจ ปัจจัยเสี่ยงบางประการ ได้แก่ อายุที่มากขึ้น ระดับการศึกษา ประวัติโรคเบาหวาน ภาวะทุพโภชนาการ น้ำตาลในเลือดสูงขณะผ่าตัด ความลึกของการดมยาสลบ ความดันโลหิตผันผวนระหว่างการผ่าตัด โรคทางเดินหายใจเรื้อรัง เป็นต้น การฟื้นตัวหรือความผิดปกติของการรับรู้ทางประสาทหลังการผ่าตัด และกลไกทางพยาธิสรีรวิทยาต่างๆ ได้รับการเสนอ: ความผิดปกติของไมโทคอนเดรีย การอักเสบของระบบประสาท การเพิ่มขึ้นของโปรตีนเอกภาพ ฟอสโฟรีเลชั่น การสะสมของโปรตีนแอมีลอยด์ เป็นต้น ตัวรับอินซูลินในระบบประสาทส่วนกลางมีบทบาทที่ไม่ใช่เมแทบอลิซึมและทำหน้าที่ผ่าน การกระทำที่คล้าย neuromodulator ในขณะที่ปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาชาและตัวรับอินซูลินของระบบประสาทส่วนกลางอาจนำไปสู่การฟื้นตัวของระบบประสาทการรับรู้ที่ล่าช้าหรือความผิดปกติของระบบประสาทหลังการผ่าตัด การบริหารอินซูลินทางจมูกแบบเฉียบพลันหรือแบบเรื้อรัง ซึ่งไม่ส่งผลต่อความเข้มข้นของกลูโคสในเลือด ดูเหมือนจะปรับปรุงความจำในการทำงาน ความคล่องแคล่วทางวาจา ความสนใจ การจดจำวัตถุ ฯลฯ ในสัตว์ทดลอง มนุษย์ที่มีสุขภาพทางสติปัญญาดี และผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางความจำโดยการฟื้นฟูอินซูลิน วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับ การลดทอนโปรตีน tau hyperphosphorylation ที่เกิดจากการดมยาสลบ เป็นต้น การทบทวนนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อรายงานหลักฐานทางคลินิกและพรีคลินิกของนัยของอินซูลินในจมูกสำหรับป้องกันการเปลี่ยนแปลงในรูปแบบโมเลกุลของสมอง และ/หรือความบกพร่องทางพฤติกรรมทางระบบประสาท การฟื้นตัวหรือความผิดปกติทางระบบประสาทหลังการผ่าตัด

คำหลัก

อินซูลินในช่องปาก; ความผิดปกติทางปัญญาหลังการผ่าตัด การป้องกันระบบประสาทประโยชน์ของ Cistanche.

คลิกที่นี่เพื่อซื้ออาหารเสริม Cistanche

การแนะนำ

ศัพท์เฉพาะของความผิดปกติทางความคิดหลังการผ่าตัด (POCD) ไม่ได้กำหนดไว้ในคู่มือการวินิจฉัยและสถิติของโรคจิต (DSM-5) และสิ่งนี้เกี่ยวข้องกับข้อจำกัดต่างๆ เช่น คำจำกัดความที่ไม่สอดคล้องกันและผลที่ตามมาการรับรู้โดยผู้เชี่ยวชาญด้านการดมยาสลบ [1 ,2]. เพื่ออำนวยความสะดวกในการจดจำในวงกว้าง คำศัพท์ใหม่ที่สอดคล้องกับคำศัพท์ของ DSM-5 จึงถูกนำมาใช้ ระบบการตั้งชื่อทางคลินิกถูกเสนอให้เปลี่ยนจาก POCD เป็น Delayed neurocognitive recovery (DNR) สำหรับความบกพร่องทางการรับรู้ของระบบประสาทที่ระบุตั้งแต่ 7 ถึง 30 วันหลังการผ่าตัดและความผิดปกติของระบบประสาทการรับรู้หลังการผ่าตัด (pNCD) จากวันที่ 30 หลังการผ่าตัดถึงวันที่ 12 เดือนหลังการผ่าตัด [1]

DNR และ pNCD เป็นภาวะแทรกซ้อนที่สำคัญของการผ่าตัด การรักษาตัวในโรงพยาบาล และการดมยาสลบที่กำลังได้รับความสนใจมากขึ้น [3–5] อุบัติการณ์ของพวกเขาขึ้นอยู่กับประเภทของการผ่าตัด การทดสอบประสิทธิภาพการรับรู้ เวลาในการประเมินหลังการผ่าตัด และความจำเพาะและความไวของการทดสอบการรับรู้ [6] มีรายงานว่าประมาณร้อยละ 11 หลังการผ่าตัดโดยไม่ใช้หัวใจ และร้อยละ 60 ในผู้ป่วยที่ผ่าตัดหัวใจ [4] การลดลงของความรู้ความเข้าใจนี้เกี่ยวข้องกับการฟื้นตัวที่แย่ลง การใช้ความช่วยเหลือทางการเงินทางสังคมที่เพิ่มขึ้น และอัตราการเสียชีวิตที่สูงขึ้น [6,7]

