ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับ SARS-CoV-2 ความเป็นไปได้ในการหลบหนีจากภูมิคุ้มกันของตัวแปร Omicron และโอกาสในการรักษาที่เป็นไปได้โดยอิสระจากตัวแปร ตอนที่ 2
May 30, 2023
4. กลไกการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เกิดจากวัคซีนโควิด-19
วัคซีนหลายชนิดได้รับการพัฒนาและบริหารเพื่อวัตถุประสงค์ในการป้องกันและรักษาโรคจากการติดเชื้อ SARS-CoV-2 วัคซีนสี่ชนิดได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) สำหรับใช้ในกรณีฉุกเฉิน รวมถึง BNT162b2 ที่ผลิตโดย Pfizer-BioNTech, mRNA1273 โดย Moderna และ Ad26.COV2.S โดย Johnson & Johnson (J & J) และ ChAdOx1 โดย AstraZeneca [70,71,72,73,74,75,76]. มีการใช้วัคซีนอื่น ๆ และอีกมากมายที่ยังอยู่ในระหว่างการพัฒนา พบว่าวัคซีนส่วนใหญ่ช่วยเพิ่มภูมิคุ้มกัน และที่สำคัญ ลดการติดเชื้อโควิด-19 การรักษาตัวในโรงพยาบาล และการเสียชีวิตในการทดลองทางคลินิก [70,71,72, 73]
วัคซีนเหล่านี้ใช้ mRNA ของเอสโปรตีนเป็นแม่แบบสำหรับไวรัส SARS-CoV-2 Pfizer และ Moderna ใช้อนุภาคนาโนลิปิด (LNPs) [77,78] และ J & J และ AstraZeneca ใช้ adenoviruses [75,79,80] เป็นยานพาหนะขนส่งที่มีศักยภาพและหลากหลาย mRNA นอกเซลล์ถูกย่อยโดย RNase ในเนื้อเยื่อ ซึ่งเป็นสาเหตุที่วัคซีน RNA เปล่าไม่ประสบความสำเร็จ [81] ไวรัส adenovirus มี DNA ที่มีเกลียวสองเส้นซึ่งถูกแปลงเป็น mRNA และแปลเป็นโปรตีนในที่สุด สารออกฤทธิ์ของวัคซีนทั้งหมดคือ mRNA วัคซีน J & J และ AstraZeneca เริ่มต้นเร็วกว่า Pfizer และ Moderna หนึ่งก้าว อย่างไรก็ตาม เป้าหมายสุดท้ายคือการสร้างเอสโปรตีน เนื่องจากกลไกเฉพาะของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เกิดจากวัคซีนต่อโควิด-19 ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ ฉันได้อธิบายกลไกทั่วไปของภูมิคุ้มกันที่เกิดจากวัคซีนต่อการติดเชื้อไวรัส ซึ่งอาจนำไปใช้กับการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ได้เช่นกัน . แผนภาพที่แสดงภาพรวมของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของวัคซีนแสดงในรูปที่ 1
ความสัมพันธ์ระหว่าง mRNA และภูมิคุ้มกันเกี่ยวข้องกับบทบาทของ mRNA ในระบบภูมิคุ้มกัน ในระหว่างการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน เซลล์ภูมิคุ้มกันจะผลิตโมเลกุลและโปรตีนส่งสัญญาณหลายชนิด รวมทั้ง mRNA หลายชนิด mRNA มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน โดยสามารถควบคุมการแสดงออกของยีนของเซลล์ ซึ่งส่งผลต่อความก้าวหน้าและผลลัพธ์ของการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน
โดยเฉพาะอย่างยิ่ง mRNA สามารถมีส่วนร่วมในการควบคุมการตอบสนองของภูมิคุ้มกันได้หลายวิธี เช่น:
1. mRNA เข้ารหัสโมเลกุลส่งสัญญาณ: เซลล์ภูมิคุ้มกันสามารถสังเคราะห์โมเลกุลส่งสัญญาณได้หลากหลายผ่าน mRNA เช่น ไซโตไคน์และเคโมไคน์ ซึ่งอาจส่งผลต่อกิจกรรมของเซลล์ภูมิคุ้มกันอื่น ๆ ซึ่งจะเป็นการส่งเสริมหรือยับยั้งการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน
2. การควบคุมการถอดเสียง: mRNA ยังส่งผลต่อระดับการแสดงออกของยีนในเซลล์ผ่านการควบคุมการถอดเสียง ซึ่งส่งผลต่อการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน ตัวอย่างเช่น mRNA บางชนิดควบคุมการตอบสนองของไวรัสของเซลล์ภูมิคุ้มกัน
3. การควบคุมการแปล: กระบวนการถอดความและการแปลของ mRNA อาจถูกควบคุมโดยเซลล์ภูมิคุ้มกัน ตัวอย่างเช่น ในเซลล์ภูมิคุ้มกัน สามารถแปล mRNA ที่จำเพาะเจาะจงเป็นโปรตีนได้ ดังนั้นจึงควบคุมการลุกลามของการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน
โดยสรุป mRNA มีบทบาทสำคัญในการควบคุมระบบภูมิคุ้มกัน และอาจส่งผลต่อความก้าวหน้าและผลลัพธ์ของการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน ซึ่งส่งผลต่อความสามารถของร่างกายในการต่อต้านเชื้อโรค ดังนั้นการศึกษากลไกการกำกับดูแลของ mRNA และการทำงานของมันในภูมิคุ้มกันจะช่วยให้เข้าใจหลักการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันและให้แนวคิดใหม่ในการรักษาและป้องกันโรค จากมุมมองนี้ เราต้องใส่ใจกับการปรับปรุงภูมิคุ้มกันของเรา Cistanche สามารถปรับปรุงภูมิคุ้มกันได้อย่างมาก Cistanche อุดมไปด้วยสารต้านอนุมูลอิสระหลายชนิด เช่น วิตามินซี แคโรทีนอยด์ เป็นต้น ส่วนผสมเหล่านี้สามารถกำจัดอนุมูลอิสระและลดการเกิดออกซิเดชันได้ ความเครียด ปรับปรุงความต้านทานของระบบภูมิคุ้มกัน
คลิกอาหารเสริม cistanche Deserticola
วัคซีนโควิด-19 ฉีดเข้ากล้ามเนื้อเดลทอยด์เพื่อให้มีผลไม่พึงประสงค์น้อยที่สุดและตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันมากที่สุด [82,83,84] กล้ามเนื้อเดลทอยด์ประกอบด้วยเซลล์จำนวนมาก เช่น เซลล์กล้ามเนื้อ ไฟโบรบลาสต์ เซลล์ภูมิคุ้มกัน (ส่วนใหญ่เป็นเซลล์เดนไดรต์, DCs และแมคโครฟาจ) และเซลล์นักฆ่าธรรมชาติ (NK) (รูปที่ 1A) ในวัคซีนของ J & J และ AstraZeneca อะดีโนไวรัสจับกับพื้นผิวของเซลล์เจ้าบ้าน และต่อมาถูกทำให้อยู่ภายในเป็นเอนโดโซมที่ตัดเปลือกไวรัสและปล่อยดีเอ็นเอ DNA นี้เข้าสู่นิวเคลียสและถ่ายทอดเป็น mRNA
จากนั้น mRNA นี้จะออกจากนิวเคลียสไปยังไซโตพลาสซึม เช่นเดียวกับวัคซีนที่มีพื้นฐานจาก adenovirus LNPs ที่ห่อหุ้ม mRNA จะจับกับผิวเซลล์และถูกทำให้อยู่ภายใน จากนั้นทำลายเปลือก LNPs และปล่อย mRNA เข้าไปในไซโตพลาสซึม (รูปที่ 1B) mRNA อิสระในไซโตพลาสซึมจับกับไรโบโซม ซึ่งเป็นเครื่องจักรขนาดเล็กที่รับสารพันธุกรรมและสังเคราะห์โปรตีนที่ถูกเข้ารหัสในสารพันธุกรรม เซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมสามารถมีไรโบโซมได้ประมาณ 10 ล้านไรโบโซม และใช้พลังงานมากถึง 60 เปอร์เซ็นต์ในการสร้างโปรตีนหนึ่งชนิด และโปรตีนอีก 80 ชนิดจะถูกสังเคราะห์ขึ้น [85] ในกรณีของวัคซีนโควิด-19 วัคซีนจะผลิตเอสโปรตีน หลังจากสังเคราะห์ S-โปรตีน เซลล์จะไม่หลั่งออกมา เช่นเดียวกับเซลล์ที่หลั่งฮอร์โมน ภายในเซลล์ S-โปรตีนจะถูกป้อนไปยังเครื่องเซลลูลาร์ขนาดเล็กอีกเครื่องหนึ่งที่เรียกว่าโปรตีโอโซม ซึ่งจะแตกออกเป็นชิ้นเล็กๆ S-โปรตีนชิ้นเล็ก ๆ บรรจุอยู่ในโปรตีนพิเศษซึ่งเรียกว่าคอมเพล็กซ์ความเข้ากันได้ที่สำคัญของฮิสโตคอมเพล็กซ์ MHC มีสองประเภท เช่น MHC I และ MHC II
