ตอนที่ 1: ยีนทำนายทองแดงหมุนเวียนและความเสี่ยงโรคไตเรื้อรังได้อย่างไร
Mar 21, 2023
ทองแดงเป็นธาตุที่จำเป็นต่อร่างกายในการได้รับธาตุอาหาร และธาตุนี้ได้รับจากอาหารเป็นหลัก เช่น หอย เนื้อเครื่องใน ผลิตภัณฑ์ธัญพืชไม่ขัดสี เมล็ดพืช และถั่ว แต่การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าความเข้มข้นของทองแดงที่หมุนเวียนก็เช่นกัน กำหนดในระดับหนึ่งโดยยีน การเปลี่ยนแปลงในการไหลเวียนของธาตุในอวัยวะต่างๆ ของร่างกาย รวมทั้งสมอง หัวใจ ไต และตับ มีความเชื่อมโยงกับการเสียชีวิตจากการบาดเจ็บ การบริโภคทองแดงในอาหารมากเกินไปจะนำไปสู่การสะสมทองแดงในไตและความเป็นพิษต่อไตจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน การทำลายเซลล์ทำให้เกิดเนื้อตายในท่อส่วนต้น และการทำงานของไตลดลง
อย่างไรก็ตาม ปฏิสัมพันธ์ระหว่างทองแดงกับโรคไตนั้นเป็นแบบสองทิศทาง เนื่องจากความไม่สมดุลของสภาวะสมดุลในการไหลเวียนของระดับทองแดงอาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีโรคไตเรื้อรัง (CKD)เนื่องจากการขับถ่ายของไตบกพร่องและเมแทบอลิซึมของโปรตีนเปลี่ยนแปลง การควบคุมระดับทองแดงในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังมีความสำคัญต่อการป้องกันภาวะแทรกซ้อน ในการศึกษาเชิงสังเกตก่อนหน้านี้ ระดับทองแดงในเลือดสูงมีความสัมพันธ์กับโรคไตเรื้อรัง ไม่ว่าระดับทองแดงในเลือดที่สูงขึ้นจะนำไปสู่การบาดเจ็บของไต การทำงานของไตที่ลดลงอย่างรวดเร็วมากขึ้น และความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคไตเรื้อรังยังคงต้องได้รับการยืนยัน เนื่องจากการศึกษาทางระบาดวิทยาเชิงสังเกตแบบดั้งเดิมมักจะสร้างความสับสนและย้อนกลับสาเหตุ

คลิกที่นี่เพื่อรับ tผลของ Cistanche ต่อไตและCistanche tubulosa คืออะไร
สอบถามเพิ่มเติม
Email:496217813@qq.com WhatsAPP: plus 86-15182957721
การสุ่ม Mendelian เป็นหนึ่งในวิธีการอนุมานความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างปัจจัยการดำเนินชีวิตและผลลัพธ์ของโรค การสุ่มแบบ Mendelian เป็นกรอบการทำงานสำหรับการทดสอบความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างการรับสัมผัสที่ปรับเปลี่ยนได้ที่เกี่ยวข้องกับฟีโนไทป์ที่แตกต่างกัน ซึ่งตัวแปรทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับการสัมผัสถูกใช้เป็นตัวแปรเครื่องมือ เมื่อพิจารณาจากการผสมผสานแบบสุ่มของตัวแปรทางพันธุกรรมระหว่างการปฏิสนธิ โดยทั่วไปแล้ว ตัวแปรทางพันธุกรรมจะไม่เกี่ยวข้องกับตัวก่อกวนที่อาจเกิดขึ้นในความสัมพันธ์ระหว่างการสัมผัสและผลลัพธ์ ไม่มีการศึกษาก่อนหน้านี้ที่สำรวจความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างระดับทองแดงที่ไหลเวียนและโรคไตวายเรื้อรัง
