IgE Autoantibodies: การเชื่อมต่อโดยธรรมชาติกับภูมิคุ้มกันที่ปรับตัวได้

แอนติบอดี IgE ถูกค้นพบครั้งแรกในปี พ.ศ. 2462 ผ่านการค้นหาปัจจัยในซีรั่มที่ก่อให้เกิดอาการแพ้ระหว่างการถ่ายเลือด และต่อมาได้รับการอธิบายว่าเป็นประเภทย่อยของแอนติบอดีที่แตกต่างกันในทศวรรษที่ 19601 IgE เป็นที่รู้จักกันดีในเรื่องบทบาทในการแพ้ง่าย การติดเชื้อปรสิต และ การวางตัวเป็นกลางของพิษ ตามระบบแล้ว IgE จะถูกแปลเป็นส่วนใหญ่ใกล้กับพื้นผิวของเยื่อเมือก และสามารถกระตุ้นโดยแอนติเจนในปริมาณที่น้อยมาก แม้ว่าจะผ่านการสัมผัสละอองลอยก็ตาม มันออกแรงทำหน้าที่เฝ้าประตูในระบบภูมิคุ้มกันเพื่อกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด2 อย่างไรก็ตาม การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้เปิดเผยว่าการตอบสนองของ IgE ไม่ได้จำกัดอยู่เพียงแอนติเจนแปลกปลอม เนื่องจากสามารถพบได้ในโรค autoinflammatory หลายชนิด และอาจเพิ่มการตอบสนองของภูมิต้านทานผิดปกติ ( ตารางที่ 1)

ความสัมพันธ์ระหว่างการถ่ายโอนเลือดและภูมิคุ้มกันนั้นซับซ้อน การถ่ายโอนเลือดอาจส่งผลโดยตรงต่อจำนวนและการทำงานของเซลล์เม็ดเลือดขาวในระบบภูมิคุ้มกัน ในขณะเดียวกัน เซลล์ในระบบภูมิคุ้มกันก็อาจส่งผลต่อการเกิดและความก้าวหน้าของการถ่ายโอนเลือดได้เช่นกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เซลล์เม็ดเลือดขาวในเลือดสามารถย้ายไปยังส่วนต่าง ๆ ของร่างกายและมีส่วนร่วมในการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน ลิมโฟไซต์ในเซลล์เม็ดเลือดขาวแบ่งออกเป็นทีเซลล์และบีเซลล์ ทีเซลล์สามารถฆ่าเซลล์ที่ติดเชื้อได้โดยตรงและส่งสัญญาณไปยังเซลล์ภูมิคุ้มกันอื่นๆ เพื่อส่งเสริมการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน บีเซลล์สามารถหลั่งแอนติบอดีเพื่อช่วยให้ระบบภูมิคุ้มกันจดจำและทำลายเชื้อโรคได้ อย่างไรก็ตาม เมื่อเกิดการเปลี่ยนแปลงของเลือด เชื้อโรคและสารที่ก่อให้เกิดโรคอื่นๆ อาจเดินทางผ่านเลือดไปยังส่วนอื่นๆ ของร่างกาย ซึ่งนำไปสู่การทำงานมากเกินไปของระบบภูมิคุ้มกันและการตอบสนองต่อการอักเสบ

สิ่งนี้สามารถนำไปสู่ความเสียหายและพร่องของระบบภูมิคุ้มกัน ลดภูมิคุ้มกันของร่างกายและทำให้เสี่ยงต่อการติดเชื้ออื่น ๆ ดังนั้น การรักษาสภาพของระบบภูมิคุ้มกันให้แข็งแรงจึงเป็นสิ่งสำคัญมากในการป้องกันและรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับการถ่ายเทเลือด ซึ่งรวมถึงพฤติกรรมการใช้ชีวิตบางอย่าง เช่น การรักษาภาวะโภชนาการที่เหมาะสม การนอนหลับให้เพียงพอ การลดความเครียด ตลอดจนมาตรการป้องกัน เช่น การฉีดวัคซีนและการตรวจติดตามภูมิคุ้มกันอย่างสม่ำเสมอ จะเห็นความสำคัญของการสร้างเสริมภูมิคุ้มกัน เราพบว่า Cistanche สามารถเสริมสร้างภูมิคุ้มกัน และโพลีแซคคาไรด์ใน Cistanche สามารถควบคุมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์ ปรับปรุงความสามารถในการรับความเครียดของเซลล์ภูมิคุ้มกัน และเพิ่มผลในการฆ่าเชื้อแบคทีเรียของเซลล์ภูมิคุ้มกัน

