ฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดและภาวะไขมันในเลือดต่ำของแอนโธไซยานินบลูเบอร์รี่โดยการเปิดใช้งาน AMPK: ในหลอดทดลอง และในการศึกษา Vivo ส่วนที่ 2

โปรดติดต่อoscar.xiao@wecistanche.comสำหรับข้อมูลเพิ่มเติม

3. ผลลัพธ์

3.1.การศึกษาในหลอดทดลอง

3.1.1. ผลของ My, Mv-3-glc, Mv-3-gal และ BAE ต่อความมีชีวิตของเซลล์ในเซลล์ HepG2 ที่กระตุ้นด้วยกลูโคสสูง

น้ำตาลกลูโคสสูงทำให้เกิดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันของตับและก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อเซลล์ในเซลล์ [28] จากการศึกษาของเรา การกระตุ้นระดับกลูโคสสูง (HG, 30 mM:35.67±1.90 เปอร์เซ็นต์ ) เป็นเวลา 24 ชั่วโมง ทำให้ความมีชีวิตชีวาของเซลล์ลดลงเหลือ 35.67 เปอร์เซ็นต์ เมื่อเทียบกับเซลล์กระตุ้นกลูโคสปกติ (NG, 5.5 mM:100 เปอร์เซ็นต์ ) การลดลงของความสามารถในการมีชีวิตของเซลล์อธิบายว่าระดับน้ำตาลในเลือดสูงรบกวนสภาวะสมดุลของเซลล์ตับและนำไปสู่การตายของเซลล์ที่ทำให้เกิดการเสื่อมสภาพของกลูโคสการบริโภคและการดูดซึมจึงทำให้การดื้อต่ออินซูลินรุนแรงขึ้น การปรับสภาพด้วยมัลวิดิน 5 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร (Mv), มัลวิดิน-3-กลูโคไซด์ (Mv-3-glc), มัลวิดิน-3-กาแลคโตไซด์ (Mv-3-ga) และบลูเบอร์รี่แอนโธไซยานินสารสกัด (BAE) ช่วยปรับปรุงการบริโภคกลูโคสและการดูดซึมหลังจาก 24 ชั่วโมงของการฟักตัวของกลูโคสในระดับสูง โดยช่วยเพิ่มความมีชีวิตชีวาของเซลล์ที่ร้อยละ 99.04 ร้อยละ 97.76 ร้อยละ 96.47 และร้อยละ 110.72 ตามลำดับ สารสกัดบลูเบอร์รี่แอนโธไซยานิน (BAE:110.72±14.{ {12}} เปอร์เซ็นต์ )ปรับปรุงความมีชีวิตชีวาของเซลล์ HepG2 มากกว่าอนุพันธ์ของมัลวิดินและมัลวิดิน Malvidin(Mv:99.04 ± 1.49 เปอร์เซ็นต์ ) สามารถปกป้องความมีชีวิตชีวาของเซลล์ได้มากกว่าอนุพันธ์เล็กน้อย ฤทธิ์ต้านเบาหวานของมัลวิดิน-3-กลูโคไซด์ (Mv-3-glc: 97.76± 1.82 เปอร์เซ็นต์ ) สูงกว่ามัลวิดินเล็กน้อยแต่ไม่มีนัยสำคัญ-3-กาแลคโตไซด์ (Mv-3-gal:96.47 ±1.71 เปอร์เซ็นต์ )(รูปที่ 1)

กรุณาคลิกที่นี่เพื่อทราบข้อมูลเพิ่มเติม

3.1.2. ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของ Mvy, Mv-3-glc, Mv-3-gal และ BAE ต่อระดับ ROS ในเซลล์ HepG2 ที่กระตุ้นด้วยน้ำตาลกลูโคสสูง

ความเข้มของเรืองแสงของ ROS ในเซลล์ HepG2 ที่รักษาด้วยกลูโคสปกติมีค่าต่ำ หลังจากการกระตุ้นด้วยกลูโคสสูง ความเข้มการเรืองแสงของ ROS ก็เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (รูปที่ 2) ระดับ ROS เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ 6- เท่าเมื่อสัมผัสกับระดับน้ำตาลในเลือดสูงเป็นเวลา 24 ชั่วโมง (HG:3309.62± 23.82 AU) ใน เปรียบเทียบกับกลูโคสปกติ (NG:560.41 ±26.38 AU.) ซึ่งบ่งชี้ว่าระดับของออกซิเจนปฏิกิริยา

เพิ่มขึ้นและเกิดภาวะความเครียดออกซิเดชันของตับเรืองแสงความเข้มของ ROS ในเซลล์ HepG2 ลดลงหลังจากการปรับสภาพด้วย 5 ไมโครกรัม/มิลลิลิตรของ Mv, Mv-3-glc, Mv-3-gal และ BAE เป็นเวลา 24 ชั่วโมง(รูปที่ 2A) การบำบัดล่วงหน้าด้วย Mv,Mv-3-glc, Mv-3-gal และ BAE ยับยั้งการก่อตัว ROS อย่างมีนัยสำคัญประมาณ 89.48 เปอร์เซ็นต์ 81.54 เปอร์เซ็นต์ 84.57 เปอร์เซ็นต์ และ 92.38 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ (รูปที่ 2B)บลูเบอร์รี่ สารสกัดแอนโธไซยานิน (BAE:769.83±20.41 A U.)ลดระดับ ROS ลงอย่างมีนัยสำคัญมากกว่ามัลวิดินและอนุพันธ์ของมัลวิดิน Malvidin (Mv:849.53± 31.43 AU) แข็งแกร่งขึ้นอย่างเห็นได้ชัดสารต้านอนุมูลอิสระผลกระทบมากกว่าอนุพันธ์ของมัน ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของมัลวิดิน-3-กาแลคโตไซด์(Mv-3-gal:984.66 ± 18.77 A U.)สูงกว่ามัลวิดิน-3-กลูโคไซด์ (Mv-3-glc: 1067.83± 20.85 A อย่างมีนัยสำคัญ ยู.

