ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียที่เกิดจากกลูโคสและไม่ใช่กลูโคสในโรคไตเบาหวาน

เชิงนามธรรม:ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียมีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคและการลุกลามของโรคไตเบาหวาน(ดีเคดี). ในการทบทวนนี้ เราจะพูดถึงความผิดปกติของไมโตคอนเดรียที่พบในแบบจำลองพรีคลินิกของ DKDเช่นเดียวกับทางคลินิก DKD โดยเน้นไปที่ออกซิเดชันฟอสโฟรีเลชั่น(OXPHOS) ไมโตคอนเดรียชนิดของออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยา(mtROS), การสร้างทางชีวภาพ, ฟิชชันและฟิวชั่น, ไมโทฟาจีและไบโอมาร์คเกอร์ไมโตคอนเดรียในปัสสาวะ จะมีการหารือเกี่ยวกับความผิดปกติของไมโตคอนเดรียที่เกิดจากกลูโคสและที่ไม่ใช่กลูโคส ในแง่ของความผิดปกติของไมโตคอนเดรียที่เกิดจากกลูโคส การเปลี่ยนแปลงอย่างมีพลังจาก OXPHOS ไปเป็นไกลโคไลซิสแบบแอโรบิก เรียกว่าเอฟเฟกต์วอร์เบิร์ก เกิดขึ้น และผลลัพธ์ที่เป็นพิษต่อตัวกลางของการเผาผลาญกลูโคสมีส่วนทำให้การบาดเจ็บที่เกิดจาก DKD. ในแง่ของความผิดปกติของไมโตคอนเดรียที่เกิดจากกลูโคส เราจะทบทวนบทบาทของความเป็นพิษต่อไขมัน ภาวะขาดออกซิเจน และวิถีทางการออกฤทธิ์ของหลอดเลือด รวมถึงวิถีการส่งสัญญาณเอนโดเทลิน-1 (Edn1)/Edn1 receptor ประเภท A แม้ว่าการมีส่วนร่วมที่เกี่ยวข้องของแต่ละเส้นทางสู่ DKD ยังคงไม่ชัดเจน เป้าหมายของการทบทวนนี้คือเพื่อเน้นความซับซ้อนของความผิดปกติของไมโตคอนเดรียใน DKD และเพื่อหารือว่าเครื่องหมายของความผิดปกติของไมโตคอนเดรียสามารถช่วยให้เราแบ่งชั้นได้อย่างไรผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อ DKD. 

คำสำคัญ: โรคไตเบาหวาน; ความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย;ออกซิเจนชนิดปฏิกิริยาไมโตคอนเดรีย; วาร์เบิร์กเอฟเฟ็กต์

คลิกที่นี่เพื่อรับสารสกัดจากถังเก็บน้ำออร์แกนิกธรรมชาติที่มีเอไคนาโคไซด์ 25% และแอคทีโอไซด์ 9% สำหรับการทำงานของไต

1. บทนำ

จำนวนผู้ป่วยโรคเบาหวานมีเพิ่มมากขึ้นและโรคไตเบาหวาน(DKD) เป็นสาเหตุสำคัญของหลอดเลือดขนาดเล็กที่เป็นโรคเบาหวานภาวะแทรกซ้อนที่เป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระต่อการเสียชีวิตและเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด [1]

ไตเป็นอวัยวะที่ต้องการพลังงานมากที่สุดแห่งหนึ่ง และรองจากหัวใจ มีการแสดงออกของโปรตีนที่สูงเป็นอันดับสองที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของไมโตคอนเดรียและการใช้ออกซิเจน [2,3] ไตต้องการพลังงานเป็นหลักเพื่อการดูดซึมกลับคืนของตัวถูกละลาย ท่ามกลางงานอื่นๆ เช่น การกำจัดของเสีย การรักษาสมดุลของอิเล็กโทรไลต์และของเหลว และการรักษาสภาวะสมดุลของกรด-เบส [4] การสร้างการไล่ระดับไอออนผ่านพลาสมาเมมเบรนโดย Na+/K+ -ATPase เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการดูดซึมกลับของตัวถูกละลาย ดังนั้นความผิดปกติของไมโตคอนเดรียจึงถูกตั้งสมมติฐานว่ามีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคและการลุกลามของโรคไตรวมถึง DKD [5–7]

