การประเมินบทบาทและผลกระทบของปฏิกิริยาระหว่างยาและการนำกลับมาใช้ใหม่ในความผิดปกติของระบบประสาทส่วนที่ 4

5.1.1. MTDL ใน AD

ระบอบการปกครองยาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปัจจุบันสำหรับ AD ประกอบด้วยสารยับยั้งอะซิติลโคลีนเอสเตอเรสหรือคู่อริ NMDA แม้ว่า AD จะเป็นที่รู้จักกันดีมานานหลายทศวรรษ แต่วงจรการค้นพบยายังคงมีความเสี่ยง และด้วยเหตุนี้การบำบัดในปัจจุบันจึงจำกัดและมีประสิทธิภาพในระดับที่แน่นอนเท่านั้น

ยา AD ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาโรคอัลไซเมอร์ และส่วนผสมหลักคือสารยับยั้งโคลีนเอสเตอเรส จากการวิจัยพบว่ายา AD สามารถปรับปรุงความจำและความสามารถทางปัญญาของผู้ป่วยได้อย่างมาก นี่เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งสำหรับผู้ที่มีความจำบกพร่อง

กลไกการออกฤทธิ์ของยา AD คือการยับยั้งการทำงานของโคลีนเอสเตอเรส ซึ่งจะเพิ่มการปล่อยโดปามีนและนอร์เอพิเนฟริน ซึ่งจะช่วยกระตุ้นการทำงานของเซลล์ประสาทและการสร้างเซลล์สมองใหม่ ผลกระทบเหล่านี้ช่วยปรับปรุงการทำงานของการรับรู้และความจำ ทำให้ผู้ป่วยสามารถประมวลผลข้อมูลได้ดีขึ้นและจดจำเหตุการณ์ในอดีตได้

นอกจากนี้ ยา AD ยังสามารถชะลอการตายและความเสื่อมของเซลล์ประสาทในสมอง หลีกเลี่ยงการทำให้รุนแรงขึ้นของโรค และในขณะเดียวกันก็ต่อสู้กับการเกิดความเครียดออกซิเดชันในสมอง และปกป้องการทำงานและโครงสร้างของเซลล์สมอง .

กล่าวโดยสรุป ยา AD เป็นหนึ่งในยาที่มีประสิทธิภาพสูงสุดในการรักษาโรคอัลไซเมอร์ และสามารถปรับปรุงความจำและความสามารถทางปัญญาของผู้ป่วยได้อย่างมีประสิทธิภาพ อีกทั้งยังชะลอกระบวนการเสื่อมของระบบประสาทอีกด้วย แม้ว่าการศึกษาบางชิ้นแสดงให้เห็นว่ายา AD มีผลข้างเคียงบ้าง แต่โดยรวมแล้ว ผลเชิงบวกของยามีความสำคัญมากกว่าผลเสีย ดังนั้นจึงขอแนะนำให้ผู้ที่มีความจำบกพร่องให้ความร่วมมืออย่างแข็งขันกับการรักษาของแพทย์และใช้ยา AD อย่างมีเหตุผลเพื่อฟื้นฟูความทรงจำได้อย่างมีประสิทธิภาพ จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche Deserticola สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เนื่องจาก Cistanche Deserticola เป็นยาจีนโบราณที่มีลักษณะพิเศษมากมาย หนึ่งในนั้นคือการปรับปรุงความจำ ประสิทธิภาพของ Cistanche Deserticola มาจากส่วนผสมออกฤทธิ์หลายชนิดใน Cistanche Deserticola รวมถึงกรดแทนนิก โพลีแซ็กคาไรด์ ฟลาโวนอยด์ไกลโคไซด์ ฯลฯ ส่วนผสมเหล่านี้สามารถส่งเสริมสุขภาพสมองผ่านวิถีทางที่หลากหลาย

