ส่วนที่ 2: Cistanche ช่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ได้อย่างไร?

คลิกที่นี่สำหรับส่วนที่ 1

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:Ali.ma@wecistanche.com

3. ผลลัพธ์

3.1. ลักษณะพื้นฐาน

ผู้เข้าร่วมทั้งหมด 967 คน (ชาย 480 คนร้อยละ 49.6) ถูกรวมอยู่ในการวิเคราะห์ในอนาคต (ตารางที่ 1) โดยเฉลี่ย ผู้เข้าร่วมมีอายุ 63.9 ปี โดยมีค่าดัชนีมวลกาย 25.07 ± 3.26 กก./ตร.ม. ที่การตรวจวัดพื้นฐาน เทียบกับคนไม่พัฒนาเรื้อรังไตโรค, เหตุการณ์เรื้อรังไตโรคกรณีมีแนวโน้มที่จะแก่กว่าและมีค่าดัชนีมวลกายสูงกว่า ระดับความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิกที่สูงขึ้น ไตรกลีเซอไรด์ และกรดยูริกในเลือดสูงขึ้น แต่มีระดับไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง eGFR และ PFOS ต่ำกว่า ในขณะเดียวกันเหตุการณ์เรื้อรังไตโรคกรณีมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคความดันโลหิตสูงและมีระยะเวลานานขึ้นโรคเบาหวาน. ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญสำหรับระดับ PFOA ระดับการออกกำลังกาย การศึกษา สถานะการดื่ม สถานะการสูบบุหรี่ ภาวะไขมันในเลือดสูง และประวัติครอบครัวเป็นโรคไตอักเสบ

คลิกเพื่อ Cistanche UK สำหรับไต

3.2. ความสัมพันธ์ระหว่างระดับ PFAS ในซีรัมกับโรคไตเรื้อรังที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยเบาหวาน

แบบจำลองการถดถอยโลจิสติกเปิดเผยว่าแต่ละ 1- การเพิ่มขึ้นของ PFOS ในซีรัมที่เปลี่ยนรูปของ ln มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับการลดลงเรื้อรังไตโรคการปรับอุบัติการณ์สำหรับหลายตัวแปรทั้งในแบบจำลองทางเคมีเดี่ยว (OR: {{0}}.67; 95 เปอร์เซ็นต์ CI: 0.53, 0.85, ตาราง S2) และ แบบจำลองสารเคมีหลายตัว (OR: 0.67; 95 เปอร์เซ็นต์ CI: 0.51, 0.88 ใน Model5, ตารางที่ 2) ในขณะเดียวกัน ผู้เข้าร่วมทั้งหมดถูกแบ่งออกเป็นสามกลุ่มย่อยตามระดับของซีรัม PFOA และ PFOS (T1–T3) ในซีรัม และผลการศึกษาพบว่ามีโอกาสเกิดเหตุการณ์น้อยกว่าเรื้อรังไตโรค(OR: {{0}}.57; 95 เปอร์เซ็นต์ CI: 0.37, 0.87 ใน Model5) ในเทอร์ไทล์สูงสุดเมื่อเทียบกับเทอร์ไทล์แรกของ ln- เปลี่ยนระดับเซรั่ม PFOS (Ptrends ทั้งหมด <0.05 สำหรับห้ารุ่น)="" ในรูปแบบสารเคมีหลายแบบ="" อย่างไรก็ตาม="" ซีรั่ม="" pfoa="">เรื้อรังไตโรคอุบัติการณ์ในหมู่โรคเบาหวานผู้ป่วยในแบบจำลองสารเคมีหลายชนิด (ตารางที่ 2) นอกจากนี้ การวิเคราะห์การถดถอยแบบลงโทษของ LASSO ระบุว่า PFOS เป็นตัวทำนายเพียงอย่างเดียวสำหรับเหตุการณ์ของเรื้อรังไตโรค(สัมประสิทธิ์ {{0}} - 0.055) นอกจากนี้ การวิเคราะห์การถดถอยแบบ spline ไม่ได้ตรวจพบหลักฐานใดๆ สำหรับความสัมพันธ์ที่ไม่เป็นเชิงเส้นระหว่างการได้รับ PFAS และเหตุการณ์เรื้อรังไตโรคในโรคเบาหวานผู้ป่วย (P สำหรับความไม่เชิงเส้น {{0}}.38 และ 0.39 สำหรับ PFOA และ PFOS ตามลำดับ; รูปที่ S2)