เนื่องจากส่วนประกอบแต่ละส่วนของเนฟรอนมีบทบาทที่แตกต่างกันและความต้องการพลังงานที่แตกต่างกัน สาเหตุและฟีโนไทป์ของความผิดปกติของไมโตคอนเดรียอาจแตกต่างกันไปตามประเภทของเซลล์ในไต ในการทบทวนนี้ เราจะหารือเกี่ยวกับวิถีทางที่เกี่ยวข้องกับกลูโคสและไม่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของไมโตคอนเดรียที่มีส่วนทำให้เกิด DKD ในแง่ของประเภทและสาเหตุ

2. ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียใน DKD

เนื่องจากบทบาทที่สำคัญของไมโตคอนเดรียในฐานะแหล่งพลังงานของเซลล์ ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียจึงมักอ้างถึงการเปลี่ยนแปลงในการผลิตอะดีโนซีน ไตรฟอสเฟต (ATP) โดยออกซิเดชันฟอสโฟรีเลชั่น (OXPHOS) อย่างไรก็ตาม เนื่องจากความเข้าใจของเราเกี่ยวกับบทบาทต่างๆ ของไมโตคอนเดรียได้ขยายออกไป ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียจึงรวมถึงกระบวนการทางชีววิทยาที่ผิดปกติในไมโตคอนเดรียด้วย ในส่วนนี้ เราจะหารือเกี่ยวกับความผิดปกติของไมโตคอนเดรียประเภทต่างๆ ที่เกิดขึ้นใน DKD และหารือเกี่ยวกับบทบาทเชิงสาเหตุที่อาจเกิดขึ้น (รูปที่ 1)

รูปที่ 1 ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียใน DKD ไม่ว่าระดับของ ROS ของไมโตคอนเดรียจะเพิ่มขึ้นหรือลดลง ก็ยังเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ และอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับระยะของ DKD โดยทั่วไปแล้ว OXPHOS, mitophagy และ biogenesis จะลดลง ฟิชชันที่เพิ่มขึ้นและการหลอมรวมที่ลดลงทำให้เกิดการกระจายตัวของไมโตคอนเดรีย OXPHOS: ออกซิเดชั่นฟอสโฟรีเลชั่น, ROS: สายพันธุ์ออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา, f: ​​เพิ่มขึ้น: ลดลง

2.1. ฟอสโฟรีเลชั่นออกซิเดชันของไมโตคอนเดรีย (OXPHOS)