คลิกประโยชน์ของ cistanche tubulosa

เซลล์ B ที่ผลิตแอนติบอดี IgE ถูกสร้างขึ้นผ่านการรวมตัวกันอีกครั้งของคลาสสวิตช์ (CSR) ซึ่งเชื่อมต่อสายโซ่หนัก Cε กับโดเมนการจับแอนติเจน VDJ ที่จัดเตรียมไว้ล่วงหน้า ยีนแอนติบอดีในเวลาต่อมาถูกทำให้ดีขึ้นสำหรับการจับแอนติเจนผ่านโซมาติกไฮเปอร์มิวเทชัน กระบวนการทั้งสองถูกสื่อกลางโดยเอนไซม์ดีอะมิเนสที่เหนี่ยวนำให้เกิดการกระตุ้นด้วยเอนไซม์ (AID) และควบคู่กับปฏิกิริยาที่ศูนย์กลางของเชื้อโรค (GC) การสลับคลาสเป็นเหตุการณ์แรกเริ่มที่เกิดขึ้นในปฏิกิริยา GC ยุคแรก หรือแม้แต่ก่อนรุ่นของมัน 3 ในกรณีของ IgE การสลับสามารถเกิดขึ้นได้โดยตรงจากบริเวณคงที่ Cm/Cd ที่แสดงโดยเซลล์ B ไร้เดียงสา หรือในลักษณะที่ต่อเนื่องกันผ่าน IgG1 (Cg1).4 มีแนวโน้มว่าการสลับ IgE ตามลำดับเกิดขึ้นผ่านการเปิดใช้งานเซลล์หน่วยความจำบวก IgG1- ใหม่ ซึ่งได้ผ่านการเจริญเต็มที่ของความสัมพันธ์แล้ว

อีกทางหนึ่ง การเปลี่ยนไปใช้ IgE ยังสามารถเกิดขึ้นได้ในระหว่างการตอบสนองของเซลล์ B นอกฟอลลิคูลาร์ ซึ่งโดยทั่วไปจะสร้างการตอบสนองที่สัมพันธ์กันต่ำเนื่องจากไม่มีโซมาติกไฮเปอร์มิวเทชัน เมื่อเปรียบเทียบกับคลาสย่อยของอิมมูโนโกลบูลินอื่นๆ IgE พบได้ในปริมาณที่น้อยมากและมีครึ่งชีวิตสั้นกว่ามาก (12 ชั่วโมง) กว่า IgG ซึ่งสามารถอยู่ในกระแสเลือดได้นานถึง 8 วันในหนู 5 แอนติบอดี IgE สามารถจับกัน 2 ชนิดที่แตกต่างกัน Fc รีเซพเตอร์ กล่าวคือ FcεRI รีเซพเตอร์ที่มีสัมพรรคภาพสูงและ FcεRII รีเซพเตอร์ที่มีสัมพรรคภาพต่ำ (CD23) รีเซพเตอร์ 2 ตัวนี้อยู่ในตระกูลรีเซพเตอร์ที่แตกต่างกัน โดย FcεRI มีโดเมนของแอนติบอดีและ CD23 เป็นเลคตินชนิด C FcεRI แสดงในประชากรย่อย granulocyte, monocyte และ dendritic cell (DC)