3.3. วิเคราะห์กลุ่มย่อย

การวิเคราะห์การแบ่งชั้น (รูปที่ 1) แสดงให้เห็นว่าความสัมพันธ์เชิงลบระหว่างความเข้มข้นของ PFOS และเรื้อรังไตโรคอุบัติการณ์เกิดขึ้นเฉพาะในผู้เข้าร่วมการศึกษาที่มีระดับ eGFR ต่ำกว่า (60–70 มล./นาที/1.73 ม.2) และระยะเวลาที่นานกว่าโรคเบาหวาน( มากกว่าหรือเท่ากับ 5 ปี) ที่การตรวจวัดพื้นฐาน (P สำหรับการโต้ตอบ =0.278 และ 0.025 ตามลำดับ) นอกจากนี้ ความสัมพันธ์แบบผกผันยังพบได้เฉพาะในกลุ่มคนที่อายุน้อยกว่า ผู้หญิง และผู้ที่ไม่เคยสูบบุหรี่ (P สำหรับปฏิสัมพันธ์=0.017, 0.018 และ 0.029 ตามลำดับ ตารางที่ S3)

3.4. การวิเคราะห์ที่ละเอียดอ่อน

นอกจากนี้ การยกเว้นอาสาสมัครที่ไม่มีข้อมูลโปรตีนในปัสสาวะที่การตรวจวัดพื้นฐาน อายุมากกว่าหรือเท่ากับ 80 ปี หรือผู้ที่มีความเข้มข้นของ PFAS ต่ำกว่า LOD ไม่ได้เปลี่ยนแปลงความสัมพันธ์ในสาระสำคัญ และไม่ได้ใช้ค่าเฉลี่ยประชากรของ BMI เพื่อระบุค่าดัชนีมวลกายที่ขาดหายไป นอกจากนี้ ความสัมพันธ์ระหว่าง PFAS และเรื้อรังไตโรคไม่แตกต่างกันอย่างมากโดยใช้วิธี IPW อย่างไรก็ตาม อัตราต่อรองของระดับ PFOS และเหตุการณ์เรื้อรังไตโรคไม่มีนัยสำคัญอีกต่อไปเมื่อแยกกลุ่มตัวอย่างที่มี eGFR พื้นฐาน <70 มล./นาที/="" 1.73="" ม.2="" (t3="" เทียบกับ="" t1:="" or:="" 0.80;="" 95="" เปอร์เซ็นต์="" ci:="" 0.48,="" 1.34,="" ตารางที่="" s4="" ).="" แม้ว่าสมาคมจะไม่มีนัยสำคัญทางสถิติหลังจากคัดแยกอาสาสมัครที่มี="" egfr="" พื้นฐาน="">< 70="" มล./นาที/1.73="" ม.2="" อาจเนื่องมาจากกำลังทางสถิติที่ลดลง="" การศึกษาเมื่อเร็ว="" ๆ="" นี้="" (jain="" และ="" ducatman,="" 2019b)="" เปิดเผยว่า="" pfas="" ติดตามการแจกแจงรูปตัว="" u="" แบบกลับหัว="" ระยะการทำงานของไต="" ดังนั้นเราจึงทำการวิเคราะห์แบบภาคตัดขวางเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบความสัมพันธ์ที่อาจเกิดขึ้นระหว่าง="" pfas="" กับระดับ="" egfr="">เรื้อรังไตโรคความชุก

