ภูมิคุ้มกันของร่างกายต่อโรคซาร์ส-CoV-2 และผลกระทบต่อการเกิดโรคโควิด-19

เป็นเวลากว่าหนึ่งปีแล้วนับตั้งแต่ไวรัสโคโรนา 2 (SARS-CoV-2) เกิดขึ้นเป็นครั้งแรก การศึกษาจำนวนมากได้ให้ข้อมูลเชิงลึกในด้านต่างๆ ของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อโรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา 2019 (โควิด{4}}) โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับการรักษาด้วยแอนติบอดีและการพัฒนาวัคซีน ภูมิคุ้มกันของร่างกายต่อ SARS-CoV-2 ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวาง แม้ว่าจะยังมีอีกหลายสิ่งที่ยังไม่ทราบและเป็นข้อขัดแย้ง ที่นี่ เราแนะนำการค้นพบที่สำคัญเกี่ยวกับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกายในโควิด-19 รวมถึงพลวัตทางภูมิคุ้มกันของการตอบสนองของแอนติบอดีและความสัมพันธ์กับความรุนแรงของโรค การทำให้แอนติบอดีเป็นกลางและปฏิกิริยาข้ามของพวกมัน ระยะเวลาที่การตอบสนองของแอนติบอดีและบีเซลล์หน่วยความจำ สุดท้าย แอนติบอดีที่ไวต่อปฏิกิริยาอัตโนมัติที่ผิดปกติซึ่งสร้างขึ้นในผู้ป่วยโควิด-19 และประสิทธิภาพของแอนติบอดีและวัคซีนในการรักษาที่มีอยู่ในปัจจุบันต่อตัวแปร SARSCoV-2 ที่หมุนเวียน และเน้นย้ำช่องว่างในความรู้ปัจจุบัน

คำหลัก: โควิด-19, ภูมิคุ้มกันของร่างกาย, แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลาง, ตัวแปร SARS-CoV-2, SARS-CoV-2

cistanche tubulosa-ปรับปรุงระบบภูมิคุ้มกัน

การแนะนำ

นับตั้งแต่การเกิดขึ้นของโรคทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรงชนิดไวรัสโคโรนา 2 (SARS-CoV-2) ครั้งแรกในปี 2019 นักวิทยาศาสตร์ได้พยายามที่จะเปิดเผยลักษณะของไวรัสนี้ที่ส่งผลร้ายแรงต่อสุขภาพของมนุษย์และเศรษฐกิจทั่วโลก ในปีที่ผ่านมา ไม่เพียงแต่ลักษณะของไวรัสสายพันธุ์ใหม่นี้เท่านั้น แต่ยังรวมถึงกลไกการเกิดโรคของโรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา 2019 (COVID{5}}) และการตอบสนองของภูมิคุ้มกันที่เกิดขึ้นในร่างกายมนุษย์ได้รับการศึกษาอย่างล้นหลาม ซึ่งนำไปสู่การพัฒนาและการประยุกต์ใช้ ตัวเลือกการรักษาและวัคซีนที่หลากหลาย แม้ว่าภูมิคุ้มกันของร่างกายเป็นส่วนสำคัญของภูมิคุ้มกันในการป้องกันการติดเชื้อไวรัส โดยหลักๆ แล้วโดยการผลิตแอนติบอดีที่สามารถต่อต้านไวรัสที่บุกรุกเข้ามาได้ แต่ก็ยังมีข้อถกเถียงกันมากมายเกี่ยวกับบทบาทของการตอบสนองของภูมิคุ้มกันของร่างกายต่อการติดเชื้อไวรัส COVID-19 ในการทบทวนฉบับย่อนี้ เราจะแนะนำแง่มุมต่างๆ ของภูมิคุ้มกันทางร่างกายที่มีส่วนร่วมในการป้องกันหรือในการเกิดโรคของโควิด-19 และหารือเกี่ยวกับข้อค้นพบที่เป็นข้อขัดแย้งที่พบในกลุ่มต่างๆ ตลอดจนแนวทางในอนาคตสำหรับปัญหาที่กำลังดำเนินอยู่

