ในการบริหาร Vivo ของ Consortia แบคทีเรียในลำไส้จำลองเมตาโบไทป์ของ Urolithin A และ B ในแบบจำลองหนูที่ไม่ได้ผลิต UrolithinⅢ
Dec 25, 2023
ในทศวรรษที่ผ่านมา มีความสนใจเพิ่มขึ้นใน ET และอาหารจากพืชที่อุดมด้วย EA รวมถึงทับทิมและวอลนัท เนื่องจากมีศักยภาพในการป้องกันโรคความเสื่อมเรื้อรัง เช่น มะเร็ง โรคหลอดเลือดหัวใจ และโรคเกี่ยวกับระบบประสาทเสื่อม (โรคอัลไซเมอร์และพาร์กินสัน)32,33 อย่างไรก็ตาม ET และอัตราการดูดซึมและการดูดซึมของ EA นั้นต่ำมาก และพวกมันจะถูกเผาผลาญเพิ่มเติมโดยจุลินทรีย์ในลำไส้เพื่อสร้าง Uros ดังนั้นในช่วงสองสามทศวรรษที่ผ่านมา การศึกษาพรีคลินิกจำนวนมากได้เสนอแนะว่า Uros อาจเป็นปัจจัยหลักที่ทำให้เกิดประโยชน์ต่อสุขภาพจากการบริโภคแหล่งที่อุดมด้วย ET1

ในขณะเดียวกัน มีการศึกษาหลายรายการเพื่อระบุกลุ่มแบคทีเรียที่สามารถเผาผลาญ EA ออกเป็น Uros ประเภทต่างๆ ได้ เมื่อเร็ว ๆ นี้กลุ่มแบคทีเรียในลำไส้ที่เกี่ยวข้องกับ EAmetabolism เพื่อให้เกิด metabotypes ที่ผลิต Uro (UM-A และ UM-B) ในหลอดทดลอง ได้รับการระบุ 25 ในการศึกษาปัจจุบันเราพัฒนาวิธีการที่ใช้ qPCR สองวิธีเพื่อตรวจจับแบคทีเรียสองประเภทของกลุ่มเหล่านี้ (Ellagibacter และ Enterocloster) ในลักษณะเฉพาะเจาะจง ละเอียดอ่อน และคุ้มต้นทุน การพัฒนาวิธีการที่ใช้ aqPCR เพื่อตรวจหา Gordonibacter นั้นไม่จำเป็น เนื่องจากก่อนหน้านี้ได้มีการพัฒนาและทดสอบในตัวอย่างอุจจาระของมนุษย์แล้ว19,28
ดังที่อธิบายไว้ในตาราง ESI 1S และ 2S†ระบบมีความแม่นยำและเหมาะสำหรับการตรวจหาสกุล Ellagibacter และ Enteroccloster โดยเฉพาะ เนื่องจากไม่รวมสายพันธุ์เพื่อนบ้านและแบคทีเรียอื่นๆ ที่ตรวจพบโดยทั่วไปในลำไส้ ในตัวอย่างอุจจาระ การหาปริมาณ Ellagibacter และ Enterocloster โดยใช้วิธี qPCR นี้มีความสัมพันธ์ที่ดีกับผลลัพธ์ที่ได้จากการหาลำดับ 16S rRNA ดังนั้น วิธีการ qPCR นี้สำหรับการวัดปริมาณ Ellagibacter และ Enterocloster จึงถือเป็นวิธีการเฉพาะ มีประสิทธิภาพ และเป็นไปได้ การศึกษาครั้งนี้ได้ตรวจสอบความมีชีวิตของแบคทีเรียที่สร้าง Uro ที่แยกได้จากลำไส้ของมนุษย์ในแบบจำลองหนูที่ไม่สร้าง Uro เป็นครั้งแรก