3.5. ความเข้มข้นของ PFAS ในซีรัมพื้นฐานตามกลุ่มย่อย eGFR พื้นฐาน

ตามกลุ่มย่อย eGFR พื้นฐานในกลุ่มผู้เข้าร่วม 1825 คน (ผู้ชาย 954 คน 52.3 เปอร์เซ็นต์ อายุเฉลี่ย: 65.6 ปี) พร้อมข้อมูลที่มีอยู่ที่การตรวจวัดพื้นฐาน (รูปที่ S1 และตาราง S5) เราเปรียบเทียบระดับมัธยฐานของ PFOS และ PFOA ผลการศึกษาพบว่า PFOS และ PFOA เพิ่มขึ้นด้วยกลุ่มย่อยที่แตกต่างกันของ eGFR จากกลุ่มสูงสุด ( มากกว่าหรือเท่ากับ 90 มล./นาที/ 1.73 ม.2 ) ถึงกลุ่มที่ห้า (45–60 มล./นาที/1.73 ม.2 ) แต่ลดลงใน กลุ่มต่ำสุด (eGFR น้อยกว่าหรือเท่ากับ 45 มล./นาที/1.73 ม.2 ) จึงแสดงการกระจายรูปตัวยูกลับหัว (รูปที่ 2 และตาราง S6) ในขณะเดียวกัน การวิเคราะห์การถดถอย spline เปิดเผยว่า eGFR ไม่สัมพันธ์เชิงเส้นกับทั้ง PFOA และ PFOS (P สำหรับความไม่เป็นเชิงเส้น=0.0002 และ<0.0001, respectively)="" with="" a="" sharp="" decrease="" in="" slope="" for="" the="" level="" of="" egfr="" above="" 70="" ml/="" min/1.73="" m2="" (fig.="">

3.6. ความสัมพันธ์แบบตัดขวางระหว่าง PFAS ในซีรัมกับความชุกของโรคไตเรื้อรังที่การตรวจวัดพื้นฐาน

ไม่พบความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญระหว่าง PFAS ในซีรัมและความชุกของเรื้อรังไตโรคทั้งในแบบเคมีเดี่ยวและแบบเคมีหลายแบบ ตัวอย่างเช่น OR ที่ปรับ covariate (95 เปอร์เซ็นต์ CI) ในกลุ่มผู้เข้าร่วมในระดับสูงสุดของ PFOA และ PFOS ในซีรัมคือ 0.93 (0.64–1.36) และ 0 .89 (0.62–1.29) ตามลำดับ เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มเทอร์ไทล์กลุ่มแรกในแบบจำลองสารเคมีหลายชนิด (ตารางที่ S7)

4. การอภิปราย

ในการศึกษานี้ เราสังเกตความสัมพันธ์ผกผันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างความเข้มข้นของ PFOS ในซีรัมและเหตุการณ์เรื้อรังไตโรคเสี่ยงในผู้ป่วยโรคเบาหวาน. ตามความรู้ของเรา นี่เป็นการศึกษาระยะยาวครั้งแรกเพื่อตรวจสอบความสัมพันธ์ของการได้รับ PFAS กับเหตุการณ์เรื้อรังไตโรคความเสี่ยงในหมู่บุคคลที่มีโรคเบาหวาน.