ประโยชน์ของซิสตานช์สำหรับระบบภูมิคุ้มกันของผู้ชาย

ภูมิคุ้มกันของร่างกายต่อ SARS-CoV-2 และความรุนแรงของโรค

ด้วยความสามารถในการสร้างภูมิคุ้มกันในการฆ่าเชื้อ แอนติบอดีจึงเป็นเป้าหมายแรกและที่เป็นไปได้มากที่สุดสำหรับการพัฒนาวัคซีน ต่างจากการตอบสนองของทีเซลล์ซึ่งมีความบกพร่องอย่างต่อเนื่องและจำนวนทีเซลล์ลดลงอย่างมากในผู้ป่วยโรคโควิด-19 ที่รุนแรง การตอบสนองทางร่างกายต่อ SARS-CoV-2 และความสัมพันธ์กับความรุนแรงของโรคมีความหลากหลาย รายงานเบื้องต้นหลายฉบับแสดงให้เห็นว่าระดับแอนติบอดีที่สูงขึ้นนั้นสัมพันธ์กับอาการทางคลินิกที่รุนแรง (Garcia-Beltran et al., 2021a; Hashem et al., 2020; Tan et al., 2020; Zhao et al., 2020) การศึกษาในอนาคตกับผู้ป่วยโควิด 67 ราย{-19 แสดงให้เห็นว่า IgM และ IgG โปรตีนต้านนิวคลีโอแคปซิด (NCP) เริ่มต้นในวันที่ 7 และวันที่ 10 และถึงจุดสูงสุดในวันที่ 28 และวันที่ 49 ตามลำดับ นอกจากนี้ แอนติบอดีเหล่านี้จะปรากฏเร็วกว่าปกติ และระดับของแอนติบอดีจะสูงกว่าในผู้ป่วยที่ไม่รุนแรงอย่างมีนัยสำคัญ พวกเขายังพบว่าผู้ตอบสนองที่อ่อนแอสำหรับ IgG มีอัตราการกำจัดไวรัสที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับผู้ตอบสนองที่แข็งแกร่งกว่า ซึ่งบ่งชี้ว่าการตอบสนองของแอนติบอดีที่แข็งแกร่งนั้นสัมพันธ์กับความล่าช้าในการกวาดล้างของไวรัสและความรุนแรงของโรค (Tan et al., 2020) การศึกษาอื่นของผู้ป่วย 173 รายที่ติดเชื้อ SARSCoV{-2 ยังแสดงให้เห็นว่าระดับแอนติบอดีที่สูงขึ้นมีความสัมพันธ์อย่างอิสระกับการจำแนกทางคลินิกที่แย่ลง (Zhao et al., 2020) การศึกษาเหล่านี้เพิ่มความเป็นไปได้ของบทบาททางพยาธิวิทยาของการตอบสนองของแอนติบอดี การศึกษาการติดเชื้อ SARS-CoV ในลิงแสมพบว่าการอักเสบของปอดรุนแรงขึ้นเนื่องจากการเพิ่มประสิทธิภาพที่ขึ้นกับแอนติบอดี (ADE) (Liu et al., 2019) อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการศึกษาที่ครอบคลุมเพื่ออธิบายความสัมพันธ์ทางคลินิกของการตอบสนองของแอนติบอดี และระบุความเกี่ยวข้องของ ADE ในกรณีที่รุนแรงของการติดเชื้อ SARS-CoV-2 (Arvin et al., 2020) ด้วยการสะสมของการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ที่ครอบคลุม การเปลี่ยนแปลงของการตอบสนองของแอนติบอดีและความสัมพันธ์กับความรุนแรงจึงดูซับซ้อนมากขึ้น การวิเคราะห์วิถีการทำงานของร่างกายในผู้ที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลที่มีโรคระดับปานกลางถึงรุนแรงแสดงให้เห็นว่า IgM และ IgA ที่จำเพาะต่อแอนติเจนของ SARS-CoV-2 มีการพัฒนาเกือบจะเท่ากันในทุกกลุ่ม (Zohar et al., 2020) อย่างไรก็ตาม การพัฒนา IgG เฉพาะ S เกิดขึ้นก่อนหน้านี้ และมีการสังเกตระดับ IgG ที่สูงกว่าในผู้รอดชีวิตจากโรคร้ายแรงเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ไม่รอดชีวิต ซึ่งบ่งชี้ว่าการเปลี่ยนคลาส IgG อย่างรวดเร็วและมีประสิทธิภาพนั้นเชื่อมโยงกับการอยู่รอด (Zohar et al., 2020) ลูคัสและคณะ (2020) รายงานว่าผู้ป่วยที่เสียชีวิตไม่มีการตอบสนองทางร่างกายโดยรวมที่สูงกว่า รวมถึง anti-spike IgG, anti-receptor-binding domain (RBD) IgG และแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลาง (NAb) และมีการตอบสนองที่แข็งแกร่งแต่ล่าช้าเมื่อเปรียบเทียบกับผู้รอดชีวิต . พวกเขายังเสนอว่าการสร้าง NAb ก่อน 14 วันที่เริ่มมีอาการเป็นปัจจัยสำคัญในการฟื้นตัว (Lucas et al., 2020) สิ่งที่น่าสนใจคือการศึกษาที่แสวงหาปัจจัยเริ่มแรกในการทำนายผลลัพธ์ของโรคในภายหลัง พบว่าการตอบสนองทางร่างกายที่จำเพาะต่อหนามแหลมนั้นเพิ่มขึ้นในกลุ่มผู้ป่วยพักฟื้น ในขณะที่การตอบสนองของแอนติบอดีต่อนิวคลีโอแคปซิดจะเพิ่มขึ้นในผู้เสียชีวิต (Atyeo et al., 2020) กิจกรรมฟาโกไซติกที่จำเพาะต่อหนามแหลมและการจับส่วนประกอบเสริมนั้นเพิ่มขึ้นในช่วงแรกของการพักฟื้น ซึ่งบ่งชี้ว่าการตอบสนองทางร่างกายที่จำเพาะต่อหนามแหลมเหล่านี้อาจเป็นประโยชน์ต่อวิถีของการติดเชื้อ SARS-CoV-2 โดยรวมแล้ว การไตเตรทแอนติบอดีที่จำเพาะสำหรับ SARS-CoV-2 ไม่เพียงแต่สัมพันธ์กับความรุนแรงของโรคเท่านั้น แต่ควรพิจารณาปัจจัยต่างๆ รวมถึงจลนศาสตร์ของการเปลี่ยนแปลงซีโรคอนเวอร์ชัน ไอโซไทป์ของแอนติบอดี และความจำเพาะของแอนติเจนของแอนติบอดี เพื่อพิจารณาผล การตอบสนองทางร่างกายต่อความรุนแรงของโรค

