เมื่อเผชิญกับการบาดเจ็บจากการกลับเป็นซ้ำที่คุกคามถึงชีวิต ยารักษาโรคหลอดเลือดสมองที่เป็นนวัตกรรมใหม่ได้เปิดรูปแบบใหม่ของการรักษา!

ในเดือนพฤษภาคม 2019 ข้อมูลทั่วโลกเกี่ยวกับโรคหลอดเลือดสมองที่เผยแพร่โดยวารสารย่อยของ The Lancet Neurology แสดงให้เห็นว่าในปี 2016 มีโรคหลอดเลือดสมองเกิดขึ้นใหม่ 13.7 ล้านคนทั่วโลก โดยจีนคิดเป็น 40 เปอร์เซ็นต์ คิดเป็น 5.51 ล้านคน 5.50 ล้านคนเสียชีวิตด้วยโรคหลอดเลือดสมองทั่วโลก จีนคิดเป็น 1/3, 1.79 ล้าน; ปีชีวิตที่ปรับความพิการทั่วโลก (DALY) ที่เกิดจากโรคหลอดเลือดสมองอยู่ที่ 116.4 ล้านคน และจีนคิดเป็น 1 ใน 3 (38.62 ล้านปี)[1,2]

คลิกเพื่อดูผลประโยชน์และผลข้างเคียงสำหรับการบาดเจ็บจากการขาดเลือดและกลับเป็นซ้ำ

จะเห็นได้ว่าจีนเป็นหนึ่งในประเทศที่มีภาระโรคหลอดเลือดสมองหนักที่สุดในโลก จำเป็นอย่างยิ่งที่จะต้องดำเนินมาตรการป้องกันการเกิดโรคหลอดเลือดสมองอย่างมีประสิทธิภาพและรักษาผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมองได้ทันท่วงทีและถูกต้องเพื่อลดภาระของสังคมและครอบครัว

อัตราและผลการรักษาของการรักษาด้วยการละลายลิ่มเลือดต่ำกว่าที่คาดไว้

จนถึงตอนนี้ การรักษาที่เหมาะสมที่สุดสำหรับโรคหลอดเลือดสมองตีบตันยังคงเป็นการบำบัดด้วยการไหลกลับ นั่นคือ การเปิดหลอดเลือดที่อุดตันให้เร็วที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ และฟื้นฟูการไหลเวียนของเลือดเพื่อรักษาเนื้อเยื่อเงามัวที่ขาดเลือดให้มากขึ้นและปรับปรุงการขาดดุลของระบบประสาท การบำบัดด้วยการกลับเป็นซ้ำ ได้แก่ การสลายลิ่มเลือดทางหลอดเลือดดำ การสลายลิ่มเลือดในหลอดเลือดแดง และการตัดลิ่มเลือดด้วยกลไกทางสายสวนหลอดเลือด [3]

อย่างไรก็ตาม ในความเป็นจริงแล้วประสิทธิภาพของการกลับคืนของหลอดเลือดสมองกลับไม่เป็นไปในเชิงบวก เนื่องจากข้อจำกัดด้านกรอบเวลาที่เข้มงวด อัตราการให้ยาละลายลิ่มเลือดทางหลอดเลือดดำในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมองตีบเฉียบพลันในจีนจึงต่ำมาก เพียงร้อยละ 2.4 [4] นอกจากนี้ การวิเคราะห์เมตาของผู้ป่วย 1,287 รายที่เป็นโรคหลอดเลือดสมองขาดเลือดเฉียบพลันพบว่า มีเพียงร้อยละ 46 ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยการสอดสายสวนเท่านั้นที่มีอิสระในการทำงานที่ 90 วัน และมีเพียงร้อยละ 10 ของผู้ป่วยที่ฟื้นตัวจากการทำงานของระบบประสาทตามปกติ [5]

นอกจากนี้ ภายใต้การรักษามาตรฐานของ intravenous tissue plasminogen activator (tPA) ร่วมกับ endovascular thrombectomy ผู้ป่วยจำนวนมากยังคงประสบกับภาวะทุพพลภาพขั้นรุนแรง ซึ่งอาจมาพร้อมกับภาวะแทรกซ้อน เช่น เลือดออกในกะโหลกศีรษะหลังการสลายลิ่มเลือด การศึกษาอภิมานวิเคราะห์การทดลอง 5 รายการที่ประสบความสำเร็จในการรักษาโรคหลอดเลือดสมองด้วยการใส่ท่อช่วยหายใจ และพบว่า 18.5 เปอร์เซ็นต์ -32.5 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมองตีกลับสำเร็จภายใน 3-8 ชั่วโมงหลังจากเริ่มมีอาการ แต่ยังคงมีความพิการหรือทุพพลภาพอย่างรุนแรงภายใน 90 วัน ความตายเกิดขึ้น [6]

