การปรับปรุงกิจกรรมการต่อต้านวัยของโคเอ็นไซม์ Q10 ผ่านอิมัลเจลที่บรรจุโปรทรานสเฟอร์โซม

โปรดติดต่อoscar.xiao@wecistanche.comสำหรับข้อมูลเพิ่มเติม

การแก่ของผิวก่อนวัยอันควรเกิดขึ้นเนื่องจากผิวหนังซึ่งเป็นอวัยวะส่วนนอกสุดมักสัมผัสกับสารออกซิแดนท์ในสิ่งแวดล้อมโดยตรง และมักเป็นปัจจัยกำหนดชีวิตทางสังคม นอกจากนี้ เมื่ออายุมากขึ้น กิจกรรมของไมโตคอนเดรียในร่างกายในฐานะผู้ผลิตพลังงานในการสร้างเซลล์และเนื้อเยื่อใหม่ก็ลดลง' ทั้งปัจจัยภายในและภายนอกเหล่านี้ทำให้การทำงานของเนื้อเยื่อบกพร่องและการเปลี่ยนแปลงเชิงโครงสร้างที่นำไปสู่การเสื่อมสภาพของผิวหนัง และผิวหนังชั้นหนังแท้ ทำให้เกิดริ้วรอย ร่องลึกบนใบหน้า และสูญเสียความยืดหยุ่น4. ความยืดหยุ่นของผิวส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับเส้นใยคอลลาเจนอายุน้อยและไฟโบรบลาสต์ เซลล์ที่ผลิตคอลลาเจนในชั้นหนังแท้ ซึ่งมีตัวเลขลดลงในระหว่างกระบวนการชราภาพ5

กรุณาคลิกที่นี่เพื่อทราบข้อมูลเพิ่มเติม

เครื่องสำอางต่อต้านวัยมีการใช้กันอย่างแพร่หลายเพื่อส่งเสริมการสร้างผิวใหม่โดยเฉพาะในชั้นผิวด้านบนซึ่งช่วยปกป้องผิวจากการคายน้ำและการแทรกซึมของจุลินทรีย์สารก่อภูมิแพ้และสารระคายเคืองต่างๆ 1 สาขาวิชาเภสัชศาสตร์ ภาควิชาเภสัชศาสตร์ คณะ Pharmacy, Universitas Airlangga, Nanizar Zaman Joenoes Building, Campus C Mulyorejo, Surabaya 60115, Indonesia.'คณะเภสัชศาสตร์ การบริหารโรงพยาบาล สาธารณสุข และรังสีวิทยา โครงการศึกษาเภสัช Institut Ilmu Kesehatan STRADA, JI มะนิลา 37 เคดิริ 64133 อินโดนีเซียซิสแทนเช่ โคเลสเตอรอล3ภาควิชาเภสัชศาสตร์ คณะเภสัชศาสตร์ Universitas Airlangga อาคาร Nanizar Zaman Joenoes วิทยาเขต C Mulyorejo เมืองสุราบายา 60115 ประเทศอินโดนีเซีย 'ภาควิชากายวิภาคศาสตร์และจุลชีววิทยา คณะแพทยศาสตร์ Universitas Airlangga, J. Mayjen. ศ.ดร. Moestopo No.47, Campus A Mulyorejo, Surabaya 60132, Indonesia.5ภาควิชาพยาธิวิทยาทางสัตวแพทย์ คณะสัตวแพทยศาสตร์ Universitas Airlangga, JI.Mayjen.Prof.Dr. Moestopo No.47, CampusC Mulyorejo, สุราบายา 60115, อินโดนีเซีย.-อีเมล: andang-m@ff.unair.ac.id

ชนิดของออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา (ROS) และการฉายรังสี ช่วยรักษาสุขภาพผิว* โคเอ็นไซม์ Q10(CoO10) เป็นหนึ่งในสารประกอบธรรมชาติที่มักใช้เป็นสารต้านอนุมูลอิสระ ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการรักษาเสถียรภาพของพลาสมาและเยื่อหุ้มเซลล์อื่นๆ ที่ป้องกันเมมเบรนฟอสโฟลิปิด เปอร์ออกซิเดชัน CoO10 ทำหน้าที่โดยการรักษาคุณภาพผิวจากอนุมูลอิสระ" ซึ่งเป็นที่ทราบกันดีว่ากระตุ้นวิถีไคเนสโปรตีนที่กระตุ้นด้วยไมโตเจน (MAPK) ที่ผลิตเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีน (MMPs) เช่น คอลลาเจนเนส จึงทำลายเส้นใยคอลลาเจน-10 ในช่วงอายุมากขึ้น ระดับของ CoQ10 ในอวัยวะต่าง ๆ รวมถึงผิวหนังก็ลดลงด้วยส่งผลให้จำเป็นต้องให้ CoQ10 เพื่อให้ได้ระดับปกติระหว่าง 0.50 ถึง 1.65 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตรภายในร่างกาย ลดเลือนริ้วรอยในผิวที่ได้รับรังสี UV3.

