การอักเสบในการบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:ali.ma@wecistanche.com

Gilbert R. Kinsey และคณะ

เชิงนามธรรม

Ischemia-reperfusion trauma (IRI) เป็นหนึ่งในสาเหตุสำคัญของไตวายเฉียบพลัน(AKI) และหลักฐานที่สนับสนุนการมีส่วนร่วมของภูมิคุ้มกันทั้งโดยกำเนิดและแบบปรับตัวใน IRI ของไตได้สะสมในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา นอกจากเม็ดเลือดขาวแล้ว เซลล์บุผนังหลอดเลือดในไตยังส่งเสริมการอักเสบหลัง IRI โดยการเพิ่มการแสดงออกของโมเลกุลการยึดเกาะและการซึมผ่านของหลอดเลือด เซลล์เยื่อบุผิวของท่อไตเพิ่มการจับเสริมและควบคุมตัวรับที่เหมือนค่าโทร ซึ่งทั้งสองอย่างนี้ทำให้เกิดการผลิตไซโตไคน์/คีโมไคน์ใน IRI การกระตุ้นเซลล์เดนไดรต์ในไต, อินเตอร์เฟอรอน- -การผลิตนิวโทรฟิล, มาโครฟาจที่แทรกซึม, CD4 บวกทีเซลล์, บีเซลล์ และเซลล์ T killerT ตามธรรมชาติที่ไม่เปลี่ยนแปลงล้วนมีความเกี่ยวข้องในการเกิดโรคของ AKI การทำงานร่วมกันที่ซับซ้อนระหว่างภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติและการปรับตัวใน IRI ของไตยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ แต่มีความก้าวหน้าที่สำคัญ การทบทวนนี้สรุปความก้าวหน้าล่าสุดเหล่านี้เพื่อให้เราเข้าใจกลไกภูมิคุ้มกันของไตวายเฉียบพลัน.

คีย์เวิร์ดภูมิคุ้มกัน; ภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว; เม็ดเลือดขาว; ภาวะไตวายเฉียบพลันไตบาดเจ็บเฉียบพลัน

Cistanche--อาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน

คลิกเพื่อ cistanche deserticola ma และ Cistanche สำหรับโรคไต

บทนำ

ไตบาดเจ็บเฉียบพลัน(AKI) มีความเกี่ยวข้องกับการเจ็บป่วยและการตายในระดับสูง และอุบัติการณ์ยังคงสูงอย่างไม่อาจยอมรับได้ Ischemia-reperfusion trauma (IRI) เป็นหนึ่งในสาเหตุหลักของ AKI(การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน). ปัจจุบันยังไม่มีการพิสูจน์เภสัชวิทยาว่าป้องกัน AKI(การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน)และอัตราการเสียชีวิตของผู้ป่วย AKI . ที่รุนแรง(การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน)ไม่ลดลงในทศวรรษที่ผ่านมา [1]

ภาวะขาดเลือดขาดเลือดและ/หรือการเกิดซ้ำทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในเซลล์บุผนังหลอดเลือดของหลอดเลือด เซลล์เยื่อบุผิวท่อ และเม็ดเลือดขาวซึ่งส่งผลให้สูญเสียสภาวะสมดุลของระบบภูมิคุ้มกันในไต [2-6] การอักเสบที่ตามมาจะทำให้เซลล์เนื้อเยื่อในไตตายและในกรณีที่รุนแรง อากิ(การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน). การตอบสนองต่อการอักเสบสามารถเป็นสื่อกลางโดยแขนของระบบภูมิคุ้มกันที่แตกต่างกันสองแบบ แต่เกี่ยวข้องกัน: ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว ระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติถูกกระตุ้นในช่วงเริ่มต้นของการติดเชื้อหรือการอักเสบในลักษณะที่ไม่จำเพาะต่อแอนติเจน และประกอบด้วยนิวโทรฟิล โมโนไซต์/มาโครฟาจ เซลล์เดนไดรต์ (DCS) เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ (NK) และเซลล์เพชฌฆาต T (NKT) ในทางตรงกันข้าม ระบบภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวจะตอบสนองต่อแอนติเจนจำเพาะ (จากเชื้อโรคหรือเซลล์ที่ตายในตัวเอง) ตลอดระยะเวลาหลายวันและรวมถึงการเจริญเต็มที่ของกระแสตรงและการนำเสนอแอนติเจน การเพิ่มจำนวนและการกระตุ้นของลิมโฟไซต์ CD4 และ CD8 T และการกระทำระหว่างกันของลิมโฟไซต์ของ T ถึง B เม็ดเลือดขาวเช่น DCs และมาโครฟาจมีบทบาทสำคัญในภูมิคุ้มกันทั้งสองประเภทโดยการผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบและนำเสนอแอนติเจนต่อลิมโฟไซต์ หลักฐานที่สนับสนุนการมีส่วนร่วมของภูมิคุ้มกันทั้งโดยกำเนิดและแบบปรับตัวใน IRI ของไตได้สะสมในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา การทบทวนนี้จะเน้นย้ำถึงแนวคิดใหม่ในกลไกภูมิคุ้มกันของ AKI . ที่เกิดจากภาวะขาดเลือด(การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน).