แม้ว่า MHC I จะแสดงโดยเซลล์ทั้งหมด แต่การแสดงออกของ MHC II จะถูกจำกัดไว้ที่ DC และแมคโครฟาจ [86,87,88] เป็นหลัก เซลล์เหล่านี้รับแอนติเจนแปลกปลอมและนำเสนอบนพื้นผิว จากนั้นโต้ตอบกับเซลล์ภูมิคุ้มกันอื่น ๆ เรียกว่าเซลล์นำเสนอแอนติเจน (APCs) 'มืออาชีพ' S-โปรตีนชิ้นเล็ก ๆ จะถูกส่งไปยังเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม (ER) ผ่านช่องทางที่เรียกว่ากระบวนการแอนติเจนที่เกี่ยวข้องกับการขนส่ง (TAP) ซึ่งพวกมันจะถูกโหลดไปยัง MHC I ที่เพิ่งตั้งไข่ MHC I ที่โหลด S-โปรตีนไปที่เยื่อหุ้มเซลล์และ ถูกนำเสนอบนผิวเซลล์ในลักษณะควบคุม (รูปที่ 1B) เมื่อปรากฏบนผิวเซลล์แล้ว เซลล์ T พิษต่อเซลล์ (CD8 บวก ) จะจดจำและจับกับ MHC I- คอมเพล็กซ์ เมื่อจับกับคอมเพล็กซ์ MHC I ผ่านทางทีเซลล์รีเซพเตอร์ (TCR) และโปรตีน CD8 ทีเซลล์จะทำงาน (รูปที่ 1C) เมื่อมี IL2 เซลล์ CD8 และเซลล์จะหลั่งเพอร์ฟอรินและแกรนไซม์ ทำให้เกิดการตายของเซลล์กล้ามเนื้อและการสลายตัว เมื่อเซลล์แตกตัว S-โปรตีนและ mRNA บางส่วนจะถูกปล่อยออกจากเซลล์ S-proteins และ mRNA จะถูก phagocytized ในทันทีโดย APC โดยเฉพาะ macrophages และ DCs หลังจากฟาโกไซโทซิส แมคโครฟาจจะก่อตัวเป็นตุ่มรอบเอสโปรตีนที่เรียกว่าฟาโกโซม ฟาโกโซมมีความเกี่ยวข้องกับไลโซโซมซึ่งเต็มไปด้วยกรดฟอกขาวที่สลายเอส-โปรตีน อีกครั้ง S-โปรตีนจะถูกโหลดใน ER ซึ่งก่อตัวเป็น MHC II คอมเพล็กซ์โปรตีน MHC II-S ออกมาจาก ER และเข้าสู่ phagolysosome ซึ่ง S-proteins จะถูกแบ่งออกเป็นชิ้นเล็กๆ คอมเพล็กซ์โปรตีน MHC II และ S เคลื่อนที่ไปที่ผิวเซลล์และแสดงในรูปแบบที่มีการควบคุม (รูปที่ 1D) ตอนนี้คอมเพล็กซ์ในเซลล์ภูมิคุ้มกัน (มาโครฟาจ) เชื่อมต่อกับเซลล์ naïve T หรือเซลล์ T helper (CD4 บวก ) เพื่อกระตุ้นการกระตุ้น เซลล์ T ไร้เดียงสาที่เปิดใช้งานจะแปลงเป็นเซลล์ T helper 1 (Th1) หรือเซลล์ Th2 (รูปที่ 1E)
อย่างไรก็ตาม ยังไม่ทราบผู้มีอำนาจตัดสินใจของเส้นทาง Th1 และ Th2 มีหลายสมมติฐานที่มีอยู่เพื่อยืนยันเส้นทาง สมมติฐาน PAMP และ cytokine milieu รวมถึงประเภทของตัวรับที่จับกับเชื้อโรค/แอนติเจนเพื่อกำหนดว่าการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันประเภทใดที่จะเกิดขึ้น เนื่องจากการกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด โดยเฉพาะแมคโครฟาจและดีซี เกิดขึ้นผ่านรูปแบบโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับเชื้อโรค (PAMPs) PAMP ได้รับการจดจำโดยตรงจากตัวรับการจดจำรูปแบบโฮสต์ (PRR) และตัวรับโทลล์ไลก์ (TLR) ถ้า TLRs จับกับเชื้อโรค macrophages/DCs จะพยายามกระตุ้นวิถี Th1 ในทางกลับกัน ถ้า PRRs เข้าไปจับกับเชื้อโรค วิถี Th2 อาจถูกกระตุ้น [89,90] นอกจากนี้ การตัดสินใจยังได้รับอิทธิพลจากปัจจัยของเนื้อเยื่ออีกด้วย แน่นอน เมื่อมีเชื้อโรค เนื้อเยื่อจะเริ่มเสียหายและการอักเสบเฉพาะที่จะเริ่มขึ้น และไซโตไคน์ในท้องถิ่น คีโมไคน์จะถูกปล่อยออกมาโดยกระบวนการอักเสบ เช่น แต่ไม่จำกัดเพียง ILs, TNFs และโปรตีนช็อกจากความร้อน T เซลล์ไร้เดียงสาไม่รู้ว่าเป็นวิถี Th1 หรือ Th2
เมื่อแมคโครฟาจเชื่อมต่อกับทีเซลล์ไร้เดียงสา จะต้องมีการบังคับต้นทุนโดยขึ้นอยู่กับชนิดของตัวรับทีเซลล์ (TCR และ PRR) หรือไซโตไคน์และเคโมไคน์ที่มีอยู่ เซลล์ที่เชื่อมต่อกัน แมคโครฟาจ หรือดีซีเหล่านี้จะเป็นตัวตัดสินว่าไซโตไคน์ชนิดใดที่จะมีอิทธิพลต่อทางเดิน [90] ตัวอย่างเช่น หากปล่อย IL12 สู่สิ่งแวดล้อมในเวลานั้น ทีเซลล์ไร้เดียงสาจะเข้าสู่วิถี Th1 และหากปล่อย IL4 ทีเซลล์ไร้เดียงสาจะเข้าสู่วิถี Th2 มีอีกทฤษฎีหนึ่งที่เรียกว่าสมมติฐานเกณฑ์ สิ่งนี้มีความสำคัญเนื่องจากทางเดินถูกเลือกโดยปริมาณวัคซีนหรือปริมาณของเชื้อโรคที่มีอยู่ในอันตรกิริยาของแมคโครฟาจกับเซลล์ทีไร้เดียงสา นอกจากนี้ยังกำหนดว่าเหตุใดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของบุคคลจึงเป็นภูมิคุ้มกันของร่างกายเมื่อเทียบกับภูมิคุ้มกันที่มีเซลล์เป็นสื่อกลาง [90,91] สมมติฐานนี้กล่าวว่า ถ้าแอนติเจนมีปริมาณน้อยลง ก็มักจะไม่มีการตอบสนอง หากปริมาณแอนติเจนหรือปริมาณเชื้อโรคอยู่ในระดับปานกลาง วิถีทาง Th2 จะถูกนำมาใช้ซึ่งเป็นวิถีภูมิคุ้มกันของร่างกาย หากปริมาณเชื้อโรค/แอนติเจนสูงเกินไป วิถี Th1 จะถูกเลือกซึ่งเป็นวิถีภูมิคุ้มกันที่อาศัยเซลล์ อาจขึ้นอยู่กับขนาดของวัคซีน/เชื้อก่อโรคในการตัดสินใจว่าการตอบสนองของภูมิคุ้มกันชนิดใดจะเริ่มทำงาน
เมื่อมี IL 4 และ IL 5 เซลล์ Th2 กระตุ้นเซลล์ B เพื่อแปลงพลาสมาเซลล์ซึ่งผลิตและหลั่งแอนติบอดีที่จำเพาะต่อแอนติเจน แอนติบอดีเดินทางไปทุกที่ผ่านทางเลือดและทำให้เชื้อโรคจำเพาะเป็นกลาง และทำให้มีการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกาย และเมื่อมี IL2 และ IL21 เซลล์ Th1 กระตุ้นเซลล์ T ที่เป็นพิษต่อเซลล์เพื่อหลั่งเพอร์ฟอรินและแกรนไซม์ที่ฆ่าเซลล์ที่ติดเชื้อโดยตรง และด้วยเหตุนี้จึงให้การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่อาศัยเซลล์เป็นสื่อกลาง (รูปที่ 1E) เส้นทางทั้งสองยังผลิตเซลล์พิเศษอายุยาวที่เรียกว่าเซลล์หน่วยความจำ B และ T สำหรับการป้องกันในอนาคต
มีรายงานการตอบสนองของภูมิคุ้มกันของร่างกายที่ลดลงต่อตัวแปร Omicron ในการศึกษาโดยใช้ตัวอย่างพลาสมาจากบุคคลที่ได้รับวัคซีน COVID-19 mRNA สองโดส [92] และผู้ป่วยที่เคยติดเชื้อ SARS-CoV-2 [93] . นี่ไม่ได้หมายความว่ายังยับยั้งภูมิคุ้มกันที่อาศัย T-cell มีรายงานว่าวัคซีนเหล่านี้กระตุ้นให้เกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่อาศัยเซลล์ T ที่แข็งแกร่ง ซึ่งมีส่วนช่วยในการป้องกันการรักษาในโรงพยาบาลหรือการเสียชีวิต [60,94,95,96] และมีแนวโน้มว่าวัคซีนจะมีบทบาทสำคัญในการควบคุม SARS-CoV{{ 13}} การติดเชื้อ รวมทั้งโอไมครอน แต่ความสำคัญยังถูกประเมินต่ำไปจนถึงปัจจุบัน ในทำนองเดียวกัน ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดมีกิจกรรมอย่างรวดเร็วและกว้างขวาง ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการป้องกันการเจ็บป่วย การรักษาตัวในโรงพยาบาล และแม้แต่การเสียชีวิตของผู้ป่วย วัคซีนสามารถดูได้จากหลาย ๆ ปลายทาง พวกมันสามารถป้องกันการติดเชื้อ การแพร่เชื้อ การรักษาตัวในโรงพยาบาล และการเสียชีวิตได้ในระดับหนึ่ง และแน่นอนว่าไม่มีอะไร 100 เปอร์เซ็นต์