Cistanche สามารถต่อต้านริ้วรอย

CoQ10 แสดงให้เห็นความสามารถในการละลายในน้ำต่ำ (0.193 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร) โดยมีน้ำหนักโมเลกุลขนาดใหญ่ 863.36 ก./โมล และความเป็นไขมันสูงที่มีค่า log P เท่ากับ 21 ซึ่งจำกัดการแทรกซึมของ ผิวหนังและอธิบายแนวโน้มที่จะสะสมใน stratum corneum,12. นอกจากนี้ CoQ10 จะสลายตัวเมื่อสัมผัสกับแสง การโหลด CoQ10 เข้าสู่โปรทรานสเฟอร์โซม ตัวพา vesicular อาจเป็นกลยุทธ์ที่มีประสิทธิภาพในการเพิ่มกิจกรรมทางชีวภาพภายในผิวหนัง นอกเหนือไปจากการเพิ่มความเสถียร โพรทรานสเฟอร์โซม หนึ่งในนาโนคาร์เรียร์ทางโลกที่ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าให้การซึมผ่านของผิวหนังที่เหนือกว่าและมีความเสถียรสูง มีการใช้กันอย่างแพร่หลายในการนำส่งผ่านผิวหนัง4 มีโครงสร้างผลึกเหลวที่แบนซึ่งถูกเปลี่ยนเป็นถุงน้ำที่มีความยืดหยุ่นสูงซึ่งเรียกว่าถ่ายโอนบางส่วนผ่านการดูดซับน้ำจากผิวหนังในระหว่างการให้ความชุ่มชื้นในแหล่งกำเนิด5-17 การถ่ายโอนบางส่วนเป็นที่ทราบกันดีว่าเป็นถุงน้ำที่มีรูปร่างผิดปกติเป็นพิเศษซึ่งมีความยืดหยุ่นสูงและเปลี่ยนรูปได้ทำให้สามารถผ่านเส้นทางการเจาะผิวหนังได้สามทาง'8 การถ่ายโอนบางส่วนสามารถเจาะชั้น corneum ได้อย่างรวดเร็วและเข้าสู่ชั้นผิวที่ลึกกว่าผ่านทางไขมันระหว่างเซลล์ของ stratum corneum มันสามารถหลอมรวมกับเยื่อหุ้มเซลล์ ทำให้สามารถเข้าสู่ทางเดินข้ามเซลล์ และสามารถเจาะเข้าไปเหมือนเดิมผ่านทางเดินของรูขุมขนเพื่อแทรกซึมชั้นลึกของผิวหนัง19-21 โปรทรานสเฟอร์โซมประกอบด้วยส่วนประกอบของไขมันแอมฟิพาทิก เช่น ฟอสฟาติดิลโคลีน ซึ่งสร้างถุงเยื่อเมมเบรนสองชั้นอย่างมีนัยสำคัญ และสารลดแรงตึงผิวเป็นตัวกระตุ้นที่ขอบที่เพิ่มความยืดหยุ่นของถุงน้ำหรือการสลายตัว² โดยทั่วไป โปรทรานสเฟอร์โซมจะมีฟอสโฟลิปิดจำนวนมากกว่าที่มีอยู่ในทรานสเฟอร์โซม . ในระหว่างกระบวนการผลิต โพรทรานส์เฟอโซมจะไม่ผ่านกระบวนการอัดรีดเพื่อผลิตถุงน้ำเดียวตามขวาง เนื่องจากโพรทรานส์เตอร์โซมเป็นระบบขนส่งทางโลกที่ได้รับการพิสูจน์แล้ว ซึ่งจะถูกแปลงเป็นการถ่ายโอนบางส่วนหลังจากสัมผัสกับน้ำในแหล่งกำเนิด .ผลข้างเคียงของ cistanche deserticolaดังนั้นภายใต้กล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสง โปรทรานสเฟอร์โซมสามารถเห็นได้ว่ามีรูปของเหลวที่เป็นผลึกพาลิเซด ในขณะที่ทรานสเฟอร์โซมมีลักษณะเป็นตุ่มเมื่ออยู่ในตัวกลางที่เป็นของเหลว 24

การใช้ถุงน้ำขนาดเล็กพิเศษทำให้การซึมผ่านผิวหนังของยาดีขึ้น และประสิทธิภาพในการต่อต้านริ้วรอยของโมเลกุลสารต้านอนุมูลอิสระบางชนิด เช่น โทโคฟีรอล ซึ่งเมื่อเตรียมในรูปแบบทรานส์ซัมจะมีลักษณะที่ดีด้วยขนาดอนุภาค<100 nm="" and="" entrapment="" efficiency="" of="" up="" to="" 90%.="" moreover,="" it="" is="" well="" distributed="" within="" the="" skin="" layer="" and="" in="" vitro="" tests="" have="" proved="" it="" biocompatible="" with="" keratinocytes="" and="" fibroblasts,="" indicating="" its="" protective="" effect="" against="" oxidative="" damage="" and="" the="" potential="" for="" wound="" healing5.="" previous="" reports="" have="" evaluated="" the="" use="" of="" nanocarriers="" for="" coo10="" delivery="" such="" as="" a="" self-emulsifying="" drug="" delivery="" system="" (sedds)26,="" ethosomes27,="" transethosomes28,="" and="" microemulsion2.="" the="" use="" of="" transethosomes="" successfully="" encapsulated="" coq10="" up="" to="" 97%="" in="" vesicles="" and="" produced="">การสะสมของยาร้อยละ 95 ในชั้นผิวหนังต่างๆ ส่งผลให้มีประสิทธิภาพสูงในการรักษาโรคผมร่วงจากฮอร์โมนแอนโดรเจน28 ความสามารถในการละลายน้ำต่ำของ CoQ10 มักจำกัดประสิทธิภาพการห่อหุ้มยาในนาโนคาร์ริเออร์ ดังนั้นการใช้เฟสลิปิดหรือเอทานอลในปริมาณมากอาจช่วยปรับปรุงการรับน้ำหนัก ในการศึกษานี้ โพรทรานสเฟอร์โซมที่มี CoQ10 จะถูกเตรียมสำหรับอิมัลเจลต่อต้านวัย ฟอสโฟลิปิดในระดับสูงที่มีอยู่ในโปรทรานสเฟอร์โซมมีจุดประสงค์เพื่อปรับปรุงการรับยา การใช้โปรทรานส์เฟอโซมในการต่อต้านริ้วรอยและระดับการระคายเคืองของอิมัลเจล Protransf-CoQ10 ได้รับการประเมิน ในร่างกาย โดยใช้แบบจำลองหนูเมาส์ที่มีอายุมากที่เหนี่ยวนำด้วยรังสียูวี การศึกษานี้อาจแสดงถึงความพยายามในการปรับปรุงการต่อต้านริ้วรอยของ CoQ10 ด้วยผลลัพธ์ที่มีประสิทธิภาพ ปลอดภัย และไม่ระคายเคือง

