ภาวะอุณหภูมิต่ำกว่าปกติที่เกิดจาก Oxcarbazepine หลังจากภาวะสมองขาดเลือดชั่วคราวออกแรงปกป้องระบบประสาทเพื่อการรักษาผ่านศักยภาพของตัวรับชั่วคราว Vanilloid ประเภท 1 และ 4 ใน Gerbils ตอนที่ 2
Jul 26, 2024
2.5. TRPV1 และ TRPV4 ภูมิคุ้มกัน
ตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงของปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันของ TRPV1 และ TRPV4 ในภูมิภาค CA1 ของทุกกลุ่มโดยการตรวจสอบทางอิมมูโนฮิสโตเคมี (รูปที่ 5 และ 6)
เนื้อเยื่อภูมิคุ้มกันเป็นเกราะป้องกันหลักของร่างกายต่อเชื้อโรคจากต่างประเทศ และยังมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาความจำของเราอีกด้วย
การศึกษาพบว่าเนื้อเยื่อภูมิคุ้มกันสามารถปรับปรุงความจำของร่างกายโดยการกระตุ้นเซลล์ประสาทและสารสื่อประสาทในสมอง เมื่อปัจจัยภูมิคุ้มกันถูกปล่อยออกมาในสมอง พวกมันจะกระตุ้นการทำงานของฮิปโปแคมปัสและเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า ซึ่งเป็นสองส่วนของร่างกายที่ควบคุมความทรงจำและอารมณ์ การกระตุ้นพื้นที่เหล่านี้ช่วยให้เราจดจำและประมวลผลข้อมูลได้ดีขึ้น
นอกจากนี้ เนื้อเยื่อภูมิคุ้มกันยังส่งผลดีต่อความจำด้วยการลดการอักเสบและลดผลกระทบด้านลบของความเครียดเรื้อรังในสมอง ผลกระทบนี้เห็นได้ชัดเจนในผู้สูงอายุ โดยที่ระบบภูมิคุ้มกันลดลงกลายเป็นเรื่องปกติ ดังนั้น ระบบภูมิคุ้มกันในระดับที่สูงขึ้นจึงมีบทบาทสำคัญในเรื่องนี้
ดังนั้นเราจึงควรพยายามรักษาระบบภูมิคุ้มกันให้แข็งแรง ซึ่งจะส่งผลดีต่อสุขภาพและการทำงานของการรับรู้ของเรา การรับประทานอาหารที่สมดุล การออกกำลังกายในระดับปานกลาง และการติดต่อทางสังคมล้วนเป็นวิธีที่ดีในการรักษาภูมิคุ้มกัน นอกจากนี้เรายังควรมีทัศนคติเชิงบวกและรักษาอารมณ์ในแง่ดี ซึ่งยังช่วยปรับปรุงการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของเราด้วย
กล่าวโดยสรุปคือ มีความสัมพันธ์ใกล้ชิดระหว่างเนื้อเยื่อภูมิคุ้มกันและความทรงจำ เราควรพยายามอย่างเต็มที่เพื่อปกป้องระบบภูมิคุ้มกันเพื่อส่งเสริมสุขภาพส่วนบุคคลและการพัฒนาร่างกายและจิตใจ จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมีนัยสำคัญเนื่องจากมีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ และต่อต้านวัย ซึ่งสามารถช่วยลดปฏิกิริยาออกซิเดชันและการอักเสบในสมอง จึงช่วยปกป้องสุขภาพของ ระบบประสาท นอกจากนี้ Cistanche ยังสามารถส่งเสริมการเจริญเติบโตและการซ่อมแซมเซลล์ประสาท ซึ่งจะช่วยปรับปรุงการเชื่อมต่อและการทำงานของโครงข่ายประสาทเทียม ผลกระทบเหล่านี้สามารถช่วยปรับปรุงความจำ ความสามารถในการเรียนรู้ และความเร็วในการคิด และยังสามารถป้องกันการเกิดความผิดปกติทางสติปัญญาและโรคทางระบบประสาทได้อีกด้วย
