เพศและภาวะไตไม่เพียงพอ: โอกาสในการจัดการบำบัดโรคหรือไม่?

เชิงนามธรรม:อาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน(AKI) เป็นปัญหาทางคลินิกที่สำคัญที่เกี่ยวข้องกับการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้น แม้จะมีการวิจัยอย่างเข้มข้น แต่ผลลัพธ์ทางคลินิกยังคงย่ำแย่ และนอกเหนือจากการบำบัดแบบประคับประคองแล้วไม่มีอย่างอื่นอีกมีการบำบัดเฉพาะอยู่. นอกจากนี้,อาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันเพิ่มเสี่ยงต่อการเกิดโรคไตเรื้อรัง(ซีเคดี) และโรคไตวายระยะสุดท้าย. การบาดเจ็บที่ท่อเฉียบพลันเป็นสาเหตุที่แท้จริงที่พบบ่อยที่สุดของ AKI ตำแหน่งหลักของการบาดเจ็บคือท่อที่ใกล้เคียงเนื่องจากมีภาระงานสูงและความต้องการพลังงาน. เมื่อได้รับบาดเจ็บ ประชากรย่อยในท่อช่วยหายใจของเซลล์เยื่อบุผิวใกล้เคียงแพร่กระจายและฟื้นฟูความสมบูรณ์ของท่อ. อย่างไรก็ตาม แม้ว่าไตจะมีความสามารถในการงอกใหม่สูง แต่ไตก็ไม่เสมอไปบรรลุถึงความสมบูรณ์ในอดีตและการทำงานและการกู้คืนที่ไม่สมบูรณ์จะนำไปสู่การคงอยู่และโรคไตวายเรื้อรังแบบก้าวหน้า. ข้อมูลทางคลินิกและการทดลองแสดงให้เห็นถึงความแตกต่างทางเพศในด้านกายวิภาคของไต สรีรวิทยา และความไวต่อโรคไต รวมถึงแต่ไม่จำกัดเพียงการบาดเจ็บขาดเลือดกลับคืน. ข้อมูลบางอย่างชี้ให้เห็นถึงบทบาทในการปกป้องฮอร์โมนเพศหญิง ในขณะที่ข้อมูลอื่นๆ เน้นถึงผลเสียของฮอร์โมนเพศชายในการบาดเจ็บที่ไตขาดเลือดและกลับคืนสู่ภาวะปกติ แม้ว่าบทบาทที่สำคัญของฮอร์โมนเพศจะชัดเจน แต่กลไกพื้นฐานที่แท้จริงยังคงต้องมีการอธิบายอย่างชัดเจน การทบทวนนี้มุ่งเน้นไปที่การรวบรวมความรู้ในปัจจุบันเกี่ยวกับพฟิสซึ่มทางเพศในการบาดเจ็บของไตและโอกาสในการปรับเปลี่ยนวิธีการรักษา โดยมุ่งเน้นไปที่เซลล์ต้นกำเนิดจากต้นกำเนิดไตกลยุทธ์การรักษาแบบใหม่ที่มีศักยภาพ. 

คำสำคัญ:ไตวาย; ความแตกต่างระหว่างเพศ/เพศ; ฮอร์โมน;อาการบาดเจ็บที่ไต 

คลิกที่นี่เพื่อรับถังสมุนไพรใหม่สำหรับโรคไต

1. ความเป็นมา

การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน (AKI) ไม่ใช่เหตุการณ์ที่เกิดขึ้นในตัวเอง แต่หลักฐานที่เพิ่มขึ้นในงานวิจัยชี้ให้เห็นว่าการบาดเจ็บใดๆ จะนำไปสู่การลุกลามของโรคในระดับต่างๆ กันโรคไตเรื้อรัง(ซีเคดี) [1,2]. เหตุผลทางพยาธิสรีรวิทยา พร้อมด้วยกลไกระดับเซลล์และโมเลกุล ที่เป็นรากฐานของความสามารถของเหตุการณ์เฉียบพลันที่เกิดขึ้นเพียงครั้งเดียวซึ่งดูเหมือนจะจำกัดตัวเองในการขับเคลื่อนการลุกลามของโรค CKD ยังไม่ได้รับการอธิบาย นอกจากนี้ การศึกษาก่อนหน้านี้ [3–5] แสดงให้เห็นว่าความรุนแรง ระยะเวลา และความถี่ของ AKI มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการลุกลามของโรค CKD ตามเนื้อผ้า เพศหญิงถูกรวมไว้เป็นปัจจัยเสี่ยงในแบบจำลองที่พัฒนาขึ้นเพื่อทำนายความเสี่ยงของ AKI ที่พัฒนาไปสู่โรคไตวายเรื้อรังที่เกี่ยวข้องกับการผ่าตัดหัวใจและหลอดเลือด ความเป็นพิษต่อไตจากการใช้ยาปฏิชีวนะอะมิโนไกลโคไซด์ การสลายตัวของกล้ามเนื้อหัวใจ และการบริหารสารทึบแสงเพื่อทำการตรวจทางรังสีวิทยา การวิเคราะห์เมตาที่รวบรวมชุดการศึกษาที่ให้อุบัติการณ์ของ AKI แบบแบ่งชั้นทางเพศ แสดงให้เห็นว่าเพศหญิงมีบทบาทในการป้องกันเกี่ยวกับการโจมตีของ AKI ผลการวิเคราะห์เมตานี้ได้กระตุ้นให้โลกวิทยาศาสตร์พิจารณาหลักฐานที่เป็นที่ยอมรับแล้วว่าเพศหญิงเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญสำหรับ AKI เนื้อร้ายของท่อขาดเลือดเฉียบพลันมักเป็นลักษณะที่พบบ่อยที่สุดของ AKI และในบริบทนี้การป้องกันการเปลี่ยนใหม่ที่นำเสนอโดยเพศหญิงดูเหมือนจะแข็งแกร่งกว่า [6] นอกจากนี้ การศึกษาที่อิงจากประชากรผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลซึ่งมีขนาดกลุ่มตัวอย่างใหญ่กว่ากลุ่มประชากรตามรุ่นที่พิจารณาก่อนหน้านี้ในสิ่งพิมพ์ทั่วไปถึงสามเท่า ได้ตรวจสอบความจำเป็นในการฟอกไตในระยะหลังของการทำงานของไตที่ลดลง การศึกษารายงานว่าเพศชายมีความสัมพันธ์กับอุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของ AKI ในโรงพยาบาล โดยประเมินบทบาทในการปกป้องเพศหญิงใน AKI อีกครั้ง และยืนยันการใช้การฟอกไตในเพศชายมากขึ้นเมื่อเปรียบเทียบกับเพศหญิง [7] ข้อมูลบางอย่าง [8–10] ยืนยันว่าเพศหญิงได้รับการปกป้องจากความเสียหายของไตมากกว่า และแนะนำบทบาทในการปกป้องฮอร์โมนเพศหญิงเพื่อเป็นคำอธิบายสำหรับปรากฏการณ์นี้ ในขณะที่ข้อมูลอื่นๆ เน้นถึงผลที่เป็นอันตรายของฮอร์โมนเพศชายที่มีส่วนทำให้เกิดความเสียหายต่อไต แม้ว่าบทบาทของฮอร์โมนเพศจะเห็นได้ชัด แต่กลไกเบื้องหลังที่สารเหล่านี้มีบทบาทในการปกป้องผู้หญิงและบทบาทในการอธิบายในผู้ชายยังคงต้องมีการอธิบายให้ชัดเจน การทบทวนนี้มุ่งเน้นไปที่การรวบรวมความรู้ปัจจุบันเกี่ยวกับพฟิสซึ่มทางเพศใน AKI โดยเน้นที่กลไกระดับโมเลกุลและกลยุทธ์การรักษาที่มีศักยภาพ

