การซึมผ่านของลำไส้และอาการซึมเศร้าในผู้ป่วยโรคลำไส้อักเสบⅢ

4. การอภิปราย

การศึกษาในปัจจุบันได้รวมงานวิจัยที่แสดงให้เห็นว่าภาวะซึมเศร้าเป็นโรคร่วมที่พบบ่อยของ IBD และกลไกทางพยาธิสรีรวิทยาทั่วไปสามารถอยู่ร่วมกันได้ [32] ข้อมูลที่วิเคราะห์พบว่าผู้เข้าร่วมมากกว่าครึ่งหนึ่งมีอาการซึมเศร้าโดยมีระดับความรุนแรงต่างกัน ในการศึกษาล่าสุด Santosa และ Galindo ยังแสดงให้เห็นถึงความชุกของความวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้าที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยโรคลำไส้อักเสบ [33] ในบรรดากลไกทางพยาธิสรีรวิทยาที่เกี่ยวข้อง วิธีที่จุลินทรีย์ส่งผลต่อการส่งสัญญาณของแกนลำไส้และสมองยังอยู่ระหว่างการวิจัย Alam แสดงให้เห็นว่าแบบจำลองที่เพิ่งเปิดตัวของ "แกนไมโครไบโอต้า-ลำไส้-สมอง" ได้เปิดหน้าต่างใหม่สำหรับการทำความเข้าใจพยาธิกำเนิดของกลุ่มอาการทางระบบประสาทจิตเวช โดยเฉพาะอย่างยิ่งภาวะซึมเศร้า [33]

คลิกเพื่อแก้ไขอาการท้องผูก

สมมติฐานที่ได้รับการสนับสนุนจาก Ait-Belgnaoui ชี้ให้เห็นว่าไมโครไบโอตามีความเกี่ยวข้องกับการทำงานของจุลินทรีย์ พฤติกรรม ผล แรงจูงใจ และการทำงานของการรับรู้ในสัตว์ เช่นเดียวกับในบุคคลที่มีหรือไม่มีโรคทางจิตเวช [34] โมลตันเชื่อว่าการอักเสบมีต้นกำเนิดร่วมกันที่น่าหวัง สำหรับทั้งอาการซึมเศร้าและการวิวัฒนาการที่ไม่ดีของ IBD [35] Zonulin ได้รับความสนใจอย่างมากถึงการมีส่วนร่วมที่เป็นไปได้ในการเกิดโรคของระบบทางเดินอาหาร และความเป็นไปได้ที่จะเป็นตัวชี้วัดทางชีวภาพของความผิดปกติของอุปสรรคในลำไส้ [22] ปลาสเตอร์เจียนเสนอเป็นขั้นตอนสำคัญในการเริ่มต้นกระบวนการอักเสบ การสูญเสียการทำงานของสิ่งกีดขวางในลำไส้โดยการเพิ่มโซนูลิน [15] แต่ผลลัพธ์ของเราไม่ได้แสดงความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญระหว่างระดับโซนูลินและภาวะซึมเศร้า

ในทำนองเดียวกัน Maget และคณะ ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่างระดับซีรั่มของบุคคล zonulinin euthymic และผู้ที่มีภาวะซึมเศร้าแบบ unipolar หรือภาวะซึมเศร้าในโรคไบโพลาร์ นอกจากนี้ไม่มีความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญระหว่างความรุนแรงของอาการซึมเศร้ากับระดับซีรั่มของ zonulin [36,37] ในทางกลับกัน Kılıç พบว่า zonulinis เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยโรคไบโพลาร์ และการค้นพบนี้อาจส่งผลต่อความสามารถในการซึมผ่านของลำไส้หรืออุปสรรคของเลือดและสมองในการเกิดโรคของโรคไบโพลาร์ [38]

การศึกษาอื่น ๆ แสดงให้เห็นความสัมพันธ์ระหว่างโซนูลินกับความผิดปกติทางจิตอื่น ๆ เช่น ระดับเฉลี่ยของโซนูลินดูเหมือนจะสูงกว่าในเด็กที่ได้รับการวินิจฉัยว่ามีความผิดปกติทางจิตเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม [39] วัง [40] แสดงให้เห็นว่าการเพิ่มขึ้นของโซนูลินเป็นปัจจัยสำคัญ ในการลดคะแนน Mini-Mental State Examination (MMSE) ในภาวะบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อยและโรคอัลไซเมอร์ นอกจากนี้ Ohlsson พบว่า zonulin และ IFAB 2 มีการเปลี่ยนแปลงในผู้ป่วยที่มีความพยายามฆ่าตัวตาย และ "สมมติฐานเกี่ยวกับลำไส้รั่ว" สามารถช่วยอธิบายความสัมพันธ์ระหว่างการอักเสบและพฤติกรรมฆ่าตัวตายได้ [28] จำเป็นต้องมีการตรวจสอบเพิ่มเติม [39] ในการศึกษานี้ เราพบว่าสำหรับแคลโพรเทคติน ค่ามัธยฐานอยู่เหนือช่วงปกติ และค่ามีความสัมพันธ์เชิงบวกกับคะแนน PHQ 9

เราเชื่อว่าสามารถยืนยันสมมติฐานกระบวนการอักเสบในภาวะซึมเศร้าได้ ในทำนองเดียวกัน Li´skiewicz พบว่ามีความสัมพันธ์เชิงบวกกับการเปลี่ยนแปลงของ Calprotectin ในอุจจาระระหว่างการรักษาในโรงพยาบาลในผู้ป่วยโรคซึมเศร้าที่สำคัญ ความสมบูรณ์ของลำไส้และเครื่องหมายของการอักเสบสัมพันธ์กับการตอบสนองต่อการรักษาและความรุนแรงของอาการ [41] ปริมาณมาก ของ LPS เกิดขึ้นผ่านทาง dysbiosis ของจุลินทรีย์ในลำไส้ กระตุ้น LBP และทำให้เกิดการตอบสนองการอักเสบ [42–44] โคห์เลอร์แสดงให้เห็นว่าระดับเอนโดทอกซินในเลือดอาจเป็นปัจจัยที่มีส่วนทำให้เกิดความสัมพันธ์ระหว่างอาการซึมเศร้าและการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่เปลี่ยนแปลงไป [45]

อาการซึมเศร้ามักเชื่อมโยงกับการตอบสนองต่อการอักเสบและการอักเสบที่เพิ่มขึ้น แม้ว่าความสัมพันธ์เหล่านี้จะไม่สอดคล้องกันเสมอไป ในกลุ่มศึกษา เราระบุความสัมพันธ์เชิงบวกระหว่างปอนด์และภาวะซึมเศร้า ช่วงค่าที่กะทัดรัดที่ได้รับในกรณีของ LBP แสดงระดับการกระตุ้นเอนโดท็อกซิน (LPS) ที่ไม่เหมือนกันในซีรั่มของผู้ป่วย ในผู้ชาย อาการซึมเศร้าที่สูงขึ้นมีความเชื่อมโยงกับการตอบสนองต่อการอักเสบของเนื้อเยื่อนอกร่างกายที่เพิ่มขึ้นต่อไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ (LPS) ในขณะที่ในผู้หญิง อาการซึมเศร้าแบบเน้นย้ำเชื่อมโยงกับการตอบสนองต่อการอักเสบแบบลดทอน [46] ในกลุ่มศึกษา IFABP/FABP2 ค่ามัธยฐานอยู่ระหว่างช่วงปกติ แต่ค่าสูงสุดเกินเกณฑ์ อย่างไรก็ตามไม่มีความสัมพันธ์กับภาวะซึมเศร้า

การค้นพบนี้ขัดแย้งกับผลลัพธ์ของ Li´skiewicz ซึ่งพบว่ามีความสัมพันธ์เชิงลบระหว่าง IFABP/FABP2 ในพลาสมาและภาวะซึมเศร้าที่สำคัญ [41] ในการศึกษานี้ ความสัมพันธ์ระหว่าง zonulin และ IFAB 2 และภาวะซึมเศร้ามีไม่เพียงพอทางสถิติ ในทางกลับกัน เราระบุความสัมพันธ์เชิงบวกสองประการ กล่าวคือ ระหว่างระดับภาวะซึมเศร้าที่ประเมินโดยใช้แบบสอบถาม PHQ 9 กับ Calprotectin และ LPS สตีเวนส์และคณะ [47] พบว่า zonulin และ FABP2 แต่ละกลุ่มมีภาวะซึมเศร้าเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ไม่ซึมเศร้า ความวิตกกังวลและโรคซึมเศร้าสัมพันธ์กับภาวะ dysbiosis ในลำไส้และการเติบโตของโมเลกุลของความสมบูรณ์ของเยื่อบุลำไส้ในเลือดของผู้ที่ไม่แสดงอาการซึ่งมีความทุกข์ทางกายทางระบบทางเดินอาหาร

การค้นพบนี้เน้นย้ำถึงความจริงที่ว่าลำไส้ถือเป็นเป้าหมายใหม่ในการจัดการกับภาวะซึมเศร้า โดยเฉพาะผู้ที่ไม่มีอาการทางร่างกายที่มีความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร นอกจากนี้ ในกลุ่มที่ทำการศึกษา ยังพบความสัมพันธ์เชิงลบระหว่างภาวะซึมเศร้าและคุณภาพชีวิต ซึ่งเป็นการยืนยันวัตถุประสงค์รองของเรา การศึกษาในปัจจุบันมีข้อจำกัดบางประการที่ควรกล่าวถึง ได้แก่ เป็นการศึกษาแบบไม่สังเกตการณ์ ขนาดของกลุ่มตัวอย่างมีขนาดเล็ก ซึ่งจำกัดภาพรวมของผลลัพธ์เหล่านี้ไว้กับประชากรกลุ่มใหญ่ ผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้ารุนแรงหรือความผิดปกติทางจิตขั้นรุนแรงอื่น ๆ จะถูกส่งไปที่บริการจิตเวชเฉพาะทางสำหรับพวกเขาการป้องกัน; เรารวมเครื่องหมายการอักเสบของกิจกรรมของโรค Calprotectin แต่เราไม่ได้ใช้การส่องกล้องสำหรับกิจกรรมของโรคเป็นเครื่องหมายวัตถุประสงค์ ซึ่งจะทำให้ยากต่อการรวมผู้ป่วยบางรายในการศึกษา และเรารวมผู้ป่วยที่มีระดับของการเกิดโรคที่แตกต่างกัน วิเคราะห์ตัวแปรที่เกี่ยวข้อง ได้แก่ การสูบบุหรี่ การบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ และประเภทของการรักษา

ความไม่สอดคล้องกันของผลลัพธ์เกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในลำไส้และภาวะซึมเศร้าอาจเกี่ยวข้องกับความจริงที่ว่าวิธีการวิเคราะห์มีความแตกต่างกันในการศึกษาต่างๆ ประเภทของตัวอย่างที่เก็บอาจแตกต่างกัน เช่น ซีรัมหรืออุจจาระ นอกจากนี้ ประเภทของการวิเคราะห์อาจแตกต่างกันไป: การทดสอบบางอย่างจะวิเคราะห์อันตรกิริยาของแอนติบอดีโซนูลิน–แอนติเจนโซนูลิน (ตัวดูดซับทางอิมมูโนซอร์เบนท์) และระบบการตรวจจับ HRP แบบวัดสีเพื่อตรวจหาแอนติเจนของโซนูลินในตัวอย่างที่ใช้ในการศึกษานี้ หรือเพื่อระบุระดับซีรั่มของโซนูลิน/preHP2 สำหรับสิ่งเหล่านี้ จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อสร้างโปรตีนเป้าหมายหลักในกลุ่มโปรตีน zonulinicproteins [48] หรือโปรตีนที่มีโครงสร้างคล้ายกันที่ตรวจพบโดย ELISA ที่มีอยู่ [49] วิธีการตรวจหาใหม่และเฉพาะเจาะจงสำหรับ zonulin/preHP2 มีความจำเป็นเร่งด่วนเพื่อระบุถึงประโยชน์ของ zonulin ในฐานะตัวชี้วัดทางชีวภาพสำหรับการซึมผ่านของลำไส้ [50]

5. สรุปผลการวิจัย

นี่เป็นการศึกษาครั้งแรกในโรมาเนียและยุโรปตะวันออก เพื่อรวมชุดตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการซึมผ่านของลำไส้ เช่น แคลโพรเทคติน โซนูลิน ภาวะ LBP และ IFABP/FABP2 ในการศึกษาภาวะซึมเศร้าในผู้ป่วย IBD เพื่อวิเคราะห์ว่ากลุ่มอาการซึมผ่านของลำไส้มีความสัมพันธ์กับภาวะซึมเศร้าหรือไม่ ผลลัพธ์ของเราเน้นถึงความสัมพันธ์ระหว่างภาวะซึมเศร้ากับแคลโพรทีตินและ LBP ซึ่งมีส่วนช่วยอีกขั้นในการระบุตัวชี้วัดทางชีวภาพอย่างรวดเร็ว และสามารถบ่งชี้ถึงการมีอยู่ของภาวะซึมเศร้า การระบุความผิดปกติทางจิตจะได้รับประโยชน์จากแบบจำลองของ "แกนไมโครไบโอต้า–ลำไส้–สมอง" การอักเสบเป็นแนวทางทั่วไปที่ทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าเช่นเดียวกับ IBD อาการซึมเศร้าและคุณภาพชีวิตในผู้ป่วย IBD มีความสัมพันธ์กัน ซึ่งเร่งให้เกิดความจำเป็นเร่งด่วนในการเข้าถึงการรักษาที่เหมาะสม การมีส่วนร่วมของ Calprotectin, zonulin, LBP และ IFABP/FABP2 ในการศึกษาความผิดปกติทางจิตยังคงเป็นเรื่องเปิด เนื่องจากเป็นที่ทราบกันว่ากระบวนการอักเสบเกี่ยวข้องกับสรีรวิทยาของความผิดปกติทางอารมณ์

ยาสมุนไพรธรรมชาติบรรเทาอาการท้องผูก-Cistanche

Cistanche เป็นพืชสกุลกาฝากที่อยู่ในวงศ์ Orobanchaceae พืชเหล่านี้ขึ้นชื่อในด้านคุณสมบัติทางยาและมีการใช้ในการแพทย์แผนจีน (TCM) มานานหลายศตวรรษ พันธุ์ Cistanche มักพบในพื้นที่แห้งแล้งและทะเลทรายของจีน มองโกเลีย และส่วนอื่นๆ ของเอเชียกลาง พืช Cistanche มีลักษณะลำต้นที่มีเนื้อสีเหลือง และมีคุณค่าสูงในด้านประโยชน์ต่อสุขภาพ ใน TCM เชื่อกันว่า Cistanche มีคุณสมบัติในการบำรุง และมักใช้ในการบำรุงไต เพิ่มความมีชีวิตชีวา และสนับสนุนการทำงานทางเพศ นอกจากนี้ยังใช้เพื่อแก้ไขปัญหาที่เกี่ยวข้องกับอายุ ความเหนื่อยล้า และความเป็นอยู่โดยรวม แม้ว่า Cistanche จะมีประวัติการใช้มายาวนานในการแพทย์แผนโบราณ แต่การวิจัยทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยายังคงดำเนินต่อไปและจำกัด อย่างไรก็ตาม เป็นที่ทราบกันดีว่ามีสารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพหลายชนิด เช่น ฟีนิลลีธานอยด์ไกลโคไซด์ ไอริดอยด์ ลิกแนน และโพลีแซ็กคาไรด์ ซึ่งอาจมีส่วนทำให้เกิดผลทางยาได้

เวซิสตานช์ผงซิสแทนช์, เม็ดซิสแทนช์, แคปซูลซิสแทนเช่และผลิตภัณฑ์อื่นๆได้รับการพัฒนาโดยใช้ทะเลทรายถังน้ำเป็นวัตถุดิบซึ่งล้วนมีผลดีต่อการบรรเทาอาการท้องผูก กลไกเฉพาะมีดังนี้: เชื่อกันว่า Cistanche อาจมีประโยชน์ในการบรรเทาอาการท้องผูกโดยพิจารณาจากการใช้แบบดั้งเดิมและสารประกอบบางชนิดที่มีอยู่ แม้ว่าการวิจัยทางวิทยาศาสตร์โดยเฉพาะเกี่ยวกับผลกระทบของ Cistanche ต่ออาการท้องผูกนั้นมีจำกัด แต่เชื่อกันว่ามีกลไกหลายอย่างที่อาจมีส่วนช่วยในการบรรเทาอาการท้องผูกได้ ผลยาระบาย:ซิสแทนเช่มีการใช้กันมานานในการแพทย์แผนจีนเพื่อแก้อาการท้องผูก เชื่อกันว่ามีฤทธิ์เป็นยาระบายอ่อนๆ ซึ่งสามารถช่วยส่งเสริมการเคลื่อนไหวของลำไส้และทำให้ท้องผูกได้ ผลกระทบนี้อาจเกิดจากสารประกอบต่างๆ ใน ​​Cistanche เช่น ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์และโพลีแซ็กคาไรด์ การทำให้ลำไส้ชุ่มชื้น: จากการใช้แบบดั้งเดิม Cistanche ถือว่ามีคุณสมบัติในการให้ความชุ่มชื้น โดยเฉพาะสำหรับลำไส้ การส่งเสริมความชุ่มชื้นและการหล่อลื่นของลำไส้อาจช่วยให้เครื่องมือนิ่มลงและช่วยให้ขับผ่านได้ง่ายขึ้น ซึ่งช่วยบรรเทาอาการท้องผูกได้ ผลต้านการอักเสบ: บางครั้งอาการท้องผูกอาจเกี่ยวข้องกับการอักเสบในระบบทางเดินอาหาร Cistanche มีสารประกอบบางชนิด รวมถึงฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์และลิกแนน ซึ่งเชื่อกันว่ามีคุณสมบัติต้านการอักเสบ การลดการอักเสบในลำไส้อาจช่วยให้การเคลื่อนไหวของลำไส้สม่ำเสมอและบรรเทาอาการท้องผูกได้