คุณประโยชน์อาหารเสริม cistanche - เพิ่มภูมิคุ้มกัน

การทำให้แอนติบอดีเป็นกลางและปฏิกิริยาข้าม

การทำให้เป็นกลางเป็นหนึ่งในหน้าที่ที่สำคัญที่สุดของแอนติบอดี ซึ่งกระตุ้นภูมิคุ้มกันในการฆ่าเชื้อในการติดเชื้อไวรัส ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีการตอบสนองของแอนติบอดีเชิงบวกต่อ SARSCoV-2 มีฤทธิ์ในการทำให้เป็นกลางซึ่งวัดโดยใช้ไวรัส SARS-CoV-2 ที่เป็นแบบจำลองเทียมหรือของแท้ การศึกษาหลายชิ้นได้ระบุ NAbs ที่มีศักยภาพในการต่อต้าน SARS-CoV-2 จากผู้ป่วยโควิดที่ระยะพักฟื้น-19 (Brouwer et al., 2020; Ju et al., 2020; Shi et al., 2020; Zost et al. , 2563) NAb สามารถจับกับไวรัสที่บุกรุกที่บริเวณ RBD และโดเมนอื่นๆ ของโปรตีนขัดขวางของไวรัส เพื่อป้องกันไม่ให้ไวรัสเชื่อมต่อกับตัวรับที่เข้ามา นั่นคือเอนไซม์ที่แปลงแอนจิโอเทนซิน 2 (ACE2) การศึกษาที่แยกโมโนโคลนอลแอนติบอดีจำเพาะ RBD ออกจากผู้ป่วยโรคโควิด 8 ราย-19 เผยให้เห็นความสัมพันธ์ระหว่างฤทธิ์ในการทำให้เป็นกลางและการแข่งขันกับ ACE2 สำหรับการจับกับ RBD (Ju et al., 2020) การวิเคราะห์โครงสร้างผลึกของแอนติบอดีที่จับกับ RBD แสดงให้เห็นว่าสิ่งกีดขวางแบบสเตอริกยับยั้งการมีส่วนร่วมของไวรัสกับ ACE2 การศึกษานี้ยังพบว่าแอนติบอดีต้าน SARS-CoV-2 และพลาสมาที่ติดเชื้อไม่ทำปฏิกิริยาข้ามกับ RBD ของ SARS-CoV หรือ MERS-CoV โดยเสนอแนะว่าแอนติบอดีต้าน RBD ส่วนใหญ่เป็นสารยับยั้งที่จำเพาะต่อสายพันธุ์ไวรัส (จูและคณะ 2020). การศึกษาที่คล้ายกันรายงานการแยกโมโนโคลนอลแอนติบอดีของมนุษย์ที่จำเพาะ 2 ตัวออกจากผู้ป่วยระยะพักฟื้นซึ่งมีฤทธิ์ในการทำให้เป็นกลางต่อเชื้อ SARS-CoV-2 ในหลอดทดลอง และในลิงจำพวก (Shi et al., 2020) การวิเคราะห์เชิงโครงสร้างเปิดเผยว่าโมโนโคลนอลแอนติบอดีจับกับอีพิโทปซึ่งสอดคล้องกับส่วนที่ทับซ้อนกับตำแหน่งการจับ ACE2- ใน RBD ซึ่งรบกวนปฏิสัมพันธ์ระหว่างตัวรับไวรัสโดยทั้งการขัดขวางแบบสเตอริกและการแข่งขันโดยตรง สำหรับขั้นตอนต่อไป กลุ่มวิจัยจำนวนมากได้พยายามแยกโมโนโคลนอลแอนติบอดีของมนุษย์ในปริมาณมากที่มีความสามารถในการทำให้ SARS-CoV เป็นกลาง-2 และระบุเอพิโทปที่ทำปฏิกิริยากับโมโนโคลนอลแอนติบอดีเหล่านี้ เนื่องจากแอนติบอดีเหล่านี้จะมีแนวโน้มว่าจะเป็นเชื้อโควิด{{ 36}} การบำบัดและการป้องกันโรค พวกเขายังจัดเตรียมกลยุทธ์ที่ประสบความสำเร็จในการพัฒนาวัคซีนต้าน SARS-CoV-2 (Barnes et al., 2020; Cao et al., 2020; Liu et al., 2020) แม้ว่าจะมีรายงานการศึกษาจำนวนมากที่ตรวจสอบการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายในซีรั่ม แต่มีการศึกษาบางส่วนที่มุ่งเน้นไปที่การตอบสนองของแอนติบอดีในเยื่อบุทางเดินหายใจที่ SARS-CoV-2 เข้าไป Secretory IgA เป็นไอโซไทป์แอนติบอดีที่มีมากที่สุดในพื้นผิวเยื่อเมือก และเป็นที่รู้จักกันดีว่ามีฤทธิ์ในการทำให้เป็นกลางที่มีศักยภาพ การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้วัดแอนติบอดี IgA ที่จำเพาะต่อ SARS-CoV-2-ในซีรั่ม น้ำลาย และของเหลวในหลอดลมของผู้ป่วย 159 รายที่เป็นโรคโควิด-19 และพบว่าแอนติบอดี IgA มีความโดดเด่นในระยะแรกของ SARS-CoV{ การติดเชื้อ {49}} (Sterlin et al., 2021) นอกจากนี้ IgA จากพื้นผิวของซีรั่มและเยื่อเมือกยังมีส่วนช่วยในการทำให้ไวรัสเป็นกลางได้ในระดับที่มากกว่า IgG ในทำนองเดียวกัน การศึกษาอื่นพบว่า IgA dimer ซึ่งเป็นรูปแบบหลักของแอนติบอดีในพื้นผิวเยื่อเมือก มีการวางตัวเป็นกลางที่มีศักยภาพมากกว่าเกือบ 15- เท่าของโมโนเมอร์ IgA ซึ่งเป็นรูปแบบที่โดดเด่นในซีรั่ม และโมโนเมอร์นั้น 2- เท่า มีประสิทธิภาพน้อยกว่าค่าเทียบเท่า IgG (Wang et al., 2021a) อีกประเด็นที่ต้องแก้ไขคือพลาสมาหรือ NAbs ที่ได้มาจากโคโรนาไวรัสอื่นๆ มีฤทธิ์ต่อต้าน SARS-CoV-2 ได้หรือไม่ เนื่องจากสิ่งเหล่านี้สามารถให้การป้องกันผู้ป่วยโควิด-19 ขั้นรุนแรงได้ในทันที และเป็นอีกความเป็นไปได้หนึ่งสำหรับ การพัฒนาวัคซีนสากลสำหรับไวรัสโคโรนาที่มีความรุนแรงสูง (Pinto et al., 2020; Tian et al., 2020; Zhu et al., 2020) โมโนโคลนอลแอนติบอดีหลายตัวที่ระบุได้จากเซลล์หน่วยความจำ B ของบุคคลที่ติดเชื้อ SARS-CoV ในปี 2546 มุ่งเป้าไปที่โปรตีนขัดขวางของ SARS-CoV-2 ซึ่งใช้เอกลักษณ์ลำดับกรดอะมิโน 80% ร่วมกับโปรตีนขัดขวางของ SARS-CoV ( ปินโต และคณะ 2020) ในทางกลับกัน แอนติบอดีที่มีฤทธิ์ทำให้เป็นกลางต่อ SARS-CoV-2 ที่แยกได้จากผู้ป่วยระยะพักฟื้น COVID-19 ยังได้ทำให้ SARS-CoV และ MERS-CoV เป็นกลางข้าม (Zhang et al., 2021) ระดับของปฏิกิริยาข้ามระหว่างไวรัสโคโรนาของมนุษย์ (HCoVs) และ SARS-CoV-2 ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวาง แต่ส่งผลให้เกิดข้อขัดแย้ง (Anderson et al., 2021; Ng et al., 2020; Nguyen-Contant et al. ., 2020; Poston และคณะ 2020; Song และคณะ 2020) เมื่อใช้วิธีการแบบโฟลไซโตเมทรี การตรวจพบแอนติบอดีที่ทำปฏิกิริยากับโปรตีนขัดขวาง SARSCoV-2 ในบุคคลที่ไม่ติดเชื้อ SARS-CoV-2- (Ng et al., 2020) ซีรั่มผู้บริจาคที่ไม่ติดเชื้อ SARS-CoV-2- ซึ่งรวมถึงแอนติบอดีคลาส IgG เป้าหมาย S2- เหล่านี้แสดงฤทธิ์ในการทำให้เป็นกลางโดยเฉพาะต่อเชื้อเทียม SARS-CoV-2 และ SARS-CoV-2 S แอนติบอดีที่มีอยู่แล้วเหล่านี้พบได้บ่อยในเด็กและวัยรุ่น (Ng et al., 2020) ซึ่งบ่งชี้ถึงความเป็นไปได้ที่อัตราการติดเชื้อ HCoV (โคโรน่าไวรัสไข้หวัดธรรมดา) ในเด็กที่สูงขึ้นมีความสัมพันธ์กับอาการที่ค่อนข้างรุนแรงน้อยกว่าในเด็กที่เป็นโรคโควิด{{ 98}} (Castagnoli และคณะ, 2020) ในทางตรงกันข้าม การศึกษาอื่นๆ ได้รายงานว่ามีแอนติบอดีข้ามปฏิกิริยาที่มีอยู่แล้วที่มีอยู่จำกัดต่อโรค SARS-CoV-2 ในบุคคลที่ยังไม่ได้รับเชื้อ (Nguyen-Contant et al., 2020; Poston et al., 2020; Song et al., 2020 ). โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ตรวจพบเฉพาะแอนติบอดี IgG เป้าหมาย S2- และมีฤทธิ์ในการทำให้เป็นกลาง ในขณะที่แอนติบอดีต่อต้าน RBD IgG ไม่มีอยู่ในบุคคลที่ไม่ได้สัมผัส แม้ว่าพวกเขาจะพบเซลล์ B หน่วยความจำแบบ cross-reactive ที่มีอยู่แล้วซึ่งถูกกระตุ้นด้วยโรคซาร์ส การติดเชื้อโควี-2 นอกจากนี้ บางคนในกลุ่มก่อนการแพร่ระบาดมีแอนติบอดีต่อปฏิกิริยาข้ามกับ SARS-CoV-2 แต่ไม่ได้ทำให้เป็นกลางหรือป้องกันการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ได้ (Anderson et al., 2021) . จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อระบุว่าปฏิกิริยาข้ามระหว่างโคโรนาไวรัสชนิดต่างๆ ส่งผลต่อการดำเนินโรคและการเกิดโรคของการติดเชื้อโคโรนาไวรัสชนิดอื่นอย่างไร