ผลลัพธ์

การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินศักยภาพการใช้โปรทรานส์เฟอโซมสำหรับการส่ง CoQ10 เฉพาะที่เป็นสารต่อต้านริ้วรอย การศึกษานี้เป็นแนวทางทางวิทยาศาสตร์ในการประสบความสำเร็จในการให้การละลายน้ำต่ำและสารไลโปฟิลิกที่ซึมผ่านได้ไม่ดี และตัวพาระดับนาโนที่ออกแบบมาโดยเฉพาะสำหรับเครื่องสำอางต่อต้านวัย CoQ10 ถูกบรรจุลงใน protransfersomal emulgel ที่ประกอบด้วย CoQ10 ที่ละลายได้ซึ่งมีกรดโอเลอิก ฟอสโฟลิปิดเป็นลิปิดที่ก่อตัวเป็น bilayer และ Tween 80 ซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นที่ขอบของเมมเบรน bilayer หลังจากที่โปรทรานส์เฟอโซมได้รับความชุ่มชื้นด้วยน้ำจากผิวหนังในแหล่งกำเนิด บรรจุลงในฐานอิมัลเจล มีการปรับปรุงในความเสถียรและประสิทธิภาพที่อาจเกิดขึ้นในการยับยั้งริ้วรอยก่อนวัยของผิวในหนูทดลองที่ถูกกระตุ้นด้วยรังสี UV ของผิวหนังดังที่แสดงในการศึกษานี้ ลักษณะทางกายภาพและความคงตัวของอิมัลเจล CoQ10 ที่บรรจุโปรทรานสเฟอร์โซม หลังจากละลาย CoQ10 ในกรดโอเลอิกและห่อหุ้มไว้เป็นโปรทรานสเฟอร์โซมที่ประกอบด้วยฟอสโฟลิปิดและทวีน 80 แล้ว CoQ10 ที่บรรจุโปรทรานส์เฟอโซม (Protransf-CoQ10) จะก่อตัวเป็นของเหลวสีส้มสดใส หนืด เป็นน้ำมัน โดยมีกลิ่นฟอสโฟลิปิดที่โดดเด่นและมีความหนืดคงตัว หลังจากการให้น้ำด้วยน้ำเกลือ โครงสร้าง lamellar vesicular ก่อตัวขึ้นอย่างรวดเร็วและในที่สุดก็ถูกเปลี่ยนเป็นถุงถ่ายโอนบางส่วน ดังแสดงในรูปที่ 1

การกระจายตัวของ Protransf-CoQ10 ลงในฐานอิมัลเจล (รูปที่ 2A, B) ที่อัตราส่วนน้ำหนัก 2: 1 ทำให้เกิด Protransf-CoQ10 Emulgel ซึ่งสีจะเปลี่ยนเป็นสีส้มอมน้ำตาลโดยมีกลิ่นฉุนลดลงดังแสดงในรูปที่ 2C CoQ10 ที่ละลายในกรดโอเลอิก (CoQ10-Ole) อยู่ในรูปของอิมัลเจลไร้กลิ่นสีส้มสดใส (รูปที่ 2D) ซึ่งมีลักษณะเหมือนกับ CoO10 Emulgel ยกเว้นว่ามีความโปร่งใสมากกว่าเนื่องจากไม่มีกรดโอเลอิก มีอยู่ในสูตร(Fig.2E)ปริมาณ cistanche redditสีที่เข้มขึ้นของอิมัลเจล Protransf-CoO10 อาจเนื่องมาจากปริมาณ La-Phosphatidylcholine ที่มีสีเหลืองเข้มและออกซิไดซ์ได้ง่ายเมื่อสัมผัสกับอากาศเป็นเวลานาน 31,32