ในทางตรงกันข้าม ตัวรับ CD23 ถูกแสดงออกโดยบีเซลล์และฟอลลิคูลาร์ดีซี และมันสามารถถูกควบคุมบนแมคโครฟาจ, ดีซีและอีโอซิโนฟิล การจับตัวรับ IgE กับ Fc ได้รับอิทธิพลจากไกลโคซิเลชั่น แสดงให้เห็นแล้วว่ากรดเซียลิกที่เชื่อมโยงกับ N จำเพาะในโดเมนคงที่ 3 เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการจับกับFcεRI รูปแบบไกลโคซิเลชันที่มีกรดเซียลิกเพิ่มขึ้นควบคู่กับ IgE มีความสัมพันธ์กับโรคอักเสบและการกำจัดกรดเซียลิก การตอบสนองแบบอะนาไฟแล็กติกที่ลดลง6 การเปิดใช้งานบีเซลล์และการเปลี่ยนไปใช้ IgE ต้องใช้ซีดี40-การบังคับราคาเป็นสื่อกลางและสัญญาณเพิ่มเติมจาก T เซลล์ โดยเฉพาะเซลล์ CD41 TH2 และเซลล์ follicular T helper (TFH) ในบรรดาไซโตไคน์นั้น IL-4/IL-13 เป็นตัวเหนี่ยวนำที่สำคัญที่สุดของ IgE CSR

ไซโตไคน์อื่นๆ เช่น IFN-g, TGF-b และ IL-2 ต่อต้านการตอบสนองนี้ สัญญาณดาวน์สตรีมของการเปิดใช้งานตัวรับ IL-4/IL{4}} ในเซลล์ B เชื่อมต่อกับเครือข่ายของปัจจัยการถอดความ เช่น AID ซึ่งจำเป็นสำหรับ CSR พื้นฐาน และปัจจัยที่นำไปสู่ ​​IgE รวมถึงตัวแปลงสัญญาณ และตัวกระตุ้นของการถอดความ 6 (STAT6) และ NFIL-3 (รูปที่ 1) การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าชุดย่อยใหม่ที่เรียกว่าเซลล์ TFH13 (การผลิต IL-4, IL-5, IL-13 และปริมาณ IL ที่ลดลง-21) มีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับ ความสัมพันธ์ระหว่าง IgG1 และ IgE.7 แหล่งที่มาสำหรับ IL-4 ที่ขับเคลื่อนสวิตช์ IgE คือเซลล์ Bcl61 TFH แทนที่จะเป็นเซลล์ GATA3hi TH2

สิ่งนี้อาจอธิบายได้บางส่วนจากความจริงที่ว่าเซลล์ TH2 ส่วนใหญ่อาศัยอยู่ในเนื้อเยื่อรอบนอกมากกว่าในอวัยวะต่อมน้ำเหลืองทุติยภูมิ IL21 ก็มีความสำคัญเช่นกัน เนื่องจากสวิตช์ IgE มีศักยภาพมากกว่าเมื่อมีระดับ IL-21 ที่ต่ำกว่า การเปิดใช้งานที่ขับเคลื่อนด้วยเซลล์ TFH ของเซลล์ B ถูกต่อต้านโดยชุดย่อยของเซลล์บังคับ T (Treg) ชุดย่อยของเซลล์ Treg ยังรวมถึงเซลล์ Treg ฟอลลิคูลาร์ (เซลล์ Tfr) ที่อธิบายไว้เมื่อเร็วๆ นี้ ซึ่งพัฒนาจากสารตั้งต้นของไทมิกที่มีฟังก์ชันยับยั้งไปยังเซลล์ TFH และการเปิดใช้งาน B-เซลล์ และโดยเฉพาะ การสลับคลาสเป็น IgE การลบเซลล์ Tfr ในโมเดลเมาส์ยังเพิ่มการเปิดใช้งานเซลล์ TFH13 ส่งผลให้ระดับ IgG และ IgE ที่ตอบสนองต่อตัวเองเพิ่มขึ้น (รูปที่ 1)