2. วิธีการ

การทดลองทางคลินิกถูกระบุใน PubMed จนถึงวันที่ 28 กันยายน 2022 คำค้นหาคือความแตกต่างระหว่างเพศ/เพศอาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน, และโรคไตเรื้อรัง. การศึกษาได้รับการคัดเลือกและการอ้างอิงของพวกเขาได้รับการทบทวนเพื่อความเป็นไปได้ในการรวมเข้าไว้ ไม่รวมการศึกษาที่เขียนด้วยภาษาอื่นที่ไม่ใช่ภาษาอังกฤษ ผู้เขียนสองคน (PC, TC) ตรวจสอบบทคัดย่อการศึกษาทั้งหมด การศึกษาที่เลือกทั้งหมดได้รับการวิเคราะห์ในเชิงคุณภาพ

3. ขั้นตอนของวิวัฒนาการของความเสียหายของไต

วิวัฒนาการของความเสียหายของไตเฉียบพลันไปสู่ความเสียหายของไตเรื้อรังเกี่ยวข้องกับขั้นตอนต่างๆ ตามลำดับจนถึงกระบวนการซ่อมแซมความเสียหาย ทั้งหมดหรือบางส่วน ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของความเสียหาย กระบวนการเหล่านี้เป็นไปตามกลไกความน่าจะเป็นและขึ้นอยู่กับเวลาผ่านขั้นตอนต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับ:

• เอ็นโดทีเลียม;

• การตอบสนองต่อการอักเสบต่อความเสียหายของเยื่อบุผนังหลอดเลือด;

• การพัฒนาของพังผืด;

• การซ่อมแซมความเสียหายและความพยายามในการกู้คืนการทำงาน

จากมุมมองทางพยาธิสรีรวิทยา ความสมบูรณ์ของหลอดเลือดขนาดเล็ก การเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมของเม็ดเลือดขาวและเพอริไซต์ ความสามารถในการอยู่รอด และความพยายามที่จะฟื้นฟูการทำงานของเซลล์ท่อ ล้วนเป็นคุณลักษณะของทั้ง AKI และภาวะไตวายเรื้อรัง กลไกทางพยาธิวิทยาหลักที่ช่วยอธิบายการเปลี่ยนจาก AKI เป็น CKD ได้แก่:

(i) ความผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือด การหดตัวของหลอดเลือด และความแออัดของหลอดเลือด [11];

(ii) การอักเสบระหว่างหน้าและการแทรกซึมที่เกี่ยวข้องของโมโนไซต์/มาโครฟาจ นิวโทรฟิล เซลล์ทีและบี [12,13];

(iii) พังผืดผ่านการสรรหาไมโอไฟโบรบลาสต์และการสะสมของเมทริกซ์ [14,15];

(iv) ความเสียหายของเยื่อบุผิวท่อและการซ่อมแซมที่ผิดปกติ [16] ดังนั้น หลังจากได้รับบาดเจ็บจากการขาดเลือด การสูญเสียมวลไตที่มีการกรองมากเกินไปของเนฟรอนที่ตกค้าง การกระตุ้นระบบ renin-angiotensin (RAS) ความดันโลหิตสูงทั่วร่างกาย และภาวะไตวายเรื้อรังที่ตามมา ได้รับการอธิบายเพื่อปูทางจาก AKI ไปสู่ภาวะไตวายเรื้อรัง [17] –20].

โดยไม่คำนึงถึงการดูถูกในช่วงแรก หลักฐานของการสูญเสียเซลล์ท่อและการเกิดแผลเป็น การทดแทนคอลลาเจน และมาโครฟาจที่แทรกซึมเข้าไปนั้นมีความเกี่ยวข้องกับการสูญเสียการทำงานของไตเพิ่มเติมและการลุกลามของภาวะไตวายระยะสุดท้าย แบบจำลองการทดลองแสดงให้เห็นว่าความเสียหายของเยื่อบุผิวแบบเลือกสรรสามารถกระตุ้นให้เกิดการเกิด capillary rarefaction, interstitial fibrosis, glomerulosclerosis และการลุกลามไปสู่ภาวะไตวายเรื้อรัง ซึ่งยืนยันถึงบทบาทโดยตรงต่อเซลล์เยื่อบุผิว tubular ที่เสียหาย (TEC) ดังนั้นเซลล์เยื่อบุผิวแบบท่อจึงดึงดูดความสนใจเพิ่มขึ้น ปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์บุผนังหลอดเลือด, มาโครฟาจ และเซลล์ภูมิคุ้มกันอื่นๆ, เพอริไซต์ และไฟโบรบลาสต์ มักจะมาบรรจบกันในเซลล์เยื่อบุผิวท่อ ซึ่งมีบทบาทสำคัญ [19] หลักฐานล่าสุดได้เสริมแนวคิดนี้โดยแสดงให้เห็นว่า tubules ที่เสียหายตอบสนองต่อการตายของ tubular เฉียบพลันผ่านกลไกหลักสองประการ:

โพลีพลอยด์ไดเซชันของเซลล์ท่อ

• การแพร่กระจายของต้นกำเนิดไตที่ต่ออายุตนเองในประชากรจำนวนเล็กน้อย [19]

3.1. ความผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือดและความแออัดของหลอดเลือด

ความผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือดมีลักษณะเฉพาะคือการสูญเสียกลไกที่ควบคุมการขยายตัวของหลอดเลือดและการหดตัวของหลอดเลือด โดยมีกิจกรรมที่ขึ้นอยู่กับเยื่อบุผนังหลอดเลือดและออกฤทธิ์โดยไนตริกออกไซด์ (NO) เพื่อตอบสนองต่อสิ่งเร้าของหลอดเลือดที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของการไหลเวียนของเลือดในร่างกาย NO ที่ได้จาก endothelial นั้นผลิตขึ้นทางสรีรวิทยาโดยกิจกรรมของ eNOS (การสังเคราะห์ไนตริกออกไซด์ของ endothelial) [19,20] การปล่อย NO เกี่ยวข้องกับการตอบสนองหลายระดับโดยการลดเสียงของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดโดยการกระตุ้นการขยายตัวของหลอดเลือด ยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด และส่งเสริมการกระตุ้นการทำงานของเม็ดเลือดขาว ในสาเหตุของความเสียหายของไต การเกิดของเส้นเลือดฝอยที่หายาก และดังนั้น การสูญเสียการผลิต NO ถือเป็นองค์ประกอบสำคัญที่เชื่อมโยงกับการลุกลามของความเสียหายของไตเรื้อรัง ในความเป็นจริง การลดปริมาณออกซิเจนจะนำไปสู่ปฏิกิริยาการอักเสบ ภาวะขาดเลือดขาดเลือด และเนื้อร้าย ทำให้เซลล์ไตมีความเสี่ยง ซึ่งภาวะขาดออกซิเจนจะสูญเสียการทำงานส่วนใหญ่เนื่องมาจากการขัดขวางการทำงานของไมโตคอนเดรีย [19,21] การแทรกซึมของการอักเสบที่เกิดจากความเสียหายนี้ทำให้เกิดการเปลี่ยนตำแหน่งของเซลล์ที่ทำงานตามหน้าที่ด้วยเนื้อเยื่อไฟโบรติก [22] อย่างไรก็ตาม การทำให้เส้นเลือดฝอยหายากขึ้นในทางใดทางหนึ่งทำให้เกิดการตอบสนองในการซ่อมแซมโดยเฉพาะอย่างยิ่งโดยปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดบุผนังหลอดเลือด (VEGF) ซึ่งเป็นไซโตไคน์ภายนอกที่ผลิตโดยเซลล์เยื่อบุผิวและมุ่งตรงไปยังเซลล์บุผนังหลอดเลือด การผลิตของมันสามารถประกอบขึ้นเป็นการตอบสนองชดเชยต่อความผิดปกติของหลอดเลือดขนาดเล็กและการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาในเนฟรอน แต่กลไกที่ควบคุมกระบวนการนี้ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด [23,24] การผลิตและกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของปัจจัยการเจริญเติบโตที่จำเพาะต่อการเปลี่ยนแปลงของเอ็นโดทีเลียม (TGF-) และจากเพอริไซต์ของปัจจัยการเจริญเติบโตซึ่งรวมถึง PDGF (ปัจจัยการเจริญเติบโตของเกล็ดเลือด), แอนจิโอพอยอิติน, TGF-, VEGF และสฟิงโกซีน-1-ฟอสเฟตมี ได้รับการสังเกตว่ามีส่วนทำให้เกิดพังผืดคั่นระหว่างหน้าและทำให้เกิดความเสียหายเรื้อรัง [25] Pericytes เป็นเซลล์ที่มีต้นกำเนิดจาก mesenchyme mal ที่ไม่แตกต่างกันซึ่งมีฟังก์ชั่นการหดตัวซึ่งล้อมรอบเซลล์บุผนังหลอดเลือดบางส่วน (19) เนื่องจากเป็นองค์ประกอบของเซลล์มีเซนไคม์ที่ไม่แตกต่างกัน จึงสามารถตอบสนองต่อความเสียหาย โดยปล่อยให้บริเวณรอบหลอดเลือดกลายเป็นไมโอไฟโบรบลาสต์ และมีส่วนทำให้หลอดเลือดหายากและเกิดพังผืดเพิ่มขึ้น [26]

3.2. การอักเสบคั่นระหว่างหน้าและบทบาทของการแทรกซึมที่เกี่ยวข้องของโมโนไซต์ / มาโครฟาจ, นิวโทรฟิล, เซลล์ทีและบี

หลังจากช่วงเริ่มต้นของอาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน, การอักเสบในระยะเริ่มแรกตามมาด้วยการแทรกซึมโดยอาศัยเพอริไซต์ของทั้งผู้อยู่อาศัยและเซลล์หมุนเวียนที่แทรกซึม ซึ่งดังที่เราได้กล่าวไปแล้วมีส่วนทำให้เกิดการลุกลามของโรค [27,28] เมื่อคำนึงถึงกิจกรรมของพวกเขาในการควบคุมการอักเสบ นิวโทรฟิลเนื่องจากผลกระทบของพาราครินต่อเซลล์เยื่อบุผิวท่อ และมาโครฟาจสามารถมีบทบาทสำคัญในฐานะปัจจัยกำหนดผลลัพธ์ของ AKI ในความเป็นจริง ชุดย่อยของทีเซลล์ควบคุม (Treg) สามารถทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นให้เกิดความอดทนต่อตนเอง และระงับการอักเสบโดยการปรับปรุงสภาวะสมดุลของภูมิคุ้มกัน CD4 + และ CD8 + T lymphocytes ยังสามารถมีบทบาทในการป้องกันและส่งผลต่อประวัติทางธรรมชาติของ AKI แม้ว่าจะมีการแสดงให้เห็นในโมเดลเมาส์เท่านั้น [29,30] ในทางกลับกัน บีลิมโฟไซต์และมาโครฟาจได้รับการอธิบายว่าเป็นองค์ประกอบที่สามารถส่งเสริมการพัฒนาของความเสียหายของไตและทำให้รุนแรงยิ่งขึ้น ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดการลุกลามจากความเสียหายของไตเฉียบพลันไปจนถึงเรื้อรัง [31] ดังนั้นการปรากฏตัวของแมคโครฟาจที่เพิ่มขึ้นจึงสัมพันธ์กับการเกิดพังผืดและผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ [32]