ขนาดอนุภาคและค่าดัชนีการกระจายหลายตัวได้รับการประเมินเพิ่มเติมเนื่องจากกำหนดความสามารถของถุงน้ำเพื่อเจาะชั้นลึกของผิวหนัง ยิ่งขนาดอนุภาคของถุงน้ำมีขนาดเล็กเท่าใด ถุงน้ำก็จะยิ่งเจาะได้ง่ายขึ้นเท่านั้น นอกจากนี้ ยิ่งค่าดัชนี polydispersity น้อยเท่าใด ขนาดอนุภาคของถุงน้ำก็จะยิ่งมีความสม่ำเสมอมากขึ้นเท่านั้น ดังนั้นจึงมั่นใจได้ว่ามีถุงน้ำจำนวนมากทะลุผ่านผิวหนังได้ จากผลลัพธ์ เห็นได้ชัดว่าค่าประสิทธิภาพการดักจับของ CoQ10 ใน Protransf-CoQ10 ค่อนข้างสูงที่ 45 64 บวก 752 เปอร์เซ็นต์ โดยมีขนาดอนุภาค 201.5 บวก 6 ] nm (โดยวิธีการเขย่าด้วยมือ) ค่าดัชนีการกระจายหลายตัวที่ 0.229±0.047 และ (-ศักยภาพของ -11.26±5.14 mV ดังแสดงในตารางที่ 1 วิธีการเขย่าแบบแมนนวลในระยะเวลา 5 นาทีเป็นแบบสะท้อนกลับ ของสถานการณ์จริงที่โปรทรานสเฟอร์โซมเปลี่ยนเป็นทรานเฟอร์โซม Protransf-CoQ10 Emulgel มีขนาดอนุภาคที่เล็กที่สุดเมื่อเทียบกับทั้ง CoQ10-Ole Emulgel และ CoQ10 Emulgel ซึ่งมีค่า 134.3±4.8 nm<146.9±1.6><238.8±3.1 nm,="" respectively,="" with="" the="" intensity="">

ของอนุภาคที่แสดงในรูปที่ 2F-H. ค่าดัชนี polydispersity สำหรับ Protransf-CoQ10 Emulgel, CoQ10-Ole Emulgel และ CoQ10 Emulgel คือ 0.291±0.020<><>

เพื่อประเมินปฏิสัมพันธ์ใดๆ ระหว่าง CoQ10 และเมทริกซ์โปรทรานส์เฟอร์โซม การวิเคราะห์ฟูเรียร์ทรานส์ฟอร์มอินฟาเรด (FTIR) ถูกสังเกตเพิ่มเติม ดังที่แสดงในรูปที่ 3 ไม่มีแถบการดูดกลืนใหม่ของกลุ่มฟังก์ชันหรือพีคกะที่สังเกตพบสำหรับ Protransf-CoQ10 ซึ่งแสดงโปรไฟล์ทางสเปกโตรสโกปีอินฟราเรดที่คล้ายคลึงกันกับโปรทรานส์เฟอโซมว่างเปล่า ขณะที่ไม่มีพีคเฉพาะของ CoQ10 ปรากฏขึ้นประโยชน์ของสารสกัดจาก cistancheผลลัพธ์นี้บ่งชี้ว่า CoQ10 ห่อหุ้มโปรทรานส์เฟอโซมได้สำเร็จและไม่มีปฏิกิริยาทางเคมีระหว่างของผสมเกิดขึ้น33-35 นอกจากนี้ จากผลการวิเคราะห์เชิงความร้อนเชิงอนุพันธ์ การห่อหุ้ม CoQ10 ลงในโปรทรานส์ที่น่ากลัวทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในโครงสร้างของผลึก CoQ10 และ La-Phosphatidylcholine แสดงจุดดูดความร้อนที่คมชัดที่ 53.3 และ 112.3 องศา ตามลำดับ; อย่างไรก็ตาม protransfersomal CoQ10 แสดงพีคการดูดกลืนความร้อนที่อ่อนแอที่ 143.9 องศาเซลเซียส ซึ่งบ่งชี้ว่าโครงสร้างผลึกที่มีลำดับน้อยกว่านั้นถูกสังเกตตามที่แสดงในรูปที่ 4

ต่อมาได้ทำการทดสอบความเสถียรทางกายภาพเพื่อกำหนดความต้านทานทางกายภาพของระบบเมื่อเก็บไว้ที่อุณหภูมิต่างกัน กล่าวคือ อุณหภูมิห้องและอุณหภูมิต่ำกว่า 28 วัน ในระหว่างการศึกษา สังเกตพารามิเตอร์ของขนาดอนุภาค ดัชนีการกระจายหลายตัว และ pH ดังที่แสดงในรูปที่ 5. ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่าหลังจากระยะเวลาการจัดเก็บ 28-วัน ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในขนาดอนุภาคหรือดัชนีการกระจายตัวหลายตัว (P<0.05). on="" the="" other="" hand,="" a="" significant="" difference="" was="" observed="" in="" the="" ph="" during="" the="" same="" period.="" although="" the="" ph="" value="" remained="" within="" the="" ph="" range="" of="" the="" skin.="" no="" significant="" difference="" existed="" in="" the="" particle="" size="" or="" particle="" size="" distribution="" of="" the="" preparation="" after="" 28="" days="" of="" storage.="" in="" vivo="" anti-aging="" activity="" of="" pro-transfer="" some-loaded="" coq10="" emulgel.="">ซิสทานเช เจงกีสข่านเพื่อประเมินความสามารถในการถ่ายเท Pro-Transfer มาเพื่อส่ง CoQ10 เฉพาะที่ และสร้างกิจกรรมต่อต้านริ้วรอยอย่างมีประสิทธิภาพ Protransf-CoQ10 Emulgel ถูกทาเฉพาะที่ผิวหนังด้านหลังของอาสาสมัครที่ได้รับรังสี UV ซึ่งสังเกตพบในภายหลังเป็นเวลา 14 วัน จุลพยาธิวิทยา กลุ่มควบคุมที่ได้รับรังสียูวีมีความหนาแน่นของคอลลาเจนต่ำสุดที่ 52.30±7.87 เปอร์เซ็นต์ ซึ่งบ่งชี้ว่ารังสียูวีทำลายคอลลาเจนในผิวหนังชั้นหนังแท้ การใช้ Protransf-CoQ10 Emulgel และ CoQ10-Ole Emulgel ช่วยเพิ่มความหนาแน่นของคอลลาเจนในผิวหนังของอาสาสมัครที่ฉายรังสี UV อย่างมีนัยสำคัญดังแสดงในรูปที่ 6 อย่างไรก็ตาม ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มเหล่านี้ การใช้โปรทรานส์เฟอโซมส่ง CoQ10 ได้สำเร็จ โดยสามารถป้องกันความเสียหายของผิวหนังและการซ่อมแซมที่เกิดจากการสัมผัสกับรังสียูวี

