การสะสม C4d ของไตและความก้าวหน้าของโรคไตใน IgA Nephropathy
Mar 10, 2022
สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:ali.ma@wecistanche.com
การสะสม C4d ของไตและโรคไตความก้าวหน้าใน IgA Nephropathy: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตา
Yuanyuan Jiang, J et al
พื้นหลัง:
การสะสมของ C4d ในไตเป็น biomarker ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายสำหรับการกระตุ้น lectinpathway ในระบบคอมพลีเมนต์และมีรายงานว่าเกี่ยวข้องกับไตความก้าวหน้าของ inimmunoglobulin A โรคไต (IgAN) จุดมุ่งหมายของการศึกษานี้คือเพื่อประเมินว่า glomerular C4ddeposition ซึ่งเป็นไบโอมาร์คเกอร์ตัวใหม่ ช่วยปรับปรุงการทำนายของไตการพยากรณ์โรคใน IgAN
เรียนออกแบบ:
การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน
การตั้งค่าและจำนวนประชากร:
ผู้ป่วยที่มี biopsy-provenprimary IgAN โดยไม่มีข้อจำกัดด้านอายุ เกณฑ์การคัดเลือกสำหรับการศึกษา: การศึกษาแบบตัดขวางหรือการศึกษาแบบแยกส่วนรายงานความชุกของการสะสม C4d ของไตหรือการประเมินความสัมพันธ์กับการลุกลามของ IgAN
ทำนาย:
การสะสมของ Glomerular C4d
ผล:
Composite progression event of a >อัตราการกรองไตหรือระยะสุดท้ายลดลง 30 เปอร์เซ็นต์ไตโรค.
ผลลัพธ์:
รวมการศึกษา 12 เรื่อง ผู้ป่วย 1,251 ราย ความชุกของการสะสม C4d ของไตคือ 34 เปอร์เซ็นต์ (CI 95 เปอร์เซ็นต์, 27 เปอร์เซ็นต์ -41 เปอร์เซ็นต์ ) โดยมีความกระตุ้นทางเพศสูง (I2=86 เปอร์เซ็นต์ ; P < 0.0="" 01).="" ผู้ป่วยที่มี="" c4ddeposition="" มีอัตราการกรองไตโดยประมาณที่ต่ำกว่า="" (mean="" difference="" [md],="" -11.48;="" 95="" เปอร์เซ็นต์="" ci,="" −18.27="" ถึง="" −4.70;="" p=""><0.0{{34 }}1)="" รวมทั้งอัตราส่วนโปรตีน-ครีเอตินีนในปัสสาวะที่สูงขึ้น="" (md,="" 0.87;="" 95="" เปอร์เซ็นต์="" ci,0.53-1.21;="" p="">< 0.001)="" หรือ="" {{30}="" }การขับโปรตีนออกทางปัสสาวะชั่วโมง="" (md,="" 0.99;="" 95="" เปอร์เซ็นต์="" ci,="" 0.50-1.47;="" p="">< 0.001)="" และความเสี่ยงที่สูงขึ้นสำหรับความดันโลหิตสูง="" (ความเสี่ยงสัมพันธ์="" [rr],="" 1.45;="" 95="" เปอร์เซ็นต์="" ci,="" 1.{{43="" }}.99;="" p="0.02)" มากกว่าผู้ป่วยที่ไม่มีการสะสม="" c4d="" การสะสมของ="" glomerular="" c4d="" มีความเกี่ยวข้องกับคะแนนการจำแนกประเภท="" oxford="" สูง="" รวมถึงรอยโรค="" m1,="" e1,="" s1="" และ="" t1/2="" (ทั้งหมดp="" น้อยกว่าหรือเท่ากับ="" 0.006)="" ผู้ป่วยที่มีการสะสม="" c4d="" มีอัตราการใช้="" renin-angiotensin="" system="" blockers="" และ="" immunosuppressants="" สูงขึ้น="" glomerular="" c4d="">ไตเหตุการณ์ (RR, 3.17; CI 95 เปอร์เซ็นต์, 2.29-4.40; P < 0.001; HR ที่ปรับแล้ว, 2.05; CI 95 เปอร์เซ็นต์, 1.{{12} }.76; P < 0.001) และขั้นสุดท้ายไตโรค(RR, 4.37; 95 เปอร์เซ็นต์ CI,3.15-6.07; P < 0.001) โดยไม่มีหลักฐานของความหลากหลาย
ข้อจำกัด:
คำจำกัดความของ C4d เชิงบวกนั้นไม่สม่ำเสมอและไม่ใช่ทุกการศึกษาที่ให้ข้อมูลเกี่ยวกับไตผลลัพธ์
สรุป:
การสะสมของ Glomerular C4d เกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคที่ไม่พึงประสงค์และอาจเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่มีประโยชน์ของการทำนายโรคในIgAN
คลิกเพื่อสกัด Cistanche ประโยชน์และผลิตภัณฑ์สำหรับโรคไต
อิมมูโนโกลบูลิน A (IgA) โรคไต (IgAN) เป็นโรคไตปฐมภูมิที่พบบ่อยที่สุดทั่วโลกและมีลักษณะการสะสมที่โดดเด่นของ IgA1 และ C3 ในรูปแบบangium1,2 อาการทางคลินิกและการพยากรณ์โรคของ IgAN แตกต่างกันไปตั้งแต่เลือดออกเล็กน้อยและโปรตีนในปัสสาวะไตความล้มเหลว2 ประมาณ 20 ถึง 40 เปอร์เซ็นต์ของคดีจะดำเนินไปสู่ขั้นสุดท้ายโรคไต(ESKD) ภายใน 10 ถึง 20 ปี3,4 ดังนั้น การตรวจสอบตัวบ่งชี้สำหรับความก้าวหน้าของโรคและการระบุ ESKD ในระยะเริ่มต้นในบุคคลที่มีความเสี่ยงสูงจึงมีความสำคัญอย่างยิ่ง
การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้ชี้ให้เห็นว่าน้ำตกเสริมมีส่วนเกี่ยวข้องในการเกิดโรคและความก้าวหน้าของ IgAN5,6การศึกษาหลายชิ้นได้พิสูจน์ว่าการกระตุ้นทางเดินของเลคตินเกี่ยวข้องกับการนำเสนอทางคลินิกและทางพยาธิวิทยาที่ร้ายแรงและการอยู่รอดของไตในระยะยาวที่ไม่ดีในทั้งเด็กและผู้ใหญ่7-16 C4d เป็นผลิตภัณฑ์ที่เกิดจากความแตกแยกของ C4 ซึ่งจับกับพื้นผิวเซลล์อย่างโควาเลนต์ผ่านไทโอเอสเทอร์บอนด์ 17,18 และเครื่องหมายปลายน้ำทั่วไปของเทเลกตินและวิถีทางแบบคลาสสิก เนื่องจากวิถีแบบคลาสสิกไม่เกี่ยวข้องกับการเกิดโรคของ IgAN การสะสมของ C4d จึงมีความเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นทางเดินเลคตินพาธเวย์ เป็นที่คาดการณ์ว่าการสะสมของ C4d อาจเป็นตัวบ่งชี้สำหรับการทำนายความรุนแรงของ IgAN และปัจจัยเสี่ยงสำหรับไตผลลัพธ์ อย่างไรก็ตาม ความชุกของตะกอน C4d ที่สะสมอยู่ในไตไม่สอดคล้องกันในการศึกษาหรือประชากรที่แตกต่างกัน การศึกษาส่วนใหญ่มีกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็กหรือเหตุการณ์จุดสิ้นสุด ซึ่งจำกัดอำนาจการศึกษา
ดังนั้น ในการทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตา เราจึงมุ่งที่จะตรวจสอบความชุกของการสะสมของ glomerularC4d ใน IgAN ตลอดจนค่าพยากรณ์ของ C4d สำหรับไตผลลัพธ์ในกลุ่มชาติพันธุ์ต่างๆ ระยะของไตโรคหรือระดับของโปรตีนในปัสสาวะ
วิธีการ
กลยุทธ์การค้นหา
เราค้นหาบทความในฐานข้อมูล PubMed และ EMBASE ที่จัดทำดัชนีก่อนวันที่ 29 มีนาคม 2020 โดยไม่มีข้อจำกัดด้านภาษา เรารวมคำในหัวข้อและคำอิสระเพื่อให้ได้บทความที่เกี่ยวข้องทั้งหมด เช่น 'IGAnephropathy' และ 'complement component 4d' (กลยุทธ์การค้นหาโดยละเอียดมีอยู่ในตาราง S1) เอกสารทั้งหมดถูกนำเข้าไปยัง Endnote X9 เพื่อลบเอกสารซ้ำ ผู้เขียนสองคน (YJ และ JZ) อ่านชื่อบทความ บทคัดย่อ และข้อความเต็มตามลำดับตามเกณฑ์การรวมและการยกเว้น และกรองบทความที่ตรงตามเกณฑ์การรวม เกณฑ์การรวมและการวิเคราะห์ระบุไว้ล่วงหน้าและบันทึกไว้ในโปรโตคอล หมายเลขการลงทะเบียนของการศึกษาคือ CRD42020185862 (ลงทะเบียนใน PROSPERO)
เกณฑ์การรวมและการยกเว้น
เรารวมการศึกษาแบบภาคตัดขวางหรือการศึกษาตามรุ่นซึ่งรายงานความชุกของการสะสม C4d ของไตและประเมินความเกี่ยวข้องกับการลุกลามของ IgAN เราไม่รวมการศึกษาที่วัดค่า C4d ในปัสสาวะหรือซีรัมเท่านั้น เกณฑ์การยกเว้นยังรวมถึงการวิจัยที่ไม่ใช่ต้นฉบับ รายงานกรณีศึกษา การศึกษา IgAN ทุติยภูมิ และการขาดการเปรียบเทียบระหว่างกลุ่มต่างๆ
การประเมินคุณภาพการศึกษาและการสกัดข้อมูล
The Newcastle-Ottawa quality assessment scale was used to evaluate the quality of cohort studies, and the Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ) checklist was applied for cross-sectional studies. The results of the AHRQ checklist and Newcastle-Ottawa scale for relevant studies are shown in Tables S2 and S3, respectively. The following data were extracted: author, year, country, type of study, the definition of C4d positivity, baseline age, sex, number of patients with hypertension and microscopic hematuria, proteinuria, serum creatinine level, estimated glomerular filtration rate (eGFR), Oxford classification, use of angiotensin-converting enzyme inhibition or angiotensin receptor blocker medication, immunosuppression, and follow-up time in years. The primary outcome was a composite of a >eGFR ลดลง 30 เปอร์เซ็นต์จากค่าพื้นฐาน หรือการเริ่มต้นของ ESKD ระหว่างช่วงติดตามผล สำหรับตัวแปรแบบ dichotomous จะรวบรวมจำนวนเหตุการณ์และขนาดกลุ่มตัวอย่างทั้งหมด สำหรับตัวแปรต่อเนื่อง ค่าเฉลี่ยและส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐานหรือค่ามัธยฐานและควอร์ไทล์ถูกรวบรวม ความดันโลหิตสูงในเด็กถูกกำหนดเป็นมากกว่าค่าเปอร์เซ็นไทล์ที่ 95 ของกลุ่มที่มีอายุ เพศ และส่วนสูงเท่ากัน และในผู้ใหญ่ถูกกำหนดเป็นความดันโลหิตที่มากกว่าหรือเท่ากับ 140/90 มม. ปรอท ณ เวลาที่ไตการตรวจชิ้นเนื้อ MeaneGFR และค่าเฉลี่ย albuminuria ในช่วงเวลาของไตbiopsywere ใช้สำหรับการวิเคราะห์กลุ่มย่อย
เพื่อความถูกต้องแม่นยำ การค้นหาและคัดเลือกวรรณกรรม การดึงข้อมูล และการประเมินคุณภาพของวรรณกรรมที่เข้าเกณฑ์ทั้งหมดได้ดำเนินการโดยอิสระโดยผู้เขียน 2 คน (YJ และ JZ) ผู้ตรวจสอบคนที่สาม (JL) ได้แก้ไขความคลาดเคลื่อนใดๆ เกี่ยวกับคุณสมบัติหรือคุณภาพของการศึกษา
การวิเคราะห์ทางสถิติ
ความเสี่ยงสัมพัทธ์ (RR) และ CI 95 เปอร์เซ็นต์ที่สอดคล้องกันถูกนำมาใช้เพื่อวัดผลกระทบของตัวแปรไดโคโตมัส การศึกษาหลายตัวแปร ตัวแปรต่อเนื่องที่มีการแจกแจงแบบไม่ปกติถูกสรุปเป็นค่ามัธยฐานและควอไทล์ล่าง-ควอไทล์บน ในกรณีเหล่านี้ เราใช้วิธีการที่เสนอโดย Hozo et al19 เพื่อประมาณค่าเฉลี่ยและส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน ใช้ค่าความแตกต่างของค่าเฉลี่ยถ่วงน้ำหนัก (MD) เพื่อเปรียบเทียบความแตกต่างของกลุ่ม เราใช้แบบจำลองผลกระทบแบบสุ่มเพื่อสังเคราะห์ข้อมูลจากการศึกษาปฐมภูมิ การประเมินความแตกต่างได้ดำเนินการโดยใช้การทดสอบ χ2 และการทดสอบ I2 ค่า cutoff สำหรับ low ปานกลาง และ highheterogeneity คือ 25 เปอร์เซ็นต์ 50 เปอร์เซ็นต์ และ 75 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ นอกจากนี้ ยังได้ดำเนินการวิเคราะห์กลุ่มย่อยเพื่อสำรวจแหล่งที่มาของความหลากหลายที่อาจเกิดขึ้น อคติของสิ่งพิมพ์ได้รับการประเมินโดยการตรวจสอบแผนผังช่องทาง การทดสอบทางสถิติทั้งหมดเป็นแบบทวิภาคีและถือว่า P <0.05 มีนัยสำคัญ="" การวิเคราะห์ทางสถิติดำเนินการด้วยซอฟต์แวร์="" revman="" (เวอร์ชัน="" 5.3;="" cochrane="">
ผลลัพธ์
Characteristics of Included Studies A total of 12 studies8-14,16,20-23 with 1,251 patients were included. Reasons for exclusion are listed in Fig 1. All 12 studies in the present analysis provided clinical and pathologic data; however, the data presentations differed. Characteristics of the included studies are summarized in Tables 1 and 2. The studies involved 7 cohorts and 5 cross-sectional studies. Nine studies9-14,16,21,22 described the definition of glomerular C4d deposition, but the definition was inconsistent: "C4d positive" was defined as C4d deposition in >25% of nonsclerotic glomeruli in 3 studies,12,14,21 >50% in 4 studies,10,11,16,22 >75 เปอร์เซ็นต์ในการศึกษาที่ 1, 13 หรือมากกว่า 1 ของ nonsclerotic glomeruli ในการศึกษาอื่น 9 การศึกษาสี่ฉบับ10,11,21,23 (n=484) คัดเลือกผู้ป่วยจากประชากรเอเชีย รวมถึงผู้ป่วยชาวญี่ปุ่นและเกาหลี และการศึกษา 8,9 12-14,16,20,22 (n=767) คัดเลือกจากประชากรในยุโรปและอเมริกาใต้เป็นหลัก การศึกษาตามรุ่น 5 ใน 7 กลุ่ม 12,13,16,21,22(n=817) โดยมีค่าเฉลี่ยติดตามผล 5.7 ปีที่จัดไว้199 แบบประกอบไตเหตุการณ์และ 126 ESKD เหตุการณ์; 5 การศึกษานี้ใช้ในการวิเคราะห์ค่าทำนายของ C4ddeposition ถึงไตเหตุการณ์
ความชุกของการสะสม C4d ในผู้ป่วย IgAN
A total of 12 studies with 1,251 participants reported the prevalence of glomerular C4d deposition in IgAN. Overall, the prevalence of C4d deposits was 34% (95% CI, 27%-41%; Fig 2), with high heterogeneity (I 2 = 86%; P < 0.001). Subgroup analysis was performed based on age, race, and the definition of C4d positivity and showed no heterogeneity (all P > 0.05). The prevalence in studies defining C4d positivity as C4d deposition in >25%,12,14,21 >50%, 10,11,16,22 >75 เปอร์เซ็นต์ ,13 หรือ any9 ของ nonsclerotic glomeruli คือ 33 เปอร์เซ็นต์ (95 เปอร์เซ็นต์ CI, 16 เปอร์เซ็นต์ -49 เปอร์เซ็นต์ ), 40 เปอร์เซ็นต์ (95 เปอร์เซ็นต์ CI, 24 เปอร์เซ็นต์ -56 เปอร์เซ็นต์ ), 33 เปอร์เซ็นต์ (95 เปอร์เซ็นต์ CI, 17 เปอร์เซ็นต์ -49 เปอร์เซ็นต์ ) และ 20 เปอร์เซ็นต์ (95 เปอร์เซ็นต์ CI, 14 เปอร์เซ็นต์ -26 เปอร์เซ็นต์ ) ตามลำดับ (รูปที่ S1) แม้ว่าความชุกของการเกิด C4ddeposition มีแนวโน้มสูงขึ้นในประชากรเอเชีย (46 เปอร์เซ็นต์ ; 95 เปอร์เซ็นต์ CI, 21 เปอร์เซ็นต์ -71 เปอร์เซ็นต์ ) มากกว่าในกลุ่มประชากรที่ไม่ใช่ชาวเอเชีย (30 เปอร์เซ็นต์ ; 95 เปอร์เซ็นต์ CI, 23 เปอร์เซ็นต์ {{ 29}} เปอร์เซ็นต์ ) ไม่มีความสำคัญ (P=0.22; รูปที่ 2)
ความสัมพันธ์ระหว่าง C4d และลักษณะทางคลินิกพยาธิวิทยา
ความสัมพันธ์ระหว่างการสะสม C4d และลักษณะทางคลินิกแสดงไว้ในรูปที่ 3A เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่มีการสะสม C4d ที่ไต ผู้ที่มีการสะสมดังกล่าว (การศึกษา 8 เรื่องกับผู้ป่วย 1,051 ราย) มี eGFR ที่ต่ำกว่า (MD, −11.48; 95 เปอร์เซ็นต์ CI, −18.27 ถึง −4.70; P < 0.001),="" โดยมีความแตกต่างกัน="" (i2="80" เปอร์เซ็นต์="" ;p="">< 0.001)="" .9,10,{{20}},16,21,23="" glomerular="" c4d-positivepatients="" ยังมีอัตราส่วนของโปรตีน="" creatinine="" ในปัสสาวะสูงขึ้น="" (md,="" 0.87;="" 95="" เปอร์เซ็นต์="" ci,="" 0.53-1.21;p="">< 0.001)="" หรือ="" 24-การขับโปรตีนในปัสสาวะต่อชั่วโมง="" (md,0.99;="" ci="" 95="" เปอร์เซ็นต์,="" 0.50-1.47;="" p="">< 0.001)9="" ,10,12-14,16,21,23="" กว่าผู้ป่วยไตวาย="" c4d-negative="" eightstudies8,9,12-14,16,21,23="" รายงานว่าผู้ป่วย="" c4d-positive="" มีความเสี่ยงสูงต่อความดันโลหิตสูง="" (rr,="" 1.45;="" 95="" เปอร์เซ็นต์="" ci,="" 1.06-1.99;="" p="" {{65="" }}.02)="" ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่างกลุ่ม="" c4d-positive="" และ="" -negative="" เกี่ยวกับปัสสาวะ9,10,12,14,20,23="" (rr,="" 0.83;="" 95="" เปอร์เซ็นต์="" ci,="" 0.63-1.09;="" p="0" .18)="" การศึกษาเก้าฉบับ8-10,12-14,16,21,23กับผู้ป่วย="" 1,094="" รายพบความสัมพันธ์ระหว่างอาการ="" c4ddeposition="" และรอยโรคทางพยาธิวิทยาตามการจัดกลุ่มออกซ์ฟอร์ด="" (รูปที่="" 3b)="" ผู้ป่วยที่มีการสะสมของ="" c4d="" มักพบ="" m1="" (rr,="" 1.50;="" 95="" เปอร์เซ็นต์="" ci,="" 1.12-1.99;="" p="0.006)," e1="" (rr,="" 1.65;="" 95="" เปอร์เซ็นต์="" ci,="" 1.{{="" 108}}.22;p="">< 0.001),="" s1="" (rr,="" 1.50;="" 95="" เปอร์เซ็นต์="" ci,="" 1.12-1.99;p="0.006)" และ="" t1/t2="" (rr,="" 2.53;="" ci="" 95="" เปอร์เซ็นต์,=""><0.001) lesions="" than="" those="" without="" c4d="" deposition.="" patients="" with="" c4d="" deposition="" had="" higher="" rates="" of="" use="" of="" renin-angiotensin="" system="" blockers="" (rr,="" 1.13;="" 95%="" ci,="" 1.00-1.28;="" p="0.05)" and="" immunosuppressants="" (rr,="" 1.83;="" 95%="" ci,="" 1.13="" -2.97;="" p="0.01)" than="" those="" without="" c4d="">
การสะสม C4d ที่เกี่ยวข้องกับการลุกลามของโรค
ห้าการศึกษา14,15,18,21,22 กับผู้ป่วย 817 คน อธิบายไว้ 199 คอมโพสิตไตเหตุการณ์และ 126 ESKD เหตุการณ์ ในการวิเคราะห์แบบรวม (การศึกษา 5 เรื่อง มีผู้เข้าร่วม 817 คน) ผู้ป่วยที่มีภาวะ C4d สะสมในไตมีความเสี่ยงสูงต่อภาวะไตวายร่วม (RR, 3.17; 95 เปอร์เซ็นต์ CI, 2.29-4.4{{10} };P < {{40}}.001;="" i2="32" เปอร์เซ็นต์="" ;="" p="0.21)" หรือ="" eskd="" (rr="" 4.37;="" 95="" เปอร์เซ็นต์="" ci,3.{{19="" }}.07;="" p="">< 0.001;="" i2="0" เปอร์เซ็นต์="" ;="" p="0.80)" โดยไม่มีความแตกต่าง="" (รูปที่="" 4)="" หลังจากปรับปัจจัยที่อาจก่อให้เกิดความสับสน="" (การศึกษา="" 9,12,16,21,22="" กับผู้ป่วย="" 974="" ราย)="" ภาวะ="" c4ddeposition="" ของไตเป็นปัจจัยเสี่ยงที่เป็นอิสระต่อ="" igan="" pro="" gression="" (hazard="" ratio="" [hr],="" 2.05;="" 95="" เปอร์เซ็นต์="" ci,="" 1.{{38}="" }.76;p="">< 0.001;="" i2="0" เปอร์เซ็นต์="" ;="" p="0.42;" รูปที่="" 4)="" เราทำการวิเคราะห์ความไวเพิ่มเติมโดยใช้จุดสิ้นสุดแบบแข็งที่="" 50="" เปอร์เซ็นต์="" egfrdecline="" หรือ="" eskd="" เราพบว่า="" c4d="" ยังคงเป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระสำหรับ="" igan="" (rr,="" 4.06;="" 95="" เปอร์เซ็นต์="" ci,="" 3.06-5.41;p="">< 0.001;="" i2="0" เปอร์เซ็นต์="" ;="" p="0">
นอกจากนี้เรายังทำการวิเคราะห์กลุ่มย่อยตามระยะเรื้อรังโรคไตหรือโปรตีนในปัสสาวะซึ่งมีผลคล้ายกันสำหรับการสะสม C4d ของไตในเรื้อรังโรคไตขั้นตอน ที่สำคัญ การสะสม C4d ของไตเป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระสำหรับความก้าวหน้าของไตในระยะแรกของ IgAN ที่มี eGFR เฉลี่ยมากกว่าหรือเท่ากับ 90 มล./นาที/1.73 ม.2 (HR, 2.52; 95 เปอร์เซ็นต์ CI, 1.12-5 70; P=0.03; รูปที่ S2)
อภิปรายผล
การสะสมของ C4d ของไตเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่ใช้กันอย่างแพร่หลายสำหรับการกระตุ้นเส้นทางเลคตินเสริมใน IgAN ในการวิเคราะห์อภิมานของการศึกษาที่ประกอบด้วยผู้ป่วย 1,251 รายและ 199ไตเหตุการณ์ เราประเมินความสัมพันธ์ของการสะสม C4d ของไตและความรุนแรงของโรค IgAN การค้นพบนี้สนับสนุนว่าการสะสมของ C4d ที่ไตมีความเกี่ยวข้องอย่างมากกับโปรตีนในปัสสาวะสูง ความดันโลหิตสูง และ GFR ที่ลดลง ผู้ป่วยที่มี C4d สะสมมีความรุนแรงมากขึ้นไตรอยโรคในการตรวจชิ้นเนื้อ รวมถึงรอยโรค M1, E1, S1 และ T1/2 ตาม
คะแนนการจัดประเภทอ็อกซ์ฟอร์ด ในการวิเคราะห์หลายตัวแปรแบบรวมกลุ่ม ไต C4d เป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระที่แข็งแกร่งสำหรับการพัฒนาไตความล้มเหลวแม้ในผู้ป่วยที่มี IgAN ในระยะเริ่มแรก ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการสะสม C4d ของไตอาจทำหน้าที่เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่เสถียรของไตความก้าวหน้า
การเปิดใช้งานเสริมมีบทบาทในการพัฒนาและความก้าวหน้าของ IgAN IgA1 สามารถกระตุ้นทั้งเล็คตินและวิถีทางเลือก ในหลอดทดลอง และส่วนประกอบทางเดินมีอยู่ในแหล่งสะสม mesangial ซึ่งรวมถึงที่เหมาะสมดินและแฟคเตอร์ H ในวิถีทางเลือกและแมนแนน-ไบดิ้งเลกติน, โปรตีเอสซีรีนที่เกี่ยวข้องกับเลกตินที่จับกับเลกติน 1 และ 2 และ C4d ในวิถีทางเลกติน การศึกษาล่าสุดชี้ให้เห็นว่าปัจจัยเสริมและชิ้นส่วนของสารเหล่านี้ในซีรั่ม ปัสสาวะ หรือไตเนื้อเยื่ออาจทำหน้าที่เป็น biomarkers ของ IgAN; อย่างไรก็ตาม ส่วนใหญ่ยังไม่ได้รับการยืนยัน
ในการวิเคราะห์เมตาซึ่งรวมถึงการศึกษา 8 การศึกษาเกี่ยวกับประชากรที่ไม่ใช่ชาวเอเชียและ 4 การศึกษาเกี่ยวกับประชากรในเอเชีย เราพบว่าประมาณหนึ่งในสามของผู้ป่วยมีการสะสมของ C4d ในไต นอกจากนี้ การวิเคราะห์แบบรวมกลุ่มแสดงให้เห็นว่า C4d ของไตสัมพันธ์กับการพยากรณ์โรคที่ไม่พึงประสงค์ใน IgAN อย่างสม่ำเสมอ ที่น่าสนใจคือสัดส่วนของการสะสม C4d ในประชากรเอเชียนั้นสูงกว่าในประชากรที่ไม่ใช่ชาวเอเชีย ซึ่งบ่งชี้ว่ามีผู้ป่วยจำนวนมากขึ้นในประชากรเอเชียที่ประสบกับวิถีเลคตินช่วยเสริมการกระตุ้น ซึ่งสอดคล้องกับการค้นหาสัดส่วนที่เพิ่มขึ้นของการอักเสบ (hypercellularity ของเยื่อบุโพรงมดลูกและ/หรือการปรากฏตัวของเสี้ยว) และความเสี่ยงที่สูงขึ้นสำหรับความก้าวหน้าของ ESKD ในประชากรเอเชียที่มี IgAN มากกว่าในประชากรที่ไม่ใช่ชาวเอเชียที่มี IgAN.24
However, the definitions of C4d positivity in different studies were inconsistent. In Asian cohort studies, the definition of C4d positivity was reported as C4d deposition > 50%10,11 or >25% of nonsclerotic glomeruli.21 In non-Asian cohorts, the definition reported as C4d deposition was >75%,12,13 >50%,16,22 or >25 เปอร์เซ็นต์ของ nonscleroticglomeruli.14 ดังนั้น ไม่ว่าความแตกต่างในการสะสม C4d ระหว่างประชากรเอเชียและไม่ใช่ชาวเอเชียจะส่งผลให้เกิดเชื้อชาติที่แตกต่างกันหรือคำจำกัดความจำเป็นต้องมีการตรวจสอบเพิ่มเติม นอกจากนี้ การสะสมของ C4d ยังเป็นกรณีที่รุนแรงกว่าปกติของ IgAN ซึ่งรวมถึงโปรตีนในปัสสาวะที่หนักกว่าที่สั่ง GFRs; ดังนั้นอคติในการเลือกผู้ป่วยอาจส่งผลต่อความชุกที่รายงานด้วย14
ในการปลูกถ่ายไตตัวอย่างการตรวจชิ้นเนื้อ การย้อมสีของ C4dis เป็นเครื่องหมายที่มีอายุการใช้งานยาวนานซึ่งระบุตำแหน่งที่แอนติบอดีจับกับ endothelium ของกราฟต์และสารกระตุ้นการทำงาน นอกจากนี้ยังเป็นเครื่องมือวินิจฉัยที่เป็นไปได้สำหรับ C3 glomerulonephritis หรือ thrombotic microangiopathy.25,26 ในการศึกษาปัจจุบันที่มีผู้ป่วยมากกว่า 1 ราย 000 ราย เรายืนยันว่าการย้อมสี C4d ของไตยังสามารถใช้เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่เสถียรสำหรับความก้าวหน้าของโรคใน IgAN .
However, before it is used in clinical practice, a number of issues need to be resolved. First, there is still no uniform definition of glomerular C4d positivity. We observed that the definition of C4d staining positivity varied among studies, including C4d deposition in >25%, >50%, >75 เปอร์เซ็นต์ หรือโกลเมอรูไลที่ไม่เป็นเนื้องอกใดๆ ประการที่สอง วิธีที่แตกต่างกันของการย้อมสี C4d ไตถูกนำมาใช้ในการศึกษาที่แตกต่างกัน ประการที่สาม การศึกษาส่วนใหญ่เป็นแบบย้อนหลัง และยังคงจำเป็นต้องมีการศึกษาแบบกลุ่มในอนาคตเพื่อแจ้งการใช้งานทางคลินิกของไบโอมาร์คเกอร์นี้ ที่มาของการสะสม C4d ใน IgAN นั้นไม่ชัดเจน เป็นที่คาดการณ์ว่า C4d เป็นผลมาจากการเปิดใช้งานเส้นทางของเลคตินเนื่องจาก C1q เป็นค่าลบในIgAN เสมอ อย่างไรก็ตาม IgG สามารถพบได้ในพื้นที่ mesangial ของ glomerulus ใน IgAN โดยใช้ immunofluorescence หรือสูงกว่าในการวิเคราะห์ spectrometry สาเหตุของการสะสม C4d จำเป็นต้องมีการตรวจสอบเพิ่มเติมในการศึกษาในอนาคต
การศึกษาของเราแสดงหลักฐานที่ครอบคลุมของการสะสม C4d ของไตในฐานะไบโอมาร์คเกอร์ IgAN ที่อาจมีประโยชน์ การศึกษานี้ได้รับประโยชน์จากปริมาณข้อมูลจากประชากรที่ต่างกันและวิธีการที่ใช้อย่างเข้มงวด
อย่างไรก็ตาม การศึกษาของเรามีข้อจำกัดหลายประการ ข้อจำกัดที่สำคัญของการศึกษาคือ ส่วนใหญ่มาจากการศึกษาขนาดเล็กที่มีขนาดตัวอย่างและเหตุการณ์จุดสิ้นสุดที่จำกัด โดยไม่มีวิธีการหรือคำจำกัดความของการย้อมสี C4d ที่คล้ายคลึงกัน ประการที่สอง การศึกษาส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับประชากรที่ไม่ใช่ชาวเอเชีย ต้องการข้อมูลเพิ่มเติมจากประชากรเอเชียเนื่องจากสิ่งนี้ โรคนี้พบได้บ่อยในผู้ป่วยชาวเอเชีย สุดท้ายเราประเมินเฉพาะบทบาทของ C4ddeposit ของไตโดยไม่มีการวิเคราะห์การสะสม C4d ที่ไซต์อื่น การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้พบว่า C4d ของไตและ arteriolarC4d ทั้งคู่มีความเกี่ยวข้องกับไตแต่ผลลัพธ์นั้นสัมพันธ์กับโรคไตที่ลุกลามมากขึ้นกว่าในอดีต27 นอกจากนี้ เรายังประเมินไม่ได้ว่าสาร C4d สามารถทำนายการตอบสนองของผู้ป่วยต่อการรักษาด้วยการกดภูมิคุ้มกันได้หรือไม่ ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบการสะสมของ C4d ในหลอดเลือดแดงและความสัมพันธ์กับความก้าวหน้าใน IgAN
โดยสรุป การศึกษาของเราให้หลักฐานที่ชัดเจนว่าการสะสมของ C4d ในไตมีความเกี่ยวข้องกับลักษณะทางคลินิกและทางพยาธิวิทยาที่ไม่พึงประสงค์ และเป็นปัจจัยเสี่ยงที่เป็นอิสระต่อไตความล้มเหลวใน IgAN ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าไต C4d สามารถเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่อาจมีประโยชน์สำหรับการทำนายการพยากรณ์โรคใน IgAN การศึกษาในอนาคตควรประเมินว่าการเพิ่มการสะสม C4d ช่วยเพิ่มพลังการทำนายของ International IgAN PredictionTool หรือไม่
วัสดุเสริม
ไฟล์เสริม (PDF)
รูปที่ S1: การวิเคราะห์กลุ่มย่อยของความชุกของการสะสม C4d ใน IgAN (การวิเคราะห์กลุ่มย่อยดำเนินการตามอายุและ C4d positivedefinition)
รูปที่ S2: การวิเคราะห์กลุ่มย่อยของเงินฝาก C4d บนไตเหตุการณ์การลุกลามตามระยะของ CKD หรือโปรตีนในปัสสาวะ
ตารางที่ S1: กลยุทธ์การค้นหา ตารางที่ S2: รายการตรวจสอบ AHRQ
ตาราง S3: NOS
From: 'Glomerular C4d Deposition และโรคไตความก้าวหน้าใน IgA Nephropathy: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตา ' โดย Yuanyuan Jiang, J et al
--ไตMed Vol 3|Iss 6|พฤศจิกายน/ธันวาคม 2021
ข้อมูลอ้างอิง
1. Cattran DC, Feehally J, Cook HT และอื่น ๆ แนวทางปฏิบัติทางคลินิกของ KDIGO สำหรับโรคไตอักเสบไตอินท์ ซัพพลาย 2012;2(2): 139-274.
2. Wyatt RJ, Julian บริติชแอร์เวย์ โรคไต IgA N Engl เจ เมด. 2013;368(25):2402-2414.
3. Le W, Liang S, Hu Y และอื่น ๆ การอยู่รอดของไตในระยะยาวและปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องในผู้ป่วย IgA nephropathy: ผลลัพธ์จากผู้ป่วย 1155 รายในผู้ใหญ่ชาวจีน การปลูกถ่าย Nephrol Dial 2012;27(4):1479-1485.
4. แทม FWK, Pusey CD การทดสอบ corticosteroids ใน IgA nephropathy: ความท้าทายอย่างต่อเนื่อง คลินิก เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2018;13(1):158-160.
5. Maillard N, Wyatt RJ, Julian BA และอื่น ๆ ความเข้าใจในปัจจุบันเกี่ยวกับบทบาทของการเติมเต็มใน IgA nephropathy เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2015;26(7):1503-1512.
6. Daha MR, van Kooten C. บทบาทของการเติมเต็มใน IgA nephropathy เจ เนโฟรล. 2016;29(1):1-4.
7. Espinosa M, Ortega R, Gomez-Carrasco JM และอื่น ๆ การสะสม Mesangial C4d: ปัจจัยพยากรณ์โรคใหม่ใน IgA nephropathy การปลูกถ่าย Nephrol Dial 2009;24(3):886-891.
8. Wągrowska-Danilewicz M, Danilewicz M. ประโยชน์ของ glomerular C4d immunostaining ในการตรวจชิ้นเนื้อไตในผู้ป่วยที่มี immunoglobulin A nephropathy การศึกษาทางคลินิกทางพยาธิวิทยา พล.ต.อ.ปทุม. 2017;68(2):148-152.
9. Segarra A, Romero K, Agraz I และอื่น ๆ Mesangial C4d สะสมใน IgA nephropathy ในระยะเริ่มต้น คลินิก เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2018;13(2): 258-264.
10. Sato Y, Sasaki S, Okamoto T และอื่น ๆ การสะสมของ Mesangial C4d ที่การวินิจฉัยในอิมมูโนโกลบูลิน A ในวัยเด็ก กุมารอินเตอร์ 2019;61(11):1133-1139.
11. Maeng YI, Kim MK, Park JB และอื่น ๆ การสะสมของ C4d ของไตและท่อใน IgA nephropathy: ความสัมพันธ์กับจุลพยาธิวิทยาและอัลบูมินูเรีย Int J Clin Exp ปทุมธานี. 2013;6(5): 904-910.
12. Espinosa M, Ortega R, Sanchez M และอื่น ๆ ความสัมพันธ์ของการสะสม C4d กับผลลัพธ์ทางคลินิกในโรคไตจาก IgA คลินิก เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2014;9(5):897-904.
13. Sahin OZ, Yavas H, Taslı F และอื่น ๆ ค่าพยากรณ์การย้อมสี C4d ของไตในผู้ป่วยโรคไตอักเสบ IgA Int J Clin Exp ปทุมธานี. 2014;7(6):3299-3304.
14. Heybeli C, Unlu M, Yildiz S, Çavdar C, Sarioglu S, Camsari T. IgA nephropathy: ความสัมพันธ์ของ C4d กับการค้นพบทางคลินิกและจุลพยาธิวิทยาและบทบาทที่เป็นไปได้ของ IgM ไตล้มเหลว 2015;37(9):1464-1469.
15. Rath A, Tewari R, Mendonca S, Badwal S, Nijhawan VS. การจำแนกโรคไต IgA และการสะสม C4d ในอ็อกซ์ฟอร์ด ความสัมพันธ์และความหมาย เจ เนโฟรฟาร์มาคอล. 2016;5(2): 75-79.
16. Fabiano RCG, เดอ Almeida Araujo S, Bambirra EA, Oliveira EA, Simoes ESAC, Pinheiro SVB การสะสม Mesangial C4d อาจทำนายความก้าวหน้าของโรคไตในผู้ป่วยเด็กที่เป็นโรคไต IgA เพเดียท เนโฟรล. 2017;32(7):1211-1220.
17. การสะสมของ Coppo R. C4d ใน IgA nephropathy: การกระตุ้นส่วนเสริมมาจากไหน? เพเดียท เนโฟรล. 2017;32(7):1097-1101.
18. Chandra P. C4d ในโรคไต แอม เจ เนโฟรล. 2019;49(1):81-92.
19. Hozo SP, Djulbegovic B, Hozo I. การประมาณค่ากลางและความแปรปรวนจากค่ามัธยฐาน ช่วง และขนาดของตัวอย่าง BMC Med Res Methodol 2005;5:13.
20. Roos A, Rastaldi MP, Calvaresi N และอื่น ๆ การกระตุ้นไตของทางเดินเลคตินของคอมพลีเมนต์ใน IgA nephropathy สัมพันธ์กับโรคไตที่รุนแรงกว่า เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2006;17(6):1724-1734.
21. Nam KH, Joo YS, LeeC และอื่น ๆ ค่าทำนายของการสะสม mesangial C3 และ C4d ใน IgA nephropathy คลีนิกอิมมูนอล 2020;211: 108331.
22. Faria B, Henriques C, Matos AC, Daha MR, Pestana M, Seelen M. รวม C4d และ CD3 immunostaining ทำนาย immunoglobulin (Ig) ความก้าวหน้าของโรคไต คลีนิกเอ็กซ์พี อิมมูนอล 2015;179(2):354-361.
23. Baek HS, Hoon Han M, Jin Kim Y, Hyun Cho M. ความเกี่ยวข้องทางคลินิกของการสะสม C4d ในเด็ก immunoglobulin A nephropathy กุมารแพทย์พาธอล. 2018;37(5):326-336.
24. Lv J, Shi S, Xu D และอื่น ๆ การประเมินการจำแนกโรคไตจาก IgA ในอ็อกซ์ฟอร์ด: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตา แอม เจไตอ. 2013;62(5):891-899.
25. Chua JS, Baelde HJ, Zandbergen M และอื่น ๆ ปัจจัยเสริม C4d เป็นตัวหารร่วมในโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2015;26(9):2239-2247.
26. คุก HT การย้อมสี C4d ในการวินิจฉัยโรค C3 glomerulopathy เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 2015;26(11):2609-2611.
27. Faria B, Can~ ao P, Cai Q, และคณะ Arteriolar C4d ใน IgA nephropathy: การศึกษาตามรุ่น แอม เจไตอ. 2020;76(5):669-678.