เราตั้งสมมติฐานว่าระดับทองแดงที่หมุนเวียนสูงขึ้นจะเพิ่มความเสี่ยงของโรคไตวายเรื้อรัง เพื่อยืนยันสมมติฐานนี้ เราได้ทำการวิเคราะห์เบื้องต้นเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างระดับทองแดงหมุนเวียนที่คาดการณ์ทางพันธุกรรมกับโรคไตวายเรื้อรัง ในการวิเคราะห์ทุติยภูมิ เราตรวจสอบว่าระดับทองแดงหมุนเวียนสูงที่คาดการณ์ไว้ทางพันธุกรรมนั้นสัมพันธ์กับระดับที่ต่ำกว่าหรือไม่อัตราการกรองของไตโดยประมาณ(eGFR), การลดลงของไตอย่างรวดเร็วเพิ่มขึ้น, และการบาดเจ็บของไต

สารสกัดจากซิสแตนช์
การศึกษานี้จัดทำขึ้นตามนาย. แนวทาง MR ตั้งอยู่บนสมมติฐานสามประการ ประการแรก ตัวแปรเครื่องมือทางพันธุกรรมควรมีความสัมพันธ์กับการสัมผัส ประการที่สอง ตัวแปรเครื่องมือทางพันธุกรรมควรมีความสัมพันธ์กับผู้ก่อกวนที่อาจเกิดขึ้น สุดท้าย ตัวแปรเครื่องมือทางพันธุกรรมควรมีอิทธิพลต่อตัวแปรผลลัพธ์ผ่านการสัมผัส สมมติฐานนี้ได้รับการทดสอบโดยวิธี MR สองตัวอย่าง โดยใช้การแปรผันทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับทองแดงเป็นตัวแปรเครื่องมือ นอกจากนี้ เนื่องจากความผันแปรทางพันธุกรรมไม่สามารถเปลี่ยนแปลงได้โดยสภาวะของโรค การศึกษา MR จึงไม่สามารถย้อนกลับสาเหตุได้ง่ายๆ
การประมาณค่าความสัมพันธ์ทางพันธุกรรมสำหรับการไหลเวียนของทองแดงได้มาจากการวิเคราะห์อภิมานความสัมพันธ์ทั่วทั้งจีโนมของกลุ่มประชากรสามกลุ่ม (รวมถึง 6,937 คนที่มีเชื้อสายยุโรป) ในการศึกษาการวิเคราะห์อภิมานนี้ เราวัดระดับทองแดงที่หมุนเวียนทั้งในพลาสมาและซีรั่ม การศึกษานี้ระบุตัวแปรทางพันธุกรรมที่มีนัยสำคัญทั่วทั้งจีโนมสองตัวที่สัมพันธ์เชิงบวกกับระดับทองแดงหมุนเวียน (rs17564336 สำหรับ SELENBP1 และ rs34951015 สำหรับ CP) ตัวแปรทั้งสองถูกใช้เป็นเครื่องมือทางพันธุกรรมสำหรับการศึกษา MR

อาหารเสริม Cistanche
ในการประเมินความสัมพันธ์เชิงสาเหตุที่อาจเกิดขึ้นระหว่างระดับทองแดงหมุนเวียนและความเสี่ยงของ CKD เราได้รับค่าประมาณความสัมพันธ์ทางพันธุกรรมสำหรับ CKD จากการวิเคราะห์อภิมานของความสัมพันธ์ทั่วทั้งจีโนม (GWAS) ที่มีผู้ป่วย CKD 12,385 รายและ 104,780 รายที่ไม่ใช่ชาวยุโรป [8] cKD ถูกกำหนดเป็นครีเอตินินในซีรัมตาม eGFR 60 มล.-นาที - 1 / 1.73 ตร.ม. ค่าประมาณการเชื่อมโยงทางพันธุกรรม eGFR (เป็นตัวแปรต่อเนื่อง) ได้มาจาก GWAS ที่มีบรรพบุรุษหลายกลุ่ม 312,468 (ชุดข้อมูลการค้นพบ) [9] และกลุ่ม CKDGEN และกลุ่มที่เก็บตัวอย่างชีวภาพของสหราชอาณาจักร (n=1,004,040) (ชุดข้อมูลการจำลองแบบ ).
