ไตถูกทำลายทีละขั้นอย่างไรจากกรดยูริกสูง

กรดยูริกสูงเป็นอันตรายต่อไต

ภาวะกรดยูริกในเลือดสูง (HUA) ทำให้ไตถูกทำลายและแบ่งออกเป็นสามประเภทดังต่อไปนี้:

1. โรคไตกรดยูริกเฉียบพลันเกิดจากการทับถมของผลึกกรดยูริกจำนวนมากในเนื้อเยื่อระหว่างไตและท่อไต และท่อไตถูกอุดและอุดกั้นโดยกรดยูริก ส่งผลให้เกิดภาวะไตวายเฉียบพลันชนิดโอลิกูริก พบได้บ่อยในโรคไตจากเกาต์แบบทุติยภูมิ เช่น กลุ่มอาการเนื้องอก lytic

2. โรคไตกรดยูริกเรื้อรังเกิดจากการสะสมของผลึกเกลือยูเรตในไขกระดูกของไต ซึ่งพบได้บ่อยในโรคไตโรคเกาต์ระยะแรก และลาว ลีจัดอยู่ในประเภทนี้

3. นิ่วในไตจากกรดยูริกพบได้ทั้งในโรคไตจากเกาต์ระยะแรกและระยะที่สอง

คลิกเพื่อดูประโยชน์และผลข้างเคียงสำหรับโรคไต

ปัจจุบันเชื่อว่ากลไกของ HUA ที่ทำให้ไตถูกทำลายมีดังนี้

การเปิดใช้งานระบบ renin-angiotensin (RAS) และระบบ cyclooxygenase 2 (COX-2)

กรดยูริกสูงกระตุ้น RAS ซึ่งนำไปสู่ความดันโลหิตสูงทั้งระบบและความดันไตสูง เลือดคั่งในเลือดสูง และพังผืดที่ไต Angiotensin Ⅱ (Ang Ⅱ) สามารถควบคุมการแสดงออกของ COX-2 และการผลิตของพรอสตาแกลนดินผ่านทางเส้นทางการส่งสัญญาณของโปรตีนไคเนสที่กระตุ้นการทำงานของไมโทเจน (MAPK) และจากนั้นก็กระตุ้นให้เกิดการเพิ่มจำนวน การเจริญเติบโตมากเกินไป และการแทรกซึมของเซลล์อักเสบของ ผนังหลอดเลือด

ความผิดปกติของเซลล์บุผนังหลอดเลือด

กรดยูริกยับยั้งการผลิตไนตริกออกไซด์ (NO) ในเซลล์บุผนังหลอดเลือด และลดการทำงานของมันผ่านกลไกที่ซับซ้อนหลายชุด ในฐานะที่เป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่มีมากที่สุดในร่างกาย มันกิน NO จำนวนมากโดยตรงและผลิต 6-aminouracil ส่งผลให้เซลล์บุผนังหลอดเลือดทำงานผิดปกติ ขยายหลอดเลือดลดลง และชะลอการเพิ่มจำนวนของเซลล์บุผนังหลอดเลือด จึงทำให้เกิดความดันโลหิตสูง และโรคหลอดเลือด

บทบาทของปัจจัยการอักเสบ

ในฐานะที่เป็นปัจจัยกระตุ้นการอักเสบ กรดยูริกสามารถกระตุ้นการสังเคราะห์ของเกล็ดเลือดที่ได้มาจากโกรทแฟกเตอร์ (PDGF) และส่งเสริมให้โมโนไซต์ผลิตโมโนไซต์เคมีบำบัด (MCP-1), อินเตอร์ลิวคิน-1 (lL{{4} }) และปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก (TNF-ɑ) และปัจจัยการอักเสบอื่นๆ และปัจจัยการอักเสบเหล่านี้เกี่ยวข้องโดยตรงหรือโดยอ้อมในความเสียหายของไต

โรคอ้วน

อัตราการเกิดโรคเกาต์ในผู้ป่วยอ้วนสูงกว่าคนทั่วไปถึง 2 เท่า adipocytokines ที่หลั่งออกมาจากไขมันในร่างกายมนุษย์สามารถกระตุ้นระบบประสาทซิมพาเธติก ทำให้การขับโซเดียมในปัสสาวะลดลงผ่านทาง RAS และความเข้มข้นทางสรีรวิทยาของไต และเพิ่มน้ำหนักโซเดียมในท่อไต การดูดซึมนำไปสู่การกักเก็บโซเดียมและน้ำซึ่งนำไปสู่ความดันโลหิตสูง นำไปสู่สภาวะการกรองเกินของไต นอกจากนี้ Leptin, TNF- และ IL-6 ที่หลั่งออกมาจากเนื้อเยื่อไขมันโดยตรงจะกระตุ้นให้เกิดการอักเสบและทำให้ไตเสียหาย