ในฐานะแหล่งพลังงานของเซลล์ บทบาทสำคัญของไมโตคอนเดรียคือการผลิตอะดีโนซีน ไตรฟอสเฟต (ATP) เมตาบอไลต์จากกลูโคส ลิพิด และกรดอะมิโนจะถูกขนส่งเข้าสู่เมทริกซ์ไมโตคอนเดรีย ซึ่งทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นของวงจรกรดไตรคาร์บอกซิลิก (ICA) NADH และ FADH2 ถูกสร้างขึ้นพร้อมกับอิเล็กตรอนที่ป้อนปฏิกิริยาเข้าไปในคอมเพล็กซ์ I และ Il ของห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอน (ETC) . ในขณะที่อิเล็กตรอนถูกขนส่งผ่าน ไอออนของ H+ จะถูกสูบเข้าไปในช่องว่างระหว่างเมมเบรน Complex V หรือ ATP synthase ใช้การไล่ระดับโปรตอนเพื่อสร้าง ATP (รูปที่ 2) ดัชนีของกิจกรรมและความเหมาะสมของ OXPHOS รวมถึงอัตราการใช้ออกซิเจน (OCR) การผลิต ATP ศักยภาพของเมมเบรน และการประเมินของแต่ละสารเชิงซ้อน (กิจกรรม การก่อตัว) โดยทั่วไป เป็นที่สังเกตได้ว่า OCR ในเปลือกไตจะเพิ่มขึ้นในช่วง DKD ระยะแรก ตามด้วยการลดลงตามความก้าวหน้าของ DKD ในขณะที่ใน glomeruli และ podocytes นั้น OCR จะลดลงทั้งในระยะต้นและระยะปลายของโรค [5] แม้ว่าจะมีความแตกต่างบางประการระหว่างการผลิตในการศึกษาและกิจกรรมที่ซับซ้อนได้รับการแสดงให้เห็นว่าลดลงอย่างน้อยในช่วงปลายของ DKD (8,9) การมีส่วนร่วมของการกระตุ้น OXPHOS toDKD ที่ลดลงสามารถอนุมานได้จากการสังเกตว่าการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมบางอย่างใน OXPHOS เช่น single-nucleotide polymorphisms (SNPs) ในโคเอ็นไซม์ 05 (CO05) และไซโตโครมออกซิเดส (COX6A1) เชื่อมโยงกับ DKD ในมนุษย์ (101. CO05 เข้ารหัสเมทิลทรานสเฟอเรสซึ่งอยู่ในไมโตคอนเดรียเมทริกซ์ และ COX6A1 เข้ารหัสหน่วยย่อยของไซโตโครม c ซึ่งก็คือ ส่วนหนึ่งของ ETC

รูปที่ 2 ห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอน (ETC) ในเยื่อหุ้มชั้นในของไมโตคอนเดรีย NADH และ FADH2 จากวงจร TCA บริจาคอิเล็กตรอนให้กับ Complexes I และ II ในขณะที่อิเล็กตรอนถูกขนส่งผ่าน ETC จะเกิดการไล่ระดับของโปรตอน ซึ่ง Complex V หรือ ATP synthase จับคู่กับการสังเคราะห์ ATP การรั่วไหลของอิเล็กตรอนจาก ETC ทำให้เกิดการผลิต ROS ADP, อะดีโนซีนไดฟอสเฟต; เอทีพี, อะดีโนซีนไตรฟอสเฟต; Cyt C, ไซโตโครมคอมเพล็กซ์; ROS สายพันธุ์ออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา UQ, ยูบิควิโนน; วัฏจักร TCA วัฏจักรกรดไตรคาร์บอกซิลิก

2.2. สายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยาไมโตคอนเดรีย (mtROS)