ผลการทดสอบการต่อต้านริ้วรอยได้รับการวิเคราะห์เพิ่มเติมโดยการสังเกตจำนวนเซลล์ไฟโบรบลาสต์ที่สามารถผลิตคอลลาเจนได้ ดังนั้นยิ่งมีไฟโบรบลาสต์มากเท่าใด คอลลาเจนก็จะยิ่งก่อตัวมากขึ้นเท่านั้น ในการศึกษานี้ ไฟโบรบลาสต์ที่ประเมินมีลักษณะเป็นสีม่วงอ่อนและอ่อน ผลการวิจัยพบว่า CoQ10 Emulgel มีจำนวนไฟโบรบลาสต์แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม โดยมี pro-CoQ10

อิมัลเจลสร้างไฟโบรบลาสต์จำนวนสูงสุด ซึ่งเท่ากับ 31.50±9.48 เซลล์ต่อการดูภาคสนาม ตามที่ระบุไว้ในรูปที่ 7 นี่แสดงให้เห็นว่าการถ่ายโอนบางส่วนซึ่งส่ง CoQ10 ได้เพิ่มจำนวนไฟโบรบลาสต์ได้สำเร็จ การทดสอบการระคายเคืองผิวหนังในร่างกาย การใช้สารเลียนแบบที่มีโพรทรานสเฟอร์โซมอย่างปลอดภัยในการศึกษานี้ยังได้รับการประเมินโดยทำการทดสอบการระคายเคืองในร่างกาย การทำให้เป็นของเหลวของหนังกำพร้า, อาการบวมน้ำใต้ผิวหนัง, การบวมของเส้นใยคอลลาเจน-

พบว่ามีการแทรกซึมของเซลล์อักเสบ และความเสื่อมของอวัยวะ Dan สำหรับการพิจารณาการระคายเคืองในผิวหนังของนางแบบ ดังที่แสดงในรูปที่ 8 มีความแตกต่างในจุลพยาธิวิทยาของผิวหนังระหว่างผิวหนังปกติและผิวหนังที่เกิดจากรังสียูวี สำหรับการประเมินระดับความรุนแรงของการระคายเคืองผิวหนังเพิ่มเติม จะมีการให้คะแนนสำหรับแต่ละกลุ่ม

ผลลัพธ์ของการให้คะแนนทางจุลพยาธิวิทยาของผิวหนังหลังของนางแบบหลังจากใช้ไป 24 ชั่วโมง พบว่า CoQ10 Emulgel มีคะแนนการระคายเคืองที่ 0.52 ในขณะที่ CoQ10-Ole Emulgel มีหนึ่งในนั้น 1.36 และ Protransf-CoQ10 Emulgel หนึ่งใน 0.92 ดังแสดงในรูปที่ 9 ผลลัพธ์นี้แสดงให้เห็นว่า Protransf-CoQ10 Emulgel ไม่ระคายเคืองผิว ในขณะที่ CoQ10-Ole Emulgel ทำให้เกิดการระคายเคืองเล็กน้อยเนื่องจากธรรมชาติของกรดโอเลอิก จากผลการทดสอบทางสถิติของ Kruskal Wallis ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างการเตรียมอิมัลเจลเหล่านี้

การอภิปราย

ในการศึกษานี้ การเตรียม Protransfersomes และ Protransfersomal emulgel สำหรับการนำส่ง CoQ10 เนื่องจากส่วนผสมเครื่องสำอางที่ออกฤทธิ์มีศักยภาพในการยับยั้งริ้วรอยก่อนวัยของผิว วัตถุประสงค์หลักของสูตรถ่ายโอนบางส่วนคือการห่อหุ้ม CoO10 อย่างมีนัยสำคัญเพื่อปรับเปลี่ยนลักษณะทางเคมีกายภาพของ CoQ10 ทำให้สามารถกระจายน้ำได้มากขึ้นและสามารถเจาะผิวหนังได้เนื่องจาก CoQ10 ที่มีไขมันสูงแสดงให้เห็นถึงความสามารถในการละลายน้ำต่ำและการซึมผ่านของผิวหนังไม่ดี อย่างไรก็ตาม ปริมาณกรดโอเลอิกที่มีปริมาณสูง ซึ่งคิดเป็นประมาณ 37 เปอร์เซ็นต์ของน้ำหนักสุดท้ายของอิมัลเจลโปรทรานสเฟอร์โซม จะทำให้ไม่สามารถใช้ในชีวิตประจำวันเป็นเครื่องสำอางบำรุงผิวได้ จึงเพิ่มมาเพื่อเลียนแบบเพิ่มความเหมาะสมในการใช้งาน เท่าที่เกี่ยวข้องกับลักษณะการทำงานของถุงน้ำ การก่อตัวของการถ่ายโอนบางส่วนเนื่องจากการชุ่มชื้นของโปรทรานสเฟอร์โซม

