GLP-1 Receptor Agonists ในโรคไตจากเบาหวาน: หลักฐานปัจจุบันและทิศทางในอนาคต
Jul 14, 2023
เชิงนามธรรม
ด้วยการเกิดขึ้นของสารลดระดับน้ำตาลในเลือดหลายประเภท การเลือกยาที่เหมาะสมสำหรับผู้ป่วยแต่ละรายจึงเน้นย้ำในการจัดการโรคเบาหวาน ในบรรดายาที่มีส่วนประกอบของอินครีตินเป็นส่วนใหญ่ ตัวรับอะโกนิสต์ที่มีลักษณะคล้ายกลูคากอน 1 (GLP-1) เป็นตัวเลือกการรักษาที่มีแนวโน้มดีสำหรับผู้ป่วยโรคไตจากเบาหวาน (DKD) การทดลองผลลัพธ์ของหัวใจและหลอดเลือดหลายครั้งได้แสดงให้เห็นว่า GLP-1 receptor agonists มีผลประโยชน์ต่อผลลัพธ์ของหัวใจนอกเหนือจากผลการลดระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 (T2DM) ผลการป้องกันไตของตัวรับ GLP-1 นั้นน่าจะเป็นผลมาจากการกระทำโดยตรงต่อไต นอกเหนือไปจากการกระทำทางอ้อมที่ปรับปรุงปัจจัยเสี่ยงทั่วไปสำหรับ DKD เช่น การลดระดับน้ำตาลในเลือด ความดันโลหิต และน้ำหนักตัว . การยับยั้งความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการอักเสบและการเหนี่ยวนำให้เกิด natriuresis เป็นกลไกการป้องกันใหม่ที่สำคัญของ GLP-1 แอนะล็อก หลักฐานเบื้องต้นจากการพัฒนาสารผสมแบบคู่และสามตัวบ่งชี้ว่า GLP-1 receptor agonists อาจกลายเป็นตัวเลือกการรักษายอดนิยมสำหรับผู้ป่วย T2DM
คำหลัก
โรคไตจากเบาหวาน, เปปไทด์คล้ายกลูคากอน 1, เบาหวานชนิดที่ 2
คลิกที่นี่เพื่อซื้อสารสกัด Cistanche
การแนะนำ
จำนวนผู้ป่วยโรคเบาหวาน (DM) ยังคงเพิ่มขึ้นทั่วโลก และ DM เป็นสาเหตุหลักของโรคไตเรื้อรัง (CKD) และโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (ESRD) [1] ในเกาหลี ความชุกของโรคเบาหวานอยู่ที่ 13.8 เปอร์เซ็นต์ในผู้ใหญ่ที่มีอายุมากกว่า 30 ปีในปี 2018 [2] และคาดการณ์ว่าจะเป็น 29.2 เปอร์เซ็นต์ในผู้ชาย และ 19.7 เปอร์เซ็นต์ในผู้หญิงภายในปี 2030 [3] จำนวนผู้ป่วยใหม่ที่เริ่มการบำบัดทดแทนไต (RRT) สำหรับ ESRD เพิ่มขึ้นจาก 10,000 ในปี 2011 เป็น 18,642 ในปี 2019 [4] และสัดส่วนของผู้ป่วยที่มี DM ซึ่งเป็นสาเหตุของ ESRD เพิ่มขึ้นจาก 19.5 เปอร์เซ็นต์ในปี 1992 เป็น 50.6 เปอร์เซ็นต์ในปี 2012 [5] ทำให้ DM เป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของ ESRD ในเกาหลี [4] แม้จะมีความก้าวหน้าทางเทคโนโลยีทางการแพทย์และการรักษา แต่ความต้องการ RRT ก็เพิ่มมากขึ้นทั่วโลก และคาดว่าจะเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่าภายในปี 2573 เมื่อเทียบกับปี 2553 [6]
โรคไตจากเบาหวาน (DKD) เป็นสาเหตุหลักของการเจ็บป่วยและการตายด้วยโรคเบาหวาน [7,8] ดังนั้น การยับยั้งการเริ่มต้นและการลุกลามของ DKD โดยการพัฒนาแนวทางการรักษาเพื่อป้องกันหรือชะลอการเกิด DKD จึงมีความสำคัญอย่างยิ่ง การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดและความดันโลหิตโดยใช้ตัวยับยั้งเอนไซม์ที่สร้าง angiotensin หรือตัวรับตัวรับ angiotensin เป็นเป้าหมายปัจจุบันในการจัดการ DKD [9] และไม่มียาพิเศษหรือตัวเลือกการรักษาอื่น ๆ ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายเพื่อชะลอการลุกลามของ DKD อย่างไรก็ตาม การทดลองผลลัพธ์ของโรคหัวใจและหลอดเลือด (CVOTs) หลายครั้งได้แสดงให้เห็นว่าตัวยับยั้งโซเดียม-กลูโคส โคทรานสพอร์ตเตอร์ 2 (SGLT2) และตัวรับตัวรับที่มีลักษณะคล้ายกลูคากอนเปปไทด์ 1 (GLP-1) มีผลดีต่อผลลัพธ์ของหัวใจ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยประเภทที่ 2 DM (T2DM) ที่มีความเสี่ยงสูงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด (CVD) [10–12] จากผลการทดลองทางคลินิก แนวทางปัจจุบันของ American Diabetes Association และ Korean Diabetes Association แนะนำให้แพทย์พิจารณาสั่งยา SGLT2 inhibitors หรือ GLP-1 receptor agonists หลังจาก metformin ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของสูตรการลดระดับน้ำตาลสำหรับผู้ป่วย T2DM และโรคไตวายเรื้อรัง [13,14]. ในบทความทบทวนนี้ เรามุ่งเน้นไปที่ตัวเร่งปฏิกิริยา GLP-1 และหารือเกี่ยวกับหลักฐานทางคลินิกและพรีคลินิกสำหรับผลในการป้องกันไตและกลไกที่เป็นไปได้ที่อยู่ภายใต้ผลกระทบเหล่านั้น
สรีรวิทยาและผลเมแทบอลิซึมของเปปไทด์คล้ายกลูคากอน 1
การบริโภคกลูโคสทางปากทำให้เกิดการหลั่งอินซูลินมากกว่าการฉีดกลูโคส เนื่องจากมีฮอร์โมนในลำไส้ที่เรียกว่า incretins [15] เปปไทด์ระบบทางเดินอาหาร (GIP) และ GLPs (GLP-1, GLP-2) เป็นฮอร์โมนที่เพิ่มขึ้นซึ่งผลิตโดย L-cells ของ enteroendocrine ของลำไส้เล็กส่วนปลายและลำไส้ใหญ่ [16] ในมนุษย์ ความเข้มข้นของการอดอาหารของ GLP ทั้งหมด-1 อยู่ในช่วงตั้งแต่ 5 ถึง 10 pmol/L และสามารถเพิ่มได้ถึง 40–50 pmol/L ในการตอบสนองต่อมื้ออาหาร [17] ความเข้มข้นในพลาสมาของ GLP ที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพและสมบูรณ์-1 ต่ำกว่านั้นมาก (การอดอาหาร<2 pmol/L; peak postprandial concentrations, 5–10 pmol/L) [18].
GLP-1 จะถูกปลดปล่อยออกมาหลังมื้ออาหารในลักษณะของ Biphasic ระดับ GLP หมุนเวียนที่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในขั้นต้น-1 เกิดขึ้น 15 ถึง 30 นาทีหลังอาหาร ตามมาด้วยระดับสูงสุดเล็กน้อยที่สองที่ 90 ถึง 120 นาที [19,20] การเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วของการหลั่ง GLP-1 หลังอาหารเกี่ยวข้องกับลูปส่วนปลายที่ควบคุมโดยสารสื่อประสาท เช่น อะซิติลโคลีนและเปปไทด์ที่ปล่อยแกสทริน [21] จุดสูงสุดที่สองต่อมาของ GLP-1 เชื่อว่าเกิดขึ้นเมื่อสารอาหารที่กินเข้าไปในเซลล์ลูเมนและโต้ตอบโดยตรงกับ L-เซลล์ที่อยู่ห่างไกล [22,23]
Native GLP-1 มีครึ่งชีวิตสั้นมาก น้อยกว่า 2 นาที เนื่องจากการแยกย่อยโดยเอนไซม์ไดเปปทิดิลเปปติเดส IV (DPP IV) และการกำจัดไต [24]
เอนไซม์ DPP IV แยกรูปแบบที่ใช้งานของ GLP-17-36 และ GLP-17-37 เพื่อผลิต GLP ที่ไม่ใช้งาน-19-36 หรือ GLP-19-37 ตามลำดับ ซึ่งมีความสัมพันธ์ต่ำสำหรับ GLP{{4 }} ตัวรับ [25,26]. เพียง 10 ถึง 15 เปอร์เซ็นต์ของ GLP ที่หลั่งออกมา-1 จะไปถึงตับอ่อนผ่านการไหลเวียนของระบบ [25] และ GLP ทั้งรูปแบบที่ทำงานอยู่และไม่ได้ใช้งาน-1 จะถูกล้างออกจากการไหลเวียนผ่านทางไตอย่างรวดเร็ว แม้ว่าการย่อยสลาย GLP-1 ที่ใช้ DPP IV ในขั้นต้นจะไม่ได้รับผลกระทบจากความบกพร่องในการทำงานของไต แต่การกวาดล้าง GLP-1 จะล่าช้าในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ [24] ในมนุษย์ ตัวรับ GLP-1 แสดงออกในตับอ่อน ปอด สมอง ไต กระเพาะอาหาร และหัวใจ แต่ไม่ได้อยู่ในตับ กล้ามเนื้อโครงร่าง หรือเนื้อเยื่อไขมัน [27] การจับกันระหว่าง GLP-1 และตัวรับจะกระตุ้น adenylate cyclase ซึ่งตามมาด้วยการเพิ่มขึ้นของระดับ cyclic AMP และ cytoplasmic Ca บวก 2 ที่กระตุ้นการหลั่งอินซูลิน [28] นอกจากผลระยะสั้นของ GLP-1 ในการกระตุ้นการหลั่งอินซูลินที่ขึ้นกับน้ำตาลกลูโคสแล้ว การกระตุ้น GLP-1 อย่างต่อเนื่องยังเพิ่มการสังเคราะห์อินซูลิน [29], ปรับ - การเพิ่มจำนวนเซลล์ [30], และยับยั้งการตายของเซลล์ [31] และการปล่อยกลูคากอน [32] ฮอร์โมน Incretin ยังลดการล้างข้อมูลในกระเพาะอาหาร [33] ยับยั้งการรับประทานอาหาร [34] และเพิ่ม natriuresis และ diuresis [35,36]
ซิสแทนเช ตูบูโลซา
การจำแนกประเภทของตัวรับอะโกนิสต์ที่มีลักษณะคล้ายกลูคากอนเปปไทด์ 1