2.5.1. TRPV1 ภูมิคุ้มกัน
ในกลุ่มหลอกลวงทั้งหมด TRPV1 immunoreactivity ถูกตรวจพบโดยพื้นฐานในภูมิภาค CA1: ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันส่วนใหญ่แสดงอยู่ในชั้นเสี้ยมเสี้ยม (SP) ซึ่งประกอบด้วยเซลล์เสี้ยม (เซลล์หลัก) (รูปที่ 5A (a1 – c1))
ในกลุ่มยานพาหนะ tFI + ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันของ TRPV1 จะไม่เปลี่ยนแปลงจนกระทั่งสองวันหลังจาก tFI เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มเสแสร้ง + ยานพาหนะ (รูปที่ 5A (a2 – a5), B) นอกจากนี้ในกลุ่ม tFI + HyT ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันของ TRPV1 จะไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญจนกระทั่งสองวันหลังจาก tFI (รูปที่ 5A (b2 – b5), B)
อย่างไรก็ตามในทั้งสองกลุ่มนี้ TRPV1 immunoreactivity ลดลงอย่างเห็นได้ชัดใน SP (57.4% และ 52.2% เทียบกับกลุ่มเสแสร้ง + ยานพาหนะตามลำดับ) (รูปที่ 5A (a6, b6, B)
ในกลุ่ม tFI+OXC ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันของ TRPV1 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญใน SP (168.9% เทียบกับกลุ่มเสแสร้ง + ยานพาหนะ) ที่ 30 นาทีหลังจาก tFI (รูปที่ 5A (c2), B) และการเพิ่มขึ้นของปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันของ TRPV1 ใน SP ยังคงอยู่จนกระทั่ง สี่วันหลังจาก tFI (รูปที่ 5A (c3 – c6), B)
รูปที่ 5 (A) ภาพตัวแทนของอิมมูโนฮิสโตเคมี TRPV 1 ในภูมิภาค CA1 ของกลุ่มทั้งหมดที่ 30 นาที, 12 ชั่วโมง, 24 ชั่วโมง, 48 ชั่วโมง และ 96 ชั่วโมงหลังจากการดำเนินการ tFI หรือเสแสร้ง
ในยานพาหนะ tFI+ และกลุ่ม tFI+HyT ปฏิกิริยาทางภูมิคุ้มกันของ TRPV1 ไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในชั้นพีระมิด (SP) จนกระทั่ง 48 ชั่วโมงหลังจาก tFI แต่ลดลงอย่างเห็นได้ชัด (ลูกศร) ที่ 96 ชั่วโมงหลังจาก tFI
อย่างไรก็ตาม ในกลุ่ม tFI+OXC ปฏิกิริยาทางภูมิคุ้มกันของ TRPV1 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญใน SP ที่ 30 นาที และคงไว้ (เครื่องหมายดอกจัน) จนถึง 96 ชั่วโมงหลังจาก tFI ( B ) ความหนาแน่นเชิงแสงสัมพัทธ์ (ROD) ของภูมิคุ้มกัน TRPV1
แถบระบุค่าเฉลี่ย ± SEM (n {{0}} สำหรับแต่ละกลุ่ม * p < 0.05 เทียบกับกลุ่ม sham+vehicle, # p < 0.05 เทียบกับเวลาที่สอดคล้องกันของ tFI+vehicle กลุ่ม). ดังนั้น ชั้นโอเรียนท์; SR, ชั้นเรเดียตัม สเกลบาร์=100 µm
รูปที่ 6 (A) ภาพตัวแทนของอิมมูโนฮิสโตเคมีของ TRPV4 ในภูมิภาค CA1 ของทุกกลุ่มที่ 30 นาที, 12 ชั่วโมง, 1 วัน, 2 วัน และ 4 วันหลังจาก tFI หรือการดำเนินการเสแสร้ง