หลอดเลือดไต

Endothelium หนึ่งในเหตุการณ์เริ่มต้นใน IRI ของไตคือการกระตุ้น endothelium ที่นำไปสู่การซึมผ่านของหลอดเลือดเพิ่มขึ้น [7] ซึ่งส่งเสริม extravasation ของ leukocytes เข้าสู่ไต Brodskyet อัล [8] แสดงให้เห็นว่าหลังจาก IRI ของไต มีการสูญเสียเซลล์บุผนังหลอดเลือดจากหลอดเลือดแดงอวัยวะและการหยุดชะงักของการสัมผัสเซลล์บุผนังหลอดเลือด ผลกระทบกลับกันโดยการถ่ายโอนเซลล์บุผนังหลอดเลือด [8] หรือผ่านการรักษาด้วยสฟิงโกซีน-1-ฟอสเฟตแอนะล็อก prodrug , FTY-720 [9] นอกเหนือจากการเปลี่ยนแปลงในความสมบูรณ์ของชั้นเซลล์บุผนังหลอดเลือดของหลอดเลือดในไตแล้ว IRI ยังควบคุมการแสดงออกของโมเลกุลการยึดเกาะที่เอื้อต่อปฏิกิริยาระหว่างเซลล์บุผนังหลอดเลือดและบุผนังหลอดเลือด การแสดงออกของโมเลกุลการยึดเกาะภายในเซลล์ 1 (ICAM-1) ​​เพิ่มขึ้นในไต 1 ชั่วโมงหลังจากที่ IRI และหนูที่ไม่มี ICAM-1 ได้รับการปกป้องจาก IRI ของไต [4] การเกาะติดของเม็ดโลหิตขาวกับเซลล์บุผนังหลอดเลือดทำให้เกิดการอักเสบและการขยายตัวของการบาดเจ็บของเซลล์ นอกจากนี้ เซลล์บุผนังหลอดเลือดในไตยังควบคุมการแสดงออกของ CX3CL1 (fractalkine) อลิแกนด์สำหรับตัวรับ CX3CR1 ซึ่งแสดงออกอย่างมากบนมาโครฟาจที่เป็นสื่อกลางในการเกิดมาโครฟาจเจอร์ในไตอักเสบ และการปรับสภาพ CX3CR1 ให้เป็นกลาง mAทำให้ความรุนแรงของ AKI . ลดลง(การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน)[10]. ดังนั้น endothelium จึงมีบทบาทสำคัญในการตอบสนองต่อการอักเสบต่อความเสียหายของไตโดยการส่งเสริมการสะสมของเม็ดเลือดขาว

Cistanche--อาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน

ท่อไต

เยื่อบุผิวการศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าเซลล์เยื่อบุผิวท่อ (TECs) มีส่วนทำให้เกิดการอักเสบใน IRI ของไต โดยปกติ เซลล์เยื่อบุผิวที่บุท่อใกล้เคียงของไตจะแสดงตัวยับยั้งการเติมเต็ม Crry โดยเฉพาะบนเยื่อหุ้ม basolateral [2] Afterrenal IRI, Crry ถูกกระจายออกจากพื้นผิว basolateral ของเซลล์ ซึ่งอนุญาตให้มีการสะสมของ C3 บนเยื่อบุผิวท่อ [2] เพื่อสนับสนุนบทบาทการป้องกันสำหรับการแสดงออกของ proximaltubular Crry หนูที่บกพร่องใน Crry จะอ่อนแอต่อ IRI ของไตมากขึ้น [2] จำเป็นต้องมีการกระตุ้นเสริมโดยวิถีทางเลือกสำหรับการผลิตปัจจัยการอักเสบของ chemokines macrophage ที่มีการอักเสบ{{6 }} (MIP-2) และคีโมไคน์ที่ได้รับจากเคราติโนไซต์ (KC) โดยเยื่อบุผิวท่อไตหลัง IRI [11] คีโมไคเนสเหล่านี้ดึงดูดนิวโทรฟิลและแมคโครฟาจไปยังไตที่ได้รับบาดเจ็บ ผลการศึกษาล่าสุดอีกชิ้นหนึ่งแสดงให้เห็นว่า toll-like receptor 4 (TLR4) ได้รับการควบคุมใน TEC หลังจาก IRI และการขาดเซลล์ TLR4 onkidney parenchymal มีประสิทธิภาพในการป้องกัน IRI ของไตมากกว่าเซลล์ที่ได้จากไขกระดูกที่ขาด TLR4 [12] TLR เป็นตระกูลของตัวรับการรู้จำรูปแบบที่ตรวจจับลวดลายของเชื้อโรคและวัสดุที่เป็นโฮสต์ที่ปล่อยออกมาระหว่างการบาดเจ็บที่มีความสำคัญต่อการกระตุ้นภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด การขาด TLR4 ทำให้การผลิตไซโตไคน์และคีโมไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบโดย IRI ลดลง และยับยั้งมาโครฟาจและการสะสมนิวโทรฟิล [12] การศึกษาที่คล้ายคลึงกันแสดงให้เห็นว่า การใช้ไคเมอราของไขกระดูก การขาดการแสดงออกของ TLR2 ในเซลล์เนื้อเยื่อของไตยังไปยับยั้ง IRI ของไต และการผลิตโปร-inflammatorycytokine ของไตลดลงในหนูทดลอง TLR2–/− เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมแบบป่า [13] โมเลกุลเช่น กลุ่ม B1 ที่มีความคล่องตัวสูง (HMGB1) โปรตีนช็อตจากความร้อน hyaluronan และbiglycan ที่ปล่อยออกมาจากเนื้อเยื่อที่เสียหายจะกระตุ้น TLR และนำไปสู่การกระตุ้นปัจจัยการถอดรหัสที่ควบคุมการแสดงออกของยีนการอยู่รอดหรือ proinflammatorycytokines และ chemokines TLR ที่แสดงออกบนเซลล์บุผนังหลอดเลือดและเซลล์เยื่อบุผิวเกี่ยวข้องกับ IRI ของไตผ่านทาง MyD88-วิถีทางอิสระและอิสระ [14] การศึกษาเหล่านี้ชี้ให้เห็นถึงบทบาทที่สำคัญของเซลล์บุผนังหลอดเลือดและเยื่อบุผิวของไตในการอักเสบของ AKI(การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน).