สรุป: แม้จะมีการรักษาด้วย endovascular ความเสียหายของระบบประสาทยังคงมีอยู่ในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมองตีบเฉียบพลัน สาเหตุที่เป็นไปได้คือระดับของอนุมูลอิสระและไซโตไคน์ที่อักเสบเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วหลังการกลับคืนสภาพเดิม นำไปสู่การตายของเซลล์ประสาท ทำให้เกิดเนื้อตายขาดเลือดของเนื้อเยื่อสมองในเงามัวที่ขาดเลือดซึ่งไม่สามารถรักษาให้หายได้ นั่นคือ การเกิดการบาดเจ็บกลับคืนสู่สภาพปกติ [6,7] .

สำรวจกลไกการเกิด reperfusion injury เพื่อปรับปรุงอัตราความสำเร็จของการรักษาโรคหลอดเลือดสมอง

การบาดเจ็บของสมองขาดเลือด-เลือดกลับเสนอครั้งแรกโดยเจนนิงส์ในปี พ.ศ. 2503 ซึ่งหมายถึงปรากฏการณ์ที่เซลล์สมองได้รับความเสียหายหลังจากภาวะสมองขาดเลือด อาการเฉพาะ ได้แก่ สติสัมปชัญญะไม่ปกติ แขนขาเป็นอัมพาตรุนแรงขึ้น ความดันในกะโหลกศีรษะเพิ่มขึ้น ชักแบบ epileptiform และกลั้นอุจจาระไม่ได้ เป็นต้น [7,8]

การบาดเจ็บของสมองขาดเลือด-เลือดกลับเป็นกระบวนการที่ซับซ้อนทางพยาธิสรีรวิทยาที่เกี่ยวข้องกับกลไกหลายอย่าง ส่วนใหญ่รวมถึงการก่อตัวของอนุมูลอิสระที่มากเกินไป พิษของกรดอะมิโน excitatory แคลเซียมภายในเซลล์มากเกินไป และปฏิกิริยาการอักเสบ ปัจจัยเหล่านี้มีปฏิสัมพันธ์ซึ่งกันและกันเพื่อส่งเสริมความเสียหายของระบบประสาทหลังจากการบาดเจ็บของสมองขาดเลือดและเลือดกลับ [9]

การศึกษาหลายชิ้นยืนยันว่าการตอบสนองต่อการอักเสบมีบทบาทสำคัญในการบาดเจ็บของสมองขาดเลือดและเลือดกลับ หลังจากการกลับคืนสู่สภาพเดิม นิวโทรฟิลและเซลล์อักเสบอื่นๆ ในเลือดจะเข้าสู่บริเวณที่ขาดเลือดและหลั่งสารไกล่เกลี่ยการอักเสบจำนวนมาก เช่น อินเตอร์ลิวคินและนิวเคลียสแฟกเตอร์-κB เป็นต้น

สารเหล่านี้มีบทบาทสำคัญในปฏิกิริยาน้ำตกของระบบภูมิคุ้มกันและการอักเสบของระบบประสาทส่วนกลาง สามารถส่งเสริมการแตกและเนื้อร้ายของเซลล์บุผนังหลอดเลือดผ่านการยึดเกาะกับเซลล์บุผนังหลอดเลือด ทำลายสิ่งกีดขวางเลือด-สมอง และทำให้อาการบาดเจ็บรุนแรงขึ้นในภาวะเลือดขาดเลือดกลับเป็นซ้ำ พื้นที่[11,12].

นอกจากนี้ การสร้างอนุมูลอิสระและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันระหว่างการกลับคืนสู่เลือด ไม่เพียงแต่มีส่วนร่วมในกระบวนการทางพยาธิสรีรวิทยาของการบาดเจ็บของสิ่งกีดขวางระหว่างเลือดและสมองเท่านั้น แต่ยังสามารถส่งเสริมการเกิดปฏิกิริยาการอักเสบอีกด้วย ในแง่หนึ่ง อนุมูลอิสระของออกซิเจนสามารถเปลี่ยนการตอบสนองการหดตัวของหลอดเลือดเป็นคาร์บอนไดออกไซด์ กระตุ้นการปลดปล่อยปัจจัยขยายหลอดเลือด ส่งเสริมการรวมตัวของเกล็ดเลือด เพิ่มการซึมผ่านของสิ่งกีดขวางระหว่างเลือดและสมอง และทำให้เส้นประสาทเสียหาย ในทางกลับกัน พวกมันสามารถทำให้เกิดไขมัน โปรตีน ฯลฯ Peroxidation นำไปสู่การสลายตัวของเยื่อหุ้มฟอสโฟลิพิดและทำลายโครงสร้างเยื่อหุ้มเซลล์ของเยื่อหุ้มเซลล์ ทำให้อัลบูมินและโปรตีนโมเลกุลขนาดใหญ่อื่นๆ รั่วไหลออกมา ส่งผลให้สมองบวมน้ำและส่งเสริมปฏิกิริยาการอักเสบ[ 9,11].