3.3. พังผืด

ปฏิสัมพันธ์ระหว่างมาโครฟาจที่ถูกกระตุ้น เซลล์ที่เสียหาย เซลล์บุผนังหลอดเลือด และปัจจัยการเจริญเติบโตที่เกี่ยวข้องกับความเสียหาย มีหน้าที่รับผิดชอบในการพัฒนาสภาพแวดล้อมโปรไฟโบรติก สภาพแวดล้อมนี้กระตุ้นให้เพอริไซต์เพิ่มจำนวนและพัฒนาเป็นไมโอไฟโบรบลาสต์ กระตุ้นให้เกิดการสะสมของเมทริกซ์นอกเซลล์ การสะสมของคอลลาเจน ไฟโบรเนคติน และไกลโคโปรตีนอื่นๆ และด้วยเหตุนี้จึงขยายการเกิดพังผืดของไตและส่งเสริมการวิวัฒนาการของ CKD ในภายหลัง แม้ว่าจะได้รับการยอมรับว่าเป็นปัจจัยพยากรณ์โรคหลักสำหรับโรคไตวายเรื้อรัง แต่จากการศึกษาในปัจจุบัน โรคพังผืดถือเป็นการดำรงอยู่ได้ด้วยตนเองในกระบวนการของมัน และความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างการสะสมของ ECM การเกิดพังผืด และความเสียหายยังไม่ได้รับการระบุในความเสียหายของไตเรื้อรัง [34] . ตามการศึกษาบางชิ้น การปรากฏตัวก่อนวัยอันควรของโรคพังผืดหลังจากความเสียหายเริ่มแรกอาจเป็นองค์ประกอบเชิงบวกที่สามารถกระตุ้นกระบวนการบำบัดโดยการแสดงเขตแบ่งเขตระหว่างองค์ประกอบเซลล์ที่เสียหายกับองค์ประกอบที่รอดหรือไม่ได้รับผลกระทบจากความเสียหาย [35] ดังนั้น ปรากฏว่าพังผืดไม่ใช่องค์ประกอบสำคัญในการเปลี่ยนจาก AKI ไปสู่ ​​CKD และการลุกลามของความเสียหายของไตจำเป็นต้องมีปรากฏการณ์เพิ่มเติมโดยไม่ขึ้นอยู่กับการสะสมของเนื้อเยื่อ fibrotic บนพื้นฐานของแบบจำลองการทดลอง ผู้เขียนคนอื่นๆ ได้แสดงให้เห็นว่าความเสียหายของเยื่อบุผิวแบบเลือกสรรที่กระตุ้นให้เกิดพังผืดคั่นระหว่างหน้าและโรคไตวายเรื้อรัง นำไปสู่การลุกลามของภาวะไตวายเรื้อรังอย่างไม่หยุดยั้ง ซึ่งยืนยันถึงบทบาทโดยตรงของการเกิดพังผืดในการสูญเสียการทำงานของไต [19] นอกจากนี้ มีความจำเป็นต้องระบุว่าแม้แต่บทบาทของไมโอไฟโบรบลาสต์ก็ค่อนข้างคลุมเครือในสถานการณ์ของการวิวัฒนาการของความเสียหายของไต เนื่องจากหากพวกมันเป็นองค์ประกอบหลักของเซลล์ตามธรรมชาติที่กระตุ้นและกำหนดความรุนแรงและขอบเขตของพังผืด ในทางกลับกัน พวกมันสามารถได้รับความสามารถในการผลิตกรดเรติโนอิก ช่วยสนับสนุนความสมบูรณ์และซ่อมแซมของเยื่อบุผิว และลดการอักเสบของ มาโครฟาจ [36] การศึกษาบางชิ้น [37,38] ชี้ให้เห็นว่าจำเป็นอย่างยิ่งที่จะต้องเข้าใจกระบวนการระดับเซลล์และโมเลกุลที่เป็นสาเหตุของการเกิดพังผืดใน AKI ให้ดีขึ้นเพื่อการพัฒนากลยุทธ์การรักษาเพื่อหยุดยั้งการลุกลามของ AKI เข้าสู่ CKD อย่างไรก็ตาม การระบุบทบาทที่แน่นอนของการเกิดพังผืดในขั้นแรกจะเป็นประโยชน์ และเพื่อระบุองค์ประกอบหรือกลไกที่รองรับความต้านทานของเซลล์ไตต่อความเสียหายเฉียบพลัน