แม้ว่าการศึกษาทางระบาดวิทยาหลายครั้งจะเน้นไปที่ความสัมพันธ์ระหว่างการได้รับ PFAS กับความเสี่ยงของเรื้อรังไตโรค, ข้อค้นพบนั้นแตกต่างกันไปตามการศึกษาต่างๆ และมีข้อมูลที่หายากในหมู่โรคเบาหวานผู้ป่วย. การศึกษาเบื้องต้นจาก Shankar et al. (2011) รายงานความสัมพันธ์เชิงบวกระหว่างระดับซีรั่มของ PFOA และ PFOS และความชุกของเรื้อรังไตโรคซึ่งถูกกำหนดให้เป็น eGFR ต่ำกว่า 60 มล./นาที/1.73 ม.2 ในกลุ่มผู้ใหญ่แบบสำรวจตรวจสุขภาพและโภชนาการแห่งชาติ (NHANES) ในทำนองเดียวกัน ในการศึกษาผู้ใหญ่ชาวจีน 1,612 คนที่อาศัยอยู่ในเสิ่นหยาง ซึ่งระดับ PFAS ในซีรัมนั้นสูงกว่าผู้ที่อยู่ในส่วนอื่น ๆ ของจีน Wang et al (2019) พบความสัมพันธ์เชิงบวกระหว่าง PFOS และอัตราต่อรองที่สูงขึ้นของเรื้อรังไตโรค. อย่างไรก็ตาม ความสัมพันธ์เชิงลบระหว่าง PFOA กับอัตราต่อรองที่สูงขึ้นของเรื้อรังไตโรคถูกรายงานพร้อมกันด้วย แต่อีกครั้ง การศึกษาในอนาคตแบบใหม่ที่ดำเนินการในกลุ่มผู้ใหญ่ก่อนเป็นเบาหวาน แสดงให้เห็นว่าความสัมพันธ์ผกผันระหว่างความเข้มข้นของ PFAS ในพลาสมาพื้นฐานและการวัด eGFR ตลอด 14 ปีของการติดตามผล (Lin et al., 2021) ส่วนการศึกษาศึกษาความสัมพันธ์ของ กฟภ. กับเรื้อรังไตโรคโดยเฉพาะในหมู่บุคคลที่มีโรคเบาหวานมีการศึกษาแบบภาคตัดขวางเพียงหนึ่งเดียวที่ดำเนินการโดย Conway, BN et al (2018). พวกเขาสังเกตเห็นว่าทุกการเพิ่มขึ้นของระดับ PFOA หรือ PFOS ในซีรัม ผู้ที่มีโรคเบาหวานมีโอกาสลดลงร้อยละ 8 หรือร้อยละ 20เรื้อรังไต โรค. ในทำนองเดียวกัน เราสังเกตความสัมพันธ์ผกผันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างระดับ PFOS ในซีรัมพื้นฐานกับเหตุการณ์เรื้อรังไตโรคความเสี่ยงในหมู่โรคเบาหวานผู้ป่วย. โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Conway, BN และคณะ ยังรายงานความสัมพันธ์แบบภาคตัดขวางระหว่างความเข้มข้นของ PFOS ในซีรัมและความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของเรื้อรังไตโรคในหมู่ผู้ไม่โรคเบาหวานผู้ป่วยซึ่งสอดคล้องกับผลจากการศึกษาก่อนหน้านี้ที่ดำเนินการในหมู่อาสาสมัครที่ไม่มีโรคเบาหวาน (Shankar et al., 2011; Stanifer et al., 2018) ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่าความสัมพันธ์ของ PFAS กับเรื้อรังไตโรคความเสี่ยงอาจแตกต่างกันไปในบุคคลที่มีหรือไม่มีโรคเบาหวานและการศึกษาระยะยาวในอนาคตจะมีความจำเป็นเพื่อสร้างภาพรวมของการได้รับ PFAS และความเสี่ยงของเรื้อรังไตโรค.