3.1.3.ผลกระทบของ My, Mv-3-glc, Mv-3-gal และ BAE ต่อเมแทบอลิซึมของกลูโคสในเซลล์ HepG2 ที่กระตุ้นด้วยน้ำตาลกลูโคสและส่วนลอยเหนือตะกอน

Gluconeogenesis ถูกกระตุ้นโดยการกระตุ้นของปัจจัยการถอดรหัส FOXO1 ซึ่งปฏิสัมพันธ์กับตัวกระตุ้นร่วมของมันคือ PGCl สามารถเพิ่มระดับการแสดงออกของกลูโคเนเจเนซิส (PEPCK และ G6Pase)[29] ผลกระทบต่อภาวะน้ำตาลในเลือดของ Mv, Mv-3-glc, Mv-3-gal และ BAE ต่อ PEPCK และ PGCl- ในเซลล์ HepG2 ที่กระตุ้นกลูโคสสูงได้รับการประเมินโดยใช้ Western Blot (รูปที่ 3) ในขณะที่ FOXO1 และ G6Pase ในส่วนลอยเหนือตะกอน HepG2 ที่กระตุ้นกลูโคสสูงได้รับการประเมินโดยใช้ ELISA (ตารางที่ 1) ระดับ PEPCK ในเซลล์ HepG2 เพิ่มขึ้น 1 เท่า87-เท่าในกลุ่มผู้ป่วยเบาหวานเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม ผลลัพธ์ของเราดังรูปที่ 3A แสดงให้เห็นว่า BAE, malvidin และอนุพันธ์ของมันมีความสามารถใกล้เคียงกันในการลดระดับการแสดงออกของ PEPCK ในเซลล์ HepG2 ที่เกิดจากกลูโคสสูง 89.02 เปอร์เซ็นต์ 87.36 เปอร์เซ็นต์ ,92.59 เปอร์เซ็นต์ และ ร้อยละ 97.84 ตามลำดับ ระดับการแสดงออกของ PGC-1 ในเซลล์ HepG2 เพิ่มขึ้น 1.75-เท่าในกลุ่มเบาหวาน (กลูโคสสูง) เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม (ที่ไม่ใช่กลูโคส) ในขณะที่ Mv, Mv-3- glc, Mv-3-gal และ BAE เปลี่ยนแปลงการเปลี่ยนแปลงนี้อย่างมีนัยสำคัญ การปรับสภาพด้วย BAE แสดงให้เห็นประสิทธิภาพสูงสุดในการลดระดับ PGC-1 (ลดลง 93.22 เปอร์เซ็นต์) ในเซลล์ HepG2 ที่เกิดจากกลูโคสสูงมากกว่า malvidin (ลดลง 63.49 เปอร์เซ็นต์) และอนุพันธ์ mv-3-glc (59.21 เปอร์เซ็นต์) การลดลง) และ mv-3-gal (ลดลงร้อยละ 55.57) ซึ่งแสดงความสามารถที่คล้ายคลึงกันในการลดระดับ PGC-1 ในเซลล์ HepG2 ที่เกิดจากกลูโคสสูง (รูปที่ 3B)

Cistanche สามารถปรับปรุงภูมิคุ้มกัน

ตารางที่ 1 แสดงว่าในเซลล์ปกติ การแสดงออกของ FOXO1 สูงขึ้น 2 เท่า12-เท่าในการบำบัดด้วยกลูโคสสูงเมื่อเทียบกับการบำบัดที่ไม่ใช่กลูโคส การกระตุ้นด้วย FOXO1 มากเกินไปซึ่งกระตุ้นโดยสภาวะที่มีระดับน้ำตาลในเลือดสูงสามารถกระตุ้นปัจจัยกระตุ้นการอักเสบในผู้ป่วยโรคเบาหวานและส่งเสริมการสะสมไขมัน [30] การควบคุม FOXO1 ที่เพิ่มขึ้นในระหว่างสภาวะน้ำตาลในเลือดสูงถูกยับยั้งโดยการปรับสภาพด้วย Mv, Mv-3-glc, Mv-3-gal และ BAE ดังนั้นผลการยับยั้ง FOXO1 ในเซลล์ HepG2 ที่เกิดจากน้ำตาลกลูโคสสูงเท่ากับ 89.73 ร้อยละ ,89.94 เปอร์เซ็นต์ ,72.71 เปอร์เซ็นต์ และ 76.64 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ (ตารางที่ 1) การแสดงออกของ G6Pase ได้รับการควบคุมอย่างมากเมื่อสัมผัสกับน้ำตาลกลูโคสสูงเมื่อเทียบกับกลุ่มกลูโคสปกติ แต่ผลกระทบเหล่านี้ลดลงโดย BAE, malvidin และอนุพันธ์ของมัน สารประกอบเหล่านี้ลดการควบคุมระดับการแสดงออกของ G6Pase ในเซลล์ HepG2 ที่เกิดจากกลูโคสสูง ผลการยับยั้งของ Mv, Mv-3-glc, Mv-3-gal และ BAE ต่อ G6Pase ในสารเหนือตะกอน HepG2 ที่กระตุ้นกลูโคสสูงอยู่ที่ประมาณ 74.12 เปอร์เซ็นต์ ,85.89 เปอร์เซ็นต์ , 72.33 เปอร์เซ็นต์ และ 77.58 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ (ตาราง 1).

ELISA ยังใช้ในการประเมินผลกระทบต่อภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำของ Mv, Mv-3-glc, Mv-3-gal และ BAE ต่อฟอสโฟรีเลชันของ GSK3 ที่รูปแบบที่ไม่ใช้งานของ Ser9 ในส่วนลอยเหนือตะกอน HepG2 ที่กระตุ้นกลูโคสสูง ในขณะที่ Western Blot ใช้ในการประเมินฟอสโฟรีเลชั่นของ GS ที่รูปแบบไม่ใช้งาน Ser641 ในเซลล์ HepG2 ที่กระตุ้นกลูโคสสูง ระดับการแสดงออกของฟอสโฟรีเลชั่นของ GSK3 ที่รูปแบบที่ไม่ใช้งาน Ser9 นั้นสูงในเซลล์ที่ไม่ถูกกระตุ้น ในขณะที่ระดับการแสดงออกของฟอสโฟรีเลชันของ GS ที่รูปแบบที่ไม่ใช้งาน Ser641 นั้นต่ำ เมื่อสัมผัสกับน้ำตาลกลูโคสสูง ระดับการแสดงออกของฟอสโฟรีเลชันของ GSK3 ที่รูปแบบที่ไม่ใช้งาน Ser9 ถูกควบคุมอย่างเข้มงวดถึง 1.3-เท่า (ตารางที่ 1) และระดับการแสดงออกของฟอสโฟรีเลชันของ GS ที่รูปแบบที่ไม่ใช้งาน Ser641 ถูกควบคุมอย่างเข้มงวดถึง 2.6-เท่า การทดลองนี้แสดงให้เห็นว่า BAE, malvidin และอนุพันธ์ของ BAE มีความสามารถในการเพิ่มฟอสโฟรีเลชั่นของเอนไซม์ GSK3 ที่ไกลโคเจโนไลซิส GSK3 ในรูปแบบที่ไม่ใช้งาน Ser9 ในเซลล์ HepG2 ที่เกิดจากกลูโคสสูง การปรับสภาพด้วย Mv, Mv-3-glc, Mv-3-gal และ BAE เพิ่มฟอสโฟรีเลชั่นของ GSK3 อย่างมีนัยสำคัญที่รูปแบบที่ไม่ใช้งาน Ser9 ประมาณ 1.54-เท่า, 1.78-เท่า , 2.08-เท่า และ 2.12-เท่า ตามลำดับ(ตารางที่ 1) ผลลัพธ์แสดงให้เห็นการเพิ่มประสิทธิภาพอย่างมากของกิจกรรม GS การปรับสภาพของ BAE, malvidin และอนุพันธ์ของมันแสดงให้เห็นความสามารถเดียวกันในการเพิ่มการสังเคราะห์ GS โดยการลดฟอสโฟรีเลชันของ GS ที่รูปแบบไม่ใช้งาน Ser641 ในเซลล์ HepG2 ที่เกิดจากกลูโคสสูง การปรับสภาพด้วย Mv,Mv-3-glc, Mv-3-gal และ BAE ลดระดับการแสดงออก p-GS/GS ลงอย่างมีนัยสำคัญเป็น 82.94 เปอร์เซ็นต์ , 85.99 เปอร์เซ็นต์ , 89.83 เปอร์เซ็นต์ และ 96.22 เปอร์เซ็นต์ ใน HepG2 ตามลำดับ (รูปที่ .3C). นอกจากนี้ การปรับสภาพ BAE, malvidin และอนุพันธ์ของมันแสดงให้เห็นความสามารถในการยับยั้งการควบคุมระดับการแสดงออกของ GLUT2 ของผู้ขนส่งกลูโคสในเซลล์ HepG2 ที่เกิดจากกลูโคสสูงในการทดลองนี้ ผลการยับยั้งของ Mv, Mv-3-glc, Mv-3-gal และ BAE ต่อ GLUT2 ใน HepG2 supernatant ที่กระตุ้นกลูโคสสูงคือ 74.59 เปอร์เซ็นต์ 80.38 เปอร์เซ็นต์ ,54.68 เปอร์เซ็นต์ และ 58.51 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ (ตารางที่ 1 ).