โดยปริมาณน้ำในฐานอิมัลเจลทำให้เกิดถุงน้ำที่เปลี่ยนรูปได้เป็นพิเศษซึ่งช่วยให้ซึมผ่านผิวหนังได้ง่าย นอกจากนี้ รายงานก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าการมีอยู่ของสารก่อเจลจะทำหน้าที่เป็นอุปสรรค steric ซึ่งจะถูกดูดซับลงบนพื้นผิวของถุงน้ำที่ป้องกันการหลอมรวมหรือการรวมกลุ่ม ซึ่งจะเป็นการเพิ่มความเสถียรทางกายภาพระหว่างการเก็บรักษา3637 การเพิ่มถุงไขมันในเจลจะเป็นประโยชน์สำหรับการเพิ่มความเสถียรของถุงน้ำ ยืดเวลาการปลดปล่อยยา ปรับปรุงการซึมผ่านของผิวหนัง และเพิ่มการสะสมของยาในผิวหนัง38

โปรทรานส์เฟอร์โซมได้รับการพัฒนาให้เป็นรูปแบบพาหะของการถ่ายโอนโพรววิซิเคิลบางขนาดนาโนเมตรและมีปริมาณฟอสโฟลิปิดสูงกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับทรานสเฟอร์โซม ซึ่งช่วยให้ระบบโปรทรานส์เฟอโซมสามารถแสดงประสิทธิภาพการดักจับที่มากขึ้นเนื่องจากมีถุงน้ำจำนวนมากขึ้นซึ่งพร้อมสำหรับยาห่อหุ้ม ดังนั้นจึงให้ความเสถียรสูงเมื่อเทียบกับการถ่ายโอนบางระบบ" โปรทรานสเฟอร์โซมสามารถขนส่งส่วนผสมผ่านรูขุมขน เข้าไปในชั้นลึก ระบบโปรแกรมที่น่ากลัวที่วิเคราะห์ในการศึกษานี้มีลักษณะเชิงบวกรวมถึงขนาดนาโนเมตรและความหนาสม่ำเสมอที่เกิดจากปริมาณฟอสโฟลิปิดจำนวนมากเมื่อสังเกตการถ่ายโอนโดยใช้กล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสงโครงสร้างแผงกั้นจะปรากฏในรูปของ ผลึกเหลว เกิดจากความแตกต่างของระดับความชุ่มชื้นของสารลดแรงตึงผิวและโมเลกุลฟอสโฟลิปิดที่ถูกกระตุ้นโดยข้อจำกัดของตัวทำละลาย การถ่ายโอนบางรูปแบบเป็นส่วนผสมของผลึกเหลวแบนคล้ายรั้วเหล็กและแผ่นเยื่อเมือกที่เชื่อมโยงกัน เปอร์เซ็นต์ของประสิทธิภาพการดักจับ (EE เปอร์เซ็นต์ ) ของระบบ protransfersome คือ a พารามิเตอร์ที่ใช้ในการทำนายความคงตัวของการกระจายตัว40 ที่อธิบายปริมาณของยาที่มีอยู่ใน vesicle4l ในการศึกษานี้ ค่าเปอร์เซ็นต์ EE ค่อนข้างมาก เนื่องจากสอดคล้องกับปริมาณฟอสโฟลิปิดในสูตรและแนวโน้มของ CoO10 ที่จะคงอยู่ใน เมมเบรนฟอสโฟไลปิดเนื่องจากคุณสมบัติของไขมัน

เพื่อปรับปรุงการยอมรับ โปรทรานส์เฟอร์บางตัวถูกจัดทำขึ้นเพื่อเตรียมอิมัลเจลที่รวมการใช้เจลเบสที่จำลองขึ้น ในการศึกษานี้ ได้มีการพัฒนาและประเมินอีมูเลเตอร์สามประเภทสำหรับกิจกรรมการต่อต้านริ้วรอยและความหงุดหงิด ได้แก่ Protransf-CoQ10 อิมัลเจล, อิมัลเจลที่บรรจุ CoQ10 ซึ่งก่อนหน้านี้ถูกละลายในกรดโอเลอิก (CoQ10-Ole emulate) และ CoQ10 ที่กระจายตัวในอิมัลเจลเบส (CoO10 อิมัลเจล)