กลไกที่อาจเกิดขึ้นโดยที่ PFAS ลดเหตุการณ์เรื้อรังไตโรคความเสี่ยงในหมู่โรคเบาหวานยังคงถูกสอบสวน; คำอธิบายหนึ่งสำหรับปรากฏการณ์นี้คือความสามารถในการรองรับออกซิเจนสูงของ PFAS (Hosgood and Nicholson, 2010; Spahn, 1999) มีการใช้ Perfluorocarbons เพื่อรักษาผลผลิตที่เก็บเกี่ยวไตสำหรับการปลูกถ่าย (Reznik et al., 2008) และผลการวิจัยจากแบบจำลองไตเดี่ยวที่สร้างขึ้นในกระต่ายพบว่ากระต่ายที่ได้รับการรักษาด้วย perfluorocarbon ที่มีอุณหภูมิต่ำแบบถอยหลังเข้าคลองมีค่าเฉลี่ย eGFR ที่ลดลงเมื่อเทียบกับกลุ่มที่ไม่มีการให้เลือดไปเลี้ยงที่ถอยหลังเข้าคลอง (Humphreys et al., 2006) . เมื่อพิจารณาว่ามีภาวะขาดออกซิเจนในไตในผู้ป่วยเบาหวาน (Inoue et al., 2011) และภาวะขาดออกซิเจนในไตเองสามารถนำไปสู่การพยากรณ์โรคที่ไม่ค่อยดีของภาวะไตจากเบาหวาน (Friederich-Persson et al., 2013; Mise et al., 2016; Nangaku, 2006 ) ข้อค้นพบในการศึกษานี้มีความเป็นไปได้ทางกลไกเนื่องจากการเพิ่มออกซิเจนของเนื้อเยื่อที่เกิดจาก PFOS นอกจากนี้ การวิเคราะห์การแบ่งชั้นของเราพบว่าความสัมพันธ์ระหว่างความเข้มข้นของ PFOS และเรื้อรังไตโรคอุบัติการณ์พบได้เฉพาะในผู้ที่มีระยะเวลานานกว่า (มากกว่าหรือเท่ากับ 5 ปี) ของโรคเบาหวานและการโต้ตอบที่มีนัยสำคัญระหว่างการสัมผัส PFOS กับระยะเวลา DM (P สำหรับการโต้ตอบ=0 .025) ยังพบว่า PFOS อาจออกฤทธิ์ต้านภาวะขาดออกซิเจนในผู้ป่วยที่มีระยะเวลานาน

โรคเบาหวาน. อย่างไรก็ตาม เซลล์ mesangial ของหนูที่ได้รับการบำบัดด้วยน้ำตาลกลูโคสสูงแล้วจึงสัมผัสกับ PFAS ต่อไปเป็นเวลา 24 ชั่วโมงอาจทำให้ระดับความเครียดออกซิเดชันรุนแรงขึ้นและเพิ่มการแสดงออกของเครื่องหมาย proinflammatory (Gong et al., 2019) อย่างไรก็ตาม การทดลองในหลอดทดลองไม่สามารถจำลองความสามารถในการอุ้มออกซิเจนของ PFAS ในร่างกายได้ ดังนั้น จำเป็นต้องมีการทดลองในร่างกายมากขึ้นเพื่อค้นหากลไกสนับสนุนของการเชื่อมโยงระหว่าง PFOS และเหตุการณ์เรื้อรังไตโรคความเสี่ยงภายใต้โรคเบาหวานเงื่อนไข.