คลิกรู้ 10 วิธีปรับปรุงความจำ

MTDL ที่เกิดขึ้นจากยาที่จัดตั้งขึ้นและได้รับการอนุมัติแล้วเป็นกลยุทธ์ถัดไปที่บริษัทวิจัยหลายแห่งนำมาใช้เพื่อค้นหาวิธีการรักษาที่มีประสิทธิผล

5.1.1.1. โคดรักกรดไอบูโพรเฟน-ไลโปอิก

NSAIDs และการใช้ยาเรื้อรังนั้นมีความเกี่ยวข้องกับการใช้ใน AD มานานแล้วสำหรับศักยภาพในการต้านการอักเสบและความสามารถในการข้าม BBB (Imbimbo et al., 2010; Van Dam et al.,2010)

ในทำนองเดียวกัน กรดอัลฟ่า-ไลโปอิกซึ่งมีจำหน่ายในท้องตลาดในรูปแบบอาหารเสริมทุกวันเป็นสารต่อต้านอนุมูลอิสระขั้นสูงที่มีความสามารถในการซึมผ่านBBB (Packer et al., 1995) กลุ่มอัลคิลไดเอมีนเมื่อใช้เป็นตัวเชื่อมโยงสามารถเชื่อมโยงสารประกอบทั้งสองได้สำเร็จผ่านทาง การก่อตัวของเอไมด์กรุ๊ปที่แยกได้ทางเมตาบอลิซึม

Codrug ประเภทนี้ (กรดไอบูโพรเฟน-อัลฟาไลโปอิก) แสดงให้เห็นโปรไฟล์ของสารต้านอนุมูลอิสระภายนอกร่างกายที่ดีกว่า พร้อมด้วยคุณสมบัติการรวมตัวของสารต้านอะไมลอยด์ ในร่างกาย ที่เพิ่มขึ้นมากกว่าสารประกอบหลักเพียงอย่างเดียว นอกจากนี้ สารประกอบควรมีการซึมผ่านของ BBB มากขึ้นเนื่องจากการมาสก์ของกลุ่มกรดคาร์บอกซิลิกขั้ว (Sozio et al., 2010)

5.1.1.2. โคดรักและลูกผสมที่ใช้ทาไครน Tacrine เป็นยาต้านโคลีนเอสเตอเรสตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับ AD (Crismon, 1994) อย่างไรก็ตาม เนื่องจากพบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับความเป็นพิษต่อตับมากขึ้น จึงถูกถอนออกจากตลาดในเวลาต่อมา

การวิจัยล่าสุดแสดงให้เห็นว่าการปรับเปลี่ยนกลุ่มเอมีนปฐมภูมิอิสระในทาครีนช่วยลดโอกาสเป็นพิษต่อตับได้อย่างมาก ผลก็คือ โคดรักและลูกผสมที่มีทาครินทั้งหมดใช้หมู่เอมีนปฐมภูมิเพื่อติดตัวเว้นระยะเพื่อลดพิษต่อตับ สารประกอบส่วนใหญ่ที่แสดงคุณสมบัติต่อต้านอะไมลอยด์เจนิก ต่อต้าน BACE1 สารต้านอนุมูลอิสระ และคุณสมบัติการยับยั้ง MAO นั้นเชื่อมโยงกับทาไครน์ (Gonzalez et al., 2019; Wuet al., 2017)

MTDL ที่เป็นผลลัพธ์แสดงโปรไฟล์ข้อมูล ภายนอกร่างกาย ที่ดีเยี่ยม รายละเอียดของ codrugs ดังกล่าวได้รับการอธิบายอย่างแม่นยำโดย Wu และคณะ ในการทบทวนของพวกเขา (Wu et al., 2017)

5.1.1.3. MTDL สังเคราะห์โดยการรวมยาตั้งแต่สองตัวขึ้นไปเข้าด้วยกัน Memoquinei เป็น MTDL ที่ทำโดยการผสมโพลีเอมีนที่ได้มาจากโปรทามีนและเบนโซควิโนน 1,4 จาก coQ10 (Dias and Viegas, 2014)

การศึกษาในหลอดทดลองและในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการยับยั้งความเจ็บปวดและสารต้านอนุมูลอิสระที่ดีเยี่ยมของ Memoquine นอกจากนี้ยังพบว่าลดภาระ A 42 พร้อมกับกิจกรรมต่อต้าน BACE1 (Capurro et al.,2013) เมื่อเร็ว ๆ นี้ การต่อต้านของตัวรับ 5HT6 ก็กลายเป็นเป้าหมายที่มีประสิทธิผลในการรักษา AD การต่อต้านของ 5HT6 ถือเป็นโปรโคลิเนอร์จิก ดังนั้นการรวมคุณสมบัตินี้เข้ากับสารยับยั้งแอนติโคลิเนสเตอเรสจึงอาจพิสูจน์ได้ว่าทำงานร่วมกันในการต่อสู้กับ AD

เมื่อพิจารณาถึงสิ่งนี้แล้ว ไอดาโลพิร์ดีนได้รับการพัฒนาขึ้นโดยการผสมผสาน oftryptamine pharmacophore ที่เลี้ยงกับศัตรูตัวรับ 5HT6 และเบนซิลลามีน (ตัวยับยั้งความเจ็บปวด) ยายังอยู่ระหว่างการตรวจสอบ อย่างไรก็ตาม การทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ที่ดำเนินการในปี 2560 สำหรับไอดาโลพิร์ดีนล้มเหลวในการแสดงผลที่มีนัยสำคัญทางสถิติในการบรรเทาความเสื่อมของการรับรู้ (Andrews et al., 2018; Atri et al., 2018)

5.1.2. MTDL ใน PD

PD เช่น AD เป็น ND หลายปัจจัยเชิงซ้อน แม้ว่ารายชื่อยาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับโรคพาร์กินสันจะมีมากกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับ AD แต่ก็ยังไม่พบยาเป้าหมายเดียวที่สามารถปรับเปลี่ยนผลลัพธ์ของโรคได้

ความสำคัญของโพลีเภสัชวิทยาใน PD สามารถย้อนกลับไปในทศวรรษ 1970 เมื่อ Amantadine (สารต้านไวรัส) ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษา PD

ปัจจุบัน Amantadine มักใช้เพื่อบรรเทาอาการ PD ของแรงสั่นสะเทือนและความแข็งเกร็ง ตัวอย่างคลาสสิกนี้ชี้ให้เห็นถึงความสำคัญของโพลีเภสัชวิทยาในการนำยากลับมาใช้ใหม่ ยาหลายชนิดซึ่งได้รับการพัฒนาอย่างมีกลยุทธ์และพบว่ามีประสิทธิภาพในการศึกษาในหลอดทดลองและในสัตว์ทดลองต่างๆ โดยมีการกล่าวถึงด้านล่าง

5.1.2.1. MTDL ที่ใช้ L-dopa L-dopa ร่วมกับ carbidopa ในปริมาณคงที่รวมกันถือเป็นมาตรฐานทองคำสำหรับการรักษา PD แอล-โดปาช่วยเพิ่มระดับโดปามิเนอร์จิคในไนโกรสเตรียทอล แต่ในขณะเดียวกัน ยานี้เป็นสารโปรออกซิแดนท์และอาจเพิ่มความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในบริเวณที่มีความเสี่ยงของสมองอยู่แล้ว

เป็นผลให้มีความพยายามมากมายในการสังเคราะห์ MTDL โดยรวม L-dopa ร่วมกับการกำจัดอนุมูลอิสระหรือสารต้านอนุมูลอิสระอื่นๆ เช่น กรดคาเฟอิก กรดอัลฟ่า-ไลโปอิก และคาร์โนซีน (Sozio et al., 2008; Di Stefano et al., 2006) .

