ภาวะกรดยูริกเกินในเลือดและเบาหวานเมื่อเกิดขึ้นร่วมกันมีความเสี่ยงสูงกว่าการตายจากทุกสาเหตุและโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง Ⅲ

ผลลัพธ์

ลักษณะพื้นฐาน

จาก 4380ผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังระยะเวลาการติดตามผลเฉลี่ยอยู่ที่ 7 ปี ในจำนวนนี้ 40.5% มี DM และ 66.4% มีภาวะกรดยูริกในเลือดสูง อายุเฉลี่ยของพวกเขาคือ 71 ปี และ 63% เป็นผู้ชาย ข้อมูลพื้นฐานทางคลินิกและลักษณะเฉพาะของผู้ป่วยแสดงไว้ในตารางที่ 1 สำหรับประชากร และในประชากรย่อยตาม DM หรือภาวะกรดยูริกในเลือดสูง ในจำนวนนี้มีอายุเฉลี่ย 71±14.8 ปี ผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังส่วนใหญ่อยู่ในระยะที่ 3 (ร้อยละ 47.4) ค่าเฉลี่ย SBP และ DPP อยู่ที่ 134±18.7 และ 75±11.1mmHg UA พื้นฐานและหนึ่งปีให้หลังอยู่ที่ประมาณ 8 มก./ดล. (8.1±2.5 และ 8.0±2.1 มก./ดล. ตามลำดับ) ในผู้ป่วย CKD ที่เกี่ยวข้องกับ DM ที่มีภาวะกรดยูริกในเลือดสูงอายุน้อยกว่า (71 ± 12.2 เทียบกับ 73 ± 18.8, p =0.001) ของระยะหลังของโรค CKD ( p<  0.001), more frequent smokers (43.4% vs. 35.4%, p=0.001), higher baseline SBP (138±19.5 vs. 135±18.1mmHg, p=0.013) and DBP (75±10.8 vs. 74±10.3mmHg, p=0.043), and higher one-year-later mean UA (9.1±2.1 vs. 5.9±0.9mg/dl, p< 0.001). For CKD patients without DM, those with hyperuricemia were younger (70±16.8 vs. 72±15.3, p<  0.001), more male gender (65.7 vs. 59.1%, p<  0.001), of later stages of CKD (p<  0.001), more frequent smokers (38.6 vs. 34.1%, p=0.027), higher one-year-later mean UA (8.9±1.5 vs. 5.9±0.9mg/dl, p<  0.001), and more with ACEi/ARB usage (52.7% vs. 48.6%, p=0.045).

ความสัมพันธ์ระหว่างภาวะกรดยูริกในเลือดสูงกับการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุและ ESKD

ในช่วงติดตามผล มีผู้เสียชีวิต 356 ราย (8.1%) และผู้เข้าร่วม 932 ราย (21.3%) ได้รับการฟอกไตเป็นประจำอย่างน้อย 3 เดือน (ESKD) อัตราส่วนอันตราย (HR) ที่มีช่วงความเชื่อมั่น 95% (CI) สำหรับแต่ละการรวมกันของตัวทำนายถูกสรุปไว้ในตารางที่ 2 สำหรับการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ การวิเคราะห์แบบไม่แปรเปลี่ยนแสดงปัจจัยที่เกี่ยวข้องต่อไปนี้: DM (HR=1.49, 95%CI=1.21–1.83)(p=0.0002), กรดยูริกในเลือดสูง (HR=1.39, 95%CI=1.1–1.75)(p =0.0058) อายุมาก (HR=1.06, 95%CI=1.05–1.07)(p< 0.0001), male gender (HR=1.46, 95%CI=1.16–1.84)(p=0.0012), ever smoker 

(ทรัพยากรบุคคล=1.74,95%CI=1.41-2.14)(p< 0.0001), CKD stage4 compared to stage 3(HR=1.61,95%C=1.27-2.05)(p< 0.0001), stage 5 compared to stage 3 (HR=1.56,95%CI=1.19-2.05)(p=0.0015), medication for hyper-uricemia(HR=1.33,95%CI=1.07-1.65)(p=0.0105)and statin(HR=0.71,95%CI=0.56-0.9)(p=0.004)Further multivariate analysis for all-cause mortality still showed the following associated factors: DM (HR=1.4695%CI=1.13-1.88)(p=0.004), ภาวะกรดยูริกในเลือดสูง(HR=1.44,95%CI=1.09-1.91)(p=0.0114) อายุสูงอายุ(HR=1.05, 95%CI=1.04-1.06)(หน้า<0.0001), ever smoker(HR=1.58,95%CI=1.16-2.16)(p=0.0042), CKD stage4 compared to stage 3(HR=1.88, 95%CI=1.42-2.49)(p<0.0001), CKD stage 5 compared to stage 3(HR=1.8595%CI=1.3-2.63)(p=0.0007), and statin(HR=0.6795%CI=0.5-0.9)(p=0.0085)