การศึกษาปัจจุบันแสดงให้เห็นความสัมพันธ์ผกผันอย่างมีนัยสำคัญของเหตุการณ์เรื้อรังไตโรคกับ PFOS แต่ไม่ใช่กับ PFOA ซึ่งสอดคล้องกับการวิเคราะห์ตามยาวในกลุ่มที่ไม่ใช่โรคเบาหวานวิชาของชุมชน Mid-Ohio Valley (Dhingra et al., 2016) แม้ว่าการศึกษาก่อนหน้านี้จะพบความสัมพันธ์เชิงบวกระหว่างเรื้อรังไตโรคและการวัด PFOA การศึกษาแบบตัดขวางเหล่านี้อาจได้รับความทุกข์ทรมานจากสาเหตุย้อนกลับ (Shankar et al., 2011; Watkins et al., 2013) ในขณะเดียวกัน ความเข้มข้นของ PFOS ในซีรัม (ค่ามัธยฐาน=12.75 ng/mL) สูงกว่าค่า PFOA เกือบ 12 เท่า (มัธยฐาน=1.09 ng/mL) ในการศึกษานี้และระดับการสัมผัสดังกล่าวของ PFOA ต่ำกว่าในการศึกษาที่ตีพิมพ์ก่อนหน้านี้มากตามโครงการด้านสุขภาพ C8 ในประเทศจีน (Wang et al., 2019) (มัธยฐาน=6.19 ng/mL) หรือในสหรัฐอเมริกา (ค่ามัธยฐาน {{12} }.91 นาโนกรัม/มล.) นอกจากนี้ทั้ง Beesoon และ Martin (2015) และ Li และคณะ (2018) ได้เปิดเผยว่าครึ่งชีวิตของ PFOS นั้นยาวกว่า PFOA ในมนุษย์ซึ่งอาจอธิบายได้ในระดับหนึ่งว่าการเชื่อมโยงผกผันมีความชัดเจนมากขึ้นระหว่าง PFOS กับเหตุการณ์เรื้อรังไต โรคเสี่ยงในผู้ป่วยเบาหวาน อย่างไรก็ตาม เป็นที่น่าสังเกตว่าถึงแม้ว่าจะมีการสังเกตความสัมพันธ์ที่ไม่มีนัยสำคัญที่คล้ายคลึงกันระหว่าง PFOA ทั้งหมดและ eGFR ในการศึกษาในอนาคตที่ตีพิมพ์ใหม่หนึ่งครั้ง ผู้เขียนพบว่าการเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่าของ n-PFOA และ Sb-PFOA สองไอโซเมอร์ของ PFOA คือ เกี่ยวข้องกับ 1.49 (95 เปอร์เซ็นต์ CI: − 2.97, 0.00) และ {{10}}.85 (95 เปอร์เซ็นต์ CI: − 1.58, − 0.12) มล./นาที /1.73 m2 eGFR ที่ต่ำกว่าตามลำดับ (Lin et al., 2021) นำมารวมกันแม้ว่าความสัมพันธ์ที่เป็นโมฆะระหว่างระดับ PFOA ในซีรัมและเหตุการณ์เรื้อรังไตโรคความเสี่ยงที่สังเกตพบในการศึกษาปัจจุบันอาจอธิบายได้บางส่วนจากความแตกต่างของปริมาณการรับสัมผัสในการศึกษาต่างๆ จำเป็นต้องมีหลักฐานเกี่ยวกับความสัมพันธ์ของไอโซเมอร์ของ PFOA กับการทำงานของไต

ที่น่าสนใจคือ เราพบปฏิสัมพันธ์ที่สำคัญระหว่างการเปิดรับ PFOS และเพศ (P สำหรับการโต้ตอบ=0.018) อายุ (P สำหรับการโต้ตอบ=0.017) และสถานะการสูบบุหรี่ (P สำหรับการโต้ตอบ=0 .029). โดยเฉพาะอย่างยิ่งการเชื่อมโยงผกผันที่สำคัญของ PFOS และเหตุการณ์เรื้อรังไตโรคความเสี่ยงพบได้เฉพาะในสตรี บุคคลที่อายุน้อยกว่า และผู้ที่ไม่เคยสูบบุหรี่ ในการศึกษานี้ ระดับของ PFOS ในเพศชายสูงกว่าในเพศหญิงอย่างมีนัยสำคัญ (P=0.014) ซึ่งสอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้านี้หลายงานที่ดำเนินการในประเทศจีน ผู้หญิงสามารถขับ PFAS ผ่านการมีประจำเดือนได้ นอกจากนี้ ความแตกต่างของระดับฮอร์โมนระหว่างชายและหญิงอาจส่งผลต่อความแตกต่างในระดับ PFOS (Jin et al., 2020) อย่างไรก็ตาม เมื่อพิจารณาจากประชากรสูงอายุ (อายุเฉลี่ย=63.87 ปี) ที่รวมอยู่ในการศึกษานี้ ความแตกต่างของระดับ PFOS ระหว่างชายและหญิงอาจเนื่องมาจากการบริโภคอาหารและพฤติกรรมการใช้ชีวิตที่แตกต่างกันซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการปรับเปลี่ยน ความสัมพันธ์ระหว่าง PFAS และเรื้อรังไตโรคความเสี่ยงในหมู่โรคเบาหวานผู้ป่วย (Jin et al., 2020). เส้นทางที่เกี่ยวข้องกับอายุมีส่วนทำให้ผลลัพธ์ของไตเปลี่ยนแปลงไปในผู้สูงอายุ (O'Sullivan et al., 2017) และการวิเคราะห์อภิมาน (Xia et al., 2017) เปิดเผยว่าการสูบบุหรี่เป็นปัจจัยเสี่ยงที่เป็นอิสระต่อเหตุการณ์เรื้อรังไตโรคดังนั้น ความสัมพันธ์ระหว่างระดับ PFOS และเรื้อรังไตโรคความเสี่ยงอาจถูกปิดบังบางส่วนตามอายุและสถานะการสูบบุหรี่