นับตั้งแต่ Brownlee และเพื่อนร่วมงานเสนอว่าสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยาไมโตคอนเดรียที่เกิดจากน้ำตาลในเลือดสูง (mtROS) เป็นกลไกที่ทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนของหลอดเลือดขนาดเล็กในผู้ป่วยเบาหวานในปี 2543 กระบวนทัศน์นี้แพร่หลาย [11,12] เมื่อเร็ว ๆ นี้แหล่งที่มาของ ROS ใน DKD และบทบาทที่ทำให้เกิดโรคของ ROS กลายเป็นที่ถกเถียงกัน [13,14] แม้ว่าอาจมีฉันทามติว่าความเสียหายที่เกิดจาก ROS เพิ่มขึ้นใน DKD แต่มีการศึกษาที่ขัดแย้งกันเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงในการผลิต mtROS ซึ่งสามารถนำมาประกอบกับวิธีการต่าง ๆ ที่ใช้ในการตรวจจับ mtROS หรือแบบจำลองหรือจุดเวลาที่แตกต่างกันของ DKD ในไตของเมาส์ทั้งที่มีชีวิตและคงที่ db/db พบว่า ROS ของไมโตคอนเดรียเพิ่มขึ้นโดยใช้โพรบโปรตีนเรืองแสงสีเขียวที่ไวต่อการเกิดออกซิเดชันของไมโตคอนเดรียเมทริกซ์ที่มีการแปลแบบโลคัลไลซ์ [15] ในทางตรงกันข้าม ในหนู C57BL/6J ที่ฉีดสเตรปโตโซโตซิน (STZ) และหนู Akita Ins{13}} (หนู DBA/B6 F1) พบว่าซูเปอร์ออกไซด์ของไมโตคอนเดรียลดลงเมื่อให้ไดไฮโดรเอทิเดียม (DHE) อย่างเป็นระบบ ทั้งในไตที่มีชีวิตและไตคงที่ [16]. การศึกษาหลังไม่ได้ขัดขวางการผลิต ROS ในช่องเซลล์อื่นๆ รวมถึงเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม (ER) หรือระบบเอนไซม์ เช่น นิโคตินาไมด์ อะดีนีน ไดนิวคลีโอไทด์ ฟอสเฟต ออกซิเดส (Nox) โดยเฉพาะอย่างยิ่งการฟื้นฟูของไมโตคอนเดรียและกิจกรรม OX PHOS โดยการกระตุ้นการทำงานของโปรตีนไคเนสที่กระตุ้นด้วยอะดีโนซีนโมโนฟอสเฟต (AMPK) เพิ่ม mtROS และปรับปรุงฟีโนไทป์ DKD โดยโต้แย้งกับบทบาทของ mtROS ในการกระตุ้น DKD

ROS ไม่ได้มีบทบาทที่เป็นอันตรายต่อชีววิทยาของเซลล์โดยเฉพาะ ฮอร์โมนไมโตคอนเดรียเป็นแนวคิดที่ว่าซูเปอร์ออกไซด์ของไมโตคอนเดรียที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อยที่ระดับพื้นฐานสามารถลดความไวต่อความเครียดของเซลล์ที่รุนแรงมากขึ้นได้ [13] ROS ยังมีบทบาทสำคัญในเส้นทางการส่งสัญญาณของเซลล์ โดยต้องมีการอธิบายลักษณะเฉพาะที่ซับซ้อนของ ROS เพิ่มเติม

2.3. ไบโอเจเนซิส

เซลล์รับมือกับความต้องการพลังงานที่เพิ่มขึ้นโดยการเพิ่มการสร้างไบโอไมโตคอนเดรีย ซึ่งไมโตคอนเดรียเชิงฟังก์ชันถูกสร้างขึ้นโดยการทำซ้ำของ DNA ของไมโตคอนเดรีย (mtDNA) และฟิชชันแบบไบนารีที่ตามมา Peroxisome proliferator-activated receptor coactivator 1 (PGC1) มีบทบาทสำคัญในการสร้างไบโอไมโตคอนเดรีย [17] PGC1 เป็นตัวควบคุมการถอดรหัสของวิถีเมแทบอลิซึมของไมโตคอนเดรีย เช่น ออกซิเดทีฟฟอสโฟรีเลชั่น (OXPHOS) วงจร TCA และเมแทบอลิซึมของกรดไขมัน PGC1 peroxisome proliferator-active receptors (PPARs) และตัวรับที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนเอสโตรเจน (ERR) ยังสามารถทำหน้าที่เป็น coactivator ของ PGC1 ได้อีกด้วย PGC1 ลดขนาดลงด้วย coactivators การถอดเสียงเพื่อควบคุมการถอดรหัสยีนขั้นปลาย และพันธมิตรเหล่านี้รวมถึงปัจจัยระบบทางเดินหายใจทางนิวเคลียร์ที่ตอบสนองต่อ AMP-responsive element (CREB) วงจร 1 และ 2 (NRF1 และ NRF2) และ PPAR และ ERR ที่เปิดใช้งาน [4] เส้นทางการตรวจจับสารอาหารเช่นเป้าหมายกลไกของ rapamycin (mTOR), AMPK, sirtuin, cyclic AMP (cAMP) และ cyclic guanosine monophosphate (cGMP) ควบคุม PGC1 โดยตรงหรือโดยอ้อม