ในยานพาหนะ tFI+ และกลุ่ม tFI+HyT ปฏิกิริยาทางภูมิคุ้มกันของ TRPV4 นั้นคล้ายคลึงกับที่เกิดขึ้นในกลุ่มยานพาหนะเสแสร้งจนกระทั่ง 2 วันหลังจากนั้น FI แต่ลดลงอย่างมากใน SP (ลูกศร) ที่สี่วันหลังจาก tFI
ในทางตรงกันข้าม TRPV4 ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันของกลุ่ม tFI+OXC เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (เครื่องหมายดอกจัน) ใน SP ที่ 12 ชั่วโมง aftertFI และลดลงเล็กน้อย (หัวลูกศร) ที่สี่วันหลังจาก tFI (B) ROD ของปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันของ TRPV4
แถบระบุค่าเฉลี่ย ± SEM (n {{0}} สำหรับแต่ละกลุ่ม * p < 0.05 เทียบกับกลุ่ม sham+vehicle, # p < 0.05 เทียบกับเวลาที่สอดคล้องกันของ tFI +กลุ่มยานพาหนะ) ดังนั้น ชั้นโอเรียนท์; SR, ชั้นเรเดียตัม สเกลบาร์=100 µm
2.5.2. TRPV4 ภูมิคุ้มกัน
ในกลุ่มหลอกลวงทั้งหมด TRPV4 immunoreactivity นั้นแสดงโดยพื้นฐานในภูมิภาค CA1 และ immunoreactivity ส่วนใหญ่แสดงออกที่ขอบไซโตพลาสซึมและเดนไดรต์ของเซลล์เสี้ยมที่อยู่ใน SP (รูปที่ 6A (a1, b1, c1))
ในกลุ่ม tFI + ยานพาหนะและ tFI + HyT ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันของ TRPV4 ที่สังเกตได้จนถึง 48 ชั่วโมงหลังจาก tFI นั้นคล้ายกับที่แสดงในกลุ่มหลอกลวง (รูปที่ 6A (a2 – a5, b2 – b5), B)
ในทั้งสองกลุ่มนี้ ตรวจพบปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันของ TRPV4 ที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในโซมาตาและเดนไดรต์ของเซลล์เสี้ยม (55.6% และ 48.5% เทียบกับกลุ่มเสแสร้ง + ยานพาหนะ ตามลำดับ) ที่ 96 ชั่วโมงหลังจาก tFI (รูปที่ 6A (a6, b6), B)
ในทางตรงกันข้าม ปฏิกิริยาทางภูมิคุ้มกันของ TRPV4 ของกลุ่ม tFI+OXC ได้รับการทำให้แข็งแกร่งขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (168.9% เทียบกับกลุ่มเสแสร้ง+ยานพาหนะ) ที่ 12 ชั่วโมงหลังจาก tFI (รูปที่ 6A(c3), B) ถูกคงไว้จนถึง 48 ชั่วโมงหลังจาก tFI (รูปที่ 6A( c4,c5), B) และมีความคล้ายคลึงกัน (104.9% เทียบกับกลุ่มเสแสม+ยานพาหนะ) กับกลุ่มเสแสม+ยานพาหนะที่ 96 ชั่วโมงหลังจาก tFI (รูปที่ 6A(c6, B)
2.6. การป้องกันระบบประสาท
2.6.1. การค้นพบโดย Cresyl Violet (CV) ฮิสโตเคมี
เราตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงในเซลล์ที่อยู่ในฮิบโปแคมปัสหลังจาก tFI หรือการผ่าตัดเสแสร้ง และว่า OXC เกี่ยวข้องกับการอยู่รอดของเซลล์ในฮิบโปแคมปัสขาดเลือดหรือไม่โดยใช้การย้อมสี CVhistochemical (รูปที่ 7)