ควรสังเกตว่าความสัมพันธ์ผกผันระหว่าง PFOS และเหตุการณ์เรื้อรัง ไตโรคความเสี่ยงไม่มีนัยสำคัญอีกต่อไปหลังจากไม่รวมอาสาสมัครที่มี eGFR< 70="" ml/min/1.73="" m2="" at="" baseline.="" meanwhile,="" one="" latest="" study="" found="" that="" the="" significant="" positive="" correlation="" between="" pfos="" and="" cognitive="" function="" has="" been="" transformed="" into="" a="" significantly="" negative="" correlation="" when="" further="" restricting="" to="" the="" participants="" without="">เรื้อรังไตโรค(Park et al., 2021). นอกจากนี้ การศึกษาแบบภาคตัดขวางล่าสุดจากข้อมูล NHANES ได้รายงานความสัมพันธ์รูปตัวยูกลับด้านระหว่างระดับ PFAS และ eGFR (Jain และ Ducatman, 2019b) ในทำนองเดียวกัน เรายังพบการกระจายรูปตัวยูกลับหัวสำหรับทั้ง PFOA และ PFOS ในกลุ่มอาสาสมัครที่รวมอยู่ในการวิเคราะห์แบบภาคตัดขวาง ในขณะเดียวกัน การถดถอยลูกบาศก์เส้นโค้งยังเปิดเผยว่าระดับ eGFR ไม่สัมพันธ์เชิงเส้นกับทั้ง PFOA และ PFOS โดยมีความชันลดลงอย่างรวดเร็วสำหรับระดับ eGFR ที่สูงกว่า ~70 มล./นาที/1.73 ม.2 ความสัมพันธ์ที่ไม่เป็นเชิงเส้นที่มีนัยสำคัญดังกล่าวในระดับหนึ่งชี้ให้เห็นว่าระดับซีรั่มของ PFAS อาจแตกต่างกับพื้นหลังของระดับ eGFR ที่แตกต่างกัน ซึ่งสะท้อนให้เห็นในการศึกษาล่าสุดอีกสองชิ้น (Jain, 2021a, 2021b) ความสัมพันธ์รูปตัวยูแบบกลับด้านระหว่างความเข้มข้นของเพอร์ฟลูออโรอัลคิลในเลือดและระยะ eGFR อาจเกิดจากความสมดุลที่เปลี่ยนแปลงไปของการดูดกลับและการหลั่งในโรคไตที่ลุกลามเมื่อเปรียบเทียบกับไตที่มีสุขภาพดีตามที่ระบุโดย Jain, RB et al (2019b). ดังนั้น แม้ว่าผลลัพธ์ของเราแนะนำว่าบุคคลที่มีระดับ eGFR พื้นฐานต่ำกว่ามีระดับ PFOS ที่สูงกว่าซึ่งสามารถมีบทบาทต้านอนุมูลอิสระและลดเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นได้เรื้อรังไตโรคความเสี่ยงและความสัมพันธ์เชิงลบระหว่างความเข้มข้นของ PFOS และเรื้อรังไตโรคอุบัติการณ์ยังคงมีนัยสำคัญโดยใช้วิธีการถ่วงน้ำหนักความน่าจะเป็นแบบผกผัน โดยพิจารณาถึงความสัมพันธ์ที่ซับซ้อนระหว่างความเข้มข้นของ PFAS ในเลือดและไตฟังก์ชั่น (Jain and Ducatman, 2019a, 2019b; Jain, 2021a) การค้นพบนี้จำเป็นต้องได้รับการตรวจสอบเพิ่มเติมในการศึกษาในอนาคตในอนาคตด้วยขนาดกลุ่มตัวอย่างที่ใหญ่ขึ้น ถึงกระนั้น เราไม่สามารถแยกแยะความเป็นไปได้สำหรับเหตุแบบย้อนกลับได้ ดังนั้นการศึกษาการจำลองแบบจึงมีความจำเป็นสำหรับการตีความผลลัพธ์ของเราที่ชัดเจนยิ่งขึ้น