นิวโทรฟิล

นิวโทรฟิลตอบสนองต่อการบาดเจ็บอย่างรวดเร็วและเป็นตัวกลางสำคัญของภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ การเกาะติดของนิวโทรฟิลกับบุผนังหลอดเลือดเป็นกระบวนการที่สำคัญในช่วงเริ่มต้นในการเริ่มต้นของความเสียหายต่อเนื้อเยื่อขาดเลือด นิวโทรฟิลตอบสนองต่อเชื้อก่อโรคที่บุกรุกไม่ว่าจะโดยฟาโกไซโตซิสหรือปล่อยแกรนูลที่มีโปรตีเอสและเอ็นไซม์อื่นๆ ซึ่งสร้างสปีชีส์ของออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยา ในสภาวะที่มีการอักเสบ การเสื่อมสภาพของนิวโทรฟิลสามารถนำไปสู่การทำลายเซลล์ปกติในเนื้อเยื่อที่อักเสบได้ หนึ่งในจุดเด่นของ IRI ของไต ซึ่งเป็นแบบจำลองในหนูคือการสะสมนิวโทรฟิลในไตหลังขาดเลือด [3,4,12] และการลดลงของนิวโทรฟิลจะป้องกัน AKI(การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน)[4]. ห้องปฏิบัติการของเราได้แสดงให้เห็นว่าการปิดกั้นการกระตุ้นต้นน้ำของเซลล์ NKT (iNKT) ที่ไม่เปลี่ยนแปลง (ดูด้านล่าง) ช่วยป้องกันการสะสมของ IFN ในไต- -การผลิตนิวโทรฟิลและความผิดปกติของไตหลังจาก IRI ในหนูทดลอง [3] การศึกษาเหล่านี้ชี้ให้เห็นถึงการมีส่วนร่วมของนิวโทรฟิลในการเกิดโรคของความผิดปกติของไตในแบบจำลองมูรีนที่ใช้กันอย่างแพร่หลายของ AKI ที่เกิดจาก IRI(การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน). นอกจากนี้ การกระตุ้นนิวโทรฟิลและการแทรกซึมอาจถูกควบคุมโดยเม็ดเลือดขาวอื่นๆ เช่น เซลล์ iNKT ในทางตรงกันข้าม การศึกษาในสายพันธุ์อื่น (หนูแรทกระต่าย) ไม่ได้รายงานการสะสมนิวโทรฟิลอย่างกว้างขวางหรือผลในการป้องกันภาวะพร่องนิวโทรฟิลใน IRI ของไตที่ไม่รุนแรงหรือรุนแรง [15]

Cistanche--อาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน

มาโครฟาจ

มาโครฟาจได้มาจากโมโนไซต์ในเลือดและได้รับการตั้งชื่อตามบทบาทของแอสฟาโกไซต์ นอกจากฟาโกไซโตซิสแล้ว แมคโครฟาจยังผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบซึ่งสามารถกระตุ้นการทำงานของเม็ดเลือดขาวชนิดอื่นๆ [Li และ Okusa, unpubl. ข้อมูล; 16 ].แมคโครฟาจแทรกซึมเข้าไปในไตที่ได้รับบาดเจ็บไม่นานหลังจากนิวโทรฟิล (ภายใน 1 ชั่วโมงของการกลับมาเป็นซ้ำ) และการแทรกซึมนี้ถูกสื่อกลางโดย CCR2 [Li และ Okusa, unpubl. data] และเส้นทางการส่งสัญญาณ CX3CR1 [10] มาโครฟาจเหล่านี้มี F4/80lowLy6ChighGR-1 ที่ชัดเจน บวกกับฟีโนไทป์ 'อักเสบ' ของ CX3CR1low [Li และ Okusa, unpubl. ข้อมูล; 16]. การสูญเสียไตและม้ามมาโครฟาจโดยใช้ liposomal clodronate ก่อน IRI ของไตจะป้องกัน AKI(การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน)และการถ่ายโอนมาโครฟาจที่สร้าง AKI(การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน)[5]. การย้อมสีไซโตไคน์ภายในเซลล์ของมาโครฟาจที่แทรกซึมในไตโดยโฟลว์ไซโตเมตรีแสดงให้เห็นว่าเม็ดเลือดขาวเหล่านี้เป็นผู้ผลิตที่สำคัญของไซโตไคน์ IL-1 , IL-6, IL-12p40/70 และ TNF- [Li และ Okusa, เปิดสาธารณะ ข้อมูล] การศึกษาอื่นระบุการแสดงออกของ IL-6 ในมาโครฟาจคั่นระหว่างหน้าของไขกระดูกชั้นนอกของไตโดยการผสมแบบ insitu 4 ชั่วโมงหลัง IRI [16] ความอุดมสมบูรณ์ที่เพิ่มขึ้นของ IFN- จากเซลล์ iNKT และนิวโทรฟิลให้การกระตุ้นที่มีศักยภาพสำหรับการกระตุ้นมาโครฟาจในช่วงต้นของ IRI