Several preoperative, intraoperative, and postoperative risk factors are associated with DNR/pNCD, which include advanced age, education level, history of diabetes mellitus (DM), malnutrition, perioperative hyperglycemia, depth of anesthesia, blood pressure fluctuation during surgery, chronic respiratory diseases, etc. [5,8]. Despite the very limited evidence of a causative relationship between anesthetics and cognitive impairment >6 เดือนหลังจากการดมยาสลบ มีหลักฐานทางวิทยาศาสตร์มากมายที่บ่งชี้ความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างการดมยาสลบและ DNR/pNCD ภายใน 6 เดือนหลังการผ่าตัด และมีการเสนอกลไกทางพยาธิสรีรวิทยาต่างๆ: ความผิดปกติของไมโทคอนเดรีย การอักเสบของระบบประสาท แคลเซียมผิดปกติ การเพิ่มขึ้นของโปรตีนเอกภาพฟอสโฟรีเลชั่น การสะสมของโปรตีนแอมีลอยด์- (A ) เป็นต้น [8–12] มีการเสนอวิธีการทางเภสัชวิทยาและไม่ใช่เภสัชวิทยาเพื่อลดหรือป้องกันอุบัติการณ์ของ DNR/pNCD [8]

ผลกระทบของ Cistanche

ตัวรับอินซูลินของระบบประสาทส่วนกลาง (CNS-IRs) มีความเข้มข้นสูงสุดในทาลามัส, คอเดต-พุทาเมน, ฮิบโปแคมปัส, อมิกดาลา, และพาราฮิปโปแคมปัสไจรัส; ความเข้มข้นระดับกลางในซีรีเบลลัม เปลือกสมอง และนิวเคลียสหาง และความเข้มข้นต่ำสุดใน substantia nigra, นิวเคลียสสีแดง, สสารสีขาว และ peduncles สมอง [13,14] การลดลงของการขนส่งอินซูลินผ่านสิ่งกีดขวางระหว่างเลือดและสมอง (BBB) ​​และความผิดปกติของตัวรับอินซูลิน (IR) น้ำตกในเซลล์ที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มี DM นั้นสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่สูงขึ้นของโรคอัลไซเมอร์ (AD) เนื่องจากการสะสมเปปไทด์และเซลล์ประสาทที่เพิ่มขึ้น เอกภาพโปรตีนฟอสโฟรีเลชั่น [15]. การกระจายลักษณะเฉพาะของ CNS-IRs และความสัมพันธ์ที่พิสูจน์แล้วระหว่าง IR dysregulation และความบกพร่องทางสติปัญญาเรื้อรัง (ตามรายงานในผู้ป่วย AD) ชี้ให้เห็นถึงบทบาทของอินซูลินที่ไม่ได้เผาผลาญในประสิทธิภาพการรับรู้ ความจำ และการปรับระบบประสาท [16] บทบาทนี้สามารถบ่งชี้ว่า CNS-IRs ทำหน้าที่เป็นผู้ไกล่เกลี่ยที่คล้ายเครื่องกระตุ้นประสาท และบางส่วนอาจอธิบายได้ว่าปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาชาและ CNS-IRs อาจมีส่วนทำให้เกิด DNR/pNCD ที่เกิดจากการดมยาสลบได้อย่างไร [13,17] การบริหารอินซูลินในโพรงจมูกระหว่างการผ่าตัด ซึ่งอาจมีผลโดยตรงต่อ IRs ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถฟื้นฟูการส่งสัญญาณที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น จึงป้องกันการโจมตีของ DNR/pNCD [18,19] การทบทวนเชิงบรรยายนี้ทำได้โดยการค้นหาวรรณกรรมของฐานข้อมูลทางการแพทย์ออนไลน์ของ PubMed, EMBASE และ SCOPUS รวมถึงบทความภาษาอังกฤษเท่านั้น มีการใช้คำค้นหาต่อไปนี้: การระงับความรู้สึก การฟื้นตัวของระบบประสาทที่ล่าช้า ความผิดปกติของระบบประสาทหลังการผ่าตัด อินซูลินในโพรงจมูก โรคอัลไซเมอร์ และโรคพาร์กินสัน

การทบทวนวรรณกรรมนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อรายงานหลักฐานทางพรีคลินิกและทางคลินิกของนัยของอินซูลินในโพรงจมูกเพื่อป้องกันการเปลี่ยนแปลงของรูปแบบโมเลกุลในสมองและ/หรือความบกพร่องทางพฤติกรรมทางระบบประสาท ซึ่งส่งผลต่อ DNR/NCD ที่เกิดจากการดมยาสลบ