ใน DKD แม้ว่าจะมีความแตกต่างบางประการระหว่างการศึกษาที่อาจเนื่องมาจากการวิเคราะห์ในระยะของโรคที่แตกต่างกัน กิจกรรมของ PGC1 จะถูกพิจารณาว่าเพิ่มขึ้นในระยะแรกของโรคเบาหวาน ดังที่แสดงให้เห็นในหนู 8-หนู db/db อายุหนึ่งสัปดาห์ ตามมาด้วยกิจกรรมที่ลดลงในระยะต่อมา ดังที่แสดงในผู้ป่วยก่อนการปลูกถ่ายและหนู 24 สัปดาห์หลังจากการชักนำให้เกิดโรคเบาหวานด้วยการฉีด STZ [8,16,18,19] ทอรีนควบคุมยีน 1 (Tug1) ซึ่งเป็นยีนที่ไม่มีการเข้ารหัสยาวถูกอธิบายว่าเป็นตัวควบคุมของ PGC1 ใน podocytes ใน DKD [20] มันแสดงให้เห็นว่า Tug1 ผูกกับองค์ประกอบต้นน้ำของ Ppargc1a และโต้ตอบกับ PGC1 ผูกกับโปรโมเตอร์ของตัวเอง ต่อมาปรับปรุงกิจกรรมโปรโมเตอร์ Ppargc1a

2.4. ไมโตคอนเดรียฟิชชันและฟิวชั่น

ไมโตคอนเดรียเป็นออร์แกเนลล์แบบไดนามิกที่ผ่านกระบวนการฟิชชันและฟิวชั่นที่ควบคุมอย่างเข้มงวด ฟิชชันของไมโตคอนเดรียเป็นสื่อกลางโดยไดนามิน-1- เช่น โปรตีน (DRP1) และตัวรับของมัน เช่น แฟคเตอร์ฟิชชัน 1 (FIS1), แฟคเตอร์ฟิชชันของไมโตคอนเดรีย (MFF) และโปรตีนไดนามิกของไมโตคอนเดรีย 49 และ 51 kDa (MID49 และ MID51) การรวมตัวของไมโตคอนเดรียเป็นสื่อกลางโดยไอโซฟอร์มยาวของโปรตีนฝ่อตา 1 (OPA1) ซึ่งมีบทบาทในการหลอมรวมของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียชั้นใน และไมโตฟูซิน (MFN1 และ MFN2) ซึ่งมีบทบาทในการหลอมรวมของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียชั้นนอก [5,6]

แม้ว่าการเพิ่มขึ้นของปัจจัยฟิชชันและฟิวชั่นของไมโตคอนเดรีย เช่น ไอโซฟอร์มยาวของ OPA1, MFN1, MFN2 และ MFF ถูกพบในช่วงต้นของ DKD แต่ไมโตคอนเดรียก็ถูกแยกส่วนอย่างต่อเนื่องตลอดระยะแรกและระยะสุดท้ายในหนูที่ฉีด STZ [8] การตรวจชิ้นเนื้อไตของผู้ป่วย DKD ยังแสดงให้เห็นการแยกส่วนไมโตคอนเดรียในเซลล์พอยไซต์และเซลล์ท่อส่วนใกล้เคียง [21,22] สอดคล้องกับฟิชชันที่เพิ่มขึ้นและฟิวชั่นที่ลดลง การแสดงออกของ Drp1 และ FIS1 เพิ่มขึ้น ในขณะที่การแสดงออกของ MFN2 แสดงให้เห็นว่าลดลงใน tubules ในการศึกษาหลัง