ในระหว่างวิธีการโฮโมจีไนเซชันสำหรับการเตรียมตัวอย่างที่จำเป็น การทดสอบขนาดอนุภาคเกี่ยวข้องกับการเขย่าด้วยมือ ซึ่งถือว่าเป็นการจำลองสภาวะในชีวิตจริงอย่างใกล้ชิด ขนาดอนุภาคของ Co-Q10 ที่บรรจุอิมัลเจลยังคงอยู่ในช่วงนาโนเมตร ซึ่งบ่งชี้ว่าการเพิ่มฐานอิมัลเจลให้กับขนาดอนุภาคของ Protransf-CoO10 ไม่มีผล ขนาดอนุภาคของ Protransf-CoO10 Emulgel นั้นเล็กกว่า Protransf-CoO10 เอง สิ่งนี้บ่งชี้ว่าอนุภาคได้กลายเป็นถุงถ่ายโอนเนื่องจากได้รับความชุ่มชื้นบางส่วนจากการมีอยู่ของน้ำในฐานอิมัลเจล ขนาดถุงเล็กๆ ที่ลดลงของโปรทรานสเฟอร์โซม CoQ10 หลังจากกระจายไปในเบสอิมัลเจลอาจเป็นเพราะแรงเฉือนที่เกิดขึ้นระหว่างการรวมโปรทรานส์ฟ-CoQ10 ลงในอิมัลเจลที่มีคาร์โบโพลที่มีไฮเดรต สิ่งนี้ทำให้ถุงเล็ก ๆ ก่อตัวขึ้นและเมทริกซ์อิมัลเจลจะถูกดูดซับบนพื้นผิวของถุงน้ำเพื่อป้องกันการรวมตัวของถุงน้ำหรือการรวมตัวของถุงน้ำ 36,7 ในขณะที่ความชุ่มชื้นที่เกิดขึ้นเองของการถ่ายโอนบางอย่างจะสร้างถุงน้ำขนาดใหญ่กว่าที่เกิดจากการกระจายตัวเป็นอิมัลเจล เมื่อเปรียบเทียบกับขนาดอนุภาคของ CoQ10-Ole Emulgel และ Co-Q10 Emulgel ซึ่งเป็น CoO10 ที่บรรจุอิมัลเจลทั้งสามชนิดสามารถวัดได้ในหน่วยนาโนเมตร ลำดับขนาดอนุภาคจากเล็กที่สุดไปใหญ่ที่สุดคือ Protransf-CoO10 Emulgel

ทำการทดสอบเพื่อตรวจสอบความเสถียรทางกายภาพของอิมัลเจล Protransf-CoQ10 เมื่อเก็บไว้ที่อุณหภูมิต่างกัน กล่าวคือ; อุณหภูมิห้องและอุณหภูมิที่เย็นกว่าเป็นเวลา 28 วัน และความแตกต่างของขนาดอนุภาค ดัชนีการกระจายตัวของสาร และ pH มีความแตกต่างกันหรือไม่ ขนาดอนุภาค ดัชนีการกระจายหลายตัว และ pH ของอิมัลเจล Protransf-CoQ10 ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างระยะเวลาการศึกษา

The results of the anti-aging activity of CoQ10 loaded in emulgel and evaluated for skin collagen density confirmed CoQ10-Ole Emulgel as having the highest percentage of collagen density, followed by Protransf-CoQ10 Emulgel. However, no significant difference existed between these groups(P>0.05) ทั้งสองกลุ่มนี้แสดงให้เห็นการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในความหนาแน่นของคอลลาเจนเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีผู้เข้ารับการทดลองสัมผัสกับรังสียูวีและผู้ที่บันทึกค่าความหนาแน่นต่ำสุด อาจเป็นเพราะ CoO10 ที่ละลายน้ำได้ใน Oleic Acid ที่บรรจุในอิมัลเจลถูกปล่อยออกมาจากอิมัลเจลได้ง่ายกว่าของ Protransf-CoQ10 Emulgel ซึ่งการก่อตัวของถุงน้ำในระหว่างการให้ความชุ่มชื้นส่งผลให้เมมเบรน bilayer แบบกึ่งซึมผ่านได้ซึ่งเป็นอุปสรรคจำกัดการแพร่กระจายของน้ำสำหรับการปล่อย CoQ10 เป็นที่ทราบกันดีว่าความหนาแน่นของคอลลาเจนต่ำนั้นเกิดจากการไม่สมดุลระหว่างการสังเคราะห์คอลลาเจนโดยไฟโบรบลาสต์และการเสื่อมสภาพของคอลลาเจนจากการฉายรังสี UV ในขณะที่การสังเคราะห์คอลลาเจนนั้นสัมพันธ์กับที่อยู่อาศัยของไฟโบรบลาสต์ตามสัดส่วน นอกจากนี้ การสังเคราะห์คอลลาเจนโดยไฟโบรบลาสต์จะเกิดขึ้นอย่างแข็งขันในวันที่ 4 ของ 21 วัน45 . การปลดปล่อย CoQ10 ที่เร็วขึ้นจาก CoQ10 Ole Emulgel จะกระตุ้นการเพิ่มจำนวนเซลล์ไฟโบรบลาสต์ซึ่งเพิ่มการแสดงออกของคอลลาเจนเมทริกซ์ ในขณะที่การปลดปล่อย CoQ10 ในช่วงปลายจาก Protransf-CoQ10 Emulgel จะส่งผลให้เกิดความล่าช้าในการสังเคราะห์คอลลาเจนที่กระตุ้นด้วยไฟโบรบลาสต์