8 a8es o pamduo) 币 aS D'(T000'0>d)(860-L6'0=ID%S6'L6'0=H)38e PI0'(Z0000=d)(ELT6T[=I3%96'I=H)!ue!nrd&y'(T000'0>d)(IZ-6T=I%$6 ''=H) W :soe pae!osse 3u!MOlOJ aL pэMOYS II!S SH JO] SIS&euE эe!IEA!nUцnI'(T000'0>d)(ZSZ-6Z8T=ID%S6'EてZ=H)8 aes 0 paduo S a8es pu'(T0000>d)(DI'S-EEE=I%S6 'I币=H)8 aes o pareduuoo 币 a8esIX)'(I000'0>d)(L0-8S^0=I%S6'99`0=H) P-ua8 eu'(T0000>d)(860-L60=I3%96'L60=H)эSe JэßunoÃ'(I0000>d)(66'[-8TI=ID%S6'ILT=H)euэorinIэd人ц"(T000'0>d)(LI-TET=ID%S66'I=H):SI012日POEIDOSSE3uIMO[[0]WG3U1 pMOUSSos人EUE IAUn SH JOI

(ทรัพยากรบุคคล=4.33,95%CI=3.29-5.7)(p<0.0001),ระยะโรคไตวายเรื้อรัง5เทียบกับระยะที่ 3(HR=24.16,95%CI=18.59-31.38)(p<0.0001),and mean SBP(HR=1.02,95%CI=1.01-1.02)(p<0.0001).

การวิเคราะห์ผลกระทบของ DM และภาวะกรดยูริกในเลือดสูงต่อการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ และESKD เพิ่มเติมการวิเคราะห์ DM, ภาวะกรดยูริกในเลือดสูงและทั้ง DM และภาวะกรดยูริกในเลือดสูงต่อการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ, ESKD และการเสียชีวิตแสดงอยู่ในตารางเสริม 1 ผลลัพธ์ของแบบจำลองความเป็นอันตรายตามสัดส่วน Cox แสดงในตารางที่ 3 (การวิเคราะห์แบบตัวแปรเดียวและหลายตัวแปร) อัลถูกเปรียบเทียบกับข้อมูลอ้างอิง (ทั้ง DM หรือภาวะกรดยูริกในเลือดสูง) ในการวิเคราะห์แบบไม่แปรเปลี่ยน พบว่ากรดยูริกในเลือดสูงเพียงอย่างเดียว DM เพียงอย่างเดียว และ DM และกรดยูริกเกินในเลือดสูงรวมกัน แสดงให้เห็นความเสี่ยงที่สูงขึ้นสำหรับการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ(HR=1.46,95%C1=1.05-2.02 (p=0.0228); HR=1.59,95%CI=1.07-2.36(p=0.023)HR{{20 }}.13,95%CI=1.53-2.98(พี<0.0001)). The higher risks for all-cause mortality were still found in the multivariate analysis: hyperuricemia alone, HR=1.4895%CI=1.2-2.19(p=0.0493); DM alone, HR=1.5295%CI=1.02-2.46(p=0.0088); DM and hyperuricemia together, HR=2.12,95%CI=1.41-3.19(p=0.0003). We found similar results with ESKD, The univariate analysis still showed the following associated factors: hyperuricemia alone, HR=1.72,95%CI=1.40-2.10(p<0.0001); DM alone, HR=1.48,95%CI=1.14-1.92(p=0.003); hyperuricemia and DM together, HR=2.6195%CI=2.11-3.22 (p=<0.0001). The multivariate. ate analysis revealed the following associated factors: hyperuricemia alone, HR=1.34, 95%CI=1.03–1.73 (p=0.0271); DM alone, HR=1.59, 95%CI=1.15–2.2 (p=0.0055); hyperuricemia and DM together, HR=2.46, 95%CI=1.87–3.22 (p<0.0001). The joint effects of DM and hyperuricemia on ESKD and all-cause mortality are also shown in Fig.  1, including all-cause mortality (Fig. 1A) and ESKD (Fig. 1B). Te Kaplan-Meier plot for all-cause mortality or ESKD were also showed similar results (Supplementary Fig. 1A for ESKD and Fig. 1B for mortality). 