ในกลุ่มหลอกลวงทั้งหมด เซลล์ CV-stained (CV+) ถูกระบุอย่างง่ายดายในฮิบโปแคมปัส และไม่มีความแตกต่างในการกระจายตัวของเซลล์ถูกแสดงทั่วทั้งกลุ่มเสแสร้ง: โดยเฉพาะอย่างยิ่ง CV+เซลล์ใน SP ซึ่งเรียกว่าเซลล์เสี้ยมและเซลล์ประสาทหลักนั้นค่อนข้างจะค่อนข้าง มีรูปร่างคล้ายพีระมิดขนาดใหญ่ (รูปที่ 7A, C, E, a,c,e)
ในกลุ่มยานพาหนะ tFI+ ความสามารถในการย้อมสี CV ลดลงใน SP ของภูมิภาค CA1 แต่ไม่ใช่ในภูมิภาค CA2/3 ที่สี่วันหลังจาก tFI เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มยานพาหนะเสแสร้ง (รูปที่ 7B): ณ จุดนี้ CV+ เสี้ยม เซลล์หดตัวและมีนิวเคลียสควบแน่นอย่างเข้ม (รูปที่ 4B)
ในกลุ่ม tFI+HyT การเปลี่ยนแปลงใน CV+เซลล์ที่สี่วันหลังจาก tFI คล้ายคลึงกับการเปลี่ยนแปลงในกลุ่มพาหะ tFI+ (รูปที่ 7D,d)
อย่างไรก็ตาม ในกลุ่ม tFI+OXC, CV+เซลล์ที่สี่วันหลังจาก tFI ไม่ได้ถูกเปลี่ยนแปลงเมื่อเปรียบเทียบกับสิ่งเหล่านั้นในกลุ่มพาหะนำ tFI+ (รูปที่ 7F,f) การค้นพบนี้หมายความว่าการบำบัด OXC หลังขาดเลือดช่วยรักษาเซลล์เสี้ยม CA1 จากการบาดเจ็บที่ขาดเลือด
รูปที่ 7 การย้อมสี CV ในฮิบโปแคมปัสและบริเวณ CA1 ของเสแสม+ยานพาหนะ (A, a), เสแสม+HyT(C,c), เสแสม+OXC (E,e), tFI+ยานพาหนะ (B,b) หมู่ tFI+HyT (D,d) และ tFI+OXC (F,f)
ในกลุ่ม tFI+พาหนะ tFI+HyT ความสามารถในการย้อมสี CV ถูกลดลงใน SP (ลูกศร) ของบริเวณ CA1 อย่างไรก็ตาม ในกลุ่ม tFI+OXC สัณฐานวิทยาของ CV+เซลล์คล้ายคลึงกับสัณฐานวิทยาในกลุ่มเทแชม+พาหะนำ
แถบระบุค่าเฉลี่ย ± SEM (n=7 สำหรับแต่ละกลุ่ม) DG, เดนเทตไจรัส สเกลบาร์=400 µm (A–F) และ 100 µm (a–f)
รูปที่ 8 (A – F และ a – f) อิมมูโนฮิสโตเคมีของ NeuN ( A – F ) และการย้อมสี FJ B ( a – f ) ในภูมิภาค CA1 ของยานพาหนะเสแสร้ง + ( A, a ), เสแสร้ง + HyT ( C, c ) , หมู่เสแสม+OXC (E,e), tFI+พาหนะ (B,b), tFI+HyT(D,d) และ tFI+OXC (F,f) ในวันที่ 4 หลังจาก tFI หรือการดำเนินการเสแสม
NeuN+ เพียงไม่กี่เซลล์และ FJ B+เซลล์จำนวนมากถูกสังเกตพบใน SP ของพาหะ tFI+ และหมู่ tFI+HyT
อย่างไรก็ตาม ในกลุ่ม tFI+OXC พบ NeuN+ จำนวนมากและ FJ B+ เซลล์เพียงไม่กี่เซลล์ใน SP ในวันที่ 4 หลังจาก tFI (G,g) จำนวนเฉลี่ยของเซลล์ NeuN+(G) และ FJ B+(g)
แถบระบุค่าเฉลี่ย ± SEM (n {{0}} สำหรับแต่ละกลุ่ม * p < 0.05vs. sham+vehicle group, # p < 0.05 เทียบกับเวลาที่สอดคล้องกันของ tFI+ กลุ่มรถ) ดังนั้น stratumoriens; SR, ชั้นเรเดียตัม สเกลบาร์=100 µm
3. การอภิปราย
ภาวะขาดเลือดในสมองชั่วคราวทำให้เกิดการตายของเซลล์ประสาท (DND) ในโครงสร้างที่มีช่องโหว่ เช่น นีโอคอร์เทกซ์, striatum และฮิบโปแคมปัส [30,31] เป็นที่รู้กันว่าฮิปโปแคมปัสมีความเสี่ยงต่อภาวะขาดเลือดชั่วคราวโดยเฉพาะ [32,33]