5. Omicron สามารถรอดพ้นจากภูมิคุ้มกันที่สร้างโดยวัคซีนหรือการติดเชื้อครั้งก่อนได้หรือไม่?
ด้วยการเกิดขึ้นของ SARS-CoV สายพันธุ์ใหม่-2 เนื่องจากการกลายพันธุ์ แอนติบอดีที่สร้างโดยวัคซีนที่มีอยู่อาจสูญเสียความสามารถในการต่อต้านสายพันธุ์ต่างๆ (148,149) คำถามสำคัญในตอนนี้คือ การกลายพันธุ์ในสายพันธุ์โอไมครอนสามารถหลีกเลี่ยงภูมิคุ้มกันต่อวัคซีนและ/หรือการติดเชื้อครั้งก่อนได้มากน้อยเพียงใด หลักฐานก่อนหน้านี้สำหรับการหลบหนีของภูมิคุ้มกัน ลำดับพันธุกรรมของ SARSCoV-2 แตกต่างกันประมาณ 50 เปอร์เซ็นต์และ 79 เปอร์เซ็นต์จากลูกพี่ลูกน้องของมัน ไวรัสโคโรนากลุ่มอาการทางเดินหายใจตะวันออกกลาง (MERS-CoV) และ SARSCoV ตามลำดับ [97]. การเปลี่ยนแปลง 50 bps ใน Omicron หมายถึง 0.167 เปอร์เซ็นต์ของลำดับพันธุกรรมแตกต่างจากบรรพบุรุษ ซึ่งเป็นเปอร์เซ็นต์การเปลี่ยนแปลงที่น้อยเกินไปที่จะหลบเลี่ยงภูมิคุ้มกัน หลักฐานที่แตกต่างกันคือไวรัสโรคหัดและโปลิโอมีอัตราการกลายพันธุ์สูง ซึ่งแสดงว่า 95 เปอร์เซ็นต์ของผู้คนยังคงมีแอนติบอดีที่ทำให้ไวรัสเหล่านี้เป็นกลางได้ดีด้วยการฉีดวัคซีน [98,99] วัคซีนโรคหัดมีมาประมาณ 70 ปีแล้ว และวัคซีนป้องกันโรคโปลิโอมีมาเป็นเวลาหนึ่งทศวรรษแล้ว
ดังที่ได้กล่าวไว้ข้างต้น S-โปรตีน ซึ่งเป็นตัวกลางของการเข้าสู่เซลล์โฮสต์และเป้าหมายหลักของการทำให้แอนติบอดีเป็นกลาง ถูกนำมาใช้เป็นอิมมูโนเจนเพียงอย่างเดียวในการผลิตวัคซีน [15,16,22] และ S-โปรตีนของ Omicron มีการกลายพันธุ์ 32 แบบเมื่อเปรียบเทียบกัน ครึ่งหนึ่งอยู่ใน RBD (รูปที่ 2B และตารางที่ 1) เนื่องจากการกลายพันธุ์ส่วนใหญ่มีผลเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยต่อพฤติกรรมของไวรัส อย่างไรก็ตาม ขึ้นอยู่กับตำแหน่งของการกลายพันธุ์ในจีโนมของไวรัส การกลายพันธุ์อาจส่งผลต่อพฤติกรรมของไวรัส เช่น การติดเชื้อและความรุนแรง ลำดับทั้งหมดของ S-protein ของ SARS-CoV-2 ชนิดดั้งเดิมประกอบด้วยกรดอะมิโน 1273 ตัว 1271 ตัวในสามเหลี่ยมปากแม่น้ำ และ 1270 ตัวใน Omicron และเข้ารหัสด้วย 3831 bps [100,101] ส่วนหนึ่งของ S-โปรตีนที่สัมผัสกับแอนติบอดีซึ่งแอนติบอดีจับกับเรียกว่าอีพิโทป กรดอะมิโน 1270 ชนิดสร้างโปรตีนที่มีโครงสร้างสามมิติ (3D) ซึ่งเป็น S-โปรตีนใน Omicron และมี epitopes ต่างๆ อยู่ (รูปที่ 2)
จากโครงสร้าง 3 มิติของ S-โปรตีน เราสามารถจินตนาการได้ว่า ไม่ใช่ทุก epitope เดียวของโปรตีนนี้ที่จะสามารถจับกับแอนติบอดีได้ มีเหตุผลที่จะสันนิษฐานว่าอีพิโทปบางส่วนจะพับและเคลื่อนเข้าไปด้านใน ดังนั้นจำนวนที่น้อยลงจะถูกเปิดเผยภายนอกสำหรับการจับแอนติบอดี โดยทั่วไป กรดอะมิโนประมาณหกถึงเก้าตัวถูกรวมกันเพื่อสร้างอีพิโทปที่สามารถจดจำและจับกับแอนติบอดีได้ เนื่องจาก S-protein ของ Omicron มีกรดอะมิโน 1270 ตัวหากเราหารด้วย 6 ซึ่งจะทำให้ได้ 211 epitopes เชิงเส้น เป็นที่ทราบกันว่า epitopes โดยเฉพาะอย่างยิ่งบนเซลล์ B และ T เซลล์ มีลักษณะเป็นเส้นตรงและมีโครงสร้าง แต่ยังไม่ทราบสัดส่วนที่แน่นอน [102] เมื่อไวรัสหรือวัคซีนเข้าสู่ร่างกายของเรา ระบบภูมิคุ้มกันจะผลิตแอนติบอดีประเภทต่างๆ ที่จับกับอีพิโทปต่างๆ แอนติบอดีสามารถจำแนกได้เป็นประเภท 1, ประเภท 2 และประเภท 3 โดยกำหนดเป้าหมายไปยังตำแหน่งที่แตกต่างกันเล็กน้อยของ S-โปรตีน จากนั้นทำให้ SARS-CoV เป็นกลาง-2
ตัวอย่างเช่น การกลายพันธุ์ที่เรียกว่า E484K เปลี่ยนรูปร่างของตำแหน่งที่แอนติบอดีระดับ 2 ระบุ ทำให้มีประสิทธิภาพน้อยลง Omicron เก็บการกลายพันธุ์ของ E484A ไว้ในไซต์นี้และการเปลี่ยนแปลงที่คล้ายกันในไซต์สำหรับแอนติบอดีอีกสองชั้น (ตารางที่ 1) สามสิบสอง (32) bps ของ Omicron S-protein มีการเปลี่ยนแปลง ไม่ใช่ทุกการเปลี่ยนแปลง bp เพียงครั้งเดียวจะล้มเหลวทุกแอนติบอดีที่เกี่ยวข้อง การเปลี่ยนแปลงบางอย่างเงียบเชียบ แม้แต่การเปลี่ยนแปลงทางไฟฟ้าเคมี แม่เหล็กไฟฟ้า ฟีโนไทป์ หรือรูปร่าง ก็ไม่มีอะไรเกิดขึ้นและยังคงเหมือนเดิม ประเด็นคือเรามีการเปลี่ยนแปลง 32 bps ระหว่าง 200/300 epitopes การเปลี่ยนแปลง 32 bps เหล่านี้สามารถสร้าง epitopes ได้ประมาณ 5-8 epitopes บางส่วนของพวกเขาจะทับซ้อนกัน แต่ในภาพสามมิติขนาดใหญ่ จะพบ epitopes จำนวนมาก นอกจากนี้ หากมีคนเคยติดเชื้อมาก่อน พวกเขาจะไม่เพียงแต่มี epitopes สำหรับ S-โปรตีนเท่านั้น แต่พวกเขายังมีแอนติบอดีต่อโปรตีนบนพื้นผิวอื่นๆ รวมทั้งเมมเบรน (M) ซองจดหมาย (E) โปรตีนนิวคลีโอแคปซิด (N) และ แม้แต่โปรตีนที่ไม่ทำงาน มีอีพิโทปอีกมากมายที่แอนติบอดีของพวกมันพยายามจับด้วย ดังนั้นหากไวรัสมีการกลายพันธุ์ที่ไม่สามารถหนีจากภูมิคุ้มกันได้ ไวรัสก็จะหลุดรอดจากภูมิคุ้มกันเพียงส่วนเล็กๆ
ตารางที่ 3 แสดงให้เห็นว่าประสิทธิภาพ/ประสิทธิผลของวัคซีนสำหรับตัวแปร Omicron นั้นต่ำกว่าสำหรับ Delta ในช่วงเวลาทั้งหมดหลังจากหลักสูตรหลักและการฉีดวัคซีนเสริม โดยเฉพาะอย่างยิ่ง 14–28 วันหลังการให้ยาเสริม ประสิทธิภาพของวัคซีน mRNA ต่อ Omicron ลดลงจาก 93 เปอร์เซ็นต์เป็น 74 เปอร์เซ็นต์ แต่วัคซีนยังสามารถลดความเสี่ยงของการรักษาในโรงพยาบาลและการเสียชีวิตจาก COVID ที่เกี่ยวข้องกับ Omicron-19 [103, 104,105 ]. ในการศึกษาล่าสุด Nielsen et al. [106] รวบรวมข้อมูลจากแหล่งข้อมูลทั่วประเทศของเดนมาร์กและพิจารณาประสิทธิภาพของวัคซีน (VE) ของชุดวัคซีนป้องกันโควิดหลัก-19 ต่อการติดเชื้อซ้ำของ SARS-CoV-2 การรักษาในโรงพยาบาลของ COVID{16}} และ ความตาย การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าวัคซีนยังคงมีประสิทธิภาพต่อต้านการติดเชื้อซ้ำของ SARS-CoV-2 ในช่วงที่มี SARS-CoV-2 สายพันธุ์ Alpha, Delta และ Omicron ตั้งแต่ 71 เปอร์เซ็นต์ 94 เปอร์เซ็นต์ และ 60 เปอร์เซ็นต์ –62 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ และยาวนานถึง 9 เดือน ผลลัพธ์เหล่านี้สอดคล้องกับการศึกษาในกาตาร์ที่แสดง VE ร้อยละ 55.1 ต่อการติดเชื้อซ้ำด้วย Omicron หลังจากได้รับวัคซีน COVID-19 mRNA สองครั้ง และร้อยละ 77.3 หลังจากได้รับวัคซีนสามครั้ง [107,108]
นอกจากนี้ การศึกษาหลายชิ้นที่พิจารณาถึงภูมิคุ้มกันของร่างกายต่อ Omicron แสดงให้เห็นว่าระดับที่เพิ่มขึ้นของแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางเนื่องจากปริมาณยาเสริมหรือการรวมกันของการติดเชื้อตามธรรมชาติ ดังนั้นการทำให้เป็นกลางของแอนติบอดีต่อ Omicron ในกลุ่มเหล่านี้เทียบเท่ากับการวางตัวเป็นกลางที่เทียบกับตัวแปร Delta ใน ผู้ที่ได้รับวัคซีนเสริม [53,109,110,111,112,113] ยิ่งไปกว่านั้น เมื่อเร็ว ๆ นี้ BNT162b2 และ mRNA-1273 ถูกแสดงเพื่อทำให้ Omicron และสายพันธุ์ก่อนหน้าเป็นกลางด้วยแอนติบอดีที่เป็นกลางข้ามปฏิกิริยาในวงกว้างที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ 9-12 วันหลังจากการให้ยาครั้งที่สอง [114] ระดับแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางในระดับปานกลางสามารถป้องกันบุคคลจากโรคร้ายแรงได้ ดังนั้น นักวิจัยจึงพยายามคาดการณ์ระดับแอนติบอดีเพื่อหาประสิทธิภาพของวัคซีนอยู่เสมอ อย่างไรก็ตาม ระดับแอนติบอดีค่อนข้างผันแปรในผู้ป่วยโควิด{14}} ที่รักษาในโรงพยาบาล [115] เราทราบดีว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่สามารถต่อสู้กับการติดเชื้อโควิด{16}} ได้สำเร็จ แม้ว่าจะมีระดับแอนติบอดีต่ำมากก็ตาม และแน่นอนว่า ประเด็นนี้บ่งชี้ถึงลักษณะอื่นๆ ของระบบภูมิคุ้มกัน โดยเฉพาะภูมิคุ้มกันที่อาศัยทีเซลล์ BioNTech และ Pfizer อ้างว่าวัคซีน 2 โดสยังคงสามารถป้องกันโรคร้ายแรงได้ เนื่องจากโครงสร้างพื้นผิวส่วนใหญ่ของ Omicron S-protein ที่กำหนดเป้าหมายโดย T เซลล์ ซึ่งมักจะปรากฏหลังการฉีดวัคซีน ไม่ได้รับผลกระทบจากการกลายพันธุ์ใน Omicron [116 ].