cistanche พืชเพิ่มระบบภูมิคุ้มกัน

อายุยืนยาวของการตอบสนองของแอนติบอดีและเซลล์หน่วยความจำ B

การมีอายุยืนยาวของการตอบสนองของหน่วยความจำทางภูมิคุ้มกันเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการป้องกันการติดเชื้อซ้ำของเชื้อโรค ยังคงต้องมีการสะสมข้อมูลเพิ่มเติมในช่วงเวลาที่ยาวนานกว่า แต่มีรายงานที่เป็นข้อขัดแย้งหลายฉบับเกี่ยวกับระยะเวลาที่การตอบสนองของแอนติบอดีต่อ SARS-CoV-2 จะสามารถคงอยู่ได้ในผู้ป่วยโรคโควิด-19 (Duysburgh et al., 2021 ; Gudbjartsson et al., 2020; Ibarrondo et al., 2020; Roltgen et al., 2020a; 2020b; Seow et al., 2020; Wajnberg et al., 2020) การศึกษาบางชิ้นแสดงให้เห็นว่าแอนติบอดีส่วนใหญ่ต่อ SARS-CoV{-2 ยังคงความเสถียรเป็นเวลาหลายเดือนหลังการติดเชื้อ ในขณะที่การศึกษาอื่นๆ พบว่าระดับแอนติบอดีต่อแอนติบอดีลดลงอย่างรวดเร็วภายใน 3-4 เดือน สิ่งที่น่าสนใจคือ การลดลงของแอนติบอดีต่อต้าน SARS-CoV-2 IgA ดูเหมือนจะได้รับผลกระทบน้อยกว่าไอโซไทป์อื่นๆ รวมถึงแอนติบอดี IgM และ IgG (Gaebler et al., 2021) เป็นการท้าทายที่จะระบุเหตุผลว่าทำไมการศึกษาเหล่านี้จึงแสดงผลลัพธ์ที่แตกต่างกัน ในการศึกษาบางกรณี การลดลงอย่างรวดเร็วของระดับแอนติบอดีต่อ SARS-CoV-2 ในผู้ป่วยโรคโควิด-19 ที่มีอาการเล็กน้อยหรือไม่แสดงอาการ ซึ่งบ่งชี้ว่าการมีอายุยืนยาวของการตอบสนองของแอนติบอดีมีความสัมพันธ์กับความรุนแรงของโรค (Roltgen และคณะ 2020a; 2020b; ซอ และคณะ 2020) การค้นพบเหล่านี้ยังชี้ให้เห็นว่าจำเป็นต้องมีการส่งเสริมการบริหารวัคซีนเพื่อการป้องกันในระยะยาว แม้ว่าอายุขัยของแอนติบอดีต่อ SARS-CoV-2 ยังคงไม่ชัดเจน แต่พบว่าเซลล์ B หน่วยความจำจำเพาะของ SARS-CoV-2- ยังคงอยู่เป็นเวลา 3-6 เดือน (Gaebler et al., 2021; Hartley และคณะ 2020; Rodda และคณะ 2021) ในการศึกษาโดยกลุ่มของ Nussenzweig แม้ว่าไทเทอร์แอนติบอดี RBD ของ IgM และ IgG ที่ต้าน SARS-CoV-2 จะลดลงอย่างมีนัยสำคัญและความสามารถในการทำให้เป็นกลางลดลงเมื่อเวลาผ่านไป แต่จำนวนเซลล์ B ของหน่วยความจำเฉพาะ RBD ไม่ได้เปลี่ยนแปลงไปนานถึง 6 เดือนหลังจากนั้น การติดเชื้อ (Gaebler et al., 2021) ยิ่งไปกว่านั้น การตอบสนองทางร่างกายในกลุ่มนี้ยังคงพัฒนาต่อไป เนื่องจากแอนติบอดีจากเซลล์หน่วยความจำ B ได้รับการเปลี่ยนแปลงทางร่างกายอย่างมาก ซึ่งสอดคล้องกับการคงอยู่ของ SARS-CoV-2 ในลำไส้เล็ก (Gaebler et al., 2021) จากตัวอย่างผู้ป่วยโควิด-19 ที่จับคู่กัน 11 ตัวอย่างระหว่าง 4 ถึง 242 วันหลังเริ่มมีอาการ เซลล์ B หน่วยความจำเฉพาะ RBD และ NCP ยังคงเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องจนถึง 150 วัน และจำนวนเซลล์ B หน่วยความจำ IgG+ เฉพาะ RBD มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับ จำนวนทีเซลล์ตัวช่วยฟอลลิคูลาร์หมุนเวียน (Hartley et al., 2020) การศึกษาล่าสุดได้ตรวจสอบฟีโนไทป์ของเซลล์หน่วยความจำ B ในผู้ป่วยโควิดที่ไม่รุนแรงและรุนแรง-19 นานถึง 6 เดือนหลังการติดเชื้อ (Sokal et al., 2021) จากการใช้การวิเคราะห์เซลล์เดี่ยวและรายการวิเคราะห์ตามยาว การตอบสนองของบีเซลล์ต่อ SARS-CoV-2 แสดงการเปลี่ยนแปลงชั่วคราวจากปฏิกิริยานอกฟอลลิคูลาร์ไปเป็นการตอบสนองของหน่วยความจำที่ขึ้นกับศูนย์กลางของเชื้อโรคที่สร้าง NAbs ต้าน RBD โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เซลล์ B หน่วยความจำแบบปฏิกิริยาข้ามที่ต้านโคโรน่าไวรัสไข้หวัดทั่วไปมีส่วนทำให้เกิดการตอบสนองของแอนติบอดีนอกเซลล์ในระยะเริ่มต้นต่อโรคซาร์ส-CoV-2 การค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการคงอยู่และวิวัฒนาการของเซลล์หน่วยความจำ B มีส่วนช่วยในการทำงานของหน่วยความจำทางภูมิคุ้มกันที่ให้การป้องกันเมื่อได้รับไวรัสอีกครั้ง และเป็นพื้นฐานสำหรับการฉีดวัคซีนที่มีประสิทธิภาพ