ทีเซลล์ที่ไม่ธรรมดายังเกี่ยวข้องกับการควบคุมการตอบสนองของแอนติบอดี IgE ในจำนวนนี้ การศึกษาส่วนใหญ่เป็นเซลล์ NKT (iNKT) ที่ไม่แปรเปลี่ยน ในการตอบสนอง B-เซลล์ที่ขับเคลื่อนด้วยไกลโคลิพิด เซลล์ iNKT กลายเป็นเซลล์ iNKTFH ซึ่งคล้ายกับเซลล์ TFH ในด้านความสามารถในการกระตุ้นต้นทุนและรูปแบบการย้ายถิ่น ในการตอบสนองของ IgE และภูมิคุ้มกันทำลายตัวเอง เซลล์ iNKT กำหนดการควบคุมเชิงลบที่สนับสนุนโดยนิวโทรฟิล B-helper (NBHs) ในระบบแบบจำลองที่ใช้ IL-18 เพื่อกระตุ้นการอักเสบอัตโนมัติ NBHs จะย้ายไปยังม้ามเพื่อกระตุ้นการเปิดใช้งาน B-cell และการผลิต IgE การตอบสนองนี้ถูกควบคุมในทางลบโดยเซลล์ iNKT ที่ได้รับการกระตุ้นและโพลาไรซ์โดยนิวโทรฟิล 8 เซลล์ iNKT เหนี่ยวนำการฆ่าผ่านกลไกที่ใช้สื่อกลาง FAS ซึ่งป้องกันเซลล์ B จากการผลิตแอนติบอดี IgE ที่ไวต่อปฏิกิริยาอัตโนมัติ

เมื่อฉีดไกลโคลิพิดร่วมกับ IL-18 เซลล์ NKT จะเปลี่ยนโพลาไรเซชันให้กลายเป็นเซลล์ iNKTFH จากนั้นเซลล์ iNKTFH เหล่านี้จะสนับสนุนการตอบสนองแทน และยังเพิ่มภูมิต้านทานตนเองในรูปแบบของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับการตอบสนอง IL-18– และ NBHdriven IgE เพื่อดูว่ามีการเชื่อมต่อกับการตอบสนอง IgE ที่ขับเคลื่อนด้วย TFH13-หรือไม่ สมมติฐานข้อหนึ่งคือเนื่องจากการตอบสนองนั้นรวดเร็วมากและเกิด extrafollicular สวิตช์ IgE ที่เหนี่ยวนำด้วย IL-18 จึงไม่เกิดขึ้นผ่าน IgG1 (รูปที่ 1) นอกจากนี้ IL-18 ยังกระตุ้นโปรไฟล์ไซโตไคน์ที่ควบคุมโดยการผลิต IFN-g ซึ่งบ่งชี้ว่าการตอบสนองนั้นเริ่มต้นและควบคุมแตกต่างกัน

วิถีทางที่แตกต่างกันในการผลิต IgE มีแนวโน้มที่จะนำไปสู่การเพิ่มหน่วยความจำ IgE ในรูปแบบต่างๆ สิ่งนี้สามารถเชื่อมต่อกับการสร้างหน่วยความจำตามที่แสดงในหนู (โดยใช้การถ่ายโอนเซลล์ IgG1 และ IgE B ด้วยฟีโนไทป์ GC) ซึ่งมีเพียงเซลล์ IgG1 เท่านั้นที่ทำให้เกิดหน่วยความจำ สิ่งนี้จะแนะนำว่าการสลับตามลำดับและการตอบสนองของ GC มีความสำคัญมากกว่าสำหรับหน่วยความจำ IgE นอกจากนี้ นิวโทรฟิลได้รับการแนะนำว่าเป็นแหล่งของออโตแอนติเจนผ่านการก่อตัวของนิวโทรฟิลนอกเซลล์ดัก (NET) แต่ไม่ว่าจะเชื่อมต่อโดยตรงกับการตอบสนองของ auto-IgE หรือไม่