การศึกษาบนพื้นฐานของชีวสารสนเทศศาสตร์เมื่อเร็วๆ นี้ซึ่งดูที่ epitopes ของ T เซลล์ของ Omicron แสดงให้เห็นว่า epitopes ของ Omicron S-protein T เซลล์ที่คาดการณ์ไว้ส่วนใหญ่ไม่ได้กลายพันธุ์ในตัวแปรนี้ ซึ่งบ่งชี้ว่าภูมิคุ้มกันของ T เซลล์ที่มีอยู่ของ Omicron จากการฉีดวัคซีนหรือการติดเชื้อตามธรรมชาติไม่ได้รับผลกระทบ [117] . ยิ่งไปกว่านั้น การศึกษาล่าสุดหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าภูมิคุ้มกันของทีเซลล์ยังคงให้การป้องกันต่อสายพันธุ์ Omicron ที่เกิดจากการฉีดวัคซีนหรือการติดเชื้อตามธรรมชาติ [114,117,118,119,120] การวิเคราะห์เมตาล่าสุดของข้อมูลจากผู้เข้าร่วม 14,826,0342 คนในการศึกษา 13 เรื่องพบว่าวัคซีนป้องกันโควิด{13}} ช่วยลดการติดเชื้อจากสายพันธุ์โอไมครอนได้อย่างมีประสิทธิภาพ [121] ที่โดดเด่นที่สุดคือผู้ที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีนมีโอกาสเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลสูงกว่าถึง 5 แปดเท่า และมีโอกาสติดเชื้อซ้ำด้วย Omicron ได้มากกว่าผู้ที่ได้รับวัคซีนหลักถึง 5 เท่า [95,122] เป็นที่น่าสังเกตว่าก่อน ภูมิคุ้มกันที่มีอยู่ ซึ่งรวมถึงภูมิคุ้มกันของร่างกาย ภูมิคุ้มกันที่สร้างจากเซลล์ และภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด ที่เกิดจากวัคซีนหรือการติดเชื้อครั้งก่อน ยังคงมีการป้องกันอย่างแน่นหนาจากโควิดที่เกี่ยวข้องกับโอไมครอน-19 แน่นอนว่าเราไม่สามารถพูดได้ 100 เปอร์เซ็นต์ แต่ดูเหมือนว่าจะป้องกันได้อย่างน่าทึ่ง
6. การบำบัดแบบอิสระที่หลากหลาย
แม้ว่าวัคซีนจะมีบทบาทอย่างมากในการป้องกันการแพร่กระจายของโควิด-19 และลดการรักษาตัวในโรงพยาบาลและอัตราการเสียชีวิต แต่ผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องและมีโรคร่วมแฝงอยู่นั้นไม่สามารถป้องกันได้ด้วยการฉีดวัคซีนเพียงอย่างเดียว นอกจากนี้ วัคซีนยังมีกิจกรรมที่ขึ้นกับสายพันธุ์ ซึ่งบ่งชี้ถึงความท้าทายใหม่ในการป้องกันและควบคุม Omicron และ/หรือ COVID ที่เกี่ยวข้องกับสายพันธุ์ใหม่ที่เกิดขึ้นใหม่-19 [123] ดังนั้น ควบคู่ไปกับวัคซีน จึงจำเป็นอย่างยิ่งที่จะต้องระบุการรักษาที่เป็นไปได้ที่มีเป้าหมายที่พยาธิสรีรวิทยาที่ทำหน้าที่โดยไม่ขึ้นกับพันธุกรรมของ SARS-CoV-2 และรูปแบบต่างๆ ของมัน ต่อไปนี้ ฉันได้แสดงรายชื่อยาหลายตัวที่มีฤทธิ์ต้านไวรัส สารต้านอนุมูลอิสระ และฤทธิ์ต้านไซโตไคน์
6.1. เรมเดซิเวียร์
Remdesivir เป็นยาต้านไวรัสในวงกว้างที่ออกฤทธิ์ต่อต้านไวรัส RNA หลายชนิด เช่น Coronaviridae, Paramyxoviridae และ Filoviridae [124,125,126,127,128] เดิมทีได้รับการพัฒนาเพื่อต่อสู้กับการติดเชื้อจากอีโบลาและไวรัสที่เกี่ยวข้อง [124] เรมเดซิเวียร์เป็นยาเสริมของอะดีโนซีนแอนะล็อก ซึ่งถูกแปลงเป็นสารที่ออกฤทธิ์, GS-44152, นิวคลีโอไซด์ไตรฟอสเฟต (NTP) โดยโฮสต์ [129] NTP แข่งขันกับ adenosine triphosphate (ATP) เพื่อรวมตัวกันเป็น RNA strand ที่เพิ่งตั้งไข่ [130] (รูปที่ 3) ในฐานะที่เป็นอะนาล็อกของนิวคลีโอไซด์ รีเดลิเวอร์จะปิดการจำลองแบบของไวรัสโดยทำหน้าที่เป็น 'หน่วยการสร้างที่ผิดพลาด' ที่ผิดปกติ และด้วยเหตุนี้จึงยุติการจำลองแบบ/ถอดความ (รูปที่ 3) ในการทดลองในหลอดทดลอง Wang et al. [131] เปิดเผยว่า redeliver มีประสิทธิภาพสูงต่อการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ในเซลล์เยื่อบุผิวทางเดินหายใจของมนุษย์ จากข้อมูลที่มีอยู่จากการศึกษาในหลอดทดลอง [131] การทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม (RCTs) หลายไซต์งานของเรมเดซิเวียร์ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล COVID{18}} เสร็จสิ้นแล้ว [132,133] RCTs เป็นมาตรฐานทองคำสำหรับการประเมินประสิทธิภาพของการรักษาที่อาจเกิดขึ้น RCT ของเรมเดซิเวียร์แสดงให้เห็นว่าทั้ง 10-หลักสูตรหนึ่งวันและ 5-หนึ่งหลักสูตรหนึ่งวันทำให้ระยะเวลาพักฟื้นของผู้ป่วยที่รักษาในโรงพยาบาลด้วยโควิดสั้นลง-19 [133]
RCT แบบปกปิดสองทางอีกแบบหนึ่งของ 3-หลักสูตรหนึ่งวันของเรมเดซิเวียร์มีโปรไฟล์ด้านความปลอดภัยที่ยอมรับได้ และส่งผลให้ความเสี่ยงในการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลหรือการเสียชีวิตลดลง 87 เปอร์เซ็นต์เมื่อเทียบกับยาหลอกภายใน 7 วันหลังจากแสดงอาการ [134] จากข้อมูลจาก RCTs เรมเดซิเวียร์ (VeklurR) ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาเป็นครั้งแรกให้เป็นยาต้านไวรัสตัวแรกสำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มีอาการโควิดเล็กน้อยถึงปานกลาง-19 และเป็นประชากรที่มีความเสี่ยงสูง สำหรับการลุกลามไปสู่โควิดขั้นรุนแรง-19 รวมถึงการรักษาตัวในโรงพยาบาลหรือการเสียชีวิตที่มีอายุตั้งแต่ 12 ปีขึ้นไป [135] แต่ยาจะต้องได้รับยาทางหลอดเลือดดำ ซึ่งจำกัดประโยชน์ของยาอย่างมาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในพื้นที่ที่คลินิกฉีดยาอาจไม่พร้อมให้บริการ นอกจากนี้ การทดลองความเป็นน้ำหนึ่งใจเดียวกันที่ดำเนินการโดยองค์การอนามัยโลก (WHO) ไม่พบประโยชน์ดังกล่าว [136] สิ่งเหล่านี้เน้นย้ำถึงความจำเป็นในการมองหายาต้านไวรัสใหม่ๆ
6.2. โมลนูพิราเวียร์
Molnupiravir เป็นยาต้านไวรัสที่เพิ่งได้รับการพิสูจน์ในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกสำหรับการรักษาผู้ป่วย COVID-19 [137]) Molnupiravir เป็นอะนาล็อกของนิวคลีโอไซด์ที่เพิ่มความถี่ของการกลายพันธุ์ของ RNA ของไวรัสโดย RNA-dependent RNA-polymerase (RdRp) และยับยั้งการจำลองแบบของไวรัสต่างๆ รวมถึง SARS-CoV-2 ในสัตว์ทดลองและในมนุษย์ [138,139,140, 141,142,143] เมื่อ Molnupiravir เข้าสู่เซลล์ มันจะถูกแปลงเป็นรูปแบบที่ออกฤทธิ์ -dN4 -deoxycytidine triphosphate (M) M สามารถใช้โดย RdRp ของไวรัส SARS-CoV-2 เป็นสารตั้งต้นแทนไซติดีนไตรฟอสเฟตหรือยูริดีนไตรฟอสเฟต RdRp เป็นเอนไซม์ที่สำคัญอย่างยิ่งสำหรับการจำลองแบบของไวรัส SARS-CoV-2 RNA ที่มี M สามารถใช้เป็นเทมเพลต จากนั้นนำไปสู่ผลิตภัณฑ์ RNA กลายพันธุ์ ซึ่งไม่รองรับการจำลองแบบของไวรัสใหม่ที่ไม่เสียหาย (รูปที่ 3) [140] ตามที่ทำนายโดยแบบจำลอง 'ข้อผิดพลาดหายนะ' [138, 144,145] . เนื่องจากกลไกการออกฤทธิ์ของ Molnupiravir ไม่ขึ้นอยู่กับการกลายพันธุ์ของโปรตีนสไปค์ จึงคาดว่าจะได้ผลกับ Omicron