เซลล์เดนไดรต์

DCs เป็นการเชื่อมโยงที่สำคัญระหว่างภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติและการปรับตัวและบทบาทของพวกเขาใน AKI(การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน)ไม่เข้าใจอย่างถ่องแท้ CD11c บวก MHC คลาส II บวก DCs เป็นชุดย่อยของเม็ดโลหิตขาวที่อุดมสมบูรณ์ที่สุดในไตของหนูเมาส์ปกติซึ่งบ่งชี้ว่ามีบทบาทสำคัญในการสร้างภูมิคุ้มกันและการอักเสบของไต เมื่อถูกกระตุ้น DCs สามารถแปลงเป็นเซลล์ที่โตเต็มที่โดยมีระดับของความซับซ้อนของ histocompatibility ที่สำคัญของคลาส II (คลาส MCH สูง) II) และโมเลกุลกระตุ้นร่วมและความจุฟาโกไซติกต่ำ DC ที่เป็นผู้ใหญ่มีความเชี่ยวชาญในการเปิดใช้งานทีเซลล์ อย่างไรก็ตาม DCs ก็มีความสำคัญในการตอบสนองของภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติด้วยการปล่อยปัจจัยกระตุ้นการอักเสบ โต้ตอบกับเซลล์ NKT ผ่าน CD40–CD40L และนำเสนอไกลโคลิปิดผ่านโมเลกุล CD1d เพื่อกระตุ้นเซลล์ iNKT ดงและคณะ [17] แสดงให้เห็นว่าหลังจากที่ IRI ไต DCs ผลิต cytokines/chemokines ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ TNF, IL-6, MCP-1 และ RANTES และการลดลงของ DC ก่อน IRI จะลดระดับไตของ TNF ลงอย่างมีนัยสำคัญ ผลิตหลังจาก IRI IL-12 และสมาชิกในครอบครัวใหม่ IL-23 ส่วนใหญ่ผลิตจาก DCs และมาโครฟาจที่ถูกกระตุ้น และไซโตไคน์ที่ปลายน้ำ IFN- และ IL-17 ที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นมาโครฟาจและการจัดหานิวโทรฟิล อาจขยายการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน หลังจากการกลับคืนของไต ผลลัพธ์เหล่านี้แนะนำบทบาทสำหรับการตอบสนองโดยธรรมชาติของ DC ใน AKI ในการศึกษาที่แยกจากกัน DCs ถูกแสดงต่อการเคลื่อนย้ายไปยังต่อมน้ำหลืองที่ระบายออกของไตหลังจาก IRI และกระตุ้นการเพิ่มจำนวนทีเซลล์ในรูปแบบที่จำเพาะต่อแอนติเจน ซึ่งเกี่ยวข้องกับ DCs ของไตในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวต่อ IRI[18] แม้ว่าการศึกษาเหล่านี้แนะนำอย่างยิ่งว่า DCs มีบทบาทสำคัญใน AKI ที่เกิดจากภาวะขาดเลือด แต่จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบผลของการพร่องของ DC จำเพาะใน AKI ที่เกิดจาก IRI การใช้เมาส์ที่ดัดแปลงพันธุกรรมโดยที่ CD11c โปรตีนพื้นผิวจำเพาะ DC ถูกคอนจูเกตกับรีเซพเตอร์ทอกซินคอตีบของมนุษย์ (เมาส์ CD11c-DTR) ควรอำนวยความสะดวกในการศึกษาการพร่องของกระแสตรงและให้ข้อมูลเชิงลึกมากขึ้นเกี่ยวกับบทบาทของ DC ของไตใน IRI