กล่าวคือการสูญเสียเซลล์เสี้ยมจำนวนมาก (เซลล์ประสาทหลัก) ที่อยู่ในภูมิภาค hippocampal CA1 เกิดขึ้นในมนุษย์และสัตว์ทดลองในเวลาหลายวันหลังจากขาดเลือดขาดเลือดชั่วคราว [34,35]
ในเรื่องนี้ กรอบเวลาการป้องกันการเสียชีวิต (การสูญเสีย) ของเส้นประสาทในบริเวณที่ขาดเลือดได้ให้ความหวังสำหรับการแทรกแซงในการป้องกันหรือการรักษาเพื่อลดการบาดเจ็บจากการขาดเลือด
อย่างไรก็ตาม กลไกเบื้องหลังที่เกี่ยวข้องกับการตายของเซลล์ประสาทที่ล่าช้าแบบเลือกสรรยังไม่ได้รับการอธิบายอย่างครบถ้วน เมื่อเร็ว ๆ นี้ เรารายงานว่าก่อนและหลังการรักษาด้วย OXC ป้องกันการบาดเจ็บจากการขาดเลือดในหนูเจอร์บิล [36] อย่างไรก็ตามกลไกการป้องกันระบบประสาทยังไม่ชัดเจน
ดังนั้น การศึกษานี้จึงตรวจสอบผลการรักษาของการรักษาด้วย OXC หลังจากการบาดเจ็บจากการขาดเลือดด้วย tFI และกลไกของมันในแบบจำลองหนูเจอร์บิลของ tFI
ในการศึกษานี้ การบำบัดหลังขาดเลือดด้วย OXC ช่วยลดอุณหภูมิของร่างกายได้อย่างมีนัยสำคัญ (เหลือประมาณ 33 ◦C) และลดภาวะสมาธิสั้นที่เกิดจาก tFI ลงอย่างมีนัยสำคัญ แม้ว่าภาวะอุณหภูมิร่างกายต่ำกว่าปกติ (การทำให้เย็นลงทั่วทั้งร่างกาย) ล้มเหลวในการลดทอนภาวะสมาธิสั้นที่เกิดจาก tFI
ข้อมูลการทดลองที่สะสมได้รายงานว่าเจอร์บิลหลังจาก tFI แสดงภาวะสมาธิสั้นในการเคลื่อนไหวของหัวรถจักร: อาการสมาธิสั้นได้รับการแก้ไขอย่างดีในวันที่ 1 หลังจาก tFI [37,38]
การศึกษาบางส่วนรายงานว่าภาวะสมาธิสั้นที่เกิดจากการขาดเลือดจะลดลงโดยการรักษาด้วยวัสดุป้องกันระบบประสาท
ตัวอย่างเช่น ในแบบจำลองหนูเจอร์บิลของ tFI การปรับสภาพด้วยฟูคอยแดน (โพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟตที่มีต้นกำเนิดจากสาหร่ายทะเลสีน้ำตาล) จะช่วยลดภาวะสมาธิสั้นที่เกิดจาก tFI โดยแสดงให้เห็นว่าเซลล์เสี้ยมของบริเวณฮิปโปแคมปัส CA1 รอดพ้นจากอาการบาดเจ็บขาดเลือด [39]
นอกจากนี้ มีรายงานว่าการปรับสภาพด้วย rufinamide (ตัวบล็อกช่องโซเดียมที่มีแรงดันไฟฟ้าควบคุม) ช่วยบรรเทาอาการสมาธิสั้นที่เกิดจาก tFI ในหนูเจอร์บิล โดยแสดงให้เห็นว่าเซลล์ประสาทเสี้ยม CA1 ไม่ได้รับความเสียหายหลังจาก tFI [40]
เป็นที่ทราบกันดีว่าบทบาทของฮิบโปในการทำงานของสมองมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการเรียนรู้และการทำงานของหน่วยความจำ [41,42]
ความผิดปกติของการรับรู้ รวมถึงการลดลงของความจำระยะสั้นและความจำเชิงพื้นที่ สามารถตรวจพบได้โดยการทดสอบพฤติกรรมง่ายๆ เช่น RAMT (สำหรับหน่วยความจำเชิงพื้นที่) และ PAT (สำหรับหน่วยความจำระยะสั้น) [43,44]