แท้จริงแล้ว Molnupiravir มีประสิทธิภาพที่คล้ายคลึงกันต่อ Alpha, Beta, Gamma, Delta และ Omicron ในหลอดทดลองของ VeroE{{0}}เซลล์ GFP แม้ว่ายังไม่มีการศึกษาทางคลินิกที่บ่งชี้ถึงประสิทธิภาพของ Molnupiravir ในผู้ที่ติดเชื้อ กับโอไมครอน [146]. มีการศึกษา RCT แบบปกปิดสองทางในผู้ใหญ่ที่ไม่ได้เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล โดยให้ยาต้านโควิดทางปาก 800 มก.-19 ทุกวันเป็นเวลา 5-วันก่อนการตรวจ Omicron (พฤษภาคม 2021 ถึงพฤศจิกายน 2021) ในการวิเคราะห์ผู้เข้าร่วม 1433 คน ร้อยละของผู้เข้าร่วมที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลหรือเสียชีวิตจนถึงวันที่ 29 ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญ: 6.8 เปอร์เซ็นต์ (48 จาก 709) ในกลุ่มแทรกแซง เมื่อเทียบกับ 9.7 เปอร์เซ็นต์ (68 จาก 699) ในกลุ่มยาหลอก (RR, − 3.1 เปอร์เซ็นต์ ; 95 เปอร์เซ็นต์ CI, −5.9 ถึง −0.1) [137] (ตารางที่ 4) ในการศึกษาอื่นพบว่า Molnupiravir ช่วยลดความเสี่ยงของการรักษาตัวในโรงพยาบาลหรือเสียชีวิตได้ 50 เปอร์เซ็นต์ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ไม่ได้เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล [147] จากข้อมูลดังกล่าว Molnupiravir ได้รับอนุญาตจากองค์การอาหารและยาให้ใช้ในกรณีฉุกเฉินสำหรับการรักษา COVID เล็กน้อยถึงปานกลางในผู้ใหญ่โดยมีผลบวกจากการทดสอบ SARS-CoV โดยตรง-2 ผู้ที่มีความเสี่ยงสูง สำหรับการลุกลามไปสู่โควิดขั้นรุนแรง-19 รวมถึงการรักษาตัวในโรงพยาบาลและการเสียชีวิต
6.3. แพกซ์โลวิด™
Paxlovid™ เป็นผลิตภัณฑ์ผสมที่ประกอบด้วย nirmatrelvir [PF-07321332] และ ritonavir nirmatrelvir เป็นตัวยับยั้งโปรตีเอสหลักของ SARS-CoV-2 (Mpro, 3CLpro หรือ nsp5 protease inhibitor) ซึ่งเป็นเอนไซม์สำคัญที่ไวรัสจำเป็นต้องเพิ่มจำนวนในร่างกายมนุษย์ [148] การยับยั้ง SARS-CoV-2 Mpro ทำให้ไวรัสไม่สามารถประมวลผลสารตั้งต้นของโพลีโปรตีนได้ ดังนั้นจึงป้องกันการจำลองแบบของไวรัส (รูปที่ 3) ในช่วงสั้น ๆ เมื่อไวรัสยึดติดกับเซลล์ผ่านตัวรับ ACE2 มันจะปล่อย RNA ของไวรัสเข้าไปในไซโตพลาสซึมของเซลล์ ไรโบโซมใน RNA สร้างสายโซ่โพลีโปรตีน โซ่โปรตีนที่ยาวจะถูกแยกย่อยโดยเอนไซม์ที่เรียกว่าโปรตีเอสให้เป็นโปรตีนของไวรัสที่มีขนาดเล็กลง โปรตีนของไวรัสก่อตัวเป็นคอมเพล็กซ์ซึ่งนำไปสู่การจำลองแบบ RNA ในที่สุด การประกอบและการปล่อยไวรัสตัวใหม่เกิดขึ้นเพื่อทำให้กระบวนการนี้สมบูรณ์ เนื่องจาก nirmatrelvir ที่มีอยู่ใน Paxlovid™ จะบล็อกโปรตีเอสหลัก 3CL และป้องกันการแตกตัวของโพลีโปรตีนออกเป็นส่วนย่อยๆ
ในที่สุดสิ่งนี้จะป้องกันการจำลองแบบของ RNA และหยุดการผลิตไวรัสต่อไป Ritonavir เป็นตัวยับยั้ง CYP3A เพื่อเพิ่มความเข้มข้นของ nirmatrelvir ในพลาสมา ริโทนาเวียร์ในปริมาณที่สูงขึ้นเพื่อใช้เป็นตัวยับยั้งเอนไซม์โปรตีเอสของเอชไอวี [149] การศึกษาในหลอดทดลองเมื่อเร็วๆ นี้บ่งชี้ว่าการกลายพันธุ์ของ Mpro ของสายพันธุ์ SARS-CoV-2 ยังคงไวต่อยา nirmatrelvir พวกเขาระบุสายพันธุ์ Mpro ที่แพร่หลายที่สุด ได้แก่ G15S, T21I, L89F, K90R, P132H และ L205V ในสายเลือด SARS-CoV-2 ต่างๆ รวมถึง Beta, Lambda และ Omicron และการทดสอบทางชีวเคมีแสดงให้เห็นว่า nirmatrelvir มีศักยภาพที่ดีในการต่อต้านตัวแปรทั้งหมด ซึ่งบ่งชี้ว่า Paxlovid™ อาจใช้ได้ผลกับตัวแปร Omicron [150] ในการทดลองแบบ double-blind, placebo-controlled phase II/III ที่ดำเนินการโดย Pfizer Inc. พบว่า Paxlovid™ สามารถลดความเสี่ยงในการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลและการเสียชีวิตลงได้ 89 เปอร์เซ็นต์เมื่อให้ยาภายใน 3 วันหลังจากเริ่มมีอาการ (ตารางที่ 4) โดยเฉพาะอย่างยิ่งพบว่าอัตราการเสียชีวิตลดลงโดยมีนัยสำคัญทางสถิติสูง (p < 0.0001) [151,152] การวิเคราะห์เมตาล่าสุดของข้อมูลผู้ป่วย 18,568 รายจาก RCTs 41 เรื่องเปรียบเทียบประสิทธิภาพของยาต้านไวรัสในผู้ป่วยโควิด-19 พบว่า malnupiravir และ simeprevir-ritonavir (Paxovid™) ช่วยลดความเสี่ยงของการรักษาตัวในโรงพยาบาลและการเสียชีวิตได้อย่างมาก Paxlovid™ มีประสิทธิภาพมากกว่า malnupiravir ในการลดความเสี่ยงของการรักษาตัวในโรงพยาบาล [153] การค้นพบนี้ทำให้เกิดความหวังใหม่ว่า Paxlovid™ เป็นวิธีการรักษาที่มีแนวโน้มสำหรับผู้ป่วย COVID-19 นอกจากนี้ การทดลองทางคลินิกหลายรายการของ Paxlovid™ กำลังอยู่ในระหว่างการดำเนินการและจะมีการเปิดเผยเร็วๆ นี้ [154, 155,156,157]
จากศักยภาพที่มีอยู่ในการต่อต้านโควิด-19 องค์การอาหารและยาได้อนุญาตให้ใช้ยาต้านไวรัสของไฟเซอร์ Paxlovid™ ในกรณีฉุกเฉินในเดือนธันวาคม 2021 สำหรับการรักษาโควิดเล็กน้อยถึงปานกลาง-19ในผู้ใหญ่และผู้ป่วยเด็ก (อายุ 12 ปีขึ้นไป). ออกแบบมาเพื่อให้การวินิจฉัยตั้งแต่เนิ่นๆ ภายใน 5 วันของผู้ที่มีความเสี่ยงสูงต่อการลุกลามไปสู่โควิดขั้นรุนแรง-19 รวมถึงการรักษาตัวในโรงพยาบาลหรือการเสียชีวิต Nirmatrelvir ได้รับการสังเกตว่าปลอดภัยและทนต่อยาได้ดีโดยไม่มีผลข้างเคียงเมื่อรับประทานสูงถึง 600 มก./กก. ต่อวันในลิง และ 1,000 มก./กก. ต่อวันในหนูเป็นเวลา 14 วัน [158] Paxlovid™ เป็นยาต้านไวรัสชนิดรับประทานที่บ้านตัวแรกสำหรับโควิด-19 และถือเป็นยา 'เปลี่ยนเกม' เนื่องจากไม่ต้องฉีดเข้าเส้นเลือดเหมือนเรมเดซิเวียร์
6.4. ฟลูโวซามีน
Fluvoxamine เป็นยาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับสภาวะทางจิตเวชบางอย่าง เช่น โรคซึมเศร้า โรคอารมณ์แปรปรวนตามฤดูกาล โรคย้ำคิดย้ำทำ และโรคเครียดหลังเหตุการณ์สะเทือนใจ แต่ดูเหมือนว่าจะมีส่วนช่วยลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการอักเสบ และแม้แต่พายุไซโตไคน์ที่อย่างน้อยก็เกี่ยวข้องกับการรักษาตัวในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับโควิด-19 หน้าที่หลักของ fluvoxamine นั้นเรียกว่า Selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) ที่เพิ่มความเข้มข้นของ serotonin ใน synaptic cleft หรือบริเวณนั้นได้อย่างมีประสิทธิภาพ ทำให้เกิดการกระตุ้นตัวรับ serotonin เหล่านี้เพิ่มขึ้น และในที่สุดก็ทำให้เกิดรูปแบบ excitatory ที่โพสต์ -synaptic receptor และบรรเทาความผิดปกติข้างต้นในที่สุด [159] ยังไม่ทราบกลไกการออกฤทธิ์ของฟลูโวซามีนในโควิด-19 แต่มีสารต้านอนุมูลอิสระและฤทธิ์ต้านไซโตไคน์ที่มีศักยภาพซึ่งจะเป็นประโยชน์ต่อการปรับปรุงผลลัพธ์ของโควิด-19 (รูปที่ 4) หลักฐานที่สะสมบ่งชี้ว่าไวรัส SARS-CoV-2 ทำให้เกิดความเครียดออกซิเดชันในเซลล์