ข้อได้เปรียบหลักของการศึกษาในปัจจุบันคือการสำรวจความสัมพันธ์ระหว่าง PFAS กับเหตุการณ์เรื้อรังไตโรคความเสี่ยงในหมู่โรคเบาหวานผู้ป่วยที่ได้รับการติดตามมาเกือบ 10 ปีด้วยการออกแบบที่คาดหวัง อย่างไรก็ตาม มีข้อจำกัดหลายประการในการศึกษานี้ ประการแรก เราทำการวัดความเข้มข้นของ PFAS ในซีรัมเพียงครั้งเดียวที่การตรวจวัดพื้นฐาน ประการที่สอง เรากำหนดระดับ PFOS และ PFOA เท่านั้น และไม่ได้ขยายเพิ่มเติมไปยังแผง PFAS และโครงสร้างไอโซเมอร์ของ PFAS ที่กว้างขวางยิ่งขึ้น สุดท้าย แบบจำลองหลายตัวแปรไม่สามารถปรับสำหรับ microalbuminuria พื้นฐาน ซึ่งมักจะเกิดขึ้นก่อนการลดลงของ eGFR นอกจากนี้ เราไม่ได้รวบรวมข้อมูลอัลบูมินและไม่สามารถปรับสำหรับอัลบูมินซึ่งมีรายงานว่าเป็นพาหะโปรตีนหลักสำหรับ PFAS ที่มีสายโซ่ยาวจำนวนมาก รวมถึง PFOS และ PFOA (Forsthuber et al., 2020) นอกจากนี้ เราไม่ได้ปรับอัตราส่วนอัลบูมิน-ครีเอตินีนซึ่งพบว่ามีความสัมพันธ์เชิงลบกับความเข้มข้นของ PFAA ในทุกขั้นตอนของการทำงานของไตโดยอิงจากข้อมูลของ NHANES ในการศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้ (Jain and Ducatman, 2019a)

5. สรุปผลการวิจัย

โดยสรุป เราพบหลักฐานที่คาดหวังที่ไม่คาดคิดของความสัมพันธ์เชิงลบที่มีนัยสำคัญระหว่างความเข้มข้นของ PFOS ในซีรัมและเหตุการณ์เรื้อรังไตโรคเสี่ยงในผู้ป่วยโรคเบาหวานโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่มีระดับ eGFR พื้นฐานต่ำกว่า 70 มล./นาที/1.73 ม.2 อย่างไรก็ตาม เราต้องใช้ความระมัดระวังอย่างยิ่งในการตีความผลการศึกษาเดี่ยวนี้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อพิจารณาถึงความซับซ้อนของความสัมพันธ์ระหว่างไตการทำงานและความเข้มข้นของ PFAS ในซีรัม จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อทำซ้ำการค้นพบของเราและอธิบายกลไกที่เป็นไปได้

6. ข้อมูลอ้างอิง

แหล่งที่มาจาก Zhaoyang Li et, al on Ecotoxicology and Environmental Safety 229 (2022) 113060