หนึ่งยาสองเป้าหมายนำประสบการณ์ใหม่ในการรักษาผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมอง

ดังที่กล่าวไว้ข้างต้น กลไกของการบาดเจ็บของสมองขาดเลือดและเลือดกลับมีความซับซ้อนและเกี่ยวข้องกับหลายด้าน การสร้างสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยาที่เพิ่มขึ้น สารไกล่เกลี่ยการอักเสบ และ Ca2 บวกเกิน ล้วนมีบทบาทสำคัญ ดังนั้นการปิดกั้นทางเดินเดียวจึงไม่สามารถยับยั้งการบาดเจ็บได้อย่างมีประสิทธิภาพ ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา นักวิจัยจำนวนมากขึ้นเรื่อย ๆ ได้หันมาให้ความสนใจกับโปรแกรมที่สามารถป้องกันความเสียหายของเส้นประสาทได้หลายทาง

จากข้อเท็จจริงที่ว่า edaravone เป็นสารต้านอนุมูลอิสระและสารกำจัดอนุมูลอิสระ การศึกษาจำนวนมากได้ยืนยันว่าสามารถปรับปรุงผลการทำงานของกล้ามเนื้อสมองเฉียบพลัน และเด็กซ์พิมเสนมีฤทธิ์ต้านการอักเสบซึ่งสามารถยับยั้งการแสดงออกของไซโตไคน์ที่อักเสบซึ่งอาจลดการตายของเซลล์เนื้อร้าย ยิ่งไปกว่านั้น ส่วนประกอบทั้งสองนี้มีผลในการปกป้องสิ่งกีดขวางระหว่างเลือดและสมอง และมีศักยภาพสูงในการลดการบาดเจ็บจากการขาดเลือดและกลับเลือดกลับ ดังนั้น นักวิจัยบางคนจึงประเมินผลการรักษาแบบเสริมฤทธิ์กันของ edaravone และ dex borneol ในแบบจำลองสัตว์ที่มีภาวะขาดเลือดไปเลี้ยงสมองชั่วคราว [13]

ผลการศึกษาพรีคลินิกนี้แสดงให้เห็นว่าเมื่อรวมเอดาราโวนและเด็กซ์พิมเสนในอัตราส่วนที่เหมาะสมที่ 4:1 อาการบาดเจ็บของเส้นประสาทในแบบจำลองสัตว์กลับคืนสู่ปกติจะบรรเทาลงอย่างมีนัยสำคัญ และขยายเวลาการรักษาออกไปเป็น 6 ชั่วโมง นอกจากนี้ การใช้ยาทั้งสองชนิดร่วมกันยังสามารถให้ผลระยะยาวที่ดีขึ้น รวมถึงการปรับปรุงสัญญาณชีพ การทำงานของมอเตอร์ และการรับรู้เชิงพื้นที่

ข้อมูลที่น่าตื่นเต้นนี้ยังช่วยเพิ่มความมุ่งมั่นของนักวิจัยในการสำรวจเพิ่มเติม ดังนั้น Edaravone และ Dexborneol Concentrated Solution for Injection จึงถือกำเนิดขึ้น Simcere Pharmaceuticals ผสมสารออกฤทธิ์ 2 ชนิด ได้แก่ Edaravone และ Dexborneol ในอัตราส่วน 4:1 ส่วนประกอบทั้งสองนี้ทำงานร่วมกันแบบเสริมฤทธิ์กัน และสามารถมีบทบาทในการกำหนดเป้าหมายหลายกลไกในกระบวนการของการบาดเจ็บที่กลับคืนสู่สภาพเดิม จึงช่วยชะลอการพัฒนาของการบาดเจ็บ ซึ่งคาดว่าจะซื้อเวลาสำหรับการติดตามผลการรักษาและปรับปรุงผลการรักษาของผู้ป่วย