กรดคาเฟอีนและ L-dopa ที่ผันด้วย carnosine ไม่สามารถแสดงคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระที่มีนัยสำคัญ แต่พบคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระเล็กน้อยสำหรับยาที่ผสม lipoicacid-L-dopa

นอกจากนี้ สารทั้งสามที่กล่าวถึงยังมีเสถียรภาพที่ดี และเพิ่มการปล่อย LD และ DA ในสมอง เมื่อเร็ว ๆ นี้ Franceschelli และคณะ แสดงให้เห็นศักยภาพในการต่อต้านอนุมูลอิสระและต้านการตายของเซลล์ของ LD-GSH codrug ในแบบจำลอง ในหลอดทดลอง (Franceschelli et al.,2019) การศึกษาแสดงให้เห็นว่า codrug GSH-LD เพิ่มการแสดงออกของโปรตีนต้านอะพอพโทซิส เช่น bcl-2 และลดโปรตีนโปรอะพอพโทซิส เช่น Bax และแคสเปส-3 ไปพร้อมๆ กันโดยการกระตุ้นเส้นทาง PI3K/AKT

วรรณกรรมปัจจุบันที่มีอยู่ใน MTDL ที่ใช้ L-dopa แสดงให้เห็นว่าตัวเองเป็นตัวแทนในการรักษาที่มีศักยภาพ อย่างไรก็ตาม ควรมีการศึกษาเกี่ยวกับสิ่งมีชีวิตเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบความถูกต้องของผลลัพธ์

5.1.2.2. MTDL สังเคราะห์โดยการรวมยาตั้งแต่สองตัวขึ้นไปเข้าด้วยกัน M30 นวนิยาย MTDL ถูกสร้างขึ้นโดยการผสานอย่างมีกลยุทธ์ระหว่างโพรพิลจิลามีนมอยอิตีที่มีอยู่ในราซากิลีนที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ให้เป็นสารต้านอนุมูลอิสระ/คีเลเตอร์เหล็ก moietyi.e 8-ไฮดรอกซีควิโนลีน การศึกษาในหลอดทดลองและในร่างกายของ M30 แสดงให้เห็นถึงฤทธิ์ของการกำจัดอนุมูลอิสระที่รุนแรง ควบคู่ไปกับการยับยั้ง MAO-A และ MAO-B ที่คัดเลือกโดยสมอง

ยิ่งไปกว่านั้น ความสามารถ ในร่างกาย ในการฟื้นฟูเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิค และเพื่อรักษาเสถียรภาพของศักยภาพของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียในแบบจำลอง PD ที่เกิดจาก MPTP MPTP ทำให้ m30 เป็นตัวแทนการรักษาที่มีศักยภาพที่จะใช้ใน PD (Youdim and Oh, 2013; Youdim et al., 2014)

5.1.3. MTDL ใน MSMS เป็นโรคภูมิต้านทานตนเองแบบเรื้อรังแบบก้าวหน้า โดยมีลักษณะเฉพาะคือการทำลายรอยโรคและการอักเสบของระบบประสาท ภาวะแทรกซ้อนที่เกิดขึ้นใน MS อาจเกิดจากไซโตไคน์อักเสบต่างๆ ที่ปล่อยโดยลิมโฟไซต์ที่แทรกซึมเข้าไปในเนื้อเยื่อของสมอง

นอกจากนี้ การเปลี่ยนแปลงของ microglia และ astrocytes ไปเป็นกระบวนการฟีโนไทป์ที่ทำปฏิกิริยาโดยที่เรียกว่า Microgliosis/Astrogliosis ยังเพิ่มมากขึ้นในการสะสมของตัวกลางที่ทำให้เกิดการอักเสบและการอักเสบ ตัวเลือกการรักษาที่มีอยู่ในปัจจุบันสำหรับ MS มุ่งเป้าไปที่การอักเสบของระบบประสาทเท่านั้นและมองข้ามภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ

เป็นผลให้มีความจำเป็นสำหรับวิธีการรักษาทางเลือกที่สามารถกำหนดเป้าหมายการทำลายล้าง โพลาไรเซชันของไมโครเกลีย การเสื่อมของระบบประสาทพร้อมกับการอักเสบของระบบประสาท การกำหนดเป้าหมายพยาธิกลไกที่กล่าวถึงไปพร้อมๆ กันจะเป็นไปได้โดยวิธีโพลีเภสัชวิทยาเท่านั้น และด้วยเหตุนี้ จึงมีการวิจัยจำนวนมากในสาขานี้เมื่อเร็วๆ นี้ (Ghasemi et al., 2017; Dobson และ Giovannoni, 2019)

เมื่อไม่นานมานี้ Rossi และเพื่อนร่วมงานได้พัฒนา newcodrug สำหรับ MS โดยการเชื่อมต่อกรดอัลฟา-ไลโนเลนิก (ALA) กับกรด Valproic โดยการเชื่อมโยงอัลคิลไดเอมีน (Rossi et al., 2020)

ตามที่กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ การเชื่อมโยงดังกล่าวสร้างกลุ่มเอไมด์อย่างมีกลยุทธ์โดยทำปฏิกิริยากับกลุ่มกรดอิสระในสารประกอบต้นกำเนิด codrug ที่เป็นผลลัพธ์จะคงตัวและแยกตัวออกเป็นยาแต่ละตัวเมื่ออยู่ภายในเซลล์ประสาท/ไมโครเกลีย/แอสโตรไซต์ด้วยความช่วยเหลือของเอนไซม์ไฮโดรไลซ์

การศึกษาในหลอดทดลองโดยละเอียดที่ดำเนินการกับ codrug ALA-VA แสดงให้เห็นว่ายาสามารถปิดกั้นโพลาไรเซชันของ microglia ลงในฟีโนไทป์ M1 ได้อย่างมีประสิทธิภาพ และยังแสดงให้เห็นว่าสามารถส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของเซลล์ตั้งต้นของ oligodendrocyte ให้เป็น oligodendrocytes

นอกจากนี้ คุณสมบัติในการปกป้องระบบประสาทพร้อมกับการซึมผ่านของ BBB สูงของยาร่วมทำให้ยานี้เป็นตัวแทนที่น่าหวังสำหรับ MS หวังว่าอาจมีการดำเนินการศึกษาในสัตว์ทดลองในอนาคตเพื่อตรวจสอบความถูกต้องของผลลัพธ์ในหลอดทดลอง

5.2. ยาหลายชนิด - หลายเป้าหมาย วิธีการแบบโพลีเภสัชวิทยา(polypharmacy)

กลไกการทำให้เกิดโรคหลายประการที่เกี่ยวข้องกับความต้องการ ND การรักษาทางเภสัชวิทยาแบบกำหนดเป้าหมายหลายแบบ MTDL มีประสิทธิผลมากกว่าทางเภสัชจลนศาสตร์และเป็นไปตามข้อกำหนดของผู้ป่วย แต่ไม่ใช่ว่ายาทั้งหมดจะสามารถเปลี่ยนเป็น MTDL ได้

ดังนั้น บ่อยครั้งที่การบำบัดด้วยค็อกเทลหรือการใช้ยารวมกันในขนาดคงที่ถูกนำมาใช้เป็นกลยุทธ์การรักษา การบำบัดด้วยค็อกเทลคือการรวมกันของรูปแบบขนาดยาหลายรูปแบบที่มี API ที่แตกต่างกัน ในขณะที่การผสมขนาดยาคงที่คือรูปแบบขนาดยาเดียวที่ประกอบด้วย API หลายตัว จากมุมมองของการค้นพบยา วิธีการผสมผสานมีความเสี่ยงน้อยกว่าและประสบความสำเร็จมากกว่าเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงทางคลินิกเมื่อเปรียบเทียบกับ MTDL