3.1.4.ผลของ Mv, Mv-3-glc, Mv-3-gal และ BAE ต่อเมแทบอลิซึมของไขมันในเซลล์ HepG2 ที่กระตุ้นน้ำตาลกลูโคสและส่วนลอยเหนือตะกอน

ประเมินผลของการสะสมไขมันตับที่เกิดจากกลูโคสในระดับสูงต่อ ACC และ HMGCR ในสารเหนือตะกอนของ HepG2 โดยใช้ ELISA (ตารางที่ 1) ในขณะที่ฟอสโฟรีเลชันของ ACCat Ser79 และ SREBP-1cin

เซลล์ HepG2 ถูกประเมินโดยใช้ Western Blot(รูปที่ 4) การปรับสภาพเซลล์ HepG2 ที่เกิดจากกลูโคสสูงด้วย Mv, Mv-3-glc, Mv-3-gal และ BAE ยับยั้งการทำงานของ ACC โดยเพิ่มฟอสโฟรีเลชันของ ACC ที่ Ser79 รูปแบบที่ไม่ใช้งานโดย 1.{{8} }พับ,1.87-พับ,2.18-พับ และ 1.97-เท่า ตามลำดับ (รูปที่ 4B) การรักษาด้วยน้ำตาลกลูโคสสูงช่วยเพิ่มระดับการแสดงออกของ ACC co-activator, SREBP-1c ในเซลล์ HepG2 อย่างมีนัยสำคัญ BAE มีความสามารถที่แข็งแกร่งที่สุดในการยับยั้งการทำงานของ ACC โดยการลดการควบคุม SREBP-1c ระดับการแสดงออก เกือบเท่ากับระดับการควบคุม มัลวิดิน-3-กาแลคโตไซด์ยังลดการควบคุมที่เพิ่มขึ้นของระดับการแสดงออกของ SREBP-1c ลงอย่างมากจนเกือบเท่ากับระดับเดียวกับกลุ่มควบคุม Malvidin (78.59 เปอร์เซ็นต์) และ malvidin-3-glucoside(77.53 เปอร์เซ็นต์) ยังแสดงความสามารถในการลดระดับการแสดงออกของ SREBP-1c ในเซลล์ HepG2 ที่เกิดจากกลูโคสสูง แต่ไม่เท่ากับ malvidin{{33 }}กาแลคโตไซด์ (92.72 เปอร์เซ็นต์ )หรือ BAE(95.58 เปอร์เซ็นต์ )(รูปที่ 4A) การบำบัดด้วยน้ำตาลกลูโคสสูงช่วยเพิ่มการแสดงออกของ ACC และ HMGCR ในส่วนลอยเหนือตะกอนของ HepG2 การปรับสภาพด้วย BAE, malvidin และอนุพันธ์ของมันส่งผลให้ยับยั้งการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลในระดับที่ใกล้เคียงกัน โดยการยับยั้งการเพิ่มระดับการแสดงออกของ ACC และ HMGCR

รูปที่ 4.ผลกระทบด้านกฎระเบียบของ Mv,Mv-3-glc, Mv-3-gal และ BAE ต่อระดับโปรตีนสัมพัทธ์ของ lipogenesis ในเซลล์ HepG2 ที่กระตุ้นกลูโคสสูง (A)SREBP-1c ,(B)p-ACC/ACC fold change และ(C)แสดงแถบ Western blot ที่เป็นตัวแทน แท่งแสดงค่ากลาง±SD (n=3)*,**,and*** indicatorP<><0.01,and><0.001 compared="" with="" the="" control="" ng;##="" and="" ###="" indicate=""><0.01 and=""><0.001 compared="" with="" the="" hg="">

การปรับสภาพด้วย Mv, Mv-3-glc,Mv-3-gal และ BAE ลดระดับนิพจน์ ACC ลง 67.93 เปอร์เซ็นต์ ,70.71 เปอร์เซ็นต์ ,62.12 เปอร์เซ็นต์ และ 68.43 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ และลดระดับการแสดงออกของ HMGCR โดย ร้อยละ 68.72 ร้อยละ 68.18 ร้อยละ 77.55 และร้อยละ 72.94 ตามลำดับ (ตารางที่ 1)

ในทางกลับกัน การปรับสภาพด้วย BAE แสดงให้เห็นความสามารถที่แข็งแกร่งที่สุดในการยับยั้งการลดระดับการแสดงออกของเอนไซม์สลายไขมัน HSL ในสารเหนือตะกอนของ HepG2 ที่เกิดจากการบำบัดด้วยน้ำตาลกลูโคสสูง ตามด้วยมัลวิดิน-3-กลูโคไซด์ มัลวิดิน และมัลวิดิน{{3} }กาแลคโตไซด์. การบำบัดล่วงหน้าด้วย Mv, Mv-3-glc, Mv-3-gal และ BAE เพิ่มระดับการแสดงออกของ HSL ขึ้น 89.69 เปอร์เซ็นต์ 89.59 เปอร์เซ็นต์ 76.07 เปอร์เซ็นต์ และ 68.68 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ (ตารางที่ 1)