Edaravone Dexborneol Concentrated Solution for Injection เป็นยานวัตกรรมระดับชาติระดับ 1 ซึ่งได้รับการอนุมัติอย่างเป็นทางการในประเทศจีนเมื่อปลายเดือนกรกฎาคม การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าเมื่อเปรียบเทียบกับ Edaravone Injection แล้ว Edaravone Dexborneol Injection Concentrated Solution มีข้อดีมากกว่าในการปรับปรุงคะแนน Rankin Scale (mRS) ที่ปรับปรุงแล้ว [14] ในอนาคต เชื่อกันว่าข้อมูลการวิจัยและประสบการณ์ทางคลินิกของสารละลายเอดาราโวนเด็กซ์พิมเสนเข้มข้นสำหรับฉีดจะยังคงสะสมต่อไป ซึ่งจะให้ประโยชน์มากขึ้นสำหรับผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมอง

บทส่งท้าย

สำหรับผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมอง การรักษาอย่างทันท่วงทีและมีประสิทธิภาพหลังเกิดโรคเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งในการป้องกันภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงและผลที่ตามมา อย่างไรก็ตาม เนื่องจากข้อจำกัดของกรอบเวลาและการบาดเจ็บที่กลับเป็นซ้ำ การบำบัดด้วยการสลายลิ่มเลือดแบบ "มาตรฐานทอง" ในปัจจุบันจึงใช้ในอัตราที่ต่ำในจีน และมีประสิทธิภาพไม่เป็นไปตามที่คาดไว้

Edaravone Dexborneol Concentrated Solution for Injection เป็นสูตรทางวิทยาศาสตร์ที่มีส่วนประกอบสำคัญ 2 ชนิด ได้แก่ Edaravone และ Dexborneol ซึ่งทำงานร่วมกันเพื่อกำจัดอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบ ช่วงเวลาในการรักษาสามารถลดการบาดเจ็บจากการขาดเลือดและกลับคืนสู่เลือด เพิ่มอัตราความสำเร็จของการรักษาโรคหลอดเลือดสมอง และทำให้ผู้ป่วยจำนวนมากขึ้นสามารถกลับสู่สังคมได้ตามปกติ!

กลไกการรักษา ischemia-reperfusio ของ Cistanche คืออะไรอาการบาดเจ็บ?

Cistanche เป็นยาสมุนไพรแบบดั้งเดิมที่ใช้ในประเทศจีนมานานหลายศตวรรษ ประกอบด้วยสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพหลายชนิด ได้แก่ echinacoside, acteoside และ verbascoside ซึ่งแสดงให้เห็นว่ามีคุณสมบัติในการต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ และกระตุ้นภูมิคุ้มกัน

การศึกษาแสดงให้เห็นว่า Cistanche สามารถป้องกันการบาดเจ็บจากการขาดเลือดและการกลับเป็นซ้ำได้โดยการยับยั้งความเครียดออกซิเดชัน การอักเสบ และการตายของเซลล์ โดยเพิ่มการทำงานของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ เช่น คาตาเลส ซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเทส และกลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดส ในขณะที่ลดการผลิตรีแอคทีฟออกซิเจนสปีชีส์ (ROS) และลิพิดเปอร์ออกซิเดชัน

ยิ่งไปกว่านั้น Cistanche สามารถยับยั้งการแสดงออกของไซโตไคน์ที่ก่อการอักเสบ เช่น TNF- , IL-1 และ IL-6 และลดการสรรหานิวโทรฟิลและมาโครฟาจไปยังตำแหน่งที่เกิดการบาดเจ็บ ด้วยการปรับการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน Cistanche สามารถป้องกันความเสียหายของเนื้อเยื่อเพิ่มเติมและส่งเสริมการซ่อมแซมเนื้อเยื่อ โดยรวมแล้ว Cistanche ส่งผลดีต่อการบาดเจ็บจากการขาดเลือดและการกลับเป็นซ้ำผ่านกลไกหลายอย่าง ทำให้เป็นตัวเลือกที่มีแนวโน้มในการพัฒนายารักษาโรคชนิดใหม่สำหรับภาวะนี้

อ้างอิง

[1] GBD 2016 ผู้ทำงานร่วมกันเกี่ยวกับโรคหลอดเลือดสมอง ภาระโรคหลอดเลือดสมองระดับโลก ระดับภูมิภาค และระดับประเทศ พ.ศ. 2533-2559: การวิเคราะห์อย่างเป็นระบบสำหรับการศึกษาภาระโรคทั่วโลก พ.ศ. 2559 Lancet Neurol มีดหมอนิวรอล. 2019 พฤษภาคม;18(5):459-480.