เรายืนยันที่นี่และในการศึกษาแบบคู่ขนานอื่นๆ ว่าหนูวิสตาร์เป็นแบบจำลองที่เหมาะสมของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่ไม่ได้ผลิต Uro (เช่น UM{2}} เช่นเดียวกับสัตว์) อย่างไรก็ตาม สิ่งนี้ควรได้รับการตรวจสอบโดยการศึกษาเพิ่มเติม เนื่องจากจุลินทรีย์ในลำไส้ของสัตว์ฟันแทะในสายพันธุ์อาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับ ซัพพลายเออร์สัตว์ การศึกษาในปัจจุบันยืนยันบทบาทสำคัญที่ Gordonibacter และ (หรือ) Ellagibacter เล่นในขั้นตอนเริ่มต้นของเส้นทางการผลิต Uro แม้ว่าสกุลเอนเทอโรคลอสเตอร์จะถูกตรวจพบในอุจจาระของหนูควบคุมตลอดการศึกษา แต่ก็ไม่เพียงพอที่จะทำให้สัตว์สร้าง Uros ได้
ผลลัพธ์นี้สอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้านี้ซึ่งสัมพันธ์กับการมีอยู่ของ Gordonibacter และ (หรือ) Ellagibacter ในลำไส้ของมนุษย์กับการผลิต Uro8,19 โดยรวมแล้ว ข้อเท็จจริงที่ว่า Gordonibacter, Ellagibacter และ Enterocloster ช่วยเพิ่มปริมาณอุจจาระและประสบความสำเร็จในการทำซ้ำการผลิต Uros ในร่างกาย พิสูจน์ว่าแบคทีเรียที่กินเข้าไปทั้งหมดหรือบางส่วนไปถึงลำไส้และยังมีชีวิตอยู่ เราสังเกตเห็นปริมาณ Uro-A ที่สูงกว่า IsoUro-A และ UroB ในกลุ่ม B ด้วยเหตุนี้ ในกลุ่มนี้ การผลิต Uro-A จึงมากกว่า ได้รับความนิยมมากกว่าการผลิต IsoUro-A และ Uro-B โดยจำลองโปรไฟล์ของบุคคลจำนวนมากจาก UM-B
โปรไฟล์การผลิต Uro นี้ได้รับการอธิบายเมื่อเร็ว ๆ นี้ด้วยแนวทางที่แตกต่างด้วยแบบจำลองเมาส์ไร้เชื้อโรคหลอกหลังจากปลูกถ่ายจุลินทรีย์ในอุจจาระของ UMdonors ที่แตกต่างกันทุกวันเป็นเวลา 4 สัปดาห์ ซึ่งอาจเป็นแบบจำลองที่มีค่าในการสำรวจผลกระทบต่อสุขภาพของ EA และ ETs34 อย่างไรก็ตาม การศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่าการบริโภคแบคทีเรีย consortia A (Gordonibacter + Enterocloster) และ B (Ellagibacter + Enterocloster) ก็เพียงพอแล้วที่จะสร้างอาณานิคมในลำไส้ของแบคทีเรียที่ผลิต Uro ในแบบจำลองหนูที่ไม่ผลิต Uro โดยที่การบริโภค ET อย่างต่อเนื่องไม่ได้ เพียงพอในการปรับเปลี่ยน UM-0 ให้เป็นประเภทโลหะที่ผลิต Uro (UM-A หรือ UM-B) ในทางกลับกัน ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าเมื่อมีการเสริมอาหารที่อุดมด้วยผงของ EA ด้วยวอลนัท ความเข้มข้นของ EA ในอุจจาระ และ การผลิต Uros เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทั้งในกลุ่ม A (รูปที่ 3A) และ B (รูปที่ 3B)

สิ่งนี้บ่งชี้ว่าเมทริกซ์ของอาหารที่มี EA ส่งผลกระทบต่อการดูดซึมในลำไส้ และดังนั้น ความสามารถของแบคทีเรียในการผลิตยูโร ดังนั้น แหล่งอาหารของ EA ไม่ใช่ทุกแหล่งจะเหมาะสมเท่าเทียมกันในการผลิต Uros ในระดับลำไส้ นอกจากนี้ วอลนัทยังเหมาะสมอย่างยิ่งสำหรับการผลิต Uros ในระดับลำไส้ในมนุษย์เมื่อเปรียบเทียบกับการบริโภคน้ำทับทิมและสารสกัดที่อุดมด้วย EA19,35 อย่างไรก็ตาม ในกลุ่มควบคุม แม้ว่าความเข้มข้นของอุจจาระของ EA จะเพิ่มขึ้นหลังจากเติมวอลนัทลงใน อาหารไม่เพียงพอในการปรับจุลินทรีย์ในลำไส้ของหนูให้ผลิต Uros (รูปที่ 4A)