การขาดเซลล์ iNKT ยังเชื่อมโยงกับ auto-IgE ในโรคที่มีการอักเสบ พบจำนวนเซลล์ iNKT ที่ลดลงในมนุษย์ที่มีกลุ่มอาการ hyper-IgE ซึ่งเป็นโรคที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน STAT3 การลดลงของเซลล์ iNKT เกี่ยวข้องกับไซโตไคน์ที่มีการอักเสบสูง รวมถึง IL-18 ที่โปรแกรมเซลล์ iNKT ใหม่ ในผู้ป่วยที่เป็นโรคผื่นภูมิแพ้ผิวหนัง ระดับ IL-18 จะเพิ่มขึ้นในซีรั่มและมีความสัมพันธ์กับระดับ IgE ของผู้ป่วยโรคผื่นภูมิแพ้ผิวหนังและเซลล์ iNKT ที่ควบคุมไม่ได้ เซลล์ iNKT ที่ผลิต IFN-g และ IL-4 ยังเป็นส่วนหนึ่งของการแทรกซึมของเซลล์ในแผลที่ผิวหนังของผื่นภูมิแพ้ผิวหนังร่วมกับเซลล์ B9 ในการวัดระดับ IgE สามารถกำหนดวงกลมสลับในแหล่งกำเนิดได้โดยการตรวจจับ DNA ของเนื้อเยื่อ ที่ตัดตอนหลังจาก CSR ด้วยการใช้วิธีนี้ ผู้เขียนการศึกษาเกี่ยวกับเส้นโลหิตตีบทั่วร่างกายได้แสดงให้เห็นว่าการสลับโดยตรงและต่อเนื่องเกิดขึ้นในเซลล์ B ที่พบในผิวหนัง ในทางการแพทย์ ระดับที่เพิ่มขึ้นของแอนติบอดี IgE ที่ตอบสนองต่อตัวเองในซีรั่มพบในโรคภูมิต้านตนเองหลายชนิด รวมถึง SLE, โรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง, ลมพิษที่เกิดขึ้นเองเรื้อรัง, โรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันแบบผสม, โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ และอื่นๆ (ตารางที่ 1)

อย่างไรก็ตาม การปรากฏตัวของ IgE ไม่มีความสัมพันธ์กับ atopy เนื่องจากความถี่ของโรคภูมิแพ้ รวมทั้งโรคหอบหืดและโรคเรื้อนกวาง ไม่สูงขึ้นในผู้ป่วยที่มีภูมิต้านทานผิดปกติ สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่ากลไกการออกฤทธิ์เชื่อมโยงกับความจำเพาะ และแน่นอนว่า การศึกษาหลายชิ้นได้แสดงให้เห็นความเชื่อมโยงที่ชัดเจนระหว่าง autoreactive IgE ที่เฉพาะเจาะจงกับกิจกรรมของโรค เส้นทางหนึ่งที่เป็นไปได้สำหรับพยาธิสภาพที่ขับเคลื่อนด้วย IgE คือผ่านอินเตอร์เฟอรอนประเภท 1 ที่ผลิตโดยคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันที่ตอบสนองต่อตัวเองซึ่งกระตุ้นพลาสมาไซตอยด์ดีซี แอนติบอดีต่อต้าน DNA IgE สามารถเพิ่มการเปิดใช้งาน Toll-like receptor 9 ใน pDCs ผ่านการจับกับ FcεRI ซึ่งนำไปสู่การผลิต IFN-g ที่เพิ่มขึ้น นี่คือหลักฐานโดยหนูที่มีแนวโน้มเป็นโรคลูปัสที่เป็นโรค Lyndeficient ซึ่ง IgE กระตุ้น basophils เพื่อส่งเสริมการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ glomerulonephritis เกี่ยวกับสาเหตุของโรค มีการแสดงให้เห็นว่าความหลากหลายของยีน LYN นั้นสัมพันธ์กับโรค SLE นอกจากนี้ยังมีการแนะนำผลการป้องกันของ IgE ที่ไม่เกิดปฏิกิริยาทั้งหมดผ่านการยับยั้งการหลั่งของ IFN-a โดย FcεRI-triggered plasmacytoid DCs10