หลักฐานทางคลินิก

การศึกษาพรีคลินิกหลายชิ้นได้ระบุถึงบทบาทการรักษาของอินซูลินในโพรงจมูกในการป้องกันการเปลี่ยนแปลงหลังการให้ยาสลบในรูปแบบโมเลกุลของสมองและ/หรือการด้อยค่าของพฤติกรรมทางระบบประสาทในสัตว์จำลอง (ตารางที่ 1)

การศึกษาที่ตีพิมพ์ในปี พ.ศ. 2557 ตรวจสอบผลของอินซูลินในโพรงจมูกต่อการเกิดภาวะฟอสโฟรีเลชันมากเกินไปของโปรตีน tau ในเนื้อเยื่อสมองของหนูทดลอง 3xTg-AD ซึ่งเป็นแบบจำลองดัดแปลงพันธุกรรมที่ใช้กันทั่วไปของ AD [20] อินซูลินในโพรงจมูกหรือน้ำเกลือ (เป็นตัวควบคุม) ถูกบริหารให้ทุกวันในหนู 3xTg-AD และหนูทดลองชนิดป่าเป็นเวลาเจ็ดวันติดต่อกัน หลังจากผ่านไปเจ็ดวัน ยาสลบถูกกระตุ้นด้วยโพรโพฟอลหรือไขมันในช่องท้อง (เป็นตัวควบคุม) จากนั้นเตรียมเนื้อเยื่อสมองสำหรับ Western blot และการวิเคราะห์อิมมูโนฮิสโตเคมี ในหนูที่ดมยาสลบด้วยโพรโพฟอล มีสถานะฟอสโฟรีเลชันของโปรตีนเอกภาพเพิ่มขึ้นอย่างชัดเจนเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม ยิ่งกว่านั้น การให้อินซูลินทางจมูกทุกวันก่อนการให้ยาสลบพบว่าสัมพันธ์กับระดับฟอสโฟรีเลชันของโปรตีนเทาที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับน้ำเกลือ การค้นพบนี้เป็นหลักฐานแรกที่สนับสนุนว่าอินซูลินในโพรงจมูกอาจช่วยปรับปรุงการเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อสมองของ DNR, pNCD และ AD ที่เกิดจากยาสลบ

ในปี พ.ศ. 2559 และ พ.ศ. 2560 กลุ่มเดียวกันได้ตีพิมพ์ผลการศึกษา 2 เรื่องเกี่ยวกับประสิทธิภาพของอินซูลินในโพรงจมูกในการป้องกันการเรียนรู้เชิงพื้นที่ที่เกิดจากการดมยาสลบและภาวะความจำบกพร่องในหนู [21,22] เป้าหมายแรกเพื่อรายงานว่าการปรับสภาพด้วยอินซูลินในโพรงจมูกสามารถป้องกันการขาดยาสลบที่เกิดจากการดมยาสลบในการเรียนรู้เชิงพื้นที่ ความจำ และภาวะฟอสฟอรัสมากเกินไปของโปรตีนเอกภาพ [21] อินซูลินหรือน้ำเกลือในจมูก (เป็นตัวควบคุม) ถูกบริหารให้ทุกวันในหนูป่าเป็นเวลาเจ็ดวันติดต่อกัน ในวันหลังจากให้ยาครั้งสุดท้าย ยาสลบถูกชักนำด้วยโพรโพฟอลหรือไขมันในช่องท้อง (เป็นยาควบคุม) ตามด้วยการสูดดมซีโวฟลูราน 2.5 เปอร์เซ็นต์ เป็นเวลา 1 ชั่วโมง หนูถูกสังเวยในเวลาที่ต่างกัน (ทันที 24 ชั่วโมงหรือ 5 วันหลังการดมยาสลบ) และเตรียมเนื้อเยื่อสมองสำหรับ Western blot และการวิเคราะห์อิมมูโนฮิสโตเคมี ในขณะที่การทดสอบเขาวงกตน้ำ Morris ใช้เพื่อประเมินการเรียนรู้เชิงพื้นที่และความจำของหนู หนูที่ได้รับยาสลบแสดงระดับฟอสโฟรีเลชั่นของโปรตีนเอกภาพที่สูงขึ้นและการด้อยค่าในการเรียนรู้เชิงพื้นที่และความจำเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ไม่ได้รับยาสลบ ยิ่งไปกว่านั้น hyperphosphorylation ที่เกิดจากการดมยาสลบของโปรตีน tau ในตัวอย่างสมองและความบกพร่องในการเรียนรู้เชิงพื้นที่และความจำได้รับการป้องกันในหนูที่ได้รับการรักษาด้วยอินซูลินในจมูกก่อนการให้ยาสลบเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม การศึกษาที่ตีพิมพ์ในปี 2560 มีวัตถุประสงค์เพื่อทดสอบผลของการให้อินซูลินทางจมูกและการได้รับยาสลบต่อการทำงานของระบบประสาท เช่น การเรียนรู้เชิงพื้นที่และความจำในหนูที่มีอายุและสภาวะต่างๆ กัน [22] ให้อินซูลินทางจมูกเป็นเวลาสามวันติดต่อกันและตามด้วยการระงับความรู้สึกด้วยโพรโพฟอลหรือไขมันในช่องท้อง (เป็นตัวควบคุม) และคงไว้โดยการสูดดมเซโวฟลูราน 2.5 เปอร์เซ็นต์เป็นเวลา 1 หรือ 3 ชั่วโมง การขาดดุลในการเรียนรู้เชิงพื้นที่และความจำ ตามที่ทดสอบโดยใช้เขาวงกตน้ำมอร์ริส 2-6 วันหลังจากได้รับยาสลบ ถูกระบุในหนูป่าอายุ (17-18 เดือน) และผู้ใหญ่ (อายุ 7-8 เดือน) หนู 3xTg-AD แต่ไม่ใช่ในหนูป่าที่โตเต็มวัย นอกจากนี้ยังมีรายงานการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมทางระบบประสาทในระยะยาวในหนู 3xTg-AD หลังจากการดมยาสลบ การบริหารอินซูลินในโพรงจมูกก่อนการดมยาสลบป้องกันการขาดดุลในการเรียนรู้เชิงพื้นที่และความจำ และการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมทางระบบประสาทในระยะยาวในหนู 3xTg-AD การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่าอายุที่มากขึ้นและการมีพยาธิสภาพของสมองที่คล้าย AD ก่อนหน้านี้อาจเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่สูงขึ้นต่อการโจมตี DNR/pNCD ที่เกิดจากการดมยาสลบ และการให้อินซูลินทางจมูกสามารถป้องกันความผิดปกติเหล่านี้ได้อย่างมีประสิทธิภาพ