เพื่อประเมินความสัมพันธ์เชิงสาเหตุที่อาจเกิดขึ้นระหว่างระดับทองแดงหมุนเวียนและความเสี่ยงของครีอะตินีนตามอัตราการกรองของไตลดลงอย่างรวดเร็ว (eGFRcrea) เราได้รับการประมาณการความสัมพันธ์ทางพันธุกรรมสำหรับ eGFRcrea จาก Gorski et al eGFRcrea ได้รับการประเมินจากตัวอย่างจาก CKDGEN consortium และ UK Biosample Repository cohort กรณี eGFRcrea อย่างรวดเร็ว (หรือที่เรียกว่า CKDi25 รวมถึง n กรณี=19,901 และ n ส่วนควบคุม=175,244) ถูกกำหนดให้มี eGFR พื้นฐานมากกว่าหรือเท่ากับ 60 mL/min / 1.73 m2 และ eGFR ลดลง 25 เปอร์เซ็นต์จากค่าพื้นฐาน 60 มล./นาที / 1.73 ตร.ม. กลุ่ม CKDi25 คือกลุ่มที่มี eGFR พื้นฐานปกติและ gt;60 มล./ (นาที-1.73 ตร.ม.) และไม่ตรงตามพารามิเตอร์เหล่านี้ของการลดลงของการทำงานของไต (ไม่มีการลดลง 25 เปอร์เซ็นต์ใน eGFR ). ระยะเวลาของการติดตามผลสำหรับการลดลงของค่าเฉลี่ย eGFR นั้นแตกต่างกันไปตามกลุ่มที่เข้าร่วมในการศึกษา (1 ~ 15 ปี) ครีเอตินินในซีรั่มถูกวัดในทุกวิชาที่ศึกษาโดยใช้การตรวจวิเคราะห์ซีรั่มครีเอตินินตามปฏิกิริยาของเอนไซม์และ Jaffe ใช้สูตรการศึกษาร่วมกันทางระบาดวิทยาโรคไตเรื้อรัง (CKD-EPI) เพื่อประเมินค่า eGFR
ในการตรวจสอบความสัมพันธ์เชิงสาเหตุที่อาจเกิดขึ้นระหว่างระดับทองแดงที่ไหลเวียนและความเสียหายของไต Teumer et al [12] ได้รับค่าประมาณความสัมพันธ์ทางพันธุกรรมสำหรับเครื่องหมายของความเสียหายของไตในการวิเคราะห์เมตาของ GWAS ความเสียหายของไตสะท้อนให้เห็นโดยอัตราส่วนอัลบูมินในปัสสาวะ/ครีเอตินินในปัสสาวะ (n=48,589) และอัลบูมินในปัสสาวะปกติเทียบกับอัลบูมินในปัสสาวะขนาดเล็ก/ขนาดใหญ่ (n=48,255) [12] ตัวอย่างการศึกษาทั้งหมดที่มีเชื้อสายยุโรป อายุ >18 ปี และมีทั้งชายและหญิง การศึกษาที่รวบรวมทั้งหมดเป็นไปตามเกณฑ์การประกาศของเฮลซิงกิ

ประโยชน์ของ Cistanche Tubulosa
อ้างอิง
1. เยเกอร์ เอส; คาบรัล ม.; คอปป์ เจเอฟ ; ฮอฟมันน์ พี; อึ้ง, อี; วิทฟิลด์ เจบี ; มอร์ริส เอพี; ลินด์, แอล; Schwerdtle, T.; Schulze, MB ทองแดงในเลือดและความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือด - การศึกษาแบบสุ่มของ Mendelian ครวญเพลง โมล เจเนท. 2021.
2. Xu, G.; สุ, ร.; หลี่ บี; เลเวล, เจ; อาทิตย์ ว.; หู บี; หลี่ เอ็กซ์; กู, เจ; Yu, X. ความเข้มข้นขององค์ประกอบการติดตามในเนื้อเยื่อของมนุษย์กรณีการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อทุติยภูมิและ MOF หลังจากการบาดเจ็บรุนแรง ไบโอล ติดตาม Elem ความละเอียด 2558, 168, 335–339.
3. Xu, G.; หู บี; เฉิน จี; หยู เอ็กซ์; ลู, เจ; เลเวล, เจ; Gu, J. การวิเคราะห์องค์ประกอบการติดตามเลือดและระดับดัชนีทางชีวเคมีในผู้ใหญ่ที่มีอาการบาดเจ็บที่สมองและสมองอย่างรุนแรงด้วย Glasgow Coma Scale และคะแนนความรุนแรงของการบาดเจ็บ ไบโอล ติดตาม Elem ความละเอียด 2558, 164, 192–197.
4. อัยย์ ก.; อัลคาไล, N.; Ustundag, S. การสืบสวนความสัมพันธ์ระหว่าง IL-18 (-607 C/A), IL-18 (-137 G/C) และ MMP-2 (-1306 C/T) การแปรผันของยีนและระดับทองแดงและสังกะสีในซีรัมในผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นภาวะไตวายเรื้อรัง ไบโอล ติดตาม Elem ความละเอียด 2021.
5. นิว ปป; จาง ปป; จู้, Z.; จาง XQ; หลิว เอ็กซ์; จู้ SY; เพลง, ย.; จิน, เอ็กซ์; ลินด์โฮล์ม, บี; Yu, C. ทองแดงในเซลล์ที่สูงขึ้นมีส่วนทำให้เกิดพังผืดในไตโดยการเชื่อมโยงข้ามเมทริกซ์สื่อกลาง lysyl oxidase โรคการตายของเซลล์ 2020, 11, 211.
6. ซอนด์ไฮเมอร์, JH; มหาจัน, สก; ไรย์, ดีแอล; Abu-Hamdan, DK; มิกดาล, SD; ปราส, AS; McDonald, FD ทองแดงในพลาสมาสูงในภาวะไตวายเรื้อรัง เช้า. เจ. คลิน. นัท 2531, 47, 896–899.
7. สมิธ จีดี; Ebrahim, S. 'การสุ่ม Mendelian': ระบาดวิทยาทางพันธุกรรมสามารถนำไปสู่การทำความเข้าใจปัจจัยแวดล้อมของโรคได้หรือไม่? ภายใน เจเอพิเดมิออล. 2546, 32, 1–22.
8. ภัททาโร, ซี; ทอยเมอร์, อ.; กอร์สกี้ ม.; ชู, AY; ลี่ ม.; มิยาโตวิช, วี; การ์นาส ม.; ดีบุก อ.; Sorice, ร.; ลี่, วาย.; และอื่น ๆ ความสัมพันธ์ทางพันธุกรรมที่ตำแหน่ง 53 เน้นประเภทเซลล์และเส้นทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของไต ณัฐ. ชุมชน 2016, 7, 10023.
9. มอร์ริส เอพี; เล, TH; วู, เอช.; อัคบารอฟ, อ.; ฟานเดอร์โมสต์, PJ; เหมมณี จี; สมิธ จีดี; มหาจันทร์ น.; โกลตัน เคเจ ; นัดการ์นี GN; และอื่น ๆ การศึกษาความสัมพันธ์ของการทำงานของไตข้ามชาติพันธุ์เผยให้เห็นยีนเชิงสาเหตุและผลกระทบต่อสาเหตุของโรคเฉพาะของไต ณัฐ. ชุมชน 2019, 10, 29.
10. Stanzick, K.J.; Li, Y.; Schlosser, P.; Gorski, M.; Wuttke, M.; Thomas, L.F.; Rasheed, H.; Rowan, B.X.; Graham, S.E.; Vanderweff, B.R.; et al. Discovery and prioritization of variants and genes for kidney function in >1.2 ล้านคน ณัฐ. ชุมชน 2021, 12, 4350.
11. กอร์สกี้ ม.; จุง, บี; ลี่, วาย.; Matias-Garcia, ประชาสัมพันธ์; วุฒิเก, ม.; คอสซิน เอส; ธิโอ, CHL; เคลเบอร์, เมน; วิงเคลอร์ ทีดับบลิว; วันเนอร์ วี.; และอื่น ๆ การวิเคราะห์เมตาเปิดเผยตัวแปรที่สำคัญทั่วทั้งจีโนมสำหรับการลดลงของการทำงานของไตอย่างรวดเร็ว โรคไต 2021, 99, 926–939.
12. ทอยเมอร์ เอ.; ดีบุก อ.; Sorice, ร.; กอร์สกี้ ม.; ยอ, NC; ชู, AY; ลี่ ม.; ลี่, วาย.; มิยาโตวิช, วี; เกาะยอ; และอื่น ๆ การศึกษาความสัมพันธ์ทั่วทั้งจีโนมระบุตำแหน่งทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับอัลบูมินูเรียในโรคเบาหวาน โรคเบาหวาน 2016, 65, 803–817
Email:496217813@qq.com WhatsAPP: plus 86-15182957721