ยิ่งไปกว่านั้น ผู้ป่วยโควิด-19 ที่เป็นโรคอ้วน เบาหวาน โรคหัวใจ อายุที่มากขึ้น และภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องจะแสดงระดับออกซิเจนรีแอกทีฟ (ROS) และความเครียดออกซิเดชันในระดับสูง [160] เอนไซม์ inositol reuptake one alpha (IRE1) ซึ่งเป็นโปรตีนเมมเบรนของไมโตคอนเดรียสามารถรับรู้ถึงระดับที่เพิ่มขึ้นของ ROS ในเซลล์ และผ่านกระบวนการที่ซับซ้อนหลายอย่าง โดยพื้นฐานแล้ว IRE1 จะกระตุ้นปัจจัยนิวเคลียร์คัปปาเบตา (NF-κB) ซึ่งเข้าสู่นิวเคลียส และทำให้เกิดการถอดรหัส DNA เพื่อสร้างปัจจัยการอักเสบรวมถึงไซโตไคน์ เช่นเดียวกับพายุไซโตไคน์ [161,162] ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดทีฟร่วมกับพายุไซโตไคน์เป็นลักษณะเด่นของโควิดขั้นรุนแรงที่ทราบกันดี-19 [160] นอกจากจะเป็น SSRI แล้ว ฟลูโวซามีนยังกระตุ้นตัวรับ sigma 1 (SIR) ซึ่งเป็นเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียที่รวมเข้ากับ IRE1 และโดยพื้นฐานแล้วจะทำให้เย็นลงและป้องกันไม่ให้ทำกิจกรรมมากมาย เช่น การกระตุ้น NF-κB ที่ทำให้ไซโตไคน์ลดลง พายุ [161,163]. กลไกอื่นๆ ที่แนะนำซึ่งอาจมีส่วนช่วยในการป้องกันโควิด-19 ได้แก่ การลดลงของการเกาะตัวของเกล็ดเลือด การยับยั้งการปล่อยฮีสตามีนจากแมสต์เซลล์ และการรบกวนการแพร่พันธุ์ของไวรัสเอนโดไลโซโซม [164,165]
สำหรับการมีหน้าที่ที่มีแนวโน้มเช่นนี้ นักวิทยาศาสตร์ได้ออกแบบ RCT เพื่อดูว่าฟลูโวซามีนจะปรับปรุงผลลัพธ์ในโควิดหรือไม่{{{{20}}}} และผลการวิจัยได้รับการเผยแพร่ในเดือนพฤศจิกายน 2020 [166] ใน RCT นี้ (n=152) พบว่า fluvoxamine ป้องกันการเสื่อมสภาพทางคลินิกในผู้ป่วยนอกผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อ SARS-CoV-2 ต่อจากนั้น พบผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกันในการศึกษาแบบสังเกตการณ์แบบไม่สุ่มในอนาคตและการวิเคราะห์อภิมานของฟลูโวซามีนในผู้ป่วยนอก (n=113) ที่ติดเชื้อ SARS-CoV-2 [167,168] เนื่องจากขนาดตัวอย่างมีขนาดเล็ก การศึกษาเหล่านี้จึงส่งเสริม RCT แบบ double-blind เพิ่มเติมโดยใช้ขนาดตัวอย่างขนาดใหญ่ ต่อมา กลุ่มตัวอย่างขนาดใหญ่ (n=1480) double-blind RCT พบว่าการรักษาด้วยฟลูโวซามีนในขนาด 100 มก. เป็นเวลา 10 วัน ลดการรักษาตัวในโรงพยาบาลหรือเสียชีวิตได้อย่างมีนัยสำคัญถึง 29 เปอร์เซ็นต์ (95 เปอร์เซ็นต์ CI 0.54–0.93) ในระดับสูง ผู้ป่วยนอกที่มีความเสี่ยงเมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก (ตารางที่ 4) [169] พวกเขายังเปรียบเทียบสารประกอบสามชนิด ได้แก่ ฟลูโวซามีน เมตฟอร์มิน และไอเวอร์เมกติน เมตฟอร์มินและไอเวอร์เมกตินไม่แสดงผลประโยชน์ Fluvoxamine อาจเป็นยาที่น่าสนใจที่สุดสำหรับช่วงเริ่มต้นของ COVID-19 มีประวัติความปลอดภัย มีจำหน่ายอย่างแพร่หลาย และมีราคาถูกมากสำหรับการบริหารทางปาก และยังสามารถใช้กับเด็กและวัยรุ่นได้ [170] การวิเคราะห์อภิมานเมื่อเร็วๆ นี้ของผู้เข้าร่วม 4842 คนใน 8 การศึกษาที่รวม Fluvoxamine ร่วมกับ Paxlovid™ หรือ Malnupiravir แสดงให้เห็นว่ายาใหม่เหล่านี้มีประสิทธิผลอย่างมีนัยสำคัญในการลดอัตราการเสียชีวิตและอัตราการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลในผู้ป่วย COVID ที่เกี่ยวข้องกับ Omicron-19 [171]
6.5. เทมโปล
เมื่อเร็ว ๆ นี้ สถาบันสุขภาพแห่งชาติ (NIH) ได้เน้นย้ำให้ Tempol เป็นผู้ที่มีศักยภาพในการรักษาสำหรับการรักษา COVID{0}} การตอบสนองของภูมิคุ้มกันที่มีการอักเสบมากเกินไปซึ่งมีสาเหตุมาจากพายุไซโตไคน์ร่วมกับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันทำให้เกิดโรคโควิด-19 ซึ่งเป็นลักษณะของเซลล์บุผนังหลอดเลือดทำงานผิดปกติและเยื่อบุโพรงมดลูกอักเสบ ซึ่งส่งผลให้เกิดลิ่มเลือดอุดตันซึ่งสามารถทำลายปอดและอวัยวะสำคัญอื่นๆ ที่นำไปสู่หัวใจ โจมตีและหลอดเลือดในสมองแตกและอาจทำให้เสียชีวิตในที่สุด [160] มีการอ้างว่า Tempol มีฤทธิ์ "สามในหนึ่งเดียว" เช่น ต้านการอักเสบ ต้านไวรัส และต้านอนุมูลอิสระ การมีกิจกรรมดังกล่าวทำให้เกิดความหวังใหม่ว่า Tempol จะเป็นแนวทางการรักษาสำหรับผู้ป่วย COVID-19 จากกิจกรรมดังกล่าว Adamis Pharmaceuticals ได้ยื่นคำร้องเพื่อขอรับการกำหนดอย่างรวดเร็วจากองค์การอาหารและยา (FDA) ให้ Tempol เป็นยาที่มีศักยภาพสำหรับการจัดการ COVID-19 ที่บ้าน
Tempol เป็นรีดอกซ์ไซเคิลไนทรอกไซด์ที่ส่งเสริมการเผาผลาญของ ROS และปรับปรุงการดูดซึมไนตริกออกไซด์ (NO) [172,173] อย่างไรก็ตาม การดูดซึมที่ลดลงของ NO นำไปสู่ความผิดปกติของเซลล์บุผนังหลอดเลือด [174] ซึ่งก่อให้เกิดการปลดปล่อยปัจจัยการแข็งตัวซึ่งนำไปสู่การเกิดลิ่มเลือด [160,175] Tempol มีฤทธิ์เลียนแบบ superoxide dismutase (SOD) ที่เร่งปฏิกิริยา dismutation ของ superoxide (O2 − ) ให้เป็น O2 และ H2O2 การศึกษาพรีคลินิกของ Tempol ได้แสดงให้เห็นถึงโรคขาดเลือด/การกลับเป็นซ้ำที่ลดลงโดยกิจกรรมการกำจัดอนุมูลอิสระ [176,177,178] ยิ่งไปกว่านั้นพบว่า Tempol ช่วยลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันโดยกระตุ้นวิถีทางปัจจัยนิวเคลียสอีรีทรอยด์ 2-ปัจจัยที่เกี่ยวข้อง 2 (Nrf2) Tempol ได้รับการแสดงเพื่อลดไซโตไคน์ที่มีการอักเสบแม้กระทั่งพายุไซโตไคน์ผ่านการยับยั้งทางเดิน NF-κB [179] การศึกษาพรีคลินิกของ Tempol ได้แสดงให้เห็นไซโตไคน์ที่อักเสบลดลงจากเซลล์หลากหลายประเภท [172,179]
เมื่อเร็วๆ นี้ มีการศึกษาฤทธิ์ต้านไซโตไคน์ของ Tempol ในผู้ป่วยโควิด-19 ผู้เขียนพบว่าการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในเซลล์ T หลายเซลล์และไซโตไคน์ที่ได้จาก APC จากเซลล์ของ COVID-19 ในหลอดทดลอง [180] นอกจากนี้ Tempol ยังพบว่าลดการติดเชื้อ COVID-19 โดยการยับยั้ง RdRp และบล็อกการจำลองแบบของไวรัส SARS-CoV-2 ในหลอดทดลอง [181] รายงานก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่า Tempol ทำปฏิกิริยาโดยตรงกับคลัสเตอร์เหล็ก-กำมะถัน (Fe–S) และสามารถออกซิไดซ์และแยกชิ้นส่วนของคลัสเตอร์ Fe–S ได้ [182] คลัสเตอร์ Fe–S ที่มีอยู่ในหน่วยย่อยตัวเร่งปฏิกิริยาของ RdRp นั้นจำเป็นสำหรับการจำลองแบบและการแพร่กระจายของ SARS-CoV{12}} ในรายงานล่าสุด Maio et al. แสดงให้เห็นว่า Tempol และ remdesivir ร่วมกันยับยั้งกิจกรรมของ RdRp และบล็อกการจำลองแบบของ SARS-CoV-2 [181]
โดยรวมแล้ว แม้ว่าการศึกษาส่วนใหญ่จะเป็นแบบพรีคลินิกโดยใช้แบบจำลองสัตว์และการเพาะเลี้ยงเซลล์ แต่ก็คิดว่า Tempol สามารถยับยั้งการผลิตไซโตไคน์และปกป้องอวัยวะโดยทำให้การอักเสบสงบลง ลดความเครียดออกซิเดชัน และการจับตัวเป็นก้อนของเกล็ดเลือด [172,179, 180,181,183] จำเป็นต้องมี RCTs หลายฉบับอย่างเร่งด่วนเพื่อชี้แจงบทบาทของ Tempol ในการลดการติดเชื้อ SARS-CoV-2 RCT ระยะที่ 2/3 แบบปรับตัวได้เริ่มเพื่อตรวจสอบผลกระทบของ Tempol ในการป้องกันการรักษาในโรงพยาบาลของ COVID-19 ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ SARS-CoV-2 (ตารางที่ 4) [184] แม้ว่าผลการศึกษานี้จะสามารถเข้าถึงได้ในไม่ช้า และจะให้ข้อมูลที่มีค่าว่า Tempol มีประโยชน์ต่อผู้ป่วยโควิดมากน้อยเพียงใด-19 ฤทธิ์ต้านไวรัสที่แข็งแกร่ง ฤทธิ์ต้านไซโตไคน์ และสารต้านอนุมูลอิสระอาจเป็นกลยุทธ์ที่เป็นประโยชน์ในช่วงต้นและรุนแรง การติดเชื้อ SARS-CoV-2