ความผิดปกติของการเผาผลาญไขมัน

การสะสมของไขมันในเซลล์เยื่อบุผิวจะกระตุ้นการผลิตและการปล่อยไซโตไคน์ กระตุ้นเซลล์เยื่อบุผิวโดยตรงให้ผลิตเมทริกซ์นอกเซลล์ และมีส่วนในการทำลายเยื่อบุผิวท่อไตผ่านปฏิกิริยาออกซิเดชัน กระตุ้นให้เซลล์เยื่อบุผิวสังเคราะห์ไซโตไคน์หลายชนิดที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบและพังผืด หรือ การมีส่วนร่วมทางอ้อมในรอยโรคเรื้อรังของท่อไตและสิ่งของคั่นระหว่างหน้า

นอกจากนี้ การศึกษายังพบว่าการได้รับสารตะกั่วในสิ่งแวดล้อม การเปลี่ยนแปลงของกิจกรรมการขนส่งยูเรต และปัจจัยทางพันธุกรรมยังเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของโรคไตจากโรคเกาต์อีกด้วย

HUA ไม่เพียงทำให้ไตถูกทำลายด้วยกลไกดังกล่าวข้างต้นเท่านั้น แต่ยังเป็นปัจจัยการลุกลามอิสระของโรคไต IgA, โรคไตจากเบาหวาน, โรคไตเรื้อรัง, การบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน ฯลฯ ซึ่งจะเร่งความก้าวหน้าของความเสียหายของไตในโรคข้างต้น [3].

การรักษาโรคเกาต์โรคไต

การบำบัดด้วยวิถีชีวิต

ลดน้ำหนัก จำกัดเนื้อสัตว์ที่มีพิวรีนและอาหารทะเล จำกัดอาหารที่มีฟรุกโตสสูง ไม่กินนมไขมันต่ำหรือไม่มีไขมันมากเกินไป และจำกัดแอลกอฮอล์เพื่อควบคุม HUA การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิตเท่านั้นที่สามารถลดระดับ SUA ลงได้ 10 เปอร์เซ็นต์ถึง 18 เปอร์เซ็นต์ [3,4]

การรักษาทางการแพทย์

ยาที่ยับยั้งการสังเคราะห์กรดยูริก

อัลโลพูรินอล

ในปัจจุบัน ยานี้ยังคงเป็นยาบรรทัดแรกสำหรับการรักษาภาวะกรดยูริกเกินในเลือด โดยมีฤทธิ์ลดกรดยูริกที่รุนแรง ทนทานได้ดี และมีค่าใช้จ่ายสูง เมแทบอไลท์ของมันคือออสไซพิวรีนเป็นส่วนประกอบหลักในการลดกรดยูริก และส่วนใหญ่จะถูกขับออกทางไต เมื่อการทำงานของไตลดลง ควรลดขนาดยาให้เหมาะสมเพื่อหลีกเลี่ยงผลข้างเคียงร้ายแรงที่เกิดจากการสะสมในร่างกาย ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีรายงานการระเบิดของยาที่ร้ายแรงถึงชีวิต allopurinol การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการเกิดอาการไม่พึงประสงค์นี้เกี่ยวข้องกับผู้ที่มีอัลลีล HLA-B*5801 เป็นบวก ขอแนะนำให้ทำการทดสอบทางพันธุกรรมกับผู้ป่วยก่อนให้ยา ซึ่งจำกัดการใช้งานอย่างมาก

ฟีบักโซสแตท

หรือที่เรียกว่า febuxostat สามารถลดกรดยูริกในเลือดได้โดยการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์แซนทีนออกซิเดส ป้องกันและลดการสังเคราะห์กรดยูริกจากไฮโปแซนทีนและแซนทีน ซึ่งแตกต่างจาก allopurinol, febuxostat ส่วนใหญ่จะถูกเผาผลาญในตับและส่วนเล็ก ๆ จะถูกขับออกทางไต สำหรับภาวะไตวายเล็กน้อยถึงปานกลาง ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา เหมาะสำหรับผู้ที่แพ้ allopurinol หรือไม่สามารถทนต่อยานี้ได้หรือไม่ได้ผลในการรักษา แนะนำสำหรับการรักษาภาวะกรดยูริกในเลือดสูงเรื้อรังที่มีประวัติโรคเกาต์