3.1.5.ผลกระทบของ My, Mv-3-GLC, Mv-3-gal และ BAE ต่อการกระตุ้น AMPK ในเซลล์ HepG2 ที่กระตุ้นด้วยน้ำตาลกลูโคสสูง

AMPK เป็นตัวควบคุมหลักของตับและสภาวะสมดุลของกลูโคไลปิดทั้งร่างกาย [31].AMPKis ถูกกระตุ้นโดยการเพิ่มฟอสโฟรีเลชั่นของ Thr172 [32] ฟอสโฟรีเลชันของ AMPK ที่รูปแบบแอคทีฟ Thr172 ในเซลล์ HepG2 ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในกลูโคสสูงเมื่อเทียบกับกลุ่มที่ไม่ใช่กลูโคส BAE แสดงความสามารถที่แข็งแกร่งที่สุดในการกระตุ้น AMPK ในเซลล์ HepG2 ที่เกิดจากน้ำตาลกลูโคสสูง เมื่อเทียบกับมัลวิดินและอนุพันธ์ของมัน การปรับสภาพด้วย Mv, Mv-3-GLC, Mv-3-gal และ BAE เพิ่มระดับการแสดงออก p-AMPK/AMPK อย่างมีนัยสำคัญประมาณ 1.32-เท่า,1.26-เท่า, 1.39-พับ และ 1.91-เท่า ตามลำดับ (รูปที่ 5A และ B) ซึ่งระบุว่ามีความสามารถคล้ายกันในการกระตุ้น AMPK ในเซลล์ HepG2 ที่เกิดจากกลูโคสสูง

3.2.ในการศึกษา Vivo

3.2.1. ผลของ BAE ต่อน้ำหนักตัวและเนื้อเยื่อในหนูทดลองที่เป็นเบาหวาน

การบริหารช่องปากของบลูเบอร์รี่แอนโธไซยานินเป็นเวลาห้าสัปดาห์กับหนู C57BL/6J มีนัยสำคัญ (P<0.0001)effect on="" the="" body="" weight,="" since="" the="" control="" had="" a="" significant="" high="" body="" weight="" compared="" to="" the="" diabetic="" model="" group,="" while="" bae="" treatments="" alleviated="" the="" bodyweight="" decrease="" of="" diabetic="" mice="" (fig.="" 6a).="" in="" blueberry="" anthocyanin="" extracts="" -low="" concentration="" (bae-l)and="" blueberry="" anthocyanin="" ex-tracts-high="" concentration="" (bae-h)="" treatments,="" daily="" administration="" of="" bae="" had="" no="" significant="" differences="" on="" body="" weight="" indicating="" its="" dose-independent="" manner="" (p="">0.05) นอกจากนี้ ตารางที่ 2 ยังแสดงน้ำหนักของอวัยวะภายในของหนูที่เลือก ผลการศึกษาพบว่าน้ำหนักใกล้เคียงกับกลุ่มควบคุมเล็กน้อย อย่างไรก็ตาม เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม น้ำหนักของตับ ม้าม และต่อมไทมัส มีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (P<0.05)in bae-l.="" moreover,="" there="" was="" no="" statistical="" significance="" in="" the="" liver="" length="" and="" body="" width="" among="" treatments="" (p="">0.05).

3.2.2. ผลของ BAE ต่อระดับน้ำตาลในเลือดและระดับกลูโคสในปัสสาวะในหนูทดลองที่เป็นเบาหวาน

มีนัยสำคัญ (P<0.0001)elevation in="" fasting="" blood="" glucose="" in="" model="" mice="" as="" compared="" to="" the="" control="" group,="" implying="" that="" the="" diabetic="" model="" of="" mice="" was="" successful.="" however,="" supplementation="" of="" bae="" to="" model="" mice,="" bae-l="" and="" bae-h="" for5="" weeks="" resulted="" in="" significant="" recovery="" of="" fasting="" blood="" glucose="" levels(fig.="" 6b)="" and="" ameliorated="" glucose="" tolerance="" (fig.6c)="" in="" diabetic="" mice.="" the="" control="">

รูปที่ 5 ผลการกระตุ้นของ BAE ต่อเมแทบอลิซึมของกลูโคไลปิดทำให้เส้นทางการส่งสัญญาณ AMPK อยู่ในหลอดทดลอง และในร่างกาย (A)p-AMPK/AMPK เปลี่ยนแปลงโดย Mv, Mv-3-GLC, Mv-3-gal และ BAE ในเซลล์ HepG2 ที่กระตุ้นกลูโคสสูงและ (B) แถบ Western blot ที่เป็นตัวแทนของพวกมันถูกแสดง (C)p-AMPK/AMPK เปลี่ยนแปลงโดย BAE-Land BAE-H ในหนูเมาส์ที่เป็นเบาหวานและ (D) แสดงแถบ Western blot ที่เป็นตัวแทนของพวกมัน แท่งแสดงค่ากลาง±SD(n=3 สำหรับเซลล์ในการทดลองซ้ำ n=4-6 สำหรับหนู)*,**,และ***ระบุ P<><0.01,and><0.001 compared="" with="" the="" group/the="" control;#,##,and###="" indicate=""><><0.01,and <="" 0.001="" compared="" with="" the="" model="" hg="" group/the="" induced="" diabetic="" mice.="" maintained="" a="" constant="" glucose="" level="" during="" that="" period.="" compared="" with="" the="" control,="" the="" bae-l="" group="" notably="" reduced="" the="" blood="" glucose="" level="" in="" diabetic="" mice="" from="" week="" 2.="" similarly,="" high-dose="" bae="" obviously="" reduced="" the="" blood="" glucose="" levels="" from="" week="" 2="" with="" continued="" gradual="" reduction="" until="" week="" 4.="" bae="" at="" two="" doses(100="" mg/kg="" and="" 400="" mg/kg="" per="" day)significantly="" decreased="" blood="" glucose="" levels="" in="" diabetic="" mice="" at="" 30,="" 60,="" and="" 120="" min="" after="" glucose="" load="" during="" glucose="" tolerance="" test.="" these="" results="" indicate="" that="" dietary="" inclusion="" of="" bae="" for="" 5="" weeks="" can="" effectively="" regulate="" glucose="" metabolism="" in="" diabetic="" mice.="" the="" diabetic="" model="" of="" mice="" drank="" more="" water="" and="" produced="" more="" urine="" than="" the="" control="" group.="" the="" supplementation="" of="" bae="" to="" the="" model="" group="" could="" lessen="" the="" symptoms="" of="" polydipsia="" and="" polyuria="" in="" diabetic="" mice.="" moreover,="" bae-l="" and="" bae-h="" treatments="" significantly="" decreased="" urine="" glucose=""><0.01 and=""><0.001, respectively,="" fig.7d).="" the="" levels="" of="" excreted="" urine="" showed="" significant="" increases="" in="" the="" model="" group="" compared="" to="" control,="" indicating="" that="" the="" former="" group="" of="" mice="" suffered="" from="">