[2] รายงานโรคหลอดเลือดสมองทั่วโลก: 5.51 ล้านคนได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคหลอดเลือดสมองในจีนในปี 2559 คิดเป็นร้อยละ 40 ของโลก แต่อัตราการเสียชีวิตลดลงอย่างมาก ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรคของจีน http://www.chinacdc.cn/gwxx/201903/t20190321_200248.html

[3] หยาง เลเทียน, หยาน ฝูหลิง. การอุดตันของหลอดเลือดหลังการรักษาด้วยการกลับคืนหลอดเลือดในโรคหลอดเลือดสมองตีบเฉียบพลัน [J] วารสารโรคหลอดเลือดสมองนานาชาติ. 2560; 25(3): 275-280.

[4]Liu L, Wang D, WongKS และคณะ การดูแลผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมองและโรคหลอดเลือดสมองในจีน: ภาระมหาศาล ภาระงานจำนวนมาก และลำดับความสำคัญของชาติ[J] จังหวะ. 2554 ธ.ค.42(12):3651-4.

[5] Goyal M, Menon BK, van Zwam WH และคณะ การตัดลิ่มเลือดในหลอดเลือดหลังจากเส้นเลือดใหญ่ขาดเลือด: การวิเคราะห์อภิมานของข้อมูลผู้ป่วยแต่ละรายจากการทดลองสุ่ม 5 ครั้ง[J].Lancet. 23 เม.ย. 2559;387(10029) :1723-31.

[6] Sun Jun, Lou Qihui, Zhang Luyong และคณะ ความคืบหน้าการวิจัยของภาวะขาดเลือดไปเลี้ยงสมองร่วมกับสารป้องกันระบบประสาทในการรักษาโรคหลอดเลือดสมอง [J] ความก้าวหน้าทางเภสัชศาสตร์ 2562; 43(8): 593-602.

[7] ฉางเป่าหลิง. ความเข้าใจทางคลินิกเกี่ยวกับการบาดเจ็บกลับของหลอดเลือดสมองตีบ [J] ข้อมูลการแพทย์แผนจีนของจีน. 2554; 3(6): 133.

[8] โฮ่ว คุน, ได ไห่หลง, เซียว จื้อเฉิง ความก้าวหน้าของงานวิจัยเกี่ยวกับการบาดเจ็บของสมองขาดเลือดและกลับเลือดกลับ [J]. วารสารวิจัยโรคหัวใจและหลอดเลือดจีน. 2559; 14(1): 10-14.

[9] Zhang Di, Ren Changhong, Ji Xunming และคณะ ความก้าวหน้าของการวิจัยเกี่ยวกับกระบวนการและกลไกการตอบสนองต่อการอักเสบหลังการบาดเจ็บของสมองขาดเลือดและเลือดกลับคืน [J] วารสารจีนโรคหลอดเลือดสมอง. 2556; 10(7): 383-387.

[10] Kratzer I, Chip S, Vexler ZS. กลไกการกีดขวางในจังหวะของทารกแรกเกิด Neurosci ด้านหน้า 2557; 8:359.

[11] Wu Jinhua, Ma Huiping, Meng Ping และคณะ ความก้าวหน้าของงานวิจัยเกี่ยวกับภาวะสมองขาดเลือดและการบาดเจ็บกลับเป็นซ้ำ และกลไกการป้องกันและรักษา [J] วารสารเภสัชกรรม. 2554; 32(6): 401-404, 447.

[12] Wang Hongmei, He Yonggui, Yi Hongli และคณะ กลไกและความคืบหน้าการรักษาของการบาดเจ็บของสมองขาดเลือดและกลับเลือดกลับ [J]. วารสาร Hebei Union University (ฉบับการแพทย์). 2557; 16(2): 186-188.

[13] Wu HY, Tang Y, Gao LY และคณะ ผลเสริมฤทธิ์กันของเอดาราโวนและพิมเสนในแบบจำลองหนูที่เป็นโรคหลอดเลือดสมองตีบ[J] เออร์ เจ ฟาร์มาคอล 2014 5 ต.ค.740:522-31.

[14]Xu J, Wang Y, Wang A และอื่นๆ ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Edaravone Dexborneol เทียบกับ edaravone สำหรับผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมองตีบเฉียบพลัน: ระยะที่ II, หลายศูนย์, สุ่ม, ปกปิดสองทาง, หลายขนาด, การทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมเชิงรุก [J] โรคหลอดเลือดสมอง VascNeurol 2019 22 เม.ย.;4(3):109-114.