เน้นระบบภูมิคุ้มกันและความเครียดในโรคซึมเศร้า โรคพาร์กินสัน และโรคอัลไซเมอร์ ด้วยความเชื่อมโยงกับเซโรโทนิน ตอนที่ 2

2.3. ในโรคพาร์กินสัน

แนวคิดที่ว่าความเครียดเกี่ยวข้องกับ PD ได้รับการพิจารณามานานกว่า 100 ปีแล้ว เริ่มต้นเมื่อ Gowers เชื่อมโยงความวิตกกังวลและความเครียดเป็นสิ่งก่อนหน้าของ PD นอกจากนี้ ความเครียดสุดขีดที่เกิดขึ้นจากการฆ่าล้างเผ่าพันธุ์หรือระหว่างสงครามยังเกี่ยวข้องกับโรคนี้อีกด้วย ความเครียดรบกวนการพัฒนาของ PD และอาจทำให้อาการทั่วไปรุนแรงขึ้นอย่างมาก เช่น อาการแข็งเกร็งและแรงสั่นสะเทือน มีหลักฐานที่แสดงให้เห็นถึงบทบาทนี้จริงๆ [55,56]

มีความสัมพันธ์ที่ดีระหว่างความวิตกกังวลและความทรงจำ เมื่อเรารู้สึกวิตกกังวล ระดับฮอร์โมนความเครียดในสมองจะเพิ่มขึ้น และฮอร์โมนเหล่านี้ส่งผลต่อสมองของเรา จึงส่งผลต่อความจำของเรา ภาวะทางจิตที่ไม่พึงประสงค์อาจส่งผลเสียต่อการทำงานของสมอง เช่น ความเครียด ความวิตกกังวล และภาวะซึมเศร้า ซึ่งอาจเป็นอันตรายต่อความสามารถในการเรียนรู้และความจำของแต่ละบุคคล

ความวิตกกังวลเรื้อรังอาจส่งผลเสียต่อความทรงจำ ทำให้บุคคลรู้สึกเฉื่อยชาทางจิตใจ และส่งผลต่อความสามารถในการทำงานและเข้าสังคมในชีวิตประจำวันของแต่ละคน ความวิตกกังวลสามารถนำไปสู่การจำกัดการรับรู้ การขาดสมาธิและความสนใจ และความตื่นเต้นง่ายของสมอง ซึ่งอาจบั่นทอนความสามารถในการจดจำและคิดของผู้คน ประการแรก ความวิตกกังวลทำให้ผู้คนรู้สึกประหม่าและกระสับกระส่าย ซึ่งรบกวนสมาธิของสมอง และทำให้ยากต่อการมีสมาธิกับการเรียนรู้และความทรงจำ ประการที่สอง ความวิตกกังวลอาจส่งผลต่อคุณภาพการนอนหลับของแต่ละบุคคล ซึ่งเป็นกุญแจสำคัญต่อความสามารถของสมองในการเก็บความทรงจำ เมื่อนอนหลับไม่ดี สมองจะไม่สามารถประมวลผลและจัดเก็บข้อมูลได้อย่างเหมาะสม ซึ่งอาจทำให้บุคคลสูญเสียความทรงจำได้

อย่างไรก็ตาม นั่นไม่ได้หมายความว่าความวิตกกังวลจะทำให้คุณสูญเสียความทรงจำเสมอไป แนวทางที่ถูกต้องสามารถช่วยให้คุณฟื้นตัวจากสถานการณ์วิตกกังวลและรักษาความทรงจำที่ดีได้ จัดการความเครียดและความวิตกกังวลอย่างจริงจังผ่านวิธีการต่างๆ เช่น การหายใจลึกๆ การทำสมาธิ การออกกำลังกาย และการเข้าสังคม นอกจากนี้ การรักษานิสัยการนอนหลับและการรับประทานอาหารที่ดียังช่วยกระตุ้นให้คุณปรับรูปแบบความจำในการบำบัดของสมองโดยไม่รู้ตัวเพื่อปรับปรุงความจำของคุณ นอกจากนี้การขยายความรู้และการเรียนรู้สิ่งใหม่ ๆ อย่างต่อเนื่องสามารถส่งเสริมการพัฒนาความจำได้

โดยสรุป ความสัมพันธ์ระหว่างความวิตกกังวลและความทรงจำนั้นซับซ้อน แต่การรักษาทัศนคติเชิงบวกและแนวทางที่ถูกต้องสามารถช่วยให้คุณเอาชนะความวิตกกังวลและรักษาความทรงจำที่ดีเยี่ยมได้ มาเผชิญกับความวิตกกังวลในเชิงบวก เพิ่มความจำของเรา และประสบความสำเร็จมากขึ้นในชีวิตประจำวันของเรา จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำของเรา Cistanche สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เนื่องจาก Cistanche ยังสามารถควบคุมสมดุลของสารสื่อประสาท เช่น การเพิ่มระดับของอะเซทิลโคลีนและปัจจัยการเจริญเติบโต สารเหล่านี้มีความสำคัญมากต่อความจำและการเรียนรู้ นอกจากนี้ เนื้อสัตว์ยังช่วยเพิ่มการไหลเวียนของเลือดและส่งเสริมการส่งออกซิเจน ซึ่งช่วยให้สมองได้รับสารอาหารและพลังงานที่เพียงพอ ซึ่งจะช่วยเพิ่มความมีชีวิตชีวาและความทนทานของสมอง

คลิกรู้วิธีปรับปรุงการทำงานของสมอง

ในสัตว์ ประสิทธิภาพของการเคลื่อนไหวแย่ลงและมีการสูญเสียเซลล์ประสาทไนกราลเมื่อมีการตรวจสอบระดับกลูโคคอร์ติคอยด์และคอร์ติโคสเตอโรนในระดับสูง [4,57] ในผู้ป่วย PD คอร์ติซอลจะเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ดีต่อสุขภาพ มีความเชื่อมโยงกันระหว่างไฮเปอร์ฟังก์ชันของแกน HPA และโดปามีน โดยเน้นที่ความจริงที่ว่าการรักษาด้วยเลโวโดปาสามารถลดระดับคอร์ติซอลในผู้ป่วย PD ได้

แท้จริงแล้วกลูโคคอร์ติคอยด์เร่งการลุกลามของโรค นอกจากนี้ความเครียดทางอารมณ์อาจทำให้อาการทางยนต์ของ PD รุนแรงขึ้น หลังจากสัมผัสกับความเครียด บุคคลที่มีภาวะ PD จะมีการตอบสนองแบบ hedonic ในระดับที่น้อยกว่า แท้จริงแล้วมีความสัมพันธ์ที่สำคัญระหว่างความเครียด การเสื่อมของระบบประสาทโดปามีน และการเผาผลาญและการผลิตโดปามีน กล่าวคือ การลดลงของโดปามีนในระบบ nigrostriatal และ non-nigrostriatal และการแสดงออกของ nigrostriatal และ non-nigrostriatal-synuclein ที่เลวร้ายลง [3,54,56]

ในการศึกษาอื่น หลังจากที่ MPTP (1-เมทิล-4-ฟีนิล-1,2,3,6-เตตระไฮโดรไพริดีน) ทำให้เกิดความเสียหายของเซลล์ประสาทและความบกพร่องในการเรียนรู้ทักษะการเคลื่อนไหวในหนู ผลลัพธ์เผยให้เห็นการตายของเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิกใน substantia nigra รวมถึงการกำเริบของอาการ PD ได้แก่ การขาดดุลของมอเตอร์และการเรียนรู้ [58] เมื่อพิจารณาทั้งหมดนี้ สิ่งสำคัญคือต้องพิจารณาการศึกษาเหล่านี้และบทบาทของความเครียดใน PD เพื่อปรับปรุงการศึกษาวิจัยในอนาคต เช่นเดียวกับการดูแลทางคลินิกของผู้ป่วย [57]