3.2.3.ผลของ BAE ต่อไตรกลีเซอไรด์ คอเลสเตอรอลรวม และระดับอินซูลินในซีรัมของหนูเมาส์ที่เป็นเบาหวาน

การบริหาร BAE (100 มก./กก. และ 400 มก./กก. ต่อวัน) ส่งผลต่อระดับไขมันในหนูทดลองที่เป็นเบาหวานอย่างมีนัยสำคัญ คอเลสเตอรอลรวมและไตรกลีเซอไรด์เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (P<0.01)in model="" mice="" in="" comparison="" to="" the="" control(fig.7a="" and="" b).="" bae-treatment="" only="" induced="" a="" slight="" decrease="" in="" blood="" lipid="" indexes="" but="" there="" was="" no="" significant="" difference="" with="" the="" model="" diabetic="" mice(p="">0.05) การรักษา BAE-H ส่งผลให้คอเลสเตอรอลรวมและไตรกลีเซอไรด์ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (P<0.01)and the="" levels="" of="" these="" parameters="" were="" similar="" to="" the="" control="" (p="">0.05)ในทางกลับกัน รูปที่ 7C แสดงระดับอินซูลินในซีรัมของหนูหลังจากการรักษาห้าสัปดาห์ ทั้ง BAE-L และ BAE-H ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (P<0.001) the="" insulin="" levels="" in="" serum="" of="" induced="" diabetic="" mice.="" these="" results="" indicate="" that="" the="" inclusion="" of="" dietary="" bae="" for="" 5="" weeks="" can="" effectively="" ameliorate="" insulin="" resistance="" in="" diabetic="">

3.2.4. ผลของ BAE ต่อสารต้านอนุมูลอิสระในตับและระดับสารขนส่งกลูโคสในหนูทดลองที่เป็นเบาหวาน

ในการศึกษานี้ ประเมินผลของ BAE ต่อกิจกรรมของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระของระดับ SOD และ GSH-PX ในหนูทดลองที่เป็นโรคเบาหวาน เพื่อชี้แจงว่าผลกระทบของภาวะไขมันในเลือดต่ำและภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำของ BAE สัมพันธ์กับการปกป้องระบบป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระหรือไม่ ดังแสดงในรูปที่ 8A และ B กลุ่มแบบจำลองมีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในกิจกรรมของ SOD และ GSH-PX เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม (P<0.05). after="" bae="" treatment,="" the="" activity="" of="" sod="" was="" significantly="" increased="" (p=""><0.01)in bae-l="" and="" bae-h="" when="" compared="" with="" the="" model="" group.="" moreover,="" the="" gsh-px="" activity="" of="" the="" bae-h="" group(400="" mg/kg="" bae)was="" significantly="" higher="" than="" the="" model=""><0.05). glut2="" is="" the="" main="" glucose="" transporter="" in="" the="" plasma="" membranes="" of="" hepatocytes,="">

รูปที่ 6. ผลของ BAE ต่อน้ำหนักตัวและระดับน้ำตาลในเลือดในหนูทดลองที่เป็นเบาหวาน (A) น้ำหนักตัวและ (B) การเปลี่ยนแปลงระดับน้ำตาลในเลือดของหนูเมาส์จากกลุ่มควบคุม แบบจำลอง BAE-L และ BAE-H ระหว่างทางสายน้ำเป็นเวลาห้าสัปดาห์ และ(C)ความทนทานต่อกลูโคสของหนูเมาส์จากกลุ่มควบคุม แบบจำลอง BAE- กลุ่ม L และ BAE-H หลังการให้น้ำนมเป็นเวลาห้าสัปดาห์ แท่งแสดงค่ากลาง±SD (n=6).*,**,และ *** ระบุ P<><0.01, and=""><0.001 compared="" with="" the="" ng="" group/the="" control;#,##,and="" ###="" indicate=""><><0.01,and><0.001 compared="" with="" the="" model="" hg="" group/the="" induced="" diabetic="" mice.="" the="" effects="" of="" bae="" on="" glucose="" glut2="" content="" in="" induced="" diabetic="" mice="" were="" studied="" (fig.8c).="" glut2="" levels="" in="" mice="" liver="" were="" not="" statistically="" affected="" by="" bae="" treatments="" but="" were="" significantly="" higher="" in="" diabetic="" mice="" treated="" with="" bae,="" compared="" to="" the="" model="">

3.2.5. ผลของ BAE ต่อการกระตุ้น AMPK ในหนูทดลองที่เป็นเบาหวาน

เส้นทางการส่งสัญญาณ AMPK เป็นหนึ่งในปัจจัยหลักสำหรับสภาวะสมดุลของพลังงานในเซลล์ ซึ่งสามารถรับรู้ได้ว่าเป็นเป้าหมายสำคัญในการป้องกันและรักษาโรคอ้วนและโรคเบาหวาน ผลกระทบของ BAE ต่อ

เส้นทางการส่งสัญญาณ AMPK ในหนูทดลองที่เป็นโรคเบาหวานจะแสดงในรูปที่ 5C และ D. ระดับของ AMPK ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (P<0.001)in the="" model="" group="" in="" comparison="" with="" the="" control.="" groups="" with="" bae="" showed="" the="" strongest="" ability="" to="" activate="" ampk="" compared="" to="" the="" control.="" moreover,="" bae-l="" and="" bae-h="" showed="" similar="" ability="" to="" activate="" ampk="" in="" samples="" from="" diabetic="" mice,="" and="" also="" significantly="" increased="" p-ampk/ampk="" expression="" levels="" by="" about="" 0.54-fold="" and="" 0.45-fold,="" respectively="">