การสร้างแอนติบอดีอัตโนมัติในช่วงโควิด-19

แอนติบอดีอัตโนมัติที่มุ่งเป้าไปที่โปรตีนของโฮสต์สามารถทำให้เกิดการรบกวนในระบบภูมิคุ้มกันของโฮสต์ได้ มีรายงานภาวะการอักเสบที่รุนแรง เช่น การติดเชื้อไวรัสเรื้อรัง เพื่อเพิ่มความชุกของแอนติบอดีอัตโนมัติ การศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยโรคโควิด{{0}} โดยเฉพาะบุคคลที่มีอาการรุนแรง มีความชุกของแอนติบอดีต่อโปรตีนโฮสต์ต่างๆ สูงกว่า (Bhadelia et al., 2021; Wang et al., 2020; Woodruff et อัล., 2020a; Zuniga และคณะ 2021) ระดับที่สูงขึ้นของแอนติบอดีต่อต้านแอนเน็กซิน A2 ได้รับการตรวจพบในผู้ป่วยโรคโควิดที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล-19 ซึ่งเสียชีวิตเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยโรคโควิดที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลที่ไม่สำคัญ-19 (Zuniga et al., 2021) Wang และคณะใช้เทคนิคการค้นพบออโตแอนติบอดีที่มีปริมาณงานสูง (2020) พบว่าผู้ป่วยโควิด-19 มีปฏิกิริยาของออโตแอนติบอดีเพิ่มขึ้นอย่างมากเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ไม่ติดเชื้อ ออโตแอนติบอดีเหล่านี้ต่อต้านโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน รวมถึงไซโตไคน์ คีโมไคน์ ส่วนประกอบเสริม และโปรตีนผิวเซลล์ พวกเขายังแสดงให้เห็นว่าแอนติบอดีอัตโนมัติที่มุ่งเป้าไปที่แอนติเจนที่เกี่ยวข้องกับเนื้อเยื่อมีความสัมพันธ์กับความรุนแรงของโรคและลักษณะทางคลินิกของการอักเสบในผู้ป่วยโควิด-19 การศึกษาอื่นระบุการเปิดใช้งานเซลล์ B นอกรูขุมขนในผู้ป่วยวิกฤต และเซลล์ B เหล่านี้ใช้คุณสมบัติ B-cell ร่วมกันที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ในการตั้งค่าภูมิต้านตนเอง เช่น systemic lupus erythematosus (SLE) (Woodruff et al., 2020b) มีรายงานแอนติบอดีต่ออินเตอร์เฟอรอนประเภทที่ 1 (IFN) ในผู้ป่วยอย่างน้อย 101 รายจาก 987 ราย (10.2%) ที่เป็นโรคปอดอักเสบจากเชื้อโควิดที่คุกคามถึงชีวิต-19 ในขณะที่ไม่มีบุคคลใดที่เป็นโรค SARS-CoV ที่ไม่แสดงอาการหรือไม่รุนแรง-2 และมีเพียง 4 คนจาก 1,227 คน (0.33%) ที่มีสุขภาพดีก่อนเกิดการระบาดใหญ่ที่มีออโตแอนติบอดีต่อ IFNs ประเภท 1 (Bastard et al., 2020) แอนติบอดีอัตโนมัติเหล่านี้มีฤทธิ์ต่อต้าน IFN ชนิดที่ 1 และความสามารถในการป้องกันการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ในหลอดทดลอง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง 94% ของผู้ป่วยที่มีออโตแอนติบอดีเหล่านี้เป็นผู้ชาย โดยรวมแล้ว ดูเหมือนว่าการมีอยู่ของแอนติบอดีต่อโปรตีนโฮสต์ในการติดเชื้อ SARS-CoV-2 มีความสัมพันธ์กับความรุนแรงของเชื้อโควิด-19 แต่แอนติบอดีต่อตนเองเหล่านี้จะนำไปสู่โรคภูมิต้านตนเองหรือไม่ และผลกระทบต่อวิถีทางธรรมชาติของพวกมันหรือไม่ ของการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ยังคงไม่ทราบ