3.4. ความสามารถในการต้านทานความเสียหายของท่อและความต้านทานความเสียหาย

กลไกระดับโมเลกุลและเซลล์ทั้งหมดที่อธิบายไว้จนถึงตอนนี้นำไปสู่ความผิดปกติของเซลล์เยื่อบุผิวท่อ ซึ่งแสดงถึงสาเหตุที่แท้จริงของการลุกลามของความเสียหายของไตต่อโรคไตวายเรื้อรัง [39] ในความเป็นจริง ความล้มเหลวในการฟื้นฟูความสมบูรณ์ของโครงสร้างท่อเป็นสัดส่วนโดยตรงกับความเสี่ยงของการพัฒนาและการลุกลามของโรคไตวายเรื้อรัง ซึ่งจะเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับความรุนแรงของอาการเฉียบพลัน [39] อย่างไรก็ตาม ความรุนแรงของเหตุการณ์เฉียบพลันไม่ได้เป็นเพียงปัจจัยกำหนดความก้าวหน้าของโรคเท่านั้นความเสียหายของไต. เชื่อกันว่าอายุของผู้ได้รับผลกระทบอาจมีความสำคัญเช่นกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกระบวนการอยู่รอดและการต้านทานของเซลล์ไต รวมถึงการกลับมาทำกิจกรรมตามปกติอีกครั้ง [40] ความเสียหายเฉียบพลันที่สุดในเซลล์ไตเกิดขึ้นในเซลล์เยื่อบุผิวท่อของส่วน S3 ที่ใกล้เคียงของแถบสายสะดือด้านนอก เซลล์เหล่านี้ดำเนินกิจกรรมที่รุนแรงและต้องการศักยภาพในการเผาผลาญและพลังงานมหาศาลซึ่งมาจากการผลิต ATP ในวิธีที่จำกัดเท่านั้น ดังนั้นจึงใช้ประโยชน์จากสารตั้งต้นพลังงานที่ได้รับจากภาวะไร้ออกซิเจนหรือจากวิถีทางเมแทบอลิซึมทางเลือก [19] ด้วยเหตุนี้เซลล์เหล่านี้จึงมีความเสี่ยงอย่างยิ่งต่อภาวะเลือดในเลือดต่ำ ภาวะขาดออกซิเจนในไต และความเสียหายต่อไมโตคอนเดรีย [19] หลังจากได้รับบาดเจ็บเฉียบพลัน ไตสามารถเอาชนะอาการบาดเจ็บและฟื้นฟูการทำงานของไตให้อยู่ในสภาพที่ถูกต้อง [41–43] ในความเป็นจริง หลังจากได้รับบาดเจ็บเล็กน้อย ไตอาจกลับสู่สภาพโครงสร้างและการทำงานที่ไม่สามารถแยกแยะได้จากปกติ ทั้งเยื่อหุ้มสมองและไขกระดูกของเนื้อเยื่อไตสามารถเสื่อมสภาพได้ รวมถึงเซลล์เยื่อบุผิวท่อไต (TECs) เซลล์เซลล์ เซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด เซลล์บุผนังหลอดเลือด และเซลล์มีเซนไคมัล ซึ่งในจำนวนนี้ TEC ของไตเป็นเซลล์ที่พบบ่อยที่สุดที่เข้าสู่ภาวะชราภาพ [41 ,42]. นี่เป็นเพราะความสามารถในการชดเชยที่แข็งแกร่งของเซลล์ไตที่โตเต็มที่ ซึ่งสามารถกลับเข้าสู่วงจรของเซลล์ได้อย่างรวดเร็วจากสภาวะพักภายใน 24 ชั่วโมงหลังการบาดเจ็บ หากไตมีความบกพร่องหรือเสียหายอย่างรุนแรง จะทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาหลายอย่างและการเกิดพังผืดคั่นระหว่างหน้า [41,42] มีการตั้งข้อสังเกตว่าองค์ประกอบเซลล์ที่อ่อนแอที่สุดเมื่อได้รับความเสียหายจะผ่านกระบวนการแยกความแตกต่าง สิ่งนี้ช่วยให้พวกมันกลับสู่สภาวะที่ไม่แตกต่าง และดังนั้นจึงสามารถสร้างองค์ประกอบเซลล์ใหม่ที่ทำการซ่อมแซมอย่างรวดเร็วในกรณีของการบาดเจ็บเฉียบพลัน จึงป้องกันความเสียหายเรื้อรัง [44] เป็นที่ทราบกันดีว่าการเขียนโปรแกรมซ้ำของเซลล์เป็นกระบวนการในการเปลี่ยนเซลล์ที่แตกต่างไปเป็นสถานะ pluripotent และสถานะ pluripotent สามารถแยกความแตกต่างออกเป็นเซลล์การทำงานต่างๆ ได้ [45] การตั้งโปรแกรมใหม่มีโหมดที่แตกต่างกัน ขั้นแรกเซลล์สามารถกลับสู่สภาวะที่มีจำนวนมากได้ จากนั้นจึงแยกความแตกต่างออกไปเป็นเชื้อสายที่ต้องการ อีกทางหนึ่ง เซลล์ประเภทหนึ่งสามารถเปลี่ยนเป็นเซลล์อีกเซลล์หนึ่งได้โดยตรงโดยแสดงปัจจัยเฉพาะ [45] ความชราภาพสามารถปรับปรุงได้โดยการเริ่มต้นการเขียนโปรแกรมใหม่ ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการขัดขวางความก้าวหน้าของ AKI ไปจนถึง CKD การชราภาพเฉียบพลันทำให้วงจรของเซลล์ถูกปิดกั้นชั่วคราว ซึ่งช่วยให้เซลล์หลีกเลี่ยงการแบ่งเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมได้ และมีเวลามากขึ้นในการซ่อมแซม DNA [46] การศึกษาอื่น ๆ ได้แสดงให้เห็นว่าการชราภาพของเซลล์ในกระบวนการเพิ่มจำนวนและซ่อมแซม AKI ไม่ใช่กระบวนการที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ และฟีโนไทป์ของเซลล์ของมันจะเปลี่ยนแปลงแบบไดนามิก ในกระบวนการทำลายและซ่อมแซมเนื้อเยื่อ การชราภาพของเซลล์หลังการบาดเจ็บเป็นปัจจัยสำคัญที่นำไปสู่การเขียนโปรแกรมเซลล์ใหม่ [47,48] การงอกใหม่ของเซลล์เยื่อบุผิว tubular สาเหตุหลักมาจากจำนวนต้นกำเนิดของไตที่ใหญ่ขึ้นในส่วน S3 ของ tubule ที่ใกล้เคียง สิ่งนี้อธิบายถึงการแพร่กระจายที่สูงของเซลล์เยื่อบุผิว tubular ที่พบในบริเวณนี้ แต่ยังพบกิจกรรมดังกล่าวในส่วน S2 ของ tubule ส่วนใกล้เคียง และในพื้นที่อื่นๆ ที่ไม่ได้รับบาดเจ็บของเนฟรอน [49–51] อย่างไรก็ตาม ดูเหมือนว่าการที่เซลล์เหล่านี้เข้าสู่ระยะชราภาพไม่เกี่ยวข้องกับการรับซ้ำ และด้วยเหตุนี้จึงเกิดการก่อตัวของเซลล์ลูกสาวที่มีความแตกต่างใหม่สองเซลล์ อย่างไรก็ตาม พวกมันได้รับโปรแกรมเอนโดเรพลิเคชั่น โดยเซลล์จะจำลองจีโนมโดยไม่มีการแบ่งตัว และกลายเป็นโพลีพลอยด์ โพลีพลอยด์ไดเซชันจะเพิ่มการจำลองแบบของยีนเพื่อตอบสนองต่อความต้องการทางเมตาบอลิซึมที่เพิ่มขึ้น โดยรักษาการทำงานของเซลล์ที่แตกต่างและเฉพาะทางอย่างต่อเนื่อง สิ่งนี้ทำให้เกิดการเจริญเติบโตมากเกินไปและการฟื้นฟูการทำงาน [49,52]

ผู้เขียนรายงานว่าการกำหนดเป้าหมาย TC (เซลล์ tubular) polyploidization หลังจากระยะ AKI ระยะแรกสามารถป้องกันการเปลี่ยนแปลงของ AKI-CKD โดยไม่ส่งผลกระทบต่อการตายของ AKI การรักษาด้วย Senolytic ช่วยป้องกันโรค CKD โดยการปิดกั้นวงจร TC polyploidization ซ้ำ ๆ [53]

4. ความแตกต่างทางเพศในความเสียหายของไต

พฟิสซึ่มทางเพศในการบาดเจ็บของไตได้รับการยอมรับมาตั้งแต่ทศวรรษที่ 1940 และบทบาทที่เป็นไปได้ของฮอร์โมนเพศได้รับการตรวจสอบอย่างเข้มข้นในทศวรรษที่ผ่านมา [8] มีรายงานว่าการเกิดโรค ลักษณะทางคลินิก และการพยากรณ์โรคไตมีความแตกต่างกันระหว่างชายและหญิง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ผู้ชาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งในวัยชรา อาจมีความเสี่ยงสูงต่อ AKI แต่ความสัมพันธ์นี้จำกัดอยู่เฉพาะในกรณีที่อัตราการกรองไตโดยประมาณต่ำ [54] แนวทางปฏิบัติทางคลินิกเพื่อการปรับปรุงผลลัพธ์ของโรคไตโดยรวม(KDIGO) สำหรับการบาดเจ็บที่ไตแบบเฉียบพลันรายงานว่าเพศหญิงเป็นปัจจัยที่มีความเสี่ยงสูงต่อการเกิด AKI โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเกี่ยวข้องกับการผ่าตัดหัวใจ การสลายตัวของกล้ามเนื้อหัวใจ และสารหรือยาที่เป็นพิษต่อไต [55]