GLP-1 receptor agonists มีโครงสร้างหลักสองโครงสร้างและถูกจัดประเภทเป็น exendin-4- หรือสารประกอบตาม GLP-1- ของมนุษย์ [37] พวกเขาแบ่งออกเป็นตัวแทนที่ออกฤทธิ์สั้นและยาวและบางสูตรผสมกับอินซูลิน (ตารางที่ 1) Exendin-4 เป็นโปรตีนที่แยกได้ในปี พ.ศ. 2535 จากน้ำลายของกิ้งก่ายักษ์ Gila (Heloderma askumum) [38] โปรตีนนี้ประกอบด้วยกรดอะมิโน 39 ชนิด และมีความคล้ายคลึงกัน 53 เปอร์เซ็นต์ในลำดับเบสกับ GLP ของมนุษย์พื้นเมือง-1 Exenatide และ lixisenatide ขึ้นอยู่กับโครงสร้างของ exendin-4 Exenatide เป็นรูปแบบรีคอมบิแนนท์ของ exendin เปปไทด์-4 และเป็นตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ GLP-1 ตัวแรกที่ถูกพัฒนาขึ้นสำหรับการรักษา T2DM Lixisenatide เป็น exendin-4 อะนาล็อกที่มี lysine อีกหกตัวติดอยู่กับปลาย C ซึ่งทำให้มีครึ่งชีวิตนานกว่า exenatide สารเอ็กเซนดิน-4-เหล่านี้มีครึ่งชีวิตค่อนข้างสั้น (ประมาณ 3 ชั่วโมง) และยับยั้งการถ่ายเหลวในกระเพาะอาหารอย่างมาก [39] ซึ่งอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงต่อระบบทางเดินอาหาร เช่น คลื่นไส้ แต่พวกมันยังมีฤทธิ์ลดระดับน้ำตาลในเลือดสูงภายหลังตอนกลางวันและอาจใช้แทนอินซูลินที่ออกฤทธิ์เร็วในมื้ออาหารได้ [39] สารที่ออกฤทธิ์สั้นเหล่านี้มีประสิทธิภาพน้อยกว่าในการลดระดับกลูโคสขณะอดอาหาร เนื่องจากครึ่งชีวิตสั้น
ตัวแทน GLP ของมนุษย์-1มีโครงสร้างคล้ายกับ GLP ดั้งเดิม-1 มากกว่าตัวแทนที่มาจาก exendin-4 พวกมันมีความคล้ายคลึงกันของกรดอะมิโน 90 เปอร์เซ็นต์ถึง 97 เปอร์เซ็นต์กับ GLP ของมนุษย์ภายในร่างกาย-1 และครึ่งชีวิตที่ยาวขึ้นซึ่งเกิดจากการดื้อต่อ DPP IV และการจับตัวกันแบบไม่มีโควาเลนต์กับซีรัมอัลบูมิน สารที่ออกฤทธิ์นานเหล่านี้นำไปสู่การลดระดับกลูโคสในพลาสมาและฮีโมโกลบิน A1c (HbA1c) ในช่วงอดอาหารมากกว่าสารที่ออกฤทธิ์สั้นกว่า [39,40] สารประกอบ GLP ของมนุษย์-1 ได้แก่ ลิรากลูไทด์ แอลบิกลูไทด์ ดูลากลูไทด์ และลิรากลูไทด์ ซึ่งทั้งหมดเป็นสารที่ฉีดได้ อัลบิกลูไทด์และดูลากลูไทด์เป็นโมเลกุลขนาดใหญ่ที่เชื่อมเข้ากับโปรตีนขนาดใหญ่ ซึ่งยืดอายุครึ่งชีวิตของพวกมันและทำให้สามารถบริหารให้สัปดาห์ละครั้งได้ Semaglutide มีทั้งแบบฉีดและแบบรับประทาน ด้วยการถอนอัลบิกลูไทด์ออกจากตลาดด้วยเหตุผลทางการค้า ปัจจุบันมีลิรากลูไทด์ ดูลากลูไทด์ และลิรากลูไทด์ (ทางปากและใต้ผิวหนัง) ซึ่งเป็นตัวรับตัวรับ GLP ของมนุษย์-1 ที่ได้รับการอนุมัติ
ตารางที่ 1 แสดงการใช้ GLP{1}} receptor agonists ที่แนะนำตามอัตราการกรองของไตโดยประมาณ (eGFR) GLP ของมนุษย์-1–ที่ได้มาจากดูลากลูไทด์ ลิรากลูไทด์ และเซมากลูไทด์ไม่ถูกขับออกทางไต และสามารถใช้ได้จนถึง eGFR ที่ 15 มล./นาที/1.73 ตร.ม. มีประสบการณ์ไม่เพียงพอที่จะแนะนำให้ใช้ตัวแทนเหล่านั้นสำหรับค่า eGFR ที่ต่ำกว่านั้น [41] ในทางกลับกัน exenatide และ lixisenatide ซึ่งถูกกำจัดโดยไต มีข้อห้ามใช้ต่ำกว่า eGFR ที่ 30 มล./นาที/1.73 ตร.ม. เนื่องจากความเสี่ยงของการสะสมและความเป็นพิษ [24] ควรใช้ Exenatide ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มี eGFR 30–50 mL/min/1.73 m2 (ตารางที่ 1)
ผลต่อไตของตัวรับ agonists คล้ายกลูคากอนเปปไทด์ 1 ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2
CVOT หลายแห่งได้ตรวจ GLP-1 receptor agonists; อย่างไรก็ตาม ไม่มีใครมุ่งเน้นไปที่จุดสิ้นสุดหลักของเหตุการณ์เกี่ยวกับไต มีการรายงานผลลัพธ์ของไตเป็นผลลัพธ์รองหลังจากผลลัพธ์หัวใจและหลอดเลือดหลัก ส่วนนี้มุ่งเน้นไปที่ผลลัพธ์ของไตของการรักษา GLP-1 receptor agonist ที่รายงานโดยการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม (ตารางที่ 2)
CVOT แรกสำหรับ GLP-1 receptor agonist คือการทดลอง ELIXA (Evaluation of Lixisenatide in Acute Coronary Syndrome) ซึ่งเป็นผลลัพธ์ที่เผยแพร่ในปี 2015 [42] ผู้เข้าร่วมทั้งหมด 6,068 รายที่มี T2DM มีประวัติของกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือโรคหลอดเลือดหัวใจตีบไม่คงที่ ค่า HbA1c พื้นฐานเฉลี่ยอยู่ที่ร้อยละ 7.7 และการติดตามผลค่ามัธยฐาน 25 เดือน แม้ว่าเหตุการณ์เกี่ยวกับไตจะไม่ได้รับการตรวจสอบในการทดลอง ELIXA เบื้องต้น แต่ก็มีการวิเคราะห์เชิงสำรวจเกี่ยวกับผลลัพธ์ของไต [43] หลังจากการติดตามค่ามัธยฐานเป็นเวลา 108 สัปดาห์ lixisenatide ลดความก้าวหน้าของอัตราส่วนอัลบูมินต่อครีเอตินีนในปัสสาวะ (UACR) ในผู้ป่วยที่มีอัลบูมินในปัสสาวะมาก และสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่ลดลงของมาโครอัลบูมินในปัสสาวะที่เริ่มมีอาการใหม่หลังการปรับค่าพื้นฐานและ HbA1c ในการทดลอง และปัจจัยเสี่ยงของไตแบบดั้งเดิมอื่นๆ ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการลดลงของ eGFR ระหว่างกลุ่มการรักษา การศึกษานี้มีระยะเวลาติดตามผลสั้น ๆ เป็นเวลา 2 ปี มีผู้เข้าร่วมการรักษาด้วยยากลุ่มสแตตินเป็นเปอร์เซ็นต์สูง และการปฏิบัติตามข้อกำหนดของยาต่ำเมื่อเทียบกับการทดลองอื่น ๆ ในตารางที่ 2
ในการทดลอง LEADER (Liraglutide Effect and Action in Diabetes: Evaluation of Cardiovascular Outcome Results) ที่เผยแพร่ใน 2016 [44] ผู้เข้าร่วม T2DM มีอายุตั้งแต่ 50 ปีขึ้นไปโดยมีอายุอย่างน้อย ภาวะหัวใจและหลอดเลือดอย่างใดอย่างหนึ่ง หรืออายุ 60 ปีขึ้นไป โดยมีปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจอย่างน้อยหนึ่งปัจจัย มีผู้เข้าร่วมทั้งหมด 9,340 คนโดยมีการติดตามผลเฉลี่ย 3.8 ปี และ HbA1c พื้นฐานเฉลี่ยอยู่ที่ 8.7 เปอร์เซ็นต์ ประมาณร้อยละ 23 ของผู้เข้าร่วมมี CKD ปานกลางถึงรุนแรง ซึ่งบ่งชี้ว่าประชากรที่มีความเสี่ยงสูงมาก โปรดทราบว่าการทดลองนี้รวมบุคคล 220 คนที่มี eGFR 15–30 มล./นาที/1.73 ตร.ม. Liraglutide ลดความเสี่ยงของจุดสิ้นสุดของไตแบบทุติยภูมิ (new-onset macroalbuminuria, ซีรั่มครีเอตินีนซ้ำซ้อนอย่างต่อเนื่อง, การเริ่มต้นของ RRT หรือการตายของไต) ลง 22 เปอร์เซ็นต์ (อัตราส่วนความเป็นอันตราย 0.78; 95 เปอร์เซ็นต์ช่วงความเชื่อมั่น [CI], 0.67–0.92; หน้า=0.003) [45]. การค้นพบนี้ได้รับแรงผลักดันหลักจากการลดลงของ macroalbuminuria แบบถาวรที่เริ่มมีอาการใหม่ การศึกษานั้นเป็นครั้งแรกที่แสดงให้เห็นว่า GLP-1 agonist มีประโยชน์ต่อหัวใจและหลอดเลือด แม้ว่าอาจใช้ไม่ได้กับผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่ำต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด
SUSTAIN{{0}} (การทดลองเพื่อประเมินผลลัพธ์ระยะยาวของหัวใจและหลอดเลือดและอื่นๆ ด้วย Semaglutide ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2) คือ CVOT ฉบับถัดไป ซึ่งตีพิมพ์ใน 2016 [46] เช่นกัน ผู้ป่วยทั้งหมด 3,297 คนได้รับการสุ่มเลือก และผู้ป่วย 3,232 คนเสร็จสิ้นการทดลองในช่วงการติดตามผลเฉลี่ย 2.1 ปี แปดสิบสามเปอร์เซ็นต์ของผู้เข้าร่วมมี CVD, CKD หรือทั้งสองอย่าง และค่าเฉลี่ย HbA1c ของประชากรที่ศึกษาทั้งหมดคือ 8.7 เปอร์เซ็นต์ เซมาลูไทด์สัปดาห์ละครั้งส่งผลต่อการลดลง 36 เปอร์เซ็นต์ (HR, 0.64; 95 เปอร์เซ็นต์ CI, 0.46–0.88; p=0.005) ในจุดสิ้นสุดของไตรวมทุติยภูมิ (new-onset macroalbuminuria, สองเท่า ของครีเอตินินในเลือด, eGFR ของ<45 mL/min/1.73 m2, initiation of RRT, or renal death). This result was mainly driven by a reduction in new-onset macroalbuminuria. Across the SUSTAIN 1–7 trials [47], semaglutide lowered albuminuria compared with placebo beginning as early as 16 weeks and lasting over the entire treatment period.