6.6. วิตามินดี
วิตามินดีเป็นวิตามินที่ละลายในไขมันซึ่งถูกสังเคราะห์ภายในร่างกายของเราผ่านการสัมผัสกับแสงแดดและยังสามารถได้รับจากการเสริม เป็นที่ทราบกันดีว่าระดับวิตามินดี 30 ng/mL ในซีรั่มมีความจำเป็นต่อการเพิ่มภูมิคุ้มกัน [185] ในขณะที่ต่ำกว่า 20 ng/mL ถือว่าขาดวิตามินดี และระดับระหว่าง 21 ถึง 29 ng/mL ถือว่าไม่เพียงพอ [186] . โดยรวมแล้ว การผลิตโรคในแต่ละคน รวมถึงโควิด-19 ขึ้นอยู่กับภูมิต้านทานของโฮสต์ เช่น ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและภูมิคุ้มกันที่ปรับตัวได้ ดังนั้น การส่งเสริมภูมิคุ้มกันจึงเป็นกลยุทธ์ที่สำคัญมากในการต่อสู้กับโรค วิตามินดีช่วยเพิ่มระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด ซึ่งช่วยลดปริมาณไวรัส และลดการทำงานมากเกินไปของระบบภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวและพายุไซโตไคน์ ซึ่งจะช่วยลดอัตราการเสียชีวิตจากโควิด{9}} [187] มีหลักฐานมากมายว่าวิตามินดีเป็นสารรักษาโรคที่มีประสิทธิภาพต่อการติดเชื้อ SARS-CoV-2 (ตารางที่ 4) [187,188,189,190] นอกจากนี้ การเสริมวิตามินดีและแอล-ซิสเทอีนที่รวมกันซึ่งเรียกว่าโควิด-19 นั้นมีประสิทธิภาพมากกว่าในการลดความเสี่ยงของความเครียดออกซิเดชันและพายุไซโตไคน์ในระหว่างการติดเชื้อ [191] การขาดแมกนีเซียมยังเชื่อมโยงกับการตอบสนองของภูมิคุ้มกันที่ลดลงและทำให้การอักเสบเพิ่มขึ้น [192] และการเสริมด้วยวิตามินดีก็ช่วยเพิ่มภูมิคุ้มกัน [193] นอกจากนี้ วิตามินดีร่วมกับอาหารเสริม NAC ยังมีศักยภาพที่ดีในการลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น รวมทั้งเพิ่มภูมิคุ้มกันต่อการติดเชื้อ SARS-CoV-2 [191]
6.7. วิตามินซี
วิตามินซีเป็นวิตามินสำคัญที่ละลายน้ำได้ การขาดวิตามินดังกล่าวจะนำไปสู่ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการอักเสบ และทำให้ภูมิคุ้มกันลดลง มีรายงานว่าระดับปกติในพลาสมาคือ 50 ไมโครโมล/ลิตร [194] โดยมีภาวะขาดวิตามินต่ำกว่า ~ 23 ไมโครโมล/ลิตร และภาวะพร่องต่ำกว่า 11 ไมโครโมล/ลิตร [195] ดังนั้น โดยทั่วไปแล้ว ผู้ป่วยที่ขาดวิตามินซีอาจมีความเสี่ยงสูงต่อการติดเชื้อโควิด-19 ดังนั้นจึงได้ประโยชน์จากการรับประทานวิตามินซี การศึกษาเชิงสังเกตของผู้ป่วยโรคโควิดวิกฤต 21 ราย-19 ที่เข้ารับการรักษาในห้องไอซียูพบว่า ว่าผู้ป่วยที่รอดชีวิต 11 รายมีระดับวิตามินซีในพลาสมา 29 ไมโครโมล/ลิตร ในขณะที่ผู้ป่วยที่ไม่รอดชีวิตมีระดับวิตามินซี 15 ไมโครโมล/ลิตร [196] การทดลองทางคลินิกของวิตามินซีเมื่อเร็วๆ นี้แสดงให้เห็นประโยชน์ที่เป็นไปได้สำหรับผู้ป่วยวิกฤตที่เป็นโควิด{14}} โดยการปรับปรุงการให้ออกซิเจน [197] พบว่าวิตามินซีเพิ่มการผลิต IFN ซึ่งช่วยเพิ่มการตอบสนองของไวรัส [198,199] นอกจากนี้ วิตามินซียังช่วยลดการอักเสบ แม้กระทั่งไซโตไคน์สตอร์ม โดยยับยั้งวิถี NF-κB [200] นอกจากนี้ยังสามารถลดการก่อตัวของ neutrophil extracellular trap (NET) ซึ่งเกี่ยวข้องกับความเสียหายของหลอดเลือดและการแข็งตัวของเลือด [201] นอกจากนี้ ยังช่วยลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ซึ่งส่งผลให้ความสมบูรณ์ของเยื่อบุผนังหลอดเลือดดีขึ้นและการหายของบาดแผล ซึ่งอาจเป็นแนวทางที่เป็นประโยชน์สำหรับการติดเชื้อ SARS-CoV ระยะแรกและรุนแรง-2 [202,203,204]
7. บทสรุป
หลักฐานที่เพิ่มขึ้นบ่งชี้ว่าระดับของแอนติบอดีที่เป็นกลางต่อการติดเชื้อ Omicron ลดลงเมื่อเทียบกับ SARS-CoV สายพันธุ์บรรพบุรุษ-2 ของผู้ที่ได้รับวัคซีนหลักหรือผู้ที่เคยติดเชื้อ SARS-CoV-2 อย่างไรก็ตาม ระดับแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางยังคงสูงกว่า 55 เปอร์เซ็นต์หลังการฉีดวัคซีนหลัก และดีขึ้นเมื่อเพิ่มปริมาณยาเสริมจนสูงกว่า 74 เปอร์เซ็นต์ ตรงกันข้ามกับการค้นพบการตอบสนองของภูมิคุ้มกันของร่างกาย ชุดข้อมูลหลายชุดของภูมิคุ้มกันระดับเซลล์สรุปได้ว่า 70–80 เปอร์เซ็นต์ของการตอบสนองของ CD4 บวกและ CD8 บวกนั้นยังคงอยู่สำหรับการติดเชื้อ Omicron ผู้ที่เคยติดเชื้อ และ/หรือเคยได้รับวัคซีนมาก่อน ภูมิคุ้มกันของทีเซลล์ที่ได้รับการอนุรักษ์อย่างดีต่อโอไมครอนสามารถช่วยป้องกันโรคร้ายแรง และอาจลดความเสี่ยงของการรักษาในโรงพยาบาลและแม้แต่การเสียชีวิต ตามความเป็นจริง เนื่องจากการเกิดขึ้นของสายพันธุ์ต่างๆ ของ SARS-CoV-2 วัคซีนเพียงอย่างเดียวไม่สามารถป้องกันการแพร่ระบาดได้ 100 เปอร์เซ็นต์ นอกเหนือจากการพึ่งพาตัวแปรต่างๆ แล้ว บุคคลที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องยังลดประสิทธิภาพของวัคซีนลงอย่างมาก แม้ว่าจะได้รับยาเสริมแล้วก็ตาม การแทรกแซงการรักษาที่มุ่งเป้าไปที่ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน พายุไซโตไคน์ และการจำลองแบบของไวรัสคาดว่าจะได้ผลในการจัดการผู้ป่วยโควิด{14}} ที่มีอาการรุนแรงหรือวิกฤต
การสังเกตการณ์ พรีคลินิก และ RCT ล่าสุดบ่งชี้ว่า Paxlovid™, Molnupiravir, Fluvoxamine และ Tempol ยังคงรักษาสารต้านอนุมูลอิสระ สารต้านไซโตไคน์ และฤทธิ์ต้านไวรัสต่อการติดเชื้อ COVID ที่เกี่ยวข้องกับ Omicron-19 ที่สำคัญ มาตรการป้องกันด้านสาธารณสุขที่มีอยู่ เช่น การสวมหน้ากากอนามัย การหลีกเลี่ยงพื้นที่ปิดล้อม การรักษาระยะห่างทางกายภาพ และสุขอนามัยของมือที่มีผลกับรุ่นก่อนหน้า ควรมีผลกับรุ่น Omicron นอกจากนี้ เราแนะนำให้นอนหลับอย่างน้อย 8 ชั่วโมงในแต่ละคืน หลีกเลี่ยงความเครียดและความเหนื่อยล้า ออกกำลังกายให้เพียงพอ รับแสงแดดอย่างเพียงพอ ตลอดจนรับสารอาหารรอง เช่น วิตามิน (วิตามินดีและวิตามินซี) และแร่ธาตุ (แมกนีเซียม สังกะสี, ซีลีเนียม) ซึ่งช่วยเพิ่มภูมิคุ้มกันโดยรวมและจะเป็นประโยชน์ในการป้องกันการติดเชื้อโอไมครอน โดยรวมแล้ว ข้อมูลเชิงลึกในปัจจุบันชี้ให้เห็นถึงช่องว่างในการวิจัยที่อาจเกิดขึ้น และจะช่วยในการพัฒนาวัคซีนโควิดรุ่นใหม่-19 และยาต้านไวรัสเพื่อต่อสู้กับ Omicron สายพันธุ์ย่อย หรือ SARS-CoV สายพันธุ์ใหม่ที่กำลังจะมีขึ้น-2 .
คำชี้แจงการมีส่วนร่วมของผู้เขียน
MS Alam เป็นผู้เขียนบทความแต่เพียงผู้เดียว
งบระดมทุน
งานวิจัยนี้ไม่ได้รับทุนเฉพาะจากหน่วยงานให้ทุนในภาครัฐ เชิงพาณิชย์ หรือภาคที่ไม่แสวงหากำไร
คำชี้แจงความพร้อมใช้งานของข้อมูล
ข้อมูลที่รวมอยู่ในบทความ/ข้อมูลสนับสนุน เนื้อหา/อ้างอิงในบทความ
แถลงการณ์ของการประกาศความสนใจ
ผู้เขียนประกาศว่าไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์
อ้างอิง
[1] MS Alam, MZ Alam, KNH Nazir, MAB Bhuiyan, การเกิดขึ้นของโรคโคโรนาไวรัสสายพันธุ์ใหม่ (COVID-19) ในบังกลาเทศ: สถานะปัจจุบัน ความท้าทาย และการจัดการในอนาคต, J. Adv. สัตวแพทย์ อานิ ความละเอียด 7 (2) (2563) 198.