ในการศึกษาปัจจุบันของเรา การบำบัดหลังขาดเลือดด้วย OXC ช่วยปรับปรุงความบกพร่องทางสติปัญญา (การลดลงของหน่วยความจำเชิงพื้นที่และหน่วยความจำระยะสั้น) อย่างมีนัยสำคัญโดย RAMT และ PAT ตามลำดับ แม้ว่าการระบายความร้อนทั้งร่างกายล้มเหลวในการปรับปรุงความบกพร่องทางสติปัญญาที่เกิดจาก tFI การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าการขาดดุลทางปัญญาที่เกิดจาก tFI ได้รับการปรับปรุงโดยอุปกรณ์ป้องกันระบบประสาท
ตัวอย่างเช่น การให้ Pycnogenol® (สารสกัดมาตรฐานของเปลือกสนมาริไทม์ฝรั่งเศส) ก่อนที่จะเกิดภาวะขาดเลือดจะช่วยลดความเสื่อมของความจำระยะสั้นและหน่วยความจำเชิงพื้นที่ในแบบจำลองหนูเจอร์บิล [43] นอกจากนี้ การบำบัดด้วยกรดคลอโรจีนิก (กรดเอสเทอร์ของกรดคาเฟอิกและกรดควินิก) ช่วยควบคุมการทำงานของสมองผิดปกติที่เกิดจาก tFI ได้อย่างมีนัยสำคัญ [44]
เอกสารเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าความผิดปกติทางสติปัญญาดังกล่าวมาพร้อมกับความล่าช้าในการตายของเซลล์ประสาทในฮิบโปแคมปัส
จากการค้นพบที่กล่าวถึงข้างต้น เราประเมินว่าการรักษา OXC หลังจากเซลล์ประสาทที่ได้รับการป้องกันด้วย tFI ในฮิบโปแคมปัสหรือไม่ ตามมาด้วย tFI โดยใช้ฮิสโตเคมี CV, อิมมูโนฮิสโตเคมีของ NeuN และการย้อมสี FJ B และเราพบว่าหลังการรักษาด้วย OXC ปกป้องเซลล์ประสาทเสี้ยม CA1 ได้อย่างมีประสิทธิภาพจากการบาดเจ็บขาดเลือดที่เกิดจาก ทีเอฟไอ.
มีรายงานว่าภาวะอุณหภูมิร่างกายต่ำกว่าปกติเป็นหนึ่งในกลยุทธ์การป้องกันระบบประสาทที่ทรงพลังที่สุดต่อการบาดเจ็บจากการขาดเลือด [45–47] มอยเออร์ และคณะ (1992) รายงานว่า ในแบบจำลองหนูของภาวะขาดเลือดในสมองโฟกัสชั่วคราว 60- นาที ภาวะอุณหภูมิในร่างกายต่ำกว่าปกติ (ประมาณ 32 ◦ เกิดขึ้นทันทีหลังจากภาวะขาดเลือดขาดเลือด) ลดปริมาตรของกล้ามเนื้อหัวใจตาย ในขณะที่การชะลอความเย็นไม่ได้แสดงผลกระทบที่มีนัยสำคัญ [48] .
นอกจากนี้ ยามาโมโตะ และคณะ (1999) รายงานว่า ในรูปแบบหนูที่มีอาการบาดเจ็บที่สมองร่วมกับภาวะขาดออกซิเจนและความดันเลือดต่ำ ภาวะอุณหภูมิร่างกายต่ำกว่าปกติ (ประมาณ 30 องศาเซลเซียส) ช่วยลดความเสียหายของเส้นประสาทใต้เปลือกนอกเหนือช่องท้อง [47]
อย่างไรก็ตาม รายงานกำลังแสดงให้เห็นว่าภาวะอุณหภูมิร่างกายต่ำในการรักษาไม่ได้แสดงผลการป้องกันระบบประสาทที่เหมาะสมต่อการบาดเจ็บที่สมองขาดเลือด ฟรีดแมน และคณะ (2001) รายงานว่าภาวะอุณหภูมิร่างกายต่ำกว่าปกติหลังขาดเลือดล้มเหลวในการบันทึกเซลล์ประสาทเสี้ยมฮิปโปแคมปัส ซึ่งเป็นแบบจำลองหนูที่มีภาวะขาดเลือดในสมองทั่วโลกชั่วคราวขั้นต่ำ 10- ครั้ง [49]
ในการทดลองปัจจุบันของเรา อุณหภูมิร่างกายต่ำกว่าปกติหลังขาดเลือดไม่ได้ป้องกันการตายของเซลล์ประสาทเสี้ยม CA1 ที่เกิดจาก tFI ในหนูเจอร์บิล โดยทั่วไป เป็นที่ทราบกันดีว่าภาวะอุณหภูมิร่างกายต่ำกว่าปกติจะป้องกันได้ดีที่สุดเมื่อภาวะอุณหภูมิร่างกายต่ำกว่าปกติ (32 ถึง 35 องศาเซลเซียส) เกิดขึ้นโดยเร็วที่สุดหลังจากเริ่มมีอาการขาดเลือดและคงอยู่อย่างน้อยหนึ่งถึงสองชั่วโมง [50]