อาการต่างๆ เช่น ภาวะซึมเศร้าและวิตกกังวลมักพบในผู้ป่วย PD เมื่อเร็วๆ นี้ การศึกษามีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินผลกระทบที่เกิดจากความเครียดหลังการรักษาด้วย Fluvoxamine (SSRI) ต่อเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิคในแบบจำลองเมาส์ที่มี PD การศึกษาสรุปว่าสัตว์ที่ได้รับความเครียดมีระดับคอร์ติโคสเตอโรนและมาลอนไดอัลดีไฮด์ในพลาสมาสูง ซึ่งเป็นผลที่ถูกลดทอนลงด้วยการรักษาด้วย Fluvoxamine นอกจากนี้ ยานี้ยังดูเหมือนจะลดความอ่อนแอของเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิคต่อความเครียดและการรักษาพิษต่อระบบประสาท เช่น 6-ไฮดรอกซีโดปามีน (6-OHDA) [59] ดังนั้น การศึกษาครั้งนี้จึงชี้ให้เห็นถึงความเชื่อมโยงระหว่างเซโรโทนินกับความเครียดที่เกี่ยวข้องกับ PD

จากการศึกษาหลายครั้งที่สัตว์ได้รับความเครียดจากการแยกตัวของแม่ พบว่าความเครียดไม่เพียงส่งผลกระทบต่อระบบ HPA เท่านั้น แต่ยังรวมถึงระบบเซโรโทเนอร์จิกที่อยู่ในฮิบโปแคมปัสด้วย นอกจากนี้ ความเครียดยังทำให้เกิดความผิดปกติของระบบโดปามิเนอร์จิคส่วนกลาง ซึ่งมีความสำคัญมากในอาการของโรค PD เช่น อาการทางการเคลื่อนไหว [60] อันที่จริงมีการรับรู้ระบบ serotonergic ใน PD เพิ่มมากขึ้น

ในการศึกษากับหนูที่แสดงออกถึงซินนิวคลินที่มีการกลายพันธุ์ของ A53T ที่มีอายุมากขึ้น พบว่าการเสื่อมของแอกซอนของเส้นใยเซโรโทเนอร์จิกในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าของหนูเหล่านี้ รวมถึงเครือข่ายไฟเบอร์ที่เปลี่ยนแปลง นอกจากนี้ ระดับที่เพิ่มขึ้นของการแสดงออกของทริปโตเฟน ไฮดรอกซีเลส 2 mRNA และ 5-การแสดงออกของ HT1B ถูกสังเกตพบในแบบจำลองสัตว์ดัดแปลงพันธุกรรมสำหรับ PD และสามารถเชื่อมโยงกับกระบวนการชดเชยภายในระบบเซโรโทเนอร์จิก [61]

พิมาวานเซรินยังคงเน้นถึงบทบาทของเซโรโทนินใน PD โดยเป็นตัวต่อต้านแบบผกผันของตัวรับเซโรโทนิน 5-HT2A ซึ่งนำเสนอประโยชน์ในบริบทของโรคจิตที่เกิดจากเลโวโดปา ซึ่งมักพบใน PD ยานี้มีความสัมพันธ์กับตัวรับนี้และมีความสัมพันธ์น้อยกว่ากับตัวรับ D2 หรือฮิสตามีน ยานี้มีประโยชน์ในการลดอาการระงับประสาทและผลข้างเคียงของมอเตอร์ ซึ่งเป็นทางเลือกสำหรับผู้ป่วยโรคจิตที่เกี่ยวข้องกับ PD [62] การศึกษาภาคตัดขวางที่น่าสนใจอีกประการหนึ่งเกี่ยวกับการทำงานร่วมกันของเซโรโทนินและ PD รายงานว่าความผิดปกติในระบบซีโรโทเนอร์จิกอาจเกิดขึ้นก่อนความผิดปกติของโดปามีนและอาการของมอเตอร์ที่พบในผู้ป่วย PD ที่มีการกลายพันธุ์ A53T ใน -synuclein

การค้นพบนี้สนับสนุนการใช้การถ่ายภาพโมเลกุลของส่วนประกอบ serotonergic (เช่นตัวขนส่ง) เพื่อเสริมการวินิจฉัย PD [63] ในการศึกษาอื่นในหนู การถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดมีเซนไคมัลที่มีโดเมนภายในเซลล์ของยีน Notch1 (สำคัญสำหรับการควบคุม) แสดงให้เห็นการเสื่อมสภาพที่ลดลงไม่เพียงแต่โดปามิเนอร์จิคเท่านั้น แต่ยังรวมถึงเซลล์ประสาทเซโรโทเนอร์จิกในผู้ป่วย PD ด้วย ซึ่งให้ผลลัพธ์ที่ดีกว่าและเป็นการบำบัดด้วยเซลล์ที่มีศักยภาพ [64].

3. การมีส่วนร่วมของระบบภูมิคุ้มกัน

3.1. ในโรคซึมเศร้าที่สำคัญ

เซลล์ภูมิคุ้มกันบางชนิด เช่น แกรนูโลไซต์และโมโนไซต์ที่หมุนเวียนอยู่ คีโมไคน์ และไซโตไคน์ สามารถมีอิทธิพลต่อสมองได้โดยตรง ซึ่งส่งผลต่อโครงข่ายประสาทที่เกี่ยวข้องกับภาวะซึมเศร้า แท้จริงแล้วการอักเสบมีบทบาทสำคัญใน MDD ดังนั้นจึงมีความสัมพันธ์ที่ดีระหว่างการรักษาด้วยยาแก้ซึมเศร้ากับจิตบำบัด และการลดอาการอักเสบ

มีหลักฐานว่าทั้งการปลดปล่อยไซโตไคน์ที่มีลักษณะกระตุ้นการอักเสบและการกระตุ้นไซโตไคน์ที่ต้านการอักเสบนั้นถูกยับยั้งและกระตุ้นโดยยาแก้ซึมเศร้าตามลำดับ [65–67] ไซโตไคน์ที่เกิดจากการอักเสบสามารถกระตุ้นแกน HPA ส่งผลให้ระดับคอร์ติซอลและความต้านทานต่อตัวรับกลูโคคอร์ติคอยด์สูงขึ้น ซึ่งเป็นกลไกที่เกี่ยวข้องกับ MDD [68]

นอกจากนี้ ไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบเหล่านี้ทำให้การเกิดโรคของ MDD แย่ลงโดยการปรับวิถีทริปโตเฟน–ไคนูเรนีนและการสังเคราะห์กรดควิโนลินิก (ตัวรับตัวรับ NMDA) และ 3-ไฮดรอกซีไคนูเรนีน [69] ผู้ป่วยซึมเศร้าที่มีปัญหาในการตอบสนองต่อการรักษาด้วยยาต้านอาการซึมเศร้ามีความเข้มข้นของ TfR, IL-6, sIL-6, CRP, sIL{4}}R และ AGP เพิ่มขึ้นในพลาสมา และอาจมีอัลลีลของ IL ที่ผิดปกติ -1 และยีน TNF ตลอดจนปัญหาในการทำงานปกติของทีเซลล์ [65,67,70,71] นอกจากนี้ การศึกษาการวิเคราะห์เมตาเปรียบเทียบผู้ป่วย MDD และบุคคลที่มีสุขภาพดีพบว่าในบุคคล MDD มีระดับโมเลกุลเพิ่มขึ้น เช่น TNF, IL10, sIL-2 IL-18, IL-12 และสังเกต IL-1RA ซึ่งตรงกันข้ามกับการลดลงของระดับอินเตอร์เฟอรอน-g (IFN-g) เทียบกับกลุ่มควบคุมที่ดี [72]