[2] M. Casale, COVID-19: วิกฤตนี้จะเปลี่ยนแปลงสุขภาพทั่วโลกได้ไหม โกลบอล พับลิช สุขภาพ 15 (11) (2020) 1740–1752
[3] แดชบอร์ด WHO coronavirus (COVID-19) https://covid19.who.int/, 2022. (เข้าถึง 14 มีนาคม 2022). เข้าถึงแล้ว
[4] ข้อมูล OWi การฉีดวัคซีนป้องกันไวรัสโคโรนา (COVID-19) ปี 2023 https://ourworldindata.org/covid-vaccinations (เข้าถึง 1 มกราคม 2566). เข้าถึงแล้ว
[5] R. Viana, S. Moyo, DG Amoako, H. Tegally, C. Scheepers, RJ Lessells, J. Giandhari, N. Wolter, J. Everatt, A. Rambaut, การขยายตัวอย่างรวดเร็วของการแพร่ระบาดของ SARS-CoV{ {2}} Omicron Variant ในแอฟริกาใต้, medRxiv, 2021
[6] A. Fontanet, B. Autran, B. Lina, MP Kieny, SSA Karim, D. Sridhar, SARS-CoV-2 ตัวแปรและการยุติการระบาดของ COVID-19, Lancet 397 (10278) (2564) 952–954.
[7] L. Wang, G. Cheng, การวิเคราะห์ลำดับของ Omicron สายพันธุ์ SARS-CoV-2 ที่เกิดขึ้นใหม่ในแอฟริกาใต้, J. Med วิโรล. 94 (4) (2022) 1728–1733.
[8] D. Yamasoba, I. Kimura, H. Nasser, Y. Morioka, N. Nao, J. Ito, K. Uriu, M. Tsuda, J. Zahradnik, K. Shirakawa ลักษณะทางไวรัสวิทยาของ SARS-CoV -2 โอไมครอน BA 2 สไปค์, เซลล์, 2022
[9] E. Mahase, Covid-19: เรารู้อะไรเกี่ยวกับสายเลือดย่อยของ omicron บีเอ็มเจ (2565) 376.
[10] E. Update, SARS-CoV-2 Omicron Sub-lineages BA 4 และ อ.บ.ต. 5, 2022 [(เข้าถึงเมื่อ 1 มิถุนายน.
[11] M. Letko, A. Marzi, V. Munster, การประเมินการทำงานของการเข้าสู่เซลล์และการใช้รีเซพเตอร์สำหรับ SARS-CoV-2 และสายเลือดบีตาโคโรนาสายพันธุ์อื่น, จุลชีววิทยาธรรมชาติ 5 (4) (2020) 562–569 .
[12] J. Shang, Y. Wan, C. Luo, G. Ye, Q. Geng, A. Auerbach, F. Li, กลไกการเข้าสู่เซลล์ของ SARS-CoV-2, Proc. นัทล. อคาเดมี วิทย์ สหรัฐอเมริกา 117 (21) (2020) 11727–11734
[13] T. Tang, M. Bidon, JA Jaimes, GR Whittaker, S. Daniel, กลไกการหลอมรวมของเยื่อหุ้มเซลล์ Coronavirus มีเป้าหมายที่เป็นไปได้สำหรับการพัฒนายาต้านไวรัส, Antivir ความละเอียด 178 (2563), 104792.
[14] M. Hoffmann, H. Kleine-Weber, S. Schroeder, N. Krüger, T. Herrler, S. Erichsen, TS Schiergens, G. Herrler, N.-H. Wu, A. Nitsche, SARS-CoV-2 การเข้าสู่เซลล์ขึ้นอยู่กับ ACE2 และ TMPRSS2 และถูกบล็อกโดยตัวยับยั้งโปรตีเอสที่พิสูจน์ทางการแพทย์แล้ว, เซลล์ 181 (2) (2020) 271–280 e8
[15] L. Wu, L. Zhou, M. Mo, T. Liu, C. Wu, C. Gong, K. Lu, L. Gong, W. Zhu, Z. Xu, SARS-CoV{{2} } Omicron RBD แสดงความสัมพันธ์ในการจับที่อ่อนแอกว่าตัวแปรเดลต้าที่โดดเด่นในปัจจุบันกับ ACE2 ของมนุษย์, Signal Transduct กำหนดเป้าหมายเธอ 7 (1) (2565) 1–3.
[16] Z. Tan, Z. Chen, A. Yu, X. Li, Y. Feng, X. Zhao, W. Xu, X. Su สองรายแรกของ SARS-CoV-2 omicron ตัวแปร — เทศบาลนครเทียนจิน ประเทศจีน 13 ธันวาคม 2021 China CDC Weekly 3 (2021) 1–2
[17] L. Chen, W. Liu, Q. Zhang, K. Xu, G. Ye, W. Wu, Z. Sun, F. Liu, K. Wu, B. Zhong, วิธีการ mNGS ที่ใช้ RNA ระบุนวนิยาย ไวรัสโคโรนาในมนุษย์จากผู้ป่วยโรคปอดอักเสบ 2 รายในปี 2019 การระบาดของหวู่ฮั่น อุบัติใหม่ จุลินทรีย์ ติดเชื้อ 9 (1) (2563) 313–319.
[18] Y. Liu, J. Liu, BA Johnson, H. Xia, Z. Ku, C. Schindewolf, SG Widen, Z. An, SC Weaver, VD Menachery, Delta Spike P681R การกลายพันธุ์ช่วยเพิ่ม SARS-CoV{{3 }} ฟิตเนสเหนือ Alpha Variant, 2021 BioRxiv
[19] O. Omotuyi, O. Olubiyi, O. Nash, E. Afolabi, B. Oyinloye, S. Fatumo, M. Femi-Oyewo, S. Bogoro, SARS-CoV-2 Omicron spike glycoprotein receptor จับตัวรับ โดเมนแสดงความสามารถ super-binder ด้วย ACE2 แต่ไม่พบ convalescent monoclonal antibody, Comput ไบโอล ยา 142 (2565), 105226.
[20] R. Khandia, S. Singhal, T. Alqahtani, MA Kamal, A. Nahed, F. Nainu, PA Desingu, K. Dhama, การเกิดขึ้นของ SARS-CoV-2 Omicron (B. 1.1. 529 ) ตัวแปร ลักษณะเด่น ความกังวลด้านสุขภาพระดับโลก และกลยุทธ์ในการรับมือกับการแพร่ระบาดของโควิด-19 อย่างต่อเนื่อง Environ ความละเอียด 209 (2565), 112816.
[21] Y. Cao, J. Wang, F. Jian, T. Xiao, W. Song, A. Yisimayi, W. Huang, Q. Li, P. Wang, R. An, Omicron หลบหนีจากโรคซาร์สส่วนใหญ่ที่มีอยู่ -CoV-2 แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลาง ธรรมชาติ 602 (7898) (2022) 657–663
[22] B. Meng, I. Ferreira, A. Abdullahi, SA Kemp, N. Goonawardane, G. Papa, S. Fatihi, O. Charles, D. Collier, J. Choi, SARS-CoV-2 Omicron Spike เป็นสื่อกลางในการหลบหนีของภูมิคุ้มกัน การติดเชื้อ และฟิวชั่นระหว่างเซลล์และเซลล์ 2021 BioRxiv
[23] RM Abarca, การสูญเสียที่ผันแปรได้ของศักยภาพของแอนติบอดีต่อ SARS-CoV-2 B. 1.1 52 9 (Omicron), nuevos sist, comun, OR Inf. 529 (2021) 2013–2015.
[24] E. Cameron, JE Bowen, LE Rosen, C. Saliba, SK Zepeda, K. Culap, D. Pinto, LA VanBlargan, A. De Marco, J. di Iulio แอนติบอดีที่เป็นกลางในวงกว้างเอาชนะ SARS-CoV{{ 2}} การเปลี่ยนแปลงแอนติเจนของโอไมครอน ธรรมชาติ 602 (7898) (2022) 664–670
[25] S. Cele, L. Jackson, D. Khoury, K. Khan, T. Moyo-Gwete, H. Tegally, J. San, D. Cromer, C. Scheepers, D. Amoako, SA Ngs, A. von Gottberg, JN Bhiman, RJ Lessells, M.- Ys Moosa, MP Davenport, T. de Oliveira, PL Moore, A. Sigal, ทีม COMMIT-KZN, Omicron หลบหนีการวางตัวเป็นกลางของไฟเซอร์ BNT162b2 อย่างกว้างขวางแต่ไม่สมบูรณ์ ธรรมชาติ 602 (7898) ( 2565) 654–656.
[26] L. Liu, S. Iketani, Y. Guo, JF-W. Chan, M. Wang, L. Liu, Y. Luo, H. Chu, Y. Huang, MS Nair, การหลีกเลี่ยงแอนติบอดีที่โดดเด่นที่แสดงออกโดยตัวแปร Omicron ของ SARS-CoV-2, Nature 602 (7898) (2022 ) 676–681.
[27] B. Meng, A. Abdullahi, IA Ferreira, N. Goonawardane, A. Saito, I. Kimura, D. Yamasoba, PP Gerber, S. Fatihi, S. Rathore, การใช้งาน TMPRSS2 ที่เปลี่ยนแปลงโดย SARSCoV{{2} } Omicron ส่งผลกระทบต่อการติดเชื้อและการหลอมรวม, ธรรมชาติ 603 (7902) (2022) 706–714
[28] เอสเอ็ม-ซี. Gobeil, R. Henderson, V. Stalls, K. Janowska, X. Huang, A. May, M. Speakman, E. Beaudoin, K. Manne, D. Li, ความหลากหลายทางโครงสร้างของ SARS-CoV-2 Omicron Spike เซลล์โมเลกุล 2022
[29] D. Mannar, JW Saville, X. Zhu, SS Srivastava, AM Berezuk, KS Tuttle, AC Marquez, I. Sekirov, S. Subramaniam, SARS-CoV-2 ตัวแปร Omicron: การหลีกเลี่ยงแอนติบอดีและความเย็น โครงสร้าง EM ของสไปค์โปรตีน–ACE2 คอมเพล็กซ์, วิทยาศาสตร์ 375 (6582) (2022) 760–764
[30] M. McCallum, N. Czudnochowski, LE Rosen, SK Zepeda, JE Bowen, AC Walls, K. Hauser, A. Joshi, C. Stewart, JR Dillen โครงสร้างพื้นฐานของ SARS-CoV-2 Omicron การหลีกเลี่ยงภูมิคุ้มกันและการมีส่วนร่วมของตัวรับ วิทยาศาสตร์ 375 (6583) (2022) 864–868
For more information:1950477648nn@gmail.com