2.5. การแบ่งเซลล์

การดูดกลืนอัตโนมัติเป็นวิถีทางที่จะย่อยสลายและรีไซเคิลออร์แกเนลล์และโมเลกุลขนาดใหญ่ที่เสียหาย และการแบ่งเซลล์อัตโนมัติแบบเลือกสรรของไมโตคอนเดรียนั้นเรียกว่าไมโทฟาจี Mitophagy มีบทบาทสำคัญในการรักษาคุณภาพของไมโตคอนเดรียโดยการกำจัดไมโตคอนเดรียที่เสียหาย ไมโทฟากีสามารถเป็นสื่อกลางได้โดยไคเนส 1 (PINK1) สมมุติที่เกิดจากโฮโมล็อกและเทนซิน/วิถีที่มีพาร์กินเป็นสื่อกลาง และโปรตีนเมมเบรนไมโตคอนเดรียด้านนอกอื่นๆ เช่น BCL2/อะดีโนไวรัส E1B 19 kDa โปรตีนที่ทำปฏิกิริยากับโปรตีน 3 (BNIP3) และ NIP{{10 }}เช่น โปรตีน X (NIX) หรือโปรตีนที่มีโดเมน 1 ของตัวรับไมโทฟาจี FUN14 (FUNDC1)

เส้นทาง PINK1 และเส้นทางที่ใช้สื่อกลาง Parkin ได้รับการตรวจสอบอย่างกว้างขวางมากกว่าเส้นทางอื่น ๆ [23] PINK1 มีโดเมนไคเนส Ser/Thr และพบถูกแทรกเข้าไปในเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียทั้งด้านในและด้านนอก ในไมโตคอนเดรียที่มีสุขภาพดี PINK1 ถูกแยกออกที่สองจุดโดยโปรตีเอสของไมโตคอนเดรีย ซึ่งนำไปสู่การแยกตัวออกจากเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรีย และการย่อยสลายโดยระบบยูบิควิติน-โปรตีเอโซม ในไมโตคอนเดรียแบบดีโพลาไรซ์ PINK1 จะหนีจากความแตกแยกและคงอยู่ในเยื่อหุ้มชั้นนอกอย่างเสถียร ต่อจากนั้น PINK1 จะทำโฮโมไดเมอไรซ์และออโตฟอสโฟรีเลทเพื่อรับสมัคร E3 ubiquitin ligase parkin และ ubiquitin โดยนำไมโตคอนเดรียไปสู่วิถีไมโทฟาจี ในวิถีทางที่ไม่ขึ้นกับยูบิควิติน โปรตีนเมมเบรนไมโตคอนเดรียชั้นนอก เช่น BNIP3, NIX หรือ FUNDC1 รับโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับไมโครทูบูล 1A/1B light chain 3 (LC3) และชักนำไมโทฟาจีภายใต้สิ่งเร้าบางอย่าง รวมถึงภาวะขาดออกซิเจน [24,25] Cardiolipin ซึ่งอยู่ในเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียชั้นในภายใต้สภาวะปกติ จะถูกกระตุ้นภายนอกโดยสิ่งเร้าบางอย่างและตรวจพบโดย LC3 ซึ่งอำนวยความสะดวกในการกลืนไมโตคอนเดรียโดยออโตฟาโกโซม [26] P62 เป็นเครื่องหมายของคาร์โก้ที่ดูดซึมอัตโนมัติ และการสะสมของมันสามารถบ่งบอกถึงความเมื่อยล้าในการย่อยสลายผ่านทางฟลักซ์ของการกินอัตโนมัติ โดยทั่วไประดับไมโทฟาจีพื้นฐานของพ็อดโทไซต์จะอยู่ในระดับสูง ซึ่งสามารถนำมาประกอบกับลักษณะเฉพาะที่แตกต่างในระยะสุดท้ายได้ ในทางตรงกันข้าม ในเซลล์ท่อ ระดับไมโทฟาจีจะต่ำที่การตรวจวัดพื้นฐาน แต่สามารถชักนำให้เป็นผลจากความเครียดได้