4.1. ความแตกต่างทางเพศในกายวิภาคของไตและสรีรวิทยา

ความแตกต่างทางเพศในสาเหตุของความเสียหายของไตและการซ่อมแซมในภายหลังเริ่มต้นจากโครงสร้างและโครงสร้างทางกายวิภาคของไตที่แตกต่างกัน ในความเป็นจริง ขนาดของอวัยวะในมนุษย์มีขนาดใหญ่กว่า แม้ว่าอัตราส่วนระหว่างความยาวของไตและความสูงของร่างกายจะเป็นเนื้อเดียวกันระหว่างสองเพศก็ตาม มีข้อมูลที่ขัดแย้งกันเกี่ยวกับจำนวนหน่วยการทำงาน สำหรับการศึกษาบางชิ้นไม่มีความแตกต่างในจำนวนของโกลเมอรูลี ในขณะที่การศึกษาอื่นๆ มีการลดลงของเปอร์เซ็นต์ของโกลเมอรูลีในสตรีโดยมีค่ามากถึง 15% [8] ฮัตเชนส์และคณะ [56] ตั้งข้อสังเกตว่าผู้หญิงมีความหนาแน่นของไตสูงกว่าผู้ชายเมื่อเทียบกับน้ำหนักอวัยวะ มังเกอร์ และคณะ [57] รายงานว่าผู้หญิงมีความต้านทานต่อหลอดเลือดสูงกว่า, GFR สัมบูรณ์ต่ำกว่า และการไหลของพลาสมาของไตต่ำกว่าผู้ชาย ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นถึงความแตกต่างทางเพศเชิงหน้าที่ทั้งในภาวะโลหิตพลศาสตร์ของไตพื้นฐานและการตอบสนองของไตต่อสิ่งเร้าของยาขยายหลอดเลือด การแสดงออกของ endothelial NO synthase (eNOS) และ superoxide dismutase พบว่าสูงกว่าในสตรี แม้ว่าความแตกต่างทางเพศในโปรตีนเหล่านี้ไม่ได้รับการบันทึกไว้ในมนุษย์ แต่ก็อาจมีบทบาทสำคัญในการป้องกันการบาดเจ็บของไต [8] ขึ้นอยู่กับความต้องการของสิ่งมีชีวิต สารประกอบหลายชนิดผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ของเนฟรอนไปถึงระดับท่อเพื่อเอาออกจากของเหลวในท่อและดูดซึมกลับเข้าไปในเลือด หรือปล่อยออกสู่ของเหลวในท่อเพื่อหลั่งด้วย ปัสสาวะ [8]. กิจกรรมนี้ดูเหมือนจะได้รับอิทธิพลไม่เพียงแต่จากความต้องการของสิ่งมีชีวิตเท่านั้น แต่ยังรวมถึงกิจกรรมที่แตกต่างกันของผู้ขนส่งแบบท่อต่างๆ ด้วย จำเป็นต้องเน้นย้ำว่าในสัตว์ฟันแทะตัวผู้ การแสดงออกของโปรตีนเชิงซ้อนการขนส่งที่มีฟังก์ชั่นการหลั่งจะสูงกว่า ในขณะที่การแสดงออกของสารขนส่งที่ดูดซึมกลับจะต่ำกว่า สิ่งนี้บ่งชี้ว่าในเพศชาย กิจกรรมการหลั่งส่วนใหญ่จะเกิดขึ้นที่ระดับท่อ ในขณะที่ในตัวอย่างที่เป็นเพศหญิง ฟังก์ชั่นการดูดซับจะแพร่หลายที่ระดับท่อ [8]

4.2. อิทธิพลของฮอร์โมนเพศต่อการทำงานของไต

การทำงานของไตหลายด้านขึ้นอยู่กับโครงสร้างฮอร์โมนที่แตกต่างกันระหว่างสองเพศ กลไกที่เป็นไปได้ที่ควบคุมโดยฮอร์โมนเพศคือ:

การเปลี่ยนแปลงของการไหลเวียนโลหิตของไตทั้งในการตอบสนองต่อเหตุการณ์ภายนอกและภายนอก • การปลดปล่อยปัจจัย vasoactive ที่บกพร่องที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองการอักเสบ (ปัจจัยการถอดความ โปรอักเสบ และไซโตไคน์โปรไฟโบรติก) [58]; • การผลิตสารที่มีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระ [59]; • การผลิตสารที่มีบทบาทในการป้องกันความเสียหายของไตและการติดเชื้อ

จุดเด่นของเอ็นโดทีเลียมที่มีสุขภาพดีคือการสังเคราะห์ไนตริกออกไซด์ (NO) อย่างเหมาะสม และการผ่อนคลายตามมาโดยเซลล์บุผนังหลอดเลือดในหลอดเลือดเพื่อตอบสนองต่อการกระตุ้นการขยายตัวของหลอดเลือด ในขณะที่การสังเคราะห์ NO และการขยายโดยอาศัยสื่อกลางเป็นข้อกำหนดที่จำเป็นสำหรับการทำงานของเซลล์บุผนังหลอดเลือดตามปกติ ความแตกต่างทางเพศในปฏิกิริยาของหลอดเลือด endothelin-I (ET-I) จะถูกสื่อกลางอย่างน้อยในบางส่วนโดยความแตกต่างในการแสดงออกและตำแหน่งของตัวรับ ET-I ชนิดย่อย โดยทั่วไป ผู้หญิงมีสัดส่วนของ ET~R เยื่อบุผนังหลอดเลือดที่สูงกว่าตัวรับ ET-1 ในกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด ซึ่งชอบการขยายตัวที่มากขึ้นเพื่อลดสิ่งเร้ากระตุ้นหลอดเลือดที่หดตัวทั่วร่างกาย ผู้หญิงมีการแสดงออกของไซโคลออกซีเจเนสสูงกว่า-2 และผลิตพรอสตาแกลนดินและทรอมบอกเซนมากขึ้นในชั้นไขกระดูกของไต [59] นอกจากนี้ ไม่เหมือนกับเมื่อการผลิตพรอสตาแกลนดินมีความไวต่อการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาของฮอร์โมนเพศชายในผู้ชายและในผู้หญิง ไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับความเข้มข้นของฮอร์โมนเอสโตรเจนในเลือด [60] นอกจากนี้การผลิต prostanoids ยังเป็นพื้นฐานของกลไกหลายอย่างในการควบคุมโทนสีของหลอดเลือดซึ่งได้รับอิทธิพลจากเพศ [61] เอสโตรเจนมีส่วนสำคัญอย่างมากในการควบคุมโทนของหลอดเลือดในสตรี และส่งเสริมการปล่อยไนตริกออกไซด์ (NO) ผ่านการกระตุ้นเอ็นโดทีเลียลของ NO synthase (eNOS) ในทางตรงกันข้าม แอนโดรเจนไม่สามารถยกระดับการปล่อย NO ของ endothelial ได้ โดยทั่วไป การได้รับเอสตราไดออลในสตรีจะเพิ่มการผ่อนคลายของหลอดเลือดและการขยายตัวของหลอดเลือดในผนังหลอดเลือดโดยการเพิ่มการไหลเวียนของเลือด เอสตราไดออลอาจเพิ่มความไวต่อปัจจัยขยายหลอดเลือด เช่น อะซิติลโคลีนหรือพรอสตาแกลนดิน ซึ่งจะช่วยลดความเข้มข้นที่จำเป็นในการกระตุ้นการตอบสนองของการขยายหลอดเลือดที่คล้ายกัน [62] อย่างไรก็ตาม หลังวัยหมดประจำเดือน ผลประโยชน์ของฮอร์โมนเพศหญิงที่มีต่อตัวรับอะดรีเนอร์จิกจะลดลง ซึ่งทำให้ความเสี่ยงต่อความดันโลหิตสูงเพิ่มขึ้นในสตรีวัยหมดประจำเดือน [63] ดังนั้นกลไกที่เอื้อต่อการผ่อนคลายหลอดเลือดมากขึ้นด้วย estradiol จึงประกอบด้วยการดูดซึมของ NO ที่มากขึ้นซึ่งสัมพันธ์กับความไวของอะดรีเนอร์จิกที่มากขึ้น [63]