การทดลองครั้งต่อไปที่ตีพิมพ์ในปี 2560 คือการทดลอง EXSCEL (Exenatide Study of Cardiovascular Event Lowering) เพื่อประเมินผลของ exenatide Extended-release (ER) สัปดาห์ละครั้งต่อผลลัพธ์ของหัวใจและหลอดเลือดในผู้เข้าร่วมที่มี T2DM [48] ผู้ป่วยทั้งหมด 14,752 ราย ซึ่งร้อยละ 73.1 เคยเป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบตันมาก่อน ติดตามด้วยค่ามัธยฐาน 3.2 ปี Exenatide ER ไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญต่อผลลัพธ์ของไตในการวิเคราะห์เพิ่มเติมของข้อมูลการทดลอง EXSCEL [49] เอ็กเซนาไทด์วันละสองครั้งไม่ส่งผลต่อ eGFR หรืออัลบูมินูเรียเมื่อเทียบกับอินซูลินกลาร์จินในช่วง 52-ระยะเวลาการศึกษาหนึ่งสัปดาห์ [50]
ผลกระทบต่อหัวใจและหลอดเลือดของอัลบิกลูไทด์ได้รับการประเมินในผู้ป่วยที่มี T2DM และ CVD ในการทดลอง HARMONY (NCT02465515) [51] ซึ่งตีพิมพ์ในปี 2018 ผู้เข้าร่วมทั้งหมด 9,463 คนที่มีค่า HbA1c เฉลี่ย 8.7 เปอร์เซ็นต์ลงทะเบียน; นี่เป็นประชากรที่มีความเสี่ยงสูงและมีระดับน้ำตาลพื้นฐานสูง หลังจากติดตามผลค่ามัธยฐาน 1.6 ปี อัลบิกลูไทด์ไม่ได้ให้ประโยชน์ที่มีนัยสำคัญในการชะลออัตราการลดลงของ eGFR
ผลการรักษาไตของ dulaglutide ได้รับการตรวจสอบในการทดลองตัวแทนสองครั้ง การศึกษาแรกคือการทดลอง AWARD{{0}} (NCT01621178) ซึ่งเผยแพร่ใน 2018 [52] ผู้เข้าร่วมห้าร้อยเจ็ดสิบเจ็ดคนที่มี T2DM และ CKD ปานกลางถึงรุนแรงรวมอยู่ในการทดลองนี้ การฉีด dulaglutide สัปดาห์ละครั้งสัมพันธ์กับการลดลงของ eGFR ที่น้อยลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับอินซูลิน glargine ในช่วง 52 สัปดาห์ การลดลงของ eGFR เฉลี่ยด้วย 1.5-mg dulaglutide ประมาณ 10 เปอร์เซ็นต์ของค่าที่สังเกตได้ด้วยอินซูลิน glargine (–0.5 mL/min/1.73 m2 ใน 1.{{ 19}}กลุ่มมิลลิกรัมดูลากลูไทด์เทียบกับ –5.5 มิลลิลิตร/นาที/1.73 ตารางเมตรในกลุ่มอินซูลินกลาร์จีน) ความสัมพันธ์ระหว่าง dulaglutide และการลดลงของ eGFR ที่ลดลงนี้เห็นได้ชัดที่สุดในผู้เข้าร่วมที่มี macroalbuminuria การศึกษาอื่นเกี่ยวกับผลกระทบของ dulaglutide แบบฉีดต่อผลลัพธ์ของหัวใจและหลอดเลือดใน T2DM คือการทดลอง REWIND (Researching Cardiovascular Events with a Weekly Incretin in Diabetes) [53,54] ซึ่งตีพิมพ์ใน 2019 การศึกษานี้ออกแบบมาเพื่อแสดงให้เห็นถึงความเหนือกว่าซึ่งแตกต่างจากการทดลองก่อนหน้านี้ ผู้เข้าร่วม T2DM ทั้งหมด 9,901 คนได้รับการติดตามค่ามัธยฐาน 5.4 ปี ซึ่งนานกว่าการทดลองครั้งก่อน การทดลองนี้มีความพิเศษตรงที่ผู้เข้าร่วมมีความเสี่ยงต่ำ โดยค่า HbA1c พื้นฐานเฉลี่ยอยู่ที่ 7.2 เปอร์เซ็นต์ ค่ามัธยฐาน eGFR 74.9 มล./นาที/1.73 ตร.ม. ค่าความชุกพื้นฐานของ CVD ที่ 31.5 เปอร์เซ็นต์ และความชุกของอัลบูมินูเรียพื้นฐานที่ 35{{ 60}} เปอร์เซ็นต์ ผลรวมของไตเกิดขึ้นในกลุ่ม dulaglutide น้อยกว่าในกลุ่มยาหลอกอย่างมีนัยสำคัญ (HR, 0.85; 95 เปอร์เซ็นต์ CI, 0.77–0.93; p=0.0004) และผลกระทบที่ใหญ่ที่สุดคือการลดลงในการพัฒนา ของ macroalbuminuria ในกลุ่ม dulaglutide (HR, 0.77; 95 เปอร์เซ็นต์ CI, 0.68–0.87; p < 0.0001)
การทดลอง PIONEER 6 (Peptide Innovation for Early Diabetes Treatment) ได้รับการออกแบบมาเพื่อประเมินผลลัพธ์ของหัวใจและหลอดเลือดจากเซมาลูไทด์ทางปากวันละครั้งในผู้ป่วย T2DM ที่มีความเสี่ยงสูงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด [55] และผลการวิจัยได้รับการเผยแพร่ในปี 2019 การศึกษานี้คัดเลือกผู้เข้าร่วม 3,183 คนซึ่ง ติดตามค่ามัธยฐานที่ 15.9 เดือน ซึ่งเป็นระยะเวลาที่สั้นที่สุดของการทดลองที่ระบุไว้ในตารางที่ 2 อย่างไรก็ตาม ไม่มีการกำหนดจุดสิ้นสุดของไตไว้ล่วงหน้าสำหรับการประเมินในการทดลองนี้
CVOT ล่าสุดสำหรับ GLP-1 agonists คือการทดลอง AMPLITUDE-O (ผลของ Efpeglenatide ต่อผลลัพธ์ของหัวใจและหลอดเลือด) ในผู้ป่วย T2DM และมีประวัติของ CVD หรือ CKD [56]; ผลลัพธ์ได้รับการเผยแพร่ในปี 2021 เอฟเปกลีนาไทด์แบบฉีดสัปดาห์ละครั้งคือตัวรับตัวรับ exendin-4- ที่ใช้ GLP-1 ใหม่ มีผู้เข้าร่วมทั้งหมด 4,076 คนลงทะเบียนและติดตามค่ามัธยฐาน 1.81 ปี เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก ยาเอฟเพกลีนาไทด์ทำให้ความเสี่ยงในการเกิดผลรวมของไตลดลง 32 เปอร์เซ็นต์ (อุบัติการณ์อัลบูมินในปัสสาวะ, การเพิ่มขึ้นของ UACR มากกว่าหรือเท่ากับ 30 เปอร์เซ็นต์จากการตรวจวัดพื้นฐาน, การลดลงอย่างต่อเนื่องของ eGFR ที่มากกว่าหรือเท่ากับ 40 เปอร์เซ็นต์, การเริ่มต้น ของ RRT หรือ eGFR ที่ยั่งยืนของ<15 mL/min/1.73 m2 ), independently of baseline use of SGLT2 inhibitors or metformin and baseline eGFR (HR, 0.68; 95% CI, 0.57–0.79; p < 0.001). However, a kidney function outcome event, defined as a composite of a decrease in eGFR of at least 40% for ≥30 days, ESRD, or death from any cause, did not differ between the efpeglenatide group and the placebo group (HR, 0.77; 95% CI, 0.57–1.02; p = 0.07).