ลิมโฟไซต์

ลิมโฟไซต์เป็นตัวกลางสำคัญของภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว การนำเสนอแอนติเจนโดย APC ในที่ที่มีการกระตุ้นร่วมที่เพียงพอ ทำให้เกิดการขยายตัวและการกระตุ้นของทีเซลล์ที่มีตัวรับทีเซลล์ (TCR) จำเพาะสำหรับแอนติเจนที่นำเสนอ บีเซลล์ไม่ต้องการแอนติเจนนำเสนอ ค่อนข้างจะรู้จักแอนติเจนที่ละลายได้ซึ่งพวกมันดูดกลืนและประมวลผลเพื่อนำเสนอเซลล์ toT ด้วย TCR ที่จำเพาะสำหรับแอนติเจนเดียวกัน อันตรกิริยาระหว่างบีและทีเซลล์กระตุ้นเซลล์บีเพื่อสร้างแอนติบอดีจำเพาะต่อแอนติเจน แอนติเจนอื่นสามารถกระตุ้นการผลิตแอนติบอดีในกรณีที่ไม่มีการมีส่วนร่วมของทีเซลล์ บทบาทของเซลล์ T ในการเกิดโรคของไต IRI ได้รับการจัดตั้งขึ้นในหนูเมาส์รุ่นต่างๆ ที่ไม่มีเซลล์ลิมโฟไซต์บางประเภท [6,19] ในหนูเมาส์ nu/nu (ซึ่งไม่มีเซลล์ CD4 และ CD8 T) IRI ที่วัดโดยระดับครีอะตินีนในซีรัมและจุลพยาธิวิทยาของไตลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมแบบป่า [19] การสร้างใหม่ของหนู nu/nu ด้วย CD4 บวก T เซลล์เพียงอย่างเดียวและไม่ CD8 บวก T เซลล์เพียงอย่างเดียวช่วยฟื้นฟูอาการบาดเจ็บที่ไตหลัง IRI [19] นอกจากนี้ RAG-1−/− หนูเมาส์ (ขาดทั้งเซลล์ B และ T) ยังได้รับการปกป้องจาก IRI และการถ่ายโอนที่นำมาใช้ของ CD4 บวก T เซลล์จากหนูเมาส์ชนิดพันธุ์ป่าสร้างความเสียหายขึ้นใหม่ [6] ที่สำคัญ การถ่ายโอน CD4 บวก T เซลล์จากหนู IFN- −/− ล้มเหลวในการสร้างความเสียหายอีกครั้งในแบบจำลองนี้ [6] ผลลัพธ์เหล่านี้เสนอแนะว่า CD4 บวกทีเซลล์ และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง IFN ที่ผลิตโดยเซลล์เหล่านี้ เป็นตัวกลางในระยะแรกของ IRI

หนูที่ขาดเซลล์บี (หนูเมาส์ μMT) ยังได้รับการปกป้องจาก IRI [20] อย่างไรก็ตาม การถ่ายโอนเซลล์ B ที่บริสุทธิ์กลับคืนสู่หนูเหล่านี้ไม่ได้ทำให้อาการบาดเจ็บที่ไตกลับคืนสู่สภาพเดิมหลังจากขาดเลือด[20] ในทางกลับกัน การถ่ายโอนซีรั่มจากหนูป่าจะทำให้ค่า serumcreatinine สูงขึ้นหลังจาก IRI เมื่อเทียบกับหนู μMT ที่ไม่มีการถ่ายโอนซีรัม [20] ผู้เขียนแนะนำว่าการขาดปัจจัยหมุนเวียน อาจเป็นอิมมูโนโกลบูลิน อาจเป็นสาเหตุของการป้องกันที่พบในหนูที่ขาดเซลล์บี

ผู้วิจัยรายอื่นรายงานว่าขาดการป้องกันจาก IRI ใน RAG-1−/− หนู [21,22].Burne-Taney et al. [22] รายงานว่าในขณะที่ RAG-1−/− หนูไม่ได้รับการปกป้องจาก IRI,RAG-1−/− หนูที่สร้างขึ้นใหม่ด้วยเซลล์ T หรือ B เพียงอย่างเดียวก็ได้รับการปกป้อง สาเหตุของความคลาดเคลื่อนระหว่างห้องปฏิบัติการในผลลัพธ์ที่ใช้ RAG-1−/− หนูยังไม่ชัดเจนในปัจจุบันและไม่สามารถอธิบายได้ด้วยความแตกต่างของความเครียด [21,22] เป็นไปได้ว่าในบางรุ่น การขาดเซลล์ T และ B ร่วมกันจะนำไปสู่การตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติที่เพิ่มขึ้น [22]