ประโยชน์ของอาหารเสริม Cistanche-วิธีเสริมสร้างระบบภูมิคุ้มกัน

คลิกที่นี่เพื่อดูผลิตภัณฑ์ Cistanche Enhance Immunity

【สอบถามเพิ่มเติม】 อีเมล:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

โพลีแซ็กคาไรด์ Cistanche tubulosa สามารถส่งเสริมการแพร่กระจายของ T และ B lymphocytes ได้ แต่ผลการขยายตัวของ B lymphocytes นั้นแข็งแกร่งกว่า T lymphocytes อย่างมีนัยสำคัญ โพลีแซ็กคาไรด์ของ Cistanche Deserticola ส่งเสริมการปล่อยไซโตไคน์ IL22 จากลิมโฟไซต์ ซึ่งเกี่ยวข้องกับการส่งเสริมการแพร่กระจายของลิมโฟไซต์ในม้าม Cistanche Deserticola สามารถกระตุ้นแมคโครฟาจและควบคุมระบบภูมิคุ้มกันได้ Cistanche Deserticola Polysaccharides, Echinaside และ Piloside มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการสร้างและกิจกรรมของเซลล์เม็ดเลือดขาวของมนุษย์ สามารถเพิ่มการตอบสนองการแพร่กระจายของเซลล์เม็ดเลือดขาว ซึ่งจะช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย

สารสกัดซิสแทนเช่

ส่วนประกอบเชิงหน้าที่ของไกลโคไซด์รวมของ Cistanche tubulosa มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการฟื้นฟูเซลล์หลังจากความเสียหายจากรังสี 60Coy และยังสามารถเสริมการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันต่อความเสียหายจากรังสีได้อีกด้วย

สารสกัด Cistanche tubulosa ไม่เพียงแต่สามารถชดเชยการขาดภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ แต่ยังช่วยเพิ่มภูมิคุ้มกันที่ได้รับอีกด้วย

ประสิทธิภาพของการบำบัดโดยใช้แอนติบอดีและวัคซีนในปัจจุบันต่อโรคซาร์ส-CoV-2 สายพันธุ์

Strains of SARS-CoV-2 with a mutation in the spike protein were officially identified recently and are spreading rapidly worldwide (Fig. 1). Their altered transmissibility and impaired response to vaccination are increasing social anxiety. The first variant that emerged is D614G, which was first discovered in Germany at the end of February 2020. This has higher transmissibility than the wild-type virus (Wuhan) and became the world's most dominant virus at the end of March 2020 (Korber et al., 2020). In June 2020, B.1.1.298 was identified in Denmark, a SARS-CoV-2 variant that causes transmission between mink and humans (Oude Munnink et al., 2021). Consequently, 17 million minks were killed to prevent interspecies transmission and the evolution of mutated viruses via mink (Oxner, 2020). Many variants with mutations in the RBD region have since been reported (Fig. 1, Table 1). Such a mutation is markedly resistant to certain spike protein monoclonal antibodies (Li et al., 2020) and has the potential to escape antibody recognition (Greaney et al., 2021). At the end of 2020, the B.1.1.7 variant harboring both the N501Y and D614G mutations in the RBD was reported in the UK (Claro et al., 2021; Galloway et al., 2021). This strain exhibits a greater transmission capacity than the D614G variant (Santos and Passos, 2020). To overcome this situation, there is an increasing need for research on whether current vaccines and therapeutics are effective against variants. The mRNA vaccines, including BNT162b2 (Pfizer) and mRNA- 1273 (Moderna), which were manufactured based on SARSCoV-2 isolated early in the epidemic from Wuhan, China, have demonstrated >ประสิทธิภาพ 94% ในการป้องกันโควิด-19 ในการศึกษาระยะที่ 3 และได้รับการอนุมัติภายใต้การอนุมัติการใช้ในกรณีฉุกเฉิน (EUA) โดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) (Polack et al., 2020) หลังจากการปรากฏตัวของตัวแปรต่างๆ ประสิทธิภาพของวัคซีนก็ได้รับการทดสอบ ซึ่งเผยให้เห็นประสิทธิภาพสูงต่อ D614G (ยุโรป) (Garcia-Beltran et al., 2021b; Mahase, 2021; Muik et al., 2021), B.1.1 7 (สหราชอาณาจักร) (Garcia-Beltran et al., 2021b; Heath et al., 2021; Hoffmann et al., 2021; Muik et al., 2021; Wang et al., 2021b; Wu et al., 2021) B.1.1.298 (เดนมาร์ก) (Garcia-Beltran et al., 2021b) และ B.1.429 (US) (Garcia-Beltran et al., 2021b) แต่ประสิทธิภาพลดลงอย่างมีนัยสำคัญสำหรับตัวแปรที่มีการกลายพันธุ์ใน RBD เช่น E484K (Garcia-Beltran et al.,2021b; Hoffmann et al., 2021; Wang et al., 2021b; Wu et al., 2021) โมโนโคลนอลแอนติบอดีบางชนิด รวมถึง REGNCOV2 และ Bamlanivimab มีผลคล้ายกันในเรื่องประสิทธิภาพ (EUA สำหรับ bamlanivimab, 2020; Garcia-Beltran et al., 2021b; Hoffmann et al., 2021; Liu et al., 2021; Muik et อัล., 2021). ดังนั้นผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ของ RBD บางอย่างอาจมีผลกระทบหลักต่อประสิทธิภาพของการวางตัวเป็นกลาง ในการศึกษาล่าสุด มีการรายงานวิธีการคัดกรองประสิทธิภาพของโมโนโคลนอลแอนติบอดีเพื่อลดการหลบหนีการกลายพันธุ์ของ SARS-CoV-2 บอม และคณะ (2020b) แสดงให้เห็นว่าการบำบัดด้วยแอนติบอดีอาจเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการลดการหลบหนีจากการกลายพันธุ์โดย SARS-CoV-2 กรีนีย์ และคณะ (2021) และสตาร์ และคณะ (2021) แมปการกลายพันธุ์ของ RBD อย่างสมบูรณ์ซึ่งหลบหนีการจับโดยแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางโดยการสร้างระบบการแสดงผลของยีสต์ การศึกษาเหล่านี้จะมีส่วนสนับสนุนอย่างมากต่อการค้นพบวัคซีนและยาที่มีฤทธิ์ในการทำให้เป็นกลางในวงกว้างต่อเชื้อกลายพันธุ์ที่หลบหนี การระบาดของโรค SARS-CoV-2 มีแนวโน้มที่จะดำเนินต่อไปเป็นเวลานาน ดังนั้นการวิจัยในอนาคตจะต้องใช้ความพยายามพิเศษในการติดตามตัวแปรต่างๆ อย่างต่อเนื่องและค้นหาวิธีการป้องกันที่มีประสิทธิภาพ นอกจากนี้ เราควรมุ่งมั่นที่จะสร้างระบบที่สามารถตอบสนองได้อย่างรวดเร็วต่อการกลายพันธุ์ของไวรัสโดยไม่คาดคิด