อาหารเสริม Cistanche
กลไกการป้องกันไตที่แนะนำของตัวรับ agonists ที่มีลักษณะคล้ายกลูคากอนเปปไทด์ 1
1 ผลกระทบทางอ้อมจากการปรับปรุงปัจจัยเสี่ยงทั่วไปสำหรับโรคไตจากเบาหวาน
น้ำตาลในเลือดสูงมีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคของ DKD [57,58] และ GLP-1 receptor agonists มีผลลดระดับน้ำตาลที่มีศักยภาพ [59–62] แนวทางปฏิบัติทางคลินิกของ The Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) 2020 แนะนำให้ใช้ GLP-1 receptor agonists เป็นตัวเลือกที่ยอดเยี่ยมสำหรับผู้ป่วย DKD ที่ยังไม่บรรลุเป้าหมายระดับน้ำตาลในเลือดหรือเป็นทางเลือกสำหรับผู้ป่วยที่ไม่สามารถทนต่อยา metformin หรือ ตัวยับยั้ง SGLT2 [63]. แม้ว่าจะมีการเน้นกลไกที่ไม่ขึ้นกับกลูโคส แต่ฤทธิ์ลดระดับน้ำตาลในเลือดของ GLP-1 receptor agonists นั้นมีส่วนทำให้เกิดผลในการป้องกันไตในผู้ป่วยที่มี DKD นอกจากนี้ GLP-1 receptor agonists ยังกระตุ้นให้น้ำหนักตัวลดลง ความดันโลหิต และภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ ซึ่งอาจส่งผลต่อฤทธิ์ต้านอัลบูมิน [64,65]
ในการทดลองของ LEADER [44] กลุ่มลิรากลูไทด์มี HbA1c ลดลง 0.4 เปอร์เซ็นต์เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก น้ำหนักลดสูงขึ้น 2.3 กก. และความดันโลหิตซิสโตลิกในกลุ่มลิรากลูไทด์ต่ำกว่ากลุ่มที่ได้รับยาหลอก 1.2 มม.ปรอท ในการทดลอง REWIND [54] ผู้เข้าร่วมในกลุ่ม 1.{11}}mg dulaglutide สัปดาห์ละครั้งมี HbA1c ลดลง 0.61 เปอร์เซ็นต์ น้ำหนักตัวลดลง 1.46 กก. และความดันโลหิตซิสโตลิกลดลง 1.7 มม.ปรอท มากกว่าผู้เข้าร่วมในกลุ่มยาหลอก ในการทดลอง SUSTAIN-6 [46] ระดับ HbA1c เฉลี่ยลดลง 1.0 เปอร์เซ็นต์ น้ำหนักตัวเฉลี่ยลดลงเพิ่มขึ้น 4.3 กก. และความดันโลหิตซิสโตลิกเฉลี่ยต่ำกว่า 2.6 มม.ปรอท ในกลุ่มที่ได้รับเซมาลูไทด์ 1.0 มก. สัปดาห์ละครั้งมากกว่ากลุ่มที่ได้รับยาหลอก ในการทดลอง PIONEER 5 [55] semaglutide รับประทานวันละครั้ง (14 มก.) ดีกว่ายาหลอกที่ลด HbA1c และน้ำหนักตัวในผู้ป่วย T2DM อย่างไรก็ตาม การแก้ไขทางสถิติสำหรับระดับ HbA1c ในการทดลอง การเปลี่ยนแปลงของความดันโลหิต และการลดลงของน้ำหนักตัวไม่ได้เปลี่ยนแปลงการลดลงของอัลบูมินูเรียที่สังเกตได้ซึ่งเกิดจาก GLP-1 receptor agonists ใน CVOT หลายชนิดอย่างมีนัยสำคัญ [66] ซึ่งบ่งชี้ว่าผลการป้องกันไต ของ GLP-1 receptor agonists ไม่ได้เกิดจากการปรับปรุงปัจจัยเสี่ยงทั้งหมด
นอกเหนือจากการดำเนินการกับน้ำหนักตัว ความดันโลหิต และกลูโคสแล้ว GLP-1 ยังควบคุมการเผาผลาญไขมันด้วย ภาวะไขมันในเลือดสูงเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญสำหรับทั้ง CKD และ DKD การศึกษาเชิงทดลองได้ให้ข้อมูลเพื่อสนับสนุนแนวคิดที่ว่าความผิดปกติของไขมันมีส่วนในการเริ่มต้นและการลุกลามของโรคเกี่ยวกับไต [67] การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาของการทดลอง 35 ชิ้นแสดงให้เห็นว่า GLP-1 receptor agonists เกี่ยวข้องกับการลดระดับคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์รวมและไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำ [68] GLP-1 ยับยั้งการหลั่งเอนไซม์ไลเปสในกระเพาะอาหาร [69] และการผลิตไลโปโปรตีนในลำไส้และไคโลไมครอนในมนุษย์ [70] การส่งสัญญาณของตัวรับ GLP-1 ช่วยลดปริมาณไตรกลีเซอไรด์ในตับ และทำให้การสร้างไขมันในตับลดลงโดยการกระตุ้นทางเดินโปรตีนไคเนสที่กระตุ้นการทำงานของ AMP [71,72] นอกจากนี้ยังเพิ่มการใช้ lipoproteins ที่อุดมด้วยไตรกลีเซอไรด์รอบข้างผ่านการเผาผลาญไขมันที่เพิ่มขึ้นและการกระตุ้นการทำงานของเนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาล [73,74] อย่างไรก็ตาม ไม่แน่ใจว่าการกระทำเหล่านั้นส่งผลโดยตรงต่อผลการป้องกันไตของ GLP-1 รีเซพเตอร์ อะโกนิสต์หรือไม่
2 กลไกทางตรงที่เป็นไปได้ซึ่งอธิบายถึงผลการป้องกันไตของตัวรับอะโกนิสต์ที่มีลักษณะคล้ายกลูคากอนเปปไทด์ 1
ตัวรับ GLP-1 แสดงออกในคอร์เทกซ์ไตและหลอดเลือด เช่นเดียวกับเซลล์ท่อใกล้เคียง [75,76] แม้ว่ายังมีความไม่แน่นอนเกี่ยวกับการแปลตัวรับในไตเนื่องจากขาดแอนติบอดีที่มีความไวและความจำเพาะสูง การยับยั้งความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการอักเสบ การเหนี่ยวนำให้เกิด natriuresis และการลดความดันภายในไตเป็นกลไกโดยตรงที่อาจเกิดขึ้นภายใต้ผลการป้องกันไตของสารคล้ายคลึง GLP-1 (รูปที่ 1) ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันอย่างเป็นระบบจะเพิ่มระยะของ DKD ที่เริ่มต้น [77] การศึกษาในหนูที่เป็นเบาหวานพบว่า GLP ของมนุษย์ที่รวมตัวกันใหม่-1 ลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในเซลล์บุผนังหลอดเลือดขนาดเล็กในไตและไตโดยการยับยั้งโปรตีนไคเนส C และกระตุ้นโปรตีนไคเนส A (PKA) [78] Liraglutide ยังลดความเครียดออกซิเดชันและอัลบูมินูเรียในหนู DM ชนิด 1 DM ที่เกิดจากสเตรปโตโซโทซินผ่านการยับยั้ง PKA ของไต นิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ฟอสเฟตออกซิเดส [79] มีการแสดง Exendin-4 เพื่อเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ Nrf2 ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการป้องกันความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการรักษาสภาวะสมดุลรีดอกซ์ในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด [80,81]
การอักเสบมีบทบาทสำคัญในการพัฒนา DKD ข้อมูลการทดลองที่สะสมบ่งชี้ว่าฤทธิ์ต้านการอักเสบอยู่ภายใต้ผลการป้องกันไตของ GLP-1 GLP-1 receptor agonists ลดการผลิตของ proinflammatory cytokines, โมเลกุลยึดเกาะ และการส่งสัญญาณ profibrotic [82–84] ลิรากลูไทด์ยับยั้งปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอกในไต (TNF)- -การกระตุ้นด้วยปัจจัยนิวเคลียร์แบบไกล่เกลี่ยคัปปาบี (NF-κB) และการกระตุ้นการทำงานของโปรตีนไคเนสในไตของโมเดลหนูที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน [82] Exendin-4 ลดอัลบูมินูเรีย, การกรองเกินของไต, ไตโตมากเกินไป, และการขยายตัวของเมทริกซ์ mesangial โดยไม่ลดระดับน้ำตาลในเลือดในหนูที่เป็นเบาหวานโดยการยับยั้งความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการกระตุ้น NF-κB [83] ในมนุษย์ เอ็กเซนาไทด์ลดการสร้างชนิดออกซิเจนปฏิกิริยาและการแสดงออกของ NF-κB, TNF- , อินเตอร์ลิวคิน-1 , c-Jun N-terminal kinase-1, toll-like receptor-4 และ ตัวยับยั้งการส่งสัญญาณไซโตไคน์ 3 ในผู้ป่วยอ้วนที่มี T2DM โดยไม่ขึ้นกับการลดน้ำหนัก [84] นอกจากนี้ Exenatide ยังลดโปรตีน C-reactive ที่มีความไวสูงลง 61 เปอร์เซ็นต์ [85] และลดปัจจัยการเจริญเติบโตของการเปลี่ยนรูปในปัสสาวะ- 1 และการขับคอลลาเจนประเภท IV ในผู้ป่วย T2DM [86] การรักษาด้วย Liraglutide มีความสัมพันธ์กับการลดระดับของไซโตไคน์ที่อักเสบและการเพิ่มขึ้นของระดับ adiponectin ในซีรั่มในผู้ป่วยโรคอ้วนที่มี T2DM [87] Liraglutide ยังปรับปรุงความเครียดออกซิเดชันโดยเพิ่มความเข้มข้นของกลูตาไธโอนและลดระดับ lipid hydroperoxides และ heme oxygenase ในซีรั่มในอาสาสมัครที่มี T2DM โดยไม่ขึ้นกับผลการลดระดับน้ำตาล [88]
ผลของ natriuretic ของ GLP-1 receptor agonists ได้รับการเสนอเพื่อลดความดันโลหิตที่เหนี่ยวนำโดย GLP-1 ที่รายงานใน CVOT ขนาดใหญ่ GLP-1–mediated natriuresis และ diuresis ดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับการกระจายตัวและการลดลงของกิจกรรม Na plus /H plus exchanger 3 (NHE3) ซึ่งอยู่ที่ขอบแปรงของท่อไตส่วนใกล้เคียง [89] GLP-1 ตัวรับ agonists phosphorylated NHE3 ที่ไซต์ฉันทามติของ PKA Ser552 และ Ser605 ลดกิจกรรมของมัน [36] GLP-1 receptor agonists ยังเพิ่ม natriuresis และ diuresis โดยเพิ่มการไหลเวียนของเลือดในไตในหนู [90] การศึกษาในมนุษย์แสดงให้เห็นว่าการแช่ GLP{13}} ช่วยลดการดูดซึมกลับของโซเดียมในท่อใกล้เคียงและลดความเข้มข้นของ angiotensin II ในพลาสมา [91] นอกจากนี้ การฉีดลิรากลูไทด์เข้าใต้ผิวหนังเพียงครั้งเดียวยังเพิ่มการขับโซเดียมในผู้ที่มี T2DM [92] การยับยั้ง NHE3 โดย GLP-1 อาจส่งผลต่อ hemodynamics ของไตด้วยการเปิดใช้งานการป้อนกลับของท่อไต การเพิ่มขึ้นของการนำส่งโซเดียมไปยัง macula densa เนื่องจากกิจกรรม NHE3 ต่ำส่งผลให้เกิดการหดตัวของหลอดเลือดแดงอวัยวะภายในและการกรองและความดันของไตลดลง ลิรากลูไทด์เกี่ยวข้องกับการลดลงอย่างเฉียบพลันของ eGFR และการทำให้เสถียรในเวลาต่อมา ซึ่งบ่งชี้ว่า GLP-1 มีผลต่อการไหลเวียนโลหิตของไต [93]
เฮอร์บา ซิสแทนเช่
การศึกษาที่กำลังดำเนินอยู่และยาที่อยู่ระหว่างการพัฒนา
การทดลอง FLOW (NCT03819153) เพื่อประเมินผลของเซมาลูไทด์สัปดาห์ละครั้งต่อความก้าวหน้าของการด้อยค่าของไตกำลังดำเนินการอยู่ ผลลัพธ์ของไตเบื้องต้นประกอบด้วยการลดลงของ eGFR มากกว่าหรือเท่ากับร้อยละ 50 หรือ eGFR ถาวรของ<15 mL/min/1.73 m2, initiation of RRT, or death from kidney disease or CVD. This study recently began recruiting more than 3,000 T2DM patients with moderate/advanced CKD and albuminuria, and its estimated completion date is 2024. This trial will be the first to investigate the effects of a GLP-1 receptor agonist on primary kidney outcomes.