ในระดับจีโนม มีการสังเกตพบการควบคุมการแสดงออกของยีนที่เข้ารหัสตัวกลางที่สำคัญในวิถีทางการอักเสบ (เช่น IL-1b และ IL-6) ในเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดส่วนปลายของผู้ป่วยที่มี MDD [73]. การศึกษาจำนวนมากสนับสนุนบทบาทของการกระตุ้น microglia ในความผิดปกติทางจิตเวช เช่น MDD [74] ตัวอย่างคือการศึกษาที่แสดงให้เห็นถึงระดับที่เพิ่มขึ้นของไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดอาการอักเสบตามมาด้วยการกระตุ้นของไมโครเกลียและการขนส่งโมโนไซต์ไปยังสมองที่ตามมาซึ่งนำไปสู่พฤติกรรมวิตกกังวล [74,75]

นอกจากนี้ในผู้ป่วย MDD การปรากฏตัวของไซโตไคน์ที่เกิดจากการอักเสบที่เกิดจาก microglia (เช่น TNF-) ช่วยลดการปรากฏตัวของสารสื่อประสาท serotonin, dopamine และ noradrenaline ในหลายวิธีรวมถึงการลดการสังเคราะห์ของพวกเขา [76] นอกจากนี้ การตายของเซลล์ประสาทและการสังเคราะห์สารสื่อประสาทในระดับที่ต่ำกว่าอาจเป็นผลมาจากการกระตุ้น microglia เรื้อรัง ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดอาการซึมเศร้า [77] เพื่อสนับสนุนบทบาทของ microglia ใน MDD มีการเสนอว่ายาแก้ซึมเศร้าบางชนิด (เช่น imipramine) มีฤทธิ์ต้านการอักเสบโดยการลดการกระตุ้นของ microglial ซึ่งจะลดระดับของไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ [78] ในการศึกษาอื่น ยังแสดงให้เห็นว่าวิถีทางของตัวรับกลูโคคอร์ติคอยด์-NF-κB-NLRP3 เมื่อเปิดใช้งานใน microglia มีความสำคัญในการไกล่เกลี่ยการอักเสบของระบบประสาทที่เกิดจากความเครียดเรื้อรังและพฤติกรรมซึมเศร้า อันที่จริง dexamethasone (ใช้เพื่อเลียนแบบการอักเสบของกลูโคคอร์ติคอยด์) เพิ่มระดับ NF-κBและ NLRP3

จากนั้นหลังจากการยับยั้ง NF-κBและการทำให้ล้มลงของ NLRP3 ระดับของการอักเสบและพฤติกรรมคล้ายซึมเศร้าลดลง [79] การศึกษาที่สำคัญอีกประการหนึ่งเผยให้เห็นว่าระดับที่เพิ่มขึ้นของ TSPO (โปรตีน translocator ซึ่งมีอยู่ใน microglia ที่ถูกกระตุ้น) มีอยู่ในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า cingulate ของผู้ป่วยในช่วงภาวะซึมเศร้าในระดับปานกลางและรุนแรง โดยเน้นถึงความสำคัญของการบำบัดต้านการอักเสบสำหรับ MDD [80]

การควบคุมของยีนตัวปรับจับแคลเซียมที่แตกตัวเป็นไอออน 1 (IBA1) และยีนโมโนไซต์เคมีดึงดูดโปรตีน 1 (MCP-1) และผลที่ตามมาคือ ความหนาแน่นที่เพิ่มขึ้นของไมโครเกลียเชิงบวกของ IBA1- ก็ถูกพบในเนื้อเยื่อสมองหลังการชันสูตรเช่นกัน ของผู้ป่วยโรคซึมเศร้า [81]

โรคที่เกิดจากการอักเสบหลายชนิด เช่น โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง มีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคซึมเศร้าเพิ่มขึ้น ตัวอย่างเช่น ผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวานมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคซึมเศร้าถึง 2 เท่า เช่นเดียวกับผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์หรือโรค Systemic lupus erythematosus ถึง 70% นอกจากนี้ ในหนูที่มีพฤติกรรมซึมเศร้า มีการสังเกตจำนวนโมโนไซต์ในเลือดที่เพิ่มขึ้น และการทำให้เป็นกลางก็เพียงพอที่จะลดพฤติกรรมซึมเศร้าได้ [83] การศึกษาเพิ่มเติมชี้ให้เห็นว่าการรักษาหนูด้วยไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ (LPS) ซึ่งกระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ กระตุ้นให้ไม่สามารถรู้สึกมีความสุขและลดน้ำหนักได้ โดยเน้นถึงความสำคัญของระบบภูมิคุ้มกันในภาวะซึมเศร้า หนูที่ขาดแคสเปสอักเสบ-1 ยังแสดงความต้านทานต่อพฤติกรรมซึมเศร้าที่เกิดจาก LPS [84]

การศึกษาอีกชิ้นเผยให้เห็นว่าการแสดงออกของ HMGB1-RAGE (โปรตีนกล่อง 1 ที่มีความคล่องตัวสูง—ตัวรับสำหรับผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายของไกลเคชั่นขั้นสูง) ในไมโครเกลียเพิ่มความเป็นไปได้อย่างต่อเนื่องในการเกิดอาการซึมเศร้า โดยส่วนใหญ่หลังจากระดับความเครียดเรื้อรัง [85] ในระดับไมโครไบโอม ยังมีความแตกต่างระหว่างบุคคลที่มีสุขภาพดีและผู้ที่เป็นโรคซึมเศร้า ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่ผิดปกติ [86] ตัวอย่างเช่น แบคทีเรีย Coprococcus และ Dialister มีน้อยกว่ามากในผู้ป่วย MDD เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ดีต่อสุขภาพ

แบคทีเรียเหล่านี้มีความสำคัญต่อการควบคุมการทำงานหลายอย่างตามปกติ Coprococcus มีปฏิกิริยากับวิถีทางโดปามีน ซึ่งมักได้รับผลกระทบในผู้ที่เป็นโรคซึมเศร้า อย่างไรก็ตามแบคทีเรียนี้ยังผลิต butyrate ซึ่งเป็นโมเลกุลต้านการอักเสบ [87] การศึกษาที่มุ่งเน้นไปที่ความสัมพันธ์ของยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) ในฐานะตัวเลือกสำหรับการรักษาด้วยยาต้านอาการซึมเศร้า พบว่าโดยรวมแล้ว ยาประเภทนี้ทำให้เกิดพฤติกรรมซึมเศร้าลดลงอย่างเห็นได้ชัด โดยมีจุดเด่นเป็นพิเศษเกี่ยวกับสารยับยั้งของไซโคลออกซีเจเนส {5}} (COX-2) เช่น เซเลคอกซิบ [88]

ในการศึกษาอื่น ระดับของภาวะแอนฮีโดเนียที่เพิ่มขึ้นยังสัมพันธ์กับความสัมพันธ์ที่ลดลงระหว่างเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าและโครงร่าง การค้นพบนี้สัมพันธ์กับระดับที่เพิ่มขึ้นของไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบและโปรตีน C-reactive ในผู้ป่วย MDD [89] การสำรวจความสัมพันธ์ระหว่างระบบภูมิคุ้มกันและ MDD อย่างเข้มข้นจะช่วยเพิ่มความเข้าใจเกี่ยวกับโรคที่แพร่หลายและซับซ้อนนี้อย่างแน่นอน ออกแบบการรักษาที่ดีขึ้นและปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย [90] โปรดทราบว่าภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติและการปรับตัวนั้นผิดปกติในผู้ป่วย MDD กลยุทธ์การรักษาที่ดีเกี่ยวข้องกับการควบคุมกระบวนการอักเสบเหล่านี้ [91]