ในส่วนของการตอบสนองการอักเสบและโปรไฟโบรติก และการผลิตสารต้านอนุมูลอิสระ ข้อสังเกตบางประการในสัตว์ทดลองและในมนุษย์แสดงให้เห็นว่าอัตราการลุกลามของโรคไตขึ้นอยู่กับเพศ การเสื่อมสภาพของการทำงานของไตในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังจะรวดเร็วในผู้ชายมากกว่าในผู้หญิง กลไกที่เป็นไปได้ที่เป็นรากฐานของปรากฏการณ์นี้ ได้แก่ ผลจากตัวรับฮอร์โมนเพศต่อระบบไหลเวียนโลหิตของไต การเพิ่มจำนวนเซลล์ mesangial และการสะสมเมทริกซ์ เช่นเดียวกับผลต่อการสังเคราะห์และการปลดปล่อยไซโตไคน์ สารออกฤทธิ์ของหลอดเลือด และปัจจัยการเจริญเติบโต นอกจากนี้ เอสโตรเจนยังสามารถออกฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระอันทรงพลังในสภาพแวดล้อมจุลภาคของเยื่อเมือก ซึ่งสามารถมีส่วนช่วยในการป้องกันความเสียหายของไตโดยทั่วไปสำหรับเพศหญิงเท่านั้น [64] การบริหารยาเอสตราไดออลยังลดการตอบสนองของหลอดเลือดต่ออะเซทิลโคลีนในสตรี และการเสริมฮอร์โมนเอสโตรเจนช่วยเพิ่มการขยายตัวที่เกี่ยวข้องกับเอ็นโดทีเลียมด้วยการเพิ่มระดับไนไตรท์/ไนเตรตในสตรี ไม่พบการค้นพบนี้ในเพศชาย [59]

การบริหารให้ estradiol ช่วยลดภาวะไตวายและการเกิดพังผืดใน tubulointerstitial และดังนั้นจึงมีผลประโยชน์ในการจำกัดการลุกลามของความเสียหายของไตเรื้อรัง[65]. นอกจากนี้ เอสโตรเจนยังสามารถป้องกันได้ในระหว่างกระบวนการติดเชื้อเฉียบพลัน ในทางตรงกันข้าม มีการตั้งสมมติฐานว่าฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนมีคุณสมบัติโปรไฟโบรติกและโปรอะพอพโทซิสโดยส่งเสริมกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นและความไวของเซลล์ไตต่อ TNF และอาจทำให้อาการของกระบวนการอักเสบเฉียบพลันแย่ลงเนื่องจากฤทธิ์กดภูมิคุ้มกัน เมื่อเทียบกับ ผู้หญิงที่แสดงการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นในกรณีของการติดเชื้อรุนแรง [66–68] ในการศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้ ตัวเลขจากหอผู้ป่วยหนักและอัตราการเสียชีวิตในโรงพยาบาลเทียบเคียงได้ระหว่างชายและหญิงที่มี AKI เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อในระบบ ทำให้เกิดบทบาทรองของความแตกต่างทางเพศในการมีอิทธิพลต่อแนวทางการรักษาทางคลินิกของผู้ป่วยวิกฤตที่มีการทำงานของไตลดลงซึ่งเชื่อมโยงกับ ภาวะติดเชื้อ [69].

4.3. การตายของเซลล์และเพศ

การตายของเซลล์ท่อไตเป็นกระบวนการสำคัญระหว่าง AKI และมีความสัมพันธ์กับการสูญเสียการทำงานของไต [70] ดังที่เราได้ชี้ให้เห็นไปแล้ว การตายของเซลล์ tubular มีความเกี่ยวข้องในเวลาเดียวกันกับการแยกความแตกต่างและการจำลองตัวเองของเซลล์ tubular ที่ยังมีชีวิตอยู่ [70] การตายของเซลล์ได้รับการอธิบายว่าเป็นรูปแบบชั้นนำของการตายของเซลล์อย่างต่อเนื่องใน AKI อย่างไรก็ตาม ในช่วงทศวรรษที่ผ่านมา มีหลักฐานเพิ่มมากขึ้นแสดงให้เห็นว่า AKI นั้นขึ้นอยู่กับกลไกของการตายของเนื้อร้ายที่ได้รับการควบคุมด้วย [70] การตายของเซลล์และเนื้อร้ายมีความเชื่อมโยงกัน และการยับยั้งของสิ่งหนึ่งสามารถกระตุ้นอีกสิ่งหนึ่งได้ [70] โดยรวมแล้ว เนื้อตายที่ได้รับการควบคุมมีส่วนทำให้เกิดความเสียหายต่อไตและอาจชี้นำการเปลี่ยนจาก AKI ไปสู่ ​​CKD ได้ แต่ก็เป็นขั้นตอนแรกในการซ่อมแซมเนื้อเยื่อไตพร้อมกับการตายของเซลล์ นอกจากนี้ กระบวนการอะพอพโทซิสและเนื้อร้ายที่ตั้งโปรแกรมไว้อาจได้รับอิทธิพลทางเพศบางประการ ซึ่งควบคุมโดยกลไกของฮอร์โมน อันที่จริงฮอร์โมนเพศชายได้รับการแสดงเพื่อส่งเสริมการตายของเซลล์ในเซลล์ท่อไตโดยการกระตุ้นการทำงานของแคสเปสการควบคุม Fas และการแสดงออกของลิแกนด์ Fas [71,72] มีข้อเสนอแนะว่าการกระตุ้นการทำงานของ phosphatidylinositol 3- kinase/Akt ช่วยปกป้องอวัยวะหรือเซลล์จากการบาดเจ็บเฉียบพลันและภาวะขาดออกซิเจน ผ่านการยับยั้งกลไกการตายของเซลล์ และเป็นสื่อกลางที่สำคัญของการอยู่รอดของเซลล์ในวิถีทางโมเลกุลต่างๆ [73] . ผู้เขียนบางคนตั้งข้อสังเกตว่าระดับ Akt พื้นฐานจะสูงกว่าในสตรี ดังนั้นจึงได้รับการปกป้องอย่างสูงในระหว่างความเสียหายของไตอย่างรุนแรง นอกจากนี้ เพื่อตอบสนองต่อการบาดเจ็บเฉียบพลัน การกระตุ้น Akt เป็นเวลานานนั้นเกิดจากฮอร์โมนเอสโตรเจนและเป็นสัดส่วนโดยตรงกับความเข้มข้นในเลือด ในขณะที่ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนลดลง [74,75]