นอกจากนี้ การทดลอง SOUL (NCT03914326) เป็น CVOT ที่กำลังดำเนินอยู่ในปัจจุบันเพื่อประเมินสมมติฐานที่ว่าเซมาลูไทด์ในช่องปากช่วยลดความเสี่ยงของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วย T2DM ที่มีความเสี่ยงสูงต่อ CVD ในการทดลองนี้ จุดสิ้นสุดของไตแบบคอมโพสิตเป็นผลลัพธ์รองที่ประกอบด้วยการลดลงของ eGFR มากกว่าหรือเท่ากับร้อยละ 50 หรือ eGFR ถาวรของ<15 mL/min/1.73 m2, initiation of RRT, and renal death. Oral semaglutide received the approval of the U.S. Food and Drug Administration in September 2019.
Polypharmacology หมายถึงการรวมกันของฮอร์โมนที่เกี่ยวข้องกับโครงสร้างหลายตัวในเอนทิตีเดียว การรักษาด้วย GLP-1/glucagon dual agonists ทำให้น้ำหนักลดลงและประสิทธิภาพในการลดระดับน้ำตาลในเลือดเหนือกว่า GLP-1 selective agonists เพียงอย่างเดียวในหนูที่เป็นโรคอ้วนจากการรับประทานอาหาร [94] GLP-1 และกลูคากอนมีโครงสร้างคล้ายกัน และกลูคากอนยังออกฤทธิ์กับตัวรับ GLP-1 [95] ทำให้เกิดความคาดหวังว่าการใช้ยาทั้งสองชนิดร่วมกันจะมีประสิทธิภาพมากกว่าการใช้ยาอย่างใดอย่างหนึ่ง เป็นเจ้าของ. การทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 หลายรายการของ GLP-1/glucagon dual agonists กำลังอยู่ในระหว่างดำเนินการ นอกจากนี้ ตัวเร่งปฏิกิริยา GLP-1/GIP คู่ยังยืดอายุครึ่งชีวิตเนื่องจากการเกิด fat acylation หรือ PEGylation ผู้ร่วมวิจัย GLP-1/GIP สัปดาห์ละครั้งชื่อ tripeptide (LY3298176) มีประสิทธิภาพเหนือกว่า dulaglutide ในแง่ของการลดน้ำหนักและระดับ HbA1c ที่ดีขึ้นในการศึกษาระยะที่ 2 ของผู้ป่วยที่มี T2DM [96] การทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 สำหรับสารผสมสามชนิด GLP-1/glucagon/GIP ดำเนินการโดย Hanmi Pharmaceuticals (HM15211) และ Novo Nordisk (NNC9204-1706)
การบำบัดแบบผสมผสานที่ใช้ GLP{0}}พบว่าให้ประโยชน์ทางเมแทบอลิซึมมากกว่าการบำบัดด้วยสารประกอบเพียงอย่างเดียว จากประสิทธิภาพที่ดีขึ้นของ GLP-1/glucagon และ GLP-1/GIP co-agonists มีเหตุผลที่จะพิจารณาว่าตัวเร่งปฏิกิริยาคู่หรือสามตัวอาจให้ประสิทธิภาพที่มากกว่าตัวเร่งปฏิกิริยาเดี่ยวตามลำดับ การรวมกันที่เป็นไปได้หลายอย่าง ได้แก่ GLP-1 กับ GLP-2 [97], leptin [98], gastrin [99], amylin [100], เปปไทด์ YY [101], cholecystokinin [102], อินซูลิน [103 ], อะดรีโนเมดูลิน [104], ไฟโบรบลาสต์โกรทแฟกเตอร์ 21 [105], เอสโตรเจน [106], เดกซาเมทาโซน [107], แอนติบอดี proprotein converterase subtilisin/kexin ประเภท 9 [108], เมลาโนคอร์ติน-4 ตัวเอก [109], ฟาร์เนซอยด์ -x [110] หรือตัวยับยั้ง SGLT2 [111] จำเป็นต้องมีการศึกษาในอนาคตเพื่อประเมินว่าการรวมกันของสารเหล่านี้มีผลในการป้องกันไตที่เหนือกว่าของ GLP-1 mono-agonists ในผู้ป่วย DKD หรือไม่
Cistanche มาตรฐาน
บทสรุปและมุมมองในอนาคต
GLP-1 receptor agonists มีแนวโน้มว่าจะเป็นทางเลือกในการรักษาสำหรับผู้ป่วยโรค DKD โดยมีประโยชน์นอกเหนือจากการลดระดับน้ำตาลในเลือด สารเหล่านี้ดูเหมือนจะส่งผลต่อ macroalbuminuria เป็นส่วนใหญ่ ในขณะที่ผลกระทบต่อจุดสิ้นสุดของไตแข็งนั้นไม่ชัดเจนนัก แม้ว่าสารเหล่านี้สามารถใช้ในผู้ป่วย CKD ที่มี eGFR ต่ำถึง 15 มล./ นาที/1.73 ตร.ม. แต่ความปลอดภัยของ GLP-1 receptor agonists ในผู้ป่วย DKD ที่มี CKD ระยะที่ 5 จำเป็นต้องได้รับการตรวจสอบ ในแง่ของทิศทางการวิจัยในอนาคต ควรมีการศึกษาเพิ่มเติมที่คล้ายกับการทดลอง FLOW ที่กำลังดำเนินอยู่เพื่อประเมินผลลัพธ์ไตเบื้องต้นของการรักษาด้วย GLP-1 receptor agonist นอกจากนี้ มีความจำเป็นที่จะต้องสำรวจว่าการรักษาแบบผสมผสานกับ GLP-1 receptor agonists และกลุ่มยาอื่นๆ ที่มีผลดีต่อไตจะส่งผลเสริมฤทธิ์กันในผู้ป่วย DKD หรือไม่
อ้างอิง
1. อลิเซีย RZ, Rooney MT, Tuttle KR โรคไตจากเบาหวาน: ความท้าทาย ความก้าวหน้า และความเป็นไปได้ Clin J Am Soc Nephrol 2017;12:2032–2045.
2. Jung CH, Son JW, Kang S และคณะ ข้อเท็จจริงเกี่ยวกับโรคเบาหวานในเกาหลี 2020: การประเมินสถานะปัจจุบัน โรคเบาหวาน Metab J 2021;45:1– 10.
3. Baik I. การคาดการณ์ความชุกของโรคเบาหวานในผู้ใหญ่ชาวเกาหลีในปี 2573 โดยใช้ปัจจัยเสี่ยงที่ระบุจากข้อมูลระดับชาติ โรคเบาหวาน Metab J 2019;43:90–96.
4. Hong YA, Ban TH, Kang CY และคณะ แนวโน้มลักษณะทางระบาดวิทยาของโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายจากระบบข้อมูลไตของเกาหลี (KORDS) ปี 2562 การฝึกปฏิบัติโรคไต Res Clin 2021;40:52–61.
5. จิน ดีซี, ฮัน เจ.เอส. การบำบัดทดแทนไตในเกาหลี, 2555. Kidney Res Clin Pract 2014;33:9–18.
6. Liyanage T, Ninomiya T, Jha V และอื่นๆ การเข้าถึงการรักษาโรคไตระยะสุดท้ายทั่วโลก: การทบทวนอย่างเป็นระบบ มีดหมอ 2558;385:1975–1982.
7. Li S, Wang J, Zhang B, Li X, Liu Y. โรคเบาหวานและการตายเฉพาะสาเหตุ: การศึกษาตามประชากร โรคเบาหวาน Metab J 2019;43:319–341.
8. Afkarian M, Sachs MC, Kestenbaum B และอื่น ๆ โรคไตและเพิ่มความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตในเบาหวานชนิดที่ 2 เจ แอม ซ็อก เนฟรอล 2013;24:302–308.
9. Yamazaki T, Mimura I, Tanaka T, Nangaku M. การรักษาโรคไตจากเบาหวาน: ปัจจุบันและอนาคต. โรคเบาหวาน Metab J 2021;45:11–26.
10. Kristensen SL, Rørth R, Jhund PS และอื่น ๆ ผลลัพธ์ของหัวใจและหลอดเลือด อัตราการเสียชีวิต และไตด้วย GLP-1 receptor agonists ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานของการทดลองผลลัพธ์ของหัวใจและหลอดเลือด มีดหมอเบาหวานต่อมไร้ท่อ 2019;7:776–785.
11. Neuen BL, Young T, Heerspink HJ และคณะ สารยับยั้ง SGLT2 สำหรับป้องกันไตวายในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน มีดหมอเบาหวานต่อมไร้ท่อ 2019;7:845–854.
12. โอ้ TJ, Moon JY, Hur KY และอื่นๆ ตัวยับยั้งการขนส่งร่วมของโซเดียม-กลูโคส-2 สำหรับการรักษาการทำงานของไตในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2: คำแถลงฉันทามติของสมาคมโรคเบาหวานแห่งเกาหลีและสมาคมโรคไตแห่งเกาหลี การฝึกปฏิบัติโรคไต Res Clin 2020;39:269–283.
13. Hur KY, Moon MK, Park JS และคณะ แนวทางปฏิบัติทางคลินิกสำหรับโรคเบาหวานปี 2564 ของสมาคมโรคเบาหวานแห่งเกาหลี โรคเบาหวาน Metab J 2021;45:461–481.
14. สมาคมโรคเบาหวานแห่งอเมริกา 9. แนวทางเภสัชวิทยาในการรักษาระดับน้ำตาลในเลือด: มาตรฐานการรักษาพยาบาลในโรคเบาหวาน-2021 การดูแลผู้ป่วยโรคเบาหวาน 2021;44 (ภาคผนวก 1): S111–S124
15. Elrick H, Stimmler L, Hlad CJ Jr, Arai Y. การตอบสนองของอินซูลินในพลาสมาต่อการบริหารน้ำตาลในช่องปากและทางหลอดเลือดดำ J Clin Endocrinol Metab 1964;24:1076–1082.
16. Eissele R, Göke R, Willemer S และอื่น ๆ เปปไทด์คล้ายกลูคากอน-1 เซลล์ในทางเดินอาหารและตับอ่อนของหนู หมู และผู้ชาย Eur J Clin ลงทุน 1992;22:283–291.
17. Orskov C, Wettergren A, Holst JJ การหลั่งของเปปไทด์ที่มีลักษณะคล้ายกลูคากอนที่เพิ่มขึ้น-1 และพอลิเปปไทด์ที่ยับยั้งกระเพาะอาหารสัมพันธ์กับการหลั่งอินซูลินในผู้ชายปกติตลอดทั้งวัน Scand J Gastroenterol 1996;31:665–670.