ความเกี่ยวข้องทางคลินิกของการกำหนดเป้าหมายเฉพาะ IgE และเซลล์ B ที่ผลิตขึ้นเพื่อรักษาโรค autoimmune ยังคงต้องพิจารณา การรักษาด้วยยาต้าน IgE สำหรับโรคผิวหนังภูมิแพ้นั้นให้ผลลัพธ์ที่หลากหลาย และแม้ว่าระดับ IgE ในซีรั่มจะลดลงและการแสดงออกของ FcεRI ที่ลดลงบนแกรนูโลไซต์ ก็ได้รับการพิจารณาว่าการบำบัดดังกล่าวช่วยให้อาการทางคลินิกดีขึ้นเล็กน้อย นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่า omalizumab สามารถบรรเทากิจกรรมของโรค SLE และ bullous pemphigoid อาจเป็นไปได้ว่าส่วนหนึ่งของกลไกการอักเสบนั้นไม่ขึ้นกับ IgE และการกำหนดเป้าหมายไปที่โมเลกุลนี้โดยเฉพาะนั้นไม่เพียงพอ ในทางกลับกัน กลไกความอดทนที่ถูกทำลายเพื่อให้ภูมิคุ้มกันทำลายตัวเอง รวมถึงการผลิต IgE มีแนวโน้มที่กว้างขึ้น และการตรวจพบ auto-IgE ที่นี่อาจเป็นตัวบ่งชี้ประสิทธิภาพการรักษาหรือกิจกรรมของโรค นอกจากนี้ การพัฒนาของการรักษาที่กำหนดเป้าหมายรูปแบบไกลโคซิเลชั่นของแอนติบอดีเพื่อปรับการจับ Fc รีเซพเตอร์สามารถให้แนวทางใหม่สำหรับการรักษา

อ้างอิง

1. โยฮันส์สัน เอสจี เพิ่มระดับของอิมมูโนโกลบูลินคลาสใหม่ (IgND) ในโรคหอบหืด มีดหมอ 2510;2:951-3.

2. Auge J, Vent J, Agache I, Airaksinen L, Campo Mozo P, Chaker A และอื่นๆ กระดาษตำแหน่ง EAACI เกี่ยวกับการกำหนดมาตรฐานความท้าทายของสารก่อภูมิแพ้ทางจมูก ภูมิแพ้ 2018; 73:1597-608.

3. Roco JA, Mesin L, Binder SC, Nefzger C, Gonzalez-Figueroa P, Canete PF และอื่นๆ การรวมตัวกันของสวิตช์คลาสเกิดขึ้นไม่บ่อยนักในศูนย์กลางเชื้อโรค ภูมิคุ้มกัน 2019;51:337-50.e7.

4. Ramadani F, Bowen H, Upton N, Hobson PS, Chan YC, Chen JB และอื่นๆ การพัฒนาของเซลล์บีเซลล์และพลาสมาที่แสดง IgE ของมนุษย์ ภูมิแพ้ 2017;72:66-76. 5. Vieira P, Rajewsky K. ครึ่งชีวิตของซีรั่มอิมมูโนโกลบูลินในหนูที่โตเต็มวัย Eur J Immunol 1988;18:313-6.

6. Shade KC, Conroy ME, Washburn N, Kitaoka M, Huynh DJ, Laprise E และอื่น ๆ Sialylation ของ immunoglobulin E เป็นตัวกำหนดของการเกิดโรคแพ้ ธรรมชาติ 2020;582:265-70.

7. Gowthaman U, Chen JS, Zhang B, Flynn WF, Lu Y, Song W และคณะ การระบุชุดย่อยของเซลล์ตัวช่วย T follicular ที่ขับเคลื่อน anaphylactic IgE วิทยาศาสตร์ 2019;365.

8. Enoksson SL, Grasset EK, Hagglof T, Mattsson N, Kaiser Y, Gabrielsson S และอื่น ๆ IL ของไซโตไคน์ที่อักเสบ-18 กระตุ้นการตอบสนองของแอนติบอดีโดยกำเนิดที่ไวต่อปฏิกิริยาตนเองซึ่งควบคุมโดยทีเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ Proc Natl Acad Sci USA 2011;108: E1399-407.

9. Lind SM, Kuylenstierna C, Moll M, E DJ, Winqvist O, Lundeberg L และอื่น ๆ IL-18 เบี่ยงเบนจำนวนเซลล์ NKT ที่ไม่แปรผันผ่านการกระตุ้นปฏิกิริยาอัตโนมัติในโรคผิวหนังภูมิแพ้ Eur J Immunol 2009;39:2293-301.

10. Augusto JF, Truchetet ME, Charles N, Blanco P, Richez C. IgE ในการเกิดโรคลูปัส: เพื่อนหรือศัตรู? ภูมิคุ้มกันอัตโนมัติ Rev 2018;17:361-5.

For more information:1950477648nn@gmail.com