4. การอภิปราย

โรคเบาหวานเป็นโรคทางเมตาบอลิซึมเรื้อรังที่ส่งผลกระทบต่อประชากรส่วนใหญ่ทั่วโลก บลูเบอร์รี่อุดมไปด้วยแอนโธไซยานินซึ่งได้รับการศึกษาถึงประโยชน์มากมายต่อสุขภาพของมนุษย์ แอนโธไซยานินสามารถแก้ไขความผิดปกติในการเผาผลาญไขมันและกลูโคส ซึ่งเป็นปัจจัยเสี่ยงพื้นฐานของโรคอ้วนและโรคเบาหวาน วัตถุประสงค์ของการศึกษาครั้งนี้คือเพื่อศึกษาผลกระทบของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำและภาวะไขมันในเลือดต่ำของสารสกัดบลูเบอร์รี่ที่อุดมไปด้วยแอนโธไซยานินในเซลล์ HepG2 และเหนี่ยวนำให้เกิดหนูที่เป็นโรคเบาหวาน ตลอดจนสำรวจกลไกพื้นฐาน การบริโภค BAE ในร่างกายเป็นเวลา 5 สัปดาห์ช่วยลดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและภาวะไขมันในเลือดสูงในหนูทดลองที่เป็นเบาหวานได้ ในการศึกษานี้ เราพบว่าการให้ BAE ทั้ง 100 มก./กก. และ 400 มก./กก. ต่อวัน สามารถลดการสูญเสียน้ำหนักตัวได้ อย่างไรก็ตาม การรักษาด้วย BAE ช่วยลดไตรกลีเซอไรด์และโคเลสเตอรอลในหนูที่เป็นเบาหวานได้อย่างมีนัยสำคัญ การปรากฏตัวของสารประกอบ hypocholesterolemic ที่สามารถทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งของเอนไซม์บางชนิดเช่น hydroxyl methyl glutaryl CoA reductase ซึ่งมีส่วนร่วมในการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลหรือลดการดูดซึมคอเลสเตอรอลในลำไส้อาจเป็นปัจจัยที่มีสาเหตุมาจากการลดคอเลสเตอรอล ทรัพย์สินของ BAE [33]. นอกจากนี้ BAE ยังส่งผลให้ระดับสูงสุดของกลูโคสลดลงอย่างมีนัยสำคัญภายใน 2 ชั่วโมง ซึ่งได้รับการสนับสนุนจากผู้เขียนคนอื่นๆ [34-36] ที่รายงานถึงฤทธิ์ต้านเบาหวานที่อาจเกิดขึ้นของแอนโธไซยานิน ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่มากเกินไปในเซลล์ของร่างกายมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของโรคเบาหวาน และภาวะน้ำตาลในเลือดสูงอย่างต่อเนื่องของโรคเบาหวานอาจนำไปสู่ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เพิ่มขึ้นในร่างกาย [37] ดังนั้น การยับยั้งหรือลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันอาจเป็นการรักษาเพิ่มเติม เพื่อป้องกันหรือชะลอการเกิดโรคเบาหวาน มีรายงานว่าแอนโธไซยานินอาจมีความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระภายใต้สภาวะความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันสูง เช่น โรคอ้วนและไขมันในเลือดสูง [38] ผลลัพธ์ของเราแสดงให้เห็นว่าระดับ SOD เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในการบำบัดด้วย BAE-H ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า BAE สามารถระงับความเครียดจากสารออกซิแดนท์ได้โดยการปรับปรุงการทำงานของ SOD ซึ่งอาจเป็นผลมาจากภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและผลการบรรเทาไขมันในเลือดสูงของ BAE ผลการวิจัยที่คล้ายคลึงกันของผลบวกของ BAE ต่อการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระได้ถูกสร้างขึ้นในตับและเนื้อเยื่อของฮิปโปแคมปัส ซึ่งถูกเปิดเผยโดยกิจกรรมของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระที่เสริมความแข็งแกร่ง ซึ่งรวมถึง SOD [39] แอนโธไซยานินสามารถแก้ไขความผิดปกติในการเผาผลาญไขมันและกลูโคสซึ่งเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญสำหรับ

โรคเบาหวานและโรคอ้วน ปัจจัยสำคัญประการหนึ่งสำหรับสภาวะสมดุลของพลังงานในเซลล์คือเส้นทางการส่งสัญญาณ AMPK ซึ่งสามารถรับรู้ได้ว่าเป็นเป้าหมายหลักในการป้องกัน/รักษาโรคเบาหวานและโรคอ้วน [40] เซลล์ตับอ่อนในตับได้รับผลกระทบจากความเครียดจากไกลออกซิเดชันเนื่องจากมีเอนไซม์ล้างพิษ ROS ในปริมาณที่น้อย [41] ความเครียดจากไกลออกซิเดชันในตับเป็นปัจจัยสำคัญในการดำเนินของเบาหวาน เนื่องจากลดการกระตุ้นอินซูลินของโปรตีนส่งสัญญาณอินซูลินและทำให้เกิดการดื้อต่ออินซูลิน[41] การเพิ่มขึ้นของ ROS หลังจาก 24 ชั่วโมงของการกระตุ้นกลูโคสในระดับสูงแสดงให้เห็นว่าระดับน้ำตาลในเลือดสูงไปรบกวนสภาวะสมดุลของเซลล์ตับและนำไปสู่การตายของเซลล์ ความมีชีวิตของเซลล์ที่ลดลงหลังจากการกระตุ้นกลูโคสในระดับสูงเป็นเวลา 24 ชั่วโมงส่งผลให้เกิดการดื้อต่ออินซูลินและทำให้เกิดความผิดปกติในการบริโภคและการดูดซึมกลูโคส การปรับสภาพด้วย BAE, malvidin และอนุพันธ์ของมันช่วยลดการสร้าง ROS และทำให้เซลล์มีชีวิตที่ดีขึ้นในการศึกษานี้ BAE แสดงให้เห็นถึงความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระที่แข็งแกร่งที่สุดในการป้องกัน -เซลล์จากความเป็นพิษต่อตับที่เกิดจากความเครียดของไกลออกซิเดชันในตับ ตามด้วย malvidin, malvidin-3-galactoside, และมัลวิดิน-3-กลูโคไซด์ รูปแบบไฮดรอกซิเลชันและเมทอกซีเลชันของมัลวิดิน-3-กลูโคไซด์และมัลวิดิน-3-กาแลคโตไซด์บน 3,5-หมู่แทนที่ไดเมทอกซีในแหวนบีแสดงคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระเหล่านี้ [42] การปรับสภาพด้วย BAE ทำให้เกิดความสามารถสูงสุดในการปกป้องเซลล์ตับจากความเป็นพิษต่อตับที่เกิดจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน อย่างไรก็ตาม มัลวิดินยังแสดงให้เห็นถึงความสามารถในการยับยั้งการสร้าง ROS ดังนั้นสารสกัดจากบลูเบอร์รี่แอนโธไซยานินจึงมีศักยภาพที่จะพัฒนาเป็นยาเสริมอาหารต้านเบาหวานเพื่อยับยั้งการดื้อต่ออินซูลินที่เกิดจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันของตับในการป้องกันโรคเบาหวาน รูปที่ 9 แสดงกลไกที่เสนอในการปรับปรุงภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและไขมันในเลือดสูงผ่านการเปิดใช้งาน AMPK โดยใช้ BAE AMPK เป็นโมเลกุลที่มีการกระทำในตับ เนื้อเยื่อของโครงกระดูก เนื้อเยื่อไขมัน และมลรัฐ โดยปกติจะถูกกระตุ้นโดยการขาดสารอาหาร มันจะคืนความสมดุลของพลังงานในสองวิธีหลักผ่านระบบที่ซับซ้อนของโมเลกุลที่กระตุ้นปลายน้ำ [43] อย่างแรก AMPK กระตุ้นการดูดซึมกลูโคสและการออกซิเดชันของไขมันเพื่อเพิ่มการผลิต ATP และประการที่สอง จะปิดกระบวนการใช้พลังงาน AMPK เกี่ยวข้องกับวิถีทางที่ควบคุมการเผาผลาญไขมันและกลูโคส การเพิ่มการควบคุม AMPK ผ่านการลดลงของชนิดออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยาโดย BAE อาจนำไปสู่ผลในเชิงบวกในการลดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและภาวะไขมันในเลือดสูงในผู้ป่วยโรคเบาหวาน เมื่อ AMPKactivity เพิ่มขึ้น จะยับยั้งปัจจัยหลายอย่างที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์กลูโคส รวมถึง PGCl , FOXO1, PEPCK, G6Pase และ GS ซึ่งจะลดระดับการสังเคราะห์กลูโคส [43,44] จากการศึกษานี้ ยับยั้งการทำงานของ GLUT2 ซึ่งลดการขนส่งกลูโคส นอกจากนี้ยังเพิ่มกิจกรรมของ GSK3 ซึ่งเกี่ยวข้องกับไกลโคเจโนไลซิส ซึ่งจะเป็นการเพิ่มกิจกรรมไกลโคจีโนไลติกของเซลล์ ทั้งหมดนี้นำไปสู่การลดระดับน้ำตาลในเลือด AMPK ยังยับยั้งปัจจัยที่มีบทบาทในการสังเคราะห์ไขมัน ได้แก่ HMGCR ซึ่งเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์สเตอรอลและไอโซพรีนอยด์ SREBP-1 ซึ่งส่งเสริมการสังเคราะห์กรดไขมัน และ ACC ซึ่งทำงานในการสร้างไลโปเจเนซิส นอกจากนี้ AMPK ยังส่งเสริมกิจกรรมของ HSL ซึ่งเกี่ยวข้องกับการสลายไขมัน [43,45] กิจกรรมเหล่านี้สามารถทำให้ไขมันในเลือดลดลงได้ BAE, malvidin และอนุพันธ์ของมันแสดงความสามารถที่แข็งแกร่งในการเพิ่มการกระตุ้น AMPK ผ่านฟอสโฟรีเลชันที่รูปแบบแอคทีฟ Thrl172 ในวิถีทางที่ไม่ขึ้นกับอินซูลิน ดังนั้น BAE มัลวิดินและอนุพันธ์ของมันจึงถือได้ว่าเป็นอาหารเสริมที่มีศักยภาพในการปรับปรุงความไวของอินซูลินในเซลล์ตับและเพิ่มสภาวะสมดุลของกลูโคส