รูปที่ 1 การเกิดขึ้นทั่วโลกของสายพันธุ์ SARS-CoV-2 สถานที่และวันที่เกิดการระบาดครั้งแรกของแต่ละสายพันธุ์ SARS-CoV-2 รวมถึง D614G (เยอรมนี), B.1.1.298 (เดนมาร์ก), B.1.427/429 (แคลิฟอร์เนีย), B.1.351 (501Y) V2, แอฟริกาใต้), B.1.526 (นิวยอร์ก), B.1.1.7 (501Y. V1, UK), P.1 และ P.2 (บราซิลและญี่ปุ่น) จะแสดงขึ้น ข้อมูลอ้างอิงที่ระบุเป็นรายงานฉบับแรกของการเกิดขึ้นของตัวแปรที่เกี่ยวข้อง

ตารางที่ 1 ประสิทธิภาพของวัคซีนป้องกันโควิด-19 และแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางต่อสายพันธุ์ SARS-CoV-2

สรุปข้อสังเกต

จนถึงขณะนี้ การระบาดใหญ่ที่ร้ายแรงนี้ส่งผลให้มีผู้ป่วย 130 ล้านรายและผู้เสียชีวิต 2.84 ล้านรายจากโควิด-19 ทั่วโลก ในช่วงปีที่ผ่านมา ความรู้ทางวิทยาศาสตร์ที่สำคัญได้ถูกสร้างขึ้นเกี่ยวกับคุณลักษณะต่างๆ ของ SARS-CoV-2 ตลอดจนการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของโฮสต์ที่เกี่ยวข้องอย่างมากในการเกิดโรคของ COVID-19 เราได้ตรวจสอบการค้นพบที่สำคัญเกี่ยวกับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกายในโรคโควิด-19 ซึ่งเป็นพื้นฐานของการรักษาที่มีอยู่ในปัจจุบัน รวมถึงโมโนโคลนอลแอนติบอดีและวัคซีน เช่นเดียวกับการติดเชื้อไวรัสอื่นๆ การตอบสนองของแอนติบอดีต่อ SARS-CoV-2 มีความสำคัญต่อการวางตัวเป็นกลางและการกำจัดไวรัสอย่างรวดเร็ว แต่ผลกระทบของพวกมันนั้นซับซ้อนกว่าที่เราคาดไว้ เช่น การมีส่วนร่วมในการเกิดโรคและความรุนแรงของโควิด{{10} }. พลวัตของการตอบสนองของแอนติบอดี ปฏิกิริยาข้ามของ NAbs การมีอายุยืนยาวของแอนติบอดีและเซลล์หน่วยความจำ B และการสร้างแอนติบอดีอัตโนมัติ ส่งผลร่วมกันต่อการเกิดโรคและความรุนแรงของโควิด-19 ยิ่งไปกว่านั้น เมื่อไวรัสวิวัฒนาการ SARS-CoV-2 หลายสายพันธุ์ที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาในปัจจุบันก็กำลังเกิดขึ้นอย่างรวดเร็ว ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อแก้ไขช่องว่างในความรู้ในปัจจุบัน และค้นหาวิธีที่มีประสิทธิภาพในการเตรียมพร้อมสำหรับภัยคุกคามที่เกิดขึ้นใหม่

ข้อมูลอ้างอิง

EUA สำหรับ bamlanivimab - โมโนโคลนอลแอนติบอดีสำหรับ COVID-19 (2020). ยา เล็ตต์ ยาเธอ 62, 185-186.

Anderson, EM, Goodwin, EC, Verma, A., Arevalo, CP, Bolton, MJ, Weirick, ME, Gouma, S., McAllister, CM, Christensen, SR, Weaver, J., และคณะ (2021). แอนติบอดีต่อเชื้อไวรัสโคโรนาของมนุษย์ตามฤดูกาลจะเพิ่มขึ้นเมื่อมีการติดเชื้อ SARSCoV-2 แต่ไม่เกี่ยวข้องกับการป้องกัน เซลล์ 184, 1858-1864 e10.

Annavajhala, MK, Mohri, H., Zucker, JE, Sheng, Z., Wang, P., GomezSimmonds, A., Ho, DD และ Uhlemann, AC (2021) มีการระบุข้อกังวลรูปแบบใหม่ของ SARS-CoV-2 B. 1.526 ในนิวยอร์ก MedRxiv, https://doi. org/10.1101/2021.02.23.21252259

Arvin, AM, Fink, K., Schmid, MA, Cathcart, A., Spreafico, R., HavenarDaughton, C., Lanzavecchia, A., Corti, D. และ Virgin, HW (2020) มุมมองเกี่ยวกับการปรับปรุงศักยภาพโดยขึ้นอยู่กับแอนติบอดีของ SARSCoV-2 ธรรมชาติ 584, 353-363

Atyeo, C. , Fischinger, S. , Zohar, T. , Slein, MD, Burke, J. , Loos, C. , McCulloch, DJ, Newman, KL, Wolf, C. , Yu, J. , et al. (2020). ร่องรอยลายเซ็นทางซีรั่มวิทยาในยุคแรกๆ ที่โดดเด่นกับการรอดชีวิตของ SARS-CoV-2 ภูมิคุ้มกัน 53, 524-532.e4

Baden, LR, El Sahly, HM, Essink, B., Kotloff, K., Frey, S., Novak, R., Diemert, D., Spector, SA, Rouphael, N., Creech, CB, และคณะ (2021). ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของวัคซีน mRNA-1273 SARS-CoV-2 น. ภาษาอังกฤษ เจ.เมด. 384, 403-416.