ขณะนี้การรักษาภาวะอุณหภูมิร่างกายของมนุษย์ลดลงในหลายๆ วิธี ผสมผสานการระบายความร้อนทางกายภาพของพื้นผิวร่างกายหรือการไหลเวียนของเลือดด้วยการดมยาสลบ และการผ่อนคลายเพื่อระงับอาการสั่น อย่างไรก็ตามวิธีการเหล่านี้ยุ่งยากและเปิดเผยผลข้างเคียง [9,51]
ในเรื่องนี้ เมื่อเร็ว ๆ นี้ มีการแนะนำวิธีการใช้สารทางเภสัชวิทยาเพื่อลดอุณหภูมิแกนกลางในร่างกายได้อย่างมีประสิทธิภาพและรวดเร็วกว่าการทำความเย็นบนพื้นผิว [10] ในการศึกษาปัจจุบันของเรา การรักษาด้วย OXC ทันทีหลังจากภาวะอุณหภูมิต่ำกว่าปกติที่เกิดจาก FI ภายในหนึ่งชั่วโมงหลังจากการกลับคืนสู่สภาพเดิม และการระบายความร้อนทั้งร่างกายคล้ายกับภาวะอุณหภูมิต่ำที่เกิดจาก OXC ถูกควบคุมเป็นเวลาหกชั่วโมงหลังจากการกลับคืนสู่สภาพเดิม
อุณหภูมิที่เกิดจาก OXC ป้องกันเซลล์เสี้ยม CA1 จากการเสียชีวิตจากการบาดเจ็บขาดเลือดที่เกิดจาก tFI แต่การระบายความร้อนทั้งร่างกายล้มเหลวในการบันทึกเซลล์ประสาทจากการบาดเจ็บที่เกิดจาก tFI
การค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่ามีปฏิสัมพันธ์ที่สำคัญระหว่างอุณหภูมิของร่างกายกับ OXC ซึ่งดูเหมือนว่าจะทำให้เกิดการป้องกันระบบประสาทหลังจากการดูถูกการขาดเลือด ดังที่อธิบายไว้ด้านล่าง การควบคุมอุณหภูมิของร่างกายเป็นกระบวนการทางชีวภาพที่ซับซ้อนซึ่งไม่เพียงควบคุมโดยไฮโปทาลามัสเท่านั้น แต่ยังควบคุมโดยเทอร์โมเซ็นเซอร์ส่วนปลายด้วย [21]
ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ายาที่กระตุ้นภาวะอุณหภูมิต่ำสามารถส่งเสริมภาวะอุณหภูมิในร่างกายต่ำในสัตว์หลายชนิดได้อย่างมีประสิทธิภาพ รวมถึงในมนุษย์ด้วย [52–54] ช่องไอออนของกลุ่มศักยภาพตัวรับชั่วคราวเป็นส่วนสำคัญในการควบคุมอุณหภูมิของร่างกายและมีส่วนร่วมในกลไกอุปกรณ์ต่อพ่วงที่ตรวจจับอุณหภูมิสูงและต่ำ [22]
สมาชิกส่วนกลางของกลุ่มศักยภาพตัวรับชั่วคราวคือ TRPV1 ซึ่งเดิมเรียกว่าตัวรับแคปไซซิน–วานิลลอยด์-1 [55] ตัวรับ TRPV1 แสดงออกในสมองของผู้ใหญ่ รวมถึงในฮิบโปแคมปัส เยื่อหุ้มสมอง และสมองส่วนหลัง [23,24] และสามารถตรวจจับความแปรผันของอุณหภูมิของร่างกายได้ [56]
เป็นที่รู้กันว่าการกระตุ้นการทำงานของตัวรับ TRPV1 นั้นเกี่ยวข้องกับการปรับสภาพภาวะขาดออกซิเจนในหัวใจของหนู [55] และในการปรับสภาพภายหลังภาวะขาดเลือดระยะไกลในหัวใจหนูที่แยกได้ [56] ซึ่งช่วยปกป้องหัวใจจากการบาดเจ็บจากการขาดเลือดกลับคืนมา