Cistanche--อาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน

นักฆ่าธรรมชาติคงที่

T Cells การศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่า CD4 บวก T เซลล์มีส่วนเกี่ยวข้องกับ IRI ของไต (ดูด้านบน) อย่างไรก็ตาม เชื่อว่า CD4 บวก T เซลล์ปกติมีบทบาทในภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวที่จำเพาะต่อแอนติเจน ซึ่งต้องใช้เวลา 2-4 วันในการประมวลผลทีเซลล์ ระยะเวลาที่ไม่สามารถอธิบายการรักษา การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดตาม IRI เซลล์ NKT เป็นเซตย่อยเฉพาะของทีลิมโฟไซต์ที่มีตัวรับที่พื้นผิวและคุณสมบัติการทำงานร่วมกับทีเซลล์ทั่วไปและเซลล์ NK เซลล์ NKT ที่ไม่เปลี่ยนแปลงมี TCR ที่ไม่เปลี่ยนแปลงที่อนุรักษ์ไว้ (V 14/J 18 และ V 8.2, V 2 หรือ V 7) ร่วมกับ เครื่องหมายเซลล์ NK NK1.1 ตรงกันข้ามกับทีเซลล์ทั่วไป เซลล์ NKT TCR ไม่มีปฏิกิริยากับแอนติเจนของเปปไทด์ที่นำเสนอโดย MHC-class I หรือ II แบบคลาสสิก แต่จะรับรู้ไกลโคลิปิดที่แสดงโดย CD1d โมเลกุลคล้ายคลาส I ไกลโคไลปิดหรือกาแลคโตซิลเซราไมด์เป็นตัวกระตุ้นที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดสำหรับเซลล์ iNKT คุณสมบัติที่โดดเด่นที่สุดของเซลล์ iNKT คือความสามารถในการผลิตไซโตไคน์จำนวนมากได้อย่างรวดเร็ว ซึ่งรวมถึงประเภท Th1- (IFN- , TNF) และ Th2-ประเภท (IL-4, IL{{20 }}) ในเวลาเดียวกันภายใน 1-2 ชั่วโมง การตอบสนองอย่างรวดเร็วโดยเซลล์ iNKT หลังจากการเปิดใช้งานสามารถขยายและควบคุมการทำงานของ DCs, เซลล์ T ที่ควบคุม, เซลล์ NK และ B เช่นเดียวกับเซลล์ T ทั่วไป และด้วยเหตุนี้จึงเชื่อมโยงภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติและการปรับตัว การค้นพบล่าสุดจากห้องปฏิบัติการของเราคือ IRI ในระยะแรก (30 นาทีหลังการให้เลือดกลับคืนมา) นำไปสู่การกระตุ้น CD4 บวก CD69 บวกเซลล์ และจำนวน IFN- -การผลิตเซลล์ iNKT ในไตเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญโดย 3 ชั่วโมงของการกลับคืนสู่สภาพเดิม เมื่อเทียบกับหนูทดลอง [3] ณ เวลานี้ ยังมีการเพิ่ม IFN- บวกนิวโทรฟิลในไต IRI เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ การปิดล้อมของการกระตุ้นเซลล์ NKT ด้วยสารต้าน CD1dmAb, การทำให้เซลล์ NKT หมดไปด้วยแอนติ-NK1.1 mAb ในหนูเมาส์ชนิดพันธุ์ป่า หรือใช้หนูเมาส์ที่ขาดเซลล์ iNKT (J 18−/−) ยับยั้งการสะสมของ IFN{{ 39}}ผลิตนิวโทรฟิลหลังจาก IRI และป้องกัน AKI(การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน)[3]. เนื่องจาก (1) มีการตัดการเชื่อมต่อที่สำคัญระหว่างจังหวะเวลาของการป้องกันที่เห็นในหนูเมาส์ที่ขาดเซลล์ CD4 บวกกับจังหวะเวลาของการกระตุ้นทีเซลล์แบบธรรมดา (2) IFN- −/− CD4 บวก T เซลล์จะไม่สร้างการบาดเจ็บขึ้นใหม่ RAG-1−/− หนู และ (3) หนูเมาส์CD4 บวกประชากรทีเซลล์มีเซลล์ iNKT ที่สามารถเปิดใช้งานได้ภายในไม่กี่ชั่วโมง การค้นพบปัจจุบันแนะนำว่าเซลล์ iNKT เป็น CD4 ที่ออกฤทธิ์เร็วหลักบวกกับประเภทเซลล์ใน IRI ของไต . เซลล์ NKT ที่จำกัด CD1d รวมถึงเซลล์ประเภท I NKT (iNKT) และเซลล์ NKT ชนิดที่สอง ยังไม่ได้ตรวจสอบบทบาทของเซลล์ NKT typeII ใน IRI ของไต

บทสรุป

ในช่วงทศวรรษที่ผ่านมา แนวคิดใหม่ๆ มากมายเกี่ยวกับบทบาทของการอักเสบใน AKI(การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน)ได้เกิดขึ้นแล้ว(รูปที่ 1). ในหมู่พวกเขามีการเปลี่ยนแปลงโปรอักเสบในเซลล์บุผนังหลอดเลือดและเยื่อบุผิวของไต นอกจากนี้ คอมพลีเมนต์, TLR และไซโตไคน์และคีโมไคน์จำนวนมากเกี่ยวข้องอย่างชัดเจนในการขยายการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่ออาการบาดเจ็บที่ไต ความสัมพันธ์ที่ซับซ้อนระหว่างภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวใน IRI ของไตยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ แต่มีความก้าวหน้าในพื้นที่นี้ บทบาทเริ่มต้นที่สำคัญสำหรับนิวโทรฟิล มาโครฟาจ และเซลล์ T และ B และ NKT ได้รับการจัดตั้งขึ้นในแบบจำลองเมาส์ของ AKI(การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน). ในที่สุด แนวความคิดใหม่เหล่านี้อาจนำไปสู่เป้าหมายใหม่สำหรับการพัฒนากลยุทธ์การรักษาที่เกี่ยวข้องทางคลินิกสำหรับ AKI