ซิสแทนเช ตูบูโลซา

จากหลักฐานเบื้องต้นนี้ การทดลองพรีคลินิกแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม 2 ชิ้นที่เผยแพร่ในปี 2019 และ 2020 ได้ตรวจสอบบทบาทของการให้อินซูลินทางจมูกในการป้องกันการปรับเปลี่ยนพฤติกรรมของระบบประสาทระหว่างการให้ยาสลบในหนูแรกเกิด [23,24] ในการศึกษาที่ตีพิมพ์ในปี 2019 ผู้เขียนมีวัตถุประสงค์เพื่อระบุผลกระทบระยะยาวของการดมยาสลบร่วมกับ sevoflurane ในแบบจำลองหนูแรกเกิด และเพื่อศึกษาบทบาทของอินซูลินในโพรงจมูกในการป้องกันความเสียหายของสมองที่เกี่ยวข้องกับการดมยาสลบและการปรับเปลี่ยนพฤติกรรมทางระบบประสาท [23] หนูแรกเกิดอายุ 7 วันถูกสุ่มออกเป็นสี่กลุ่ม: หนูที่ไม่ดมยาสลบและน้ำเกลือ (กลุ่มควบคุม); หนูที่ไม่ดมยาสลบบวกกับอินซูลิน ยาชาบวกน้ำเกลือ; และให้ยาสลบร่วมกับอินซูลิน กระตุ้นการระงับความรู้สึกโดยใช้เซโวฟลูราน 5 เปอร์เซ็นต์ และคงไว้ด้วยเซโวฟลูราน 3 เปอร์เซ็นต์เป็นเวลา 3 ชั่วโมงเป็นเวลา 3 วันติดต่อกัน ในหนูที่ได้รับการรักษาด้วยอินซูลินทางจมูก 0.14 หน่วยสากล (IU) ถูกส่ง 30 นาทีก่อนขั้นตอนการดมยาสลบแต่ละครั้ง การทดสอบพฤติกรรมประกอบด้วยการทดสอบภาคสนามแบบเปิดเพื่อประเมินกิจกรรมที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติและความวิตกกังวล การทดสอบการจดจำวัตถุแบบใหม่เพื่อประเมินความจำ การทดสอบเขาวงกตน้ำ Morris เพื่อประเมินการเรียนรู้เชิงพื้นที่ของฮิปโปแคมปัส และการทดสอบความจำและความกลัวเพื่อประเมินการเรียนรู้และความจำที่เกี่ยวข้อง อมิกดาลา จากผลการวิจัยที่ผู้เขียนให้ไว้ ในขณะที่การดมยาสลบแสดงให้เห็นแล้วว่ากระตุ้นให้เกิดพฤติกรรมผิดปกติในระยะยาว ส่งเสริมการเปลี่ยนแปลงในโปรตีนซินแนปติก โดยเฉพาะอย่างยิ่ง โปรตีนที่มีความหนาแน่นหลังซินแนปติก 95 (PSD95); และส่งเสริมการตายของเซลล์ประสาทในสมองของหนูแรกเกิด การให้อินซูลินทางจมูกพบว่าป้องกันความผิดปกติเหล่านี้ได้ ในการทดลองพรีคลินิกแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมซึ่งตีพิมพ์ในปี 2020 ผู้เขียนได้ตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างการได้รับยาระงับความรู้สึก การปรับเปลี่ยนพฤติกรรมทางระบบประสาท และการให้อินซูลินทางจมูกในหนูแรกเกิด [24] หนูแรกเกิด (อายุ 7 วัน) ถูกสุ่มออกเป็นสี่กลุ่ม: หนูที่ไม่ดมยาสลบและให้น้ำเกลือ (กลุ่มควบคุม); หนูที่ไม่ได้รับการดมยาสลบและอินซูลิน หนูที่ดมยาสลบบวกกับน้ำเกลือ และหนูที่ดมยาสลบบวกกับอินซูลิน กระตุ้นการระงับความรู้สึกด้วยเซโวฟลูราน 5 เปอร์เซ็นต์ และคงไว้ด้วยเซโวฟลูราน 3 เปอร์เซ็นต์เป็นเวลา 3 ชั่วโมง รวมเป็น 3 วันติดต่อกัน ก่อนขั้นตอนการระงับความรู้สึกแต่ละครั้ง หนูแรกเกิดจะได้รับอินซูลินหรือน้ำเกลือทางจมูก หนูทุกตัวได้รับการทดสอบในเวลาต่างๆ กัน รวมถึงในวัยชรา (อายุ 18 เดือน) ด้วยการทดสอบพฤติกรรมต่อไปนี้: สนามเปิด การรู้จำวัตถุแบบใหม่ เขาวงกตแห่งน้ำมอร์ริส และการปรับสภาพความกลัว ตัวอย่างสมองถูกเตรียมสำหรับการวิเคราะห์ Western blot ผู้เขียนแสดงให้เห็นว่าเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ไม่ใช้ยาสลบ หนูแรกเกิดที่ได้รับยาสลบไม่ได้รับผลกระทบจากกิจกรรมที่เกิดขึ้นเองหรือความวิตกกังวลเมื่อประเมินในวัยชรา อย่างไรก็ตาม หนูแรกเกิดที่ได้รับการดมยาสลบได้พัฒนาความบกพร่องทางสติปัญญาในระยะยาว รวมถึงการขาดดุลการเรียนรู้และความจำที่เกี่ยวข้องกับพื้นที่สมองเฉพาะ เช่น อะมิกดาลา ฮิปโปแคมปัส ฟรอนทัลคอร์เทกซ์ และซิงกูเลตคอร์เทกซ์ การตรวจสอบระดับโมเลกุลของสมองของหนูอายุมากรายงานว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่ตรวจพบได้ในระดับของ tau phosphorylation หรือโปรตีน synaptic (รวมถึง PSD95) เมื่อเปรียบเทียบหนูที่ดมยาสลบกับกลุ่มควบคุม ดังนั้น การให้อินซูลินทางจมูกก่อนการให้ยาระงับความรู้สึกสามารถป้องกันการพัฒนาความบกพร่องทางพฤติกรรมและการรับรู้ที่เกี่ยวข้องกับการดมยาสลบ

ในการตรวจสอบกลไกระดับโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับการป้องกันอินซูลินที่เกิดจากความบกพร่องทางสติปัญญาที่เกี่ยวข้องกับการดมยาสลบ ได้ทำการวัดปัจจัยภายในและนอกเซลล์หลายอย่างในหนูป่าอายุมากที่สัมผัสกับยาสลบ [25] หนูได้รับการรักษาด้วยการให้อินซูลินทางจมูกหรือน้ำเกลือ (เป็นตัวควบคุม) เป็นเวลา 7 วันติดต่อกัน วันรุ่งขึ้นหลังจากการให้ยาครั้งล่าสุด หนูได้รับการดมยาสลบ (การฉีด propofol เข้าช่องท้องสำหรับการเหนี่ยวนำและการสูดดม sevoflurane เป็นเวลา 1 ชั่วโมงเป็นการบำรุงรักษา) หรือไขมันในเลือดเป็นตัวควบคุม หนูกลุ่มหนึ่งถูกสังเวย กลุ่มหนึ่งได้รับการทดสอบด้วยการทดสอบเขาวงกตน้ำ Morris สำหรับการเรียนรู้เชิงพื้นที่และการประเมินความจำ และกลุ่มหนึ่งได้รับการทดสอบด้วยตัวยับยั้งของ eukaryotic elongation factor 2 kinase (eEF2K) ซึ่งเป็นตัวขัดขวางเป้าหมายของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมของราปามัยซิน - ปัจจัยการยืดตัวของยูคาริโอต 2 (mTOR-eEF2) เส้นทางการส่งสัญญาณ ในการศึกษานี้ การดมยาสลบได้รับการพิสูจน์แล้วว่ากระตุ้นให้เกิดการลดลงของโปรตีนซินแนปติกในสมองและปัจจัยนิวโรโทรฟิกที่ได้จากสมอง (BDNF) ในขณะที่การให้สารยับยั้ง eEF2K หรือการบริหารอินซูลินในโพรงจมูกก่อนหน้านี้ช่วยส่งเสริมเส้นทางการส่งสัญญาณ mTOR-eEF2 และป้องกันการระงับความรู้สึกได้อย่างมีประสิทธิภาพ การลดลงของโปรตีน synaptic ในสมองและ BDNF และความผิดปกติของระบบประสาท (NCD)