18. Kuhre RE, Wewer Albrechtsen NJ, Hartmann B, Deacon CF, Holst JJ การวัดฮอร์โมนที่เพิ่มขึ้น: เปปไทด์คล้ายกลูคากอน-1 และเปปไทด์อินซูลินที่ขึ้นกับกลูโคส J ภาวะแทรกซ้อนของโรคเบาหวาน 2558;29:445–450.
19. Rask E, Olsson T, Söderberg S และอื่น ๆ การตอบสนองที่เพิ่มขึ้นที่บกพร่องหลังจากรับประทานอาหารผสมมีความสัมพันธ์กับภาวะดื้อต่ออินซูลินในผู้ชายที่ไม่เป็นเบาหวาน การดูแลผู้ป่วยโรคเบาหวาน พ.ศ. 2544;24:1640–1645.
20. Elliott RM, Morgan LM, Tredger JA, Deacon S, Wright J, Marks V. เปปไทด์คล้ายกลูคากอน-1 (7-36)เอไมด์และการหลั่งโพลีเปปไทด์อินซูลินที่ขึ้นกับกลูโคสเพื่อตอบสนองต่อการบริโภคสารอาหารใน ผู้ชาย: รูปแบบการหลั่งหลังรับประทานอาหารแบบเฉียบพลันและ 24-h เจ ต่อมไร้ท่อ 1993;138:159–166.
21.โรแบร์จ เจเอ็น, Brubaker PL. การควบคุมการหลั่งเปปไทด์ที่ได้จากโปรกลูคากอนในลำไส้โดยเปปไทด์อินซูลินที่ขึ้นกับกลูโคสในลูป enteroendocrine ใหม่ ต่อมไร้ท่อ 2536;133:233–240.
22. ลิม จีอี, Brubaker PL. Glucagon-like peptide 1 หลั่งโดย L-cell: มุมมองจากภายใน เบาหวาน 2549;55(เสริม_2):S70– S77.
23. Plaisancie P, Bernard C, Chayvialle JA, Cuber JC การควบคุมการหลั่งเปปไทด์คล้ายกลูคากอน-1-(7-36) เอไมด์โดยสารสื่อประสาทและฮอร์โมนในลำไส้ในลำไส้ใหญ่ของหนูที่แยกออกจากหลอดเลือด ต่อมไร้ท่อ 2537;135:2398–2403.
24. Meier JJ, Nauck MA, Kranz D และอื่น ๆ การหลั่ง การย่อยสลาย และการกำจัดเปปไทด์ที่มีลักษณะคล้ายกลูคากอน 1 และโพลีเปปไทด์ที่ยับยั้งกระเพาะอาหารในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเรื้อรังและกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี โรคเบาหวาน 2547;53:654–662.
25. ดีคอน ซีเอฟ, จอห์นเซ่น เอเอช, โฮลส์ เจเจ การสลายตัวของเปปไทด์ที่มีลักษณะคล้ายกลูคากอน-1 โดยพลาสมาของมนุษย์ในหลอดทดลองทำให้ได้เปปไทด์ที่ปลาย N ที่ถูกตัดออกซึ่งเป็นสารเมตาโบไลต์ภายในร่างกายที่สำคัญ J Clin Endocrinol Metab 1995;80:952–957.
26. Kieffer TJ, McIntosh CH, Pederson RA การย่อยสลายของพอลิเปปไทด์อินซูลินที่ขึ้นกับกลูโคสและเปปไทด์คล้ายกลูคากอนที่ถูกตัดทอน 1 ในหลอดทดลองและในร่างกายโดยไดเพปทิดิลเปปติเดส IV ต่อมไร้ท่อ 2538;136:3585–3596.
27 Wei Y, Mojsov S. การแสดงออกเฉพาะของเนื้อเยื่อของตัวรับของมนุษย์สำหรับเปปไทด์ที่คล้ายกลูคากอน-I: รูปแบบของสมอง หัวใจ และตับอ่อนมีลำดับกรดอะมิโนที่อนุมานได้เหมือนกัน FEBS เล็ตต์ 1995;358:219–224.
28. ดอยล์ เอ็มอี, อีแกน เจ.เอ็ม. กลไกการออกฤทธิ์ของเปปไทด์คล้ายกลูคากอน 1 ในตับอ่อน Pharmacol Ther 2550;113:546–593.
29. Wang Y, Egan JM, Raygada M, Nadiv O, Roth J, Montrose-Rafizadeh C. เปปไทด์คล้ายกลูคากอน-1 ส่งผลต่อการถอดรหัสยีนและความคงตัวของกรดไรโบนิวคลีอิกของผู้ส่งสารของส่วนประกอบของระบบหลั่งอินซูลินใน RIN {{ 4}} เซลล์ ต่อมไร้ท่อ 2538;136:4910–4917.
30. Buteau J. GLP-1 การส่งสัญญาณของตัวรับ: ผลต่อการเพิ่มจำนวนเซลล์เบต้าตับอ่อนและการอยู่รอด Metab เบาหวาน 2008;34 Suppl 2:S73–S77
31. Li Y, Hansotia T, Yusta B, Ris F, Halban PA, Drucker DJ เปปไทด์คล้ายกลูคากอน-1 ตัวรับส่งสัญญาณปรับการตายของเซลล์เบต้า เจ ไบโอล เคม 2003;278:471–478.
32. Hare KJ, Knop FK, Asmar M และอื่น ๆ รักษาความสามารถในการยับยั้ง GLP-1 ต่อการหลั่งกลูคากอนในเบาหวานชนิดที่ 2 J Clin Endocrinol Metab 2009;94:4679–4687.
33. Little TJ, Pilichiewicz AN, Russo A และอื่น ๆ ผลของเปปไทด์คล้ายกลูคากอนทางหลอดเลือดดำ-1 ต่อการขับออกของน้ำย่อยและการกระจายในกระเพาะอาหารในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี: ความสัมพันธ์กับระดับน้ำตาลในเลือดภายหลังตอนกลางวันและการตอบสนองของอินซูลิน J Clin Endocrinol Metab 2549;91:1916–1923.
34. Toft-Nielsen MB, Madsbad S, Holst JJ. การแช่เปปไทด์ที่มีลักษณะคล้ายกลูคากอน 1 อย่างต่อเนื่องช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือดและลดความอยากอาหารในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 การดูแลผู้ป่วยโรคเบาหวาน 2542;22:1137–1143.
35. Asmar A, Cramon PK, Simonsen L และอื่น ๆ การขยายปริมาตรของของเหลวนอกเซลล์เผยให้เห็นการทำงานของไตในทางเดินปัสสาวะของ GLP-1: GLP เชิงหน้าที่-1-ของไตในมนุษย์ J Clin Endocrinol Metab 2019;104:2509–2519.
36. Crajoinas RO, Oricchio FT, Pessoa TD และอื่นๆ กลไกที่เป็นสื่อกลางในการขับปัสสาวะและขับปัสสาวะของเปปไทด์คล้ายกลูคากอนที่เพิ่มขึ้น-1 Am J Physiol ไต Physiol 2011;301:F355–F363.
37. Trujillo JM, Nuffer W. GLP-1 receptor agonists สำหรับเบาหวานชนิดที่ 2: พัฒนาการล่าสุดและสารที่เกิดขึ้นใหม่ เภสัชบำบัด 2014;34:1174–1186.
38. ดรักเกอร์ ดีเจ, Nauck MA ระบบ incretin: glucagon-like peptide-1 receptor agonists และ dipeptidyl peptidase-4 ตัวยับยั้งในเบาหวานชนิดที่ 2 มีดหมอ 2549;368:1696–1705.
39. ไมเออร์ เจเจ GLP-1 receptor agonists สำหรับการรักษาเบาหวานชนิดที่ 2 เป็นรายบุคคล Nat Rev ต่อมไร้ท่อ 2012;8:728–742.
40. นอยมิลเลอร์ เจ.เจ. เภสัชวิทยาของ Incretin: การทบทวนผลของ Incretin และการรักษาที่ใช้ Incretin ในปัจจุบัน ตัวแทน Cardiovasc Hematol Med Chem 2012;10:276–288.
41. Jespersen MJ, Knop FK, Christensen M. GLP-1 ตัวเร่งปฏิกิริยาสำหรับเบาหวานชนิดที่ 2: ข้อพิจารณาทางเภสัชจลนศาสตร์และพิษวิทยา ความคิดเห็นของผู้เชี่ยวชาญยา Metab Toxicol 2013;9:17–29.
42. Pfeffer MA, Claggett B, Diaz R และอื่น ๆ Lixisenatide ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน N Engl J Med 2015;373:2247–2257.
43. Muskiet MH, Tonneijck L, Huang Y และคณะ Lixisenatide และผลลัพธ์ของไตในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน: การวิเคราะห์เชิงสำรวจของการทดลอง ELIXA แบบสุ่ม ควบคุมด้วยยาหลอก Lancet Diabetes Endocrinol 2018;6:859– 869.
44. Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K และอื่น ๆ Liraglutide และผลลัพธ์ของหัวใจและหลอดเลือดในเบาหวานชนิดที่ 2 N Engl J Med 2016;375:311–322.
45. Mann JF, Ørsted DD, Brown-Frandsen K และอื่น ๆ Liraglutide และผลลัพธ์ของไตในเบาหวานชนิดที่ 2 N Engl J Med 2017;377:839– 848.
46. Marso SP, Bain SC, Consoli A และอื่นๆ Semaglutide และผลลัพธ์ของหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 N Engl J Med 2016;375:1834–1844.
47. Mann JF, Hansen T, Idorn T และอื่น ๆ ผลของ semaglutide ใต้ผิวหนังสัปดาห์ละครั้งต่อการทำงานของไตและความปลอดภัยในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2: การวิเคราะห์ภายหลังการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม SUSTAIN 1-7 มีดหมอเบาหวานต่อมไร้ท่อ 2020;8:880–893.
48. Holman RR, Bethel MA, Mentz RJ และอื่น ๆ ผลของ exenatide สัปดาห์ละครั้งต่อผลลัพธ์ของหัวใจและหลอดเลือดในเบาหวานชนิดที่ 2 N Engl J Med 2017;377:1228–1239.
49. Bethel MA, Mentz RJ, Merrill P และอื่น ๆ ผลลัพธ์ของหลอดเลือดขนาดเล็กและหัวใจตามการทำงานของไตในผู้ป่วยที่ได้รับ exenatide สัปดาห์ละครั้ง: ข้อมูลเชิงลึกจากการทดลองใช้ EXSCEL การดูแลผู้ป่วยโรคเบาหวาน 2020;43:446–452.