ในทางกลับกัน กลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย Co-Q10 Emulgel มีความหนาแน่นของคอลลาเจนใกล้เคียงกับของหนูปกติ ซึ่งบ่งชี้ว่าแสงยูวีทำลายคอลลาเจนในผิวหนังชั้นหนังแท้ เป็นที่ทราบกันดีว่าการฉายรังสี UV ทำลายคอลลาเจนทางผิวหนังและเส้นใยอีลาสติน47 ในขณะที่ CoQ10 เพิ่มปริมาณคอลลาเจนผ่านระดับโปรตีน MMP-1 ที่ลดลงในหนูที่ได้รับรังสี UV-B8 CoQ10 ยังส่งเสริมการงอกขยายของไฟโบรบลาสต์49 อย่างไรก็ตาม ดูเหมือนว่ากระบวนการกระตุ้นไฟโบรบลาสต์เพื่อผลิตเมทริกซ์คอลลาเจนระหว่างกลุ่มปกติและกลุ่มที่ได้รับการบำบัดด้วย CoQ10-จะแตกต่างกัน สถานการณ์นี้แตกต่างจากกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย CoQ10 ในการจำลอง จากผลลัพธ์เหล่านี้ สรุปได้ว่า CoQ10 ช่วยป้องกันผลกระทบจากวัยชราของรังสียูวี

การทดสอบกิจกรรมการต่อต้านริ้วรอยได้รับการประเมินเพิ่มเติมสำหรับจำนวนของไฟโบรบลาสต์ในเนื้อเยื่อผิวหนัง ไฟโบรบลาสต์เป็นเซลล์ที่สามารถผลิตคอลลาเจนได้ ในกรณีนี้ ไฟโบรบลาสต์ที่ประเมินยังเด็กและมีสีม่วงอ่อน ยิ่งจำนวนไฟโบรบลาสต์สูงขึ้น คอลลาเจนก็จะยิ่งก่อตัวมากขึ้น ผลการศึกษาพบว่า CoQ10emulgels มีจำนวนไฟโบรบลาสต์แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม โดยที่ Protransf-CoQ10 Emulgel มีจำนวนสูงสุด ซึ่งเท่ากับ 31.50±9.48 เปอร์เซ็นต์ต่อการดูภาคสนาม สิ่งนี้บ่งชี้ว่า CoO10 สามารถเพิ่มจำนวนไฟโบรบลาสต์ได้

ความปลอดภัยของอีมูเลเตอร์ต่อต้านวัยเหล่านี้ได้รับการประเมินเพิ่มเติมโดยการทดสอบการระคายเคือง ผลการวิจัยพบว่า Protransf-CoQ10 Emulgel ไม่ก่อให้เกิดการระคายเคืองในเนื้อเยื่อผิวหนังที่สังเกตพบ ในขณะที่ CoQ10-Ole Emulgel ทำให้เกิดการระคายเคืองผิวหนังเล็กน้อยเนื่องจากธรรมชาติของกรดโอเลอิก Protransf-CoQ10 Emulgel มีศักยภาพในการต่อต้านริ้วรอย อย่างไรก็ตาม ยังขาดข้อมูลเกี่ยวกับทั้งรายละเอียดการปลดปล่อยยาและการซึมผ่านของผิวหนัง ซึ่งสนับสนุนทฤษฎีที่ว่าโปรทรานส์เฟอโซมและการรวมตัวของยาในอิมัลเจลสามารถพิสูจน์รูปแบบที่เป็นประโยชน์สำหรับการพัฒนาเครื่องสำอางต่อต้านวัยของผิวหนัง นอกจากนี้ จำเป็นต้องประเมินทั้งความสามารถของอิมัลเจลโปรทรานส์เฟอร์โซมและโปรทรานส์เฟอร์โซมในการรักษาความคงตัวของยาและคุณสมบัติทางเคมีกายภาพของรูปแบบของขนาดยาที่ผิวหนังต้องได้รับการประเมินสำหรับระดับยาในระหว่างระยะเวลาการศึกษาตามแนวทางของ ICH จึงสามารถวิเคราะห์การพัฒนาผลิตภัณฑ์ที่เกี่ยวข้องได้อย่างครอบคลุม

บทสรุป

ผลของการศึกษานี้บ่งชี้ว่าโปรทรานส์เฟอโซมที่บรรจุอิมัลเจลถูกใช้เป็นตัวพาสำหรับการนำส่ง CoO10 มีคุณสมบัติทางกายภาพในเชิงบวก จึงเพิ่มกิจกรรมต่อต้านริ้วรอยด้วยคะแนนการระคายเคืองผิวหนังต่ำ การส่งเสริมการรวมตัวของอิมัลเจลโปรทรานส์เฟอร์โซมในเครื่องสำอางจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติม โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการทดสอบการยอมรับในมนุษย์และการทดสอบความคงตัวสำหรับเวลาในการจัดเก็บที่นานขึ้น จากผลการศึกษานี้ แม้ว่าธรรมชาติเบื้องต้นของ CoQ10 จะจำกัดการส่งของทางผิวหนังอย่างรุนแรง แต่โปรทรานสเฟอร์โซมยังมีประโยชน์ที่เป็นไปได้เมื่อใช้เป็นระบบการนำส่งสำหรับส่วนผสมในเครื่องสำอางที่ออกฤทธิ์ในการรักษาริ้วรอยแห่งวัยของผิว

บทความนี้คัดลอกมาจากรายงาน Scientifc|(2022) 12:906|https://doi.org/10.1038/s41598-021-04708-4