นอกเหนือจากบทบาทที่ทราบทั้งหมดแล้ว เซโรโทนินยังมีหน้าที่สำคัญในระบบภูมิคุ้มกันอีกด้วย การศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่า ที่จริงแล้ว เซลล์ภูมิคุ้มกันประเภทต่างๆ เช่น ทีเซลล์ ผลิต จัดเก็บ และตอบสนองต่อเซโรโทนิน การเชื่อมต่อนี้เชื่อมโยงกับความผิดปกติทางอารมณ์ด้วย [92] การศึกษาที่ประเมินบทบาทของการรักษาด้วย SSRI ในโรคแพ้ภูมิตนเองและผลที่ตามมาต่ออัตราส่วน Th17:Treg แสดงให้เห็นว่าการปรับระดับเซโรโทนินด้วยการรักษาด้วย SSRI ทำให้อัตราส่วนนี้ลดลง ดังนั้น ยาเหล่านี้จึงดูเหมือนจะมีฤทธิ์ต้านการอักเสบ [ 92–94]. ในบริบทของ MDD พบว่าผู้ป่วยที่มีพยาธิสภาพนี้มีอัตราส่วน Th17:Treg ในระดับสูง โดยมีเปอร์เซ็นต์ของ Treg ต่ำเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่มีพยาธิสภาพนี้ [95–97]

ในบริบทนี้ โดยทั่วไปการรักษาด้วย SSRIs ส่งผลให้ทีเซลล์ประเภทนี้เพิ่มขึ้น ซึ่งนำไปสู่การปรับอัตราส่วน Th17:Treg ให้เป็นมาตรฐานให้อยู่ในระดับที่เหมือนกับกลุ่มควบคุมที่ดีต่อสุขภาพ [95] การศึกษาอื่นๆ ยังแสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์นี้ กล่าวคือ การศึกษาที่หนูได้รับการรักษาด้วยราปามัยซิน ซึ่งเป็นยาที่มีหน้าที่ในการเพิ่มเซลล์ Treg ในการศึกษานี้ สัตว์ที่ได้รับการรักษาด้วยยานี้แสดงให้เห็นว่าการทำงานของการรับรู้ดีขึ้น และเพิ่มระดับเซโรโทนินและโดปามีนเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม [92] อย่างไรก็ตาม แม้จะมีหลักฐานนี้ แต่ก็ยังจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมในหัวข้อนี้ ตัวอย่างเช่น SSRI ที่แตกต่างกันสามารถปรับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันให้แตกต่างกันได้ ดังนั้นการวิจัยเพิ่มเติมเกี่ยวกับความสัมพันธ์ของเซโรโทนินกับระบบภูมิคุ้มกันจึงเป็นสิ่งสำคัญ [92,98]
3.2. ในโรคอัลไซเมอร์

ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันหลายอย่างถือเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับ AD สาเหตุหลักมาจากองค์ประกอบการอักเสบของการเจ็บป่วย โดยมีจุดเด่นเป็นพิเศษใน IgA ระบบภูมิคุ้มกันจึงควบคุมผิดปกติในผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค AD บุคคลที่มีหรือไม่มี AD จะแสดงระดับ IgA ที่แตกต่างกัน ในการศึกษาเฉพาะ ระดับของ IgA ในผู้ป่วย AD และผู้ป่วยที่ไม่มี AD อยู่ที่ 103.97 ± 65.62 และ 23.79 ± 16.1 ตามลำดับ ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ว่าผู้ป่วย AD ต้องทนทุกข์ทรมานจากการเปลี่ยนแปลงภูมิคุ้มกัน [99] แท้จริงแล้วการอักเสบของระบบประสาทถือเป็นลักษณะสำคัญของ AD แผ่นเนื้อเยื่อประสาทอักเสบที่ประกอบด้วย A และเส้นใยประสาทที่พันกันนั้น แท้จริงแล้ว ล้อมรอบด้วยแอสโตรไซต์และไมโครเกลียที่มีลักษณะปฏิกิริยา [100]

เป็นที่ทราบกันว่าไมโครเกลียนี้จะปล่อยปัจจัยที่ก่อให้เกิดการอักเสบ ตัวอย่าง ได้แก่ เนื้องอกเนื้อร้ายแฟคเตอร์-อัลฟา (TNF ) และอินเตอร์ลิวคิน 1 เบตา (IL-1 ) [101,102] ซึ่งเน้นบทบาทของการอักเสบของระบบประสาทใน AD นอกจากนี้ การทำงานร่วมกันระหว่างระบบภูมิคุ้มกันและ AD ยังแสดงให้เห็นโดยการแนบโปรตีนเสริมเข้ากับเนื้อเยื่อที่เสียหาย และโดยการกระตุ้นเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกัน [103,104] การศึกษาวิจัยมุ่งเน้นไปที่ส่วนเสริม C3 ซึ่งเป็นโมเลกุลของระบบภูมิคุ้มกันที่ช่วยไมโครเกลียในการล้างคราบจุลินทรีย์และได้รับการควบคุมใน AD ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดการสูญเสียไซแนปส์ที่นำไปสู่ภาวะการรับรู้ลดลง มีการแสดงให้เห็นว่าการขจัดยีนของโมเลกุลนี้ในหนูทดลอง AD ช่วยปรับปรุงประสิทธิภาพของสัตว์ทั้งในด้านการเรียนรู้และการทดสอบความจำ แม้ว่าพวกมันจะมีคราบจุลินทรีย์ในสมองมากขึ้นและมีไมโครเกลียที่ทำงานน้อยลงก็ตาม [105]

การศึกษาอื่นมีวัตถุประสงค์เพื่อวิเคราะห์ T lymphocytes ที่กระตุ้นด้วยอะไมลอยด์เบต้าในผู้ป่วย AD เทียบกับความบกพร่องทางสติปัญญาระดับเล็กน้อยในบุคคลที่มีสุขภาพดี ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่าทีเซลล์ CD4(+) ที่ถูกกระตุ้นซึ่งสร้าง IL-21 และ IL-9 และที่แสดงออกปัจจัยการถอดรหัส ROR และ NFATc1 รวมถึงโมโนไซต์ที่สร้าง IL-23- และ IL-6- เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ในทางกลับกัน IL-10-ที่ผลิตโมโนไซต์มีจำนวนต่ำใน AD เมื่อเปรียบเทียบกับเงื่อนไขอื่นๆ [106]

การศึกษาอื่นๆ ยังชี้ให้เห็นว่าไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบหลายชนิด เช่น TNF , IL-1 และ IL-18 และไซโตไคน์ที่ต้านการอักเสบ เช่น สารต้านตัวรับอินเทอร์ลิวคิน-1 เพิ่มขึ้นในน้ำไขสันหลังของผู้ป่วยที่มี AD ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันในผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้ [107–109] การศึกษาจีโนมยังเกี่ยวข้องกับ AD ที่มีความผิดปกติในระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและกระบวนการอักเสบที่ไม่สามารถควบคุมได้ อย่างไรก็ตาม กลไกที่แน่นอนซึ่งภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติมีอิทธิพลต่อ AD ยังคงเข้าใจยาก [110] เซลล์ Th17 ยังมีความสำคัญมากสำหรับการเกิดโรคของ AD และมีการศึกษาการมีส่วนร่วมในการอักเสบของระบบประสาทที่พบในผู้ป่วย AD ตัวอย่างเช่น การมีส่วนร่วมนี้ถูกพบในแบบจำลองหนู AD ซึ่งกระตุ้นให้เกิดความเสื่อมของระบบประสาท 1–42