Mitophagy ถูกระงับใน DKD ซึ่งแสดงให้เห็นโดยระดับการแสดงออกของ PINK1/parkin ต่ำใน podocytes ของหนูเบาหวานที่เกิดจาก STZ และเพิ่มระดับการแสดงออกของ p62 ในเซลล์ tubular ของการตรวจชิ้นเนื้อที่ได้รับจากผู้ป่วย DKD [27–29] Thioredoxin ทำปฏิกิริยากับโปรตีน (TXNIP) มีส่วนเกี่ยวข้องในการยับยั้ง autophagy แบบ tubular และ mitophagy ที่เกิดจากกลูโคสสูง [27] ระดับน้ำตาลในเลือดสูงยังแสดงให้เห็นว่ายับยั้งกิจกรรมการถอดรหัสของ forkhead-box class O1 (FoxO1) ผ่านทางฟอสโฟรีเลชั่นโดย Akt (โปรตีนไคเนส B) ซึ่งนำไปสู่การลดลงของ PINK1 [29] ผลการป้องกันของไมโตควิโนนต่อ DKD ส่วนหนึ่งเป็นผลมาจากการฟื้นฟูการแสดงออกของโปรตีน PINK1 และพาร์กินในเซลล์ tubular ผ่านการกระตุ้น NRF2 [30]

2.6. ตัวชี้วัดทางชีวภาพไมโตคอนเดรียในปัสสาวะ

การตรวจหา DKD ในระยะเริ่มแรกของโรคในลักษณะที่เชื่อถือได้นั้นมีประโยชน์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งก่อนที่ไมโครอัลบูมินนูเรียหรืออัตราการกรองไตโดยประมาณ (eGFR) ที่ลดลงจะปรากฏชัดเจน เพื่อป้องกันการลุกลามของโรคไตระยะสุดท้ายต่อไป เนื่องจากคิดว่าความผิดปกติของไมโตคอนเดรียนำหน้าการเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อวิทยาอย่างเปิดเผยใน DKD จึงมีการตรวจสอบตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของความผิดปกติของไมโตคอนเดรียเมื่อเร็ว ๆ นี้ แม้ว่าการศึกษาเหล่านั้นจะตรวจสอบผู้ป่วยที่เป็นโรค DKD ที่จัดตั้งขึ้นแล้ว แต่ก็มีประโยชน์ในการระบุตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจาก DKD การศึกษาสารเมตาบอไลต์ในปัสสาวะพบว่ามีการยับยั้งการหายใจแบบไมโตคอนเดรียทั่วโลกในผู้ป่วยโรค DKD เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ไม่มี DKD [19] เพื่อให้สอดคล้องกับแนวคิดที่ว่า mtDNA ถูกปล่อยออกมาจากเซลล์ท่อที่เสียหาย การศึกษาเดียวกันนี้แสดงให้เห็นว่า mtDNA ในปัสสาวะเพิ่มขึ้น แม้ว่า mtDNA ในปัสสาวะจะมีความสัมพันธ์แบบผกผันเล็กน้อย แต่มีนัยสำคัญกับ mtDNA ในไตและ eGFR ที่การตรวจวัดพื้นฐาน แต่ก็พบความสัมพันธ์เชิงบวกกับพังผืดคั่นระหว่างหน้า mtDNA ในปัสสาวะหรือ mtDNA ของตัวอย่างชิ้นเนื้อไม่มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับการลดลงของ eGFR ในช่วง 24 เดือนของการติดตามผล [31] มีการรับประกันการตรวจสอบเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบว่าตัวชี้วัดทางชีวภาพของไมโตคอนเดรียสามารถนำมาใช้ทางคลินิกได้หรือไม่

บริการสนับสนุนของ Wecistanche - ผู้ส่งออก cistanche ที่ใหญ่ที่สุดในประเทศจีน:

อีเมล:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/โทรศัพท์:+86 15292862950

เลือกซื้อรายละเอียดข้อมูลจำเพาะเพิ่มเติม:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-ร้านค้า