ยาที่ส่งเสริมการขับกรดยูริก

ยาเหล่านี้เพิ่มการขับกรดยูริกโดยการยับยั้งการดูดกลับของยูเรตไอออนโดยท่อไตส่วนปลาย จึงช่วยลดความเข้มข้นของยูเรตในเลือด บรรเทาหรือป้องกันการก่อตัวของผลึกยูเรต ลดความเสียหายของข้อต่อ และส่งเสริมการละลายของยูเรต ผลึกที่เกิดขึ้น

Representative drugs are benzbromarone and probenecid. These drugs increase the risk of urinary tract stones. When using these drugs, pay attention to drinking more water and using drugs that alkalize urine. Before using such drugs, the excretion of urinary uric acid should be measured. If the patient's 24-hour urinary uric acid excretion is >3.54 มิลลิโมล หรือมีนิ่วในปัสสาวะ ควรห้ามใช้ยาดังกล่าว และควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยโรคแผลในกระเพาะอาหารหรือภาวะไตวาย นอกจากนี้ เบนโบรมาโรนยังมีพิษต่อตับ และควรให้ความสนใจกับการตรวจสอบการทำงานของตับของผู้ป่วยในระหว่างการใช้

ยายูริคาเซ่

ยูริเคสสามารถออกซิไดซ์และย่อยสลายกรดยูริกเป็นอัลลันโทอิน ซึ่งอาจลดระดับกรดยูริกในเลือดและบรรลุวัตถุประสงค์ในการรักษาภาวะกรดยูริกในเลือดสูง ปัจจุบัน ยูริเคสชนิดรีคอมบิแนนท์ค่อยๆ ดีขึ้นในแง่ของแอนติเจนและครึ่งชีวิต และจะกลายเป็นวิธีใหม่ในการลดกรดยูริก กรดยูริกออกซิเดสสังเคราะห์ทางชีวภาพส่วนใหญ่ประกอบด้วย:

Recombinant Aspergillus flavus urate oxidase (ราสบุรีเคส)

สำหรับการรักษาและป้องกันภาวะกรดยูริกในเลือดสูงเฉียบพลันในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดที่มีความเสี่ยงสูงจากเนื้องอกในเนื้อเยื้อ โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีภาวะกรดยูริกเกินในเลือดสูงที่เกิดจากเคมีบำบัด ระดับกรดยูริกในเลือดของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยานี้ลดลงอย่างรวดเร็วและยังคงอยู่ในระดับต่ำตลอดระยะเวลาการให้เคมีบำบัดแบบเหนี่ยวนำ

Pegylated recombinant urate oxidase (PEG-ยูริเคส)

การฉีดเข้าเส้นเลือดสามารถลดกรดยูริกในเลือดได้อย่างรวดเร็วและมีประสิทธิภาพ ใช้เป็นหลักสำหรับ HUA ที่รุนแรงและโรคเกาต์ที่ดื้อต่อการรักษา โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยที่มีอาการเนื้องอกสลาย ยาที่เป็นตัวแทนคือ pegloticase ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่เจาะจงกรดยูริก pegylated ยูริเคสจับกับโพลิเอธิลีนไกลคอลผ่านพันธะโควาเลนต์โมโนเมทิลอีเทอร์ และส่วนใหญ่จะถูกขับออกทางไต

อื่นๆ

นอกจากนี้ ยา เช่น colchicine, losartan, fenofibrate และ cilnidipine ก็มีผลในการลดกรดยูริกเช่นกัน

การเพิ่มขึ้นของครีเอตินินในเลือดทำให้ Lao Li ตระหนักถึงความสำคัญของการควบคุมอาหารและร่วมมือกับแพทย์ในการรักษาโรคไตจากโรคเกาต์ ตั้งแต่นั้นมา อาการเกาต์ของเขาก็ลดลง และการทำงานของไตก็ฟื้นตัวและคงที่ที่ประมาณ 160 ไมโครโมล/ลิตร

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:ali.ma@wecistanche.com