Barnes, CO, Jette, CA, Abernathy, ME, Dam, KA, Esswein, SR, Gristick, HB, Malyutin, AG, Sharaf, NG, Huey-Tubman, KE, Lee, YE, และคณะ (2020). โครงสร้างแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางของ SARS-CoV-2 จะแจ้งแนวทางการรักษา ธรรมชาติ 588, 682-687

Bastard, P. , Rosen, LB, Zhang, Q. , Michailidis, E. , Hoffmann, HH, Zhang, Y. , Dorgham, K. , Philippot, Q. , Rosain, J. , Beziat, V. , et al . (2020). แอนติบอดีอัตโนมัติที่ต่อต้าน IFN ประเภท 1 ในผู้ป่วยโรคโควิดที่คุกคามถึงชีวิต-19 วิทยาศาสตร์ 370 eabd4585

Baum, A., Ajithdoss, D., Copin, R., Zhou, A., Lanza, K., Negron, N., Ni, M., Wei, Y., Mohammadi, K., Musser, B., และคณะ (2020ก) แอนติบอดี REGN-COV2 ป้องกันและรักษาการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ในลิงแสมและหนูแฮมสเตอร์ วิทยาศาสตร์ 370, 1110-1115

Baum, A. , Fulton, BO, Wloga, E. , Copin, R. , Pascal, KE, Russo, V. , Giordano, S. , Lanza, K. , Negron, N. , Ni, M. , et al . (2020บี) แอนติบอดีค็อกเทลกับโปรตีนสไปค์ของ SARSCoV-2 ป้องกันการหลบหนีจากการกลายพันธุ์อย่างรวดเร็วซึ่งพบได้ในแอนติบอดีแต่ละตัว วิทยาศาสตร์ 369, 1014-1018

Bhadelia, N. , Belkina, AC, Olson, A. , Winters, T. , Urick, P. , Lin, N. , Rifkin, I. , Kataria, Y. , Yuen, RR, Sagar, M. , et al . (2021). ลักษณะเฉพาะของแอนติบอดีภูมิต้านตนเองที่แตกต่างกันระหว่างผู้ป่วยโควิดเฉียบพลัน-19 ที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล, ผู้ป่วยระยะพักฟื้น SARS-CoV-2 และกลุ่มควบคุมก่อนการแพร่ระบาดที่ยังไม่สัมผัส เมดอาร์ซิฟ,https://doi.org/10.1101/2021.01.21.21249176

Brouwer, PJM, Caniels, TG, van der Straten, K., Snitselaar, JL, Aldon, Y., Bangaru, S., Torres, JL, Okba, NMA, Claireaux, M., Kerster, G., และคณะ (2020).

แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางที่มีศักยภาพจากผู้ป่วยโควิด-19 สามารถกำหนดเป้าหมายของความเปราะบางได้หลายเป้าหมาย วิทยาศาสตร์ 369, 643-650

Cao, Y., Su, B., Guo, X., Sun, W., Deng, Y., Bao, L., Zhu, Q., Zhang, X., Zheng, Y., Geng, C., และคณะ (2020). แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางที่มีศักยภาพต่อโรค SARS-CoV-2 ระบุได้โดยการจัดลำดับเซลล์เดียวที่มีปริมาณงานสูงของเซลล์ B ของผู้ป่วยพักฟื้น เซลล์ 182, 73-84.e16

Castagnoli, R., Votto, M., Licari, A., Brambilla, I., บรูโน, R., Perlini, S., Rovida, F., Baldanti, F. และ Marseglia, GL (2020) กลุ่มอาการทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง การติดเชื้อไวรัสโคโรนา 2 (SARS-CoV-2) ในเด็กและวัยรุ่น: การทบทวนอย่างเป็นระบบ JAMA กุมาร. 174, 882-889.

Chen, P. , Nirula, A. , Heller, B. , Gottlieb, RL, Boscia, J. , Morris, J. , Huhn, G. , Cardona, J. , Mocherla, B. , Stosor, V. , et อัล (2021). SARS-CoV-2 แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลาง LY-CoV555 ในผู้ป่วยนอกที่มีเชื้อ Covid-19 น. ภาษาอังกฤษ เจ.เมด. 384, 229-237.

Claro, IM, da Silva Sales, FC, Ramundo, MS, Candido, DS, Silva, CAM, de Jesus, JG, Manuli, ER, de Oliveira, CM, Scarpelli, L., Campana, G., et al. (2021). การแพร่เชื้อ SARS-CoV-2 ในท้องถิ่น B.1.1.7, บราซิล, ธันวาคม 2020 สถานการณ์ฉุกเฉิน ติดเชื้อ โรค 27, 970-972.

ถ่านหิน, DA, De Marco, A., Ferreira, I., Meng, B., Datir, R., กำแพง, AC, Kemp, SS, Bassi, J., Pinto, D., Fregni, CS, และคณะ (2021). ความไวของ SARS-CoV-2 B.1.1.7 ต่อแอนติบอดีที่ได้รับวัคซีน mRNA ธรรมชาติ 2021 11 มี.ค. [Epub]https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7

Deng, X., Garcia-Knight, MA, Khalid, MM, Servellita, V., Wang, C., Morris, MK, Sotomayor-Gonzalez, A., Glasner, DR, Reyes, KR, Gliwa, AS, และคณะ . (2021). การแพร่กระจาย การติดเชื้อ และการทำให้แอนติบอดีเป็นกลางของสายพันธุ์ SARS-CoV-2 ที่เกิดขึ้นใหม่ในแคลิฟอร์เนียซึ่งมีการกลายพันธุ์ของโปรตีน Spike L452R เมดอาร์ซิฟ,https://doi.org/10.1101/2021.03.07.21252647

ดุยส์เบิร์ก, อี., มอร์ทกัต, แอล., บาร์เบแซนจ์, ซี., ดีริก, เค., ฟิสเชอร์, เอ็น., ไฮน์ดริกซ์, แอล., ฮัทเซ่, วี., โธมัส, ไอ., แวน กุชท์, เอส., วูลสเตเค, บี. และคณะ (2021). การคงอยู่ของการตอบสนองของ IgG ต่อ SARS-CoV-2 มีดหมอติดเชื้อ โรค 21, 163-164.

Faria, NR, Mellan, TA, Whittaker, C., Claro, IM, Candido, DDS, Mishra, S., Crispim, MAE, ฝ่ายขาย, FC, Hawryluk, I., McCrone, JT, และคณะ (2021). จีโนมิกส์และระบาดวิทยาของเชื้อ SARS-CoV-2 ในเมืองมาเนาส์ ประเทศบราซิล MedRxiv, https://doi.org/10.1101/2021.02.26.21252554