ยา Cistanche

การให้อินซูลินทางจมูกในหนูอายุมากได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถป้องกันความผิดปกติของ glycogen synthase kinase 3 beta (GSK-3 ) และ phosphoinositide 3-kinase/pyruvate dehydrogenase kinase 1/protein kinase B (PI3K/PDK1) ที่เกิดจากการดมยาสลบ เส้นทางการส่งสัญญาณ การแสดงออกของโปรตีนซินแนปติก และความบกพร่องทางพฤติกรรมทางระบบประสาท [26] GSK-3 เป็นโปรตีนไคเนสที่เกี่ยวข้องกับ tau hyperphosphorylation; PI3K/PDK1/AKT มีส่วนร่วมในเส้นทางการส่งสัญญาณอินซูลินและมีบทบาทในการป้องกัน GSK-3 -tau hyperphosphorylation ที่เป็นสื่อกลาง ให้อินซูลินทางจมูกหรือน้ำเกลือ (เป็นตัวควบคุม) ทุกวันเป็นเวลา 26 วัน ตั้งแต่วันที่ 7 และ 5 วันติดต่อกัน การดมยาสลบถูกกระตุ้นและคงไว้เป็นเวลา 2 ชั่วโมงหลังจากการฉีดโพรโพฟอลเข้าทางช่องท้อง ตั้งแต่วันที่ 27 การให้อินซูลินทางจมูกหรือน้ำเกลือยังคงดำเนินต่อไปเป็นเวลา 15 วัน และการทดสอบพฤติกรรมทางระบบประสาท (เช่น การทดสอบการจดจำวัตถุ และการทดสอบการปรับสภาพความกลัว) ได้รับการบริหาร การให้อินซูลินทางจมูกแสดงให้เห็นว่าป้องกัน NCD ที่เกิดจากการดมยาสลบในหนูอายุมากเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม นอกจากนี้ อินซูลินยังควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K/PDK1/AKT ลดทอนไฮเปอร์ฟอสโฟรีเลชั่นของเอกภาพที่เกิดจาก GSK-3 และป้องกันการสูญเสียโปรตีนซินแนปติก (เช่น PSD95) ที่เกี่ยวข้องกับเส้นทางการส่งสัญญาณของการรับรู้ ความจำ และการเคลื่อนไหว

อ้างอิง

1. เอเวอเรด แอล; ซิลเบิร์ต บี; น็อปแมน, ดีเอส; สกอตต์ ดีเอ; เดโคสกี้ เซนต์; ราสมุสเซน ลอสแอนเจลิส ; โอ้ ES; ครอสบี, G.; เบอร์เกอร์ ม.; เอ็คเคินฮอฟ, อาร์จี ; และอื่น ๆ คำแนะนำสำหรับศัพท์เฉพาะของการเปลี่ยนแปลงความรู้ความเข้าใจที่เกี่ยวข้องกับการดมยาสลบและการผ่าตัด-2018 วิสัญญีวิทยา 2018, 129, 872–879.

2. เอเวอเรด แอล; ซิลเบิร์ต บี; สกอตต์ ดีเอ; Eckenhoff, RG คำแนะนำสำหรับการตั้งชื่อใหม่เกี่ยวกับความบกพร่องทางสติปัญญาระหว่างการผ่าตัด สมองเสื่อมอัลไซเมอร์. 2019, 15, 1115–1116

3. บิลอตตา เอฟ.; เควา, อี.; Matot, I. การระงับความรู้สึกและความผิดปกติทางความคิด: การทบทวนหลักฐานทางคลินิกอย่างเป็นระบบ ผู้เชี่ยวชาญ. รายได้ Neurother 2016, 16, 1311–1320.

4. นีดแฮม เอ็มเจ; เว็บบ์, CE; Bryden, DC ความผิดปกติทางความคิดและภาวะสมองเสื่อมหลังการผ่าตัด: สิ่งที่เราต้องรู้และทำ บร. เจ. อนาสธ. 2017, 119, i115–i125.

5. เอเวอเรด, แอลเอ; Silbert, BS ความผิดปกติทางปัญญาหลังการผ่าตัดและการผ่าตัดที่ไม่ใช่หัวใจ ยาชา ก้น 2018, 127, 496–505.