มะเดื่อ 1.
บทบาทการอักเสบของไขกระดูกและเซลล์ไตใน AKI(การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน). Ischemia-reperfusion ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงใน leukocytes, endothelial cells และ tubular epithelial cells ซึ่งส่งผลให้เกิดการอักเสบของไตและไกล่เกลี่ย AKI(การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน). เซลล์ที่ได้มาจากไขกระดูก เช่น เซลล์ iNKT [3], นิวโทรฟิล (PMN [3,4,12]) และมาโครฟาจ (MØ [16]) สะสมในไต ถูกกระตุ้นและผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ (เช่น IFN - ผลิตโดยเซลล์ iNKT และ PMNs [3]) เซลล์บุผนังหลอดเลือดได้รับความเสียหายจาก IRI ทำให้มีการซึมผ่านของหลอดเลือดเพิ่มขึ้น [8,9] และการแสดงออกของโมเลกุลการยึดเกาะ เช่น ICAM-1 [4] และ fractalkine [10] การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้อำนวยความสะดวกในการสะสมของเม็ดเลือดขาวในไต เซลล์เดนไดรต์ของไตผลิตไซโตไคน์และคีโมไคน์ [17] และส่งต่อไปยังต่อมน้ำหลืองที่ระบายน้ำออกจากไตและนำเสนอแอนติเจนไปยังทีเซลล์ [18] เซลล์เยื่อบุผิวแบบท่อแสดงการสะสมที่เพิ่มขึ้น [2] และควบคุมการแสดงออกของตัวรับที่เหมือนโทร (TLRs [12,13]) ซึ่งทั้งสองอย่างนี้เป็นสื่อกลางในการผลิตคีโมไคน์และไซโตไคน์ในไตที่ได้รับบาดเจ็บ [11-13] การเปลี่ยนแปลงของเซลล์แต่ละประเภทโดยตรงหรือโดยอ้อมส่งผลต่อเซลล์อื่นๆ ที่เกี่ยวข้องเพื่อส่งเสริมการอักเสบหลัง IRI ของไต ปฏิกิริยาระหว่างเซลล์ที่มาจากไตและไขกระดูก และระหว่างภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวได้แสดงให้เห็นถึงลักษณะที่ซับซ้อนของการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ AKI

รับทราบ

งานนี้ได้รับการสนับสนุนโดยทุนจากสถาบันสุขภาพแห่งชาติ RO1 DK56223, RO1 DK62324 และ RO1DK06595

Cistanche--อาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน

จาก: ' การอักเสบในอาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน' โดยกิลเบิร์ต อาร์. คินซีย์ และคณะ

---เนฟรอน เอ็กซ์พี เนฟรอล 2551 ; 109(4): e102–e107. ดอย:10.1159/000142934

อ้างอิง

1. Thadhani R, Pascual M, Bonventre JV. ภาวะไตวายเฉียบพลัน N Engl J Med 1996;334:1448–1460 [PubMed: 8618585]
2. Thurman JM, Ljubanovic D, Royer PA, Kraus DM, Molina H, Barry NP, Proctor G, Levi M, Holers VM การแสดงออกของท่อไตที่เปลี่ยนแปลงไปของเสียงร้องของสารยับยั้งการเติมเต็มช่วยให้การกระตุ้นส่วนเติมเต็มหลังการขาดเลือดขาดเลือด/การกลับเป็นซ้ำ J Clin ลงทุน 2549;116:357–368 [PubMed: 16444293]
3. Li L, Huang L, Sung SS, Lobo PI, Brown MG, Gregg RK, Engelhard VH, Okusa MD การกระตุ้นเซลล์ NKT ไกล่เกลี่ยการผลิตนิวโทรฟิล IFN-แกมมา และการบาดเจ็บที่ไตขาดเลือด-การกลับเป็นซ้ำ เจ อิมมูนอล 2007;178:5899–5911. [PubMed: 17442974]
4. Kelly KJ, Williams WW Jr, Colvin RB, Meehan SM, Springer TA, Gutierrez-Ramos JC, Bonventre JV โมเลกุลการยึดเกาะระหว่างเซลล์-1-หนูที่บกพร่องจะได้รับการปกป้องจากการบาดเจ็บของไตที่ขาดเลือด J Clin ลงทุน 1996;97:1056–1063 [PubMed: 8613529]
5. วัน YJ, Huang L, Ye H, Linden J, Okusa MD การบาดเจ็บจากการขาดเลือดของไต-การกลับของเลือดและการป้องกันเนื้อเยื่อที่อาศัยตัวรับอะดีโนซีน 2a: บทบาทของแมคโครฟาจ Am J Physiol Renal Physiol 2005;288:F722–F731. [PubMed: 15561971]
6. วัน YJ, Huang L, Ye H, Li L, Linden J, Okusa MD การบาดเจ็บที่ไต-การขาดเลือดกลับคืนสู่สภาพเดิมและการป้องกันเนื้อเยื่อที่อาศัยตัวรับอะดีโนซีน 2a: บทบาทของ CD4 บวก T เซลล์และ IFN-แกมมา เจ อิมมูนอล 2006;176:3108–3114. [PubMed: 16493070]
7. Sutton TA, Mang HE, Campos SB, Sandoval RM, Yoder MC, Molitoris BA การบาดเจ็บของเยื่อบุโพรงมดลูก microvascular ของไตเปลี่ยนแปลงการทำงานของสิ่งกีดขวางหลังจากขาดเลือด Am J Physiol Renal Physiol 2003;285:F191–F198. [PubMed: 12684225]