เซลล์เหล่านี้สามารถแทรกซึมเข้าไปในสมองโดยผ่าน BBB ที่ถูกรบกวน ซึ่งส่งผลให้เกิดการผลิตไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ เช่น IL-22 และ IL-17 [111] แท้จริงแล้ว ในการศึกษาอื่นในแบบจำลองหนูของ AD ผลของแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางของ IL-17 (IL-17Ab) ลดการเสื่อมของระบบประสาท ความจำดีขึ้น และลดปัจจัยการอักเสบ โดยเน้นถึงความสำคัญของเซลล์ Th17 ใน AD [112]. การศึกษาอีกชิ้นหนึ่งเชื่อมโยงการด้อยค่าของ microglial TREM2 (ตัวรับการกระตุ้นที่แสดงบนเซลล์ Myeloid 2) ที่ส่งสัญญาณด้วยระดับการอักเสบของระบบประสาทและการเสื่อมของระบบประสาทที่ลดลงซึ่งมีความสำคัญในบริบทของ AD [113] ดังนั้นความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับกระบวนการเหล่านี้อาจเอื้อต่อการศึกษากลยุทธ์การรักษาแบบใหม่

ดังที่ได้กล่าวไปแล้ว การอักเสบของระบบประสาทเป็นลักษณะเด่นในโฆษณา

การศึกษาพบว่าการรักษาด้วย SSRIs ช่วยลดจำนวนไซโตไคน์ในการไหลเวียน และลดทอนวิถีทางการอักเสบหลายอย่างที่มักเพิ่มสูงขึ้นในพยาธิวิทยานี้ ดังนั้นความเชื่อมโยงระหว่างเซโรโทนิน การอักเสบของระบบประสาท และ AD จึงปรากฏชัด [114,115] การศึกษาพบว่าการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของตัวขนส่งเซโรโทนินมีสาเหตุมาจากไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบที่เพิ่มขึ้นใน AD เช่น อินเตอร์ลิวคิน-1 เบตา [116] นอกจากนี้ ในการศึกษาเกี่ยวกับเส้นเซลล์ประสาทและการศึกษาในสัตว์ทดลอง พบว่า TNF เพิ่มอัตราการดูดซึมสูงสุดของเซโรโทนิน [117] ในทางกลับกัน การรักษาด้วย IL-6 จะลดระดับของ SERT mRNA ในหนูฮิปโปแคมปัส ดังนั้นข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าในระหว่าง AD ไซโตไคน์เหล่านี้จะรบกวนระบบซีโรโทเนอร์จิกในลักษณะเฉพาะสำหรับไซโตไคน์แต่ละตัว โดยจำเป็นต้องมีการศึกษาในพื้นที่นี้ [118] อย่างไรก็ตาม สิ่งสำคัญคือต้องจำไว้ว่าการวิจัยในหัวข้อนี้เน้นย้ำว่าการลุกลามของซีรีเบลลาร์อะไมลอยโดซิสซึ่งเป็นลักษณะของ AD มีความเกี่ยวข้องกับการอักเสบของระบบประสาท ซึ่งสะท้อนให้เห็นในเหตุการณ์ต่างๆ เช่น การเปลี่ยนแปลงในความสมบูรณ์และกิจกรรมซีโรโทเนอร์จิกก่อนซินแนปติก [ 116].

การศึกษาอีกชิ้นหนึ่งเชื่อมโยง AD, ภาวะซึมเศร้า และระบบภูมิคุ้มกัน อันที่จริง การศึกษานี้รายงานว่าการสะสมของโอลิโกเมอร์และสารพิษที่ปรากฏในผู้ป่วย AD ทำให้เกิดอาการซึมเศร้าในหนูโดยการกระตุ้นด้วยไมโครเกลีย การเปลี่ยนแปลงในวิถีการส่งสัญญาณ TNF และลดการปรากฏตัวของเซโรโทนินในสมอง ในการศึกษานี้ ผู้เขียนเปิดเผยว่าเซโรโทนินลดการกระตุ้นการทำงานของไมโครเกลีย ซึ่งเป็นตัวควบคุมเชิงลบของเซลล์เหล่านี้ นอกจากนี้ การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าในหนูที่มีตัวรับคล้ายค่าผ่านทาง 4- การมีอยู่ของโอลิโกเมอร์ไม่ทำให้เกิดอาการซึมเศร้า เพื่อสนับสนุนความสัมพันธ์ระหว่าง AD และเซโรโทนิน พบว่าการรบกวนเส้นทางการส่งสัญญาณเซโรโทนินที่เกิดจากเปปไทด์เอ ส่งเสริมการอักเสบของสมอง ในทางกลับกัน เซโรโทนินสามารถป้องกันการกระตุ้นการทำงานของเซลล์ไมโครเกลียที่ถูกชักนำโดย A [119] นอกจากนี้ การบริหาร SSRI ในแบบจำลองสัตว์ของ AD ระดับเซโรโทนินที่เพิ่มขึ้นส่งผลให้การผลิต A ลดลง ซึ่งสนับสนุนแนวคิดที่ว่าวิถีทางที่เกิดจากเซโรโทนินมีอิทธิพลต่อการสะสมของ A ในทางลบ [120]

3.3. ในโรคพาร์กินสัน

หลักฐานจำนวนมากเน้นย้ำถึงบทบาทของระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติและระบบภูมิคุ้มกันที่ปรับตัวได้ในพยาธิสรีรวิทยาของ PD [121] แท้จริงแล้วการวิเคราะห์หลังชันสูตรของสมองจากผู้ป่วย PD แสดงให้เห็นภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวและการกระตุ้นของไมโครเกลียในฐานะผู้มีส่วนในการลุกลามของโรค [122,123] เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าในการตอบสนองต่อการรวมตัวของ -syn และความเป็นพิษ การกระตุ้นของ microglia เกิดขึ้นในระยะเริ่มแรกของโรค ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งในการล้างมวลรวมของ -syn และด้วยเหตุนี้ จึงเป็นการเริ่มต้นการตอบสนองการอักเสบต่อเนื่องกัน

การเปิดใช้งาน microglia โดย -syn ยังนำไปสู่การแทรกซึมของโมโนไซต์และมาโครฟาจผ่านกระบวนการ CCL2- CCR2 นอกจากนี้ ตามลำดับ การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวผ่าน CD8 หรือ CD4 จะถูกเริ่มต้นโดยข้อเท็จจริงที่ว่าเปปไทด์ของ -syn จะถูกนำเสนอโดยเซลล์ประสาทผ่านทาง MHCI และโดยไมโครเกลีย, โมโนไซต์ หรือมาโครฟาจผ่านทาง MHCII ในการตอบสนองต่อการกระตุ้นเซลล์ CD4- ไซโตไคน์ถูกผลิตขึ้นซึ่งอาจนำไปสู่ความรุนแรงของเหตุการณ์การอักเสบ โดยหลักๆ ถ้าเกิดการเปลี่ยนแปลงในเซลล์ Th1 หรือ Th17 [124]

การศึกษาพบว่าทีเซลล์ CD8+ และ CD4+ มีอยู่ในระดับที่สูงกว่าในผู้ป่วย PD [125] ในการศึกษาอื่น ในตัวอย่างเลือดมนุษย์ของผู้ป่วย PD พบว่ามีจำนวนลิมโฟไซต์ (โดยรวม) ลดลง ในขณะที่ทีเซลล์ CD8 + เพิ่มขึ้น เช่นเดียวกับอัตราส่วน IFN- /IL-4 เมื่อเปรียบเทียบ เพื่อการควบคุมสุขภาพที่ดี [126] นอกจากนี้ ในการศึกษาวิจัย ความเข้มข้นของ IL-1 เบต้าและ IL-6 ในบริเวณโดปามิเนอร์จิกและโครงร่างจะสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วย PD เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม [127] ในทางกลับกัน การผลิตออกซิเจนและไนโตรเจนที่เกิดปฏิกิริยาและไซโตไคน์มีแนวโน้มที่จะส่งเสริมสัญญาณอะพอพโทติกที่ส่งผลต่อการอยู่รอดของเซลล์ประสาท นอกจากนี้ การผลิตเคมีบำบัดโดยไมโครเกลียมีบทบาทสำคัญในการกระตุ้นการแทรกซึมของเซลล์ภูมิคุ้มกันเข้าสู่ระบบประสาทส่วนกลาง ซึ่งอาจมีความสำคัญต่อการลุกลามของโรคและส่งผลต่อสุขภาพของเส้นประสาท [128,129] การศึกษาจำนวนมากกำลังเน้นถึงบทบาทที่สำคัญของแอสโตรไซต์ในการอักเสบของระบบประสาทของ PD

เซลล์เหล่านี้จะเกิดปฏิกิริยาและเกิดการอักเสบในการตอบสนองต่อสัญญาณต่างๆ เช่น TNF- และ C1q ที่หลั่งออกมาจาก microglia [130] ในข้อตกลงกับสิ่งนี้ ในเนื้อเยื่อหลังการชันสูตรของผู้ป่วย PD มีการสังเกตฟีโนไทป์ของการอักเสบของแอสโตรไซต์ [131] กรณีทางพันธุกรรมของ PD เชื่อมโยงกับการกลายพันธุ์ใน DJ-1 ใน 1% ของกรณีทั้งหมด โมเลกุลนี้ได้รับการศึกษา และการศึกษารายงานว่าการล้มลงของโมเลกุลนี้ใน microglia ทำให้เกิดพิษต่อระบบประสาทของ microglia เพิ่มขึ้น โดยสาเหตุหลักมาจากเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิค นอกจากนี้ ใน DJ-1 microglia แบบน็อคดาวน์ มีการรายงานการเพิ่มขึ้นของการผลิตไซโตไคน์ของ IL-6 และ IL-1 ที่ถูกกระตุ้นโดย -Syn

ใน microglia เหล่านี้ ยังพบการด้อยค่าของกระบวนการ autophagic ซึ่งส่งผลต่อการกวาดล้าง -Syn ด้วย [132]

การอักเสบของระบบประสาทเป็นลักษณะที่กำหนด PD ในบริบทของวิทยาภูมิคุ้มกันวิทยา โดปามีนแม้จะเป็นสารสื่อประสาท แต่ก็มีบทบาทสำคัญในการควบคุมเซลล์ในระบบภูมิคุ้มกันเช่นกัน ตัวขนส่งโดปามีนหรือที่รู้จักในชื่อ DAT มีอยู่ในลิมโฟไซต์และเซลล์อื่นๆ ของระบบภูมิคุ้มกัน เช่น โมโนไซต์และมาโครฟาจ จึงแสดงให้เห็นความสัมพันธ์ระหว่างระบบภูมิคุ้มกันและระบบโดปามิเนอร์จิกที่เกี่ยวข้องอย่างมากกับพยาธิสรีรวิทยาของ PD [133] นอกจากความสัมพันธ์ระหว่างโดปามีนและการอักเสบของระบบประสาทที่มีอยู่ใน PD แล้ว ยังมีการพิจารณาความสัมพันธ์ระหว่างเซโรโทนินและการอักเสบของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับโรคนี้ด้วย แม้ว่าจะมีการศึกษาน้อยในสาขานี้ก็ตาม อย่างไรก็ตาม เมื่อรู้ว่ามีความสัมพันธ์ระหว่างเซโรโทนินกับระบบภูมิคุ้มกัน ดังที่กล่าวไว้ในบทความนี้ และการรู้ว่าเซโรโทนินมีบทบาทสำคัญใน PD เช่น การที่ปริมาณเปปไทด์ของเยื่อหุ้มสมองในผู้ป่วย PD มีความสัมพันธ์ในทางผกผันกับ serotoninergic innervation [134] อนุมานได้ว่าความสัมพันธ์ระหว่างปัจจัยทั้งสามนี้เป็นจุดสนใจที่สำคัญสำหรับการวิจัยในอนาคต ความเข้าใจที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้นเกี่ยวกับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันและการมีปฏิสัมพันธ์กับ PD อย่างไร จะนำไปสู่การพัฒนาภูมิคุ้มกันบำบัดแบบใหม่และมีประสิทธิภาพมากขึ้น ซึ่งจะทำให้คุณภาพชีวิตของผู้ป่วยดีขึ้น

4. การทำงานร่วมกันระหว่างความเครียดและระบบภูมิคุ้มกัน

หลายระบบในร่างกายได้รับผลกระทบจากความเครียด ระบบภูมิคุ้มกันก็ไม่มีข้อยกเว้น (รูปที่ 3) ระบบนี้มีบทบาทสำคัญในระหว่างการตอบสนองต่อความเครียด ซึ่งได้รับการปรับปรุงหรือระงับโดยตัวกระตุ้นต่างๆ ความเครียดก่อให้เกิดกิจกรรมการอักเสบที่หลากหลายซึ่งมีความสำคัญต่อโรคต่างๆ ตัวอย่างคือกรณีของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เกิดจากความเครียดทางจิตใจและความเสี่ยงของ AD ในบุคคลที่ประสบกับสภาวะที่กระทบกระเทือนจิตใจ เช่น สงครามหรือการสูญเสีย [2,135,136] โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของ IL-1 และ IL-6 สัมพันธ์กับการตอบสนองต่อความเครียด ซึ่งมีความสำคัญต่อการเสริมสร้างระบบภูมิคุ้มกันและมีส่วนในการอยู่รอด อันที่จริง การทำงานของสมองถูกปรับโดยไซโตไคน์ ซึ่งสามารถควบคุมกระบวนการต่างๆ เช่น การตอบสนองต่อความเครียด เป็นการตอบสนองแบบสองทิศทาง

ความเครียดเฉียบพลันทำให้เกิดการกระจายตัวของเซลล์ภูมิคุ้มกันในร่างกาย ส่งผลให้การทำงานต่างๆ เช่น การเฝ้าระวังภูมิคุ้มกันดีขึ้น นอกจากนี้ norepinephrine (NE), cortisol และ epinephrine (EPI) (ฮอร์โมนที่เกี่ยวข้องกับความเครียด) ยังมีอิทธิพลต่อระบบภูมิคุ้มกัน ตัวอย่างเช่น นอร์อิพิเนฟรินทำให้จำนวนเม็ดเลือดขาวเพิ่มขึ้นและการเคลื่อนตัวของเซลล์ภูมิคุ้มกันเพื่อเข้าสู่กระแสเลือด อย่างไรก็ตาม ความเครียดเรื้อรังเกี่ยวข้องกับการปราบปรามภูมิคุ้มกันทั้งระดับเซลล์และร่างกาย [137] แท้จริงแล้ว การกระตุ้นการทำงานของจุลชีพหลังจากสภาวะความเครียดนำไปสู่การหลั่งของนอร์เอพิเนฟริน ซึ่งกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณหลายอย่างในเซลล์ภูมิคุ้มกันจำนวนมาก รวมถึงไมโครเกลียด้วย หลักฐานนี้ได้รับการสนับสนุนจากข้อเท็จจริงที่ว่า -adrenergic receptor antagonists สามารถทำให้กลไกการกระตุ้นของ microglia ลดลงได้ [138] ด้วยการกระตุ้นให้เกิดการผลิตไซโตไคน์ ความเครียดยังชักนำวิถี (IDO—อินโดเลเอมีน 2,3-ไดออกซีเจเนส)/ไคนูเรนีน ซึ่งส่งผลต่อระบบภูมิคุ้มกัน IDO มีความสำคัญในกระบวนการแคแทบอลิซึมของทริปโตเฟน ส่งผลให้ระดับเซโรโทนินที่ผลิตจากทริปโตเฟนลดลง ระดับเซโรโทนินที่ลดลงเหล่านี้จึงส่งเสริมสภาวะซึมเศร้า โดยการทำงานของไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบจำนวนมาก (เช่น TNF และ IL-1b) IDO จะถูกกระตุ้นในเซลล์ เช่น เซลล์ glial และมาโครฟาจ [139]

ในผู้ป่วย MDD มีการอธิบายปัญหาในการทำงานของ BBB แล้ว [140] หลังจากสภาวะความเครียด การเปิด BBB อาจนำไปสู่การแทรกซึมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน มีการแสดงให้เห็นว่าหลังจากความเครียด ทีเซลล์และโมโนไซต์จะแทรกซึมเข้าไปในสมอง ในหนูที่เป็นโรคซึมเศร้า เซลล์ Th17 สามารถสะสมในบริเวณสมองหลายแห่ง เช่น ฮิปโปแคมปัส ซึ่งส่งเสริมพฤติกรรมซึมเศร้า [141,142] การศึกษาอื่นที่สนับสนุนความสัมพันธ์ระหว่างความเครียดและการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันคือการศึกษาที่ผู้เขียนได้ตรวจสอบผลกระทบของการน็อคเอาท์ของยีน Cx3cr1 ใน microglia ซึ่งเป็นยีนที่มีความสำคัญในการควบคุม microglia ผลลัพธ์ที่ได้แสดงให้เห็นว่ายีนนี้มีความสำคัญในการตอบสนองต่อความเครียดที่ประสานงานโดย microglia และการล้มลงของยีนจะป้องกันผลกระทบของความเครียดและพฤติกรรมซึมเศร้าในหนู [143] นอกจากนี้ ในหนูนักข่าว Cx3cr1-GFP นั้น ไมโครเกลียฟาโกไซโตโตสมีสารไซแนปติกและเซลล์ประสาทมากขึ้นหลังจากได้รับความเครียดในระดับเรื้อรัง

การศึกษาอีกชิ้นหนึ่งเปิดเผยว่า หลังจากให้หนูสัมผัสกับความเครียดเรื้อรังประเภทต่างๆ มีการเปลี่ยนแปลงมากมายเกิดขึ้น ได้แก่ การสูญเสีย microglia ภายนอกของฮิปโปแคมปัส และการลดความยาวกระบวนการและเครื่องหมายกระตุ้นการทำงานของเซลล์เหล่านี้ กระบวนการสูญเสีย microglia ของ hippocampal นี้ได้รับการอธิบายว่ามีความสำคัญในการเป็นสื่อกลางในการพัฒนา MDD ในหนู [144] นอกจากนี้ การศึกษาอีกชิ้นหนึ่งในหนูพบว่าความหนาแน่นของเซลล์จุลินทรีย์ Iba1+ เพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดในลูกหลานก่อนวัยแรกรุ่นหลังจากการอดนอนของมารดาเป็นเวลานาน การค้นพบนี้มาพร้อมกับความบกพร่องในการสร้างระบบประสาทและความจำเสื่อม

หลังการรักษาด้วยไมโนไซคลิน การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้จะกลับกัน สิ่งนี้อธิบายได้จากข้อเท็จจริงที่ว่ายานี้ป้องกันการเปลี่ยนแปลงของจุลชีพ โดยเน้นความสัมพันธ์ระหว่างเหตุการณ์ตึงเครียด (เช่น การอดนอน) และการเปลี่ยนแปลงในระบบภูมิคุ้มกัน [145] หลังจากการให้ LPS (ไลโปโพลีแซ็กคาไรด์) ในหนูตั้งครรภ์ การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากความเครียดก่อนคลอดในไมโครเกลียของลูกหลานทำให้เกิดความอ่อนแอต่อพฤติกรรมซึมเศร้า แท้จริงแล้ว สัตว์ที่มีความเครียดเผยให้เห็นสัดส่วนของเซลล์ภูมิคุ้มกันบกพร่องของ Iba1- เพิ่มขึ้น โดยส่วนใหญ่อยู่ในฮิบโปแคมปัส [146] หลังจากได้รับความเครียดในระดับสูง ในหนูพันธุ์ธรรมชาติ มีรายงานการสูญเสียเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิค และระดับไมโครเกลียเชิงบวกของ IBA1- ที่ลดลงในซับสแตนเทีย ไนกรา ก็รายงานเช่นกัน [147]

ตัวกลางที่สำคัญอีกประการหนึ่งในการตอบสนองต่อความเครียดคือวิถีทางการอักเสบของ ATP/P2X7R-NLRP3 ซึ่งสัมผัสได้จากระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ เมื่อเร็วๆ นี้ มีรายงานว่าการบริหารให้ตัวต้านของตัวรับ P2X7 ขัดขวางการปล่อยไซโตไคน์ที่เกิดจากความเครียด (เช่น TBF-a และ IL-1B) ผ่านทางน้ำตกนี้ ซึ่งลดการตอบสนองต่อการอักเสบและเป็นแนวทางการรักษาที่น่าสนใจสำหรับ ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับความเครียด เช่น MDD (148) นอกจากนี้ในยีนที่เข้ารหัสตัวรับนี้ single nucleotide polymorphism (Gln460Arg) มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะซึมเศร้า [149] ในการศึกษาอื่นเมื่อพฤติกรรมซึมเศร้าในหนูถูกย้อนกลับ ปัจจัยกระตุ้นโคโลนี 1 ย้อนกลับ dystrophy ใน microglia ในพื้นที่ hippocampal แสดงให้เห็นถึงบทบาทของการเปลี่ยนแปลงการทำงานของ microglial และพฤติกรรมคล้ายภาวะซึมเศร้า (150)

การเชื่อมโยงระหว่างความเครียดและการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันทำให้เรื่องนี้เป็นหัวข้อวิจัยที่น่าสนใจ ซึ่งมีความสำคัญสำหรับการศึกษาในอนาคตเพื่อให้เกิดความเข้าใจที่ดีขึ้น และด้วยเหตุนี้ จึงมีความก้าวหน้าใหม่ๆ ในด้านการแพทย์

5. สรุปผลการวิจัย

โรคทางระบบประสาท เช่น AD, PD และ MDD ที่กล่าวมาข้างต้น กำลังได้รับการศึกษาเพิ่มมากขึ้น การตรวจสอบอย่างเข้มข้นเกี่ยวกับโรคที่แพร่หลายเหล่านี้ได้ก่อให้เกิดความรู้มากขึ้น และเหนือสิ่งอื่นใด ความเป็นไปได้ของผลลัพธ์และการรักษาที่ดีขึ้นเกี่ยวกับสภาวะเหล่านี้ สภาพภูมิคุ้มกันและความเครียด ตลอดจนการมีส่วนร่วมและความเชื่อมโยงกับสารสื่อประสาท เช่น เซโรโทนิน ถือเป็นปัจจัยที่มีความสำคัญอย่างมาก ในโรคต่างๆ ดังนั้นจึงสามารถเป็นเป้าหมายสำคัญในการออกแบบยาใหม่หรือปรับปรุงยาที่มีอยู่แล้วได้ สำหรับเรื่องนี้ ยังไม่มีการศึกษามากนักในด้านนี้ ซึ่งได้รับความเกี่ยวข้องอย่างมากในปัจจุบัน การศึกษาเหล่านี้จะช่วยให้เข้าใจโรคเหล่านี้ดีขึ้นอย่างไม่ต้องสงสัย และเหนือสิ่งอื่นใดคือปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย
ผลงานของผู้เขียน:

แนวความคิด เนวาดา; การวิเคราะห์อย่างเป็นทางการ ASC, AC และ NV; การเขียน— การเตรียมร่างต้นฉบับ ASC; การเขียน—การทบทวนและการแก้ไข ASC; AC และ NV; การกำกับดูแล, เนวาดา; การบริหารโครงการ เนวาดา; การได้มาซึ่งเงินทุน NV ผู้เขียนทุกคนได้อ่านและตกลงกับต้นฉบับที่ตีพิมพ์แล้ว

เงินทุน:

งานวิจัยนี้ได้รับทุนจาก FEDER—Fundo Europeu de Desenvolvimento Regional ผ่าน COMPETE 2020—Operational Program for Competitiveness and Internationalization (POCI), Portugal 2020 และโดยกองทุนโปรตุเกสผ่าน Fundação para a Ciência ea Tecnologia (FCT) ในกรอบของโครงการ ถ้า/00092/2014/CP1255/CT0004.