Gluconeogenesis กระตุ้นการหลั่งกลูโคสในขั้นสุดท้ายไปสู่การไหลเวียนโลหิต ซึ่งการแสดงออกที่มากเกินไปในตับจะนำไปสู่การดื้อต่ออินซูลินและการเพิ่มขึ้นของการผลิตกลูโคสในตับ [46] อินซูลินยับยั้งการสร้างกลูโคเนซิสและตัวกระตุ้นโดยตรง จึงช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือด [29] ผลลัพธ์ของเราแสดงให้เห็นว่า BAE, malvidin และอนุพันธ์ของมันลดการก่อตัวของกลูโคสในตับโดยการยับยั้งการสร้างกลูโคสในตับ (PEPCK และ G6Pase) และสารกระตุ้นร่วม (PGC-1 และ FOXO1) ในวิถีทางที่ไม่ขึ้นกับอินซูลิน ดังนั้น BAE, malvidin และอนุพันธ์ของ BAE จึงสามารถปรับปรุงความไวของอินซูลินและตอบสนองต่อการเพิ่มขึ้นของระดับน้ำตาลในเลือดภายหลังตอนกลางวันได้ ซึ่งจะช่วยยับยั้งการสร้างกลูโคเนซิสและตัวกระตุ้น กลูโคสฟุ่มเฟือยซึ่งไม่ได้ถูกใช้เป็นเชื้อเพลิงในทันทีสำหรับพลังงานจะถูกเก็บในขั้นต้นเป็นไกลโคเจน [47] Glycogen synthase (GS) จะสร้างไกลโคเจนจากกลูโคส แต่ไกลโคเจน synthase kinase 3 (GSK3p) ยับยั้งการทำงานของ GS โดยการเปลี่ยนไกลโคเจนเป็นกลูโคส อินซูลินยับยั้ง glycogenolysis โดยปิดใช้งาน GSK3 ส่งผลให้

ไกลโคเจเนซิสโดยการเพิ่มการทำงานของ GS ในเซลล์ตับ[48] ในการศึกษานี้ BAE, malvidin และอนุพันธ์ของมันสามารถปรับปรุงความไวของอินซูลินได้โดยการทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้ง GSK3 ที่มีประสิทธิภาพและตัวกระตุ้น GS ในวิถีทางที่ไม่ขึ้นกับอินซูลิน

GLUT2 เป็นตัวขนส่งแบบสองทิศทางที่รับกลูโคสในระหว่างระยะการดูดซึม (ไกลโคไลซิส) และปล่อยออกสู่กระแสเลือดระหว่างกระบวนการสร้างกลูโคสและไกลโคเจโนไลซิส [49] เมื่อความเข้มข้นของกลูโคสนอกเซลล์เพิ่มขึ้น กลูโคสจะเข้าสู่เซลล์ตับอ่อนมากขึ้นผ่านตัวขนส่งกลูโคสที่มีความสัมพันธ์ต่ำ GLUT2 [50].GLUT2 การแสดงออกที่มากเกินไปในตับทำให้การหลั่งอินซูลินที่กระตุ้นกลูโคสลดลงและเพิ่มความเสี่ยงของการอดอาหารน้ำตาลในเลือดสูงและ T2DM [4] มัลวิดินรวมกับน้ำตาลในสารสกัดจากบลูเบอร์รี่ช่วยป้องกันการเพิ่มขึ้นของกลูโคสอย่างฉับพลันโดยการลดระดับการแสดงออกของ GLUT2 น้ำตาลที่มีฟลาโวนอยด์สามารถลดการขนส่งและการดูดซึมกลูโคสโดยการลดอัตราการดูดซึม ในขณะที่ GLUT2 จะไม่ถูกขับออกไปโดยแอนโธไซยานิน [51] แบบแรกจะเป็นประโยชน์ในการลดการเพิ่มขึ้นของกลูโคสอย่างกะทันหัน การรวมตัวของแอนโธไซยานินและ GLUT2 เกิดขึ้นผ่านมอยอิตีที่ชอบน้ำ กล่าวคือ 3-มอยอิตีกลูโคซิลและวงแหวน B สำหรับโมโนกลูโคไซด์ มอยอิตีกลูโคซิล 5- วงแหวน A สำหรับกลูโคไซด์ และวงแหวน A หรือ B สำหรับ aglycones [52] ในการศึกษานี้ BAE, malvidin และอนุพันธ์ของมันลดระดับการแสดงออกที่มากเกินไปของ GLUT2 ในเซลล์ตับ ดังนั้นจึงรักษาสมดุลของการหลั่งอินซูลินที่กระตุ้นกลูโคสในเซลล์ตับอ่อนและยังช่วยลดการขนส่งกลูโคสและการดูดซึมเข้าสู่กระแสเลือด .