อัตราส่วนอันตรายหลายตัวแปรตามสัดส่วนของ Cox สำหรับการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุของผู้ป่วยและ ESKD หารด้วย DM และภาวะยูริซีเมียสูงในระยะต่างๆ ของโรคไตวายเรื้อรัง (ระยะที่ 3, 4 และ 5) แสดงไว้ในตารางเสริม 2 (การเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ) และตารางที่ 3 (ESKD ). สำหรับการตายจากทุกสาเหตุ (ตารางเสริม 2) เราพบปัจจัยที่เกี่ยวข้องต่อไปนี้: ภาวะกรดยูริกในเลือดสูงเพียงอย่างเดียวใน CKD ระยะที่ 4, HR=2.32, 95%CI=1.03–5.21 (p{ {17}}.0418); DM เพียงอย่างเดียวใน CKD ระยะที่ 4, HR=3.282, 95%CI=1.35–7.97 (p=0.0087); DM และภาวะกรดยูริกเกินในเลือดสูงร่วมกันในโรคไตวายเรื้อรังระยะที่ 4, HR=3.99, 95%CI=1.77–8.99 (p=0.0009); DM และภาวะกรดยูริกในเลือดสูงใน CKD ระยะที่ 5, HR=3.105, 95%CI=1.04–9.30 (p=0.0429) สำหรับอีเอสเคดี(ตารางเสริม 3) เราพบปัจจัยที่เกี่ยวข้องต่อไปนี้: DM เพียงอย่างเดียวในระยะ CKD 3, HR=3.061, 95%CI=1.235–7.586 (p=0.0157 ); DM และภาวะกรดยูริกเกินในเลือดสูงร่วมกันในโรคไตวายเรื้อรังระยะที่ 3, HR=3.556, 95%CI=1.616–7.824 (p=0.0016); DM เพียงอย่างเดียวใน CKD ระยะที่ 4, HR=2.396, 95%CI=1.310–4.383 (p=0.0046); DM และภาวะกรดยูริกเกินในเลือดสูงร่วมกันในโรคไตวายเรื้อรังระยะที่ 4, HR=2.862, 95%CI=1.668–4.910 (p=0.0001);DM และภาวะกรดยูริกในเลือดสูงด้วยกันในโรคไตวายเรื้อรังระยะที่ 5, ทรัพยากรบุคคล=1.815, 95%CI=1.296–2.541 (p=0.0005)

การอภิปราย

ข้อค้นพบหลักของการศึกษาวิจัยครั้งนี้ก็คือเงื่อนไขภาวะกรดยูริกในเลือดสูงและดีเอ็มเมื่อเกิดขึ้นร่วมกันเพิ่มความเสี่ยงของ ESKD และการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุเมื่อเปรียบเทียบกับเงื่อนไขที่มีอยู่เพียงอย่างเดียว ผลลัพธ์ไม่ขึ้นอยู่กับปัจจัยเสี่ยงแบบดั้งเดิม เช่น อายุ เพศ ความดันโลหิต และการสูบบุหรี่ในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรัง ผลลัพธ์สอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้านี้ [15, 31, 32] แสดงให้เห็นว่าภาวะกรดยูริกในเลือดสูงเป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระสำหรับ ESKD ในประชากรทั่วไปและในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรัง [33–36] มีความเสี่ยงสูงต่อการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุและอีเอสเคดียังคงมีความสำคัญหลังจากปรับปัจจัยรบกวนหลายประการ อย่างไรก็ตาม การศึกษาทางระบาดวิทยาอื่นๆ เผยให้เห็นข้อสรุปที่ไม่แน่นอน เนื่องจากความแตกต่างในวิธีการและผลกระทบต่อความเข้มข้นของ UA ในซีรั่ม โดยแม้แต่การเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในการทำงานของไตในประชากรทั่วไป [37] บทบาทเชิงสาเหตุของซีรั่ม UA ในโรคไต ความดันโลหิตสูง หรือ DM ยังคงเป็นที่ถกเถียงกันในประชากรทั่วไป [37] สำหรับผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังระยะที่ 3 ถึง 5 เราได้รายงานไว้ก่อนหน้านี้ในการศึกษาย้อนหลังว่ากรดยูริกในเลือดสูงมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่สูงขึ้นของการบำบัดด้วยการเปลี่ยนไตและการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ [33] กลไกที่เป็นไปได้ที่ภาวะกรดยูริกเกินในเลือดสูงมีส่วนทำให้เกิดการลุกลามของโรคไตวายเรื้อรัง ได้แก่ การไหลเวียนของเลือดไปเลี้ยงไตแย่ลงโดยการกระตุ้นการเพิ่มจำนวนเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดแดงส่วนอวัยวะ [16, 38–40] ภาวะกรดยูริกในเลือดสูงอาจนำไปสู่โรคไตอักเสบเฉียบพลันของ UA [41] โรคไตอักเสบจากกรดยูเรตเรื้อรัง [42] การบาดเจ็บของไตที่เกี่ยวข้องกับโรคเกาต์ และโรคไตที่เกี่ยวข้องกับการดมยาสลบ ภาวะหลายประการที่เกี่ยวข้องกับภาวะกรดยูริกในเลือดสูงในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังก็มีส่วนทำให้เกิดภาวะกรดยูริกเกินในเลือดได้เช่นกันความก้าวหน้าของโรค CKD.

ตามความรู้ของเรา นี่เป็นการศึกษาครั้งแรกที่แสดงให้เห็นว่ากรดยูริกในเลือดสูงมีความเสี่ยงเทียบเท่ากับ DM สำหรับการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ (HR=1.48 เทียบกับ HR=1.52) และ ESKD (HR{{ 5}}.34 เทียบกับ HR=1.59) ในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังระยะ 3 ถึง 5 โรคเกาต์เป็นปัจจัยเสี่ยงของ CVD [43), CV mortality [44] และ all-cause mortality [44, 45]. กลไกที่เป็นไปได้เกี่ยวข้องกับภาวะกรดยูริกในเลือดสูง [46] ภาวะกรดยูริกในเลือดสูงในกรณีที่ไม่มีโรคเกาต์มีความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดสมองสูงกว่า 1.47 เท่า [47] และมีความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจสูงกว่า 1.34 เท่า [48] จากการศึกษาย้อนหลังในการศึกษาฐานข้อมูลคำกล่าวอ้าง พบว่าโรคเกาต์มีความเสี่ยงเท่ากับ DM ในอุบัติการณ์ของโรคหลอดเลือดสมอง [46] ภาวะกรดยูริกในเลือดสูงเชื่อมโยงกับการผลิตไนตริกออกไซด์ที่บกพร่อง [49, 50] และการกระตุ้นระบบ renin-angiotensin [51] ปัจจัยทั้งสองข้างต้นทำให้เกิดความผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือด [52, 53] และมีส่วนทำให้เกิดความดันโลหิตสูง [54, 55] และภาวะกรดยูริกในเลือดสูง [56, 57] การศึกษาพบว่า UA ช่วยกระตุ้นการแพร่กระจายของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด [58–60] ผลึกโมโนโซเดียมยูเรตที่เกี่ยวข้องกับกรดยูริกในเลือดสูง [61, 62] อาจทำให้เกิดภาวะหลอดเลือดแข็งตัวและมีการแข็งตัวมากขึ้น [63] ทั้งภาวะกรดยูริกเกินในเลือดและ DM เชื่อมโยงกับ CVD และการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ นอกจากนี้ โรคเกาต์ที่เกี่ยวข้องกับภาวะกรดยูริกในเลือดสูงมักต้องได้รับการรักษาด้วยยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAID) NSAID ยังสัมพันธ์กับการเสียชีวิตจาก CV ที่สูงขึ้นและการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ [64–66] ในที่สุดภาวะกรดยูริกในเลือดสูงอาจเกี่ยวข้องกับการใช้ยาขับปัสสาวะ ซึ่งเป็นยาที่มักใช้ในผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลวที่มีอาการบวมน้ำที่ปอดและการทำงานของหัวใจไม่เสถียร ทั้งภาวะหัวใจเต้นต่ำและการบำบัดด้วยยาขับปัสสาวะช่วยลดการขับถ่ายของ UA ดังนั้นภาวะกรดยูริกในเลือดสูงน่าจะเป็นตัวช่วยที่ดีสำหรับการทำงานของหัวใจที่ไม่ดีและมีความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตมากขึ้น [67] โดยสรุป เกี่ยวกับการตายจากทุกสาเหตุ ภาวะกรดยูริกในเลือดสูงมีความเสี่ยงเทียบเท่ากับ DM

ภาวะกรดยูริกในเลือดสูงยังมีความเสี่ยงเทียบเท่ากับ DM สำหรับ ESKD ในกลุ่ม CKD ในไต้หวัน ซึ่งมีอุบัติการณ์ของ ESKD สูงสุดทั่วโลก [68] นอกจากกลไกที่เป็นไปได้ที่ภาวะกรดยูริกเกินในเลือดสูงมีส่วนทำให้เกิดการลุกลามของโรคไตวายเรื้อรังโดยการลดการแพร่กระจายของเลือดในไตโดยการกระตุ้นการเพิ่มจำนวนของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดแดงส่วนปลาย [16, 38–40] การใช้ NSAID มากเกินไปในการโจมตีโรคเกาต์ยังคุกคามการลุกลามของโรคไตวายเรื้อรังอีกด้วย เมื่อโรคเกาต์ถูกโจมตี ผู้ป่วยจะคุ้นเคยกับการใช้ยากลุ่ม NSAIDs เพื่อบรรเทาอาการปวด แม้ว่าจะมีหลักฐานแน่ชัดเกี่ยวกับความเป็นพิษต่อไตของ NSAIDs ก็ตาม จากการศึกษาทั่วประเทศในไต้หวัน (ผู้ป่วย ESKD เรื้อรังที่เกิดขึ้น 109,400 รายตั้งแต่ปี 2541 ถึง 2552) [69] อัตราส่วนอัตราต่อรองที่ปรับปรุงแล้ว (OR) อยู่ที่ 2.73 (95% CI: 2.62–2.84) สำหรับ NSAIDs ที่ไม่ได้คัดเลือกและ 2.17 (95% CI: 1.83 –2.57) สำหรับเซเลคอกซิบ เมื่อเทียบกับผู้ไม่ใช้ NSAID แบบรับประทานมีแนวโน้มที่จะพัฒนา ESKD ที่ต้องใช้ dial ysis มากกว่าถึง 3.74 เท่า ความเสี่ยงต่อไตขั้นรุนแรงนี้อาจมากกว่านั้นสำหรับผู้ที่เพิ่งใช้ NSAIDs ในรูปแบบทางหลอดเลือด (ปรับ OR: 8.66) [69] ผู้ป่วยที่ล้างไตประมาณ 30% ยังคงรับประทาน NSAIDs 1 ปีก่อนเริ่มการฟอกไต (ประจำปี 2561)รายงานโรคไต, ไต้หวัน) [70] นอกจากนี้ จำนวนผู้ป่วยที่รับประทาน NSAID มีแนวโน้มต่ำกว่าที่คาดการณ์ เนื่องจากมีวางจำหน่ายที่ร้านขายยาในไต้หวัน

คนไข้ของเราที่มีทั้ง DM และภาวะกรดยูริกในเลือดสูงมีความเสี่ยงต่อ ESKD (HR{0}}.46) เพิ่มขึ้นมากกว่า DM หรือภาวะกรดยูริกในเลือดสูงเพียงอย่างเดียว ผลร่วมมากกว่า HR เสริม (1.59*1.34=2.13) ของ DM และภาวะยูริซีเมียสูง ความคลาดเคลื่อนอาจเกิดจากการเสริมฤทธิ์กันหรือผลที่มีศักยภาพ ประการแรก DM และภาวะกรดยูริกในเลือดสูงมีกลไกที่คล้ายกันในการบาดเจ็บของไตในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรัง แต่กลไกอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับ UA สำหรับการบาดเจ็บของไตอาจไม่ขึ้นอยู่กับ DM (เช่น โรคไตอักเสบเฉียบพลันของ UA [41), โรคไตอักเสบเรื้อรังของเกลือยูเรต (42), โรคเกาต์- การบาดเจ็บของไตที่เกี่ยวข้องและ NSAID ที่เกี่ยวข้องกับ nephroma thy [69]) กลไกเพิ่มเติมของภาวะกรดยูริกเกินในเลือดและการบาดเจ็บของไตที่เกี่ยวข้องกับโรคเกาต์อาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่สูงขึ้นของ ESKD ในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังที่เกี่ยวข้องกับ DM ดังนั้น แม้ว่าภาวะยูริซีเมียและ DM จะมีกลไกที่คล้ายกันสำหรับการลุกลามของโรคไตวายเรื้อรัง แต่ความเสี่ยงรวมของ DM และภาวะกรดยูริกในเลือดสูงสำหรับ ESKD ก็ปรากฏสูงกว่า DM หรือภาวะกรดยูริกในเลือดสูงเพียงอย่างเดียว ประการที่สอง มีผลเสริมฤทธิ์กันหลายประเภทระหว่าง DM และภาวะกรดยูริกเกินในเลือดต่อการลุกลามของโรคไตวายเรื้อรัง ภาวะกรดยูริกในเลือดสูงในระยะเริ่มแรกเป็นปัจจัยเสี่ยงที่เป็นอิสระต่อความก้าวหน้าของภาวะกรดยูริกในเลือดสูงโรคไตเบาหวาน(ดีเคดี) [71] ระดับ UA ในซีรั่มที่สูงช่วยเพิ่มความก้าวหน้าของ CKD ในผู้ป่วยประเภท 2 DM [72] ในระยะแรก การกระตุ้นระบบ renin-angiotensin ทำให้เกิดการกรองมากเกินไปของไต [51, 73] ซึ่งเป็นข้อค้นพบที่บ่งบอกถึงโรคไตจากเบาหวาน (DKD) และ CKD โดยทั่วไปแล้ว การกรองมากเกินไปมีแนวโน้มที่จะเอียงภายใต้ภาวะกรดยูริกในเลือดสูงในผู้ป่วยทั้ง CKD และ DM ชนิดที่ 2 นอกจากนี้ UA ยังกระตุ้นการแพร่กระจายของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น [59] ซึ่งนำไปสู่การลุกลามของโรคไตวายเรื้อรัง ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและอาการอักเสบเป็นการค้นพบโดยทั่วไปของ DKD [74, 75] นอกจากนี้ อัลลีลที่เกี่ยวข้องกับ UA ของ SLC2A9 rs11722228, SLC2A9 rs3775948 และ ABCG2 rs2231142 ยังส่งผลต่อความอ่อนแอของ DKD ในผู้ป่วยชาวจีนที่มี DM ประเภท 2 [76] การศึกษาทางคลินิกในการติดตามผล 15- ปีสนับสนุนการมีส่วนร่วมของภาวะกรดยูริกในเลือดสูงต่อการลุกลามของโรคไตวายเรื้อรัง [71] ในการศึกษาทางคลินิกอื่น febuxostat รักษา eGFR ในผู้ป่วย DKD ในระดับที่เกินกว่าการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด [77] ปริมาณ allopurinol ที่ต่ำจะช่วยลดความรุนแรงของโปรตีนในปัสสาวะในประเภท 2 DM ซึ่งอาจเกิดจาก UA ในซีรั่มที่ลดลง [78] ดังนั้น UA จึงถือได้ว่าเป็นสื่อกลางของ DKD [79] และผลร่วมของภาวะกรดยูริกในเลือดสูงและ DM ต่อ ESKD อาจทำงานร่วมกันได้

การศึกษาปัจจุบันของเรามีข้อจำกัดบางประการ ประการแรก ไม่สามารถระบุผลกระทบเชิงสาเหตุของภาวะกรดยูริกในเลือดสูงต่อ ESKD และการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุได้ ประการที่สอง เราไม่ได้บันทึกอาการโรคเกาต์และการใช้ยา NSAIDs ประการที่สาม ผลลัพธ์ของเราไม่สามารถสรุปได้ทั่วไปสำหรับผู้ป่วยที่ครอบคลุมทุกระยะของโรคไตวายเรื้อรัง สุดท้ายนี้ สำหรับผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังที่อยู่ในภาวะวิกฤติ ผลลัพธ์ไม่สามารถสรุปได้ทั่วไปสำหรับประชากรกลุ่มนี้เช่นกัน แม้จะมีข้อจำกัดเหล่านี้ DM และภาวะกรดยูริกเกินในเลือดที่มีผลกระทบร่วมกันต่อ ESKD และการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุยังคงเป็นการค้นพบที่แข็งแกร่ง

ข้อสรุป

อ้างอิง

1. Meguid El Nahas A, Bello AK: โรคไตเรื้อรัง: ความท้าทายระดับโลก มีดหมอ (ลอนดอน อังกฤษ) 2005:365(9456):331–340

2. Levey AS, Atkins R, Coresh J, Cohen EP, Collins AJ, Eckardt KU และคณะ.โรคไตเรื้อรังในฐานะปัญหาสาธารณสุขระดับโลก: แนวทางและความคิดริเริ่ม - คำแถลงจุดยืนจากโรคไตในการปรับปรุงผลลัพธ์ระดับโลก ไต 2007;72(3):247–59.