6. ฟาน ฮาร์เท่น, AE; เชียร์เรน ทีดับบลิว; Absalom, AR การทบทวนความผิดปกติทางปัญญาหลังการผ่าตัดและการอักเสบของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับการผ่าตัดหัวใจและการดมยาสลบ การระงับความรู้สึก 2555, 67, 280–293

7. สไตน์เมตซ์ เจ; คริสเตนเซน KB; ลุนด์ ต.; Lohse, N.; Rasmussen, LS ISPOCD Group: ผลระยะยาวของความผิดปกติทางปัญญาหลังการผ่าตัด วิสัญญีวิทยา 2552, 110, 548–555.

8. โบรอซดินา อ.; เควา, อี.; ซินิโคลา, ม.; Bilotta, F. การประเมินความรู้ความเข้าใจระหว่างการผ่าตัด สกุลเงิน ความคิดเห็น ยาสลบ 2018, 31, 756–761.

9. เฮอร์มานิเดส เจ; เควา, อี.; พรีเกล, บี; Bilotta, F. น้ำตาลในเลือดสูงระหว่างการผ่าตัดและผลลัพธ์ทางระบบประสาทหลังการผ่าตัด: การทบทวนอย่างเป็นระบบ มิเนอร์วา อะเนสทีซอล 2018, 84, 1178–1188.

10. บัลลาร์ด ซี; โจนส์ อี.; เกจ, น.; อาร์สแลนด์, ดี; นิล อบ; แซกบี, บีเค; โลเวอรี่, D.; คอร์เบตต์ อ.; เวสเนส เค; คัทไซติ, อี.; และอื่น ๆ การให้ยาสลบที่ปรับให้เหมาะสมเพื่อลดการลดลงของความรู้ความเข้าใจหลังการผ่าตัด (POCD) ในผู้ป่วยสูงอายุที่เข้ารับการผ่าตัดแบบเลือกได้ ซึ่งเป็นการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม กรุณาหนึ่ง 2012, 7, e37410

11. ชัวร์ โอเอ; กราสโซ่, MP, II; ลาเฮ, แอลเอ; แดเนียล อาร์; บีเดิล, CJ; Slattum, PW อุบัติการณ์และปัจจัยเสี่ยงสำหรับความผิดปกติทางปัญญาหลังการผ่าตัดในผู้สูงอายุที่ได้รับการผ่าตัดใหญ่ที่ไม่ใช่หัวใจ: การศึกษาในอนาคต เจ. ยาระงับความรู้สึก. คลิน. ฟาร์มาคอล 2015, 31, 30–36.

12. เมสัน เสริฐ; Noel-Storr, อ.; Ritchie, CW ผลกระทบของการระงับความรู้สึกทั่วไปและระดับภูมิภาคต่ออุบัติการณ์ของความผิดปกติทางปัญญาหลังการผ่าตัดและอาการเพ้อหลังการผ่าตัด: การทบทวนอย่างเป็นระบบด้วยการวิเคราะห์อภิมาน เจ โรคอัลไซเมอร์ 2010, 22, S67–S79.

13. บิลอตตา เอฟ.; ลอเรตตา ส. ส. ; เทวรี อ.; Haque, ม.; ฮารา, น.; อูชิโนะ, เอช.; Rosa, G. Insulin และสมอง: ความสัมพันธ์อันหอมหวานกับการดูแลผู้ป่วยหนัก J. Intensive Care Med. 2560, 32, 48–58.

14. ไคลน์ริดเดอร์ส เอ; กระเช้า, ฮาวาย; ไค, ดับบลิว; คาห์น, CR การทำงานของอินซูลินในสมองควบคุมระบบเผาผลาญและการทำงานของสมอง โรคเบาหวาน 2014, 63, 2232–2243

15. Erol, A. สมมติฐานแบบบูรณาการและเป็นเอกภาพสำหรับพื้นฐานการเผาผลาญของโรคอัลไซเมอร์เป็นระยะ ๆ เจ โรคอัลไซเมอร์ 2551, 13, 241–253.

16. สโตคเคิล, LE; Arvanitakis, Z.; กันดี เอส; เล็ก, ง.; คาห์น ซีอาร์ ; ปาสกาล-ลีโอน, อ.; พอลิค, อ.; เชอร์วิน อาร์; Smith, P. กลไกที่ซับซ้อนที่เชื่อมโยงความผิดปกติของระบบประสาทกับการดื้อต่ออินซูลินและความผิดปกติทางเมตาบอลิซึมอื่นๆ F1000Research 2016, 5, 353.

17. Frölich, L.; บลัม-ดีเกน, ด.; ไรเดอเรอร์ พี; Hoyer, S. ความผิดปกติในการส่งสัญญาณตัวรับอินซูลินของเซลล์ประสาทในโรคอัลไซเมอร์ประปราย แอน นิวยอร์กอคาเดมี วิทย์ 2542, 893, 290–293.

18. หัตถกรรม, S.; เบเกอร์ แอลดี; มอนทีน ทีเจ ; มิโนชิมะ เอส; วัตสัน จีเอส; แคลกซ์ตัน, อ.; อาร์บัคเคิล ม.; คัลลาแกน, ม.; ไจ่, อี; เพื่อนคู่หู อาร์; และอื่น ๆ การบำบัดด้วยอินซูลินในจมูกสำหรับโรคอัลไซเมอร์และความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อย: การทดลองทางคลินิกนำร่อง โค้ง. เซลล์ประสาท 2555, 69, 29–38.

19. หัตถกรรม, S.; รามัน ร.; เชาเชา ทีดับบลิว; ราฟี, MS; อาทิตย์ ซีเค ; ริสแมน, RA; โดนอฮิว หม่อมเจ้า ; บรูเออร์ เจบี ; เจนกินส์ ซี; ฮาร์เลส เค; และอื่น ๆ ความปลอดภัย ประสิทธิภาพ และความเป็นไปได้ของอินซูลินในจมูกสำหรับการรักษาความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อยและภาวะสมองเสื่อมจากโรคอัลไซเมอร์: การทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม JAMA นิวรอล 2020, 77, 1099–1109.

20. เฉิน ย.; รัน, X.; เหลียง ซี; Zhao, Y.; ได, ซีแอล; อิคบัล, เค; หลิว ฉ.; Gong, CX Intranasal อินซูลินป้องกันการเกิดภาวะฟอสโฟรีเลชันมากเกินไปที่เกิดจากการดมยาสลบของ tau ในหนูเมาส์ 3xTg-AD ด้านหน้า. ประสาทสูงอายุ 2014, 6, 100.

21. จาง วาย; ได, ซีแอล; เฉิน, วาย.; อิคบัล, เค; หลิว ฉ.; Gong, CX Intranasal อินซูลินป้องกันการเรียนรู้เชิงพื้นที่ที่เกิดจากการดมยาสลบและการขาดดุลความจำในหนู วิทย์ ตัวแทน 2016, 6, 21186

22. เฉิน ย.; ได, ซีแอล; อู๋ ซี; อิคบัล, เค; หลิว ฉ.; จาง บี; Gong, CX Intranasal อินซูลินช่วยป้องกันความบกพร่องทางสติปัญญาที่เกิดจากการดมยาสลบและการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมทางระบบประสาทเรื้อรัง ด้านหน้า. ประสาทสูงอายุ 2017, 9, 136.

23. หลี่ เอช; ได, ซีแอล; กู, จฮ; เป็ง เอส; หลี่ เจ; ยู, Q.; อิคบัล, เค; หลิว ฉ.; Gong, CX การให้อินซูลินทางจมูกช่วยลดพฤติกรรมผิดปกติเรื้อรังและการตายของเซลล์ประสาทที่เกิดจากการดมยาสลบในหนูแรกเกิด ด้านหน้า. ประสาท 2019, 13, 706.

24. ได, ซีแอล; หลี่ เอช.; หู, X.; จาง เจ; หลิว ฉ.; อิคบัล, เค; Gong, CX การได้รับยาระงับความรู้สึกในทารกแรกเกิดนำไปสู่การขาดดุลทางปัญญาในวัยชรา: การป้องกันด้วยการบริหารอินซูลินทางจมูกในหนู นิวโรท็อกซ์ ความละเอียด 2020, 38, 299–311.

25. ยู, Q.; ได, ซีแอล; จาง วาย; เฉิน, วาย.; อู๋ ซี; อิคบัล, เค; หลิว ฉ.; Gong, CX Intranasal อินซูลินเพิ่มการแสดงออกของโปรตีน synaptic และป้องกันการขาดความรู้ความเข้าใจที่เกิดจากการดมยาสลบผ่านทาง mTOR-eEF2 เจ โรคอัลไซเมอร์ 2019, 70, 925–936.

26. ลี่, X.; รัน, X.; เว่ย ซี; เซง, เค; เหลียง ซี; หวาง ฉ.; คี, ด.; วังคิว; วัง JZ; หลิว อาร์; และอื่น ๆ อินซูลินในจมูกช่วยป้องกันความบกพร่องทางสติปัญญาที่เกิดจากการดมยาสลบในหนูอายุมาก สกุลเงิน โรคอัลไซเมอร์ 2019, 16, 8–18.

Rafael Badenes 1, Ega Qeva 2, Giovanni Giordano 2, Nekane Romero-García 1 และ Federico Bilotta 2

1 Department of Anesthesiology and Surgical Trauma Intensive Care, Hospital Clinic Universitari Valencia, the University of Valencia, 46010 Valencia, Spain; nekaneromerog@gmail.com

2 ภาควิชาวิสัญญีวิทยา การดูแลผู้ป่วยวิกฤตและเวชศาสตร์ความเจ็บปวด มหาวิทยาลัย Sapienza แห่งกรุงโรม 00161 กรุงโรม ประเทศอิตาลี giordano.gj@gmail.com (GG); bilotta@tiscali.it (เอฟบี)