8. Brodsky SV, Yamamoto T, Tada T, Kim B, Chen J, Kajiya F, Goligorsky MS ความผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือดในภาวะไตวายเฉียบพลันที่ขาดเลือด: การช่วยเหลือโดยเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่ปลูกถ่าย Am J Physiol Renal Physiol 2002;282:F1140–F1149. [PubMed: 11997331]
9. Awad AS, Ye H, Huang L, Li L, Foss FW Jr, Macdonald TL, Lynch KR, Okusa MD Selective sphingosine 1-การกระตุ้นตัวรับฟอสเฟต 1 ช่วยลดอาการบาดเจ็บที่การขาดเลือดขาดเลือดในไตของหนูเมาส์ Am J Physiol Renal Physiol 2006;290:F1516–F1524. [PubMed: 16403835]
10. โอ้ DJ, Dursun B, He Z, Lu L, Hoke TS, Ljubanovic D, Faubel S, Edelstein CL การยับยั้งตัวรับ Fractalkine (CX3CR1) ช่วยป้องกันภาวะไตวายเฉียบพลันที่ขาดเลือดในหนู Am J Physiol Renal Physiol 2008;294:F264–F271. [PubMed: 18003857]
11. Thurman JM, Lenderink AM, Royer PA, Coleman KE, Zhou J, Lambris JD, Nemenoff RA, Quigg RJ, Holers VM C3a จำเป็นสำหรับการผลิต CXC chemokines โดยเซลล์เยื่อบุผิวแบบท่อหลังภาวะขาดเลือดในไต/การเกิดซ้ำ เจ อิมมูนอล 2007;178:1819–1828. [PubMed: 17237432]
12. Wu H, Chen G, Wyburn KR, Yin J, Bertolino P, Eris JM, Alexander SI, Sharland AF, Chadban SJ การเปิดใช้งาน TLR4 จะเป็นสื่อกลางในการเกิดภาวะขาดเลือดในไต/การบาดเจ็บจากการกลับเป็นเลือด J Clin ลงทุน 2007;117:2847–2859 [PubMed: 17853945]
13. Leemans JC, Stokman G, Claessen N, Rouschop KM, Teske GJ, Kirschning CJ, Akira S, van der Poll T, Weening JJ, Florquin S. Renal-associated TLR2 ไกล่เกลี่ยการบาดเจ็บที่ขาดเลือด / การกลับเป็นเลือดในไต J Clin ลงทุน 2005;115:2894–2903 [PubMed: 16167081]
14. Shigeoka AA, Holscher TD, King AJ, Hall FW, Kiosses WB, Tobias PS, Mackman N, McKay DB. TLR2 แสดงออกอย่างเป็นส่วนประกอบภายในไตและมีส่วนร่วมในการบาดเจ็บของไตที่ขาดเลือดผ่านทางวิถีทั้ง MyD88-ที่ไม่ขึ้นกับและ -อิสระ เจ อิมมูนอล 2007;178:6252–6258. [PubMed: 17475853]
15. Thornton MA, Winn R, Alpers CE, Zager RA การประเมินนิวโทรฟิลในฐานะสื่อกลางของการบาดเจ็บที่ไตในสมองขาดเลือด-กลับ แอม เจ ปทุม 1989;135:509–515. [PubMed: 2782382]
16. Kielar ML, John R, Bennett M, Richardson JA, Shelton JM, Chen L, Jeyarajah DR, Zhou XJ, Zhou H, Chiquett B, Nagami GT, Lu CY บทบาทที่ไม่เหมาะสมของ IL-6 ในภาวะไตวายเฉียบพลันที่ขาดเลือด เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2005;16:3315–3325 [PubMed: 16192425]
17. Dong X, Swaminathan S, Bachman LA, Croatt AJ, Nath KA, Griffin MD เซลล์เดนไดรต์ที่อาศัยอยู่เป็นเซลล์ที่สร้าง TNF ที่เด่นในการบาดเจ็บที่ไตในระยะแรกเริ่มขาดเลือด ไต Int 2007;71:619–628. [PubMed: 17311071]
18. Dong X, Swaminathan S, Bachman LA, Croatt AJ, Nath KA, Griffin MD การนำเสนอแอนติเจนโดยเซลล์เดนไดรต์ในต่อมน้ำหลืองของไตเชื่อมโยงกับการบาดเจ็บที่ระบบและเฉพาะที่ของไต ไต Int 2005;68:1096–1108. [PubMed: 16105040]
19. Burne MJ, Daniels F, El Ghandour A, Mauiyyedi S, Colvin RB, O'Donnell MP, Rabb H. การระบุเซลล์ CD4 (บวก) T เป็นปัจจัยที่ทำให้เกิดโรคที่สำคัญในภาวะไตวายเฉียบพลันที่ขาดเลือด J Clin ลงทุน 2001;108:1283–1290. [PubMed: 11696572]
20. Burne-Taney MJ, Ascon DB, Daniels F, Racusen L, Baldwin W, การขาดเซลล์ Rabb H. B ให้การป้องกันจากการบาดเจ็บที่ไต เจ อิมมูนอล 2003;171:3210–3215. [PubMed: 12960350]
21. Park P, Haas M, Cunningham PN, Bao L, Alexander JJ, Quigg RJ. การบาดเจ็บที่ไตขาดเลือด-การกลับเป็นซ้ำไม่ขึ้นกับอิมมูโนโกลบูลินและทีลิมโฟไซต์ Am J Physiol Renal Physiol 2002;282:F352–F357. [PubMed: 11788450]
22. Burne-Taney MJ, Yokota-Ikeda N, Rabb H. ผลของการขาด T- และ B-cell ร่วมกันต่ออาการบาดเจ็บที่กล้ามเนื้อขาดเลือด การปลูกถ่าย Am J 2005;5:1186–1193 [PubMed: 15888022]