ผลลัพธ์เหล่านี้เห็นด้วยกับการศึกษาก่อนหน้านี้ในมนุษย์ ซึ่งการบริโภคอาหารที่อุดมด้วย EA ไม่ได้เปลี่ยน UM-0 บุคคลให้กลายเป็นผู้ผลิต Uro อาจเนื่องมาจากไม่มีแบคทีเรียที่ผลิต Uro ในระดับต่ำสุดในจุลินทรีย์ในลำไส้ของพวกเขา11,36 โดยรวม ผลลัพธ์ของเราชี้ให้เห็นว่าการปรับปริมาณแบคทีเรียสัมพัทธ์ เช่น Gordonibacter, Ellagibacter และ Enterocloster สามารถปรับเปลี่ยน UM ของแต่ละบุคคลได้ แท้จริงแล้ว การบริโภคกลุ่มแบคทีเรียที่มี Gordonibacter ร่วมกับ Enterocloster อย่างต่อเนื่อง (ในหนูกลุ่ม A) หรือ EllagibacterTable 3plus Enterocloster (ในหนูกลุ่ม B) ส่งผลให้เกิดลำไส้ใหญ่ในลำไส้การรวมตัวของแบคทีเรียที่สร้าง Uro ในโมเดลหนูที่ไม่สร้าง Uro ทำให้เมตาโบไทป์ของหนูเปลี่ยนจาก UM-0 เป็น UM-A หรือ UM-B นอกจากนี้ ความปลอดภัยของกลุ่มแบคทีเรียในลำไส้ที่ให้รับประทานในหนูเป็นเวลา 1 เดือนได้รับการตรวจสอบโดยไม่มีผลข้างเคียงหรือการปรับของกลุ่มแบคทีเรียอื่นๆ เมื่อเปรียบเทียบกับหนูควบคุม (ตารางที่ 2 และ 3) อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อยืนยันผลกระทบของการบริโภคกลุ่มที่ผลิต Uro ต่อสุขภาพและความปลอดภัยของโฮสต์ ก่อนที่จะได้รับการพิจารณาว่าเป็นโปรไบโอติกรุ่นต่อไปที่เป็นไปได้ในการปรับแต่งการผลิต Uro ในมนุษย์

นอกเหนือจากแบคทีเรียที่เปลี่ยนรูปโพลีฟีนอลในอาหารอื่นๆ กลุ่มแบคทีเรียในลำไส้ที่ผลิต Uro ที่อธิบายไว้ในการศึกษานี้อาจมีศักยภาพเป็นโปรไบโอติกชนิดใหม่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกี่ยวข้องในบุคคล UM-0 ที่ไม่สามารถผลิต Uros ที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพได้ ยิ่งไปกว่านั้น เมื่อเปรียบเทียบกับการสังเคราะห์ทางเคมี การผลิตเมตาบอไลต์โดยจุลินทรีย์มักจะสะดวกกว่าในมุมมองด้านสุขภาพและสิ่งแวดล้อม โรคที่ก่อนหน้านี้รักษาด้วยยาสังเคราะห์เพียงอย่างเดียวนั้น ต้องใช้สารทุติยภูมิจากแบคทีเรียเพิ่มมากขึ้นเรื่อยๆ เช่น ยาปฏิชีวนะและยาต้านเนื้องอก สารลดคอเลสเตอรอล และสารปรับภูมิคุ้มกัน อย่างไรก็ตาม ควรมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อแสดงให้เห็นถึงแนวคิดใหม่ๆ เหล่านี้
ยาสมุนไพรธรรมชาติบรรเทาอาการท้องผูก-Cistanche
Cistanche เป็นพืชสกุลกาฝากที่อยู่ในวงศ์ Orobanchaceae พืชเหล่านี้ขึ้นชื่อในด้านคุณสมบัติทางยาและมีการใช้ในการแพทย์แผนจีน (TCM) มานานหลายศตวรรษ พันธุ์ Cistanche มักพบในพื้นที่แห้งแล้งและทะเลทรายของจีน มองโกเลีย และส่วนอื่นๆ ของเอเชียกลาง พืช Cistanche มีลักษณะลำต้นที่มีเนื้อสีเหลือง และมีคุณค่าสูงในด้านประโยชน์ต่อสุขภาพ ใน TCM เชื่อกันว่า Cistanche มีคุณสมบัติในการบำรุง และมักใช้ในการบำรุงไต เพิ่มความมีชีวิตชีวา และสนับสนุนการทำงานทางเพศ นอกจากนี้ยังใช้เพื่อจัดการกับความชรา ความเหนื่อยล้า และปัญหาความเป็นอยู่โดยรวม แม้ว่า Cistanche จะมีประวัติการใช้มายาวนานในการแพทย์แผนโบราณ แต่การวิจัยทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยายังคงดำเนินต่อไปและจำกัด อย่างไรก็ตาม มันมีสารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพหลายชนิด เช่น ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์ ไอริดอยด์ ลิกแนน และโพลีแซ็กคาไรด์ ซึ่งอาจมีส่วนทำให้เกิดผลทางยาได้
เวซิสตานช์ผง cistanche, แท็บเล็ต cistanche, แคปซูล cistanche,และผลิตภัณฑ์อื่นๆได้รับการพัฒนาโดยใช้ทะเลทรายถังน้ำเป็นวัตถุดิบซึ่งล้วนมีผลดีต่อการบรรเทาอาการท้องผูก กลไกเฉพาะมีดังนี้: เชื่อกันว่า Cistanche อาจมีประโยชน์ในการบรรเทาอาการท้องผูกโดยพิจารณาจากการใช้แบบดั้งเดิมและสารประกอบบางชนิดที่มีอยู่ แม้ว่าการวิจัยทางวิทยาศาสตร์โดยเฉพาะเกี่ยวกับผลกระทบของ Cistanche ต่ออาการท้องผูกนั้นมีจำกัด แต่เชื่อกันว่ามีกลไกหลายอย่างที่อาจมีส่วนช่วยในการบรรเทาอาการท้องผูกได้ ผลยาระบาย: Cistanche มีการใช้กันมานานในการแพทย์แผนจีนเพื่อแก้อาการท้องผูก เชื่อกันว่ามีฤทธิ์เป็นยาระบายอ่อนๆ ซึ่งสามารถช่วยส่งเสริมการเคลื่อนไหวของลำไส้และทำให้ท้องผูกได้ ผลกระทบนี้อาจเกิดจากสารประกอบต่างๆ ที่พบใน Cistanche เช่น ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์และโพลีแซ็กคาไรด์ การทำให้ลำไส้ชุ่มชื้น: จากการใช้แบบดั้งเดิม Cistanche ถือว่ามีคุณสมบัติในการให้ความชุ่มชื้น โดยเฉพาะสำหรับลำไส้ การส่งเสริมความชุ่มชื้นและการหล่อลื่นของลำไส้อาจช่วยให้เครื่องมือนิ่มลงและช่วยให้ขับผ่านได้ง่ายขึ้น ซึ่งช่วยบรรเทาอาการท้องผูกได้ ผลต้านการอักเสบ: บางครั้งอาการท้องผูกอาจเกี่ยวข้องกับการอักเสบในระบบทางเดินอาหาร Cistanche มีสารประกอบบางชนิด รวมถึงฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์และลิกแนน ซึ่งเชื่อกันว่ามีคุณสมบัติต้านการอักเสบ การลดการอักเสบในลำไส้อาจช่วยให้การเคลื่อนไหวของลำไส้สม่ำเสมอและบรรเทาอาการท้องผูกได้