ยิ่งไปกว่านั้น Cao และคณะ [57] แสดงให้เห็นว่าการกระตุ้นทางเภสัชวิทยาของช่อง TRPV1 ทำให้เกิดอุณหภูมิร่างกายต่ำลงและก่อให้เกิดผลในการป้องกันระบบประสาทต่อการบาดเจ็บที่เกิดจากการขาดเลือด/การกลับเป็นปกติของการบาดเจ็บใน C57BL/6 WT และหนูที่น่าพิศวง TRPV1 อย่างมีสติ ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยตัวเอก TRPV1 (ไดไฮโดรแคปไซซิน) เมื่อเริ่มมีอาการของการกลับคืนตัวจะทำให้เกิดอุณหภูมิลดลง ( 33 °C) ลดอาการกล้ามเนื้อหัวใจตาย และปรับปรุงการทำงานของระบบประสาทในหนูที่ได้รับผลกระทบจากภาวะขาดเลือดขาดเลือด แต่ผลจากการลดอุณหภูมิและการป้องกันระบบประสาทไม่แสดงใน TRPV1-หนูน็อกเอาต์ [57]
นอกจากนี้ แคปไซซิน (ตัวเอกช่องสัญญาณ classicTRPV1) ทำให้เกิดภาวะอุณหภูมิลดลงโดยการกระตุ้นการทำงานของ TRPV ที่อยู่ตรงกลาง1-ซึ่งมีเซลล์ประสาท [21] ในการศึกษาปัจจุบันของเรา การรักษาด้วย OXC (200 มก. / กก.) หลังจากการแสดงออกของ tFIenhanced TRPV1 ในเซลล์เสี้ยมที่อยู่ในภูมิภาค hippocampal CA1 ที่ 30 นาทีหลังจากเริ่มการกลับคืนสู่สภาพเดิม และการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นยังคงอยู่จนกระทั่งสี่วันหลังการขาดเลือด
จากผลลัพธ์ก่อนหน้านี้ OXC สร้างภาวะอุณหภูมิต่ำกว่าปกติเพื่อป้องกันการตายของเซลล์ประสาทผ่าน TRPV1 TRPV4 ซึ่งเป็นช่องไอออนบวกที่ไม่ได้รับการคัดเลือกยังแสดงออกในสมอง [58,59] และทำหน้าที่เป็นเซ็นเซอร์ออสโมติกที่เป็นสื่อกลางในการเปลี่ยนแปลงความดันออสโมติกในการตอบสนองต่อปฏิกิริยาของเซลล์ [60 ] นอกจากนี้ แนะนำให้เปิดใช้งาน TRPV4 เพื่อเป็นสื่อกลางในการตอบสนองของเส้นประสาทและ glial ต่ออาการบวมในเรตินา [61]
อย่างไรก็ตาม ยังไม่ชัดเจนว่า TRPV4 ถูกกระตุ้นผ่านกลไกที่ขึ้นกับอุณหภูมิในกระบวนการขาดเลือดในสมองหรือไม่ ที่นี่ เราตรวจสอบการมีส่วนร่วมที่เป็นไปได้ของการเปิดใช้งาน TRPV4 ในฮิบโปหลังการรักษา OXC หลังจาก tFI โดยใช้ Western blot และอิมมูโนฮิสโตเคมีสำหรับ TRPV4 และเราพบว่าหลังการรักษาด้วย OXC ไม่ได้เพิ่มการแสดงออกของ TRPV4 ingerbil hippocampus หลังจาก tFI อย่างมีนัยสำคัญ
โดยสรุป ผลการศึกษาปัจจุบันของเราแสดงให้เห็นว่า OXC กระตุ้นให้เกิดอุณหภูมิร่างกายลดลงผ่านการกระตุ้น TRPV1 และให้การป้องกันระบบประสาทจากการบาดเจ็บขาดเลือดที่เกิดจาก tFI ในหนูเจอร์บิล
การศึกษานี้ให้หลักฐานที่แสดงให้เห็นว่าการกำหนดเป้าหมายด้วยความร้อนสามารถเป็นกลยุทธ์ที่มีประสิทธิภาพสำหรับการรักษาภาวะขาดเลือดในอาสาสมัครที่มีสติ แม้ว่าการรักษาจะดำเนินการทันทีหลังจากการกลับไปสู่ภาวะกลับเป็นปกติก็ตาม ดังนั้นจึงสามารถนำ OXC มาใช้เพื่อลดอุณหภูมิของร่างกายได้อย่างรวดเร็ว และอาจนำไปใช้กับผู้ป่วยที่ต้องการการบำบัดด้วยการลดความร้อนลงได้
For more information:1950477648nn@gmail.com