อย่างไรก็ตาม ข้อเสียเปรียบที่สำคัญของแนวทางโพลีเภสัชวิทยา "หลายยา-หลายเป้าหมาย" คือขอบเขตที่เป็นไปได้ในการทำให้เกิดปฏิกิริยาระหว่างยากับยาและผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ การผสมขนาดยาคงที่สองสามรายการซึ่งอาจมีประโยชน์ในสภาวะการเสื่อมของระบบประสาทต่างๆ มีการกล่าวถึงด้านล่าง

5.2.1. การรวมขนาดยาคงที่ใน AD

สารยับยั้ง Acetylcholinesterase เช่น galantamine และ Donepezil เป็นยารักษาโรคที่ใช้กันอย่างแพร่หลายใน AD สารเหล่านี้จะยับยั้งเอนไซม์อะซิทิลโคลีนเอสเตอเรสแบบย้อนกลับได้ จึงทำให้อะซิติลโคลีนมีอยู่ในบริเวณสมองมากขึ้น

การเพิ่มขึ้นของอะซิติลโคลีนในไซแนปส์ของสมองถือเป็นส่วนรับผิดชอบในการบรรเทาความเสื่อมทางสติปัญญา (Annicchiarico et al., 2007; Takeda et al., 2006; Wilkinsonet al., 2004) ในทางกลับกัน Memantine เป็นตัวรับ NMDA

โดยการปิดกั้นตัวรับ NMDA เชื่อว่าจะป้องกันพิษจากพิษที่เกิดจากการตายของเซลล์ประสาท (Kutzing et al., 2012; Molinuevoet al., 2005) การศึกษาพรีคลินิกที่ดำเนินการกับ Memantine แสดงให้เห็นว่าสามารถดำเนินการกับหลายเป้าหมาย เช่น ตัวรับ BACE1, Amyloid-B, BDNF และ NMDA ด้วยเหตุนี้ จึงถือเป็นเรื่องดังในการรักษา AD อย่างไรก็ตาม การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพน้อยกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับสารยับยั้ง AChE ในการบรรเทาอาการทางปัญญา

อย่างไรก็ตาม การทดลองทางคลินิกเพิ่มเติมที่ดำเนินการแสดงให้เห็นว่า Memantine มีประสิทธิผลในการลดการขาดดุลทางสติปัญญาเมื่อใช้ร่วมกับ AChEinhibitor Donepezil (Deardorff และ Grossberg, 2016) ความไม่สมดุลของ cholinergic และ glutamatergic ทั้งสองมีความเกี่ยวข้องกันมานานแล้วว่าเป็นกลไกทางพยาธิสรีรวิทยาที่สำคัญใน AD FDC ของ Memantine และ Donepezil กำหนดเป้าหมายทั้งเป้าหมายทางพยาธิวิทยาอย่างมีประสิทธิภาพ และยังพบว่ามีประโยชน์ในการรักษาใน AD ปานกลางถึงรุนแรงมากกว่ายาทั้งสองชนิดเมื่อใช้เพียงอย่างเดียว

กลยุทธ์การผสมผสานอีกประการหนึ่งคือสารยับยั้ง MAO-B เช่น Rasagiline ร่วมกับสารยับยั้ง acetylcholinesterase เช่น Rivastigmine MAO-B ได้รับการควบคุมใน ND ซึ่งทำให้เกิดการเผาผลาญสารสื่อประสาทเช่นโดปามีนเพิ่มขึ้น ซึ่งนำไปสู่การเพิ่มขึ้นในการสร้างสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยาที่ทำให้เกิดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและการเสื่อมของระบบประสาท (Saura et al., 1994)

เมื่อเร็ว ๆ นี้ มีการแนะนำการควบคุม MAO-B เพื่อเพิ่มระดับเบต้าอะไมลอยด์ (Schedin-Weisset al., 2017) การรวมกันของ Rasagiline และ Rivastigmine ดังกล่าวมีประโยชน์มากในสถานการณ์เช่นนี้เนื่องจากช่วยเพิ่มการรับรู้และลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น จากประโยชน์ดังกล่าว จึงได้มีการพัฒนาสารประกอบลูกผสมที่เรียกว่า Ladostigil (Weinstock et al., 2000)