อ้างอิง

1. โมราเอฟ.; เซโกเวีย ก.; เดล อาร์โก, อ.; เดอ บลาส ม.; Garrido, P. ความเครียด, สารสื่อประสาท, คอร์ติโคสเตอโรนและบูรณาการร่างกายและสมอง การทำงานของสมอง 2012, 1476, 71–85. [CrossRef] [PubMed]

2. หว่อง ม.ล.; ลูอิส ม.; Licinio, J. 2.2 การวิจัยเชิงแปลในด้านต่อมไร้ท่อและวิทยาภูมิคุ้มกันวิทยาประยุกต์กับภาวะซึมเศร้า ในเคมีชีวการแพทย์; เดอ กรอยเตอร์ โอเพ่น: เบอร์ลิน, เยอรมนี, 2015; หน้า 119–131. ไอ 9783110468755

3. วาซ, RP; คาร์โดโซ อ.; เซอร์เรา ป.; เปเรย์รา, เพนซิลเวเนีย; มาเดรา, นพ. ความเครียดเรื้อรังนำไปสู่การขาดดุลพฤติกรรมการดมกลิ่นเป็นเวลานาน และนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงของพลาสติกประสาทในนิวเคลียสของระบบรับกลิ่นด้านข้าง ฮอม. ประพฤติตน 2018, 98, 130–144. [CrossRef] [PubMed]

4. เฮมเมอร์เล, AM; เฮอร์แมน เจพี; Seroogy, ความเครียด KB, ความซึมเศร้า และโรคพาร์กินสัน ประสบการณ์ นิวรอล. 2012, 233, 79–86 [ครอสอ้างอิง]

5. เดน บูส ม.; เฮล, เมกะวัตต์ Serotonin ในความเครียด. ในความเครียด: คู่มือสรีรวิทยา ชีวเคมี และพยาธิวิทยาของซีรีส์ความเครียด เล่มที่ 3; เอลส์เวียร์: อัมสเตอร์ดัม เนเธอร์แลนด์ 2019; หน้า 115–123. ไอ 9780128131466.

6. เบเธีย ซีแอล; เซนเทโน, มลรัฐ; คาเมรอน, JL ชีววิทยาวิทยาเกี่ยวกับความผิดปกติของระบบสืบพันธุ์ที่เกิดจากความเครียดในลิงตัวเมีย โมล นิวโรไบโอล 2008, 38, 199–230. [ครอสอ้างอิง]

7. โฮววิง ดีเจ; บูวัลดา บ.; ฟาน เดอร์ ซี, อีเอ; เดอโบเออร์, SF; Olivier, JDA ตัวขนส่งเซโรโทนินและความเครียดในชีวิตในวัยเด็ก: มุมมองการแปล ด้านหน้า. เซลล์ โรคประสาท 2017, 11, 117. [CrossRef]

8. ลีโอนาร์ด พ.ศ.; Myint, A. การเปลี่ยนแปลงของระบบภูมิคุ้มกันในภาวะซึมเศร้าและภาวะสมองเสื่อม: ผลกระทบเชิงสาเหตุหรือโดยบังเอิญ? คลินิกเสวนา โรคประสาท 2549, 8, 163–174.

9. ทูเฟกซี มก.; มิววิสเซ่น ร.; เกนซี ส.; Genc, ​​K. การอักเสบในโรคพาร์กินสัน ความก้าวหน้าในด้านเคมีโปรตีนและชีววิทยาโครงสร้าง Academic Press Inc.: เคมบริดจ์, แมสซาชูเซตส์, สหรัฐอเมริกา, 2012; เล่มที่ 88 หน้า 69–132

10. ซู, YA; ลิน เจวาย; หลิวคิว.; เลเวล XZ; วังก.; เหว่ยเจ.; จู้ ก.; เฉิน คิวแอล; เทียน ฮยอนจุง; จาง KR; และคณะ ความสัมพันธ์ระหว่างเครื่องหมายในซีรั่มของการอักเสบ ความเครียดในชีวิต และความเสี่ยงในการฆ่าตัวตายในผู้ป่วยโรคซึมเศร้า เจ. จิตแพทย์. ความละเอียด 2020, 129, 53–60. [ครอสอ้างอิง]

11. คาเวน พีเจ; Browning, M. เซโรโทนินเกี่ยวข้องกับภาวะซึมเศร้าอย่างไร? จิตเวชศาสตร์โลก 2015, 14, 158–160 [CrossRef] [PubMed]

12. อังกฤษ, เอ็มเจ; Sim, LJ อาการซึมเศร้าในผู้ปกครอง การเลี้ยงดู และเด็ก: โอกาสในการปรับปรุงการระบุ การรักษา และการป้องกัน; สำนักพิมพ์สถาบันการศึกษาแห่งชาติ: วอชิงตัน ดี.ซี. สหรัฐอเมริกา 2552; ไอ 0309121787.

13. หยาง ล.; จ้าว ย.; วังย.; หลิว ล.; จางเอ็กซ์.; หลี่ บ.; Cui, R. ผลกระทบของความเครียดทางจิตใจต่อภาวะซึมเศร้า สกุลเงิน นิวโรฟาร์มาคอล. 2015, 13, 494–504. [CrossRef] [PubMed]

14. ซาโปลสกี้ ร.; เครย์ ล.; McEwen, B. การได้รับกลูโคคอร์ติคอยด์เป็นเวลานานจะช่วยลดจำนวนเซลล์ประสาทฮิปโปแคมปัส: ผลกระทบต่อความชรา เจ. นิวโรไซ. 1985, 5, 1222–1227. [ครอสอ้างอิง]

15. เทียน ล.; ฮุย CW; บิสท์, เค.; ตาล ย.; ชาร์มา, เค.; เฉิน ส.; จางเอ็กซ์.; เทรมเบลย์, M.-E. Microglia ภายใต้ความเครียดทางจิตสังคมตามวิถีการสูงวัย: ผลที่ตามมาต่อวงจรประสาท พฤติกรรม และโรคทางสมอง โครงการ Neuropsychopharmacol. ไบโอล จิตเวชศาสตร์ 2017, 79, 27–39 [ครอสอ้างอิง]

16. ทาคาฮาชิ ต.; คิโมโตะ ต.; ทานาเบะ น.; ฮัตโตริ, TA; ยาสุมัตสึ น.; Kawato, S. Corticosterone ยืดระดับความสูงของ N-methyl-daspartate receptor-mediated Ca 2+ ออกไปอย่างเฉียบพลันในเซลล์ประสาท hippocampal ของหนูที่เพาะเลี้ยง เจ. นิวโรเคม. 2002, 83, 1441–1451. [ครอสอ้างอิง]

17. ทาทา ดา; มาร์เซียโน, เวอร์จิเนีย; แอนเดอร์สัน, BJ การสูญเสียไซแนปส์จากกลูโคคอร์ติคอยด์ที่เพิ่มขึ้นเรื้อรัง: ความสัมพันธ์กับปริมาตรของนิวโรพิลและจำนวนเซลล์ในพื้นที่ฮิปโปแคมปัส CA3 เจคอมพ์ นิวรอล. 2549, 498, 363–374. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com