การแสดงออกที่มากเกินไปของ lipogenesis นั่นคือ ACC, SREBP-1c, HMGCR และ HSL ในผู้ป่วยโรคอ้วนมีความสัมพันธ์อย่างมากกับโรคเบาหวานและโรคไขมันพอกตับ [53] การปรับสภาพด้วย BAE, malvidin และอนุพันธ์ของมันอาจทำให้ ACC หยุดทำงานโดยทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของฟอสโฟรีเลชั่นของ ACC ที่รูปแบบที่ไม่ใช้งาน Ser79 การยับยั้ง ACC สามารถกระตุ้นกรดไขมันสายยาวเข้าสู่ไมโทคอนเดรียสำหรับการเกิดออกซิเดชัน ซึ่งจะเป็นการเพิ่มการดูดซึมกรดไขมัน [54] . การปรับสภาพเหล่านี้ยังยับยั้งการสังเคราะห์กรดไขมันโดยการลดการแสดงออกของ ACC co-activator, SREBP-1c 3-ไฮดรอกซี-3-เมทิลกลูตาริล โคเอนไซม์ เอ รีดักเตส (HMGCR) มีบทบาทสำคัญในการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล [55] ไลเปสที่ไวต่อฮอร์โมน (HSL) ไกล่เกลี่ยการปล่อยกรดไขมันอิสระเข้าสู่หลอดเลือด [56] BAE, malvidin และอนุพันธ์ของมันช่วยลดการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลและการไหลเวียนของกรดไขมันอิสระไปสู่หลอดเลือดได้อย่างมีประสิทธิภาพโดยการลดระดับการแสดงออกของ HMGCR และ HSL ในเซลล์ตับ มีรายงานด้วยว่าปริมาณ BAE ที่สูงสามารถยับยั้งการสะสมของเซราไมด์ในซีรัม ไดเอซิลกลีเซอรอล ไตรเอซิลกลีเซอรอล และโคเลสเตอรอล และด้วยเหตุนี้จึงป้องกันความผิดปกติของการเผาผลาญไขมัน [57] ดังนั้น BAE จึงมีบทบาทเป็นผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่มีไขมันในเลือดต่ำซึ่งช่วยลดการสังเคราะห์กรดไขมันและคอเลสเตอรอลได้อย่างมีประสิทธิภาพ และเพิ่มการออกซิเดชันของกรดไขมัน ดังนั้นจึงส่งเสริมสภาวะสมดุลของไขมัน จากการค้นพบของเรา BAE, malvidin และอนุพันธ์ของ BAE มีผลฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดและภาวะไขมันในเลือดต่ำในการรักษาโรคเบาหวานผ่านการกระตุ้น AMPK ที่เพิ่มความไวของอินซูลินโดยการยับยั้งการสร้างกลูโคสและการสร้างไขมันในเซลล์มะเร็งตับของมนุษย์ และโดยการลดการขนส่งกลูโคสเข้าสู่กระแสเลือด

5. สรุป

การศึกษานี้ได้ทำการศึกษาผลกระทบต่อภาวะน้ำตาลในเลือดและภาวะไขมันในเลือดต่ำของสารสกัดแอนโธไซยานินจากพันธุ์บลูเบอร์รี่กระต่ายอาย ในหลอดทดลอง และในร่างกาย ผลการทดลองแสดงให้เห็นว่าความเครียดออกซิเดชันของตับเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญโดยกลูโคสสูง ซึ่งเพิ่ม ROS ได้ถึง 6-เท่าและลดความสามารถในการมีชีวิตของเซลล์ การปรับสภาพด้วยสารสกัด Mv, Mv-3-glc, Mv-3-gal และบลูเบอร์รี่แอนโธไซยานิน (BAE) ช่วยลดความเสียหายนี้ลงอย่างมากโดยลดการสร้าง ROS และเพิ่มความสามารถในการมีชีวิตของเซลล์ การค้นพบนี้แสดงให้เห็นว่า BAE, malvidin และอนุพันธ์ของ BAE มีความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระที่มีประสิทธิภาพในการปกป้องเซลล์ตับจากการเสื่อมสภาพของออกซิเจนโดยการลดการก่อตัวของ ROS และเพิ่มความสามารถในการมีชีวิตของเซลล์ ดังนั้นการปรับสภาพเหล่านี้จึงสามารถลดการสังเคราะห์กรดไขมันและคอเลสเตอรอลได้อย่างมีประสิทธิภาพ และลดการไหลเวียนของกรดไขมันอิสระในหลอดเลือด BAE สามารถบรรเทาภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและภาวะไขมันในเลือดสูงในหนูทดลองที่เป็นโรคเบาหวานได้อย่างมีนัยสำคัญโดยการลดระดับน้ำหนักตัว กลูโคสและไขมันในร่างกายลงอย่างมีนัยสำคัญ กิจกรรมต้านอนุมูลอิสระของการเปิดใช้งาน SOD และ AMPK ได้รับการปรับปรุงให้ดีขึ้นโดย BAE BAE, malvidin และอนุพันธ์ของมันได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นผลิตภัณฑ์เสริมอาหารต้านเบาหวานที่มีประสิทธิผล โดยมีฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดและไขมันในเลือดต่ำ พวกเขาเปิดใช้งาน AMPK อย่างมีประสิทธิภาพซึ่งในทางกลับกันปรับปรุงความไวของอินซูลินและปกป้องร่างกายจากการแสดงออกมากเกินไปของ gluconeogenesis และ lipogenesis; จึงสามารถรักษาสภาวะสมดุลของกลูโคไลปิดได้อย่างมีประสิทธิภาพและป้องกันโรคเบาหวานได้ การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่า BAE สามารถแสดงฤทธิ์ต้านเบาหวานได้ดีในหลอดทดลองและในร่างกาย และแอนโธไซยานินเป็นหนึ่งในองค์ประกอบสำคัญของสารสกัดบลูเบอร์รี่ มีบทบาทสำคัญในการออกแรงฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดและภาวะไขมันในเลือดต่ำ

บทความนี้คัดลอกมาจาก https://doi.org/10.1016/j.redox.2021.102100 ได้รับ 21 กรกฎาคม 2564; ได้รับในรูปแบบแก้ไข 9 สิงหาคม 2564; เปิดรับ 11 สิงหาคม 2021