50. Muskiet MH, Bunck MC, Heine RJ และอื่น ๆ Exenatide วันละสองครั้งไม่ส่งผลต่อการทำงานของไตหรือภาวะอัลบูมินูเรียเมื่อเทียบกับอินซูลิน glargine ที่ไตเตรทในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2: การวิเคราะห์ภายหลังจาก 52-การทดลองแบบสุ่มหนึ่งสัปดาห์ การปฏิบัติโรคเบาหวาน Res Clin 2019;153:14–22.
51. Hernandez AF, Green JB, Janmohamed S และอื่น ๆ Albiglutide และผลลัพธ์ของหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคหัวใจและหลอดเลือด (ผลลัพธ์ที่สอดคล้องกัน): การทดลองแบบ double-blind, randomized placebo-controlled มีดหมอ 2018;392:1519– 1529.
52. Tuttle KR, Lakshmanan MC, Rayner B และอื่น ๆ Dulaglutide เทียบกับอินซูลิน glargine ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคไตเรื้อรังระดับปานกลางถึงรุนแรง (AWARD-7}): การทดลองแบบ multicentre แบบ open-label แบบสุ่ม มีดหมอเบาหวานต่อมไร้ท่อ 2018;6:605–617.
53. Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR และอื่น ๆ Dulaglutide และผลลัพธ์ของไตในเบาหวานชนิดที่ 2: การวิเคราะห์เชิงสำรวจของ REWIND การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก มีดหมอ 2019;394:131–138.
54. Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR และอื่น ๆ Dulaglutide และผลลัพธ์ของหัวใจและหลอดเลือดในเบาหวานชนิดที่ 2 (REWIND): การทดลองแบบ double-blind, randomized placebo-controlled มีดหมอ 2019;394:121–130.
55. Husain M, Birkenfeld AL, Donsmark M และอื่น ๆ Semaglutide ในช่องปากและผลลัพธ์ของหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 N Engl J Med 2019;381:841–851.
56. Gerstein HC, Sattar N, Rosenstock J และอื่น ๆ ผลลัพธ์ของหัวใจและหลอดเลือดและไตด้วย efpeglenatide ในเบาหวานชนิดที่ 2 N Engl J Med 2021;385:896–907.
57. Coca SG, Ismail-Beigi F, Haq N, Krumholz HM, Parikh CR. บทบาทของการควบคุมระดับน้ำตาลอย่างเข้มข้นในการพัฒนาจุดสิ้นสุดของไตในเบาหวานชนิดที่ 2: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานในการควบคุมระดับน้ำตาลอย่างเข้มข้นในเบาหวานชนิดที่ 2 Arch Intern Med 2012;172:761–769.
58. Tuttle KR, Bruton JL, Perusek MC, Lancaster JL, Kopp DT, DeFronzo RA ผลของการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดอย่างเข้มงวดต่อการตอบสนองของระบบไหลเวียนโลหิตของไตต่อกรดอะมิโนและการขยายตัวของไตในผู้ป่วยเบาหวานชนิดพึ่งอินซูลิน N Engl J Med 1991;324:1626– 1632.
59. บลอนด์ แอล, เจนเดิล เจ, กรอส เจ และคณะ dulaglutide สัปดาห์ละครั้งเทียบกับอินซูลิน glargine ก่อนนอน ทั้งร่วมกับ prandial insulin lispro ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 (AWARD-4}): การศึกษาแบบสุ่ม แบบ open-label ระยะที่ 3 การศึกษาแบบไม่ด้อยคุณภาพ มีดหมอ 2558;385:2057–2066.
60. Mosenzon O, Blicher TM, Rosenlund S และอื่น ๆ ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของเซมาลูไทด์ชนิดรับประทานในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และความบกพร่องของไตระดับปานกลาง (PIONEER 5): การทดลองระยะที่ 3a ที่ควบคุมด้วยยาหลอก สุ่มตัวอย่าง มีดหมอเบาหวานต่อมไร้ท่อ 2019;7:515– 527.
61. Lingvay I, Catarig AM, Frias JP และอื่น ๆ ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ semaglutide สัปดาห์ละครั้งเทียบกับ canagliflozin รายวันในฐานะส่วนเสริมของเมตฟอร์มินในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 (SUSTAIN 8): การทดลองแบบ double-blind, phase 3b, การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม มีดหมอเบาหวานต่อมไร้ท่อ 2019;7:834–844.
62. Nauck M, Rizzo M, Johnson A, Bosch-Traberg H, Madsen J, Cariou B. liraglutide วันละครั้งเทียบกับ lixisenatide เป็นส่วนเสริมของ metformin ในโรคเบาหวานประเภท 2: 26-สัปดาห์ทางคลินิกแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม การทดลอง. การดูแลผู้ป่วยโรคเบาหวาน 2559;39:1501–1509.
63. โรคไต: การปรับปรุงผลลัพธ์ระดับโลก (KDIGO) กลุ่มงานเบาหวาน แนวปฏิบัติทางคลินิก KDIGO 2020 สำหรับการจัดการโรคเบาหวานในโรคไตเรื้อรัง ไต Int 2020;98(4S): S1–S115.
64. Vitale M, Haxhi J, Cirrito T, Pugliese G. การป้องกันไตด้วยตัวรับตัวรับเปปไทด์คล้ายกลูคากอน-1 Curr Opin Pharmacol 2020;54:91–101.
65. Dalsgaard NB, Vilsbøll T, Knop FK. ผลของ glucagon-like peptide-1 receptor agonists ต่อปัจจัยเสี่ยงของหลอดเลือดและหัวใจ: การทบทวนเรื่องเล่าของการเปรียบเทียบแบบตัวต่อตัว เบาหวาน Obes Metab 2018;20:508–519.
66. Mosterd CM, Björnstad P, van Raalte DH. ผลการป้องกันไตของ GLP-1 receptor agonists: เราอยู่ตรงไหน เจ เนฟรอล 2020;33:965–975.
67. Kamanna VS, Roh DD, Kirschenbaum MA. ภาวะไขมันในเลือดสูงและโรคไต: แนวคิดที่ได้จากจุลพยาธิวิทยาและชีววิทยาของเซลล์ของโกลเมอรูลัส ฮิสทอล ฮิสโทพาทอล 1998;13:169–179.
68. Sun F, Wu S, Wang J และอื่น ๆ ผลของ receptor agonists ที่มีลักษณะคล้ายกลูคากอน-1 ต่อระดับไขมันในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาของเครือข่าย คลินเธอ 2558;37:225–241.
69. Wøjdemann M, Wettergren A, Sternby B และอื่น ๆ การยับยั้งการหลั่งเอนไซม์ไลเปสในกระเพาะอาหารของมนุษย์โดยเปปไทด์คล้ายกลูคากอน-1 Dig Dis Sci 1998;43:799–805.
70. Xiao C, Bandsma RH, Dash S, Szeto L, Lewis GF. Exenatide เป็นเปปไทด์คล้ายกลูคากอน-1 ตัวรับ agonist ยับยั้งการผลิตไลโปโปรตีนในลำไส้อย่างเฉียบพลันในคนที่มีสุขภาพดี เส้นเลือดตีบตัน Vasc Biol 2012;32:1513–1519.
71. Ben-Shlomo S, Zvibel I, Schnell M และอื่น ๆ เปปไทด์คล้ายกลูคากอน-1 ช่วยลดการสร้างไขมันในตับผ่านการกระตุ้นไคเนสโปรตีนที่กระตุ้นด้วย AMP เจ เฮปาทอล 2011;54:1214–1223.
72. Ding X, Saxena NK, Lin S, Gupta NA, Anania FA Exendin-4 ซึ่งเป็นโปรตีนคล้ายกลูคากอน-1 (GLP-1) receptor agonist ย้อนกลับภาวะไขมันพอกตับในหนูอ็อบ/อ็อบ ตับวิทยา 2549;43:173–181.
73. Kooijman S, Wang Y, Parlevliet ET และอื่น ๆ การส่งสัญญาณตัวรับ Central GLP-1 เร่งการกวาดล้างไตรเอซิลกลีเซอรอลและกลูโคสในพลาสมาโดยกระตุ้นเนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาลในหนู Diabetologia 2015;58:2637–2646.
74. Beiroa D, Imbernon M, Gallego R และอื่น ๆ GLP-1 agonism กระตุ้นการสร้างความร้อนของเนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาลและการเกิดสีน้ำตาลผ่าน AMPK ในไฮโปธาลามิก โรคเบาหวาน 2014;63:3346–3358.
75. Pyke C, Heller RS, Kirk RK และคณะ ตำแหน่งที่ตั้งของตัวรับ GLP-1 ในเนื้อเยื่อของลิงและมนุษย์: การกระจายแบบใหม่ที่เปิดเผยด้วยโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ผ่านการตรวจสอบอย่างกว้างขวาง ต่อมไร้ท่อ 2014;155:1280–1290.
76 Schlatter P, Beglinger C, Drewe J, Gutmann H. การแสดงออกของตัวรับเปปไทด์ 1 ที่มีลักษณะคล้ายกลูคากอนในเซลล์ท่อส่วนต้นของสุกรหลัก Regul Pept 2007;141:120–128.
77. Fujita H, Sakamoto T, Komatsu K และอื่นๆ การลดลงของกิจกรรมซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเตสแบบหมุนเวียนในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่มีไมโครอัลบูมินยูเรียและการปรับด้วยการบำบัดด้วยเทลมิซาร์แทน ไฮเปอร์เทน เรส 2011;34:1302–1308.
78. Yin W, Jiang Y, Xu S และอื่น ๆ โปรตีนไคเนส C และโปรตีนไคเนส A มีส่วนร่วมในการปกป้องเปปไทด์คล้ายกลูคากอนของมนุษย์ชนิดรีคอมบิแนนท์-1 บนโกลเมอรูไลและทูบูลในหนูที่เป็นเบาหวาน J Diabetes Investig 2019;10:613–625.
79. Hendarto H, Inoguchi T, Maeda Y และอื่นๆ GLP-1 ลิรากลูไทด์แบบอะนาล็อกป้องกันความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและอัลบูมินูเรียในหนูเบาหวานที่เกิดจากสเตรปโตโซโตซินผ่านการยับยั้งโปรตีนไคเนส A ที่เป็นสื่อกลางของ NAD(P)H ออกซิเดสของไต การเผาผลาญ 2012;61:1422–1434.
80. Wang C, Li C, Peng H และอื่น ๆ การเปิดใช้งาน Nrf2-วิถี ARE ช่วยลดการบาดเจ็บจากระดับน้ำตาลในเลือดสูงในพอดไซต์ของหนู Cell Physiol Biochem 2014;34:891–902.
81. Zhou T, Zhang M, Zhao L, Li A, Qin X การเปิดใช้งาน Nrf2 ก่อให้เกิดผลการป้องกันของ Exendin-4 ต่อการชราภาพของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด angiotensin II Am J Physiol Cell Physiol 2559;311:C572–C582.
82 Ye Y, Zhong X, Li N, Pan T. ผลการป้องกันของ liraglutide ต่อ podocytes ของไตในหนูที่เป็นโรคอ้วนโดยการยับยั้งปัจจัยการอักเสบ TNF- - ที่เป็นสื่อกลางทางเดิน NF-κB และ MAPK ปฏิบัติ Obes Res Clin 2019;13:385–390.
83. Kodera R, Shikata K, Kataoka HU และอื่นๆ เปปไทด์คล้ายกลูคากอน-1 รีเซพเตอร์อะโกนิสต์ช่วยรักษาอาการบาดเจ็บของไตผ่านฤทธิ์ต้านการอักเสบโดยไม่ลดระดับน้ำตาลในเลือดในแบบจำลองหนูที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 1 โรคเบาหวาน 2554;54:965–978.
84. Chaudhuri A, Ghanim H, Vora M และอื่น ๆ Exenatide มีฤทธิ์ต้านการอักเสบที่มีศักยภาพ J Clin Endocrinol Metab 2012;97:198– 207.
85. Bunck MC, Diamant M, Eliasson B และอื่น ๆ Exenatide มีผลต่อการไหลเวียนของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดโดยไม่ขึ้นกับการเปลี่ยนแปลงขององค์ประกอบในร่างกาย การดูแลผู้ป่วยโรคเบาหวาน 2010;33:1734–1737.
86. Zhang H, Zhang X, Hu C, Lu W. Exenatide ช่วยลดปัจจัยการเจริญเติบโตในปัสสาวะ- 1 และการขับคอลลาเจนประเภท IV ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และภาวะอัลบูมินในปัสสาวะ โรคไตโลหิตกด 2012;35:483–488.
87. Hogan AE, Gaoatswe G, Lynch L และอื่น ๆ การบำบัดแบบอะนาล็อกคล้ายกลูคากอนเปปไทด์ 1 จะปรับการอักเสบที่เกิดจากภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดโดยตรงในบุคคลที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 โรคเบาหวาน 2014;57:781–784.
88. Rizzo M, Abate N, Chandalia M และอื่น ๆ Liraglutide ช่วยลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและฟื้นฟูระดับ heme oxygenase-1 และ ghrelin ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2: การศึกษานำร่องในอนาคต J Clin ต่อมไร้ท่อ Metab 2015;100:603–606.
89. Yip KP, Tse CM, McDonough AA, ดีเจมาร์ช การกระจายตัวของ Na plus /H plus exchanger isoform NHE3 ในท่อใกล้เคียงที่เกิดจากความดันโลหิตสูงเฉียบพลันและเรื้อรัง Am J Physiol 1998;275:F565– F575?
90. Ronn J, Jensen EP, Wewer Albrechtsen NJ, Holst JJ, Sorensen CM. เปปไทด์คล้ายกลูคากอน-1 ส่งผลต่อการไหลเวียนของเลือดในไตและอัตราการไหลของปัสสาวะในหนูที่มีความดันโลหิตสูงตามธรรมชาติอย่างเฉียบพลัน แม้ว่าการแสดงออกของไตของตัวรับ GLP-1 จะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ตัวแทน Physiol 2017;5:e13503.
91. Skov J, Dejgaard A, Frøkiær J และอื่น ๆ เปปไทด์คล้ายกลูคากอน-1 (GLP-1): ผลต่อระบบไหลเวียนโลหิตของไตและระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน-อัลโดสเตอโรนในผู้ชายที่มีสุขภาพดี J Clin Endocrinol Metab 2013;98:E664–E671.
92. Skov J, Pedersen M, Holst JJ และคณะ ผลกระทบระยะสั้นของลิรากลูไทด์ต่อการทำงานของไตและฮอร์โมน vasoactive ในเบาหวานชนิดที่ 2: การทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม เบาหวาน Obes Metab 2016;18:581– 589.
93. von Scholten BJ, Hansen TW, Goetze JP, Persson F, Rossing P. glucagon-like peptide 1 receptor agonist (GLP-1 RA): ผลระยะยาวต่อการทำงานของไตในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 J ภาวะแทรกซ้อนของโรคเบาหวาน 2015;29:670–674.
94. Pocai A, Carrington PE, Adams JR และอื่นๆ เปปไทด์ที่คล้ายกลูคากอน 1/กลูคากอนรีเซพเตอร์ดูอัลอะโกนิซึมช่วยลดความอ้วนในหนู โรคเบาหวาน 2552;58:2258–2266.
95. Capozzi ME, Svendsen B, Encisco SE และอื่น ๆ โทนสีของเซลล์ถูกกำหนดโดยเปปไทด์โปรกลูคากอนผ่านการส่งสัญญาณแคมป์ JCI Insight 2019;4:e126742.
96. Frias JP, Nauck MA, Van J และอื่น ๆ ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ LY3298176 ซึ่งเป็น dual GIP และ GLP-1 receptor agonist แบบใหม่ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2: การทดลองเฟส 2 แบบสุ่ม ควบคุมด้วยยาหลอกและควบคุมด้วยการเปรียบเทียบที่ใช้งานอยู่ มีดหมอ 2018;392:2180–2193.
97. Madsen KB, Askov-Hansen C, Naimi RM และอื่น ๆ ผลเฉียบพลันของการอัดฉีดอย่างต่อเนื่องของเปปไทด์คล้ายกลูคากอน (GLP)-1, GLP-2 และการรวมกัน (GLP-1 บวก GLP-2) ต่อการดูดซึมของลำไส้ในกลุ่มอาการลำไส้สั้น ผู้ป่วย (SBS): การศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอก Regul Pept 2013;184:30–39.
98. Müller TD, Sullivan LM, Habegger K และอื่น ๆ การฟื้นฟูการตอบสนองของเลปตินในหนูทดลองที่เป็นโรคอ้วนโดยใช้เลปตินอะนาล็อกที่ปรับให้เหมาะสมร่วมกับ exendin-4 หรือ FGF21 J Pept Sci 2012;18:383–393.
99. Suarez-Pinzon WL, Power RF, Yan Y, Wasserfall C, Atkinson M, Rabinovitch A. การบำบัดร่วมกับเปปไทด์ที่มีลักษณะคล้ายกลูคากอน-1 และแกสทรินจะคืนค่าระดับน้ำตาลในเลือดปกติในหนู NOD ที่เป็นเบาหวาน โรคเบาหวาน พ.ศ. 2551;57:3281–3288.
100. Trevaskis JL, Mack CM, Sun C และอื่น ๆ ปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลและลดน้ำหนักตัวในสัตว์ฟันแทะด้วยกลไกการทำงานคู่แบบเปปไทด์ลูกผสม กรุณาหนึ่ง 2013;8:e78154.
101. ใกล้ NM, Small CJ, Druce MR และอื่นๆ เปปไทด์ YY3-36 และเปปไทด์คล้ายกลูคากอน-17-36 ยับยั้งการเติมอาหารเข้าไป ต่อมไร้ท่อ 2548;146:5120–5127.
102. Gutzwiller JP, Degen L, Matzinger D, Prestin S, Beglinger C. ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง GLP-1 และ CCK-33 ในการยับยั้งการรับประทานอาหารและความอยากอาหารในผู้ชาย Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2004;287:R562–R567.
103. Balena R, Hensley IE, Miller S, Barnett AH การบำบัดร่วมกับ GLP-1 receptor agonists และ basal insulin: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบ เบาหวาน Obes Metab 2013;15:485–502.
104. Bech EM, Voldum-Clausen K, Pedersen SL และอื่น ๆ Adrenomedullin และ glucagon-like peptide-1 มีผลเพิ่มเติมต่อการบริโภคอาหารของหนู Biomed Pharmacother 2019;109:167–173.
105. Pan Q, Lin S, Li Y และคณะ GLP-1 แบบใหม่และ FGF21 dual agonist มีศักยภาพในการรักษาโรคเบาหวานและโรคตับอักเสบจากไขมันในเลือดที่ไม่มีแอลกอฮอล์ EBioMedicine 2021;63:103202.
106. Finan B, Yang B, Ottaway N และอื่น ๆ การส่งมอบฮอร์โมนเอสโตรเจนที่ตรงเป้าหมายจะย้อนกลับกลุ่มอาการเมตาบอลิซึม นัท เมด 2012;18:1847–1856.
107. Quarta C, Clemmensen C, Zhu Z และอื่น ๆ การรวมตัวระดับโมเลกุลของ incretin และ glucocorticoid action ช่วยลดการทำงานของภูมิคุ้มกันบกพร่องและความอ้วน เซลล์ Metab 2017;26:620–632.
108. Chodorge M, Celeste AJ, Grimsby J และอื่น ๆ วิศวกรรมของฟิวชั่นแอนติบอดีแบบแอนะล็อกเปปไทด์ GLP- 1/anti-PCSK9 สำหรับการรักษาเบาหวานชนิดที่ 2 ตัวแทนวิทยาศาสตร์ 2018;8:17545.
109. Clemmensen C, Finan B, Fischer K และอื่น ๆ Dual melanocortin-4 receptor และ GLP-1 receptor agonism ขยายผลประโยชน์ทางเมตาบอลิซึมในหนูที่เป็นโรคอ้วนที่เกิดจากการอดอาหาร EMBO Med Med 2015;7:288–298.
110. Jouihan H, Will S, Guionaud S และอื่น ๆ การลดลงของไขมันในตับและพังผืดที่เหนือกว่าด้วยการบริหารร่วมกันของ glucagon-like peptide-1 receptor agonist และ obeticholic acid ในหนูเมาส์ โมล Metab 2017;6:1360–1370.
111. Frías JP, Guja C, Hardy E, et al. Exenatide สัปดาห์ละครั้งร่วมกับ dapagliflozin วันละครั้ง เทียบกับ exenatide หรือ dapagliflozin เพียงอย่างเดียวในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่ไม่สามารถควบคุมได้ด้วยยา metformin เพียงอย่างเดียว (ระยะเวลา-8): 28-สัปดาห์, หลายศูนย์, ปกปิดสองทาง, ระยะที่ 3, แบบสุ่ม การทดลองควบคุม Lancet Diabetes Endocrinol 2016;4:1004–1016.
จี ฮี ยู, โซ ยัง ปาร์ค, ดา ยัง ลี, นัน ฮี คิม, จี อา ซอ
แผนกต่อมไร้ท่อและเมแทบอลิซึม ภาควิชาอายุรศาสตร์ โรงพยาบาลมหาวิทยาลัยเกาหลีอันซัน วิทยาลัยแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยเกาหลี เมืองอันซัน สาธารณรัฐเกาหลี