ยาดังกล่าวมีฤทธิ์ในการป้องกันระบบประสาทและการยับยั้ง AChE ที่ดีในการศึกษาพรีคลินิก และปัจจุบันยังอยู่ระหว่างการทดลองทางคลินิก (Bar-Am et al., 2009)

5.2.2. การผสมขนาดยาคงที่ใน PD

มีการบำบัดแบบผสมผสานหลายอย่างสำหรับการรักษา PD ยาบางชนิดที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ได้แก่ levodopaþcarbidopa, levodopaþbenserazide และ levodopaþcarbidopaþentacapone

การบำบัดด้วยยาเลโวโดปาเพียงอย่างเดียวนั้นมีประสิทธิภาพมาก (Poewe et al., 2010) แต่มีรายงานผลข้างเคียงที่สำคัญและการเผาผลาญส่วนปลายที่จำกัดการส่งไปยังสมอง

เมื่อใช้ร่วมกับสารยับยั้ง DOPA decarboxylase เช่น carbidopa orbenserazide levodopa จะแสดงให้เห็นข้อได้เปรียบอย่างมากโดยการปรับปรุงระดับของ L-DOPA และโดปามีนในสมองในเวลาต่อมาอย่างมีนัยสำคัญ สารยับยั้ง DOPAdecarboxylase ไม่ได้ออกฤทธิ์เป็นพิเศษในการรักษาโรคพาร์กินสัน หรือแม้แต่ลดอาการของโรค เนื่องจากไม่ได้ข้ามอุปสรรคในเลือดและสมอง (BBB) ​​แต่พวกมันเลือกที่จะหยุดการเปลี่ยนเลโวโดปาไปเป็นโดปามีนบริเวณรอบข้าง จึงช่วยลดผลข้างเคียงได้

พวกเขายังให้ข้อได้เปรียบโดยมีประสิทธิภาพในการลดความผันผวนของการเคลื่อนไหวแบบเรื้อรังเมื่อเปรียบเทียบกับการรักษาด้วยยาเลโวโดปาชนิดเดียว (Celesia และ Wanamaker, 1976; Ellis and Fell, 2017) การผสมผสานระหว่างสารยับยั้ง MAO-B ร่วมกับเลโวโดปามีข้อได้เปรียบโดยการลดขนาดยาเลโวโดปาซึ่งในทางเทคนิคจะลดการกำหนดเป้าหมายได้

ยาประเภทหนึ่งที่เรียกว่าสารยับยั้ง COMT และ MAO เสนอการรักษาโรคพาร์กินสันโดยการรักษาระดับโดปามีนที่ผลิตภายนอก (Salamon et al., 2020; Muller, 2009) เมื่อรับประทานร่วมกับเลโวโดปา จะช่วยยืดระยะเวลาการออกฤทธิ์และเพิ่ม t1/2 (ครึ่งชีวิต) ของยา การรวมกันดังกล่าวยังเห็นว่ามีประโยชน์ในการลดอาการมอเตอร์ที่เกี่ยวข้องกับ PD นอกจากนี้ การรวมกันนี้ยังให้ข้อได้เปรียบในการสวมเลโวโดปานอกกรณี (Muller, 2009)

นอกจากนี้ ยาต้านโคลิเนอร์จิคและเลโวโดปายังให้ร่วมกันเพื่อเอาชนะความไม่สมดุลของโดปามีนและโคลิเนอร์จิคที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินสัน อย่างไรก็ตาม ไม่แนะนำให้ใช้การรวมกันดังกล่าวในผู้ป่วยสูงอายุ เนื่องจากอาจสร้างสภาวะที่สับสนและทำให้ความสามารถทางปัญญาลดลง (Deardorff andGrossberg, 2016)

For more information:1950477648nn@gmail.com