4.4. ความชราภาพและเพศ

ในไต ความชราภาพของเซลล์เป็นกระบวนการที่อธิบายไว้ในสภาวะต่างๆ ของการซ่อมแซมและการฟื้นฟูไต รวมถึง AKI ในระยะเริ่มแรก การเปลี่ยนจาก AKI ไปสู่ ​​CKD และการดำเนินของโรค CKD จากการศึกษาวิจัยพบว่าเซลล์ชราภาพสะสมในโรคไตและการกระตุ้นกลไกการชราภาพในเซลล์ tubular ทำให้เกิดความล้มเหลวในการฟื้นฟูหลังจากการเปลี่ยน AKI หรือ AKI-to-CKD [76,77] สำหรับผู้เขียนคนอื่นๆ [78] ตามที่เห็นข้างต้น การชราภาพเป็นกระบวนการที่มุ่งเป้าไปที่การเขียนโปรแกรมใหม่ของเซลล์ tubular ที่ได้รับความเสียหายเพื่อช่วยในการซ่อมแซมเซลล์ อาจเป็นไปได้ว่าการหยุดวงจรของเซลล์ของเซลล์ท่อหลังจากความเสียหายเฉียบพลันสามารถให้การป้องกันที่สำคัญโดยการป้องกันการแบ่งตัวของเซลล์ที่อาจเสียหายซึ่งส่งเสริมการซ่อมแซมเนื้อเยื่อไตโดยมีเซลล์ต้นกำเนิดของไตอาศัยอยู่เป็นสารตั้งต้น เซลล์ต้นกำเนิดและเซลล์แก่ [70] เราได้สังเกตว่าการแยกความแตกต่างของเซลล์เยื่อบุผิวท่อไตเป็นสิ่งที่จำเป็นสำหรับการเพิ่มจำนวนใหม่หลังจากได้รับบาดเจ็บเฉียบพลัน ในระหว่างกระบวนการฟื้นฟู เซลล์ไตที่ยังมีชีวิตอยู่จะแยกความแตกต่างจากฟีโนไทป์ของมีเซนไคม์ จากนั้นจึงแพร่กระจายและย้ายออกไปเพื่อแทนที่เซลล์ที่หายไป ซึ่งเป็นที่ยอมรับกันโดยทั่วไปว่าเป็นกระบวนการเปลี่ยนผ่านของมีเซนไคม์–เยื่อบุผิว [49,52] ผู้เขียนบางคนได้ศึกษาในแบบจำลองเมาส์ถึงความแปรผันของการแสดงออกของเครื่องหมายสองตัวของการเปลี่ยนแปลงหรือการสร้างเนื้อเยื่อใหม่ ไวเมนติน และแอนติเจนนิวเคลียร์ของเซลล์ที่เพิ่มจำนวน (PCNA) โดยสังเกตจุดสูงสุดสูงสุดหลังจากสองวันของความเสียหายของไตเฉียบพลัน และแสดงให้เห็นถึงกิจกรรมการแบ่งเซลล์ที่รุนแรง นอกจากนี้ยังพบว่าการแสดงออกของ PCNA และไวเมนตินในหนูตัวผู้สูงกว่าหนูตัวเมีย ซึ่งสัมพันธ์กับผลลัพธ์นี้กับความเสียหายของไตที่มากขึ้น [79,80] ผลลัพธ์เหล่านี้สนับสนุนสมมติฐานที่ว่าการเปลี่ยนแปลงเนื้อเยื่อหลักที่เด่นชัดในหนูตัวผู้มีความสัมพันธ์กับความรุนแรงของการบาดเจ็บที่ไต อย่างไรก็ตาม น่าประหลาดใจที่หลังจากสิบห้าวันนับจากความเสียหายในกลุ่มเพศหญิง พบว่าเครื่องหมายทั้งสองลดลงและการปรับปรุงการทำงานของท่อโดยยินยอมโดยสมัครใจ ในขณะที่ในเพศชาย เครื่องหมายเหล่านี้ยังคงเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับการคงอยู่ของความผิดปกติของท่อที่สำคัญ สิ่งนี้เน้นย้ำความแตกต่างทางเพศในการเปลี่ยนแปลงของท่อไตและการเปลี่ยนแปลงเนื้อเยื่อหลังการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน [80] มีหลักฐานเพิ่มมากขึ้นว่าไมโตคอนเดรียมีบทบาทสำคัญในกลไกการซ่อมแซมหลังจาก AKI ในขณะที่เมื่อสัมพันธ์กับการแสดงออกของไวเมนติน กิจกรรมของไวเมนตินของเอนไซม์ไมโตคอนเดรียและโปรตีนทรานสโลเคเตอร์ (TSPO) ก็เด่นชัดมากขึ้นในท่อใกล้เคียงของหนูตัวผู้หลังจากนั้น การกลับคืนสู่สภาพปกติ 24 ชั่วโมง [80] กิจกรรมที่มากขึ้นในหนูตัวผู้ดูเหมือนว่าจะมีสาเหตุมาจากความเสียหายของไตที่รุนแรงกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับหนูตัวเมีย โดยไม่มีอิทธิพลจากการตั้งค่าฮอร์โมนที่แตกต่างกันที่มีอยู่ระหว่างสองเพศ [80]

เมื่อเร็วๆ นี้ มีการตั้งข้อสังเกตว่าใน AKI ซึ่งเปลี่ยนรูปแบบปัจจัยการเจริญเติบโต- 1 (TGF- 1) หลังจากที่ปล่อยออกมา จะจับกับตัวรับของมันและเปิดใช้งาน SMAD2 และ SMAD3 ดาวน์สตรีมเพื่อควบคุมยีนที่เกี่ยวข้องกับการเกิดพังผืดในไต การบริหารฮอร์โมนเอสโตรเจนยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ TGF โดยส่งเสริมการย่อยสลายของ Smad2 และ Smad3 ปรับปรุงการตอบสนองต่อความเสียหายของไต[81]. อย่างไรก็ตาม บทบาทของ TGF- 1 ใน AKI ของไตยังไม่ชัดเจน นักวิจัยบางคนพบว่า TGF- 1 มีบทบาทในการป้องกันการบาดเจ็บเฉียบพลัน ในขณะที่คนอื่นๆ แสดงให้เห็นว่าการสะสมของ TGF- 1 กระตุ้นให้เกิด AKI [82–84] ในความเห็นของเรา เมื่อพิจารณาจากหลักฐานที่อธิบายไว้จนถึงตอนนี้ บทบาทในการปกป้องฮอร์โมนเพศหญิงในการจำกัดความเสียหายของไตเฉียบพลัน และการจำกัดกิจกรรมการอักเสบและการเกิดพังผืดของเนื้อเยื่อที่เสียหายนั้นชัดเจน หลักฐานเกี่ยวกับความแตกต่างทางเพศเกี่ยวกับกระบวนการซ่อมแซมดูเหมือนจะอ่อนแอลง และในปัจจุบันไม่รวมการมีส่วนร่วมของฮอร์โมนในผู้เชี่ยวชาญเหล่านี้เซสชั่น

บริการสนับสนุน:

อีเมล:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/โทรศัพท์:+86 15292862950

ร้านค้า:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop